CN110721602B - 维生素b6/超支化聚合物改性聚合物膜及其制备方法和应用 - Google Patents

维生素b6/超支化聚合物改性聚合物膜及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提出维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜及其制备方法和应用，涉及改性聚合物膜领域。该方法包括(1)制备维生素B6溶液；(2)将聚合物膜浸没于上述维生素B6溶液中，反应，得维生素B6改性的聚合物膜；(3)制备氨基末端超支化聚缩水甘油醚溶液；(4)将上述维生素B6改性的聚合物膜浸没于上述氨基末端超支化聚缩水甘油醚溶液中，反应，得产品。本发明聚合物膜既能够在血液透析应用中通过维生素B6干预Hcy代谢，有效降低人体内Hcy水平，并且依靠超支化聚缩水甘油醚聚合物层的构建而具有良好的抗蛋白污染性能以及血液相容性。

Description

维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及改性聚合物膜领域，具体涉及维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜及其制备方法和应用。
背景技术
慢性肾衰竭患者体内会积累许多潜在的有毒化合物，其中具有生物活性的有毒化合物被称为尿毒症毒素，其会对慢性肾病患者会造成许多有害的影响，目前临床上使用的治疗方法主要为血液净化技术，主要通过将血液引出体外，利用净化装置清除血液中的有害物质。
血液透析是应用最广泛的血液净化技术之一，能有效的除去如尿素、肌酐等低分子毒素，但长期进行血液透析的肾衰竭患者，其血液中的同型半胱氨酸(Hcy) 水平会超过正常人水平2～4倍，该症状被称为高同型半胱氨酸血症(HHcy)。Hcy 水平过高，不仅会引起氧化应激反应，造成血管内皮细胞损伤，而且，高浓度 Hcy能促进低密度脂蛋白氧化，刺激血管平滑肌细胞增殖，导致动脉粥样硬化的发生，此外，HHcy还会导致脑卒、血栓形成等心血管疾病的发生。
Hcy为体内蛋氨酸代谢循环的中间产物，其含量与代谢过程是否正常密切相关，蛋氨酸代谢主要分为再甲基化和转硫化两种途径，其中，再甲基化需要维生素B12与叶酸作为代谢反应发生的必要辅酶，而转硫化途径关键辅酶为维生素 B6，因此，维生素B6、维生素B12及叶酸的缺乏会引起HHcy，而在肾脏中主要以转硫化途径为主，所以对于长期进行血液透析的肾脏功能衰竭患者，维生素 B6对于降低患者体内Hcy水平起关键作用。
目前，临床治疗中，通常需要肠外补充药物治疗进行，操作相对复杂。而研制可特异性地清除Hcy的血液透析膜，在透析的同时实现控制血液透析患者血浆中Hcy水平，是目前极具临床意义的发展方向之一。
发明内容
本发明通过在血液透析膜表面负载药物，提出一种对于同型半胱氨酸(Hcy) 具有高效特异性清除能力并能达到高效抗蛋白质吸附目的的膜，实现了血液透析的同时降低患者体内高Hcy含量。
本发明提出一种维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜的制备方法，包括下述步骤：
(1)向三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液中加入维生素B6以及金属盐，得维生素 B6溶液；
(2)将聚合物膜浸没于上述维生素B6溶液中，反应，得维生素B6改性的聚合物膜；
(3)向三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液中加入氨基末端超支化聚缩水甘油醚和金属盐，得氨基末端超支化聚缩水甘油醚溶液；
(4)将上述维生素B6改性的聚合物膜浸没于上述氨基末端超支化聚缩水甘油醚溶液中，反应，得维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜。
进一步地，步骤(2)还包括，对聚合物膜进行预处理；预处理具体为：聚合物膜分别经浸泡处理、冷等离子体处理。
进一步地，步骤(2)中，浸泡处理为分别采用无水乙醇浸泡、去离子水浸泡；冷等离子体处理的时间为5-20min，功率为100W-300W，使用的气氛包括氧气、氮气、空气。
进一步地，步骤(2)中，聚合物膜为聚偏氟乙烯膜、聚四氟乙烯膜、聚砜膜、聚醚砜膜、聚丙烯腈膜、聚氨酯膜或再生纤维素膜中的一种；
步骤(2)中，反应为恒温振荡反应，反应的温度为25℃-45℃，振荡时间为 2-24h。
进一步地，步骤(1)中，维生素B6溶液的终浓度为0.5-5g/L；
步骤(3)中，氨基末端超支化聚缩水甘油醚溶液的终浓度为0.1-10g/L。
进一步地，步骤(1)、步骤(3)中，三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液的终浓度为0.5 -5g/L，pH为7.0-11.0；
步骤(1)、步骤(3)中，金属盐的终浓度为5-50g/L；
步骤(1)、步骤(3)中，金属盐为氯化钠、氯化镁、氯化铜、氯化铁或氯化铝中的一种或两种以上的混合。
进一步地，步骤(2)还包括，后处理；具体为：将维生素B6改性聚合物膜，冲洗，干燥至恒重；
步骤(4)还包括，后处理；具体为：将维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜洗涤、干燥。
进一步地，干燥在真空烘箱中或者冷冻干燥器中进行，干燥时间为6-12h。
本发明还提出上述方法制备的维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜。
本发明还提出上述维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜在血液透析中的应用。
本发明具有如下有益效果：
(1)本发明提出一种维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜及其制备方法和应用，基于维生素B6含有多种官能团在材料表面功能化方面极具潜力的特性，在聚合物膜表面构建维生素B6涂层，并利用席夫碱反应，进一步在维生素B6涂层上接枝超支化聚缩水甘油醚，构建表面抗蛋白质吸附聚合物层，使得血液透析膜具备良好的血液相容性及抗蛋白污染性能，同时，可对透析中Hcy代谢进行干预，降低体内Hcy水平。
(2)由改性聚合物膜抗蛋白吸附性能测试实验可得，随着膜表面超支化聚缩水甘油醚聚合层的构建，聚合物膜表面与蛋白质之间的粘附力显著降低，最低可由55.17nN降低至5.98nN，证明随着膜表面超支化聚缩水甘油醚聚合层的构建，改性聚合物膜具备优异的抗蛋白质粘附性能。由改性聚合物膜对Hcy清除能力测定实验可得，随着处理时间增加，改性聚合物膜清除率逐渐升高，最终清除率可达到80％以上，使得Hcy浓度水平接近人体正常水平。
附图说明
构成本发明的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1是本发明实施例改性聚合物膜的制备流程示意图。
图2是本发明实施例中纯聚合物膜与改性后聚合物膜的接触角测试结果图。
图3是本发明实施例中对纯聚合物膜与改性后聚合物膜表面与蛋白质相互作用力测试结果图。
图4是本发明实施例中对纯聚合物膜与改性后聚合物膜对同型半胱氨酸清除能力测定结果图。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
本发明实施例提出一种维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜的制备方法，包括下述步骤：
(1)配制维生素B6溶液：向三羟甲基氨基甲烷(Tris)缓冲溶液中加入维生素 B6以及金属盐，得维生素B6溶液；
(2)维生素B6改性聚合物膜：将聚合物膜浸没于上述维生素B6溶液中，反应，得维生素B6改性的聚合物膜；
(3)配制氨基末端超支化聚缩水甘油醚(NH2-HPG)溶液：向三羟甲基氨基甲烷(Tris)缓冲溶液中加入NH2-HPG和金属盐，得NH2-HPG溶液；
(4)将上述维生素B6改性的聚合物膜浸没于上述NH2-HPG溶液中，反应，得维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜。
图1为本发明实施例改性聚合物膜的制备流程图。本发明实施例基于维生素 B6含有多种官能团，在聚合物膜表面构建维生素B6涂层，然后，利用席夫碱反应，在维生素B6涂层上接枝超支化聚缩水甘油醚，构建表面抗蛋白质吸附聚合物层，使得血液透析膜具备良好的血液相容性及抗蛋白污染性，同时，通过补充血液透析患者体内Hcy代谢时所需关键辅酶维生素B6，使得Hcy代谢顺利进行，降低体内Hcy含量。
维生素B6由一个吡啶环、一个醛基以及磷酸、羟基组成，维生素B6的磷酸根使其能够形成P-O-金属配位键，吡啶结构是天然产物中最重要的杂环化合物之一。此外，还含有多种化学基团(磷酸盐、苯、酚、羟基、醛基等)，可作为在表面锚定的化学组成部分，是表面化学应用的理想材料。
相比于其他表面改性物质，首先，维生素B6可以大量获得，不需要进行耗时的有机合成；其次，通过固定化维生素的表面很容易将固有的生物活性功能引入，为材料表面的二次功能化提供平台。然而，维生素B6的醛基能通过与蛋白质和多肽的伯胺发生席夫碱(Schiff-base)反应，造成生物医用材料在血液接触过程中的蛋白质吸附堆积进，引发血栓等危险情况。
而本发明实施例将HPG进一步接枝于维生素B6的涂层表面，避免维生素 B6的醛基与血液中蛋白质等反应。首先，HPG能形成多种自组装形态，是三维梳型接枝共聚物的理想底物；其次，相较于均聚物和由均聚物组成的共混体系， HPG由于其独特的三维树枝状构造，能在表面形成更稳定的空间结构，空间位阻效应极大，可排斥蛋白的接触吸附；再次，HPG内部含有大量醚键，能与氢原子形成较强的氢键，且具有多羟基末端官能团等，与其他三维结构高聚物相比，具有更好的水溶性、油溶性和生物相容性，是血液透析膜进行抗蛋白污染改性的优良选择。
本发明一实施例中，步骤(1)中，维生素B6溶液的终浓度为0.5-5g/L。具体指维生素B6溶液中维生素B6的终浓度。
本发明一实施例中，步骤(2)还包括，对聚合物膜进行预处理；具体为：聚合物膜分别经浸泡处理、冷等离子体处理。
本发明一实施例中，步骤(2)中，浸泡处理为分别采用无水乙醇浸泡、去离子水浸泡。
本发明一实施例中，冷等离子体处理的时间为5-20min，功率为100W-300 W，使用的气氛包括氧气、氮气、空气。本发明实施例中经过等离子体处理后的聚合物膜可加快反应速度。
具体可以为：聚合物膜浸没于无水乙醇中浸泡0.5-1h，再在去离子水中浸泡 0.5-1h，如此反复2-4次；经处理后，将聚合物膜置于去离子水中待用。
本发明一实施例中，维生素B6溶液浸涂改性以及在维生素B6改性涂层上进一步依靠席夫碱生成反应接枝超支化聚缩水甘油醚均具有操作简便、反应温和的特点，对聚合物膜的外形、尺寸、膜材料等均无限制。优选的，聚合物膜可以为聚偏氟乙烯膜、聚四氟乙烯膜、聚砜膜、聚醚砜膜、聚丙烯腈膜、聚氨酯膜或再生纤维素膜中的一种。
本发明一实施例中，步骤(2)中，反应为恒温振荡反应，反应的温度为25℃-45 ℃，振荡时间为2-24h。
本发明一实施例中，步骤(2)还包括，维生素B6改性聚合物膜的后处理；具体为：将维生素B6改性聚合物膜，冲洗，干燥至恒重。
本发明实施例提出的逐层改性聚合物膜，制备方法简单，绿色，高效。维生素B6涂层的制备利用了基体聚合物膜改性以及维生素B6作为改性剂能在不同材料表面发生非特异性沉积的特点，增加维生素B6与基体聚合物膜之间的结合作用位点，有效增强涂层与聚合物基体的结合力，应用过程中保留率高。
本发明一实施例中，步骤(3)中，NH2-HPG溶液的终浓度为0.1-10g/L。
本发明实施例中，NH2-HPG的制备方法为本领域人员知晓的常规方法。具体可以为，NH2-HPG的制备方法包括：以N,N-2苄基羟甲基氨基甲烷(Bn2Tris) 为引发剂，以缩水甘油醚为单体进行开环多支化聚合反应，并以合成带苄基保护超支化聚缩水甘油醚再在钯碳催化、氢气还原的条件去除苄基保护基团，进行氨基的选择性转化以获得带氨基末端的超支化聚缩水甘油醚。
本发明一实施例中，步骤(1)、步骤(3)中，三羟甲基氨基甲烷(Tris)缓冲溶液的终浓度为0.5-5g/L，pH为7.0-11.0。
本发明一实施例中，步骤(1)、步骤(3)中，金属盐的终浓度为5-50g/L。
本发明一实施例中，步骤(1)、步骤(3)中，金属盐为氯化钠、氯化镁、氯化铜、氯化铁或氯化铝中的一种或两种以上的混合。
本发明一实施例中，步骤(4)还包括，后处理；具体为：将维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜洗涤、干燥。
具体地，干燥在真空烘箱中或者冷冻干燥器中进行，干燥时间为6-12h。
本发明实施例中，维生素B6及超支化聚缩水甘油醚与膜结合反应介质为水，避免了有机溶剂所造成的膜本体性能损伤和环境污染。
本发明一实施例中，维生素B6、NH2-HPG改性聚合物膜与聚合物膜的比例适宜即可。优选的，维生素B6：NH2-HPG：聚合物膜的最终质量比可以为(0.01-0.1)： (0.002-0.2)：1。
本发明一实施例还提出上述方法制备的维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜。
本发明一实施例还提出上述维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜在血液透析中的应用。该血液透析膜具备良好的血液相容性及抗蛋白污染性，同时，可通过补充血液透析患者体内Hcy代谢时所需关键辅酶维生素B6，从而使得Hcy 代谢顺利进行，降低体内Hcy含量。
下面将参考附图来详细说明本发明。
实施例1维生素B6/超支化聚合物逐层改性聚合物膜的制备
1)聚合物膜预处理：将聚合物膜浸没于含有无水乙醇的烧杯中浸泡0.5h，再在去离子水中浸泡0.5h，如此反复3次。处理完后将聚合物膜置于去离子水中待完全去除有机溶剂后取出干燥，将聚合物膜在氧气气氛下进行氧等离子体处理10min，使用功率为150W。其中，聚合物膜为聚醚砜膜PES。
2)配制维生素B6溶液：配制浓度为1g/L、pH为8.5的三羟甲基氨基甲烷(Tris) 缓冲溶液。将2.5g维生素B6、35.06g氯化钠加入到1L Tris缓冲溶液中，搅拌 5min使其充分溶解，得到均匀的维生素B6溶液。
3)配制氨基末端超支化聚缩水甘油醚(NH2-HbPG)溶液：将13g/L、35g/L、 40g/L的NH2-HbPG分别加入浓度为1g/L、pH为8.5的Tris缓冲溶液中，搅拌，分别得终浓度为1.3g/L、3.5g/L、4.0g/L的NH2-HbPG溶液。
4)维生素B6/超支化聚合物逐层改性聚合物膜的制备：将预处理完的聚合物膜浸没在含有维生素B6溶液的烧杯中，置于25℃恒温水浴振荡器，转速为30rpm，反应时间(即浸涂时间)为4h，将聚合物膜从烧杯中取出，用去离子水反复涮洗 10分钟，去除表面结合不牢固的维生素B6，将浸涂完维生素B6的聚合物膜置于 NH2-HbPG溶液中反应12h，洗涤，干燥，得到维生素B6/超支化聚合物逐层改性聚合物膜。
5)维生素B6/超支化聚合物逐层改性聚合物膜的后处理：将改性膜置于冷冻干燥器中冻干12h，待完全干燥后将膜取出。
实施例2维生素B6/超支化聚合物逐层改性聚合物膜的制备
1)聚合物膜预处理：将聚合物膜浸没于含有无水乙醇的烧杯中浸泡0.5h，再在去离子水中浸泡0.5h，如此反复3次。处理完后将聚合物膜置于去离子水中待完全去除有机溶剂后取出干燥，将聚合物膜在氮气气氛下进行等离子体处理10 min，使用功率为150W。其中，聚合物膜为聚醚砜膜。
(2)配置维生素B6溶液：配制浓度为1g/L三羟甲基氨基甲烷(Tris)缓冲溶液，使用0.1mol/L的HCl或NaOH水溶液调节pH为7.0。将2.5g维生素B6、35.06g 氯化钠加入到1LTris缓冲溶液中，搅拌5min使其充分溶解，得到均匀的维生素 B6溶液
(3)配制氨基末端超支化聚缩水甘油醚(NH2-HbPG)溶液：将13g/L、35g/L、 40g/L的NH2-HbPG分别加入浓度为1g/L、pH为8.5的Tris缓冲溶液中，搅拌，分别得终浓度为1.3g/L、3.5g/L、4.0g/L的NH2-HbPG溶液
(4)维生素B6/超支化聚合物逐层改性聚合物膜的制备：将预处理完的聚合物膜浸没在含有维生素B6溶液的烧杯中，置于25℃恒温水浴振荡器，转速为30rpm，反应时间(即浸涂时间)为10h，将聚合物膜从烧杯中取出，用去离子水反复涮洗 10分钟，去除表面结合不牢固的维生素B6，将浸涂完维生素B6的聚合物膜置于 NH2-HbPG溶液中反应12h，洗涤，干燥，得到维生素B6/超支化聚合物逐层改性聚合物膜。
(5)维生素B6/超支化聚合物逐层改性聚合物膜的后处理：将改性膜置于冷冻干燥器中冻干12h，待完全干燥后将膜取出。
实施例3维生素B6/超支化聚合物逐层改性聚合物膜的制备
(1)聚合物膜预处理：将聚合物膜浸没于含有无水乙醇的烧杯中浸泡0.5h，再在去离子水中浸泡0.5h，如此反复3次。处理完后将聚合物膜置于去离子水中待完全去除有机溶剂后取出干燥，将聚合物膜在空气气氛下进行等离子体处理 10min，使用功率为250W。其中，聚合物膜为聚醚砜膜。
(2)配置维生素B6溶液：配制浓度为1g/L三羟甲基氨基甲烷(Tris)缓冲溶液，使用0.1mol/L的HCl或NaOH水溶液调节pH为7.0。将2.5g维生素B6、35.06g 氯化钠加入到1LTris缓冲溶液中，搅拌5min使其充分溶解，得到均匀的维生素 B6溶液。
(3)配制氨基末端超支化聚缩水甘油醚(NH2-HbPG)溶液：将13g/L、35g/L、 40g/L的NH2-HbPG分别加入浓度为1g/L、pH为8.5的Tris缓冲溶液中，搅拌，分别得终浓度为1.3g/L、3.5g/L、4.0g/L的NH2-HbPG溶液。
(4)维生素B6/超支化聚合物逐层改性聚合物膜的制备：将预处理完的聚合物膜浸没在含有维生素B6溶液的烧杯中，置于25℃恒温水浴振荡器，转速为30rpm，反应时间(即浸涂时间)为10h，将聚合物膜从烧杯中取出，用去离子水反复涮洗 10分钟，去除表面结合不牢固的维生素B6，将浸涂完维生素B6的聚合物膜置于 NH2-HbPG溶液中反应12h，洗涤，干燥，得到维生素B6/超支化聚合物逐层改性聚合物膜。
(5)维生素B6/超支化聚合物逐层改性聚合物膜的后处理：将改性膜置于冷冻干燥器中冻干12h，待完全干燥后将膜取出。
下面对本发明实施例所得改性膜进行性能测试。
空白对照组：Mpristine表示：纯PES膜；
实验组：按照实施例1的制备方法制备的改性聚合膜，其中将仅浸涂完维生素B6的聚合物膜产品记为MPLP，浸涂完维生素B6并进一步与1.3g/L、3.5g/L、 4.0g/L的NH2-HbPG反应的聚合物膜产品分别记为MHPG1.99、MHPG3.07、MHPG3.96。
试验例1改性聚合物膜的亲水性能测定
水接触角测试：水接触角的测量基于固体/液体/气体或固体/液体/液体界面三相平衡时测试液体即水与固体表面形成的接触角。通过接触角测试仪(DSA 100) 对膜样品进行接触角测试，对膜表面亲疏水性进行表征。
实验步骤：通过接触角测试仪上微量注射器将定量纯水(5μL)滴于1cm×4cm 的膜样品表面，实时记录液体与膜表面接触过程，并用分析软件测量三相交点处水滴-气体界面的切线与水滴-膜表面界线的夹角，该角度即为接触角θ。
当θ<90°时，定义为膜表面为亲水性，液体易润湿固体，水接触角越小，表明膜表面越亲水，而膜的亲疏水性是影响膜抗污染性能的重要因素。
图2为改性前后PES膜接触角测试图。
由图2可知，Mpristine的初始接触角为92.70°，膜表面为疏水性。而当浸涂维生素B6之后，MPLP初始接触角将至74.64°，当进一步接枝上超支化聚合物层之后，接触角有更明显的降低，相比于Mpristine，MHPG1.99、MHPG3.07、MHPG3.96的接触角分别降低为58.4°，55.3°和57.7°。而在随后的60s内Mpristine的接触角仅下降了2.35°，而MPLP、MHPG1.99、MHPG3.07、MHPG3.96的接触角分别下降了16.58°、 19.5°、23.2°、21.3°，说明了维生素B6与超支化聚缩水甘油醚在膜表面与孔道内形成亲水化层，增强了膜对水的浸润性。
试验例2改性聚合物膜抗蛋白吸附性能测试
蛋白质污染物与膜表面间相互作用力测试：利用AFM力曲线测试检测聚合物膜表面与不同蛋白质(牛血清蛋白、人血清蛋白、纤维蛋白)之间的相互作用力，通过比较膜表面与蛋白质之间接触产生的粘附力大小，对改性膜与未改性膜的抗蛋白质吸附能力进行最直观的表征。
实验步骤：测试使用适用于接触模式的Si3N4 AFM探针，首先将探针进行氧等离子体处理，之后将探针置于10mmol/L的3-氨基丙基三乙氧基硅烷(KH550) 溶液中于室温下反应2h，得到氨基封端的AFM探针，将其取出置于50％戊二醛水溶液中反应30min，随后在磷酸缓冲液(pH＝7.4)中与蛋白质反应，最终得到蛋白质修饰的AFM探针针尖，通过AFM(Dimension Icon,Bruker,Germany)力曲线测试测定针尖接近回缩聚合物表面与针尖表面固定蛋白质之间相互作用力，并判定在蛋白质与膜表面接触后离开表面而产生的粘附力。
图3(A)、图3(B)、图3(C)为Mpristine，MPLP、MHPG1.99、MHPG3.07、MHPG3.96分别与牛血清蛋白、人血清蛋白、纤维蛋白原间的粘附力大小示意图。
由图3可知，相比于Mpristine与MPLP接枝NH2-HbPG后聚合物膜与牛血清蛋白、人血清蛋白、纤维蛋白原间的粘附力均显著降低，表明超支化聚合层的构建成功的赋予了膜表面优异的抗蛋白吸附能力。
试验例3改性聚合物膜对Hcy清除能力测定
实验条件：配置浓度为150μmol/L的Hcy溶液为模拟高同型半胱氨酸血症病人血液，将未改性与改性聚合物膜产品放置于溶液中振荡1-4h，分别于0.25h、 0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、2.5h、3.0h、3.5h、4.0h处理时间下取出模拟液作为样品液进行测试，加入5’-磷酸吡哆醛于样品中进行衍生化反应，于45℃下反应15min后置于室温下稳定2h。
利用配备紫外检测器的高效液相色谱(HPLC)对样品液进行定量检测。HPLC 使用的检测波长为340nm，采用梯度洗脱程序：0-2.5min，80-50％B：20-50％ A；2.5-3.5min，50-80％B：50-20％A；3.5-5min，80％B：20％A，其中流动相A为pH为3的0.05mol/L的磷酸缓冲液，流动相B为色谱纯甲醇，洗脱速率为1.0mL/min。
由图4(A)可知，Hcy的出峰面积随着处理时间的增加而逐渐降低，达到4h 之后峰面积相比于初始时Hcy峰面积有非常明显的衰减，基本趋于平缓。说明改性膜具有很显著的降低Hcy浓度水平的效果。
由图4(B)可知，与纯膜相比改性膜在第一个小时后，Hcy的清除率有了明显的提升，并且随着处理时间增加，清除率也逐渐升高，最终清除率可达到80％以上，能将原浓度为150μmol/L Hcy(为医学上定义的最高Hcy浓度水平)降至20 μmol/L(接近正常人体水平)，该结果表明膜表面维生素B6涂层的存在能高效清除血液中过多的Hcy，降低风险疾病发生。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：
(1)向三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液中加入维生素B6以及金属盐，得维生素B6溶液；
(2)将聚合物膜浸没于上述维生素B6溶液中，反应，得维生素B6改性的聚合物膜；
(3)向三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液中加入氨基末端超支化聚缩水甘油醚和金属盐，得氨基末端超支化聚缩水甘油醚溶液；
(4)将上述维生素B6改性的聚合物膜浸没于上述氨基末端超支化聚缩水甘油醚溶液中，反应，得维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，
所述步骤(2)还包括，对聚合物膜进行预处理；预处理具体为：聚合物膜分别经浸泡处理、冷等离子体处理。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，
所述步骤(2)中，所述浸泡处理为分别采用无水乙醇浸泡、去离子水浸泡；所述冷等离子体处理的时间为5-20min，功率为100W-300W，使用的气氛包括氧气、氮气、空气。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，
所述步骤(2)中，所述聚合物膜为聚偏氟乙烯膜、聚四氟乙烯膜、聚砜膜、聚醚砜膜、聚丙烯腈膜、聚氨酯膜或再生纤维素膜中的一种；
所述步骤(2)中，所述反应为恒温振荡反应，反应的温度为25℃-45℃，振荡时间为2-24h。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，
所述步骤(1)中，所述维生素B6溶液的终浓度为0.5-5g/L；
所述步骤(3)中，所述氨基末端超支化聚缩水甘油醚溶液的终浓度为0.1-10g/L。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，
步骤(1)、步骤(3)中，所述三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液的终浓度为0.5-5g/L，pH为7.0-11.0；
步骤(1)、步骤(3)中，所述金属盐的终浓度为5-50g/L；
步骤(1)、步骤(3)中，所述金属盐为氯化钠、氯化镁、氯化铜、氯化铁或氯化铝中的一种或两种以上的混合。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，
所述步骤(2)还包括，后处理；具体为：将维生素B6改性聚合物膜，冲洗，干燥至恒重；
所述步骤(4)还包括，后处理；具体为：将维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜洗涤、干燥。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，
所述干燥在真空烘箱中或者冷冻干燥器中进行，干燥时间为6-12h。
9.权利要求1-8任一所述方法制备的维生素B6/超支化聚合物改性聚合物膜。
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