CN110740721B - 口腔用组合物和口腔内常驻菌的生长促进剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种口腔内常驻菌的生长促进剂和含有该生长促进剂的口腔用组合物，所述口腔内常驻菌的生长促进剂包含(A)下述结构式(1)表示的化合物或其盐以及(B)下述结构式(2)表示的化合物或其盐，以质量比计，(A)/(B)优选为0.1～10。
Figure DDA0002315802860000011
(式(1)中，R1和R2中的一个为‑OH，另一个为‑OCOR(R为C11～23的烃基)，X1为‑H、‑C2H4N+(CH3)3、‑C2H3(N+H3)COOH、‑C2H4N+H3、‑C6H6(OH)5或‑C2H3(OH)CH2(OH)。)
Figure DDA0002315802860000012
(式(2)中，R3和R4为‑OCOR5(R5为C11～23的烃基)，X2为‑H、‑C2H4N+(CH3)3、‑C2H3(N+H3)COOH、‑C2H4N+H3或‑C6H6(OH)5。)。

Description

口腔用组合物和口腔内常驻菌的生长促进剂
技术领域
本发明涉及口腔内常驻菌的生长促进剂和含有该生长促进剂的口腔用组合物。
背景技术
当前的口腔护理以龋齿、牙周病等口腔疾病的预防为目的。故而，正在开发并产品化作为龋齿、牙周病的原因的病原菌和病原菌生物膜的杀菌；牙本质、牙龈的强化；抗炎症之类的技术。
另一方面，与人类共生的常驻菌很大程度参与人类的健康维持、健康增进。已经报道了肠内常驻菌对人肠道调节作用是重要的，并且还参与免疫力的提高和肥胖等。另外，一直以来，将一部分乳酸菌作为益生菌实际应用到以酸奶为代表的商品中。
已知在口腔细菌中链球菌(Streptococcus)属、罗氏菌(Rothia)属等常驻菌对致病菌具有抗菌作用。认为：口腔疾病不是单独由致病菌引起的感染症，而是这些代表的常驻菌也参与的多菌感染症，致病菌以外的常驻菌参与口腔疾病的发病和进展。进一步地，已经报道了口腔细菌与肠炎或阿尔茨海默氏疾病之间的关系等，并且已经开始显示口腔细菌不仅参与口腔健康，还参与人的全身健康的可能性。因此，口腔护理不仅要排除口腔内的致病菌，而且要维持常驻菌，特别是保持健康的状态是很重要的。但是，作为目前的细菌控制的主流的杀菌，存在不仅对致病菌杀菌、除菌连对其他常驻菌也杀菌除菌的问题。因此，研究了抗体作为选择性地仅抑制病原菌的技术，但用该技术不能得到充分的效果。
另一方面，已知大豆、蛋黄等中所含磷脂的卵磷脂类、溶血卵磷脂类，例如磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱等在口腔用组合物中作为表面活性剂等而被混合，另外，也已知具有抗菌作用。
专利文献1(日本专利第2794072号公报)中提出了磷脂酰甘油和/或溶血磷脂酰甘油具有良好的抗菌作用，作为化妆品等抗菌剂是有效的。专利文献2(日本特开平7-149619号公报)提出了在口腔用组合物中，作为表面活性剂的溶血磷脂酰胆碱对防止酚系杀菌剂的杀菌活性的降低有效，专利文献3(日本特开2014-88333号公报)中提出了溶血磷脂酸等溶血磷脂具有抑制牙槽骨吸收的作用、抑制炎性细胞因子的分泌的作用，对口腔咽喉疾病、牙周病的预防或改善是有效的。专利文献4(日本特开平7-67552号公报)公开了，酸性磷脂或其溶血体作为苦味降低剂的有效成分，化妆品等苦味物质的苦味降低效果优异。
现有技术文献
专利文献
【专利文献1】日本专利第2794072号公报
【专利文献2】日本特开平7-149619号公报
【专利文献3】日本特开2014-88333号公报
【专利文献4】日本特开平7-67552号公报
发明内容
发明要解决的课题
因此，希望开发出一种对于常驻菌带来的维持健康也有效的、促进口腔内常驻菌的生长的新技术。
本发明鉴于上述情况而完成，其目的在于提供一种口腔内常驻菌的生长促进效果优异的口腔内常驻菌的生长促进剂以及含有该生长促进剂的口腔用组合物。
解决课题的手段
本发明人为了达到上述目的而深入研究，结果发现，以特定比例并用下述结构式(1)所示的化合物或其盐以及结构式(2)所示的化合物或其盐时，发挥促进口腔内常驻菌生长的优异的作用效果，混合了该并用体系的口腔用组合物的口腔内常驻菌生长促进效果优异，从而完成了本发明。
在本发明中，将(A)结构式(1)所示的化合物，特别是特定的溶血磷脂酸、其衍生物或它们的盐，与(B)结构式(2)所示的化合物，特别是特定的磷脂酸、其衍生物或它们的盐进行组合时，(A)/(B)的质量比在特定范围内，口腔内常驻菌的生长促进效果优异，特别是对于致病菌以外的常驻菌，尤其是对于缓症菌群的链球菌(Streptococcus)属细菌，赋予促进其生长的迄今为止尚未知的作用效果，而不是赋予抗菌作用。由此，本发明涉及的(A)和(B)成分的组合可以用于作为口腔内常驻菌的生长促进剂的新用途，可以适合用作口腔用组合物用的有效成分。
进一步详述时，已知有卵磷脂类、溶血卵磷脂类中有具备抗菌作用的物质，但是关于细菌等微生物，抗菌剂等的作用性复杂，即使对某种微生物起作用，也不能一概而论其同样地对其他微生物也起作用。与此相对，在本发明中，如后述的比较例也有所示，单独使用(A)成分时，虽然对致病菌(牙周病原菌的牙龈卟啉单胞菌)显示出抗菌作用，但没有观察到促进除此之外的常驻菌(缓症菌群的链球菌属细菌)的生长的作用(比较例1)，此外，单独使用(B)成分时，也不能确认到上述常驻菌的生长促进作用(比较例2)。但是，如后述的实施例也有所示，以特定比例组合(A)和(B)成分时，则意外地起到促进上述常驻菌生长的优异的作用效果，此外，也可以对致病菌赋予抗菌效果。即使组合(A)和(B)成分，但是在两者的量比不合适的情况下，这样的本发明的作用效果也差(比较例3、4)，该效果是只有在(A)/(B)比在特定范围内才能得到的特异且格外显著的效果。
另外，在口腔内生长的数百种细菌中，显示病原性的细菌仅有以作为牙周病致病菌的牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、作为龋齿致病菌的变形链球菌(Streptococcus mutans)为代表的多种细菌。剩余的大部分通常是以不显示对人的病原性的戈登链球菌(Streptococcus gordonii)、缓症链球菌(Streptococcus mitis)、口腔链球菌(Streptococcus oralis)为代表的缓症(Mitis)菌群等的链球菌(Streptococcus)属细菌、小韦荣菌(Veillonella parvula)等的韦荣球菌属细菌、奈瑟氏球菌(Neisseriasubflaba)等奈瑟菌属细菌等通常在口腔内是非病原性的常驻菌。特别是已知，缓症菌群的链球菌属细菌参与作为牙周病等病因的病原菌的排除。在本发明中，这样的口腔内常驻菌，特别是缓症菌群的链球菌属细菌的生长促进效果优异，此外，还具有对致病菌的抗菌效果，因此，能够防止口腔内常驻菌的平衡被破坏而倾向于致病性，也能够维持健康的状态。
在专利文献1中，确认了溶血磷脂酰甘油和/或磷脂酰甘油对引起食物中毒的细菌、引起痤疮的细菌、引起龋齿的细菌等致病菌的抗菌性，对其他细菌的效力没有记载，该效力不清楚。专利文献1中，至少与作为与抗菌呈相反作用的本发明涉及的细菌的生长促进作用、特别是与对口腔常驻菌的生长促进作用，在目的和对象的细菌方面都不同。
因此，本发明提供下述的口腔用组合物和口腔内常驻菌的生长促进剂。
〔1〕一种口腔用组合物，其含有(A)下述结构式(1)表示的化合物或其盐和(B)下述结构式(2)表示的化合物或其盐，以质量比计，表示(A)成分相对于(B)成分的比率的(A)/(B)为0.1～10。
【化1】
Figure GDA0002315802920000041
(式(1)中，R1和R2中任一个为-OH，另一个为-OCOR(R为碳原子数11～23的饱和或不饱和的直链状或支链状的烃基)，X1为-H、-C2H4N+(CH3)3、-C2H3(N+H3)COOH、-C2H4N+H3、-C6H6(OH)5或-C2H3(OH)CH2(OH)。)
【化2】
Figure GDA0002315802920000042
(式(2)中，R3和R4分别相同或不同，为-OCOR5(R5为碳原子数11～23的饱和或不饱和的直链状或支链状的烃基)，X2为-H、-C2H4N+(CH3)3、-C2H3(N+H3)COOH、-C2H4N+H3或-C6H6(OH)5。)
〔2〕根据〔1〕所述的口腔用组合物，其中，以质量比计，(A)/(B)为0.2～5。
〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，其中，上述式(1)所示的化合物为选自溶血磷脂酸、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰肌醇和溶血磷脂酰甘油中的1种以上的溶血磷脂酸或其衍生物。
〔4〕根据〔1〕～〔3〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，上述式(2)所示的化合物为选自磷脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇中的1种以上的磷脂酸或其衍生物。
〔5〕根据〔1〕～〔4〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，所述口腔用组合物含有0.001～10质量％的(A)成分、0.001～10质量％的(B)成分。
〔6〕根据〔1〕～〔5〕中任一项所述的口腔用组合物，其为用于增加口腔内常驻菌的口腔用制剂。
〔7〕一种口腔内常驻菌的生长促进剂，其包含(A)上述式(1)表示的化合物或其盐以及(B)上述式(2)表示的化合物或其盐。
〔8〕根据〔7〕所述的口腔内常驻菌的生长促进剂，其中，以质量比计，表示(A)成分相对于(B)成分的比率的(A)/(B)为0.1～10。
〔9〕根据〔7〕或〔8〕所述的口腔内常驻菌的生长促进剂，其中，口腔内常驻菌为选自缓症链球菌、口腔链球菌和戈登链球菌中的1种以上的缓症菌群的链球菌属细菌。
发明效果
本发明可提供一种口腔内常驻菌的生长促进效果优异的口腔内常驻菌的生长促进剂和含有该生长促进剂的口腔用组合物。它们对口腔内常驻菌的维持也有效。
具体实施方式
以下，进一步地详细说明本发明。本发明的口腔内常驻菌的生长促进剂以(A)结构式(1)表示的化合物或其盐以及(B)结构式(2)表示的化合物或其盐为有效成分。
本发明中，(A)成分为下述结构式(1)表示的化合物或其盐。它们与(B)成分并用，从而作为口腔内常驻菌的生长促进剂起作用。此外，也作为致病菌的抗菌剂起作用。
【化3】
Figure GDA0002315802920000061
(式(1)中，R1和R2中任一个为-OH，另一个为-OCOR(R为碳原子数11～23的饱和或不饱和的直链状或支链状的烃基)，X1为-H、-C2H4N+(CH3)3、-C2H3(N+H3)COOH、-C2H4N+H3、-C6H6(OH)5或-C2H3(OH)CH2(OH)。)
上述式(1)中的-OCOR中，R为碳原子数11～23，优选15～21的饱和或不饱和的直链状或支链状的烃基。作为-OCOR的具体例子可列举月桂酸残基(CH3(CH2)10COO-)、肉豆蔻酸残基(CH3(CH2)12COO-)、棕榈酸残基(CH3(CH2)14COO-)、硬脂酸残基(CH3(CH2)16COO-)、花生四烯酸残基(CH3(CH2)18COO-)、山嵛酸残基(CH3(CH2)20COO-)、木蜡酸残基(CH3(CH2)22COO-)、棕榈油酸残基(CH3(CH2)5CH＝CH(CH2)7COO-)、油酸残基(CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7COO-)、亚油酸残基(CH3(CH2)4(CH＝CHCH2)2(CH2)6COO-)、γ-亚麻酸残基(CH3(CH2)4(CH＝CHCH2)3(CH2)3COO-)、α-亚麻酸残基(CH3(CH2)(CH＝CHCH2)3(CH2)6COO-)、芥酸残基(CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)11COO-)、二十碳五烯酸残基(CH3CH2(CH＝CHCH2)5(CH2)2COO-)、二十二碳六烯酸残基(CH3CH2(CH＝CHCH2)6CH2COO-)等，特别优选棕榈酸残基(CH3(CH2)14COO-)、硬脂酸残基(CH3(CH2)16COO-)、油酸残基(CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7COO-)、亚油酸残基(CH3(CH2)4(CH＝CHCH2)2(CH2)6COO-)。
作为上述式(1)表示的化合物，具体地优选溶血磷脂酸或其衍生物，可列举例如溶血磷脂酸(LPA，X1；-H)、溶血磷脂酰胆碱(LPC，X1；-C2H4N+(CH3)3)、溶血磷脂酰丝氨酸(LPS，X1；-C2H3(N+H3)COOH)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE，X1；-C2H4N+H3)、溶血磷脂酰肌醇(LPI，X1；-C6H6(OH)5)、溶血磷脂酰甘油(LPG，X1；-C2H3(OH)CH2(OH))等。它们可以单独使用1种，也可组合使用2种以上。其中，从口腔内常驻菌的生长促进效果的角度考虑，优选溶血磷脂酸(LPA)、溶血磷脂酰胆碱(LPC)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、溶血磷脂酰丝氨酸(LPS)、溶血磷脂酰肌醇(LPI)，特别优选溶血磷脂酸(LPA)、溶血磷脂酰胆碱(LPC)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)，尤其优选溶血磷脂酰胆碱(LPC)。另外，上述化合物可为盐，作为盐，可列举钠盐等碱金属盐、铵盐等。
作为(A)成分，可以使用蛋黄溶血卵磷脂LPL-1、蛋黄卵磷脂LPL-20W、蛋黄卵磷脂LPL-20S(分别为丘比株式会社制)、SLP-White Lyso、SLP-LPC70、SLP-White LysoH、SLP-LPC70H(分别为辻制油株式会社制)、LIPOID R LPC20(H.Holstein公司制)等市售品。
(B)成分为下述结构式(2)表示的化合物或其盐。它们与(A)成分并用，从而作为口腔内常驻菌的生长促进剂起作用。此外，也有益于适度地抑制(A)成分带来的抗菌作用。
【化4】
Figure GDA0002315802920000071
(式(2)中，R3和R4分别相同或不同，为-OCOR5(R5为碳原子数11～23的饱和或不饱和的直链状或支链状的烃基)，X2为-H、-C2H4N+(CH3)3、-C2H3(N+H3)COOH、-C2H4N+H3或-C6H6(OH)5。)
上述式(2)中的-OCOR5中，R5为碳原子数11～23，优选15～21的饱和或不饱和的直链状或支链状的烃基。作为-OCOR5的具体例子，可列举月桂酸残基(CH3(CH2)10COO-)、肉豆蔻酸残基(CH3(CH2)12COO-)、棕榈酸残基(CH3(CH2)14COO-)、硬脂酸残基(CH3(CH2)16COO-)、花生四烯酸残基(CH3(CH2)18COO-)、山嵛酸残基(CH3(CH2)20COO-)、木蜡酸残基(CH3(CH2)22COO-)、棕榈油酸残基(CH3(CH2)5CH＝CH(CH2)7COO-)、油酸残基(CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7COO-)、亚油酸残基(CH3(CH2)4(CH＝CHCH2)2(CH2)6COO-)、γ-亚麻酸残基(CH3(CH2)4(CH＝CHCH2)3(CH2)3COO-)、α-亚麻酸残基(CH3(CH2)(CH＝CHCH2)3(CH2)6COO-)、芥酸残基(CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)11COO-)、二十碳五烯酸残基(CH3CH2(CH＝CHCH2)5(CH2)2COO-)、二十二碳六烯酸残基(CH3CH2(CH＝CHCH2)6CH2COO-)等，特别优选棕榈酸残基(CH3(CH2)14COO-)、硬脂酸残基(CH3(CH2)16COO-)、油酸残基(CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7COO-)、亚油酸残基(CH3(CH2)4(CH＝CHCH2)2(CH2)6COO-)。
作为上述式(2)表示的化合物，具体地优选磷脂酸或其衍生物，可列举例如磷脂酸(PA，X2；-H)、磷脂酰胆碱(PC，X2；-C2H4N+(CH3)3)、磷脂酰丝氨酸(PS，X2；-C2H3(N+H3)COOH)、磷脂酰乙醇胺(PE，X2；-C2H4N+H3)、磷脂酰肌醇(PI，X2；-C6H6(OH)5)等。它们可以单独使用1种，也可组合使用2种以上。其中，从口腔内常驻菌的生长促进效果的角度考虑，优选磷脂酸(PA)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)，尤其优选磷脂酰胆碱(PC)。另外，上述化合物可为盐，作为盐，可列举钠盐等碱金属盐、铵盐等。
作为(B)成分，可使用蛋黄卵磷脂PL-100P、蛋黄卵磷脂PL-30S(各丘比株式会社制)、SLP-White、SLP-PC70、SLP-White H、SLP-PC70H(分别为辻制油株式会社制)、COATSOMENC-21(日油株式会社制)等市售品。
本发明中，以质量比计，表示(A)成分相对于(B)成分的量比的(A)/(B)为0.1～10，优选0.2～5，进一步地优选0.25～5。小于0.1时，口腔内常驻菌的生长促进效果差。大于10时，不能抑制(A)成分带来的抗菌效果，甚至于致病菌以外的常驻菌被抗菌，口腔内常驻菌的生长促进效果差。
本发明的口腔用组合物的口腔内常驻菌的生长促进作用优异，且也具有口腔内病原菌的抗菌作用，因此，具有使口腔内常驻菌和/或其比率增加(使口腔内常驻菌数增加的效果，和/或使口腔内常驻菌数相对于口腔内病原菌数的比例增加)的效果。因此，可以制备为用于使口腔内常驻菌和/或其比率增加的各种口腔用制剂，进一步地可作为用于使口腔内成为常驻菌优势的菌群的各种口腔用制剂。
作为具体的口腔用制剂，可制备成固体、液体(包括使混合成分的一部分或全部不可溶化而分散、悬浮后的制剂。以下相同)、膏状、凝胶状等形态，例如，可以以口腔崩解片、咀嚼片、含片、糖果片等片剂；颗粒等粒状剂；口香糖、橡皮糖、饮料等；膏状洁齿剂、液体洁齿剂、液状洁齿剂、润制洁齿剂等洁齿剂；漱口剂；口腔喷雾剂；口腔清凉剂；涂布用凝胶剂等各种剂型使用。此外，口腔用制剂可以是浓缩型，例如，也可以制备成用水适当稀释而可以使用的浓缩粉末饮料。
此时，(A)成分的混合量优选整个组合物的0.001～10％(质量％，以下相同)，更优选0.01～5％，进一步地优选0.01～1％。在0.001％以上时，口腔内常驻菌的生长促进效果优异，在10％以下时可以充分地维持生长促进效果。过多混合时，有(A)成分引起的抗菌作用未被抑制、口腔内常驻菌的生长促进效果差的情况。
此外，(B)成分的混合量无特别限定，优选整个组合物的0.001～10％，更优选0.01～5％，进一步地优选0.01～1％。在0.001％以上时，口腔内常驻菌的生长促进效果优异，在10％以下时，可以充分地维持生长促进效果。过多混合时，有组合物对致病菌的抗菌的作用降低、口腔内的菌群平衡倾向于病原菌优势、维持在健康状态的效果变弱的情况。
进一步地，本发明的口腔用组合物中，根据其使用目的、剂型等，根据需要可以混合上述的(A)和(B)成分以外的公知成分。例如，可以向膏状洁齿剂等洁齿剂中混合研磨剂、增稠剂、粘结剂、表面活性剂、甜味剂、防腐剂、着色剂、香料、有效成分等，按照通常方法制备。
作为研磨剂，可列举沉淀二氧化硅、硅酸铝、硅酸锆等二氧化硅系研磨剂；磷酸钙系研磨剂；碳酸钙等(混合量通常为2～50％，尤其是10～40％)。
作为增稠剂，可列举山梨糖醇、木糖醇等糖醇、甘油、丙二醇、平均分子量160～4000(医药部外品原料标准2006中所述的平均分子量)的聚乙二醇等多元醇(混合量通常为5～50％)。
作为粘结剂，可列举羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟基丙基纤维素等纤维素衍生物；海藻酸钠等海藻酸或其衍生物；黄原胶等胶类；卡拉胶、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠等有机粘结剂；凝胶化性二氧化硅、凝胶化性铝二氧化硅、硅酸镁铝(veegum)、硅酸镁锂(laponite)等无机粘结剂(混合量通常为0.1～10％)。
作为表面活性剂，可列举阴离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂等。
作为阴离子型表面活性剂，可列举月桂基硫酸钠、肉豆蔻基硫酸钠等烷基硫酸盐；酰基肌氨酸酸盐等。
作为非离子型表面活性剂，可列举蔗糖脂肪酸酯等糖脂肪酸酯；糖醇脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油等聚氧乙烯脂肪酸酯；聚氧乙烯月桂基醚等聚氧乙烯高级醇醚等。
表面活性剂的混合量通常为0.01～10％，尤其是0.01～5％。
作为甜味剂，可列举糖精钠等，作为防腐剂，可列举对羟基苯甲酸甲酯等对羟基苯甲酸酯；苯甲酸钠等苯甲酸或其盐等。
作为着色剂，可列举蓝色1号、黄色4号、二氧化钛等。
作为香料，可以将胡椒薄荷油、留兰香油、茴香油、桉叶油、冬青油、桂皮油、丁香油、百里香油、鼠尾草油、柠檬油、橙油、薄荷油、豆蔻油、芫荽油、橘油、白柠檬油(lime)油、薰衣草油、迷迭香油、月桂果油、甘菊油、葛缕子油、马郁兰油、月桂叶油、柠檬草油、牛至油、松针油、橙花油、玫瑰油、茉莉油、葡萄柚油、白金柚油(スウィーティー油)、柚油、鸢尾浸膏、胡椒薄荷净油、玫瑰净油、橙花净油等天然香料；以及将这些天然香料加工处理(除初馏分、除后馏分、分馏、液液萃取、精馏化、香料粉末化等)得到的香料；和薄荷醇、香芹酮、茴香脑、桉叶素、水杨酸甲酯、肉桂醛、丁香酚、3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、百里酚、芳樟醇、乙酸芳樟酯、柠檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、N-取代-对薄荷烷-3-甲酰胺、蒎烯、辛醛、柠檬醛、胡薄荷酮、乙酸香芹酯、茴香醛、乙酸乙酯、丁酸乙酯、环己基丙酸烯丙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、甲基苯基环氧丙酸乙酯、香草醛、十一碳内酯、己醛、丁醇、异戊醇、己烯醇、二甲基硫醚、甲基环戊烯醇酮、糠醛、三甲基吡嗪、乳酸乙酯、硫代乙酸乙酯等单品香料；还有草莓风味香精、苹果风味香精、香蕉风味香精、菠萝风味香精、葡萄风味香精、芒果风味香精、黄油风味香精、牛奶风味香精、混合水果风味香精、热带水果风味香精等调和香料等口腔用组合物所使用的公知香料原材料组合而使用。混合量无特别限定，通常，在上述香料原材料的情况时，优选0.000001～1％，此外，在使用上述香料原材料的赋香用香料的情况时，优选0.1～2％。
作为有效成分，可列举氟化钠、单氟磷酸钠等含氟化合物；抗炎剂；葡聚糖酶等酶；水溶性的磷酸化合物；水溶性的铜化合物；维生素类；植物提取物；牙结石防止剂；牙垢防止剂等。可以在不妨碍本发明效果的范围内混合有效量的有效成分。
【实施例】
以下，通过实施例和比较例、处方例具体地说明本发明，但是本发明并不限于下述的实施例。另外，除非另有说明，否则下述的例中，％均表示质量％。此外，混合量为纯成分换算值(以下相同)。
[实施例、比较例]
使用表1所示的化合物作为(A)成分、(B)成分，以表2～4所示的组成的口腔用组合物(漱口剂)按照通常方法制备，按照下述所示的实验方法进行评价。结果一并记于表2～4。
<实验方法>
使用下述的口腔内常驻菌和牙周病原菌，将各自的细菌以添加有评价样品或蒸馏水(对照品)的胰蛋白酶大豆培养基(TS培养基，Becton and Dickinson公司制)200μL，使用96孔培养板，在37℃下厌氧培养12小时。以波长550nm的浊度测定细菌的增殖量，评价菌的生长度。另外，浊度测定前，振摇培养板以搅拌培养液。
以添加评价样品的菌培养液的浊度(Ts)相对于添加对照品(蒸馏水)的菌培养液的浊度(Tc)的相对值Tr(Ts/Tc)为菌的生长度。即，Tr大于1.0时，生长被促进，小于1.0时，生长被抑制(有抗菌效果)。
评价标准
口腔内常驻菌的生长促进效果
Tr(Ts/Tc)
◎：1.5以上
○：1.1以上且小于1.5
△：大于1.0且小于1.1
×：1.0以下
牙周病菌的抗菌效果
Tr(Ts/Tc)
◎：小于0.05
○：0.05以上且小于0.2
△：0.2以上且小于0.5
×：0.5以上
使用从美国典型菌种保藏中心(American Type Culture Collection)(以下简称为ATCC。)购入的下述的菌种作为评价所用的细菌。
口腔内常驻菌：
缓症链球菌ATCC 49456(以下简称为S.mitis。)
口腔链球菌ATCC 9811(以下简称为S.oralis。)
戈登链球菌ATCC 10558(以下简称为S.gordonii。)
牙周病原菌：
牙龈卟啉单胞菌ATCC 33277(以下简称为P.gingivalis。)
【表1】
Figure GDA0002315802920000131
【表2】
Figure GDA0002315802920000132
【表3】
Figure GDA0002315802920000141
【表4】
Figure GDA0002315802920000151
进一步地，处方例如下述所示。这些处方例的口腔内常驻菌的生长促进效果优异。此外，病原菌的抗菌效果也优异，作为口腔用组合物是有用的。另外，如上所述，混合量为纯成分换算值。
使用下述化合物作为(A)成分、(B)成分。
(A)成分
(A)-i：蛋黄溶血卵磷脂LPC-1(丘比株式会社制)
((A)成分：LPC94.5％)
(A)-ii：SLP-White Lyso(辻制油株式会社制)
((A)成分：27.5％(LPC)，(B)成分：24.2％(PC5.1％，PE3.3％，PI13.5％，PA2.3％))
(A)-iii：SLP-LPC70H(辻制油株式会社制)
((A)成分：69.5％(LPC)，(B)成分：7％
(PC2.3％，PE1.8％，PI1.8％，PA1.1％))
(B)成分
(B)-i：蛋黄卵磷脂PL-100P(丘比株式会社制)
((B)成分：97.4％(PC83.2％，PE14.2％)，(A)成分：0.7％(LPC))
(B)-ii：SLP-White(辻制油株式会社制)
((B)成分：82.4％(PC29.3％，PE24.5％，PI18.8％，PA9.8)，(A)成分：3.3％(LPC))
(B)-iii：SLP-PC70(辻制油株式会社制)
((B)成分：85.2％(PC69.4％，PE13.3％，PI0.3％，PA2.2)，(A)成分：3.1％(LPC))
[处方例1]洁齿剂
Figure GDA0002315802920000161
(A)/(B)＝0.98
[处方例2]洁齿剂
Figure GDA0002315802920000171
(A)/(B)＝3.4
[处方例3]漱口剂
Figure GDA0002315802920000172
(A)/(B)＝2
[处方例4]口腔清凉剂
Figure GDA0002315802920000181
(A)/(B)＝1.4
[处方例5]涂布用凝胶剂
Figure GDA0002315802920000182
(A)/(B)＝0.98
[处方例6]口香糖
Figure GDA0002315802920000191
(A)/(B)＝0.29
[处方例7]片剂
Figure GDA0002315802920000192
(A)/(B)＝0.28
[处方例8]橡皮糖
Figure GDA0002315802920000201
(A)/(B)＝0.58
[处方例9]糖果片
Figure GDA0002315802920000202
(A)/(B)＝0.28
[处方例10]饮料
Figure GDA0002315802920000211
(A)/(B)＝0.29
[处方例11]粉末饮料(加入100mL热水或冷水而制备。)
Figure GDA0002315802920000212
(A)/(B)＝1.4

Claims (6)

1.下述(A)成分和下述(B)成分在制造作为口腔内常驻菌生长促进剂的口腔用组合物中的应用，口腔内常驻菌为选自缓症链球菌、口腔链球菌和戈登链球菌中的1种以上，(A)成分是下述结构式(1)表示的化合物或其盐，(B)成分是下述结构式(2)表示的化合物或其盐，以质量比计，表示(A)成分相对于(B)成分的比率的(A)/(B)为0.1～10，
【化1】
Figure FDA0004054104760000011
式(1)中，R1和R2中任一个为-OH，另一个为-OCOR，R为碳原子数11～23的饱和或不饱和的直链状或支链状的烃基，X1为-H、-C2H4N+(CH3)3、-C2H3(N+H3)COOH、-C2H4N+H3、-C6H6(OH)5或-C2H3(OH)CH2(OH)，
【化2】
Figure FDA0004054104760000012
式(2)中，R3和R4分别可相同或不同，为-OCOR5，R5为碳原子数11～23的饱和或不饱和的直链状或支链状的烃基，X2为-H、-C2H4N+(CH3)3、-C2H3(N+H3)COOH、-C2H4N+H3或-C6H6(OH)5。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，以质量比计，(A)/(B)为0.2～5。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述式(1)所示的化合物为选自溶血磷脂酸、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰肌醇和溶血磷脂酰甘油中的1种以上。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述式(2)所示的化合物为选自磷脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇中的1种以上。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述口腔用组合物含有0.001～10质量％的(A)成分和0.001～10质量％的(B)成分。
6.根据权利要求1或2所述的应用，其中，口腔用组合物为洁齿剂、漱口剂、口腔喷雾剂、口腔清凉剂、涂布用凝胶剂、口香糖、橡皮糖、片剂、颗粒或饮料。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7215026B2 (ja) * 2018-09-13 2023-01-31 ライオン株式会社 口腔用組成物
JP7310149B2 (ja) * 2019-01-22 2023-07-19 ライオン株式会社 口腔用組成物

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03118305A (ja) * 1989-09-29 1991-05-20 Yakult Honsha Co Ltd 抗菌剤
US5152928A (en) * 1989-04-13 1992-10-06 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Surfactant and method for producing the same
JPH05239A (ja) * 1991-06-21 1993-01-08 Taiyo Kagaku Co Ltd リポソーム
JPH07149619A (ja) * 1993-11-30 1995-06-13 Earth Chem Corp Ltd 口腔用組成物
CN1104041A (zh) * 1993-07-01 1995-06-28 花王株式会社 抑制苦味的方法
JP2005525335A (ja) * 2002-02-12 2005-08-25 ウンザー ディ ピストレージ エルヴィラ エ チ． エッセ．ア．エッセ． Ｎ−アシル−ホスファチジル−エタノールアミン類及び／又はｎ−アシル−エタノールアミン類とホスファチジン酸類又はリゾホスファチジン酸類との混合物
JP2014088333A (ja) * 2012-10-29 2014-05-15 Univ Of Tokushima 口腔咽頭用組成物
JP2016501709A (ja) * 2012-10-24 2016-01-21 カーギル インコーポレイテッド リン脂質含有乳化剤組成物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2717509B2 (ja) 1993-07-01 1998-02-18 花王株式会社 苦味低減化剤及び苦味低減化法
WO2016064883A1 (en) * 2014-10-20 2016-04-28 International Flavors & Fragrances Inc. Flavor nanoemulsions and methods of preparing the same

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5152928A (en) * 1989-04-13 1992-10-06 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Surfactant and method for producing the same
JPH03118305A (ja) * 1989-09-29 1991-05-20 Yakult Honsha Co Ltd 抗菌剤
JPH05239A (ja) * 1991-06-21 1993-01-08 Taiyo Kagaku Co Ltd リポソーム
CN1104041A (zh) * 1993-07-01 1995-06-28 花王株式会社 抑制苦味的方法
JPH07149619A (ja) * 1993-11-30 1995-06-13 Earth Chem Corp Ltd 口腔用組成物
JP2005525335A (ja) * 2002-02-12 2005-08-25 ウンザー ディ ピストレージ エルヴィラ エ チ． エッセ．ア．エッセ． Ｎ−アシル−ホスファチジル−エタノールアミン類及び／又はｎ−アシル−エタノールアミン類とホスファチジン酸類又はリゾホスファチジン酸類との混合物
JP2016501709A (ja) * 2012-10-24 2016-01-21 カーギル インコーポレイテッド リン脂質含有乳化剤組成物
JP2014088333A (ja) * 2012-10-29 2014-05-15 Univ Of Tokushima 口腔咽頭用組成物

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