CN110840875A - 肉桂酸龙脑酯在制备治疗乳腺增生药物中的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了肉桂酸龙脑酯在制备治疗乳腺增生药物中的新用途，属于制药领域。采用苯甲酸雌二醇联合黄体酮诱导大鼠乳腺增生，考察肉桂酸龙脑酯对乳腺增生动物模型的影响，结果发现：肉桂酸龙脑酯能显著降低模型大鼠的乳头直径，减轻乳腺组织增生和管腔扩张，减少导管上皮细胞层数和腺泡数，表明肉桂酸龙脑酯可以显著改善大鼠乳腺组织增生症状，可用于制备治疗乳腺增生的药物。

Description

肉桂酸龙脑酯在制备治疗乳腺增生药物中的用途
技术领域
本发明属于制药领域，涉及肉桂酸龙脑酯的制药新用途，尤其是在制备治疗乳腺增生药物中的新用途。
背景技术
《中国药典》2010版一部收载了一种具有散结消肿，化瘀止痛之功效的中药，药品名是“小金丸”，由人工麝香、木鳖子、草乌、枫香脂、乳香、没药、五灵脂、当归、地龙、香墨等10味中药制备而成。该方是中医经典名方，也是健民药业集团股份有限公司的拳头产品，可用于多种疑难杂症如甲状腺肿、良性前列腺增生、带状疱疹后遗神经痛、乳腺囊性增生、慢性盆腔炎包块及结节性筋膜炎等的治疗。
申请人在对该中药进行效应物质和作用机理研究过程中，对中药在动物体内的代谢产物进行了系统研究，结合气相、液相、质谱、核磁共振等检测鉴定手段，最终从代谢产物中鉴定出一种化合物，该化合物是已知化合物，名称：肉桂酸龙脑酯，化学式：C19H24O2，分子量：284.17，CAS：6330-67-2，结构式如下：
该化合物在小金制剂产品的检测中从没有报导过，推测其是药物在体内代谢后产生，申请人预测其与小金制剂的治疗活性密切相关。
发明内容
本发明的目的是提供肉桂酸龙脑酯在制备治疗乳腺增生药物中的新用途，该化合物是小金制剂在动物体内的代谢产物，预测其与小金制剂的治疗活性密切相关。
申请人进一步采用苯甲酸雌二醇联合黄体酮诱导大鼠乳腺增生，考察肉桂酸龙脑酯对乳腺增生动物模型的影响，结果发现，肉桂酸龙脑酯能显著降低模型大鼠的乳头直径，减轻乳腺组织增生和管腔扩张，减少导管上皮细胞层数和腺泡数，表明肉桂酸龙脑酯可以显著改善大鼠乳腺组织增生情况，可用于制备治疗乳腺增生药物，或者与其它治疗乳腺增生的药物复配以进一步提高疗效。
附图说明
图1：肉桂酸龙脑酯对大鼠乳头直径的影响，图中，与正常对照组相比，**P<0.01；与模型对照组相比，##P<0.01。
图2：空白对照组的大鼠乳腺组织切片病理图，右图为左图中箭头处放大图片。
图3模型对照组的大鼠乳腺组织切片病理图，右图为左图中箭头处放大图片。
图4药物组的大鼠乳腺组织切片病理图，右图为左图中箭头处放大图片。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步详细说明，以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法，所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
取清洁级成年健康雌性SD大鼠24只，体重180-220g，适应性饲养一周后随机分为三组(正常对照组、模型对照组和药物组)，每组8只。其中，正常对照组大鼠后腿内侧肌肉注射生理盐水(0.5mg/kg/d)，每天一次，左右后肢交替注射，连续给药30天。模型对照组和药物组采用苯甲酸雌二醇注射液联合黄体酮注射液诱导造模：大鼠后腿内侧肌肉注射苯甲酸雌二醇注射液(0.5mg/kg/d)，连续给药25天，从第26天开始腿内侧肌肉注射黄体酮注射液(5mg/kg/d)，连续给药5天，造模总计30天，给药均为每天一次，左右后肢交替注射。在造模过程中，用游标卡尺测量大鼠左侧乳头直径变化。在第30天，每组随机选取2只大鼠处死，进行病理切片分析，检测是否造模成功。
具体操作如下：将大鼠处死后，用8％硫化钠涂抹于乳房周围进行脱毛处理，用8mm打孔器，取大鼠乳头向腺基底部最大面积处的第2对乳房左侧乳腺，固定于10％中性福尔马林溶液内，固定24-28小时后，进行石蜡包埋，4μm连续切片，进行乳腺病理检查(主要观察乳腺小叶腺泡数、腺泡腔直径及导管直径)；在光学显微镜下分别对每个乳腺小叶的平均数量、腺泡分泌现象、腺泡和导管上皮的增生程度进行观察。
造模成功后，正常对照组和模型对照组大鼠灌胃给予蒸馏水10mL/kg，药物组大鼠灌胃给予肉桂酸龙脑酯220μg/kg(肉桂酸龙脑酯粉末加入到0.5％的CMC-Na中混匀，配制成22μg/mL的灌胃液)。给药4周后，处死大鼠，用游标卡尺测量大鼠左侧乳头直径变化，并进行病理切片分析。
1、对大鼠乳头直径的影响
肉桂酸龙脑酯对大鼠乳头直径的影响结果见图1，结果显示，与正常对照组比较，模型对照组大鼠乳头直径显著增加(P<0.01)；与模型对照组比较，药物组大鼠乳头直径显著降低(P<0.01)。
2、对大鼠乳腺组织病理学影响
肉桂酸龙脑酯对大鼠乳腺组织病理学影响结果见图2-4，结果显示，与正常对照组相比，模型对照组大鼠乳腺导管上皮细胞层数及腺泡数目显著增多，有的腺泡腔扩大，分泌现象明显，导管上皮细胞增生明显，表明造模成功。而与模型对照组相比，药物组大鼠乳腺组织增生明显减轻，管腔扩张减轻，导管上皮细胞层数、腺泡数显著减少，表明肉桂酸龙脑酯可以显著改善大鼠乳腺组织增生情况。

Claims (3)

1.肉桂酸龙脑酯在制备治疗乳腺增生药物中的用途。
2.一种治疗乳腺增生的药物，该药物的活性成分包括肉桂酸龙脑酯。
3.如权利要求2所述治疗乳腺增生的药物，该药物还含有药剂学可以接受的辅料。
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