CN110790752B - 一种（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法 - Google Patents

一种（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110790752B
CN110790752B CN201911100138.8A CN201911100138A CN110790752B CN 110790752 B CN110790752 B CN 110790752B CN 201911100138 A CN201911100138 A CN 201911100138A CN 110790752 B CN110790752 B CN 110790752B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
quinoline
substituted
quinoxaline
iso
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201911100138.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110790752A (zh
Inventor
王涛
张珊
吴纯
张尊听
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shaanxi Normal University
Original Assignee
Shaanxi Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shaanxi Normal University filed Critical Shaanxi Normal University
Priority to CN201911100138.8A priority Critical patent/CN110790752B/zh
Publication of CN110790752A publication Critical patent/CN110790752A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110790752B publication Critical patent/CN110790752B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种(异)喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法，以炔酮类化合物与(异)喹啉氮氧化物或喹喔啉氮氧化物为反应原料，在酸性条件下采用一锅法制备而成。与文献报道的方法相比，本发明具有反应高效且条件温和、操作简单、原料易得、不需要金属参与的优点，该类化合物具有突出的生理活性，在医药农药等方面均有广泛应用。

Description

一种（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成 方法
技术领域
本发明属于取代黄酮及喹诺酮化合物合成技术领域，具体涉及一种无金属参与条件下的炔酮类化合物与(异)喹啉或喹喔啉氮氧化物反应合成(异)喹啉及喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的方法。
背景技术
文献报道(异)喹啉取代的黄酮或喹诺酮化合物的合成方法较少，在已报道的文献中，比较经典的反应基本都是采用(交叉)偶联的方法进行合成。例如，2015 年MinnaBui等人在Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters上报道，通过Stille偶联，采用锡试剂与3-碘取代的喹啉酮反应(式1-1)进行合成。该方法产率较低，且要用到毒性较大的重金属锡试剂，以及偶联反应需要的钯催化剂价格昂贵，且原料合成复杂。
Figure BDA0002269599480000011
2018年Yassert M.A.Mohamed等人报道，从邻氨基苯乙酮出发，环化生成3- 碘取代中间产物，再通过Suzuki-Miyuara交叉偶联，利用硼酸试剂与中间产物反应，得到目标产物(式1-2)。该方法产率较高，但仍然需要金属钯参与才能得到目标化合物。
Figure BDA0002269599480000012
又如2006年，G.Savitha and P.T.Perumal等人报道了3-喹啉黄酮类化合物的合成方法(式1-3)，该反应虽然有较高的收率但是原料复杂，且需要用到大量的硝酸铈铵，造成环境污染。
Figure BDA0002269599480000021
由上述可见，传统的合成此类化合物的方法具有反应条件苛刻、采用过渡金属催化、步骤繁琐等缺点。而黄酮或喹诺酮类化合物是已知细菌生长的已知药物中最重要的骨架结构之一，具有突出的生理活性和有优良的抗癌效果，但目前合成方法比较繁琐，苛刻，而且使用过度金属催化。所以发明一种简单、高效、绿色的无金属催化的合成方法是很有必要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种操作简单、原料易得、反应高效且条件温和、不需要金属参与的合成(异)喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的方法。
针对上述目的，本发明所采取的技术方案是：将式I所示的炔酮类化合物与式 A所示的异喹啉氮氧化物或式B所示的喹啉氮氧化物或式C所示喹喔啉氮氧化物、浓盐酸加入有机溶剂中，在100～140℃下反应2～6小时，得到式II所示的异喹啉取代的黄酮衍生物或异喹啉取代的喹诺酮衍生物，或得到式III所示的喹啉取代的黄酮衍生物或喹啉取代的喹诺酮衍生物，或者得到式IV所示的喹喔啉取代的黄酮衍生物或喹喔啉取代的喹诺酮衍生物。
Figure BDA0002269599480000031
式中R1代表H、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素中任意一种，R2代表H、 C1～C6烷基、C3～C6环烷基、TMS、苯基、C1～C4烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基、卤代苯基、三氟甲基取代苯基、萘基、联苯基、杂芳基、C1～C4烷基取代杂芳基、C1～C4烷氧基取代杂芳基、卤代杂芳基中任意一种，R3代表H、硝基、卤素、C1～C6烷基、C1～C4烷氧基中任意一种，X代表O或NH，除R2代表 TMS时，R为H，其余情况下R均与R2相同，TMS代表3-三甲基硅烷基。
上述合成方法中，优选R1代表H或甲基，R2代表正己基、环丙基、苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代苯基、氟代苯基、氯代苯基、三氟甲基取代苯基、噻吩基、联苯基中任意一种，R3代表H、NO2、Cl中任意一种。
上述合成方法中，优选式I所示的炔酮类化合物与式A所示的异喹啉氮氧化物或式B所示的喹啉氮氧化物或式C所示喹喔啉氮氧化物、HCl的摩尔比为1:1.0～ 1.5:0.3～0.5。
上述合成方法中，所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、 1,4-二氧六环中任意一种。
本发明以炔酮类化合物、(异)喹啉氮氧化物或喹喔啉氮氧化物为反应原料，在酸的作用下合成目标化合物，原料易得，反应高效且条件温和、操作简单，不需要金属参与，所得化合物显示出优良的抗菌、抗癌活性，在医药农药等方面均有广泛应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细的说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
实施例1
Figure BDA0002269599480000041
将66.6mg(0.3mmol)式I-1所示的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和65.3mg(0.45mmol)式A-1所示的异喹啉氮氧化物加入0.5mL DMF中，再将12.5μL (0.15mmol)浓盐酸(质量浓度37％)加入到反应体系中，在140℃下搅拌反应 2小时，TLC检测反应完全，停止反应，减压蒸馏回收DMF，经硅胶柱层析分离纯化(先用石油醚与乙酸乙酯体积比为15:1的混合液洗脱，再用二氯甲烷与甲醇体积比为100:1的混合液洗脱)，得到浅棕色固体，即式II-1所示的2-苯基-3-异喹啉黄酮，其产率为88％，熔点为237.1～237.5℃，易溶于二氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.51(d,1H,J＝5.5Hz),8.30(d,1H,J＝7.8Hz),7.89-7.82(m,2H),7.77-7.73(m,1H),7.63-7.61(m,3H),7.50-7.44(m,2H),7.34-7.32(m,2H),7.25-7.22(m,1H),7.15-7.12(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝177.4,163.3,156.4,154.8,142.6,136.4,134.1,132.9,130.5,130.3,128.8,128.8,128.3,127.8,127.2,126.6,126.4,125.5,123.7,121.8,120.9,118.2ppm；HRMS(ESI):理论值C24H16NO2[M+H]+:350.1176,实测值350.1171。
实施例2
Figure BDA0002269599480000042
本实施例中，用等摩尔式I-2所示的1-(2-羟苯基)-3-(对甲苯基)丙-2-炔-1- 酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到浅棕色固体，即式II-2所示的2-(4’-甲基苯基)-3-异喹啉黄酮，其产率为67％，熔点为179.2～180.1℃，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.53(d,1H,J＝5.7Hz), 8.30-8.28(m,1H),7.89-7.82(m,2H),7.76-7.72(m,1H),7.65-7.60(m,3H),7.50-7.43 (m,2H),7.23-7.21(m,2H),6.95-6.93(m,2H),2.22(s,3H)；13C NMR(100MHz, CDCl3):δ＝177.5,163.5,156.4,155.1,142.7,141.0,136.4,134.0,130.3,130.0,129.1, 128.9,128.7,127.8,127.2,127.0,126.4,125.4,123.7,121.4,120.9,118.2,21.5ppm； HRMS(ESI):理论值C25H18NO2[M+H]+:364.1332,实测值364.1330。
实施例3
Figure BDA0002269599480000051
本实施例中，用等摩尔式I-3所示的1-(2-羟苯基)-3-(对甲氧基苯基)丙-2- 炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例 1相同，得到浅棕色固体，即式II-3所示的2-(4’-甲氧基苯基)-3-异喹啉黄酮，其产率为86％，熔点为84.6～84.9℃，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.55(d,1H,J＝5.7Hz), 8.29-8.27(m,1H),7.89-7.83(m,2H),7.75-7.71(m,1H),7.67-7.59(m,3H),7.50-7.42 (m,2H),7.27-7.25(m,2H),6.64-6.62(m,2H),3.67(s,3H)；13C NMR(100MHz, CDCl3):δ＝177.4,163.2,161.3,156.3,155.1,142.4,136.4,134.0,130.5,130.4,128.8, 127.8,127.2,126.7,126.3,125.3,124.9,123.6,121.0,120.4,118.1,113.8,55.3ppm； HRMS(ESI):理论值C25H18NO2[M+H]+:380.1281,实测值380.1279。
实施例4
Figure BDA0002269599480000052
本实施例中，用等摩尔式I-4所示的1-(2-羟苯基)-3-(4-氟苯基)丙-2-炔-1- 酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到浅棕色固体，即式II-4所示的2-(4’-氟苯基)-3-异喹啉黄酮，其产率为 77％，熔点为181.6～182.0℃，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.53(d,1H,J＝4.2Hz),8.29(d, 1H,J＝7.4Hz),7.86-7.84(m,2H),7.76-7.74(m,1H),7.66-7.60(m,3H),7.51-7.45 (m,2H),7.33(m,2H),6.85-6.81(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝177.3, 163.8(d,J＝250.9Hz),162.3,156.3,154.6,142.7,136.4,134.2,131.0(d,J＝8.7Hz), 130.4,128.98(d,J＝3.2Hz),128.8,127.9,127.3,126.5,125.6,123.6,121.8,121.1, 118.1,115.5(d,J＝21.8Hz)ppm；HRMS(ESI):理论值C24H15NO2F[M+H]+: 368.1081,实测值368.1078。
实施例5
Figure BDA0002269599480000061
本实施例中，用等摩尔式I-5所示的1-(2-羟苯基)-3-(噻吩-3-基)丙-2-炔-1- 酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到浅棕色固体，即式II-5所示的2-(噻吩-3-基)-3-异喹啉黄酮，其产率为 76％，熔点为196.0～196.3℃，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.64(d,1H,J＝5.6Hz),8.27(d, 1H,J＝7.9Hz),7.91-7.85(m,2H),7.76-7.74(m,2H),7.69-7.60(m,2H),7.51-7.43(m, 2H),7.291-7.287(m,1H),7.07-7.05(m,1H),6.67-6.66(M,1H)；13C NMR(100MHz, CDCl3):δ＝177.6,158.2,156.2,155.0,143.0,136.6,134.1,133.7,130.6,129.5,128.8, 128.0,127.3,127.1,126.5,126.4,125.9,125.4,123.6,121.4,120.2,118.0ppm；HRMS (ESI):理论值C22H14NO2S[M+H]+:356.0740,实测值356.0736。
实施例6
Figure BDA0002269599480000071
本实施例中，用等摩尔式I-6所示的1-(2-羟苯基)-3-正丁基丙-2-炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到白色固体，即式II-6所示的2-(正丁基)-3-异喹啉黄酮，其产率为56％，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(600 MHz,CDCl3):δ＝8.63(d,1H,J＝5.6Hz),8.24(d,1H,J＝7.9Hz),7.89-7.87(m,1H), 7.80-7.79(m,1H),7.72-7.67(m,3H),7.54-7.50(m,2H),7.43-7.41(m,1H),2.49-2.41 (m,2H),1.71-1.63(m,1H),1.60-1.53(m,1H),1.24-1.15(m,2H),0.72-0.70(m,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ＝176.9,169.0,156.4,154.7,142.6,136.5,133.7,130.4, 128.6,127.7,127.2,126.9,126.4,125.2,123.7,121.9,121.1,117.9,32.6,29.2,22.4,13.6 ppm；HRMS(ESI):理论值C22H20NO2[M+H]+:330.1489,实测值330.1486。
实施例7
Figure BDA0002269599480000072
本实施例中，用等摩尔I-7所示的1-(2-羟苯基)-3-环丙基丙-2-炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到白色固体，即式II-7所示的2-(环丙基)-3-异喹啉黄酮，其产率为73％，熔点为 135.6～135.8℃，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝8.66(d,1H,J＝5.7Hz),8.23(d,1H,J＝7.7 Hz),7.89-7.86(m,2H),7.71-7.62(m,3H),7.54-7.49(m,1H),7.41-7.37(m,2H), 1.58-1.53(m,1H),1.41-1.36(m,1H),1.28-1.24(m,1H),1.01-0.96(m,1H),0.83-0.78 (m,1H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ＝176.1,168.3,155.7,154.8,142.8,136.6, 133.5,130.4,128.8,127.7,127.2,127.0,126.4,125.2,123.8,121.1,121.0,117.5,13.3, 9.3ppm；HRMS(ESI):理论值C12H16NO2[M+H]+:314.1179,实测值314.1176。
实施例8
Figure BDA0002269599480000081
本实施例中，用等摩尔I-8所示的1-(2-羟苯基)-3-三甲基硅烷基丙-2-炔-1- 酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到白色固体，即式II-8所示的3-异喹啉黄酮，其产率为67％，熔点为178.7～ 179.0℃，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝8.59(d,1H,J＝5.6Hz),8.34(d,1H,J＝7.9Hz),8.26 (s,1H),7.89-7.87(m,2H),7.76-7.68(m,3H),7.58-7.54(m,2H),7.50-7.47(m,1H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ＝176.1,156.6,156.4,153.1,142.5,136.5,134.1,130.5, 128.3,127.5,127.5,127.1,126.6,125.7,124.8,121.6,118.4ppm；HRMS(ESI):理论值 C18H12NO2[M+H]+:274.0863,实测值274.0860。
实施例9
Figure BDA0002269599480000082
本实施例中，用等摩尔式I-9所示的1-(2-氨基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到淡棕色固体，即式II-9所示的2-苯基-3-异喹啉喹诺酮，其产率为90％，熔点大于300℃，易溶于二甲基亚砜、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR (600MHz,DMSO):δ＝11.92(s,1H),8.39(d,1H,J＝5.6Hz),8.14(d,1H,J＝7.9 Hz),7.91-7.90(m,1H),7.82-7.79(m,2H),7.74-7.71(m,1H),7.68-7.66(m,2H), 7.51-7.48(m,1H),7.40-7.37(m,1H),7.21-7.20(m,2H),6.75-6.73(m,2H),3.63(s,3 H)；13C NMR(150MHz,DMSO):δ＝176.1,157.5,150.1,142.0,140.3,135.6,134.7, 132.4,130.3,129.5,128.8,128.2,127.6,127.3,127.0,125.4,124.8,123.9,120.0,119.3, 118.9ppm；HRMS(ESI):理论值C24H17N2O[M+H]+:349.1335,实测值349.1343。
实施例10
Figure BDA0002269599480000091
本实施例中，用等摩尔式I-10所示的1-(2-氨基苯基)-3-(对甲基苯基)丙-2- 炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例 1相同，得到浅棕色固体，即式II-10所示的2-(4’-甲基苯基)-3-异喹啉喹诺酮，其产率为90％，熔点大于300℃，易溶于二甲基亚砜、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO):δ＝11.98(s,1H),8.38(d,1H,J＝5.3 Hz),8.15(d,1H,J＝7.8Hz),7.91-7.90(m,1H),7.84-7.80(m,2H),7.74-7.72(m,1H), 7.68(m,2H),7.52-7.49(m,1H),7.41-7.38(m,1H),7.17-7.15(m,2H),6.99-6.98(m,2 H),2.15(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO):δ＝175.7,157.4,149.7,141.6,140.1, 138.8,135.4,132.0,131.7,130.0,128.6,128.5,127.3,127.2,126.7,125.1,124.6,123.5, 119.8,118.8,118.7,20.7ppm；HRMS(ESI):理论值C25H19N2O[M+H]+:363.1486,实测值363.1497。
实施例11
Figure BDA0002269599480000092
本实施例中，用等摩尔式I-11所示的1-(2-氨基苯基)-3-(对甲氧基苯基) 丙-2-炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到浅棕色固体，即式II-11所示的2-(4’-甲氧基苯基)-3-异喹啉喹诺酮，其产率为89％，熔点为137.9～139.0℃，易溶于二甲基亚砜、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1HNMR(600MHz,DMSO):δ＝12.04(s,1H),8.35 (d,1H,J＝5.6Hz),8.15(d,1H,J＝7.9Hz),7.91-7.89(m,1H),7.84-7.80(m,2H), 7.76-7.74(m,1H),7.69-7.66(m,2H),7.52-7.49(m,1H),7.42-7.40(m,1H),7.27-7.17 (m,5H)；13C NMR(150MHz,DMSO):δ＝175.7,159.7,157.7,149.4,142.0,140.1, 135.4,131.9,130.1,129.8,128.6,127.2,127.1,126.8,126.7,125.1,124.5,123.3,119.6, 118.9,118.6,113.4,55.1ppm；HRMS(ESI):理论值C25H18N2O2Na[M+Na]+:401.1260, 实测值401.1267。
实施例12
Figure BDA0002269599480000101
本实施例中，用等摩尔式I-12所示的1-(2-氨基苯基)-3-(对三氟甲基苯基) 丙-2-炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到浅棕色固体，即式II-12所示的2-(4’-三氟甲基苯基)-3-异喹啉喹诺酮，其产率为82％，熔点大于300℃，易溶于二甲基亚砜、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO):δ＝12.17(s,1H),8.36(d,1 H,J＝5.7Hz),8.17(d,1H,J＝8.0Hz),7.94-7.88(m,2H),7.78-7.77(m,2H), 7.73-7.69(m,2H),7.61-7.59(m,2H),7.56-7.49(m,3H),7.46-7.42(m,1H)；13C NMR (150MHz,DMSO):δ＝175.6,156.6,148.4,141.5,140.0,138.5,135.4,132.2,130.2, 129.6,129.4(q,J＝32.0Hz),128.5,127.4,127.3,126.8,125.2,124.8(q,J＝3.5Hz), 124.7,123.8(q,J＝271.0Hz),123.7,120.0,119.1,118.7ppm；HRMS(ESI):理论值 C25H16N2OF3[M+H]+:417.1209,实测值417.1212。
实施例13
Figure BDA0002269599480000111
本实施例中，用等摩尔式I-13所示的1-(2-氨基苯基)-3-(噻吩-3-基)丙-2- 炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例 1相同，得到浅棕色固体，即式II-13所示的2-(噻吩-3-基)-3-异喹啉喹诺酮，其产率为92％，熔点为293.2～293.6℃，易溶于二甲基亚砜、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO):δ＝11.93(s,1H),8.45(d,1H,J＝ 5.5Hz),8.14(d,1H,J＝8.0Hz),7.95-7.94(m,1H),7.83-7.82(m,1H),7.77-7.72(m,3 H),7.71-7.68(m,1H),7.56(m,1H),7.51-7.48(m,1H),7.40-7.38(m,1H),7.32-7.31 (m,1H),6.66(d,1H,J＝4.9Hz)；13C NMR(150MHz,DMSO):δ＝175.9,157.5,144.6, 142.0,140.1,135.5,134.8,132.1,130.1,128.5,127.5,127.5,127.4,127.0,126.8,126.3, 125.1,124.6,123.5,120.0,118.72,118.7ppm；HRMS(ESI):理论值C22H15N2OS [M+H]+:355.0900,实测值355.0900。
实施例14
Figure BDA0002269599480000112
本实施例中，用等摩尔式I-14所示的1-(2-氨基苯基)-3-正丁基丙-2-炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到白色固体，即式II-14所示的2-正丁基-3-异喹啉喹诺酮，其产率为54％，熔点为153.4～153.8℃，易溶于二甲基亚砜、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(600MHz,CD2Cl2):δ＝12.07(s,1H),8.40-8.39(m,1H), 8.24-8.22(m,1H),7.79-7.78(m,1H),7.66-7.65(m,1H),7.56-7.54(m,1H),7.46-7.42 (m,2H),7.25-7.19(m,2H),6.98-6.97(m,1H),2.25-2.20(m,1H),1.98-1.93(m,1H), 1.31-1.30(m,1H),1.14(m,1H),0.79-0.75(m,2H),0.35(t,3H,J＝7.3Hz)；13C NMR (150MHz,CD2Cl2):δ＝177.2,158.2,154.7,142.7,140.6,136.8,131.9,130.6,129.4, 127.9,127.7,127.4,125.5,125.1,123.7,120.7,119.4,118.9,32.4,31.3,22.7,13.6ppm； HRMS(ESI):理论值C22H21N2O[M+H]+:329.1648,实测值329.1649。
实施例15
Figure BDA0002269599480000121
本实施例中，用等摩尔式I-15所示的1-(2-氨基苯基)-3-三甲基硅烷基丙-2- 炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例 1相同，得到白色固体，即式II-15所示的3-异喹啉喹诺酮，其产率为37％，熔点为281.2～281.4℃，易溶于二甲基亚砜、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝12.27(s,1H),8.54(d,1H,J＝5.6Hz),8.23-8.21 (m,2H),7.99-7.97(m,1H),7.84-7.81(m,2H),7.76-7.67(m,3H),7.57-7.53(m,1H), 7.43-7.39(m,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO):δ＝174.8,157.1,142.2,140.6,139.7, 135.6,131.9,130.0,128.3,127.3,126.8,126.6,125.9,125.5,123.7,120.8,120.0,118.5 ppm；HRMS(ESI):理论值C18H13N2O[M+H]+:273.1022,实测值273.1023。
实施例16
Figure BDA0002269599480000122
本实施例中，用等摩式A-2所示的5-硝基异喹啉氮氧化物替换实施例9中的异喹啉氮氧化物，其他步骤与实施例9相同，得到棕色固体，即式II-16所示的2- 苯基-3-(5-硝基异喹啉)喹诺酮，其产率为60％，熔点大于300℃，易溶于二甲基亚砜、甲醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO):δ＝12.18 (s,1H),8.59-8.58(m,1H),8.54(d,1H,J＝7.6Hz),8.38-8.37(m,1H),8.17-8.12(m,2 H),7.82-7.71(m,3H),7.44-7.41(m,1H),7.28-7.21(m,5H)；13C NMR(150MHz, DMSO):δ＝175.2,158.3,149.8,144.9,144.4,139.8,134.6,134.0,131.9,129.0,128.6, 128.3,127.8,127.0,126.0,124.8,124.4,123.4,118.5,118.4,113.7ppm；HRMS(ESI): 理论值C25H16N3O3[M+H]+:394.1186,实测值394.1192。
实施例17
Figure BDA0002269599480000131
本实施例中，用等摩尔I-16所示的1-(2-羟苯基)-3-联苯基丙-2-炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到白色固体，即式II-17所示的2-联苯基-3-异喹啉黄酮，其产率为86％，熔点为 230.7～230.9℃，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.54(d,1H,J＝5.2Hz),8.30(d,1H,J＝7.6 Hz),7.91-7.89(m,1H),7.82-7.80(m,1H),7.73-7.70(m,1H),7.64-7.60(m,3H), 7.50-7.27(m,11H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝177.4,162.9,156.3,154.8,143.1, 142.6,139.6,136.3,134.1,131.5,130.3,129.2,128.8,128.0,127.8,127.2,127.0,126.8, 126.6,126.3,125.4,123.6,121.6,121.0,118.1ppm；HRMS(ESI):理论值C30H20NO2 [M+H]+:426.1489,实测值426.1490。
实施例18
Figure BDA0002269599480000132
本实施例中，用等摩尔I-17示的1-(2-羟基-4-甲基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到白色固体，即式II-18所示的2-苯基3-异喹啉-7-甲基黄酮，其产率为81％，熔点为大于300℃，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO):δ＝8.48(d,1H,J＝5.6Hz),7.80-7.98(m,1H), 7.92-7.90(m,2H),7.83-7.82(m,1H),7.75-7.72(m,3H),7.55-7.52(m,1H),7.33-7.29 (m,3H),7.22-7.20(m,2H),2.48(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO):＝176.4,162.2, 154.5,154.2,142.2,135.7,135.5,135.3,132.5,130.5,130.4,128.3,128.2,128.1,127.8, 127.0,126.4,124.4,122.5,121.1,120.7,118.5,20.5ppm；HRMS(ESI):理论值 C25H18NO2[M+H]+:364.1332,实测值364.1322。
实施例19
Figure BDA0002269599480000141
本实施例中，用等摩尔式A-2所示的6-氯异喹啉氮氧化物替换实施例1中的异喹啉氮氧化物，其他步骤与实施例1相同，得到白色固体，即式II-19所示的2- 苯基-3-(6-氯异喹啉)黄酮，其产率为80％，熔点为237.8～238.0℃，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3): δ＝8.51(d,1H,J＝5.0Hz),8.28(d,1H,J＝7.7Hz),7.83-7.80(m,2H),7.76-7.72(m, 1H),7.62-7.60(m,1H),7.53-7.52(m,1H),7.47-7.39(m,2H),7.32-7.30(m,2H), 7.27-7.23(m,1H),7.16-7.13(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):＝177.3,163.5, 156.3,154.9,143.7,137.0,136.4,134.2,132.6,130.6,128.7,128.6,128.4,128.3,127.0, 126.3,125.9,125.5,123.5,121.3,120,118.1ppm；HRMS(ESI):理论值C24H15NO2Cl [M+H]+:384.0786,实测值384.0782。
实施例20
Figure BDA0002269599480000142
本实施例中，用等摩尔式B-1所示的喹啉氮氧化物替换实施例1中的异喹啉氮氧化物，其他步骤与实施例1相同，得到白色固体，即式III-1所示的2-苯基-3- 喹啉黄酮，其产率为84％，熔点为173.2～173.6℃，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.31-8.30 (m,1H),8.15-8.13(m,1H),7.96-7.94(m,1H),7.81-7.79(m,1H),7.74-7.69(m,1H), 7.66-7.62(m,1H),7.58-7.40(m,6H),7.30-7.26(m,1H),7.21-7.16(m,2H)；13C NMR (100MHz,CDCl3):δ＝177.5,163.4,156.3,153.8,148.3,136.2,134.0,130.0,130.4, 129.6,129.5,129.4,128.2,127.6,127.3,126.8,126.4,125.4,124.3,123.9,123.3,118.1 ppm；HRMS(ESI):理论值C24H16NO2[M+H]+:350.1179,实测值350.1175。
实施例21
Figure BDA0002269599480000151
本实施例中，用等摩尔式C-1所示的喹喔啉氮氧化物替换实施例1中的异喹啉氮氧化物，其他步骤与实施例1相同，得到白色固体，即式IV-1所示的2-苯基-3- 喹喔啉基黄酮，其产率为28％，熔点为174.4～174.9℃，易溶于二甲基亚砜、甲醇等有机溶剂，结构表征数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝8.82(s,1H), 8.33-8.32(m,1H),8.11-8.09(m,1H),7.99-7.97(m,1H),7.78-7.72(m,3H),7.61-7.60 (m,1H),7.50-7.48(m,1H),7.41-7.39(m,2H),7.36-7.33(m,1H),7.25-7.24(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):＝177.2,164.8,156.3,149.4,147.5,142.5,141.3,134.4, 132.5,130.9,130.2,130.1,129.6,129.6,129.4,128.6,126.4,125.8,123.7,120.4,118.3 ppm；HRMS(ESI):理论值C23H14N2O2Na[M+Na]+:373.0947,实测值373.0942。

Claims (6)

1.一种（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法，其特征在于：将式I所示的炔酮类化合物与式A所示的异喹啉氮氧化物或式B所示的喹啉氮氧化物或式C所示喹喔啉氮氧化物、浓盐酸加入有机溶剂中，在100～140 ℃下反应2～6小时，得到式II所示的异喹啉取代的黄酮衍生物或异喹啉取代的喹诺酮衍生物，或得到式III所示的喹啉取代的黄酮衍生物或喹啉取代的喹诺酮衍生物，或者得到式IV所示的喹喔啉取代的黄酮衍生物或喹喔啉取代的喹诺酮衍生物；
Figure DEST_PATH_IMAGE001
式中R1代表H、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素中任意一种，R2代表H、C1～C6烷基、C3～C6环烷基、苯基、C1～C4烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基、卤代苯基、三氟甲基取代苯基、萘基、联苯基、噻吩基、中任意一种，R3代表H、NO2、卤素、C1～C6烷基、C1～C4烷氧基中任意一种，X代表O或NH。
2.根据权利要求1所述的（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述的R1代表H或甲基。
3.根据权利要求1所述的（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述的R2代表正己基、环丙基、苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代苯基、氟代苯基、氯代苯基、三氟甲基取代苯基、噻吩基、联苯基中任意一种。
4.根据权利要求1所述的（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述的R3代表H、NO2、Cl中任意一种。
5.根据权利要求1～4任意一项所述的（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法，其特征在于：式I所示的炔酮类化合物与式A所示的异喹啉氮氧化物或式B所示的喹啉氮氧化物或式C所示喹喔啉氮氧化物、HCl的摩尔比为1:1.0～1.5:0.3～0.5。
6.根据权利要求1所述的（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、1, 4-二氧六环中任意一种。
CN201911100138.8A 2019-11-12 2019-11-12 一种（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法 Active CN110790752B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911100138.8A CN110790752B (zh) 2019-11-12 2019-11-12 一种（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911100138.8A CN110790752B (zh) 2019-11-12 2019-11-12 一种（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110790752A CN110790752A (zh) 2020-02-14
CN110790752B true CN110790752B (zh) 2022-08-23

Family

ID=69444142

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911100138.8A Active CN110790752B (zh) 2019-11-12 2019-11-12 一种（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110790752B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111303114B (zh) * 2020-03-13 2021-01-05 郑州大学 一种合成3-磺酰化硫代黄酮类化合物的合成方法
CN112219851B (zh) * 2020-10-16 2021-09-21 陕西师范大学 3-位(异)喹啉取代黄酮类衍生物作为抗真菌活性成分的应用
WO2023078252A1 (en) 2021-11-02 2023-05-11 Flare Therapeutics Inc. Pparg inverse agonists and uses thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995015965A1 (en) * 1993-12-09 1995-06-15 Korea Research Institute Of Chemical Technology Novel quinolone compounds and processes for the preparation thereof
WO2007016525A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 Resverlogix Corp. Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of complex diseases and their delivery by insertable medical devices
CN110256411A (zh) * 2019-06-03 2019-09-20 华侨大学 一种2,3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995015965A1 (en) * 1993-12-09 1995-06-15 Korea Research Institute Of Chemical Technology Novel quinolone compounds and processes for the preparation thereof
WO2007016525A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 Resverlogix Corp. Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of complex diseases and their delivery by insertable medical devices
CN110256411A (zh) * 2019-06-03 2019-09-20 华侨大学 一种2,3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Benzopyrans. Part 451. Reactions of monobrominated 3-acetyl-2-methyl-1-benzopyran-4-one with some binucleophiles;Chandra Kanta Ghosh等;《JOURNAL OF CHEMICAL RESEARCH》;20040131;第84-86页 *
Metal-Free Oxidation/C(sp3)-H Functionalization of Unactivated Alkynes Using Pyridine-N-Oxide as the External Oxidant;Dian-Feng Chen等;《Angew. Chem. Int. Ed.》;20121026;第51卷;第12307页左栏第1行-第12310页左栏第6行 *
Metal-Free Synthesis of 3-(Iso)quinolinyl 4-Chromenones and 3-(Iso)quinolinyl 4-Quinolones from (Iso)quinoline N-Oxides and Ynones;Shan Zhang等;《Org. Lett.》;20191203;第21卷;第9995-9998页 *
重氮化合物转化中的氮基团保留反应研究进展;邱頔等;《化学学报》;20160426;第74卷;第472-487页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110790752A (zh) 2020-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110790752B (zh) 一种（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法
TWI229667B (en) Quinoline derivative and quinazoline derivative
CN110041340B (zh) 6-芳基-苯并呋喃并咔唑类化合物及制备和应用
CN110204487B (zh) 一种喹啉衍生物的合成方法
CN109438264B (zh) 一种多取代茚胺衍生物及其制备方法
CN102603660A (zh) 一种1h-1,2,3-三唑类化合物的制备方法
EP2455369B1 (en) Derivatives of 2-aryl-4-quinolones having an aminoalkyl group as anticancer agents
CN104447686B (zh) 多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法
CN106380463B (zh) 一种合成喹啉衍生物的方法
CN111960997A (zh) 一种羟烷基取代的喹啉类衍生物的合成方法
CN103497211B (zh) 吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和应用
CN105153032A (zh) 6-h-菲啶类化合物的一锅法制备方法
CN110452267A (zh) 一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物及制备方法与应用
CN104529889B (zh) 一种杂环甲基化合物的脱水c-烷基化方法
JP2019038987A (ja) 蛍光色素剤及びカルボスチリル化合物
CN110467569B (zh) 取代喹啉-2(1h)-酮化合物的制备方法和用途
WO2016125845A1 (ja) クロスカップリング方法、及び該クロスカップリング方法を用いた有機化合物の製造方法
CN106957293A (zh) 香豆素类衍生物的合成方法
Yuan et al. α-d-Galacturonic Acid as Natural Ligand for Selective Copper-Catalyzed N-Arylation of N-Containing Heterocycles
CN109942587B (zh) 色酮并喹啉杂环化合物的制备方法
CN110698399B (zh) 一种钯催化合成的芳基吖啶衍生物的制备方法
Xia et al. Palladium-Catalyzed Decarboxylative Csp 2–Csp 2 Cross-Coupling Reactions: An Efficient Route for Synthesis of Azaisoflavone Derivatives
Li et al. Synthesis and Biological Evaluation of Some New 2, 5‐Substituted 1‐Ethyl‐1H‐benzoimidazole Fluorinated Derivatives as Direct Thrombin Inhibitors
CN110256451B (zh) 一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法
CN105153029A (zh) 一种合成异喹啉酮类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant