CN115461051A - 药学组合物及其于治疗帕金森氏症的用途 - Google Patents
药学组合物及其于治疗帕金森氏症的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115461051A CN115461051A CN202080100208.4A CN202080100208A CN115461051A CN 115461051 A CN115461051 A CN 115461051A CN 202080100208 A CN202080100208 A CN 202080100208A CN 115461051 A CN115461051 A CN 115461051A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- weight percent
- pharmaceutical composition
- leaves
- weight
- mulberry
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 76
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims abstract description 51
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 57
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims abstract description 37
- WNGSUWLDMZFYNZ-UHFFFAOYSA-N Leonurine Chemical compound COC1=CC(C(=O)OCCCCN=C(N)N)=CC(OC)=C1O WNGSUWLDMZFYNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 claims abstract description 25
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims abstract description 22
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 240000006891 Artemisia vulgaris Species 0.000 claims abstract description 19
- 235000000604 Chrysanthemum parthenium Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 235000000802 Leonurus cardiaca ssp. villosus Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 claims abstract description 18
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims abstract description 18
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- CWVRJTMFETXNAD-BMNNCGMMSA-N (1s,3r,4s,5r)-3-[(e)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy-1,4,5-trihydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-BMNNCGMMSA-N 0.000 claims abstract description 17
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N artemisinin Chemical compound C([C@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2OC(=O)[C@@H]4C BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960004191 artemisinin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229930101531 artemisinin Natural products 0.000 claims abstract description 17
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- KRZBCHWVBQOTNZ-DLDRDHNVSA-N isochlorogenic acid Natural products O[C@@H]1[C@H](C[C@@](O)(C[C@H]1OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)C(=O)O)OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3 KRZBCHWVBQOTNZ-DLDRDHNVSA-N 0.000 claims abstract description 17
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 claims abstract description 17
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 claims abstract description 17
- UEPVWRDHSPMIAZ-IZTHOABVSA-N (1e,4z,6e)-5-hydroxy-7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)hepta-1,4,6-trien-3-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(\O)=C\C(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 UEPVWRDHSPMIAZ-IZTHOABVSA-N 0.000 claims abstract description 16
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 240000008574 Capsicum frutescens Species 0.000 claims abstract description 16
- HJTVQHVGMGKONQ-LUZURFALSA-N Curcumin II Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 HJTVQHVGMGKONQ-LUZURFALSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 claims abstract description 16
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 claims abstract description 16
- JYTVKRNTTALBBZ-UHFFFAOYSA-N bis demethoxycurcumin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)CC(=O)C=CC1=CC=CC(O)=C1 JYTVKRNTTALBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- PREBVFJICNPEKM-YDWXAUTNSA-N bisdemethoxycurcumin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 PREBVFJICNPEKM-YDWXAUTNSA-N 0.000 claims abstract description 16
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 16
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 claims abstract description 16
- NMRUIRRIQNAQEB-UHFFFAOYSA-N demethoxycurcumin Natural products OC(=CC(C=CC1=CC(=C(C=C1)O)OC)=O)C=CC1=CC=C(C=C1)O NMRUIRRIQNAQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- YXAKCQIIROBKOP-UHFFFAOYSA-N di-p-hydroxycinnamoylmethane Natural products C=1C=C(O)C=CC=1C=CC(=O)C=C(O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 YXAKCQIIROBKOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims abstract description 16
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims abstract description 16
- UEPVWRDHSPMIAZ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxycinnamoyl feruloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(O)=CC(=O)C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1 UEPVWRDHSPMIAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- UFCLZKMFXSILNL-BBLPPJRLSA-N (-) 4,5-dicaffeoylquinic acid Natural products OC=1C=C(C=CC=1O)C=CC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C[C@H]([C@H]1OC(C=CC1=CC(=C(C=C1)O)O)=O)O)(C(=O)O)O UFCLZKMFXSILNL-BBLPPJRLSA-N 0.000 claims abstract description 15
- UFCLZKMFXSILNL-BKUKFAEQSA-N 3,4-di-O-caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@](O)(C[C@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3)C(=O)O UFCLZKMFXSILNL-BKUKFAEQSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- UFCLZKMFXSILNL-PSEXTPKNSA-N Isochlorogenic acid b Chemical compound O([C@@H]1C[C@@](O)(C[C@H]([C@H]1OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 UFCLZKMFXSILNL-PSEXTPKNSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 240000003915 Lophatherum gracile Species 0.000 claims abstract description 15
- UFCLZKMFXSILNL-UHFFFAOYSA-N NSC 649410 Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C=CC(=O)OC1C(O)CC(O)(C(O)=O)CC1OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 UFCLZKMFXSILNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000001390 capsicum minimum Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 244000124209 Crocus sativus Species 0.000 claims abstract description 10
- 235000015655 Crocus sativus Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 235000013974 saffron Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000004248 saffron Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 241000207925 Leonurus Species 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 241000745390 Lophatherum Species 0.000 claims description 7
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 claims description 6
- 235000010894 Artemisia argyi Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 claims description 5
- 240000003271 Leonurus japonicus Species 0.000 claims description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 5
- 235000000554 Glycyrrhiza uralensis Nutrition 0.000 claims description 4
- 241001435059 Artemisia argyi Species 0.000 claims description 3
- 235000002567 Capsicum annuum Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000008917 Glycyrrhiza uralensis Species 0.000 claims description 3
- 239000001215 curcuma longa l. root Substances 0.000 claims description 3
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 241000202807 Glycyrrhiza Species 0.000 claims 5
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 claims 3
- 239000001511 capsicum annuum Substances 0.000 claims 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims 2
- 235000007862 Capsicum baccatum Nutrition 0.000 claims 1
- 241000949456 Zanthoxylum Species 0.000 claims 1
- 239000001728 capsicum frutescens Substances 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 8
- -1 isosaffron Chemical compound 0.000 abstract description 8
- 244000192528 Chrysanthemum parthenium Species 0.000 abstract 1
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical group C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 15
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 11
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 6
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 208000037921 secondary disease Diseases 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 description 5
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 210000001769 parahippocampal gyrus Anatomy 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 102100031455 NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-1 Human genes 0.000 description 3
- 108010041191 Sirtuin 1 Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 3
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 230000009745 pathological pathway Effects 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 235000002568 Capsicum frutescens Nutrition 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 2
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 2
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000777117 Homo sapiens Mitochondrial uncoupling protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 101001123331 Homo sapiens Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha Proteins 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100031307 Mitochondrial uncoupling protein 4 Human genes 0.000 description 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 2
- 102100028960 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha Human genes 0.000 description 2
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 2
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 2
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 2
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 244000030166 artemisia Species 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- PUIBPGHAXSCVRF-QHFGJBOXSA-N prostaglandin C1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\C1=CCC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O PUIBPGHAXSCVRF-QHFGJBOXSA-N 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 2
- DJKGDNKYTKCJKD-BPOCMEKLSA-N (1s,4r,5s,6r)-1,2,3,4,7,7-hexachlorobicyclo[2.2.1]hept-2-ene-5,6-dicarboxylic acid Chemical compound ClC1=C(Cl)[C@]2(Cl)[C@H](C(=O)O)[C@H](C(O)=O)[C@@]1(Cl)C2(Cl)Cl DJKGDNKYTKCJKD-BPOCMEKLSA-N 0.000 description 1
- BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trioxane Chemical group C1OCOCO1 BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAPSNMNOIOSXSQ-YNEHKIRRSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C1 QAPSNMNOIOSXSQ-YNEHKIRRSA-N 0.000 description 1
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 1
- MMDUKUSNQNWVET-WMRYYKKOSA-N 5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-8-[(2s,3r,4s,5s)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]chromen-4-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1C1=C(O)C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)CO2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O MMDUKUSNQNWVET-WMRYYKKOSA-N 0.000 description 1
- 235000015763 Artemisia ludoviciana Nutrition 0.000 description 1
- 244000267790 Artemisia ludoviciana Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- DWVBTGTYJNNGSW-MMNCBLCDSA-N C(\C=C\C1=CC(O)=C(O)C=C1)(=O)[C@]1(CC(C[C@H](C1(O)C(\C=C\C1=CC(O)=C(O)C=C1)=O)O)(C(=O)O)O)O.C(\C=C\C1=CC(O)=C(O)C=C1)(=O)[C@]1(CC(C[C@H](C1(O)C(\C=C\C1=CC(O)=C(O)C=C1)=O)O)(C(=O)O)O)O Chemical compound C(\C=C\C1=CC(O)=C(O)C=C1)(=O)[C@]1(CC(C[C@H](C1(O)C(\C=C\C1=CC(O)=C(O)C=C1)=O)O)(C(=O)O)O)O.C(\C=C\C1=CC(O)=C(O)C=C1)(=O)[C@]1(CC(C[C@H](C1(O)C(\C=C\C1=CC(O)=C(O)C=C1)=O)O)(C(=O)O)O)O DWVBTGTYJNNGSW-MMNCBLCDSA-N 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 1
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000891092 Homo sapiens TAR DNA-binding protein 43 Proteins 0.000 description 1
- 108010058682 Mitochondrial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000006404 Mitochondrial Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010050258 Mitochondrial Uncoupling Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015494 Mitochondrial Uncoupling Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000034819 Mobility Limitation Diseases 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100040347 TAR DNA-binding protein 43 Human genes 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 210000004727 amygdala Anatomy 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L di(octadecanoyloxy)lead Chemical compound [Pb+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 231100000573 exposure to toxins Toxicity 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000013427 histology analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010185 immunofluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013388 immunohistochemistry analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010060054 peroxisome-proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 Proteins 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- NIABBGMPPWXWOJ-UHFFFAOYSA-N schaftoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(O)C(OC2C(C(O)C(O)CO2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O NIABBGMPPWXWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMDUKUSNQNWVET-UHFFFAOYSA-N schaftozide Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C(C2C(C(O)C(O)CO2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O MMDUKUSNQNWVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009235 silver wormwood Nutrition 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/282—Artemisia, e.g. wormwood or sagebrush
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/533—Leonurus (motherwort)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
- A61K36/605—Morus (mulberry)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Psychology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本申请是关于一种药学组合物,以及其用以治疗帕金森氏症的用途。依据本申请的某些实施方式,该药学组合物包含中草药混合物的乙醇萃取物,以及药学上可接受的赋形剂,其中该中草药混合物是由艾蒿、桑树、益母草、番椒、淡竹叶、川姜黄及甘草所组成。依据本申请的某些实施方式,该乙醇萃取物包含14种成分,包含绿原酸、益母草碱、沙夫托甙、芸香苷、异沙夫托甙、异绿原酸、4,5‑二咖啡酰奎宁酸、槲皮素、芹菜素、甘草酸苷、二去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素、姜黄素及青蒿素。
Description
技术领域
本申请是关于治疗疾病的领域。更具体来说,本申请是关于新颖的药学组合物,以及其于治疗帕金森氏症(Parkinson's disease,PD)的用途。
背景技术
帕金森氏症(Parkinson's disease,PD)是一种会影响病患行动的神经退化性疾病。PD的症状通常为渐进式出现,并随着时间而日益恶化。早期PD的明显症状包含震颤、僵硬及行动缓慢。随时病症恶化,病患可能产生走动及对话困难的病征。心理及行为改变(例如姿势和平衡受损、丧失自主运动能力、言语改变及书写改变)、睡眠问题、抑郁、焦虑、记忆困难(例如,失智)及疲劳亦可见于某些病患。PD的好发年龄约为60岁,约有5到10%的病患属于早发性PD,其发病年龄早于50岁。PD病患确诊后的平均预期寿命约为7到15年。某些病患为遗传性PD,少数可追溯至特定的基因突变;然而,在多数病例中,该疾病是随机发生且与家庭遗传无显著相关性。许多研究人员认为PD是由遗传因素及环境因素(例如接触毒素)共同导致。
到目前为止,尚无可有效治愈PD的方法。有报导指出,某些药物(包含左旋多巴(levodopa)、多巴胺促效剂,以及单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAO-B)抑制剂)、外科手术及物理治疗可缓解PD的症状。然而,基于副作用、药物耐受性、并发症的产生及/或低治疗功效等限制,这些治疗皆无法提供令人满意的治疗效果。有鉴于此,相关领域仍需用以治疗PD的新颖方法及/或药剂。
发明内容
发明内容旨在提供本申请的简化摘要,以使阅读者对本申请具备基本的理解。此发明内容并非本申请的完整概述,且其用意并非在指出本发明实施例的重要/关键元件或限定本发明的范围。
本申请是关于新颖的药学组合物,以及其于治疗PD的用途。
本申请的第一方面是关于一种药学组合物,包含中草药混合物的乙醇萃取物,以及药学上可接受的赋形剂;其中该中草药混合物是由艾蒿(Artemisia argyi)、桑树(Morusalba L.)、益母草(Leonurus japonicus Houtt)、番椒(Capsicum annuum L.)、淡竹叶(Lophatherum gracile Brongn)、川姜黄(Curcuma longa)及甘草(Glycyrrhizauralensis)所组成。
依据本申请的某些实施方式,该乙醇萃取物是于约30-100℃的温度下,利用乙醇对艾蒿、桑树、益母草、番椒、淡竹叶、川姜黄及甘草萃取0.5-5小时所制备。
依据某些较佳的实施方式,该乙醇萃取物是于约50-80℃的温度下,利用95%乙醇对艾蒿的叶子、桑树的叶子、益母草的叶子、番椒的叶子、淡竹叶的叶子、川姜黄的根及甘草的根萃取3-5小时所制备。
依据某些实施方式,在萃取过程中,是以约4-6:4-6:4-6:2-3:2-3:1:1的重量比(weight ratio)来混合艾蒿的叶子、桑树的叶子、益母草的叶子、番椒的叶子、淡竹叶的叶子、川姜黄的根及甘草的根。依据特定实施例,是以约5:5:5:2.5:2.5:1:1的重量比来混合艾蒿的叶子、桑树的叶子、益母草的叶子、番椒的叶子、淡竹叶的叶子、川姜黄的根及甘草的根。
依据某些实施方式,制得的乙醇萃取物包含14种中草药成分,包含绿原酸(chlorogenic acid)、益母草碱(leonurine)、沙夫托甙(schaftoside)、芸香苷(rutin)、异沙夫托甙(isoschaftoside)、异绿原酸(isochlorogenic acid)、4,5-二咖啡酰奎宁酸(4,5-dicaffeoylquinic acid)、槲皮素(quercetin)、芹菜素(apigenin)、甘草酸苷(glycyrrhizic acid)、二去甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin)、去甲氧基姜黄素(demethoxycurcumin)、姜黄素(curcumin)及青蒿素(artemisetin)。依据某些实施例,该包含中草药成分的乙醇萃取物可通过调控PD致病途径中不同分子的表现及/或改善粒线体功能来治疗PD。
本申请的第二方面因此是关于一种药学组合物,包含一绿原酸、益母草碱、沙夫托甙、芸香苷、异沙夫托甙、异绿原酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸、槲皮素、芹菜素、甘草酸苷、二去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素、姜黄素及青蒿素的混合物;以及一药学上可接受的赋形剂。
依据本申请的某些实施方式,该混合物包含5-10重量百分比(wt%)的绿原酸、0.1-2重量百分比的益母草碱、0.1-2重量百分比的沙夫托甙、5-10重量百分比的芸香苷、35-45重量百分比的异沙夫托甙、20-30重量百分比的异绿原酸、3-6重量百分比的4,5-二咖啡酰奎宁酸、0.1-0.5重量百分比的槲皮素、1-3重量百分比的芹菜素、1-3重量百分比的甘草酸苷、1-3重量百分比的二去甲氧基姜黄素、1-3重量百分比的去甲氧基姜黄素、5-10重量百分比的姜黄素,以及0.1-0.5重量百分比的青蒿素。
在某些较佳的实施方式中,该混合物包含7-8重量百分比的绿原酸、0.5-1重量百分比的益母草碱、0.5-1.5重量百分比的沙夫托甙、7-8重量百分比的芸香苷、38-42重量百分比的异沙夫托甙、20-25重量百分比的异绿原酸、4-5重量百分比的4,5-二咖啡酰奎宁酸、0.1-0.3重量百分比的槲皮素、1-2重量百分比的芹菜素、1-2重量百分比的甘草酸苷、2-3重量百分比的二去甲氧基姜黄素、2-3重量百分比的去甲氧基姜黄素、5-7重量百分比的姜黄素,以及0.1-0.3重量百分比的青蒿素。
本申请亦提供利用本发明药学组合物来治疗一个体的PD的方法。该方法包含对该个体施予有效量的本发明药学组合物。
依据本申请的某些实施方式,是以口服方式对该个体施予该药学组合物。在较佳的实施方式中,是每日对该个体施予该药学组合物,至少施予7天;更佳地,至少施予14天。在一特定实施例中,是每日对该个体施予药学组合物,共施予14天。
适用以本发明药学组合物及/或方法治疗的个体为一哺乳动物;较佳为一人类。
在参阅下文实施方式后,本领域技术人员当可轻易了解本发明的基本精神及其他发明目的,以及本发明所采用的技术手段与实施方面。
附图说明
为让本发明的上述与其他目的、特征、优点与实施例能更明显易懂,对附图说明如下:
图1是依据本申请实施例1所绘示的结果,其阐述经施予特定处理后,本发明ATG-125对小鼠黑质(substantia nigra,SNC)的酪胺酸羟酶(tyrosine hydroxylase,TH;(A)小图)、第I型多巴胺受体(type1dopamine receptor,D1R;(B)小图)、第I型毒蕈碱受体(type1muscarinic receptor,M1R;(C)小图)、α7尼古丁受体(alpha-7nicotinic receptor,α-7R;(D)小图)及α-突触核蛋白(α-synuclein;(E)小图)表现量的影响;各组动物:n=5;*P<0.05:正常对照组相对于MPTP组;#P<0.05:MPTP组相对于MPTP+ATG-125组;¥P<0.05:MPTP组相对于MPTP+司立吉林(selegiline)组;
图2是依据本申请实施例1所绘示的结果,其阐述经施予特定处理后,本发明ATG-125对小鼠纹状体(striatum)中TH((A)小图)、D1R((B)小图)、M1R((C)小图)、α-7R((D)小图)及α-突触核蛋白((E)小图)表现量的影响;各组动物:n=5;*P<0.05:正常对照组相对于MPTP组;#P<0.05:MPTP组相对于MPTP+ATG-125组;¥P<0.05:MPTP组相对于MPTP+司立吉林组;
图3是依据本申请实施例1所绘示的结果,其阐述经施予特定处理后,本发明ATG-125对小鼠纹状体((A)小图)、SNC((B)小图)、海马回(hippocampus;(C)小图)及杏仁体(amygdala;(D)小图)的磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau,pTau)S396表现量的影响;各组动物:n=5;*P<0.05:正常对照组相对于MPTP组;#P<0.05:MPTP组相对于MPTP+ATG-125组;¥P<0.05:MPTP组相对于MPTP+司立吉林组;
图4是依据本申请实施例1所绘示的结果,其阐述经施予特定处理后,本发明ATG-125对小鼠纹状体((A)小图)、SNC((B)小图)、海马回((C)小图)及杏仁体((D)小图)的磷酸化43-kDa TAR DNA结合蛋白(phosphorylated 43-kDa TAR DNA-binding protein,pTDP43)表现量的影响;各组动物:n=5;*P<0.05:正常对照组相对于MPTP组;#P<0.05:MPTP组相对于MPTP+ATG-125组;¥P<0.05:MPTP组相对于MPTP+司立吉林组;
图5是依据本申请实施例2所绘示的结果,其阐述经施予特定处理后,本发明ATG-125对小鼠海马回((A)小图)、纹状体((B)小图)及SNC((C)小图)的沉默调节蛋白1(sirtuin1,SIRT1)表现量的影响;各组动物:n=5;*P<0.05:正常对照组相对于MPTP组;#P<0.05:MPTP组相对于MPTP+ATG-125组;¥P<0.05:MPTP组相对于MPTP+司立吉林组;
图6是依据本申请实施例2所绘示的结果,其阐述经施予特定处理后,本发明ATG-125对小鼠海马回((A)小图)、纹状体((B)小图)及SNC((C)小图)的过氧化体增生活化受体-γ共活化因子-1(peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)-γcoactivator-1,PGC1)表现量的影响;各组动物:n=5;*P<0.05:正常对照组相对于MPTP组;#P<0.05:MPTP组相对于MPTP+ATG-125组;¥P<0.05:MPTP组相对于MPTP+司立吉林组;
图7是依据本申请实施例2所绘示的结果,其阐述经施予特定处理后,本发明ATG-125对小鼠海马回((A)小图)、纹状体((B)小图)及SNC((C)小图)的解偶联蛋白4(uncoupling protein 4,UCP4)表现量的影响;各组动物:n=5;*P<0.05:正常对照组相对于MPTP组;#P<0.05:MPTP组相对于MPTP+ATG-125组;¥P<0.05:MPTP组相对于MPTP+司立吉林组。
具体实施方式
为了使本申请的叙述更加详尽与完备,下文针对了本发明的实施方面与具体实施例提出了说明性的描述;但这并非实施或运用本发明具体实施例的唯一形式。实施方式中涵盖了多个具体实施例的特征以及用以建构与操作这些具体实施例的方法步骤与其顺序。然而,亦可利用其他具体实施例来达成相同或均等的功能与步骤顺序。
I.定义
虽然用以限定本发明较广范围的数值范围与参数皆是约略的数值,此处已尽可能精确地呈现具体实施例中的相关数值。然而,任何数值本质上不可避免地含有因个别测试方法所致的标准偏差。在此处,“约”通常是指实际数值在一特定数值或范围的正负10%、5%、1%或0.5%之内。或者是,“约”一词代表实际数值落在平均值的可接受标准误差之内,视本领域技术人员的考量而定。除了实验例之外,或除非另有明确的说明,当可理解此处所用的所有范围、数量、数值与百分比(例如用以描述材料用量、时间长短、温度、操作条件、数量比例及其他相似者)均经过“约”的修饰。因此,除非另有相反的说明,本说明书与附随申请专利范围所公开的数值参数皆为约略的数值,且可视需求而更动。至少应将这些数值参数理解为所指出的有效位数与套用一般进位法所得到的数值。在此处,将数值范围表示成由一端点至另一段点或介于二端点之间;除非另有说明,此处所述的数值范围皆包含端点。
除非本说明书另有定义,此处所用的科学与技术词汇的含义与本领域技术人员所理解与惯用的意义相同。此外,在不和上下文冲突的情形下,本说明书所用的单数名词涵盖该名词的复数型;而所用的复数名词时亦涵盖该名词的单数型。
在本申请中,“萃取物”(extract)一词包含粗萃取物(crude extract)及精制萃取物(refined extract)。具体来说,粗萃取物是由简单萃取所得的产物,其是让所选的植物部分和至少一种萃取剂(即萃取溶剂)接触。在可任选的情形中,后续可对所得的粗萃取物进行一种或多种分离及/或纯化处理,以得到精制萃取物。植物萃取物可以是液体形式(例如,溶液、浓缩液、蒸馏液),也可以是去除溶剂的固形物(例如,糊剂、颗粒或粉末)。
“重量百分比”(weight percentage,wt%)一词在本申请是指在包含一成分的混合物中,该成分(例如,本发明药学组合物的绿原酸、益母草碱、沙夫托甙、芸香苷、异沙夫托甙、异绿原酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸、槲皮素、芹菜素、甘草酸苷、二去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素、姜黄素或青蒿素)的重量百分比。重量百分比(wt%)是将该成分的重量除以该混合物的总重量所得到,并以百分比及/或小数来表示。
在本申请中,“重量比”(weight ratio)一词是指各组份(例如,艾蒿的叶子、桑树的叶子、益母草的叶子、番椒的叶子、淡竹叶的叶子、川姜黄的根及甘草的根)在一混合物(例如,本申请的中草药混合物)中个别的含量,并以各组份的重量比例来表示。
在本申请中,“治疗”(treat)一词包含部份或完全预防、改善、减轻及/或处理PD相关的症状、次要疾病或病征。“治疗”(treat)一词于此说明书中亦指应用或施予本申请的药学组合物至一个体,其患有PD相关的症状、次要疾病或病征,以达到部份或完全减轻、减缓、治愈疾病、延迟发病、抑制病程发展、降低疾病严重性,及/或降低一或多个PD相关的症状、次要疾病或病征的发生。与PD相关的症状、次要疾病或病征包含,但不限于,震颤、僵硬、行动缓慢、走动及对话困难、姿势和平衡受损、丧失自主运动能力、言语改变、书写改变、睡眠问题、抑郁、焦虑、记忆困难(例如,失智)及疲劳。“治疗”亦可以是施予至患有早期这些病征或症状的个体,以降低PD相关的症状、次要疾病或病征的发生。当一种或多种症状或临床标记降低时,则该治疗为“有效的”(effective)。或者是,当一症状、次要疾病或病征的进程减缓或中止时,则该治疗为“有效的”(effective)。
“有效量”(effective amount)在此处是指一药剂的用量足以产生所需要的疗效反应。有效量亦指一种化合物或组合物,其治疗利益效果超越其毒性或有害影响。药剂的有效量不必然能够治愈疾病或病征,但能够延缓、阻碍或防止该疾病或病征的发生,或是可缓减与疾病或病征相关的病征。可将治疗有效量可分成一、二或更多剂,而以适当的剂型在指定期间内施用一次、二次或更多次。具体的治疗有效量取决于多种因素,例如要治疗的特定状况、个体的生理条件(如,个体重、年龄或性别)、接受治疗的个体类型、治疗持续时间、并行治疗(如果有的话)的本质以及所用的具体配方和化合物或其衍生物的结构。举例来说,可将治疗有效量表示成活性成分的总重量,譬如以克、毫克或微克来表示;或表示成活性成分重量相对于体重的比例,譬如表示为每公斤体重多少毫克(mg/kg)。或者是,可将有效量表示成活性成分(例如,本发明药学组合物的特定化合物的混合物,或是中草药混合物的乙醇萃取物)的浓度,例如摩尔浓度、重量浓度、体积浓度、重量摩尔浓度、摩尔分率、重量分率及混合比值。本领域技术人员可依据动物模式的剂量来计算药剂(例如,本申请的药学组合物)的人体等效剂量(human equivalent dose,HED)。举例来说,本领域技术人员可依据美国食品药物管理局(US Food and Drug Administration,FDA)所公告的“估算成人健康志愿者在初始临床治疗测式的最大安全起始剂量”(Estimating the Maximum SafeStarting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult HealthyVolunteers)来估算人体使用的最高安全剂量。
“个体”(subject)及“病患”(patient)在本申请为可互换的词汇,且是指包含人类等可接受本发明药学组合物及/或方法治疗的动物。除非另有所指,否则“个体”(subject)或“病患”(patient)一词同时意指男性及女性。据此,“个体”(subject)或“病患”(patient)一词包含任何在接受本申请的药学组合物或治疗方法后,可产生治疗效益的哺乳动物。例示性的“个体”(subject)或“病患”(patient)包含,但不限于,人类、大鼠、小鼠、天竺鼠、猴子、猪、山羊、牛、马、狗、猫、鸟及家禽。在一例示性的实施方式中,个体是一人类。
II.发明详细说明
(i)药学组合物
本发明旨在提供用以治疗一个体的PD的方法,以及用以实施该方法的药物制剂或膳食补充剂。
据此,本申请的第一方面是关于一种药学组合物,其可用以治疗一罹患或疑似罹患PD的个体。该药学组合物包含一中草药混合物乙醇萃取物,以及一药学上可接受的赋形剂;其中该中草药混合物是由艾蒿(Artemisia argyi,亦称为银艾草(silvery wormwood)或中国艾草(Chinese mugwort))、桑树(Morus alba L.,亦称为白桑(white mulberry))、益母草(Leonurus japonicus Houtt,亦称为中国益母草(Chinese motherwort))、番椒(Capsicum annuum L.,亦称为辣椒(chili)或胡椒(pepper))、淡竹叶(Lophatherumgracile Brongn)、川姜黄(Curcuma longa,亦称为白果仁(turmeric))及甘草(Glycyrrhiza uralensis,亦称为中国甘草(Chinese liquorice))所组成。
依据某些实施方式,是在适当温度下,混合艾蒿、桑树、益母草、番椒、淡竹叶、川姜黄及甘草,并以溶剂(例如,水或乙醇)萃取一段时间,以制备本发明包含活性成分(即对PD具有治疗效益的成分)的萃取物。
依据所需目的,用以萃取所述中草药(即,艾蒿、桑树、益母草、番椒、淡竹叶、川姜黄及甘草的组合)的溶剂可以是一超临界流体(supercritical fluid,SFC;例如二氧化碳、水、甲烷、乙烷、丙烷、乙烯、丙烯、甲醇、乙醇及丙酮)、水、C1-4醇类(例如乙醇、1-丙醇、正丁醇、异丁醇及叔丁醇)、丙酮、乙酸乙酯、正己烷,或其组合。依据某些实施方式,是在30-100℃(例如30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100℃)的温度下,以75-100%(例如75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100%)乙醇萃取所述中草药0.5-5小时(例如0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5小时),以得到本发明药学组合物的萃取物。
依据某些实施例,是混合艾蒿的叶子、桑树的叶子、益母草的叶子、番椒的叶子、淡竹叶的叶子、川姜黄的根及甘草的根后,在约50-80℃的温度下,以95%乙醇萃取混合的中草药组份或中草药混合物约3-5小时,以得到本发明药学组合物的萃取物。在一例示性实施方式中,是在约70℃的温度下,以95%乙醇对所述中草药混合物或中草药组份(即,艾蒿的叶子、桑树的叶子、益母草的叶子、番椒的叶子、淡竹叶的叶子、川姜黄的根及甘草的根)萃取约4小时,以得到本发明药学组合物的萃取物。
依据本申请的某些实施方式,所述中草药组份是以约4-6(例如,4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9或6):4-6(例如,4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9或6):4-6(例如,4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9或6):2-3(例如,2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9或3):2-3(例如,2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9或3):1:1的重量比混合。当可想见,本领域技术人员可依据所需目的来调整所述中草药组份的比例。举例来说,所述中草药组份可以约4:4:4:2:2:1:1的重量比混合。或者是,所述中草药组份可以约4.5:5:6:2.5:2:1:1的重量比混合。亦或是,所述中草药组份可以约5:5:5:2:3:1:1的重量比混合。依据本申请某些实施例,所述中草药组份是以约5:5:5:2.5:2.5:1:1的重量比混合并进行萃取,以得到一粗萃取物(crude extract)。可接着对粗萃取物进行过滤、浓缩及/或冷冻干燥等处理,以得到粗萃取物粉末或糊剂。或者是,可进一步对其进行纯化(例如管注层析或沉淀),以得到精制萃取物。
依据某些实施方式,得到的萃取物包含可用以治疗PD的活性成分;这些活性成分至少包含绿原酸、益母草碱、沙夫托甙、芸香苷、异沙夫托甙、异绿原酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸、槲皮素、芹菜素、甘草酸苷、二去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素、姜黄素及青蒿素。
据此,本申请的第二方面提供一种药学组合物,其包含复数个化合物的混合物,以及一药学上可接受的赋形剂,其中该混合物是由14种活性成分所组成,包含:
依据某些实施方式,
(1)在该混合物中,绿原酸的重量约占该混合物的总重量的5-10%(例如,5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10%),即5-10wt%;
(2)在该混合物中,益母草碱的重量约占该混合物的总重量的0.1-2%(例如,0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9或2%),即,0.1-2wt%;
(3)在该混合物中,沙夫托甙的重量约占该混合物的总重量的0.1-2%(例如,0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9或2%),即0.1-2wt%;
(4)在该混合物中,芸香苷的重量约占该混合物的总重量的5-10%(例如,5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10%),即5-10wt%;
(5)在该混合物中,异沙夫托甙的重量约占该混合物的总重量的35-45%(例如,35、35.5、36、36.5、37、37.5、38、38.5、39、39.5、40、40.5、41、41.5、42、42.5、43、43.5、44、44.5或45%),即35-45wt%;
(6)在该混合物中,异绿原酸的重量约占该混合物的总重量的20-30%(例如,20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5或30%),即20-30wt%;
(7)在该混合物中,4,5-二咖啡酰奎宁酸的重量约占该混合物的总重量的3-6%(例如,3、3.5、4、4.5、5、5.5或6%),即3-6wt%;
(8)在该混合物中,槲皮素的重量约占该混合物的总重量的0.1-0.5%(例如,0.1、0.2、0.3、0.4或0.5%),即0.1-0.5wt%;
(9)在该混合物中,芹菜素、甘草酸苷、二去甲氧基姜黄素及去甲氧基姜黄素的个别重量分别约占该混合物的总重量的1-3%(例如,1、2或3%),即1-3wt%;
(10)在该混合物中,姜黄素的重量约占该混合物的总重量的5-10%(例如,5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10%),即5-10wt%;以及
(11)在该混合物中,青蒿素的重量约占该混合物的总重量的0.1-0.5%(例如,0.1、0.2、0.3、0.4或0.5%),即0.1-0.5wt%。
依据某些例示的实施方式,该混合物包含7-8重量百分比的绿原酸、0.5-1重量百分比的益母草碱、0.5-1.5重量百分比的沙夫托甙、7-8重量百分比的芸香苷、38-42重量百分比的异沙夫托甙、20-25重量百分比的异绿原酸、4-5重量百分比的4,5-二咖啡酰奎宁酸、0.1-0.3重量百分比的槲皮素、1-2重量百分比的芹菜素、1-2重量百分比的甘草酸苷、2-3重量百分比的二去甲氧基姜黄素、2-3重量百分比的去甲氧基姜黄素、5-7重量百分比的姜黄素,以及0.1-0.3重量百分比的青蒿素。
依据一特定实施例,该混合物包含7.7重量百分比的绿原酸、0.8重量百分比的益母草碱、1重量百分比的沙夫托甙、7.2重量百分比的芸香苷、40.9重量百分比的异沙夫托甙、23.8重量百分比的异绿原酸、4.8重量百分比的4,5-二咖啡酰奎宁酸、0.2重量百分比的槲皮素、1.2重量百分比的芹菜素、1.8重量百分比的甘草酸苷、2.2重量百分比的二去甲氧基姜黄素、2.2重量百分比的去甲氧基姜黄素、6重量百分比的姜黄素,以及0.2重量百分比的青蒿素。
本申请的药学组合物较佳是进行冷冻干燥处理,并保存于低温及干燥的环境,以待之后使用。
依据实施目的的不同,可以一种或多种适当的药学上可接受的载体或赋形剂来配制本申请的药学组合物,并将本申请的药学组合物配制为固体、半固体或液体剂形,例如丸剂、片剂、胶囊、粉末、糊剂、颗粒及软膏。如此一来,可通过口服、颊部、局部及及肠胃外等方式施予活性成分(例如,所述中草药或所述中草药组份的萃取物,或是所述化合物的混合物)。在药物剂型中,本申请的药学组合物可单独或与其他已知用以治疗PD的药学活性剂合并施予至个体体内。适用以各施予路径的不同剂型为本领域技术人员所熟知。须知,最佳施予路径会随着疾病或病状的种类及严重程度而有所不同。
在某些实施方式中,本申请的药学组合物是以固体剂型作口服施予。这些固体剂型可以是胶囊、密封袋、锭片、丸剂、锭剂、粉末或颗粒。在这些剂型中,将本发明药学组合物(包含绿原酸、益母草碱、沙夫托甙、芸香苷、异沙夫托甙、异绿原酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸、槲皮素、芹菜素、甘草酸苷、二去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素、姜黄素及青蒿素)与至少一种药学上可接受的赋形剂混合。任何上述的固体剂型可选择性地包含包衣和壳层,例如肠溶包衣及用以改善任何成分的释放率的包衣。这些包衣的范例为该技术领域所熟知的。在一实施例中,本申请的药学组合物为锭片,例如快速释放锭片。在另一实施例中,本申请的药学组合物配制为长效释放剂型。在再一实施方式中,本申请的药学组合物为粉末,其是包覆于软式及硬式明胶胶囊中。
在某些实施方式中,本申请的药学组合物是以液体剂型作口服施予。液体剂型可以更包含一缓冲药剂以维持一期望的pH值。亦可将液体剂型填充于软式明胶胶囊中。举例来说,液体可以包含一溶液、悬浮液、乳胶、微浮胶、沈淀物或任何期望的液体介质,其是带有药学组合物的活性成分。液体可加以设计来改善本发明药学组合物的活性成分,以形成一包含药物的乳胶或经释放后的分散质。依据本申请一实施例,是以一包含包含95%橄榄油及5%甘油的溶剂来配制本发明药学组合物的活性成分,以进行口服施予。
在某些实施方式中,本申请的药学组合物是适用于非口腔施予的剂型,例如注射施予,其系包含但不限于皮下、弹丸注射(bolus injection)、肌肉、腹腔及静脉注射。医药组合物可以配制成油性或水性的等张悬浮液、溶液或乳胶,且可以包含处方药剂(formulatoary agents),例如悬浮、稳定或分散药剂。另外,组合物可以制成干燥形式,例如粉末、晶体或冷冻干燥的固体,并附与使用前为无菌且无热原(pyrogen-free)的水或等张生理食盐水。组合物亦可置于无菌的安瓶或小瓶中。
(ii)本申请的药学组合物的用途
本申请的第二方面是关于一种用以治疗一个体的PD的方法。该方法包含对该个体施予一有效量的本申请的药学组合物。
在某些实施方式中,是以口服方式对该个体施予本申请的药学组合物。然而,本申请并不局限于此。
依据本申请的实施方式,是以口服方式对该个体施予一剂或多剂(例如,2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或更多剂)的本发明药学组合物。
在一实施方式中,该个体为一小鼠。
为产生治疗功效,对小鼠施予每剂每公斤体重约1-1000毫克的本发明药学组合物;较佳地,约为每剂每公斤体重约10-100毫克的本发明药学组合物;更佳地,施予每剂每公斤体重约50-70毫克的本发明药学组合物即足以对罹患PD的个体产生治疗功效。在一特定实施例中,是对个体施予每剂每公斤体重60毫克的本发明药学组合物,以产生治疗效果。
本领域技术人员可基于本申请实施例所提供的动物实验的施予剂量,来决定本发明药学组合物的人体等效剂量。据此,本发明药学组合物适用于人类个体的有效剂量是界于每剂每公斤体重0.1-100毫克之间;较佳地,每剂每公斤体重1-10毫克。在一较佳实施例中,人体等效剂量约为每剂每公斤体重4-6毫克。
依据某些较佳实施方式,是每日对个体施予本申请的药学组合物,至少施予7天;举例来说,每日对个体施予本申请的药学组合物,共施予7、8、9、10、11、12、13、14或更多天。在一特定实施例中,是每日对个体施予本申请的药学组合物,共施予14天。
当可想见,本领域技术人员或临床操作人员可依据病患的生理状况或疾病的严重程度来调整剂量及疗程。
依据所需目的的不同,本发明药学组合物可单独施予至个体,或是与其他对PD具有治疗效益的治疗合并施予至个体。本发明药学组合物可在施予该其他治疗之前、同时或之后,施予至个体。
可利用本发明药学组合物及/或方法治疗的个体是一哺乳动物;举例来说,人类、小鼠、大鼠、天仁鼠、仓鼠、猴子、猪、狗、猫、马、绵羊、山羊、牛及兔子。较佳地,该个体为一人类。
下文提出多个实验例来说明本发明的某些方面,以利本领域技术人员实施本发明,且不应将这些实验例视为对本发明范围的限制。据信本领域技术人员在阅读了此处提出的说明后,可在不需过度解读的情形下,完整利用并实践本发明。此处所引用的所有公开文献,其全文皆视为本说明书的一部分。
实施例
材料及方法
制备本发明药学组合物(ATG-125)
于室温下,将七种中草药成分,包含艾蒿的叶子(512公克)、桑树的叶子(512公克)、益母草的叶子(512公克)、番椒的叶子(256公克)、淡竹叶的叶子(256公克)、川姜黄的根(103公克)及甘草的根(103公克),浸泡于15公升的95%乙醇一天,之后进行过滤。保留滤液,并以相同方法再次浸泡处理这些中草药成分。合并滤液后,置于70℃水浴槽萃取4小时,并再次过滤。重复萃取步骤二次。混合所有萃取物,并进行减压浓缩。得到以下产率:331.11公克(14.69%)。
依据高效液相层析法(high performance liquid chromatography,HPLC)及液相色谱-质谱法(liquid chromatography-mass spectrometry,LC/MS)的分析结果,得到的乙醇萃取物包含绿原酸(重量占乙醇萃取物总重量的0.38%)、益母草碱(重量占乙醇萃取物总重量的0.04%)、沙夫托甙(重量占乙醇萃取物总重量的0.05%)、芸香苷(重量占乙醇萃取物总重量的0.36%)、异沙夫托甙(重量占乙醇萃取物总重量的2.03%)、异绿原酸(重量占乙醇萃取物总重量的1.18%)、4,5-二咖啡酰奎宁酸(重量占乙醇萃取物总重量的0.24%)、槲皮素(重量占乙醇萃取物总重量的0.01%)、芹菜素(重量占乙醇萃取物总重量的0.06%)、甘草酸苷(重量占乙醇萃取物总重量的0.09%)、二去甲氧基姜黄素(重量占乙醇萃取物总重量的0.11%)、去甲氧基姜黄素(重量占乙醇萃取物总重量的0.11%)、姜黄素(重量占乙醇萃取物总重量的0.3%)及青蒿素(重量占乙醇萃取物总重量的0.01%)(结果未显示)。
在进行动物试验前,将1.5公克的乙醇萃取物溶于100毫升的溶剂(由95%橄榄油及5%甘油所组成)中,并将溶液命名为“ATG-125”溶液。
动物模式
将C57BL/6公鼠(每笼5只小鼠,12小时光照/黑暗周期)饲养于平均恒温(25±1.0℃)、相对湿度为60-70%的环境中,可随意取用食物及水。所有的动物试验皆经动物保护及使用委员会批准。在适应一周后,将小鼠随机分为四组,包含:(1)正常对照组,(2)MPTP组,(3)MPTP+ATG-125组,以及(4)MPTP+司立吉林组,其中司立吉林是作为本实验的正对照组。为建立PD模式,连续7天对小鼠注射磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS;作为负对照组)或1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)(溶于PBS中,每公斤25毫克,腹腔注射)。于注射最后一剂MPTP后,连续14天对小鼠施予橄榄油(即,MPTP组)、ATG-125溶液(每公斤60毫克,溶于橄榄油中,口服施予;即MPTP+ATG-125组),或是司立吉林(每公斤1毫克,溶于橄榄油中,腹腔注射;即,MPTP+司立吉林组)。于注射最后一剂MPTP的15天后,牺牲所有动物进行后续分析。
组织学、免疫组织化学及免疫荧光分析
将小鼠的脑组织固定于4%三聚甲醛中,进行石蜡包埋处理后,将包埋组织切为5微米厚度的组织切片。免疫染色前,依据常规方法,以二甲苯及不同浓度的酒精对组织检体进行脱蜡。利用过氧化氢酶来阻断内源性过氧化酶的活性。以蒸馏水洗涤组织检体,并置于包含5%正常山羊血清的Tris缓冲液(包含0.5%20、pH 7.4(TBS-T)),反应30分钟。之后,将组织检体与抗TH、抗D1R、抗M1R、抗α-7R、抗α-突触核蛋白、抗pTau S396、抗pTDP43、抗SIRT1、抗PGC1、抗UCP4抗体,以及MITOTRACKERTM于室温反应2小时。加入二级抗体(488、633、抗小鼠或抗兔子抗体),并于室温反应1小时。所有的抗体皆是以2%的非免疫山羊血清(于含有的磷酸盐缓冲液(PBST))进行稀释。将组织检体与3,30-二氨基联苯胺(3,30-diaminobenzidine,DAB)反应5-10分钟,并以苏木精或4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(4’,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)染色细胞核。
统计分析
将数据表示为平均值±标准差(平均值±SE)。使用Mann-Whitney秩和检定及Wilcoxon秩和检定来比对不同组别的数据。P<0.05即视为具有统计意义。
实施例1ATG-125溶液对PD相关蛋白的影响
如材料及方法所述,利用MPTP来诱发小鼠产生PD的症状。分别对MPTP诱发的小鼠施予特定治疗(包含橄榄油、ATG-125溶液及司立吉林)14天。本实验将分析小鼠脑部的包含TH、D1R、M1R、α-7R、pTau S396及pTDP43等不同PD相关蛋白的表现量。结果分别阐述于图1到图4。
图1及图2的数据指出,相较于正常对照组,MPTP会降低小鼠黑质(SNC;图1)及纹状体(图2)中TH、D1R、M1R及α-7R(四种用以治疗PD的标的蛋白)的表现量(图1及图2的(A)到(D)小图),并增加小鼠黑质(图1)及纹状体(图2)中α-突触核蛋白(已知会造成PD的蛋白)的表现量(图1及图2的(E)小图)。ATG-125治疗可显著改善MPTP对脑部产生的负面作用(图1及图2的(A)到(E)小图)。值得注意的是,相较于司立吉林,ATG-125治疗对MPTP诱发的小鼠具有更佳的治疗功效(图1及图2的(A)到(E)小图)。
pTau及pTDP43是二种与PD发生及进程相关的蛋白,会聚集于脑部而造成神经病变。实验结果发现MPTP会增加纹状体(图3及图4的(A)小图)、SNC(图3及图4的(B)小图)、海马回(图3及图4的(C)小图)及杏仁体(图3及图4的(D)小图)中pTau S396及pTDP43的表现量。施予ATG-125溶液治疗可显著降低这些神经毒性蛋白于MPTP诱导小鼠的表现量(图3及图4的(A)到(D)小图)。
这些结果证实,本发明ATG-125溶液可通过调节PD致病路径中不同蛋白的表现,来达到治疗PD的功效。
实施例2 ATG-125溶液于改善粒线体功能的功效
已知粒线体功能障碍会使PD恶化。据此,本实施例将评估ATG-125溶液是否会改善PD动物体内粒线体的功能;图5到图7分别阐述这些结果。
相较于对照组,给予MPTP会降低海马回(图5到图7的(A)小图)、纹状体(图5到图7的(B)小图)及SNC(图5到图7的(C)小图)中SIRT1、PGC1α及UCP4(三种调控粒线体的生合成(biogenesis)及/或功能的蛋白)的表现量,而施予ATG-125治疗则可显著回复MPTP诱发小鼠体内这些粒线体蛋白的表现量。依据图5到图7的分析结果,相较于司立吉林,ATG-125对MPTP诱发小鼠可产生更佳的功效。
这些数据指出,本发明ATG-125溶液可改善MPTP诱发小鼠体内粒线体的功能。
总结上述,本申请提供一种药学组合物(即,ATG-125溶液),其可通过调控PD致病路径中不同蛋白的表现,以及增加PD动物体中粒线体的功能,来达到治疗PD的目的。因此,本发明药学组合物可作为一种用以预防及/或治疗PD的治疗药剂,据以改善病患的寿命及生活质量。
虽然上文实施方式中公开了本发明的具体实施例,然其并非用以限定本发明,本领域技术人员,在不悖离本发明的原理与精神的情形下,当可对其进行各种更动与修饰,因此本发明的保护范围当以附随的权利要求书所限定者为准。
Claims (15)
1.一种用以治疗帕金森氏症的药学组合物,包含:
绿原酸、益母草碱、沙夫托甙、芸香苷、异沙夫托甙、异绿原酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸、槲皮素、芹菜素、甘草酸苷、二去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素、姜黄素及青蒿素的混合物;以及
药学上可接受的赋形剂。
2.如权利要求1所述的药学组合物,其中,所述混合物包含5-10重量百分比的所述绿原酸、0.1-2重量百分比的所述益母草碱、0.1-2重量百分比的所述沙夫托甙、5-10重量百分比的所述芸香苷、35-45重量百分比的所述异沙夫托甙、20-30重量百分比的所述异绿原酸、3-6重量百分比的所述4,5-二咖啡酰奎宁酸、0.1-0.5重量百分比的所述槲皮素、1-3重量百分比的所述芹菜素、1-3重量百分比的所述甘草酸苷、1-3重量百分比的所述二去甲氧基姜黄素、1-3重量百分比的所述去甲氧基姜黄素、5-10重量百分比的所述姜黄素,以及0.1-0.5重量百分比的所述青蒿素。
3.如权利要求2所述的药学组合物,其中,所述混合物包含7-8重量百分比的所述绿原酸、0.5-1重量百分比的所述益母草碱、0.5-1.5重量百分比的所述沙夫托甙、7-8重量百分比的所述芸香苷、38-42重量百分比的所述异沙夫托甙、20-25重量百分比的所述异绿原酸、4-5重量百分比的所述4,5-二咖啡酰奎宁酸、0.1-0.3重量百分比的所述槲皮素、1-2重量百分比的所述芹菜素、1-2重量百分比的所述甘草酸苷、2-3重量百分比的所述二去甲氧基姜黄素、2-3重量百分比的所述去甲氧基姜黄素、5-7重量百分比的所述姜黄素,以及0.1-0.3重量百分比的所述青蒿素。
4.如权利要求1所述的药学组合物,其中,所述混合物是于约30-100℃的温度下,利用乙醇萃取艾蒿(Artemisia argyi)、桑树(Morus alba L.)、益母草(Leonurus japonicusHoutt)、番椒(Capsicum annuum L.)、淡竹叶(Lophatherum gracile Brongn)、川姜黄(Curcuma longa)及甘草(Glycyrrhiza uralensis)0.5-5小时所制备。
5.如权利要求4所述的药学组合物,其中,所述混合物是于约50-80℃的温度下,利用95%乙醇萃取所述艾蒿的叶子、所述桑树的叶子、所述益母草的叶子、所述番椒的叶子、所述淡竹叶的叶子、所述川姜黄的根及所述甘草的根3-5小时所制备。
6.如权利要求5所述的药学组合物,其中,在萃取过程中,所述艾蒿的叶子、所述桑树的叶子、所述益母草的叶子、所述番椒的叶子、所述淡竹叶的叶子、所述川姜黄的根及所述甘草的根是以约4-6:4-6:4-6:2-3:2-3:1:1的重量比混合。
7.如权利要求6所述的药学组合物,其中,所述艾蒿的叶子、所述桑树的叶子、所述益母草的叶子、所述番椒的叶子、所述淡竹叶的叶子、所述川姜黄的根及所述甘草的根是以约5:5:5:2.5:2.5:1:1的重量比混合。
8.一种用以治疗帕金森氏症的药学组合物,包含:
中草药混合物的乙醇萃取物,其中所述中草药混合物是由艾蒿、桑树、益母草、番椒、淡竹叶、川姜黄及甘草所组成;以及
药学上可接受的赋形剂。
9.如权利要求8所述的药学组合物,其中,所述中草药混合物是由所述艾蒿的叶子、所述桑树的叶子、所述益母草的叶子、所述番椒的叶子、所述淡竹叶的叶子、所述川姜黄的根及所述甘草的根所组成。
10.如权利要求9所述的药学组合物,其中,在所述中草药混合物中,所述艾蒿的叶子、所述桑树的叶子、所述益母草的叶子、所述番椒的叶子、所述淡竹叶的叶子、所述川姜黄的根及所述甘草的根的重量比约为4-6:4-6:4-6:2-3:2-3:1:1。
11.如权利要求10所述的药学组合物,其中,所述重量比约为5:5:5:2.5:2.5:1:1。
12.一种用以治疗一个体的帕金森氏症的方法包含,施予一有效量的如权利要求1或权利要求8所述的药学组合物。
13.如权利要求12所述的方法,其中,是以口服方式对所述个体施予所述药学组合物。
14.如权利要求13所述的方法,其中,是每日对所述个体施予所述药学组合物,至少施予7天。
15.如权利要求14所述的方法,其中,是每日对所述个体施予所述药学组合物,至少施予14天。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/CN2020/114665 WO2022052016A1 (en) | 2020-09-11 | 2020-09-11 | Pharmaceutical compositions and uses thereof in treating parkinson's disease |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115461051A true CN115461051A (zh) | 2022-12-09 |
CN115461051B CN115461051B (zh) | 2023-11-28 |
Family
ID=80630205
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202080100208.4A Active CN115461051B (zh) | 2020-09-11 | 2020-09-11 | 药学组合物及其于治疗帕金森氏症的用途 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230190845A1 (zh) |
CN (1) | CN115461051B (zh) |
WO (1) | WO2022052016A1 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115461050A (zh) * | 2020-09-11 | 2022-12-09 | 李宗谚 | 药学组合物及其于治疗肌少症的用途 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1141175A (zh) * | 1995-07-24 | 1997-01-29 | 占才兵 | 中药浴酒 |
CN101549082A (zh) * | 2008-04-01 | 2009-10-07 | 南方医院 | 一种用于治疗帕金森综合症的中药组合物及其制备方法 |
CN104644624A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-05-27 | 四川九章生物科技有限公司 | 绿原酸在制备治疗帕金森病的药物中的用途 |
CN104902890A (zh) * | 2012-12-29 | 2015-09-09 | 财团法人医药工业技术发展中心 | 用以治疗肠激躁症之山姜属植物萃取物 |
CN105878992A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-08-24 | 马南行 | 一种苗药减肥组合物及其制备方法 |
TW201705971A (zh) * | 2015-08-05 | 2017-02-16 | 財團法人台灣必安研究所 | 中草藥萃取物用於製備治療或抑制腦部退化相關疾病藥物之用途 |
TW202210090A (zh) * | 2020-09-11 | 2022-03-16 | 劉軒妙 | 藥學組合物及其於治療肌少症之用途 |
CN115461050A (zh) * | 2020-09-11 | 2022-12-09 | 李宗谚 | 药学组合物及其于治疗肌少症的用途 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1915292A (zh) * | 2006-09-10 | 2007-02-21 | 郝书平 | 益母草提取物作为拟胆碱药之乙酰胆碱酯酶抑制剂药物的用途 |
BRPI0801239A2 (pt) * | 2008-04-01 | 2009-11-17 | Ache Lab Farmaceuticos Sa | uso de um ou mais benzopiranonas, composição farmacêutica e método de prevenção ou tratamento de doenças, disfunções e distúrbios associados a monoamino oxidase |
CN101618178A (zh) * | 2008-06-30 | 2010-01-06 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 姜黄提取物用于制备治疗帕金森氏病药物的应用 |
KR20120060002A (ko) * | 2010-12-01 | 2012-06-11 | 경희대학교 산학협력단 | 상심 또는 지골피 추출물, 또는 이의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 치매 또는 파킨슨병 예방 및 치료용 조성물 |
US20170027902A1 (en) * | 2014-04-11 | 2017-02-02 | George Robertson | Use of a Composition Comprising a Flavonol, A Flavonoid, and a Fatty Acid in the Treatment of Oxidative Injuries Due to Mitochondrial Dysfunction |
CN109200054A (zh) * | 2018-10-25 | 2019-01-15 | 五邑大学 | 一种甘草酸的新应用 |
CN109674777A (zh) * | 2019-01-16 | 2019-04-26 | 中国科学院成都生物研究所 | 异绿原酸类化合物在制备神经退行性疾病和忧郁症的药物中的应用 |
-
2020
- 2020-09-11 CN CN202080100208.4A patent/CN115461051B/zh active Active
- 2020-09-11 US US17/921,141 patent/US20230190845A1/en active Pending
- 2020-09-11 WO PCT/CN2020/114665 patent/WO2022052016A1/en active Application Filing
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1141175A (zh) * | 1995-07-24 | 1997-01-29 | 占才兵 | 中药浴酒 |
CN101549082A (zh) * | 2008-04-01 | 2009-10-07 | 南方医院 | 一种用于治疗帕金森综合症的中药组合物及其制备方法 |
CN104902890A (zh) * | 2012-12-29 | 2015-09-09 | 财团法人医药工业技术发展中心 | 用以治疗肠激躁症之山姜属植物萃取物 |
CN104644624A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-05-27 | 四川九章生物科技有限公司 | 绿原酸在制备治疗帕金森病的药物中的用途 |
TW201705971A (zh) * | 2015-08-05 | 2017-02-16 | 財團法人台灣必安研究所 | 中草藥萃取物用於製備治療或抑制腦部退化相關疾病藥物之用途 |
CN105878992A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-08-24 | 马南行 | 一种苗药减肥组合物及其制备方法 |
TW202210090A (zh) * | 2020-09-11 | 2022-03-16 | 劉軒妙 | 藥學組合物及其於治療肌少症之用途 |
CN115461050A (zh) * | 2020-09-11 | 2022-12-09 | 李宗谚 | 药学组合物及其于治疗肌少症的用途 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
李宗谚等: "红斑性狼疮中医证型探讨", 《中华中医药学会风湿病分会2010年学术会议文章》, pages 285 - 287 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115461050A (zh) * | 2020-09-11 | 2022-12-09 | 李宗谚 | 药学组合物及其于治疗肌少症的用途 |
CN115461050B (zh) * | 2020-09-11 | 2023-11-28 | 李宗谚 | 药学组合物及其于治疗肌少症的用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20230190845A1 (en) | 2023-06-22 |
WO2022052016A1 (en) | 2022-03-17 |
CN115461051B (zh) | 2023-11-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10238676B2 (en) | Application of ginsenoside RG3 in preparing medicine for preventing and/or treating dementia, and medicine for treating dementia | |
US6165515A (en) | Method for treatment of osteoporosis | |
AU2007280625B2 (en) | Use of escin | |
WO2011153929A1 (zh) | 淫羊藿苷和含有淫羊藿苷的淫羊藿黄酮的新用途 | |
TWI776234B (zh) | 藥學組合物及其於治療肌少症之用途 | |
WO2022052017A1 (en) | Pharmaceutical compositions and uses thereof in treating muscle atrophy | |
WO2022042541A1 (zh) | 眼镜蛇蛇毒或其提取物在制备降尿酸和/或抗痛风性关节炎的药物中的应用 | |
CN115461051B (zh) | 药学组合物及其于治疗帕金森氏症的用途 | |
KR19980014498A (ko) | 부자-유황 복합제제 | |
TWI770608B (zh) | 藥學組合物及其於治療帕金森氏症之用途 | |
AU2016322956B2 (en) | Composition and methods thereof | |
TWI756500B (zh) | 用以治療第二型糖尿病的組合物、套組及方法 | |
TWI659017B (zh) | 吲哚基及吲哚啉基異羥肟酸於治療神經退化病症或認知缺乏之用途 | |
WO2009062374A1 (fr) | Utilisation pharmaceutique de liquiritigénine pour préparer un médicament destiné au traitement de maladies neurodégénératives | |
WO2007042902A2 (en) | Extracts from nyctanthes arbortristis for the treatement of leishmaniasis | |
RU2340372C2 (ru) | Способ лечения туберкулеза легких | |
CN113710252A (zh) | 用于增强β-肾上腺素能响应的方法 | |
WO2022241707A1 (en) | Curcuminoid-rich oil extract, its preparation method and uses for treating diseases associated with neuron injury | |
WO2022246586A1 (en) | Use of a curcuminoid-rich oil extract for treating acute lung injury | |
Sivaprakasam et al. | Siddha remedy for diabetes mellitus | |
Oraebosi et al. | Concurrent Short Term Administration of Artesunate and Methanol Extract of Ficus Platyphylla Has No HepatoRenal Consequences in Rats | |
TWI377949B (en) | A chinese herb extract for treating dementia and preparation method thereof | |
KR20030071974A (ko) | 비만억제 및 치료를 위한 약제약적 조성물 | |
US10111921B2 (en) | Regulation of brain biogenic amines associated with depression by a formulation from botanical source | |
Yerschik et al. | Antiinflammatory activity of proanthocyanidins of rhizomes with roots of Comarum palustre L. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 40077546 Country of ref document: HK |
|
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |