CN110845358A - 一种(e)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法 - Google Patents

一种(e)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种(E)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法，(Z)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸甲酯或者(E/Z)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸甲酯或包含(E/Z)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸甲酯的母液与碱发生皂化反应，得到(E)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸，在碱性条件下，将得到的(E)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸与甲基化试剂反应得到(E)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸甲酯。本发明方法实现了由Z构型转变为E构型产物，使得得到的E构型产物的产率明显提高，对设备腐蚀性小，不易造成环境污染，是一种环保的化工合成工艺。

Description

一种(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法
技术领域
本发明属于杀菌剂中间体制备领域，涉及一种(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法。
背景技术
肟菌酯(如式(IV)所示)是先正达公司研制的、德国拜耳公司开发的第二代甲氧丙烯酸酯类杀菌剂，是从天然产物Strobilurins作为杀菌剂先导化合物成功地开发的一类新的含氟杀菌剂。
Figure BDA0001770494970000011
US5221691中，公开了肟菌酯主要通过中间体2-卤代甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯与间三氟甲基苯乙酮肟缩合得到，两个中间体均为(E)式构型。
Figure BDA0001770494970000012
US5334577和US5145980中，公开了2-卤代甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯主要由化合物(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯制备得到。
然而在(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯制备过程中，得到的通常为(E/Z)混合异构体。如何在(E/Z)混合异构体中分离回收或制备(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯是本领域的研究重点。
CN101139308A公开了一种2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯异构体转化方法，该方法是通过通入过量的氯化氢气体来实现异构体的转化，但是此方法对设备要求高，容易对环境造成污染。
CN104529818A公开了一种2-(2-取代苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯异构体转化方法，该方法是通过加入硫酸甲醇溶液来实现异构体的转化，该方法会产生较多的2-取代苯基乙酸甲酯，且对于转化后母液的进一步处理未作解释。
CN1793115A公开了一种2-(2-甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯异构体转化方法，该方法是通过加入盐酸甲醇溶液来实现异构体的转化，该方法与用硫酸异构化具有相同的缺点。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法，本发明所述方法可以从制备(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯得到的母液中分离回收和/或制备(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，或者能够实现由(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯转化为E构型产物，使得得到的E构型产物的产率明显提高，满足实际应用需求。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
一种(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)将(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或包含(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的母液与碱发生皂化反应，得到(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸(即式III所示化合物)；
(2)在碱性条件下，步骤(1)得到的(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸与甲基化试剂反应得到(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯(即式II所示化合物)。
Figure BDA0001770494970000031
在本发明中，所述方法操作简单，并且收率较高，产生的杂质少，显著提高了(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的总体收率，减少原料浪费，对设备腐蚀性小，不易造成环境污染，是一种环保的化工合成工艺。
在本发明中，经过(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或包含(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的母液经过皂化后，其中Z构型转化为E构型。
在本发明中，步骤(1)所述包含(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的母液还包括(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸、(Z/E)-2-(羟基亚氨基)-2-(邻甲苯基)乙酸，2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酰胺或2-甲基苯甲酸甲酯中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，步骤(1)所述碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾，优选氢氧化钠。
优选地，相对于1mol(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者相对于1mol(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，步骤(1)所述碱的用量为1-4mol，例如可以为1mol、1.2mol、1.5mol、1.8mol、2mol、2.3mol、2.5mol、2.8mol、3mol、3.2mol、3.5mol、3.8mol或4mol。
优选地，步骤(1)所述皂化反应在水溶液中进行。
优选地，相对于1mol(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者相对于1mol(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，步骤(1)所述皂化反应中溶剂水的用量为100-1000g，例如100g、130g、150g、180g、200g、250g、300g、350g、400g、450g、500g、550g、600g、650g、700g、750g、800g、850g、900g、950g或1000g，优选400-600g。
优选地，步骤(1)所述皂化反应的温度为10-100℃，例如10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、80℃、90℃或100℃，优选40-60℃。
优选地，步骤(1)所述皂化反应的时间为2-8小时，例如2小时、2.5小时、3小时、3.5小时、4小时、4.5小时、5小时、5.5小时、6小时、6.5小时、7小时、7.5小时或8小时。
优选地，步骤(1)所述皂化反应后，通过萃取得到(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸。
优选地，所述萃取所用的萃取剂为甲苯、二氯乙烷或二氯甲烷中的任意一种或至少两种的组合，优选甲苯。
优选地，步骤(2)所述碱性条件由碱提供，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合，优选氢氧化钠。
优选地，相对于1mol(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者相对于1mol(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，所述碱的用量为1-2.4mol，例如1mol、1.2mol、1.4mol、1.6mol、1.8mol、2mol、2.2mol或2.4mol。
优选地，步骤(2)所述甲基化试剂为卤代甲烷、硫酸二甲酯或甲醇；
优选地，所述卤代甲烷为氯甲烷、溴甲烷或碘甲烷中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，步骤(2)所述甲基化试剂为硫酸二甲酯、氯甲烷或甲醇。
优选地，相对于1mol(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者相对于1mol(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，所述甲基化试剂的用量为1-4mol，例如1mol、1.3mol、1.5mol、1.8mol、2mol、2.3mol、2.5mol、2.8mol、3mol、3.4mol、3.8mol或4mol。
优选地，步骤(2)所述反应的溶剂为醇类、酰胺类或腈类溶剂中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，步骤(2)所述反应的溶剂为甲醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙腈或丁腈中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选二甲基甲酰胺。
优选地，步骤(2)所述反应的温度为0-100℃，例如0℃、5℃、8℃、10℃、15℃、20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃或100℃，优选20-80℃。
优选地，步骤(2)所述反应的时间为2-8小时，例如2小时、2.5小时、3小时、3.5小时、4小时、4.5小时、5小时、5.5小时、6小时、6.5小时、7小时、7.5小时或8小时。
优选地，步骤(2)所述反应时加入催化剂，所述催化剂为硫酸或氯化亚砜，此时反应的溶剂为甲醇。
优选地，相对于每摩尔(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸，所述硫酸的用量为0.1-0.5摩尔，例如0.1摩尔、0.2摩尔、0.3摩尔、0.4摩尔或0.5摩尔。
优选地，相对于(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸，所述氯化亚砜的使用量为1.05-1.50摩尔，例如1.05摩尔、1.1摩尔、1.15摩尔、1.2摩尔、1.25摩尔、1.3摩尔、1.35摩尔、1.4摩尔、1.45摩尔或1.5摩尔。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明所述方法能够实现由(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或包含(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的母液制备得到(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，在制备过程中实现了由Z构型转变为E构型产物，使得得到的E构型产物的产率明显提高，对设备腐蚀性小，不易造成环境污染，是一种环保的化工合成工艺。
附图说明
图1为已知构型的(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯皂化得到(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸的HPLC谱图。
图2为含有(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯混合物的母液的HPLC谱图。
图3为含有(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯混合物的母液皂化后产物的HPLC谱图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
在本实施例中，通过以下方法由(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯制备(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯：
(1)将(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯41.4g(0.2mol)，加入水120mL，氢氧化钠10g(0.24mol)，升温至50℃反应3小时，取样用HPLC分析，面积归一法表明(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯<0.5％，停止反应，降温至0-10℃，滴加浓盐酸，调pH值至1，过滤，产品用冷水洗两次，烘干得37.0g白色固体(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸，HPLC定量分析，含量99.0％，收率95.0％。熔点：84.9-85.5℃，1H-NMR(CDCl3),δ:2.23(s，3H，Ar-CH3)，4.10(s，3H，NOCH3),7.13-7.38(m，4H，Ar-H)；CAS:1462379-43-6。
(2)将(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸19.3g(0.1mol)，DMF 120mL，氢氧化钠5g(0.12mol)加入高压反应釜，15-25℃通入一氯甲烷21g(0.4mol)，通完后升温至50℃反应4小时，取样用HPLC分析，面积归一法表明(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸<0.5％后停止反应，反应液过滤，滤渣用20gDMF洗涤，合并滤液，减压回收DMF，残留物加入80％甲醇16.5g精制，烘干，(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯19.5g，HPLC定量分析，含量99.0％，收率94.2％。
实施例2
在本实施例中，通过以下方法由(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯混合物来制备和回收(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯：
(1)向(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯混合物41.4g(0.2mol)中加入水120mL，氢氧化钠10g(0.24mol)，升温至50℃反应3小时，取样用HPLC分析，面积归一法表明(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯<0.5％,停止反应，水相降温至0-10℃，滴加浓盐酸，调pH值至1，过滤，产品用冷水洗两次，烘干得36.7g白色固体(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸，HPLC定量分析，含量98.8％，收率93.9％。
(2)将(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸19.3g(0.1mol)，甲醇60ml，浓硫酸1.93g(0.02mol)加入反应瓶中搅拌，升温至回流反应8小时，取样用HPLC分析，面积归一法表明(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸<0.5％，停止反应，减压回收甲醇，残留物加入80％甲醇16.5g精制，烘干，得(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯18.8g，HPLC定量分析，含量98.9％，收率90.8％。
实施例3
在本实施例中，通过以下方法由含有(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的母液制备回收(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯：
(1)在含有(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯混合物41.4g(0.2mol)的母液(其中(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯占46％，(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯占36％，(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸占8％，(Z/E)-2-(羟基亚氨基)-2-(邻甲苯基)乙酸占2％，2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酰胺占5％，2-甲基苯甲酸甲酯占1％)中加入水120mL，氢氧化钠10g(0.24mol)，升温至50℃反应3小时，取样用HPLC分析，面积归一法表明(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯<1％，停止反应，然后用甲苯萃取两次，水相降温至0-10℃，滴加浓盐酸，调pH值至1，过滤，产品用冷水洗两次，烘干得34.2g白色固体，HPLC定量分析，含量96.1％，收率85.0％。
(2)将(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸19.3g(0.1mol)，甲醇60mL，室温下缓慢滴加氯化亚砜14.85g(0.11mol)，加完后搅拌升温至40℃至反应2小时，取样用HPLC分析，面积归一法表明(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸<0.5％，停止反应，减压回收甲醇，残留物加入80％甲醇16.5g精制，烘干，得(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯18.9g，HPLC定量分析，含量98.4％，收率90.7％。
实施例4
在本实施例中，通过以下制备方法由(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯混合物来制备和回收(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯：
(1)向(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯混合物41.4g(0.2mol)中加入水80mL，氢氧化钠16.7g(0.4mol)，升温至60℃反应4小时，取样用HPLC分析，面积归一法表明(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯<0.5％,停止反应，水相降温至0-10℃，滴加浓盐酸，调pH值至1，过滤，产品用冷水洗两次，烘干得36g白色固体(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸，HPLC定量分析，含量98.6％，收率92.1％。
(2)将(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸19.3g(0.1mol)，乙腈180mL，无水碳酸钠25.44g(0.24mol)加入反应瓶，搅拌升温至50℃，缓慢滴加硫酸二甲酯37.8g(0.3mol)，加完后80℃反应3小时，取样用HPLC分析，面积归一法表明(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸<1.0％，停止反应，反应液过滤，滤渣用20g乙腈洗涤，合并滤液，减压回收乙腈，残留物加入80％甲醇16.5g精制，烘干，得(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯19.2g，HPLC定量分析，含量98.7％，收率92.3％。
实施例5
在本实施例中，通过以下制备方法由(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯混合物来制备和回收(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯：
(1)向(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯混合物41.4g(0.2mol)中加入水200mL，氢氧化钠33.3g(0.8mol)，升温至100℃反应2小时，取样用HPLC分析，面积归一法表明(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯<0.5％,停止反应，水相降温至0-10℃，滴加浓盐酸，调pH值至1，过滤，产品用冷水洗两次，烘干得35.6g白色固体(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸，HPLC定量分析，含量98.8％，收率91.2％。
(2)将(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸19.3g(0.1mol)，乙腈180mL，无水碳酸钠10.6g(0.1mol)加入反应瓶，搅拌升温至45℃，缓慢滴加硫酸二甲酯50.4g(0.4mol)，加完后60℃反应3小时，取样用HPLC分析，面积归一法表明(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸<1.0％，停止反应，反应液过滤，滤渣用20g乙腈洗涤，合并滤液，减压回收乙腈，残留物加入80％甲醇16.5g精制，烘干，得(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯18.7g，HPLC定量分析，含量98.2％，收率90％。
为了证实皂化后产物由Z构型转变为E构型，通过HPLC进行了验证。
HPLC条件：岛津高效液相色谱仪LC-20A，C18(5μm，4.6x150mm)流动相：甲醇/水＝40/60，流速：1.0mL/min，波长210nm。
先用已知构型的(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯皂化得到(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸，作为对照品，其HPLC出峰位置在9.908分钟，如图1所示，表1为HPLC谱图中各峰出峰时间以及峰面积结果。
表1
峰号 保留时间 面积 高度 面积％
1 1.714 26679 5093 0.275
2 1.983 1164 188 0.012
3 6.323 4983 225 0.051
4 9.216 4541 313 0.047
5 9.908 9642732 532582 99.440
6 24.669 16973 472 0.175
总计 9697072 538874 100.000
对实施例1的步骤(1)皂化反应后的产物进行HPLC，发现其出峰位置与对照品(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸的出峰位置一致，证明(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯皂化后转变为(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸。
对实施例3中含有(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯混合物的母液进行HPLC表征，其HPLC谱图如图2所示，表2为HPLC谱图中各峰出峰时间以及峰面积结果。
表2
Figure BDA0001770494970000101
经分析，该母液中7.713分钟为(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯(16.596％)，24.988分钟为(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯(22.307％)，9.333分钟为(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸(12.439％)。
经该母液皂化后的产物进行HPLC测试，结果如图3所示，表3为HPLC谱图中各峰出峰时间以及峰面积结果。
表3
Figure BDA0001770494970000121
可以看出，皂化之后，原来母液中7.713分钟的(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯(16.596％)和24.988分钟的(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯(22.307％)完全转变为9.792分钟的(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸(47.227％)，而(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸(9.127分钟，11.068％)在反应过程中无增加，故母液中(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯在皂化过程中由Z-式构型转变成了E-式构型。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的工艺方法，但本发明并不局限于上述工艺步骤，即不意味着本发明必须依赖上述工艺步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.一种(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或包含(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的母液与碱发生皂化反应，得到(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸；
(2)在碱性条件下，步骤(1)得到的(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸与甲基化试剂反应得到(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述包含(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的母液还包括(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸、(Z/E)-2-(羟基亚氨基)-2-(邻甲苯基)乙酸，2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酰胺或2-甲基苯甲酸甲酯中的任意一种或至少两种的组合。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾，优选氢氧化钠。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，相对于1mol(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者相对于1mol(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，步骤(1)所述碱的用量为1-4mol。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述皂化反应在水溶液中进行；
优选地，相对于1mol(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者相对于1mol(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，步骤(1)所述皂化反应中溶剂水的用量为100-1000g，优选400-600g。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述皂化反应的温度为10-100℃，优选40-60℃；
优选地，步骤(1)所述皂化反应的时间为2-8小时。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述皂化反应后，通过萃取得到(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸；
优选地，所述萃取所用的萃取剂为甲苯、二氯乙烷或二氯甲烷中的任意一种或至少两种的组合，优选甲苯。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述碱性条件由碱提供，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合，优选氢氧化钠；
优选地，相对于1mol(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者相对于1mol(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，所述碱的用量为1-2.4mol；
优选地，步骤(2)所述甲基化试剂为卤代甲烷、硫酸二甲酯或甲醇；
优选地，所述卤代甲烷为氯甲烷、溴甲烷或碘甲烷中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，步骤(2)所述甲基化试剂为硫酸二甲酯、氯甲烷或甲醇。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法，其特征在于，相对于1mol(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者相对于1mol(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，所述甲基化试剂的用量为1-4mol；
优选地，步骤(2)所述反应的溶剂为醇类、酰胺类或腈类溶剂中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，步骤(2)所述反应的溶剂为甲醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙腈或丁腈中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选二甲基甲酰胺。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应的温度为0-100℃，优选20-80℃；
优选地，步骤(2)所述反应的时间为2-8小时。
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