CN110691602A

CN110691602A - 代谢综合征的预防、改善或治疗用组合物

Info

Publication number: CN110691602A
Application number: CN201880034268.3A
Authority: CN
Inventors: 吉竹里依子; 广濑义隆; 室崎伸二; 田中由祐
Original assignee: House Wellness Foods Corp
Current assignee: House Wellness Foods Corp
Priority date: 2017-05-26
Filing date: 2018-05-23
Publication date: 2020-01-14
Anticipated expiration: 2038-05-23
Also published as: US11571447B2; TWI832815B; WO2018216735A1; CN110691602B; TW201900190A; US20200085889A1; JPWO2018216735A1

Abstract

本发明的目的在于提供一种代谢综合征的预防、改善或治疗用组合物。本发明提供一种代谢综合征的预防、改善或治疗用组合物，其含有植物乳杆菌L‑137。

Description

代谢综合征的预防、改善或治疗用组合物

技术领域

本发明涉及一种代谢综合征的预防、改善或治疗用组合物，更详细而言，涉及一种含有植物乳杆菌L-137的代谢综合征的预防、改善或治疗用组合物。

背景技术

对于植物乳杆菌L-137，已知其具有预防感冒等各种功能(专利文献1～6以及非专利文献1～10)，但对于植物乳杆菌L-137的预防、改善或治疗代谢综合征的功能却一无所知，也未曾被暗示。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2010-95465号公报

专利文献2：日本特开平10-167972号公报

专利文献3：WO2014/199448号册

专利文献4：WO2008/018143号册

专利文献5：WO2004/084923号册

专利文献6：WO2004/084922号册

非专利文献1：Iwasaki.et al,Oral Health Prev Dent.,2016；14(3):207-14

非专利文献2：Hatano.et al,Int Immunopharmacol.,2015；Apr；25(2):321-31

非专利文献3：Hirose.et al,J Nutr Sci.,2013Dec 6；2:e39

非专利文献4：Fujiki.et al,Biosci Biotechnol Biochem.,2012；76(5):918-22

非专利文献5：Arimori.et al,Immunopharmacol Immunotoxicol.2012Dec；34(6):937-43

非专利文献6：Hirose.et al,Microbiol Immunol.2010Mar；54(3):143-51

非专利文献7：Maeda.et al,Int Immunopharmacol.2009Aug；9(9):1122-5

非专利文献8：Hirose.et al,J Nutr.2006Dec；136(12):3069-73

非专利文献9：Murosaki.et al,Cancer Immunol Immunother.2000Jun；49(3):157-64

非专利文献10：Murosaki.et al,J Allergy Clin Immunol.1998Jul；102(1):57-64

发明内容

本发明要解决的技术问题

本发明的目的在于提供一种代谢综合征的预防、改善或治疗用组合物。

解决技术问题的技术手段

本申请的发明人发现，含有植物乳杆菌L-137的组合物在代谢综合征的预防、改善或治疗上是有用的，并进一步进行研究，从而完成了本发明。

即，本发明如下所述。

[1]一种代谢综合征的预防、改善或治疗用组合物，其含有植物乳杆菌L-137。

[2]根据所述[1]所述的组合物，其用于选自由抑制肥胖、改善糖或脂质代谢异常、以及抑制炎症组成的组中的一种以上。

[3]根据所述[1]或[2]所述的组合物，其用于抑制由高脂肪食品摄取等造成的体重、脂肪组织重量和/或肝脏的重量的增加。

[4]根据所述[1]～[3]中任一项所述的组合物，其用于抑制血糖值、血液中的胆固醇值、血液中的胰岛素值和/或血液中的瘦素值的上升。

[5]根据所述[1]～[4]中任一项所述的组合物，其用于抑制血液中的AST(天冬氨酸氨基转移酶)值或/和ALT(丙氨酸氨基转移酶)值的上升、或/和脂肪组织的炎症相关基因的表达上升。

[6]根据所述[1]～[5]中任一项所述的组合物，其为饮食品。

[7]根据所述[6]所述的组合物，其中，饮食品为食品添加物或补剂(supplement)。

[8]一种代谢综合征的预防、改善或治疗方法，其包括对摄取者给予植物乳杆菌L-137的有效量的工序。

[8-2]根据所述[8]所述的方法，其中，植物乳杆菌L-137抑制肥胖、改善糖或脂质代谢异常和/或抑制炎症。

[8-3]根据所述[8]或[8-2]所述的方法，其中，植物乳杆菌L-137抑制由高脂肪食品摄取等造成的体重、脂肪组织重量和/或肝脏的重量的增加。

[8-4]根据所述[8]～[8-3]中任一项所述的方法，其中，植物乳杆菌L-137抑制血糖值、血液中的胆固醇值、血液中的胰岛素值和/或血液中的瘦素值的上升。

[8-5]根据所述[8]～[8-4]中任一项所述的方法，其中，植物乳杆菌L-137抑制血液中的AST(天冬氨酸氨基转移酶)值或/和ALT(丙氨酸氨基转移酶)值的上升、或/和脂肪组织的炎症相关基因的表达上升。

[8-6]根据所述[8]～[8-5]中任一项所述的方法，其中，植物乳杆菌L-137包含在饮食品中。

[8-7]根据所述[8-6]所述的方法，其中，饮食品为食品添加物或补剂。

[9]一种植物乳杆菌L-137，其为了代谢综合征的预防、改善或治疗而使用。

[9-2]根据所述[9]所述的使用的植物乳杆菌L-137，其中，植物乳杆菌L-137用于选自由抑制肥胖、改善糖或脂质代谢异常及抑制炎症组成的组中的一种以上。

[9-3]根据所述[9]或[9-2]所述的使用的植物乳杆菌L-137，其中，植物乳杆菌L-137用于抑制由高脂肪食品摄取等造成的体重、脂肪组织重量和/或肝脏的重量的增加。

[9-4]根据所述[9]～[9-3]中任一项所述的使用的植物乳杆菌L-137，其中，植物乳杆菌L-137用于抑制血糖值、血液中的胆固醇值、血液中的胰岛素值和/或血液中的瘦素值的上升。

[9-5]根据所述[9]～[9-4]中任一项所述的使用的植物乳杆菌L-137，其中，植物乳杆菌L-137用于抑制血液中的AST(天冬氨酸氨基转移酶)值或/和ALT(丙氨酸氨基转移酶)值的上升、或/和脂肪组织的炎症相关基因的表达上升。

[9-6]根据所述[9]～[9-5]中任一项所述的使用的植物乳杆菌L-137，其中，植物乳杆菌L-137包含在饮食品中。

[9-7]根据所述[9-6]所述的使用的植物乳杆菌L-137，其中，饮食品为食品添加物或补剂。

[10]植物乳杆菌L-137在代谢综合征的预防、改善或治疗用药物制备中的应用。

[10-2]根据所述[10]所述的应用，其中，植物乳杆菌L-137用于选自由抑制肥胖、改善糖或脂质代谢异常及抑制炎症组成的组中的一种以上。

[10-3]根据所述[10]或[10-2]所述的应用，其中，植物乳杆菌L-137用于抑制由高脂肪食品摄取等造成的体重、脂肪组织重量和/或肝脏的重量的增加。

[10-4]根据所述[10]～[10-3]中任一项所述的应用，其中，植物乳杆菌L-137用于抑制血糖值、血液中的胆固醇值、血液中的胰岛素值和/或血液中的瘦素值的上升。

[10-5]根据所述[10]～[10-4]中任一项所述的应用，其中，植物乳杆菌L-137用于抑制血液中的AST(天冬氨酸氨基转移酶)值或/和ALT(丙氨酸氨基转移酶)值的上升、或/和脂肪组织的炎症相关基因的表达上升。

[10-6]根据所述[10]～[10-5]中任一项所述的应用，其中，植物乳杆菌L-137包含在饮食品中。

[10-7]根据所述[10-6]所述的应用，其中，饮食品为食品添加物或补剂。

[11]植物乳杆菌L-137在预防、改善或治疗代谢综合征中的应用。

[11-2]根据所述[11]所述的应用，其中，植物乳杆菌L-137用于选自由抑制肥胖、改善糖或脂质代谢异常及抑制炎症组成的组中的一种以上。

[11-3]根据所述[11]或[11-2]所述的应用，其中，植物乳杆菌L-137用于抑制由高脂肪食品摄取等造成的体重、脂肪组织重量和/或肝脏的重量的增加。

[11-4]根据所述[11]～[11-3]中任一项所述的应用，其中，植物乳杆菌L-137用于抑制血糖值、血液中的胆固醇值、血液中的胰岛素值和/或血液中的瘦素值的上升。

[11-5]根据所述[11]～[11-4]中任一项所述的应用，其中，植物乳杆菌L-137用于抑制血液中的AST(天冬氨酸氨基转移酶)值或/和ALT(丙氨酸氨基转移酶)值的上升、或/和脂肪组织的炎症相关基因的表达上升。

[11-6]根据所述[11]～[11-5]中任一项所述的应用，其中，植物乳杆菌L-137包含在饮食品中。

[11-7]根据所述[11-6]所述的应用，其中，饮食品为食品添加物或补剂。

发明效果

本发明的组合物优选能够起到选自下述效果的一种以上的效果：(1)预防或改善代谢综合征的效果、(2)抑制肥胖的效果、(3)改善糖或脂质代谢异常的效果、(4)抑制炎症的效果，更优选为抑制全身或脂肪组织的炎症的效果、(5)例如抑制由高脂肪食品摄取等造成的体重增加的效果、(6)抑制脂肪组织重量的增加的效果、(7)抑制肝脏等脏器的重量的增加的效果、(8)抑制血液中的胆固醇值的上升的效果、(9)抑制血液中的胰岛素值的上升的效果、(10)抑制血液中的瘦素值的上升的效果、(11)抑制血液中的AST值的上升的效果、(12)抑制血液中的ALT值的上升的效果、(13)抑制脂肪组织的炎症相关基因(例如，MCP-1、F4/80、TNF-α等)的表达上升的效果、(14)改善脂质代谢的效果、(15)促进基础代谢的效果、(16)减少体重的效果、(17)减少肥胖人士或有肥胖倾向人士的体脂的效果、(18)减少内脏脂肪或皮下脂肪的效果、(19)具有减肥效果的效果、(20)能够用于肥胖的预防、治疗或症状的改善的效果、以及(21)有助于减少有肥胖倾向的人士的体重或腹部脂肪(内脏脂肪与皮下脂肪)或腰的周长(腰围)的效果。

作为本发明的优选效果，可列举出即使有效成分的剂量为少量，也能够得到本发明的效果这一点。

附图说明

图1为表示试验期间的体重变化的图表。

图2为表示摄食8周及12周后的睾周脂肪组织重量的图表。另外，在图2中，在相同周龄不同符号的组之间存在显著差异。例如a与b为不同符号，除此之外(a与ab、b与ab等)不是不同符号。图3～5、8及9中所示的表示有无显著差异的记号(a、b及ab)也与上述相同。

图3为表示摄食16周及20周后的肝脏重量的图表。

图4为表示摄食8周后的血糖值的图表。

图5为表示摄食4周及8周后的总胆固醇值的图表。

图6为表示摄食20周后的血液中的胰岛素值的图表。

图7为表示摄食8周及12周后的血液中的瘦素值的图表。

图8为表示摄食20周后的血液中的AST值的图表。

图9为表示摄食16周及20周后的血液中的ALT值的图表。

图10为表示摄食8周后的MCP1基因的相对表达量的图表。

图11为表示摄食12周后的F4/80基因的相对表达量的图表。

图12为表示摄食12周后的TNF-α基因的相对表达量的图表。

具体实施方式

本发明提供一种代谢综合征的预防、改善或治疗用组合物，其含有植物乳杆菌L-137。

本发明的组合物含有植物乳杆菌L-137。植物乳杆菌L-137作为保藏编号FERM BP-08607号(转化自1995年11月30日保藏的FERM P-15317号)保藏于独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心(现：独立行政法人制品评价技术基盘机构专利生物保藏中心)。另外，即使为植物乳杆菌L-137的变异株，具备植物乳杆菌L-137特征的菌株也为植物乳杆菌L-137的范畴。

除了植物乳杆菌L-137以外，本发明的组合物可含有除此以外的成分。只要不失去本发明的效果，则该成分没有特别限定，例如可使用在医药、药学或食品等领域中已知的任意成分。在本发明的一个方式中，除了植物乳杆菌L-137以外的成分优选为与植物乳杆菌L-137菌体的亲和性高的成分或能够与植物乳杆菌L-137结合的成分等。作为所述成分，例如可列举出脂质、甾醇、植物油、矿物油、卵磷脂类等。

在本发明的组合物中，只要发挥本发明的效果，则植物乳杆菌L-137的含量没有特别限定，在100质量％的组合物中，例如可以为约0.001质量％～100质量％的范围。

(植物乳杆菌L-137的获取方法)

植物乳杆菌L-137的培养可根据公知方法、自身公知的方法或以这些方法为基准的方法进行。植物乳杆菌L-137例如可通过在天然培养基、合成培养基或半合成培养基等培养基中进行培养而得到。作为培养基，优选使用含有氮源和/或碳源的培养基。作为所述氮源，例如可列举出肉提取物、蛋白胨、麦谷蛋白(gluten)、酪蛋白、酵母抽提物、氨基酸等。作为所述碳源，例如可列举出葡萄糖、木糖、果糖、肌醇、麦芽糖、水饴、曲汁、淀粉、甘蔗渣、麦麸、糖蜜、丙三醇等。这些氮源和/或碳源可使用一种或组合使用两种以上。

除了所述氮源和/或碳源以外，例如可在所述培养基中进一步添加作为无机质的硫酸铵、磷酸钾、氯化镁、食盐、铁、锰、钼或各种维生素类等中的一种或组合添加两种以上。

在本发明的一个方式中，所述植物乳杆菌L-137的培养温度例如通常为约25～40℃左右，优选为约27～35℃左右。

在本发明的一个方式中，所述植物乳杆菌L-137的培养时间为约12～48小时左右，可进行通气振荡。此外，在本发明的一个方式中，植物乳杆菌L-137的培养可通过通气振荡来进行实施。此外，培养基的pH没有特别限定，通常pH为约3～6，优选pH为约4～6。

植物乳杆菌L-137的菌体可以为活菌体，也可以为死菌体，但从稳定性及操作的容易性等角度出发，优选使用死菌体。

可以在培养结束后，采集菌体后制备加热死菌体，或者也可以先不将菌体从培养液中暂时分离，而是将培养液中的菌体制成加热死菌体，然后采集该加热死菌体。作为采集菌体的方法，例如有在培养液中加入蒸馏水，通过离心分离等手段去除上清液，根据需要重复该操作，通过离心分离或过滤等采集菌体的方法。

植物乳杆菌L-137的加热死菌体可通过对采集的活菌或含有活菌的培养液整体进行加热处理而使其失活，并使用喷雾干燥、冻结干燥等适当手段进行干燥而得到。加热温度通常为约60～100℃，优选为约70～90℃。作为加热手段，可以是使用加热器的公知手段。在达到所需温度后，加热时间通常为约5～40分钟，优选为约10～30分钟。

通过上述方式得到的所述死菌体可进一步进行研磨、破碎或冻结干燥处理等而制成死菌体处理物。在本发明中，所述死菌体处理物也可适宜地用作死菌体。

此外，在本发明中，可使用植物乳杆菌L-137菌体的提取物代替植物乳杆菌L-137菌体、或者同时使用植物乳杆菌L-137菌体与植物乳杆菌L-137菌体的提取物。所述提取物的提取方法没有特别限定，可根据公知方法、自身公知方法或以这些方法为基准的方法进行。具体而言，例如可列举出(i)在常压或加压下，将植物乳杆菌L-137的活菌体或死菌体加入室温或经过加热的提取溶剂中，边浸渍或搅拌边进行提取的方法，(ii)在提取溶剂中边进行回流边进行提取的方法等。提取温度、提取时间、使用的提取溶剂的种类可根据提取条件进行适当选择。

作为所述提取溶剂，没有特别限定，例如可使用水、有机溶剂或它们的任意比例的混合溶剂。作为所述有机溶剂，没有特别限定，例如可列举出低级醇(例如，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇及正丁醇等)、多元醇(例如，1,3-丁二醇、丙二醇、丙三醇等)等在室温下为液体的醇类；醚类(例如，乙醚、丙醚等)；酯类(例如，乙酸乙酯、乙酸丁酯等)；酮类(例如，丙酮、甲基乙基酮等)；烃类(例如，己烷、二甲苯、甲苯等)；氯仿等。这些有机溶剂可单独使用或组合使用两种以上。在上述有机溶剂中，从操作性或对环境的影响等角度出发，优选使用在室温下为液体的醇类、例如碳原子数为1～4的低级醇，从残留溶剂的安全性的角度出发，更优选使用乙醇。

在本发明中，可根据需要，将含有通过所述提取操作得到的提取液及残渣的混合物供于过滤或离心分离等，去除作为残渣的固体成分，直接将得到的提取液用于本发明的组合物的制备，也可以通过浓缩、冻结干燥或喷雾干燥等方法对所述提取液进行干燥、粉末化而进行使用。

植物乳杆菌L-137菌体的大小可以为约1～10μm左右。

(使用方法)

本发明的组合物的给予途径没有特别限定，例如可通过口服或非口服中的任意一种途径对哺乳动物进行给予。

在口服或注射给予时，植物乳杆菌L-137的摄取量可根据摄取者的年龄及体重、症状、给予时间、剂型、给予方法、药剂的组合等而决定。例如，以干燥死菌体计，优选设为成人每人(约60kg)每天摄取约0.5～200mg的植物乳杆菌L-137，更优选设为摄取约1～100mg的植物乳杆菌L-137，进一步优选设为摄取约2～50mg的植物乳杆菌L-137。或者，以活菌换算计，优选设为成人每人(约60kg)每天摄取约(5×10⁸)～(2×10¹¹)cfu(Colony formingunit；菌落形成单位)的植物乳杆菌L-137，更优选设为摄取约(1×10⁹)～(1×10¹¹)cfu的植物乳杆菌L-137。摄取次数可以为每天一次或分为多次进行。

或者在外用涂布时，可根据适用的皮肤面积而适当选择植物乳杆菌L-137的涂布量，通常，相对于约10cm²的适用部位的面积，该涂布量优选为每天约0.01～2.5mg，更优选为约0.02～1mg。可每天一次或分多次给于乃至适用所述的剂量。

就能够以较少的植物乳杆菌L-137的剂量得到本发明的效果的点而言，本发明也是优异的。

在口服给予本发明的组合物时，可以为散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂等固体制剂，也可以为糖浆剂等液体制剂。在制备这些制剂时，可根据其制剂形态使用载体或添加剂。作为载体或添加剂，例如可列举出赋形剂(聚丙烯酸钠、聚丙烯酸钙、羧甲基纤维素、乳糖、糊精、玉米淀粉、结晶纤维素、白糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、碳酸钙、高岭土、硅酸、磷酸钾等)、润滑剂(硬脂酸镁、蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、精制滑石粉、聚乙二醇等)、崩解剂(羧甲基纤维素钙、无水磷酸氢钙、羧甲基纤维素钠、低取代度羟丙基纤维素、干燥淀粉、海藻酸钠、琼脂粉末、碳酸氢钠、碳酸钙等)、粘合剂(羟丙基纤维素、阿拉伯胶溶液、水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖液、淀粉液、明胶溶液、羧甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等)、助溶剂(阿拉伯胶、聚山梨酯80等)、吸收促进剂(月桂基硫酸钠等)、缓冲剂(磷酸缓冲液、乙酸缓冲液、硼酸缓冲液、碳酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、Tris缓冲液等)、防腐剂(对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、氯丁醇、苄醇、苯扎氯铵、脱氢醋酸钠、乙二胺四乙酸四钠等)、增稠剂(丙二醇、丙三醇、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇等)、稳定剂(亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、乙二胺四乙酸四钠、柠檬酸钠、抗坏血酸、二丁基羟基甲苯等)或pH调节剂(盐酸、氢氧化钠、磷酸、乙酸等)。根据需要，可使用包衣剂(白糖、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯等)进行包覆，也可以使用两个以上的层进行包覆。

本发明的组合物没有特别限定，例如可以为饮食品、饲料、食品添加剂、饲料添加剂、药物或化妆品等，优选为饮食品等。

含有本发明的组合物的饮食品可添加通常用于饮食品中的食品添加剂，例如甜味剂、着色剂、防腐剂、增稠稳定剂、抗氧化剂、显色剂、漂白剂、防霉剂、胶基、苦味剂、酶、光亮剂、酸味剂、调味料、乳化剂、强化剂、制造用剂、香料、香辛料提取物等。另外，饮食品中包含功能性表示食品、特定保健用食品、健康食品、患者用食品。

适合于本发明的饮食品没有特别限定。具体而言，例如可列举出作为所谓的营养辅助食品(补剂)的片剂、颗粒剂、散剂、健康饮品等。除此之外，例如可列举出茶饮料、清凉饮料、碳酸饮料、营养饮料、果实饮料、乳酸饮料等饮料；荞麦面、乌冬面、中华面、方便面等面类；糖、糖果、口香糖、巧克力、零食点心、饼干、果冻、果酱、奶油、烘制点心、面包等点心及面包类；鱼糕、火腿、香肠等水产·畜产加工食品；加工乳、发酵乳等乳制品；色拉油、天妇罗油、人造黄油、蛋黄酱、起酥油、打发鲜奶油、酱汁等油脂及油脂加工食品；沙司、调料汁等调味料；咖喱、炖菜、盖饭、粥、菜粥等蒸煮袋食品；冰激凌、冰糕(sherbet)、刨冰等冰制食品等。

将本发明的组合物制备成饮食品的形态时，可鉴于本发明的组合物的作用，在该饮食品、附加说明书或包装箱等上标记选自下述主旨中的一种以上：(1)预防或改善代谢综合征的主旨；(2)抑制肥胖的主旨；(3)改善糖或脂质代谢异常的主旨；(4)抑制炎症的主旨，更优选标记抑制全身或脂肪组织的炎症的主旨、(5)例如抑制由高脂肪食品摄取等造成的体重增加的主旨；(6)抑制脂肪组织重量的增加的主旨；(7)抑制肝脏等脏器重量的增加的主旨；(8)抑制血液中的胆固醇值的上升的主旨；(9)抑制血液中的胰岛素值的上升的主旨；(10)抑制血液中的瘦素值的上升的主旨；(11)抑制血液中的AST值的上升的主旨；(12)抑制血液中的ALT值的上升的主旨；(13)抑制脂肪组织的炎症相关基因(例如，MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)、F4/80(抗EGF样模块粘蛋白样激素受体1)、TNF-α(α肿瘤坏死因子)的表达上升的主旨；(14)改善脂质代谢的主旨；(15)促进基础代谢的主旨；(16)减少体重的主旨；(17)减少肥胖人士或有肥胖倾向的人士的体脂的主旨；(18)减少内脏脂肪或皮下脂肪的主旨；(19)具有减肥效果的主旨；(20)能够用于肥胖的预防、治疗或症状的改善的主旨；(21)有助于减少有肥胖倾向的人士的体重或腹部的脂肪(内脏脂肪与皮下脂肪)或腰的周长(腰围)的主旨；及(22)适合于在意体脂、腹部周长(腰围)、体重、BMI、腹部脂肪(内脏脂肪与皮下脂肪)的人士的主旨。

另外，高脂肪食品例如是指脂肪热量比为30％以上(优选为30～60％)的食品组合物、或每100g食品组合物的脂肪含量为10g以上(优选为20～100g，更优选为30g～100g，更优选为40～100g，更优选为50～100g，更优选为60～100g)的食品组合物。

脂肪热量比可通过下述式求出。

脂肪热量比(％)＝{脂质量(克)×9千卡/总能量(千卡)}×100

作为高脂肪食品，例如可列举出牛肋肉、牛肉(牛里脊肉)、猪肋肉、培根、萨拉米香肠、香肠、鹅肝、法兰克福香肠等肉类；鮟鱇鱼肝、金枪鱼腹肉、沙丁鱼(油浸)、秋刀鱼、金枪鱼、蒲烧鳗鱼、鰤鱼(Seriola quinqueradiata)的生鱼片、鰤鱼、银鳕鱼、咸大马哈鱼子、三文鱼子等海鲜；牛角面包、丹麦面包、杯面等谷物类；蛋黄、生奶油、奶油芝士、再制干酪、黄油、冰激凌等蛋·乳制品；油炸豆腐、黄豆粉等豆类；澳洲坚果、松子、核桃、芝麻、杏仁、落花生、腰果等坚果类；鳄梨、炸薯条等的蔬菜·薯类；椰奶等饮料；薯片、巧克力、饼干、爆米花等点心类；或者蛋黄酱、法式酱汁、橄榄油、辣油、花生酱等调味料；或以这些食品为原料的食品等。

作为含有本发明的组合物的饲料，例如可列举出牛、马、猪等家畜用饲料、鸡等家禽用饲料、狗、猫等宠物用饲料等。除了在饲料中添加本发明的组合物以外，本发明的饲料可使用通常的饲料的制造方法进行加工制造。

此外，本发明的组合物也可掺合在药物中使用。药物可通过掺合植物乳杆菌L-137与公知的药物添加剂等而进行制备。

此外，本发明的组合物也可掺合在化妆品中使用。作为化妆品，例如可列举出沐浴液、洗手液、洁面剂等清洁剂类；或化妆水、乳液、霜等基础化妆品；粉底(foundation)、妆前乳(under make-up)、香粉等化妆品等的化妆品剂型等。

优选本发明的组合物可起到选自下述效果的一种以上的效果：(1)预防或改善代谢综合征的效果、(2)抑制肥胖的效果、(3)改善糖或脂质代谢异常的效果、(4)抑制炎症的效果，更优选为抑制全身或脂肪组织的炎症的效果、(5)例如抑制由高脂肪食品摄取等造成的体重增加的效果、(6)抑制脂肪组织重量的增加的效果、(7)抑制肝脏等脏器的重量的增加的效果、(8)抑制血液中的胆固醇值的上升的效果、(9)抑制血液中的胰岛素值的上升的效果、(10)抑制血液中的瘦素值的上升的效果、(11)抑制血液中的AST值的上升的效果、(12)抑制血液中的ALT值的上升的效果、(13)抑制脂肪组织的炎症相关基因(例如，MCP-1、F4/80、TNF-α等)的表达上升的效果、(14)改善脂质代谢的效果、(15)促进基础代谢的效果、(16)减少体重的效果、(17)减少肥胖人士或有肥胖倾向的人士的体脂的效果、(18)减少内脏脂肪或皮下脂肪的效果、(19)具有减肥效果的效果、(20)能够用于肥胖的预防、治疗或症状的改善的效果、以及(21)有助于减少有肥胖倾向的人士的体重或腹部脂肪(内脏脂肪与皮下脂肪)或腰的周长(腰围)的效果。

肥胖抑制效果是指，例如抑制由高脂肪食品摄取等造成的体重、脂肪组织重量和/或肝脏等脏器的重量的增加。由高脂肪食品摄取等造成的肝脏等的重量的增加伴随脂肪肝，因此通过抑制增加还可期待脂肪肝的改善。

糖代谢异常改善效果是指，例如抑制血糖值或胰岛素值的上升等。

脂质代谢异常改善效果是指，例如抑制血液中的胆固醇值或瘦素值的上升等。

炎症抑制效果是指，例如抑制血液中的AST值或/和ALT值的上升、或/和脂肪组织的炎症相关基因(MCP1、F4/80或TNF-α等)的表达上升等。炎症抑制效果可针对全身的炎症，也可针对脂肪组织的炎症。

实施例

以下举出实施例及试验例，对本发明进行进一步具体的说明，但本发明不受这些例子限定。

(实验方法)

从Charles River Laboratories International，Inc.购入C57BL/6J小鼠(雄性，6周龄)，用CE-2培育7天。然后，以使平均体重基本相同的方式分组，每组25只，作为试验食物，使其摄取20周的普通食物(AIN-93G，参照表1)、60％高脂肪食品(cal％；卡％)(参照表2)及在其中含有0.002质量％的植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)L-137加热死菌体(HK L-137)的含HK L-137的60％高脂肪食品(cal％)(参照表2)。

[表1]

普通食物组成(AIN-93G Oriental Yeast Co.，ltd.)

[表2]

高脂肪食品组成(HFD-60 Oriental Yeast Co.，ltd.)

＊LP20是含有20％(w/w)的HKL-137的糊精粉末。

试验中，在明暗循环为12小时、室温为23±3℃的环境下，按个体收容在笼中，以自由饮水、自由摄取的方式饲育，每周进行体重的测定。

每摄取4周，便从各个组中选出代表各组的5只(平均体重、标准偏差SD整体基本相同)。在非禁食下对这些小鼠进行乙醚麻醉后，使用经过肝素处理的注射器从腔静脉进行采血，并取睾周脂肪组织、肝脏，进行重量测定，

对采集的血液进行离心分离(2000×g，20分钟)，制成血浆，使用市售的试剂盒(Glucose CII-Test Wako、Colesterol E-Test Wako、Transaminase CII-Test Wako：WakoPure Chemical Industries，Ltd.，小鼠胰岛素测定试剂盒、小鼠/大鼠瘦素测定试剂盒：Morinaga Institute of Biological Science，Inc)测定血糖值、血液中的总胆固醇值、血液中的AST值、血液中的ALT值、血液中的胰岛素值、血液中的瘦素值。

将睾周脂肪组织浸渍在RNAlater(Thermo Fisher Scientific)中，以-80℃进行保存，解冻后进行RNA提取(Rneasy Lipid Tissue Mini Kit，QIAGEN)。对于提取的RNA，使用以下的酶与设备(One Step SYBR PrimeScript RT-PCR Kit II:Takara、ThermalCycler Dice TP800:Takara)，测定炎症相关基因(单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)/抗EGF样模块粘蛋白样激素受体1(F4/80)/α肿瘤坏死因子(TNF alpha))与内标基因(β-肌动蛋白)(关于引物，参照表3)，计算使用内标基因校正的炎症基因表达量。

[表3]

(实验结果)

1.肥胖抑制效果

将试验期间的体重的变化示于表4及图1，将摄食8周及12周后的睾周脂肪组织重量示于表5及图2，将摄食16周及20周后的肝脏重量示于表6及图3。

由这些结果确认到，植物乳杆菌L-137抑制了由高脂肪食品摄取造成的体重增加、脂肪组织重量增加及肝脏重量增加。

[表4]

[表5]

[表6]

2.糖·脂质代谢异常改善效果

将摄食8周后的血糖值示于表7及图4，将摄食4周及8周后的总胆固醇值示于表8及图5，将摄食20周后的血液中的胰岛素值示于表9及图6，将摄食8周及12周后的血液中的瘦素值示于表10及图7。

由这些结果确认到，植物乳杆菌L-137显著抑制了由高脂肪食品摄取造成的血糖值上升、血液中的总胆固醇值上升、血液中的胰岛素值上升。此外，确认到植物乳杆菌L-137具有抑制由高脂肪食品摄取造成的瘦素值上升的倾向。

[表7]

[表8]

[表9]

[表10]

3.炎症抑制效果

将摄食20周后的血液中的AST值示于表11及图8，将摄食16周及20周后的血液中的ALT值示于表12及图9，将摄食8周后的MCP1基因的相对表达量示于表13及图10，将摄食12周后的F4/80基因的相对表达量示于表13及图11，将摄食12周后的TNF-α基因的相对表达量示于表13及图12。

由上述结果确认到，植物乳杆菌L-137抑制了由高脂肪食品摄取造成的血液中的AST值上升、血液中的ALT值上升、脂肪组织炎症相关基因表达的增加。

[表11]

[表12]

[表13]

所述结果表现出植物乳杆菌L-137在代谢综合征的预防、改善或治疗上是有用的。

工业实用性

本发明的组合物作为以减肥、肥胖的预防或改善、以及预防、改善或治疗导致糖尿病、高甘油三酯血症、高胆固醇血症或动脉硬化等的代谢综合征为目的的饮食品、药物、饲料等是有用的。

SEQUENCE LISTING

<110> 好侍健康食品株式会社

<120> 代谢综合征的预防、改善或治疗用组合物

<130> KHP192117131.6

<150> JP 2017-105101

<151> 2017-05-26

<160> 8

<170> PatentIn version 3.1

<210> 1

<211> 20

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 引物

<400> 1

gaccccaaga aggaatgggt 20

<210> 2

<211> 20

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 引物

<400> 2

accttagggc agatgcagtt 20

<210> 3

<211> 21

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 引物

<400> 3

tgactcacct tgtggtccta a 21

<210> 4

<211> 22

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 引物

<400> 4

cttcccagaa tccagtcttt cc 22

<210> 5

<211> 19

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 引物

<400> 5

cctgtagccc acgtcgtag 19

<210> 6

<211> 22

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 引物

<400> 6

gggagtagac aaggtacaac cc 22

<210> 7

<211> 20

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 引物

<400> 7

ggctgtattc ccctccatcg 20

<210> 8

<211> 22

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 引物

<400> 8

ccagttggta acaatgccat gt 22

Claims

1.一种代谢综合征的预防、改善或治疗用组合物，其含有植物乳杆菌L-137。

2.根据权利要求1所述的组合物，其用于选自由抑制肥胖、改善糖或脂质代谢异常、以及抑制炎症组成的组中的一种以上。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其用于抑制体重、脂肪组织重量和/或肝脏的重量的增加。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其用于抑制血糖值、血液中的胆固醇值、血液中的胰岛素值和/或血液中的瘦素值的上升。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的组合物，其用于抑制血液中的AST值或/和ALT值的上升、或/和脂肪组织的炎症相关基因的表达上升。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的组合物，其为饮食品。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述饮食品为食品添加物或补剂。

8.一种代谢综合征的预防、改善或治疗方法，其包括对摄取者给予植物乳杆菌L-137的有效量的工序。

9.一种植物乳杆菌L-137，其用于代谢综合征的预防、改善或治疗。

10.植物乳杆菌L-137在代谢综合征的预防、改善或治疗用药物制备中的应用。

11.植物乳杆菌L-137在预防、改善或治疗代谢综合征中的应用。