CN110785162B - 用于治疗青光眼的滴眼液组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于青光眼治疗的眼科用组合物，其包含前列腺素类似物、增稠剂和增溶剂，其中所述增稠剂是羧甲基纤维素或其盐，并且所述增溶剂是泰洛沙泊。

Description

用于治疗青光眼的滴眼液组合物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗青光眼的滴眼液组合物，并且更特别是一种具有很少干眼副作用并且在室温下稳定的用于治疗青光眼的滴眼液组合物。

背景技术

青光眼是一种由于眼内压增加导致视神经功能异常，诸如视神经萎缩、视野缺损和视力损失的疾病，并且其在房水生成和排放出现异常时发生。通常，当排放途径出现异常时，该疾病发生。

青光眼的治疗剂包括前列腺素类似物、β受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、拟交感神经药剂和副交感神经激动剂等。具体地，拉坦前列腺素是一种前列腺素类似物(PGA)并用作青光眼的首要治疗剂，并且已知其具有眼内压降低和高药物顺从性的巨大作用。另外，他氟前列腺素是一种最近开发的药物，并且已知为具有与常规拉坦前列腺素相似的眼内压降低作用的药物。

然而，虽然青光眼是其中连续药物治疗很重要的疾病，但是青光眼治疗导致有害作用，诸如由于滴眼液组合物中含有的防腐剂诸如苯扎氯铵诱导眼部炎症和诱导眼干燥，这阻碍患者的长期治疗。苯扎氯铵是属于季铵盐的氮阳离子表面活性剂，并且不仅充当防腐剂，还充当防止前列腺素类似物在容器的树脂上被吸收的表面活性剂。此外，它具有增加药物吸收速率的作用，但是它也具有毒性作用，诸如刺激、诱导炎症和诱导干眼。因此，在最近，用于治疗青光眼的不含防腐剂的滴眼液组合物的开发已有所进步[参考韩国专利公开公布号10-2016-0102319]。

然而，当没有防腐剂诸如苯扎氯铵的滴眼液组合物在室温下储存时不能确保稳定性，并因此作为不含防腐剂的单滴眼液组合物的和/>两者均以冷藏储存销售。

发明内容

[技术问题]

本发明的一个目的是提供一种具有很少干眼副作用并且在室温下稳定的用于治疗青光眼的滴眼液组合物。

[技术方案]

在一方面，本发明提供了一种用于治疗青光眼的滴眼液组合物，其包含前列腺素类似物、增稠剂和增溶剂，其中所述增稠剂是羧甲基纤维素或其盐，并且所述增溶剂是泰洛沙泊。

在本发明的一个实施方式中，所述前列腺素类似物可以是选自由拉坦前列腺素、他氟前列腺素、乌诺前列酮、曲伏前列腺素和比马前列腺素组成的组中的至少一种。

在本发明的另一个实施方式中，所述羧甲基纤维素或其盐在20℃下的2％水溶液的粘度可以为25至800cPs。

在本发明的又一个实施方式中，基于整个用于治疗青光眼的滴眼液组合物，可以包含0.01％至1％(w/v)的量的泰洛沙泊。

在本发明的另一个实施方式中，用于治疗青光眼的滴眼液组合物可以不含防腐剂。

[有益效果]

根据本发明的用于治疗青光眼的滴眼液组合物含有作为增稠剂的羧甲基纤维素或其盐和作为增溶剂的泰洛沙泊，并因此它在室温下是稳定的，具有很少的干眼副作用。具体地，根据本发明的用于治疗青光眼的滴眼液组合物在室温下是稳定的，甚至基本上不含防腐剂，并因此它可以以可在室温下储存的形式商业化。

具体实施方式

在下文中，将更详细地描述本发明。

本发明的一个实施方式涉及一种用于治疗青光眼的滴眼液组合物，其包含前列腺素类似物、增稠剂和增溶剂，其中所述增稠剂是羧甲基纤维素或其盐，并且所述增溶剂是泰洛沙泊。

在本发明的一个实施方式中，前列腺素类似物可以不受限制地使用，只要它可以用于治疗青光眼，显示降低眼内压的作用即可。具体地，作为前列腺素类似物，拉坦前列腺素、他氟前列腺素、乌诺前列酮、曲伏前列腺素和比马前列腺素等可以单独使用或以两种或更多种组合使用。关于稳定性和功效，前列腺素类似物可以是拉坦前列腺素、他氟前列腺素和比马前列腺素中的至少一种。

前列腺素类似物的含量可以根据前列腺素类似物的种类和症状程度等来选择，并且具体地，基于整个用于治疗青光眼的滴眼液组合物，它可以是0.0001％和0.2％(w/v)。

在本发明的一个实施方式中，增稠剂是羧甲基纤维素或其盐。羧甲基纤维素或其盐发挥以下作用：增加滴眼液组合物的粘度以延迟主要组分从眼睛排出，增加主要组分的保留时间，以及增加在外部眼组织中的生物可利用性。另外，羧甲基纤维素或其盐表现出干眼综合征的治疗活性，并且它可以减少可能在长期施用期间发生的干眼综合征的副作用。

具体地，羧甲基纤维素或其盐与之后所述的作为增溶剂的泰洛沙泊组合使用，并从而可以防止前列腺素类似物在容器的树脂上被吸收并且有效抑制相关物质的生成，即使在没有单独的防腐剂诸如苯扎氯铵的情况下也是如此。因此，根据本发明的一个实施方式的用于治疗青光眼的滴眼液组合物具有很少的由防腐剂导致的干眼副作用，并且在室温下是稳定的，并因此它可以以可在室温下储存的形式商业化。

在本发明的一个实施方式中，羧甲基纤维素的盐可以是药学上可接受的碱金属盐和碱土金属盐等，但是不限于此。例如，可以使用钠盐和钙盐等。

羧甲基纤维素或其盐在20℃下的2％水溶液的粘度可以为25至800cPs，优选地25至200cPs。当羧甲基纤维素或其盐在20℃下的2％水溶液的粘度小于25cPs时，由于低粘度，增稠剂的作用可能是不足够的。当粘度超过800cPs时，由于高粘度，无菌过滤可能是困难的。

用于治疗青光眼的滴眼液组合物的粘度可以根据羧甲基纤维素或其盐的粘度来控制。

在本发明的一个实施方式中，用于治疗青光眼的滴眼液组合物的在20℃下的粘度可以为3至15cPs，优选8至12cPs。当用于治疗青光眼的滴眼液组合物的在20℃下的粘度小于3cPs时，药物的稳定性可能降低，或者药物的粘膜粘附性可能降低。当粘度超过15cPs时，由于高粘度，可能出现药物释放延迟和视觉模糊。

粘度可以根据Brookfield旋转粘度计测量获得。

在本发明的一个实施方式中，基于整个用于治疗青光眼的滴眼液组合物，羧甲基纤维素或其盐的含量可以是0.01％至1％(w/v)，优选地0.1％至0.5％(w/v)。当羧甲基纤维素或其盐的含量小于0.1％(w/v)时，由于低粘度，增稠剂的作用可能是不足够的，并且当其超过1％(w/v)时，由于高粘度，无菌过滤可能是困难的。

在本发明的一个实施方式中，增溶剂是泰洛沙泊。泰洛沙泊发挥增加前列腺素类似物的水溶性的作用。泰洛沙泊在分子中具有极性基团，但是亲水性基团是不带电的，并且因此它具有良好的与水的亲和力，并且对于眼睛具有很少刺激，使得它可以有利地用于长期治疗。

具体地，当泰洛沙泊与如上所述的羧甲基纤维素或其盐组合使用时，增溶作用可以增强以使用于治疗青光眼的滴眼液组合物在室温下稳定，即使在没有单独的防腐剂诸如苯扎氯铵的情况下也是如此。

泰洛沙泊的含量可以基于前列腺素类似物的种类而变化，并且基于整个用于治疗青光眼的滴眼液组合物，可以是0.01％至1％(w/v)，优选地0.05％至0.5％(w/v)。当泰洛沙泊的含量小于0.01％(w/v)时，药物的容器吸收可能增加，或者药物的稳定性可能降低。当泰洛沙泊的含量大于1％(w/v)时，可能发生药物吸收降低或角膜损伤。

根据本发明的一个实施方式的用于治疗青光眼的滴眼液组合物还可以包含等渗剂、缓冲剂、pH调节剂和/或抗氧化剂等。

等渗剂用于使滴眼液组合物的等渗压与体内的渗透压相似，使得滴眼液组合物足够被吸收到眼睛中。

等渗剂的实例包括甘露醇、氯化钠、氯化钾、氯化钙、甘油、丙二醇、山梨醇、葡萄糖等。它们可以单独使用或与两种或更多种组合使用。在吸收速率的改善方面，甘露醇、氯化钠和/或甘油是特别优选的。

基于整个用于治疗青光眼的滴眼液组合物，等渗剂的含量可以是0.3％至3％(w/v)。当等渗剂的含量小于0.3％(w/v)时，由于低渗性，可能发生药物吸收降低，并且当等渗剂的含量大于3％(w/v)时，由于高渗性，可能发生副作用，诸如眼睛脱水。

缓冲剂和pH调节剂发挥进一步改善前列腺素类似物在室温下的稳定性，并且减少作为相关物质的拉坦前列腺素酸、他氟前列腺素酸、比马前列腺素酸等出现的作用。

缓冲剂可以是磷酸二氢钠、磷酸一氢钠、硼酸、柠檬酸、ε-氨基己酸、七水合磷酸氢钠和柠檬酸钠等。它们可以单独使用或与两种或更多种组合使用。

作为pH调节剂，可以使用酸，诸如盐酸、乳酸、柠檬酸、磷酸和醋酸；或碱，诸如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸氢钠。

关于在室温下的稳定性，根据本发明的一个实施方式的用于治疗青光眼的滴眼液组合物的pH优选地调节为5.5至7.5。

作为抗氧化剂，可以使用依地酸等，并且其含量可以是0.01％至0.1％(w/v)。

在本发明的一个实施方式中，用于治疗青光眼的滴眼液组合物可以不含防腐剂。此时，用于治疗青光眼的滴眼液组合物可以配制成可在室温下储存的单一剂型。

在本发明的另一个实施方式中，用于治疗青光眼的滴眼液组合物可以含有防腐剂。此时，用于治疗青光眼的滴眼液组合物可以配制成可在室温下储存的多剂型。在这种情况下，作为防腐剂，苯扎氯铵、山梨酸、山梨酸钾、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸丁酯等可以单独使用或与两种或更多种组合使用。

根据本发明的一个实施方式的用于治疗青光眼的滴眼液组合物可以通过以下步骤制备：

将缓冲剂溶解在无菌纯化水中的第一步骤；

将等渗剂、泰洛沙泊、羧甲基纤维素或其盐依次溶解在溶液中的第二步骤；以及

将前列腺素类似物溶解在溶液中的第三步骤。

在第三步骤之后，还可以进行调节溶液的pH和过滤溶液的第四步骤。

优选的是，第一至第四步骤依次进行，以便防止发生羧甲基纤维素或其盐沉淀。

在第三步骤中，可以将含有前列腺素类似物的溶液加热为50℃至70℃以完全溶解前列腺素类似物。

在下文中，将参考实施例、比较例和实验例更详细地描述本发明。对于本领域技术人员应明显的是，这些实施例、比较例和实验例仅出于示例性目的给出，并不意图限制本发明的范围。

实施例1至3和比较例1至5：拉坦前列腺素滴眼液组合物的制备

使用以下表1中所示的组成根据以下方法制备拉坦前列腺素滴眼液组合物(单位：％，w/v)。

添加磷酸二氢钠和磷酸一氢钠并且溶解在无菌纯化水(900mL)中。然后将甘露醇、泰洛沙泊和羧甲基纤维素钠依次溶解，并且向其添加拉坦前列腺素。然后，将温度升高至60℃以完全溶解拉坦前列腺素，并且将滴眼液组合物冷却至室温，从而确认拉坦前列腺素完全溶解。通过添加合适量的1N盐酸来将pH调节至pH 6.0，并且用无菌纯化水将组合物的总量调节至1000mL。随后，将组合物无菌过滤(PES膜过滤器，0.2μm)。

表1

实施例4至9：拉坦前列腺素滴眼液组合物的制备

使用以下表2中所示的组成根据以下方法制备拉坦前列腺素滴眼液组合物，同时改变滴眼液组合物的粘度和增溶剂的含量(单位：％，w/v)。

添加磷酸二氢钠和磷酸一氢钠并且溶解在无菌纯化水(900mL)中。然后将氯化钠、泰洛沙泊和羧甲基纤维素钠依次溶解，并且向其添加拉坦前列腺素。然后，将温度升高至60℃以完全溶解拉坦前列腺素，并且将滴眼液组合物冷却至室温，从而确认拉坦前列腺素完全溶解。通过添加合适量的1N盐酸来将pH调节至pH 6.0，并且用无菌纯化水将组合物的总量调节至1000mL。随后，将组合物无菌过滤(PES膜过滤器，0.2μm)。

表2

实施例10至12和比较例6至7：他氟前列腺素滴眼液组合物的制备

使用以下表3中所示的组成根据以下方法制备他氟前列腺素滴眼液组合物(单位：％，w/v)。

添加磷酸二氢钠并且溶解在无菌纯化水(900mL)中。然后将甘油、泰洛沙泊、依地酸和羧甲基纤维素钠依次溶解，并且向其添加他氟前列腺素。然后，将温度升高至60℃以完全溶解他氟前列腺素，并且将滴眼液组合物冷却至室温，从而确认他氟前列腺素完全溶解。通过添加合适量的1N氢氧化钠来将pH调节至pH 6.0，并且用无菌纯化水将组合物的总量调节至1000mL。随后，将组合物无菌过滤(PES膜过滤器，0.2μm)。

表3

实施例13：比马前列腺素滴眼液组合物的制备

使用以下表4中所示的组成根据以下方法制备比马前列腺素滴眼液组合物(单位：％，w/v)。

将氯化钠、泰洛沙泊、柠檬酸钠、七水合磷酸氢钠和羧甲基纤维素钠顺序溶解在无菌纯化水(900mL)中，并且向其添加比马前列腺素。然后，将温度升高至60℃以完全溶解比马前列腺素，并且将滴眼液组合物冷却至室温，从而确认比马前列腺素完全溶解。通过添加合适量的1N盐酸来将pH调节至pH 7.0～7.2，并且用无菌纯化水将组合物的总量调节至1000mL。随后，将组合物无菌过滤(PES膜过滤器，0.2μm)。

表4

实验例1：根据增稠剂的类型，拉坦前列腺素滴眼液组合物的稳定性

将储存在LDPE容器中的实施例2和比较例1至3的滴眼液组合物在半透容器加速储存条件(40℃，相对湿度25％)下储存2个月，并且确认拉坦前列腺素的含量的变化。使用高效液相色谱法(HPLC)分析拉坦前列腺素的含量。结果在以下表5中示出。

表5

根据以上表5的结果，可以看到发生拉坦前列腺素含量的快速降低，含有羧甲基纤维素钠的实施例2除外。

实验例2：根据增溶剂的含量，拉坦前列腺素滴眼液组合物的稳定性

将储存在LDPE容器中的实施例1至3的滴眼液组合物在半透容器加速储存条件(40℃，相对湿度25％)下储存2个月，并且确认拉坦前列腺素的含量的变化。使用高效液相色谱法(HPLC)分析拉坦前列腺素的含量。结果在以下表6中示出。

表6

根据以上表6的结果，可以看到当使用0.1％或更多的泰洛沙泊时，拉坦前列腺素含量的损失较小。

实验例3：根据存在或不存在增稠剂和增溶剂，拉坦前列腺素滴眼液组合物的稳定性

将储存在LDPE容器中的实施例1和比较例4至5的滴眼液组合物在半透容器加速储存条件(40℃，相对湿度25％)下储存2个月，并且确认拉坦前列腺素的含量的变化和相关物质的生成。使用高效液相色谱法(HPLC)分析拉坦前列腺素的含量。结果在以下表7中示出。

表7

根据以上表7的结果，可以看到在含有羧甲基纤维素钠但不含有泰洛沙泊(比较例4)的情况下，发生拉坦前列腺素含量的20％或更多损失，并且在含有泰洛沙泊但不含羧甲基纤维素钠(比较例5)的情况下，与实施例1相比，发生相似的拉坦前列腺素含量的损失，但是相关物质的生成等于或大于两倍。因此，可以看到当一起含有羧甲基纤维素钠和泰洛沙泊时，拉坦前列腺素含量的损失和相关物质的生成量是最小的。

实验例4：本发明的拉坦前列腺素滴眼液组合物与商业产品的稳定性比较

将储存在LDPE容器中的实施例1的滴眼液组合物和可商购获得的产品，含有防腐剂(0.02％)的(Pfizer，在室温下储存)和不含防腐剂的/>(Pfizer，在冷条件下储存)在半透容器加速储存条件(40℃，相对湿度25％)下储存2个月，并且确认拉坦前列腺素的含量的变化和相关物质的生成。使用高效液相色谱法(HPLC)分析拉坦前列腺素的含量。结果在以下表8中示出。

表8

根据以上表8的结果，可以看到在可商购获得的产品，含有防腐剂(0.02％)的和不含防腐剂的/>的情况下，拉坦前列腺素在容器树脂上被吸收，并且因此滴眼液组合物中的拉坦前列腺素的含量极大地减少。具体地，可以看到不含防腐剂的不含防腐剂，并因此显著地发生拉坦前列腺素含量的损失，并且另外与含有防腐剂(0.02％)的/>相比，相关物质的生成量等于或大于1.5倍。相比之下，可以看到在实施例1的情况下，发生1％内的拉坦前列腺素含量的损失，并且相关物质的生成比商业产品小，并因此实施例1在加速储存条件下是相对稳定的。

实验例5：根据增稠剂的粘度和增溶剂的含量，拉坦前列腺素滴眼液组合物的稳定性

将储存在LDPE容器中的实施例4至9的滴眼液组合物在半透容器加速储存条件(40℃，相对湿度25％)下储存2个月，并且确认拉坦前列腺素的含量。使用高效液相色谱法(HPLC)分析拉坦前列腺素含量。结果在以下表9中示出。

表9

根据以上表9的结果，可以看到拉坦前列腺素被吸收的程度和在容器树脂上的损失根据增稠剂的粘度和增溶剂的含量是不同的，并且实施例9示出了拉坦前列腺素含量的最低降低。

实验例6：实施例1和2的拉坦前列腺素滴眼液组合物的眼内压降低的作用

在诱导眼内压增加的新西兰白兔中评定，与含有防腐剂(0.02％)的相比，实施例1和2的拉坦前列腺素滴眼液组合物对于眼内压的影响。使用5只兔/组进行实验。通过将0.1％地塞米松滴在两只眼中，一天四次，持续4周来进行眼内压升高的诱导。此后，分别将实施例1和2的滴眼液组合物和含有防腐剂(0.02％)的/>滴3滴在两只眼中，每天一次，使得眼睛和结膜可以被足够地润湿。

在施用之前(初始眼内压值)并在施用之后第0天、第3天、第7天、第10天和第14天使用眼内压测量仪(KRUUSE)测量眼内压(IOP)。此时，在滴上滴眼液之后4小时测量两只眼的眼内压。

结果在以下表10中示出。

表10

根据表10的结果，可以看到实施例1和2的拉坦前列腺素滴眼液组合物表现出以等于作为可商购获得的产品的含有防腐剂(0.02％)的的水平下降低眼内压的作用。

实验例7：实施例5的拉坦前列腺素滴眼液组合物的眼内压降低的作用

在诱导眼内压增加的新西兰白兔中以与实施例6相同的方式评估，与含有防腐剂(0.02％)的相比，实施例5的拉坦前列腺素滴眼液组合物对于眼内压的影响。结果在以下表11中示出。

表11

根据表11的结果，可以看到实施例5的拉坦前列腺素滴眼液组合物表现出以等于作为可商购获得的产品的含有防腐剂(0.02％)的的水平下降低眼内压的作用。

实验例8：根据增溶剂的含量，他氟前列腺素滴眼液组合物的稳定性

将储存在LDPE容器中的实施例10至12的滴眼液组合物在半透容器加速储存条件(40℃，相对湿度25％)下储存2个月，并且确认他氟前列腺素的含量的变化。使用高效液相色谱法(HPLC)分析他氟前列腺素的含量。结果在以下表12中示出。

表12

根据以上表12的结果，可以看到当使用0.3％或更多的泰洛沙泊时，含量损失较小。

实验例9：根据存在或不存在增稠剂和增溶剂，他氟前列腺素滴眼液组合物的稳定性

将储存在LDPE容器中的实施例10和比较例6至7的滴眼液组合物在半透容器加速储存条件(40℃，相对湿度25％)下储存2个月，并且确认他氟前列腺素的含量的变化。使用高效液相色谱法(HPLC)分析他氟前列腺素的含量。结果在以下表13中示出。

表13

根据以上表13的结果，可以看到在其中使用羧甲基纤维素钠作为增稠剂时而不使用泰洛沙泊作为增溶剂的比较例6中，发生20％或更多的他氟前列腺素含量的损失，而在比较例7中，与实施例10相比，发生相似的他氟前列腺素含量的损失，但是相关物质的生成等于或大于10倍。因此，可以看到当一起使用羧甲基纤维素钠和泰洛沙泊时，含量的损失和相关物质的生成量是最小的。

实验例10：本发明的他氟前列腺素滴眼液组合物与商业产品的稳定性比较

将储存在LDPE容器中的实施例10的滴眼液组合物和可商购获得的产品，不含防腐剂的(Santen Pharmaceutical，在冷条件下储存)在半透容器加速储存条件(40℃，相对湿度25％)下储存2个月，并且确认他氟前列腺素的含量的变化和相关物质的生成。使用高效液相色谱法(HPLC)分析他氟前列腺素的含量。结果在以下表14中示出。

表14

根据以上表14的结果，可以看到在不含防腐剂的的情况下，主要组分他氟前列腺素在容器树脂上被吸收，这导致滴眼液组合物中他氟前列腺素的含量的极大减少，但是实施例10的滴眼液组合物显示发生5％内的他氟前列腺素含量的损失，并且在加速储存条件下是相对稳定的。

实验例11：实施例10的他氟前列腺素滴眼液组合物的眼内压降低的作用

在诱导眼内压增加的新西兰白兔中以与实施例6相同的方式评估，与不含防腐剂的相比，实施例10的他氟前列腺素滴眼液组合物对于眼内压的影响。结果在以下表15中示出。

表15

根据表15的结果，可以看到实施例10的他氟前列腺素滴眼液组合物表现出以等于作为可商购获得的产品的不含防腐剂的的水平下降低眼内压的作用。

实验例12：比马前列腺素滴眼液组合物的稳定性

将储存在LDPE容器中的实施例13的滴眼液组合物在半透容器加速储存条件(40℃，相对湿度25％)下储存2个月，并且确认比马前列腺素的含量的变化和相关物质的生成。使用高效液相色谱法(HPLC)分析比马前列腺素的含量和相关物质。结果在以下表16中示出。

表16

	实施例13
		比马前列腺素含量由于容器吸收的损失(重量％)	没有变化
总相关物质(％)	没有生成

根据表16的结果，可以看到实施例13的滴眼液组合物可以在加速储存条件下长时间维持稳定性，即使它不含防腐剂也是如此。

虽然已示出并详细描述了本发明的特定实施方式，但是对于本领域技术人员明显的是，这些具体描述仅是优选实施方式，并且本发明的范围不限于此。本领域技术人员将了解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以基于以上描述进行各种应用和修改。

因此，本发明的实质范围将由所附权利要求书及其等同物限定。

Claims (3)

1.一种用于治疗青光眼的滴眼液组合物，其由前列腺素类似物、增稠剂、增溶剂以及任选的等渗剂、缓冲剂、pH调节剂和/或抗氧化剂组成，

其中所述前列腺素类似物是选自由拉坦前列腺素、他氟前列腺素、乌诺前列酮、曲伏前列腺素和比马前列腺素组成的组中的至少一种，所述增稠剂是羧甲基纤维素或其盐，并且所述增溶剂是泰洛沙泊，

其中基于整个所述用于治疗青光眼的滴眼液组合物，所述羧甲基纤维素或其盐的含量是0.1％至1％(w/v)，并且基于整个所述用于治疗青光眼的滴眼液组合物，所述泰洛沙泊的含量是0.01％至1％(w/v)，并且

其中所述滴眼液组合物在20℃下的粘度为3cPs至15cPs。

2.根据权利要求1所述的用于治疗青光眼的滴眼液组合物，其中所述羧甲基纤维素或其盐在20℃下的2％水溶液的粘度为25cPs至800cPs。

3.根据权利要求1所述的用于治疗青光眼的滴眼液组合物，其呈单一剂型。