CN110693847B

CN110693847B - 一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片及其制备方法

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Publication number: CN110693847B
Application number: CN201911245738.3A
Authority: CN
Inventors: 邹金林
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Priority date: 2019-12-07
Filing date: 2019-12-07
Publication date: 2020-11-06
Anticipated expiration: 2039-12-07
Also published as: CN110693847A

Abstract

本发明提供一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片及其制备方法。所述薄膜包衣片由片芯和薄膜包衣组成，其中片芯包含活性药物、淀粉、乳糖、碳酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素、聚乙二醇400和二氧化钛。本发明的薄膜包衣片外表光滑美观，不易吸潮，稳定性好，且符合片剂崩解时限的要求，对多囊卵巢综合征有很好的疗效。

Description

一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药制剂领域，特别是涉及一种用于防治多囊卵巢综合征的崩解迅速、质量稳定的薄膜包衣片及其制备方法。

背景技术

多囊卵巢综合症（PCOS）是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病，以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）和高雄激素血症（妇女体内男性激素产生过剩）为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮，是最常见的女性内分泌疾病。根据不同种族所采用的不同的诊断依据诊断, 育龄期妇女PCOS 的患病率为5%～21%。

PCOS 发病的确切原因尚不十分清楚，目前对于PCOS病因学研究有非遗传理论和遗传理论两种。PCOS非遗传学理论认为孕期子宫内激素环境影响成年后个体的内分泌状态，孕期暴露于高浓度雄激素环境下，如母亲PCOS史、母亲为先天性肾上腺皮质增生症高雄激素控制不良等，青春期后易发生排卵功能障碍细胞。遗传学研究结果显示PCOS可能为X连锁隐性遗传、常染色体显性遗传或多基因遗传方式。

目前，对于PCOS的治疗包括：（1）促排卵药物治疗。即给予氯米芬、人绝经期促性腺激素（hMG）、GnRH-a等单一或联合药物，以促进卵泡发育，改善卵细胞质量，提高妊娠率。（2）辅助生育治疗。对进行促排卵治疗仍未能妊娠者，可采用体外受精、胚胎移植方法。（3）多毛的治疗。通过口服避孕药等，抑制卵巢和肾上腺合成雄激素，来治疗多毛症。（4）手术治疗。通过卵巢楔形切除术、腹腔镜手术等使患者雄激素水平下降，恢复月经周期或诱发排卵。对于上述的药物治疗，多是采用干涉患者体内激素分泌的方式，虽然见效快，但也容易引起女性内分泌紊乱，而手术容易发生术后盆腔黏连，偶然会发生卵巢萎缩，从而影响妊娠。

中医没有多囊卵巢综合征的病名，但是根据临床表现可归属于“月经后期”、“闭经”、“不孕”、“癥瘕”等范畴。中医认为肾为“肾气-天癸-冲任-胞宫生殖轴”的主导，月经以血为基本物质，月经的产生及调节有赖于肾气的充盛、天癸的成熟、冲任二脉、肝的疏泄和脾胃的运化功能正常。肾气不足，天癸迟至，冲任功能失常，血海不能按时充盈，以致月经后期、闭经，甚至不孕。尤其肾阳不足，导致各脏腑功能低下，血液的生成和运行障碍，血失温煦而迟滞成瘀，血瘀阻碍生机加重肾虚，而发生肾虚血瘀。肝气郁结，血为气滞，冲任不畅，以致气滞血瘀，肝郁久而化火，灼伤阴血，胞宫藏泄失职，表现为月经过少、不孕等。脾胃运化功能失常，气血生化乏源，水湿停滞，酿成痰饮，痰湿壅塞冲任、胞宫，可出现月经过少、闭经、不孕等。因此，中药治疗多针对肾虚、气滞血瘀、痰湿内阻等。

中国专利申请CN201510183620公开了一种治疗痰湿性闭经的中药组合物，是遵循化痰利湿、理气行滞、活血化瘀的治疗原则，用半夏、陈皮、茯苓、香附、枳壳、木香、桃仁、元胡、五灵脂、红花、川芎、赤芍、丹皮、甘草等14味中药制成的汤剂、丸剂、冲剂和胶囊。

中国专利申请CN201610821603公开了一种用于治疗妇科病例如多囊卵巢综合征的内服药，由香附，路路通，丹参，赤芍，丹皮，当归，白芍，川芎，川牛膝等31味中药制成。

中国专利申请CN201910089749公开了一种用于防治多囊卵巢综合征的沐浴包，是由川桂枝、赤芍、茯苓、丹皮、桃仁、海藻、昆布、地肤子、滑石粉、苍术、泽泻、黄芪、香附、丹参、玫瑰花、荷叶等制成，用于防治痰湿、血瘀等所致的多囊卵巢综合征。

由此可见，本领域现有技术中虽然公开了利用中医理论和中药制剂来防治多囊卵巢综合征的技术内容，但它们所包含的中药原料多，制法简易，难以充分发挥中药有效成分的功效，且传统的中药剂型服用不便，降低了患者的顺应性。因此，亟需开发用于治疗多囊卵巢综合征的药效好、患者服用方便且质量稳定的剂型。

片剂具有分剂量准确、质量稳定易控、生产技术水平较高等优点，但是中药片剂在生产中的难点较多。由于中药材的特殊性，制软材后因粘性大而难以制粒，且压片过程中容易出现松片、裂片现象，片剂成品的外观形状、硬度和溶出时限等不符合质量要求。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的技术困难，提供一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片及其制备方法。该制剂通过选择合适的辅料和制备步骤，使得制粒过程中的软材粘度适中、不易粘冲，所得颗粒压制生产的片剂外表光滑美观，不易吸潮，稳定性好，且符合片剂崩解时限的要求。

本发明是通过以下的技术方案来实现的。

在一种实施方式中，提供了一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片，所述薄膜包衣片由片芯和薄膜包衣组成，其中片芯包含活性药物、淀粉、乳糖、碳酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素、聚乙二醇400和二氧化钛。

由于本发明特定的活性药物具有易吸湿、粘性大的特点，从而需要对辅料进行针对性的选择和优化。淀粉是制药领域最常用的填充剂或赋形剂之一，其成本较低，且能赋予片剂一定的崩解能力，但是淀粉具有一定的吸湿性。商业上应用的乳糖通常都是带有一分子结晶水的一水乳糖，具有可压性好、不易吸湿的优点。碳酸镁在片剂中通常用作稀释剂，也可用于在压片过程中吸收液体，并使片剂的硬度和崩解性较好。十二烷基硫酸钠和滑石粉均为本领域常用的润滑剂和/或助流剂，可防止压片过程中的粘冲现象，另外，十二烷基硫酸钠还可促进片剂的崩解。本发明兼顾制剂优良性能和工业化大生产的可能性，针对特定的活性药物选择了适宜的辅料组成。本发明人意外地发现，通过将淀粉、乳糖、碳酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉配比，获得了稳定性好、符合崩解时限的片剂。进一步地，在所述片芯的表面喷涂由羟丙甲纤维素等制得的薄膜包衣，能赋予片剂更好的外观和稳定性。

作为优选的技术方案，在1000片本发明的薄膜包衣片中：片芯包含活性药物350-430g，淀粉40-80g、乳糖20-50g、碳酸镁10-18g、十二烷基硫酸钠0.5-2.5g和滑石粉0.25-0.80g，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素20-30g、聚乙二醇400 5-10g和二氧化钛10-15g；优选地，片芯包含活性药物400-420g、淀粉40-50g、乳糖20-30g、碳酸镁10-15g、十二烷基硫酸钠1.0-2.0g和滑石粉0.25-0.50g，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素20-25g、聚乙二醇400 5-8g和二氧化钛10-12g。

为了更好地防治多囊卵巢综合征，本发明人根据多年的临床经验，选择以下的中药原料来制备活性药物，所述活性药物由桂枝30-90g，茯苓90-270g，牡丹皮30-90g，桃仁30-90g，赤芍30-90g，白芍45-135g，当归45-135g，白术45-135g，泽泻30-90g和无花果45-135制成。

优选地，所述活性药物由桂枝50-70g，茯苓150-210g，牡丹皮50-70g，桃仁50-70g，赤芍50-70g，白芍75-105g，当归75-105g，白术75-105g，泽泻50-70g和无花果75-105g制成。

更优选地，所述活性药物由桂枝60g，茯苓180g，牡丹皮60g，桃仁60g，赤芍60g，白芍90g，当归90g，白术90g，泽泻60g和无花果90g制成。

在上述中药原料中，各原料的来源和功效如下：

桂枝：RAMULUS CINNAMOMI，为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。味辛、甘，性温。归肺、心、膀胱经。有发汗解表、散寒止痛、通阳化气的功效。用于风寒感冒、寒凝血滞诸痛症、痰饮、蓄水证、心悸。具有抗菌、抗病毒、利尿等药理作用。

茯苓：PORIA，为多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核。味甘、淡，性平。归心、肺、脾、肾经。有利水渗湿，健脾，宁心的功效。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。具有利尿、抗癌、免疫增强、加快心率、镇静等药理作用。

牡丹皮：CORTEX MOUTAN，为毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮。性微寒，味苦、辛。归心经、肝经、肾经。有清热凉血、活血化瘀的功效。属清热药下属分类的清热凉血药。

桃仁：SEMEN PERSICAE，为蔷薇科植物桃Prunus persica （L.） Batsch 或山桃Prunus davidiana （Carr.）Franch.的干燥成熟种子。味苦、甘，平。归心、肝、大肠经。有活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。用于经闭痛经，瘕瘕痞块，肺痈肠痈，跌扑损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘的功效。

赤芍：RADIX PAEONIAE RUBRA，为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch 的干燥根。味苦，性微寒。归肝经。功效为清热凉血，散瘀止痛。用于热人营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，瘾瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

白芍：RADIX PAEONIAE ALBA，为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall. 的干燥根。味苦、酸，性微寒。归肝、脾经。功效为养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。

当归：RADIX ANGELICAE SINENSIS，为伞形科植物当归Angelica sinensis（Oliv.） Diels 的干燥根。甘、辛，温。归肝、心、脾经。功效为补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

白术：RHIZOMA ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE，为菊科植物白术Atractylodesmacrocephala Koidz.的干燥根茎。性温，味甘、苦。归脾经、胃经。功效为补脾，益胃，燥湿，和中，安胎。治脾胃气弱，不思饮食，倦怠少气，虚胀，泄泻，痰饮，水肿，黄疸，湿痹，小便不利，头晕，自汗，胎气不安。

泽泻：RHIZOMA ALISMATIS，为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis （Sam.）Juzep.的干燥块茎。甘，寒。归肾、膀胱经。功效为利小便，清湿热。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。

无花果：为桑科榕属植物无花果Ficus carica L.的果实，其根及叶也入药。甘；性凉。肺；胃；大肠经。功效为健胃清肠，消肿解毒。治肠炎，痢疾，便秘，痔疮，喉痛，痈疮疥癣，利咽喉，开胃驱虫。

将上述中药原料进行合理配伍，具有健脾疏肝、活血散结的功效，针对多囊卵巢综合征的肝郁脾虚、痰瘀互结等症有很好的防治效果。

中药原料的提取方式对其疗效有较大影响，同时，中药提取物的物理形态对于片剂的制粒、成型和稳定性有较大影响。对于本发明而言，多数药物采用水提醇沉法获得活性成分，但是所得到的流浸膏比例过大，会对制粒和压片过程产生不利影响。为此，根据中药原料药的自身特点，本发明将茯苓和泽泻采取直接打粉的预处理方式，而其余中药采用水提醇沉法得到特定相对密度的流浸膏，同时结合适宜种类和用量的辅料予以配伍，使得颗粒的成型性好，压片过程中不易粘冲，最终形成的片剂稳定、崩解好。

具体而言，本发明薄膜包衣片的制备方法包括以下步骤：

（1）将茯苓和泽泻烘干，打成80-100目的细粉，备用；

（2）将桂枝、牡丹皮、桃仁、赤芍、白芍、当归、白术和无花果粉碎，加入3-5倍体积的水，在50-80℃的温度下煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液；将滤液以2500-3000转/分的速度离心，清液备用，沉淀用2-3倍体积的50-70%乙醇溶液清洗1-3次，过滤，滤液与清液合并，浓缩至相对密度为1.23-1.32的浸膏，备用；

（3）将步骤（1）的细粉、淀粉、乳糖和碳酸镁混合均匀，然后加入步骤（2）的浸膏和适量的乙醇溶液，制软材，制粒，干燥，整粒，加入滑石粉和十二烷基硫酸钠，混合均匀，压制得片芯；

（4）将羟丙甲纤维素、聚乙二醇400和二氧化钛加到纯水中，混合均匀，然后对步骤（3）得到的片芯进行包衣，包衣锅的温度为40-55℃，转速为15-17转/分，喷枪的雾化压力为0.12-0.14Mpa，喷液速度为4-6克/分。

因此，在另一个具体实施方式中，还提供了一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片的制备方法，包括以下步骤：

（1）将茯苓90-270g和泽泻30-90g烘干，打成80-100目的细粉，备用；

（2）将桂枝30-90g、牡丹皮30-90g、桃仁30-90g、赤芍30-90g、白芍45-135g、当归45-135g、白术45-135g和无花果45-135g粉碎，加入3-5倍体积的水，在50-80℃的温度下煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液；将滤液以2500-3000转/分的速度离心，清液备用，沉淀用2-3倍体积的50-70%乙醇溶液清洗1-3次，过滤，滤液与清液合并，浓缩至相对密度为1.23-1.32的浸膏，备用；

优选地，在步骤（3）中，所述的乙醇溶液为60-80%乙醇溶液，整粒后的颗粒含水量为2.5-3.5%，且压片在RH<70%的相对湿度下进行。

由上述方法制备得到的防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片也落入了本发明的保护范围。本发明的薄膜包衣片为棕色、表面光滑的包衣膜片，服用方法为口服，每次2-4片，每日2-3次。

在另一个具体实施方式中，还提供了本发明薄膜包衣片在制备防治多囊卵巢综合征的药物中的用途。经动物实验证明，本发明的薄膜包衣片对于多囊卵巢综合征具有很好的防治效果。

与现有技术相比，本发明的优点在于：

（1）本发明兼顾制剂优良性能和工业化大生产的可实施性，针对特定的活性药物选择了适宜的辅料组成。本发明人意外地发现，通过将淀粉、乳糖、碳酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉配比，获得了稳定性好、符合崩解时限的片剂。

（2）本发明片芯的表面喷涂由羟丙甲纤维素等成分制得的薄膜包衣，能赋予片剂更好的外观和稳定性，经稳定性试验结果表明，本发明的薄膜包衣片具有较好的贮存稳定性

（3）根据中药原料药的自身特点，本发明将茯苓和泽泻采取直接打粉的预处理方式，而其余中药采用水提醇沉法得到特定相对密度的流浸膏，同时结合适宜种类和用量的辅料予以配伍，使得颗粒的成型性好，压片过程中不易粘冲，最终形成的片剂稳定、崩解好。

（4）本发明的原料药中，桂枝、白芍有散寒止痛、养血柔肝的作用，茯苓、白术、泽泻、无花果有利水渗湿、健脾清肠的作用，牡丹皮、桃仁、赤芍、当归有活血化瘀、清热止痛的作用，诸药合理配伍，共奏健脾疏肝、活血散结的功效，对多囊卵巢综合征的肝郁脾虚、痰瘀互结等症有很好的防治效果。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的内容作进一步的解释和说明，但不应被看作是对本发明的限定，本发明可以按照发明内容描述的任一种实施方式来实施。

实施例1：一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片

制备方法如下：

（1）将茯苓180g和泽泻60g烘干，打成100目的细粉，备用；

（2）将桂枝60g、牡丹皮60g、桃仁60g、赤芍60g、白芍90g、当归90g、白术90g和无花果90g粉碎，加入3倍体积的水，在60℃的温度下煎煮2次，每次1小时，过滤，合并滤液；将滤液以3000转/分的速度离心，清液备用，沉淀用3倍体积的60%乙醇溶液清洗2次，过滤，滤液与清液合并，浓缩至相对密度为1.28的浸膏，备用；

（3）将步骤（1）的细粉、淀粉40g、乳糖21g和碳酸镁12g混合均匀，然后加入步骤（2）的浸膏，加入适量70%乙醇溶液，制软材，过20目筛制粒，干燥，过20目筛整粒，整粒后的颗粒含水量为3.0%，加入滑石粉0.40g和十二烷基硫酸钠1.0g，混合均匀，在RH<70%的相对湿度下压制得1000片片芯；

（4）将羟丙甲纤维素20g、聚乙二醇400 5g、二氧化钛10g加到1200ml纯水中，搅拌均匀，然后对步骤（3）得到的片芯进行包衣，包衣锅的温度为50℃，转速为16转/分，喷枪的雾化压力为0.12Mpa，喷液速度为4克/分。

实施例2：一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片

（1）将茯苓150g和泽泻50g烘干，打成80目的细粉，备用；

（2）将桂枝50g、牡丹皮50g、桃仁50g、赤芍50g、白芍75g、当归75g、白术75g和无花果75g粉碎，加入4倍体积的水，在80℃的温度下煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液；将滤液以3000转/分的速度离心，清液备用，沉淀用3倍体积的70%乙醇溶液清洗3次，过滤，滤液与清液合并，浓缩至相对密度为1.25的浸膏，备用；

（3）将步骤（1）的细粉、淀粉80g、乳糖30g和碳酸镁13g混合均匀，然后加入步骤（2）的浸膏，加入适量的60%乙醇溶液，过18目筛制软材，制粒，干燥，过18目筛整粒，整粒后的颗粒含水量为2.5%，加入滑石粉0.60g和十二烷基硫酸钠2.0g，混合均匀，在RH<70%的相对湿度下压制得1000片片芯；

（4）将羟丙甲纤维素24g、聚乙二醇400 10g、二氧化钛10g加到1200ml纯水中，搅拌均匀，然后对步骤（3）得到的片芯进行包衣，包衣锅的温度为40℃，转速为15转/分，喷枪的雾化压力为0.14Mpa，喷液速度为5克/分。

试验例1：稳定性考察

为验证本发明薄膜包衣片的稳定性，分别考察了在强光照射（2300-3500LX）下放置15天、高温条件（60℃）下放置10天和高湿条件（RH90%）下放置10天后的性状、硬度和崩解时限等。

表1 本发明薄膜包衣片的加速稳定性试验数据

结果表明，本申请实施例1和实施例2的薄膜包衣片在强光照射15d或高温条件放置10d后，性状、硬度和崩解时限基本无变化，高湿条件下放置10d后，包衣片因湿气浸润颜色变深，但表面基本完整无裂痕，崩解时限略有缩短。由此证明，本发明的薄膜包衣片具有较好的贮存稳定性。

试验例2：对多囊卵巢综合征大鼠模型的作用

为验证本发明薄膜包衣片对多囊卵巢综合征的疗效，本试验采用孕激素和HCG联合造模法建立了多囊卵巢综合征大鼠模型，并测定了多囊卵巢大鼠给药后的体重、卵巢重量、卵巢体积和血清激素水平变化。

1、实验动物和分组

实验动物：20日龄SD雌性大鼠50只，体重约40g。

将40只SD大鼠随机分成以下4组：实施例1组、实施例2组、模型对照组和阳性对照组，每组10只大鼠。

2、动物造模和给药方法：

对每只SD大鼠皮下注射0.5mg的 18-甲基炔诺酮1次，从27日龄开始，每天2次皮下注射1.5IU HCG，共注射21d。造模成功后，实施例1组对大鼠灌服按照实施例1方法制备得到的药物1.5g/kg；实施例2组对大鼠灌服按照实施例2方法制备得到的药物1.5g/kg；阳性对照组对大鼠灌服二甲双胍水溶液0.018g/kg，模型对照组对大鼠灌服等量的生理盐水。每天给药一次，连续给药20d，末次灌胃1h后，采血并测定血清中的FSH、LH、T浓度，然后断颈处死，测量大鼠的体重、卵巢重量和卵巢体积。

3、试验结果

PCOS患者因出现内分泌及代谢紊乱，多合并超重或肥胖，且卵巢易发生多囊性改变，重量和体积变大。因此，分别测定了各组SD大鼠给药后的体重、卵巢重量和卵巢体积。结果见表1。

表1 各组大鼠给药后的体重、卵巢重量和卵巢体积结果（n=10）

组别	体重（g）	卵巢重量（g）	卵巢体积（mm<sup>3</sup>）
				模型对照组	294.1±19.4	0.051±0.005	886.9±29.7
阳性对照组	276.5±17.4	0.032±0.003	561.2±25.7
				实施例1组	278.2±18.1	0.034±0.004	576.9±25.1
实施例2组	280.8±18.0	0.037±0.004	580.6±24.4

结果表明，模型对照组的大鼠体重、卵巢重量和体积明显增加，符合多囊卵巢综合征的肥胖症状。阳性对照组、实施例1组和实施例2组在给药后，与模型对照组相比，大鼠体重、卵巢重量和体积均显著下降，接近正常水平。

在PCOS情况下，T（睾酮）和LH （促黄体生成素）持续在高水平，FSH（卵泡刺激素）被控制在低水平，这些激素的异常是PCOS的最重要特征，也是患者生殖功能障碍的根本原因。因此，分别测定了各组SD大鼠给药后血清中的FSH、LH、T浓度。结果见表2。

表2 各组大鼠给药后血清中的FSH、LH、T浓度（n=10）

组别	FSH（U·L<sup>-1</sup>）	LH（U·L<sup>-1</sup>）	T（nmol·L<sup>-1</sup>）
				模型对照组	5.88±0.10	17.22±1.98	37.83±3.28
阳性对照组	6.56±0.09	11.14±1.83	18.33±2.01
				实施例1组	6.49±0.11	12.12±1.35	18.78±1.96
实施例2组	6.42±0.12	13.05±1.62	20.11±1.86

结果显示，模型对照组的血清FSH、LH和T浓度与造模前相比有显著差异（P<0.05），表明造模成功。阳性对照组、实施例1组和实施例2组在给药后，与模型对照组相比，血清FSH升高、LH和T降低，接近正常水平。

4、结论

上述试验结果表明，本发明的薄膜包衣片能显著降低模型大鼠的体重、卵巢重量和体积，并且能升高模型大鼠血清中的FSH含量，降低血清中LH和T的含量，并接近正常水平，显示本发明的薄膜包衣片对于多囊卵巢综合征有显著的防治作用。

本发明的内容仅例举了部分具体实施方式，本领域技术人员根据常规方法和手段容易采用任意的其他技术特征进行常规替换，并且也容易对这些技术方案进行组合，组合后的技术方案将落入本申请的保护范围内。

Claims

1.一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片，其特征在于，在1000片所述薄膜包衣片中：

片芯包含活性药物350-430g，淀粉40-80g、乳糖20-50g、碳酸镁10-18g、十二烷基硫酸钠0.5-2.5g和滑石粉0.25-0.80g，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素20-30g、聚乙二醇400 5-10g和二氧化钛10-15g；

所述活性药物由桂枝30-90g，茯苓90-270g，牡丹皮30-90g，桃仁30-90g，赤芍30-90g，白芍45-135g，当归45-135g，白术45-135g，泽泻30-90g，无花果45-135g制成；

所述薄膜包衣片的制备方法包括以下步骤：

（1）将茯苓和泽泻烘干，打成80-100目的细粉，备用；

2. 根据权利要求1所述的防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片，其特征在于片芯包含活性药物400-420g、淀粉40-50g、乳糖20-30g、碳酸镁10-15g、十二烷基硫酸钠1.0-2.0g和滑石粉0.25-0.50g，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素20-25g、聚乙二醇400 5-8g和二氧化钛10-12g。

3.根据权利要求1或2所述的防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片，其特征在于：

所述活性药物由桂枝50-70g，茯苓150-210g，牡丹皮50-70g，桃仁50-70g，赤芍50-70g，白芍75-105g，当归75-105g，白术75-105g，泽泻50-70g和无花果75-105g制成。

4.根据权利要求3所述的防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片，其特征在于：所述活性药物由桂枝60g，茯苓180g，牡丹皮60g，桃仁60g，赤芍60g，白芍90g，当归90g，白术90g，泽泻60g，无花果90g制成。

5.一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片的制备方法，其特征在于在步骤（3）中，所述的乙醇溶液为60-80%乙醇溶液，整粒后的颗粒含水量为2.5-3.5%，且压片在RH<70%的相对湿度下进行。

7.根据权利要求1-4之一所述的薄膜包衣片在制备防治多囊卵巢综合征的药物中的用途。