CN115554282B - δ-榄香烯在制备抗乳腺增生药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了δ‑榄香烯在制备抗乳腺增生药物中的新用途，属于制药领域。以雌性SD大鼠为试验动物，使用苯甲酸雌二醇联合黄体酮诱导造模并进行δ‑榄香烯灌胃给药。结果发现，δ‑榄香烯降低了模型大鼠血清中的雌二醇含量，增加了孕酮含量，使模型大鼠乳头直径明显降低，乳腺组织增生明显减轻，管腔扩张减轻，导管上皮细胞层数、腺泡数显著减少。δ‑榄香烯对内分泌紊乱和性激素比例失调具有调节作用，能改善乳腺增生的临床症状。

Description

δ-榄香烯在制备抗乳腺增生药物中的用途

技术领域

本发明涉及δ-榄香烯的制药新用途，尤其是在制备抗乳腺增生药物中的新用途，属于制药领域。

背景技术

《中国药典》收载了一种具有散结消肿、化瘀止痛之功效的中药，药品名是“小金胶囊”，由人工麝香、木鳖子、草乌、枫香脂、乳香、没药、五灵脂、当归、地龙、香墨共10味中药制备而成。该方是中医经典名方，可用于多种疑难杂症如甲状腺肿、良性前列腺增生、带状疱疹后遗神经痛、乳腺囊性增生、慢性盆腔炎包块及结节性筋膜炎等的治疗。

本品组方中包括多个富含挥发性成分的药材，如人工麝香、枫香脂、乳香、没药等，为了探明中药复方配伍规律，揭示其治疗疾病的效应物质基础和作用机理，本研究采用水蒸气蒸馏法对小金胶囊制剂的挥发油进行提取，并运用GC-MS进行数据采集，采用NIST05标准质谱库检索和匹配度定性，并结合保留指数验证、核磁共振等检测鉴定手段，最终从挥发性成份中鉴定出八十多种化合物，申请人对这些化合物进行高通量活性筛选，发现了大量具有药理活性的成分，其中很多活性都与小金胶囊的药理作用相关，推断这些成分是小金胶囊的药效活性成分。

其中有一种化合物名称为δ-榄香烯，化学式：C₁₅H₂₄，分子量：204.35，CAS号：20307-84-0，结构式如下：

该化合物具有一定的抗肿瘤作用，但在抗乳腺增生方面尚无文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供δ-榄香烯在制备抗乳腺增生药物中的新用途。

申请人以雌性SD大鼠为试验动物，使用苯甲酸雌二醇联合黄体酮诱导造模。造模成功后，进行δ-榄香烯灌胃给药，低、中、高剂量试验组分别灌胃δ-榄香烯乳液15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg，各组动物灌胃给药每日一次，连续给药30天后检测模型大鼠血清激素水平和乳头直径，并对大鼠乳腺组织进行病理观察。

结果发现，(1)δ-榄香烯降低了乳腺增生模型大鼠血清中的雌二醇含量，增加了孕酮含量，存在剂量依赖关系。其中，中剂量及高剂量试验组动物血清中的雌二醇及孕酮含量与模型对照组比较均有统计学差异(P＜0.05，P＜0.01)。

(2)δ-榄香烯使模型大鼠乳头直径明显降低，其中，中剂量及高剂量试验组与模型对照组比较均有统计学差异(P＜0.05)。

(3)大鼠乳腺组织病理学结果显示，与模型对照组相比，δ-榄香烯高剂量试验组大鼠乳腺组织增生明显减轻，管腔扩张减轻，导管上皮细胞层数、腺泡数显著减少，对乳腺增生具有改善作用。

以上结果表明，δ-榄香烯对女性内分泌紊乱和性激素比例失调具有一定调节作用，能改善乳腺增生的临床症状，从而发挥治疗作用。

附图说明

图1：造模大鼠乳腺组织病理切片图(a：正常对照动物；b：造模成功动物)。

图2：δ-榄香烯对大鼠血清雌二醇及孕酮含量的影响(与正常对照组相比，^##P<0.01；与模型对照组相比，^*P<0.05，^**P<0.01)。

图3：δ-榄香烯对大鼠乳头直径的影响(与正常对照组相比，^##P<0.01；与模型对照组相比，^*P<0.05)。

图4：高剂量试验组大鼠乳腺组织病理切片图。

具体实施方式

以下通过具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例

一、试验方法

选取SPF级成年雌性SD大鼠30只(上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，许可证号SCXK(沪)2018-0006)，体重200±20g，于海军军医大学药学院实验动物中心适应性饲养一周(给予标准饲料和饮用水，保持室温24±2℃，相对湿度55±5％，12h黑暗光照周期，实验前12h禁食，但仍给予饮水)，开始造模。

将SD大鼠随机分成五组：正常对照组，模型对照组，低、中、高剂量试验组，每组6只。正常对照组大鼠后腿腿内侧肌肉注射生理盐水(0.5mg/kg)，每天一次，左右后肢交替注射，连续给药30天。其他各组大鼠采用苯甲酸雌二醇注射液联合黄体酮注射液诱导造模：在大鼠腿内侧肌肉注射苯甲酸雌二醇注射液(0.5mg/kg)，每天一次，连续给药25天；第26天，开始腿内侧肌肉注射黄体酮注射液(5mg/kg)，每天一次，连续给药5天，造模总计30天，左右后肢交替注射。在造模过程中，用游标卡尺测量大鼠左侧乳头大小变化趋势。

在第30天，每组随机选取2只大鼠处死，用游标卡尺精确测量大鼠第2对右乳头直径，第二对乳腺组织脱毛。右边乳腺组织用10％福尔马林固定，进行组织病理学切片观察与分析，同时采用ELISA法检测大鼠血液激素(雌二醇、孕酮)水平。血清雌二醇含量显著增加，孕酮含量显著降低，乳头直径显著增加，且与正常对照组相比，差异均有统计学意义，结果见后。

各组大鼠病理结果显示，与正常对照组相比，其他各组大鼠乳腺导管上皮细胞层数及腺泡数目显著增多，有的腺泡腔扩大，分泌现象明显，导管上皮细胞增生明显(图1)，表明造模成功。

造模成功后，进行灌胃给药，其中，正常对照组与模型对照组均灌胃生理盐水10mL/kg，低、中、高剂量试验组分别灌胃δ-榄香烯乳液15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg。各组动物灌胃给药每日一次，连续30天。

二、试验结果

1.对大鼠血清激素水平的影响

给药30天后，各组大鼠雌激素结果见图2。结果显示，与正常对照组大鼠比较，模型对照组大鼠血清雌二醇含量明显升高(P＜0.01)，而孕酮含量显著降低(P＜0.01)。与模型对照组比较，试验组大鼠血清雌二醇含量明显降低，孕酮含量明显升高，并有剂量依赖关系，具有恢复正常的趋势。其中，中剂量及高剂量试验组组动物的血清雌二醇及孕酮含量与模型对照组比较均有统计学差异(P＜0.05，P＜0.01)。

2.对大鼠乳头直径的影响

给药30天后，各组大鼠乳头直径结果见图3。结果显示，与正常对照组比较，模型组大鼠乳头直径显著增加(P＜0.01)。与模型组比较，给药后各给药组大鼠乳头直径明显降低，并有剂量依赖关系，其中，中剂量及高剂量试验组与模型对照组比较均有统计学差异(P＜0.05)。

3.对大鼠乳腺组织病理的影响

给药30天后，各试验组大鼠病理结果显示，与模型对照组相比，δ-榄香烯高剂量组大鼠乳腺组织增生明显减轻，管腔扩张减轻，导管上皮细胞层数、腺泡数显著减少(图4)。

综上表明，δ-榄香烯对内分泌紊乱和性激素比例失调具有调节作用，能改善乳腺增生的临床症状。

Claims (1)

1.δ-榄香烯在制备抗乳腺增生药物中的用途。