CN110680819A - 一种三萜皂苷类化合物的应用 - Google Patents

一种三萜皂苷类化合物的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110680819A
CN110680819A CN201810736017.1A CN201810736017A CN110680819A CN 110680819 A CN110680819 A CN 110680819A CN 201810736017 A CN201810736017 A CN 201810736017A CN 110680819 A CN110680819 A CN 110680819A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
pain
use according
compound
analgesic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810736017.1A
Other languages
English (en)
Inventor
黄相中
杨淬
田凯
蒋孟圆
李育晓
孙静贤
李育逵
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yunnan Minzu University
Original Assignee
Yunnan Minzu University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yunnan Minzu University filed Critical Yunnan Minzu University
Priority to CN201810736017.1A priority Critical patent/CN110680819A/zh
Publication of CN110680819A publication Critical patent/CN110680819A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供一种三萜皂苷类化合物在制备镇痛药物中的用途。具体而言，本发明涉及式I所示的一种三萜皂苷类化合物的用途，用于治疗神经痛、骨痛、肌肉疼痛、跌打损伤引起的疼痛、头痛、胃痛、肠绞痛、胆绞痛、肾绞痛及癌症疼痛：
Figure DDA0001722027160000011
在式I中，R1＝H,OH,R2＝H,glu。本发明中的三萜皂苷类化合物可为天然存在的有机化合物，具有较强的镇痛活性，用其作为活性成分与药学上可接受的载体或辅料制备成镇痛药物或药物组合物。

Description

一种三萜皂苷类化合物的应用
技术领域
本发明涉及一种三萜类化合物在制备镇痛药物中的用途，特别涉及可从石竹科金铁锁属植物(如金铁锁)中分离得到的三萜类化合物在制备镇痛药物中的用途。
背景技术
疼痛是一种由体外或体内的伤害性或潜在伤害性刺激所产生的一种不愉快的主观感觉和情感体验，已被当今医学列为继呼吸、脉搏、血压、体温之后的第五大生命体征。在临床医学实践中，疼痛是患者就医的最常见的主诉症状，有超过80％的患者由于疼痛而就诊。疼痛给个体带来很大的危害和负面影响，也是降低人们劳动能力和减少工作日的最普通、最直接的因素，因而如何缓解疼痛已成为临床医学最大的目标之一。目前，慢性疼痛已成为危害我国人民健康的主要疾病之一，我国慢性疼痛患者已超过3亿人，且每年以1000万人至2000万人的速度增加。由此可见，疼痛已成为我国严重的健康问题。
目前在用于治疗疼痛的众多药物中，非甾体抗炎药(NSAIDs)和麻醉性镇痛药是治疗或缓解多种疼痛的首选药物，如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸等抗炎药以及吗啡、曲马多、杜冷丁等中枢镇痛药。相较于麻醉性镇痛药，非甾体抗炎药的应用则更为普遍和广泛，自从阿司匹林问世以来，在随后的近一个世纪里，非甾体抗炎药已开发出百余品种，包括乙酰水杨酸类、吡唑酮类、乙酸类、双氯芬酸类、昔康类、乙酰苯胺类等，广泛用于治疗包括神经痛、头痛、牙痛、骨关节痛、跌打损伤引起的疼痛、胃疼、胆绞痛等以疼痛为主要症状的疾病，疗效显著，是全球使用频率最高的药物之一。然而，该类药物在发挥抗炎镇痛作用的同时，存在较严重的不良反应，多次或长期应用时对机体产生危害。其不良反应主要为胃肠道损伤、上腹疼痛、恶心、消化不良、食管炎以及结肠炎、血液系统损害以及肝、肾损伤。阿片类药物是目前发现的镇痛效果最强的一类药物，可用于各种中、重度疼痛，但该类药也有较严重的不良反应，如呼吸抑制、咳嗽抑制、剂量依赖、成瘾性、恶心、呕吐、缩瞳、便秘等。因此，从天然药物中探索及寻找疗效好且不良反应小的新型镇痛药是非常有意义的。
目前国内外学者对草乌、马钱子、青风藤、鼠妇、延胡索等植物药的镇痛活性成分进行了研究，获得了一批活性优良的化合物，包括木脂素、生物碱、二萜、三萜、甾体、黄酮等类型的化合物。虽然发现的有镇痛作用的化合物较多，但活性较强的不多，大部分与解热镇痛药作用强度相当。目前也有以多种药用植物为原料制作的镇痛药物或药物组合物，但其镇痛效果并不理想。
发明内容
为解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种三萜类化合物在治疗疼痛中的用途、用于治疗疼痛的药物或药物组合物及其制备方法以及用于治疗神经痛、骨痛、肌肉疼痛、跌打损伤引起的疼痛、头痛、胃痛、肠绞痛、胆绞痛、肾绞痛及癌症疼痛的病症。
具体而言，本发明提供：
(1)式I所示的一种三萜皂苷类化合物用于制备镇痛药物的用途，
Figure BDA0001722027140000021
在式I中，R1＝H,OH,R2＝H,glu；
(2)根据(1)所述的用途，其中所述三萜皂苷类化合物为式II-式V所示化合物中的一种或几种：
式II：
Figure BDA0001722027140000022
式III：
式IV：
式V：
(3)根据(2)所述的用途，其中所述的式II-式V所示化合物中的一种或几种存在于用溶剂提取金铁锁属植物而得到的浸膏中并以该浸膏的形式使用；其中所述溶剂为70～95体积％的乙醇/水、70～95体积％的甲醇/水、或50-70体积％的丙酮/水，其中所述金铁锁属植物为金铁锁；
(4)根据(1)-(3)中任一项所述的用途，其中所述三萜皂苷类化合物中的一种或几种作为活性成分与药学上可接受的载体或辅料制备成镇痛药物或药物组合物；
(5)根据权利要求(1)-(4)中任一项所述的用途，其中所述镇痛药物为治疗神经痛、骨痛、肌肉疼痛、跌打损伤引起的疼痛、头痛、胃痛、肠绞痛、胆绞痛、肾绞痛及癌症疼痛；
(6)根据权利要求(1)-(5)中任一项所述的用途，其特征在于，所述的镇痛药物或药物组合物选自片剂、胶囊、丸剂、注射剂；
(7)根据权利要求(1)-(6)中任一项所述的用途，其特征在于，所述的镇痛药物或药物组合物选自缓释制剂或控释制剂；
(8)根据权利要求(1)-(7)中任一项所述的用途，其中所述的药学上可接受的载体或辅料包括口服制剂辅料、胃肠外途径给药或外用给药的辅料，给药途径可以是口服、注射、外用局部给药等；给药剂型可以是液体剂型、固体剂型，液体剂型形式可以是糖浆剂、注射溶液、非水溶液、悬浮液或乳剂，固体剂型形式可以是片剂、锭剂、胶囊、滴丸、丸剂、粒剂、粉剂、霜剂、溶液剂、栓剂、可分散粉剂如冻干粉针剂、气雾剂等；所用辅料包括：乳糖、碳酸钙、磷酸钙、磷酸钠、淀粉、环糊精、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素钠、硫酸钙、水、乙醇、丙醇、甘油、丙二醇、异丙醇、糖浆、蜂蜜、葡萄糖、明胶浆、羧甲基纤维素钠、磷酸钾、干燥淀粉、琼脂粉、碳酸钙、碳酸氢钠、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油、季铵盐、滑石粉、三乙胺硬脂酸镁、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡。
除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为质量百分数。
有益效果
1、本发明中的式I化合物对小鼠醋酸扭体反应展现出较好的抑制作用，提示其具有良好的镇痛活性，可以作为镇痛活性成分或先导化合物，有着很好的应用前景。
2.本发明中的式I化合物的制备方法中可采用的金铁锁属植物，特别是金铁锁在国内分布广泛，资源丰富，原料来源简单；而且本发明中的式I化合物在金铁锁属植物，尤其是金铁锁中含量较高，容易得到。
3.本发明中的式I化合物的制备方法中可采用常规柱层析制备方法，化合物制备操作流程简单，所获得的化合物纯度高，随后的工业化生产很容易实现。
附图说明
图1为本发明中所述的4种镇痛活性三萜类化合物的活性追踪分离流程图；
图2为丝石竹苷元对小鼠扭体反应抑制作用的图。图中所示为至少3个重复样平均值和标准方差；
图3为皂树酸对小鼠扭体反应抑制作用的图。图中所示为至少3个重复样平均值和标准方差；
图4为丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷对小鼠扭体反应抑制作用的图。图中所示为至少3个重复样平均值和标准方差；
图5为皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷对小鼠扭体反应抑制作用的图。图中所示为至少3个重复样平均值和标准方差；
具体实施方式
以下通过具体实施方式的描述并参照附图对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
本发明中的式I化合物可以是天然存在的化合物，也可以是人工合成的化合物。
本发明中所述镇痛成分包括由式I化合物中的一种或几种：
Figure BDA0001722027140000051
在式I中，R1＝H,OH,R2＝H,glu。
本发明所述镇痛成分也可以是用溶剂提取金铁锁属植物而得到的浸膏；其中溶剂为70～95体积％的乙醇/水、70～95体积％的甲醇/水、或50-70体积％的丙酮/水。
金铁锁(Psammosilene tunicoides)为石竹科(Caryophyllaceae)金铁锁属植物，是我国西南地区特有的单属种植物，主要分布于云南、贵州、四川等中国西南地区，具有散瘀定痛、止血、消痈排脓之功，主要用于铁打损伤、风湿痛、胃痛、痈疽疮疖、创伤出血等的治疗。金铁锁作为药用植物，历史悠久，始载于《滇南本草》。据该典籍记载:“金铁锁，味辛、辣，性大温，有小毒，吃之令人多吐。专治面寒痛，胃气心气痛，攻疮痈排脓。”该药物是传统经典云南白药的重要组方药材之一，并收载于2010版《中国药典》。金铁锁的化学成分主要包括三萜类、三萜皂苷类、环肽类、咔伯啉生物碱类、麦芽酚苷类、木脂素类等(Tan JM,Shen YH,Yang XW.Antifungal cyclic peptides from Psammosilene tunicoides[J].J.Nat.Prod.2010,73(12):1987-1992；毛泽玲,沈云亨,周李刚.金铁锁的化学成分与生物活性的研究进展.中华中医药学刊.2016,34(12):2883-2886；浦湘渝,周俊.金铁锁皂甙的研究[J].云南植物研究.1989,11(2):198-202.)，药理研究表明该植物具有增强免疫功能、抗氧化、抑菌、抗炎镇痛等多方面的活性。而研究最多的是该属植物中的环肽类和三萜皂苷类化合物及其药理作用。
本发明人发现金铁锁属植物(如金铁锁)的溶剂(如95体积％的乙醇/水)提取物具有较好的镇痛活性，并在生物活性测试指导下对提取物进行化学成分研究，从中获得了镇痛活性较好的一种三萜类活性成分。
所述的一种三萜类化合物主要来自金铁锁属植物，包括(但不限于)：丝石竹苷元(gypsogenin)、皂树酸(quillaic acid)、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷(gypsogenin-3-O-β-D-glucuronopyranoside)、皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷(quillaic acid-3-O-β-D-glucuronopyranoside)。
丝石竹苷元(gypsogenin)的结构式为：
Figure BDA0001722027140000061
皂树酸(quillaic acid)的结构式为：
Figure BDA0001722027140000062
丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷(gypsogenin-3-O-β-D-glucuronopyranoside)的结构式为：
Figure BDA0001722027140000063
皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷(quillaic acid-3-O-β-D-glucuronopyranoside)的结构式为：
本发明所述的式I化合物对小鼠扭体反应有较好的抑制作用。优选地是，所述的式I化合物中的丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷对小鼠扭体反应有最强的抑制作用。所述的式I化合物在制备镇痛药物或药物组合物中的应用，其特征在于，所述镇痛药物或药物组合物为治疗神经痛、骨痛、肌肉疼痛、跌打损伤引起的疼痛、头痛、胃痛、肠绞痛、胆绞痛、肾绞痛及癌症疼痛。
本发明人采用目前国内外公认的小鼠醋酸扭体法，对本发明所述的式I化合物进行镇痛活性测试，并计算了式I化合物对小鼠扭体反应抑制的半数有效剂量。计算结果表明丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷对小鼠扭体反应抑制的半数有效剂量(IC50)测定结果分别为5.76mg/kg，8.13mg/kg，2.60mg/kg，4.15mg/kg。上述结果表明4种化合物均显示出较好的镇痛作用，其中丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷的镇痛作用最强，其镇痛作用是阳性对照阿司匹林(IC50为188.56mg/kg)的72.5倍。
本发明还提供上述式I化合物的制备方法，该方法包括从金铁锁属植物(如金铁锁)中制备所述化合物。优选的是，从金铁锁属植物金铁锁的根、茎、叶、果实中制备丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷。优选的是，所述方法具有下述步骤：
(1)将金铁锁晾干粉碎后用溶剂提取，合并提取液；
(2)减压浓缩(1)中的提取液得浸膏；
(3)将(2)中的浸膏混悬于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯以及正丁醇进行萃取，再用旋转蒸发仪蒸去溶剂，分别得石油醚、乙酸乙酯以及正丁醇萃取物；
(4)将(3)中的乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析分离，用氯仿–甲醇(体积比25:1～0:1)梯度洗脱得到10个组分(Fr.1～10)。
(5)将(4)中的Fr.3经Sephadex LH-20柱色谱(甲醇)纯化，然后通过硅胶柱色谱，以氯仿–甲醇(体积比20:1～0:1)洗脱，得到组分Fr.3-1～6。Fr3-3经硅胶柱色谱，以氯仿–甲醇(体积比15:1)洗脱，得到丝石竹苷元；Fr.3-4经Rp-18柱色谱，以甲醇-水(体积比67:33)洗脱，得到皂树酸；将(4)中的Fr.5经Sephadex LH-20柱色谱(甲醇)纯化，再经硅胶柱色谱，用氯仿-甲醇(体积比20:1～0:1)梯度洗脱得到Fr.5-1-4共4个组分。Fr.5-2通过硅胶柱色谱，以氯仿–甲醇(体积比10:1)洗脱，得到丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷。Fr.5-3通过硅胶柱色谱，以氯仿–甲醇(体积比8:1)洗脱，得到皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷。
在步骤(1)中，所述的溶剂可用体积百分比为70％～95％的乙醇/水、或70％～95％的甲醇/水、或50％～90％的丙酮/水，溶剂用量为金铁锁6-10倍重量，回流提取时间为每次2小时，回流提取重复3次，合并滤液即得到金铁锁属药材提取物溶液。
本发明还提供所述的式I化合物在制备镇痛药物中的应用：所述的式I化合物作为活性成分与药学上可接受的载体或辅料制备成镇痛药物或药物组合物。
本发明所述的镇痛药物或药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可以为肠道、或非肠道，如口服、肌肉、鼻腔、口腔黏膜、皮肤、透皮、皮下、皮内、腹膜、直肠、静脉内、肌内、硬膜外、眼内、颅内、阴道给药等；
本发明所述的镇痛药物或药物组合物的给药途径可以为注射给药。注射包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、穴位注射、鞘内注射和腹膜注射等。
给药剂型可以是液体剂型、固体剂型。如液体剂型的溶液性质可以是真溶液类、胶体类、微粒剂型、乳剂剂型、混悬剂型。液体剂型形式可以是糖浆剂、注射溶液、非水溶液、悬浮液或乳剂；固体剂型例如片剂、锭剂、胶囊、滴丸、丸剂、粒剂、粉剂、霜剂、溶液剂、栓剂、可分散粉剂如冻干粉针剂、气雾剂等。
本发明所述的镇痛药物或药物组合物可以制成普通制剂，也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
本发明所述的药学上可接受的载体或辅料包括口服制剂辅料、胃肠外途径给药或外用给药的辅料。所用辅料包括，赋形剂如乳糖、碳酸钙、磷酸钙、磷酸钠；稀释剂与吸收剂如淀粉、环糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素钠、硫酸钙等；湿润剂与粘合剂如水、乙醇、丙醇、甘油、丙二醇、异丙醇、糖浆、蜂蜜、葡萄糖、明胶浆、羧甲基纤维素钠、磷酸钾等；崩解剂如干燥淀粉、琼脂粉、碳酸钙、碳酸氢钠、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素等；崩解抑制剂如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收促进剂如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂如滑石粉、三乙胺硬脂酸镁、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡等。还可以将片剂进一步制备成包衣片，如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片，以延迟其在胃肠道中的崩解和吸收，并由此提供在较长时间内的持续作用。
为了更好的理解本发明，以下通过具体实施例进一步解释或说明本发明内容，但这些例子不应被理解为对本发明保护范围的限制。
具体实施例
通过以下给出的具体实施例和典型应用实施例，可以进一步清楚地了解本发明。但这并非是对本发明保护范围的限制。
实施例1
金铁锁提取物对小鼠醋酸扭体反应的抑制活性
材料来源：所属金铁锁属植物金铁锁采于云南昆明，经云南民族大学民族医药学院杨青松副教授鉴定为Psammosilene tunicoides W.C.Wu&C.Y.Wu。标本保存于云南民族大学民族医药学院标本馆。
金铁锁提取物的制备：将干燥的金铁锁的根粉碎，得金铁锁的根碎块；然后将金铁锁的碎块用95体积％乙醇/水回流提取3次，每次2小时得提取液；将金铁锁提取液分别过滤并用旋转蒸发仪减压浓缩成浸膏备用。
采用小鼠醋酸扭体反应抑制的实验模型(可参见科技文献：Hayashi G.,TakemoriA.E.The type of analgesic-receptor interaction involved in certain analgesicassays.Eur.J.Pharmacol.1971,16:63-66.)测试了金铁锁提取物抑制小鼠醋酸扭体反应的能力。取雌性健康小鼠50只，体重18～22g，随机分为5组，每组10只。各组依次为：阴性对照组(0.9％氯化钠溶液)，阳性对照组(阿司匹林，200mg/kg)，金铁锁高、中、低剂量组(800mg/kg，400mg/kg，200mg/kg)，给药后30min，各鼠注射0.6％醋酸溶液0.2ml。观察并记录注射醋酸溶液后15min内的扭体次数。比较不同组别受试小鼠的扭体次数的差异，并计算药物对扭体反应的抑制率。
抑制率＝(对照组平均扭体次数－给药组平均扭体次数)/对照组平均扭体次数×100％)。
结果表明上述浓度下，金铁锁提取物有显著抑制小鼠醋酸扭体反应的能力。结果见表1。
表1.金铁锁提取物对小鼠醋酸扭体反应的抑制作用。
n＝3
实施例2
用金铁锁进一步试验
分别用体积百分比为95％的甲醇/水、70％的乙醇/水和70％的丙酮/水作提取溶剂，重复实施例1。实验结果表明用95％的甲醇/水、70％的乙醇/水和70％的丙酮/水作提取溶剂分别所获得的金铁锁95％甲醇提取物、金铁锁70％乙醇提取物以及70％丙酮/水的提取物同样对小鼠醋酸扭体反应具有显著的抑制活性，因此用不同浓度的乙醇/水、甲醇/水或丙酮/水作提取溶剂同样可以获得金铁锁中的对小鼠醋酸扭体反应有抑制作用的成分。结果见表2。
表2.金铁锁不同溶剂提取物对小鼠醋酸扭体反应的抑制作用。
Figure BDA0001722027140000102
Figure BDA0001722027140000111
n＝3
实施例3
从金铁锁根中分离鉴定镇痛活性化合物
(1)将11Kg金铁锁根晾干粉碎成粒径0.1cm大小的颗粒，得金铁锁粉，将金铁锁粉在70～74℃的温度下每次用60Kg 95％浓度的乙醇回流提取4次，每次2小时，合并乙醇提取液，备用；
(2)将步骤(1)制得的乙醇提取液经80-120微米滤纸过滤并在50℃的温度下用旋转蒸发仪进行减压浓缩，至比重为1.2时，得浸膏1267g，备用；
(3)将(2)中的1267g浸膏混悬于4500ml水中，依次用4500ml石油醚、4500ml乙酸乙酯以及4500ml正丁醇进行萃取，每种溶剂萃取5次，再用旋转蒸发仪蒸去溶剂，分别得石油醚萃取物(228g)、乙酸乙酯萃取物(243g)以及正丁醇萃取物(468g)；
(4)将(3)中制得的乙酸乙酯萃取物经100-200目硅胶柱色谱，用体积比25:1、20:1、15:1、10:1、8:1、5:1、3:1、2:1、1:1、0:1的氯仿-甲醇梯度洗脱得到Fr.1-Fr.10共10个组分，Fr.1为19.3g，Fr.2为18.9g，Fr.3为28.5g，Fr.4为26.3g，Fr.5为27.4g，Fr.6为32.3g，Fr.7为18.6g，Fr.8为10.6g，Fr.9为15.2g，Fr.10为22.0g。取Fr.3(28.5g)经Sephadex LH-20柱色谱(甲醇)纯化后，再经200-300目硅胶柱色谱，用体积比20:1、17:1、15:1、10:1、7:1、0:1的氯仿-甲醇梯度洗脱得到Fr.3-1-6共6个组分，Fr.3-1为7.1g，Fr.3-2为4.8g，Fr.3-3为4.9g，Fr.3-4为3.7g，Fr.3-5为0.8g，Fr.3-6为1.1g。Fr.3-3(4.9g)经200-300目硅胶柱色谱，以氯仿–甲醇(体积比15:1)洗脱，得到丝石竹苷元(1.3g)。Fr.3-4(3.7g)经Rp-18柱色谱，以甲醇-水(体积比67:33)洗脱，得到皂树酸(2.1g)；Fr.5(27.4g)经Sephadex LH-20柱色谱(甲醇)纯化，再经200-300目硅胶柱色谱，用体积比10:1、8:1、5:1、0:1的氯仿-甲醇梯度洗脱得到Fr.5-1-4共4个组分，Fr.5-1为4.7g，Fr.5-2为3.9g，Fr.5-3为6.8g，Fr.5-4为5.0g。Fr.5-2(3.9g)通过200-300目硅胶柱色谱，以氯仿–甲醇(体积比10:1)洗脱，得到丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷(1.9g)。Fr.5-3(6.8g)通过200-300目硅胶柱色谱，以氯仿–甲醇(体积比8:1)洗脱，得到皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷(1.1g)。金铁锁根中镇痛活性成分的分离鉴定流程见图1。
本发明的化合物的化学结构用核磁共振谱(1H NMR,13C NMR,DEPT,COSY HSQC,HMBC)及ESI-MS(阳离子模式)等波谱图鉴定。根据分析化合物1～4的波谱数据，并参考相关文献(袁琳,王微,沈放,等.金铁锁有效部位的化学成分[J].中国实验方剂学杂志.2012,18(14):92-94；Bouguet-Bonnet S.,Rochd M.,Mutzenhardt P.,et al.Total assignmentof 1H and13C NMR spectra of three triterpene saponins from roots of Silenevulgaris(Moench)Garcke[J].Magnetic resonance in chemistry.2010,40(9):618-612；刘静,秦民坚.灯心蚤缀根根的化学成分[J].中国天然药物.2007,5(3):235-236.)，分别鉴定为丝石竹苷元(gypsogenin)、皂树酸(quillaic acid)、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷(gypsogenin-3-O-β-D-glucuronopyranoside)、皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷(quillaic acid-3-O-β-D-glucuronopyranoside)。
化合物1的理化数据：化合物(丝石竹苷元)为白色无定型粉末(甲醇)，ESI-MS m/z:471[M+H]+，分子式C30H46O4。1H NMR(400MHz,C5D5N)δH:9.63(1H,s,H-23),5.28(1H,brs,H-12),4.12(1H,m,H-3),3.14(1H,dd,J＝13.6,4.0Hz,H-18),1.36(3H,s,H-25),1.22(3H,s,H-27),0.99(3H,s,H-26),0.97(3H,s,H-30),0.93(3H,s,H-29),0.85(3H,s,H-24)；13C NMR(100MHz,C5D5N)δC:38.3(C-1),27.2(C-2),71.4(C-3),56.7(C-4),48.1(C-5),21.3(C-6),32.9(C-7),40.3(C-8),47.8(C-9),36.3(C-10),23.8(C-11),122.4(C-12),144.9(C-13),42.3(C-14),28.1(C-15),23.9(C-16),46.8(C-17),42.2(C-18),46.7(C-19),31.2(C-20),34.4(C-21),33.4(C-22),207.6(C-23),9.8(C-24),16.0(C-25),17.5(C-26),26.3(C-27),180.4(C-28),33.5(C-29),23.9(C-30).
化合物2的理化数据：化合物(皂树酸)为白色无定型粉末(甲醇)；ESI-MS m/z:487[M+H]+，分子式：C30H46O5。1H NMR(400MHz,C5D5N)δH:9.62(1H,s,H-23),6.48(1H,brs,H-12),5.68(1H,s,H-16),4.11(1H,t,J＝8.0Hz,H-3),3.30(1H,dd,J＝13.6,3.6Hz,H-18),1.81(3H,s,H-27),1.36(3H,s,H-24),1.19(3H,s,H-26),1.07(3H,s,H-30),0.92(3H,s,H-29),0.76(3H,s,H-25)；13C NMR(100MHz,C5D5N)δC:38.8(C-1),27.5(C-2),71.9(C-3),56.5(C-4),47.9(C-5),21.4(C-6),33.0(C-7),40.4(C-8),47.5(C-9),36.4(C-10),24.0(C-11),122.5(C-12),145.4(C-13),42.5(C-14),36.1(C-15),74.9(C-16),49.1(C-17),41.7(C-18),47.5(C-19),31.3(C-20),36.5(C-21),30.4(C-22),207.5(C-23),9.9(C-24),15.9(C-25),17.7(C-26),27.4(C-27),180.3(C-28),33.6(C-29),24.8(C-30).
化合物3的理化数据：化合物(丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷)为白色无定型粉末(甲醇)，ESI-MS m/z:647[M+H]+，分子式：C36H54O10。1H NMR(400MHz,C5D5N)δH:9.68(1H,s,H-23),5.46(1H,brs,H-12),4.97(1H,d,J＝7.8Hz,H-1'),4.65(1H,d,J＝9.6Hz,H-5′),4.59(1H,t,J＝8.8Hz,H-4′),4.30(1H,t,J＝8.8Hz,H-3′),4.21(1H,dd,J＝4.6,11.8Hz,H-3),4.05(1H,t,J＝8.2Hz,H-2'),3.08(1H,dd,J＝13.6,4.0Hz,H-18),1.30(3H,s,H-25),1.28(3H,s,H-27),0.99(3H,s,H-26),0.94(3H,s,H-30),0.92(3H,s,H-29),0.76(3H,s,H-24)；13C NMR(100MHz,C5D5N)δC:38.1(C-1),25.4(C-2),82.5(C-3),55.7(C-4),48.1(C-5),20.6(C-6),32.7(C-7),40.4(C-8),47.7(C-9),36.1(C-10),23.9(C-11),122.6(C-12),145.2(C-13),42.5(C-14),28.6(C-15),23.8(C-16),46.9(C-17),42.3(C-18),46.8(C-19),31.2(C-20),34.5(C-21),33.3(C-22),206.7(C-23),10.5(C-24),15.6(C-25),17.5(C-26),26.4(C-27),180.2(C-28),33.5(C-29),24.0(C-30),105.7(C-1'),75.4(C-2'),78.3(C-3)',73.4(C-4'),78.2(c-5'),172.9(C-6').
化合物4的理化数据：化合物(皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷)为白色无定型粉末(甲醇)，ESI-MS m/z:663[M+H]+，分子式：C36H54O11。1H NMR(400MHz,C5D5N)δH:9.77(1H,s,H-23),5.62(1H,brs,H-12),5.26(1H,s,H-16),4.98(1H,d,J＝7.8Hz,H-1'),4.68(1H,d,J＝9.6Hz,H-5′),4.61(1H,t,J＝8.8Hz,H-4′),4.31(1H,t,J＝8.8Hz,H-3′),4.22(1H,dd,J＝4.6,11.6Hz,H-3),4.04(1H,t,J＝8.4Hz,H-2'),3.32(1H,dd,J＝13.6,4.0Hz,H-18),1.80(3H,s,H-27),1.31(3H,s,H-24),1.18(3H,s,H-26),1.08(3H,s,H-30),0.96(3H,s,H-29),0.81(3H,s,H-25)；13C NMR(100MHz,C5D5N)δC:38.4(C-1),25.5(C-2),82.3(C-3),55.9(C-4),47.9(C-5),20.8(C-6),33.1(C-7),40.4(C-8),47.4(C-9),36.6(C-10),24.0(C-11),122.3(C-12),145.5(C-13),42.5(C-14),36.5(C-15),75.0(C-16),49.0(C-17),41.8(C-18),47.5(C-19),31.4(C-20),36.3(C-21),33.3(C-22),207.1(C-23),10.7(C-24),15.9(C-25),17.6(C-26),27.5(C-27),180.2(C-28),33.7(C-29),24.9(C-30),105.5(C-1'),75.5(C-2'),78.2(C-3)',73.5(C-4'),78.3(c-5'),172.9(C-6').
实施例4
所述式I化合物的镇痛活性检测
采用小鼠醋酸扭体反应抑制的实验模型(可参见科技文献：Hayashi G.,TakemoriA.E.The type of analgesic-receptor interaction involved in certain analgesicassays.Eur.J.Pharmacol.1971,16:63-66.)测试了丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷抑制小鼠醋酸扭体反应的能力。按实验需要数量取雌性健康昆明小鼠，体重18～22g，随机分组，每组10只。各组依次为：阴性对照组(0.9％氯化钠溶液)，阳性对照组(阿司匹林的剂量分别为400mg/kg、200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg)，样品组(丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷的剂量分别为20.00mg/kg、10.00mg/kg、5.00mg/kg、2.50mg/kg、1.25mg/kg)，给药后30min，各鼠注射0.6％醋酸溶液0.2ml。观察并记录注射醋酸溶液后15min内的扭体次数。比较不同组别受试小鼠的扭体次数的差异，并计算药物对扭体反应的抑制率。
抑制率＝(对照组平均扭体次数－给药组平均扭体次数)/对照组平均扭体次数×100％)。
计算半数有效剂量IC50，阿司匹林对小鼠醋酸扭体反应抑制的半数有效剂量测定结果为188.56mg/kg，丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷对小鼠醋酸扭体反应抑制的半数有效剂量(IC50)测定结果分别为5.76mg/kg，8.13mg/kg，2.60mg/kg，4.15mg/kg，表明本发明的化合物具有显著抑制小鼠醋酸扭体反应的能力。
实施例5
按实施例3所述方法，制备获得的丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷，分别加入片剂常用辅料，按常规制备工艺制备成片剂。
也可将按实施例3所述方法制备获得的丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷按任意比例混合加入片剂常用辅料，按常规制备工艺制备成片剂。
实施例6
按实施例3所述方法，制备获得的丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷，分别加入注射剂常用辅料，按常规制备工艺制备成注射剂。
也可将按实施例3所述方法制备获得的丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷按任意比例混合加入注射剂常用辅料，按常规制备工艺制备成注射剂。
实施例7
按实施例3所述方法，制备获得的丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷，分别加入胶囊剂常用辅料，按常规制备工艺制备成胶囊剂。
也可将按实施例3所述方法制备获得的丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷按任意比例混合加入胶囊剂常用辅料，按常规制备工艺制备成胶囊剂。
实施例8
按实施例3所述方法，制备获得的丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷，分别加入巴布剂常用辅料，按常规制备工艺制备成巴布剂。
也可将按实施例3所述方法制备获得的丝石竹苷元、皂树酸、丝石竹苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷及皂树酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷按任意比例混合加入巴布剂常用辅料，按常规制备工艺制备成巴布剂。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.式I所示的一种三萜皂苷类化合物用于制备镇痛药物的用途，
Figure FDA0001722027130000011
在式I中，R1＝H,OH,R2＝H,glu。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述三萜皂苷类化合物为式II-式V所示化合物中的一种或几种：
式II：
Figure FDA0001722027130000012
式III：
式IV：
Figure FDA0001722027130000014
式V：
Figure FDA0001722027130000021
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述的式II-式V所示化合物中的一种或几种存在于用溶剂提取金铁锁植物而得到的浸膏中并以该浸膏的形式使用；其中所述溶剂为70～95体积％的乙醇/水、70～95体积％的甲醇/水、或50-70体积％的丙酮/水，其中所述金铁锁属植物为金铁锁。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述三萜皂苷类化合物中的一种或几种作为活性成分与药学上可接受的载体或辅料制备成镇痛药物或药物组合物。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述镇痛为治疗神经痛、骨痛、肌肉疼痛、跌打损伤引起的疼痛、头痛、胃痛、肠绞痛、胆绞痛、肾绞痛及癌症疼痛。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的用途，其特征在于，所述的镇痛药物或药物组合物选自片剂、胶囊、丸剂、注射剂。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的用途，其特征在于，所述的镇痛药物或药物组合物选自缓释制剂或控释制剂。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的用途，其中所述的药学上可接受的载体或辅料包括口服制剂辅料、胃肠外途径给药或外用给药的辅料，给药途径可以是口服、注射、外用局部给药等；给药剂型可以是液体剂型、固体剂型，液体剂型形式可以是糖浆剂、注射溶液、非水溶液、悬浮液或乳剂，固体剂型形式可以是片剂、锭剂、胶囊、滴丸、丸剂、粒剂、粉剂、霜剂、溶液剂、栓剂、可分散粉剂如冻干粉针剂、气雾剂等；所用辅料包括：乳糖、碳酸钙、磷酸钙、磷酸钠、淀粉、环糊精、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素钠、硫酸钙、水、乙醇、丙醇、甘油、丙二醇、异丙醇、糖浆、蜂蜜、葡萄糖、明胶浆、羧甲基纤维素钠、磷酸钾、干燥淀粉、琼脂粉、碳酸钙、碳酸氢钠、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油、季铵盐、滑石粉、三乙胺硬脂酸镁、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡。
CN201810736017.1A 2018-07-06 2018-07-06 一种三萜皂苷类化合物的应用 Pending CN110680819A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810736017.1A CN110680819A (zh) 2018-07-06 2018-07-06 一种三萜皂苷类化合物的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810736017.1A CN110680819A (zh) 2018-07-06 2018-07-06 一种三萜皂苷类化合物的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110680819A true CN110680819A (zh) 2020-01-14

Family

ID=69106766

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810736017.1A Pending CN110680819A (zh) 2018-07-06 2018-07-06 一种三萜皂苷类化合物的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110680819A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114929239A (zh) * 2020-02-05 2022-08-19 株式会社Lg生活健康 用于防止脱发和促进生发的组合物

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5977081A (en) * 1997-05-20 1999-11-02 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Triterpene saponin analogs having adjuvant and immunostimulatory activity
WO2005039483A2 (en) * 2003-05-22 2005-05-06 Metaproteomics, Llc Anti-inflammatory pharmaceutical compositions for reducing inflammation and the treatment or prevention of gastric toxicity
CN103908483A (zh) * 2014-03-27 2014-07-09 青岛大学 丝石竹皂苷的提取方法
US20160045595A1 (en) * 2013-04-01 2016-02-18 Moreinx Ab Nanoparticles, Composed of Sterol and Saponin From Quillaja Saponaria Molina Process for Preparation and Use Thereof as Carrier for Amphipatic of Hydrophobic Molecules in Fields of Medicine Including Cancer Treatment and Food Related Compounds

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5977081A (en) * 1997-05-20 1999-11-02 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Triterpene saponin analogs having adjuvant and immunostimulatory activity
WO2005039483A2 (en) * 2003-05-22 2005-05-06 Metaproteomics, Llc Anti-inflammatory pharmaceutical compositions for reducing inflammation and the treatment or prevention of gastric toxicity
AU2010200710A1 (en) * 2003-05-22 2010-03-18 Metaproteomics, Llc Anti-inflammatory pharmaceutical compositions for reducing inflammation and the treatment or prevention of gastric toxicity
US20160045595A1 (en) * 2013-04-01 2016-02-18 Moreinx Ab Nanoparticles, Composed of Sterol and Saponin From Quillaja Saponaria Molina Process for Preparation and Use Thereof as Carrier for Amphipatic of Hydrophobic Molecules in Fields of Medicine Including Cancer Treatment and Food Related Compounds
CN103908483A (zh) * 2014-03-27 2014-07-09 青岛大学 丝石竹皂苷的提取方法

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MOHAMED ROCHD，等: "How to characterize three caryophyllaceous species by the mean of the ratio of two glucuronide prosaponins?", 《ACTA BOT. GALLICA》 *
SYLVIA ARRAU，等: "Antinociceptive activity of Quillaja saponaria Mol.saponin extract, quillaic acid and derivatives in mice", 《JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY》 *
宋烈昌: "金铁锁总皂甙的药理研究", 《云南植物研究》 *
杨莲等: "金铁锁镇痛有效部位的分离提取及活性研究", 《云南中医学院学报》 *
浦湘渝等: "金铁锁的三萜化合物", 《云南植物研究》 *
袁琳等: "金铁锁有效部位的化学成分", 《中国实验方剂学杂志》 *
赵保胜等: "金铁锁化学成分、药理作用和临床应用研究进展", 《中国实验方剂学杂志》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114929239A (zh) * 2020-02-05 2022-08-19 株式会社Lg生活健康 用于防止脱发和促进生发的组合物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2349337C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая стероидные сапонины, способ ее получения и ее применение
CN101279964B (zh) 愈创木烷型倍半萜、其制备方法及其医药用途
WO2022193969A1 (zh) 植醇在制备抗偏头痛药物中的应用
CN111205302B (zh) 一种大果木姜子果实提取物、提取方法及制备方法和应用
CN110680819A (zh) 一种三萜皂苷类化合物的应用
CN111329866B (zh) 一种五环三萜类化合物在制备抗偏头痛药物中的应用
CN110680826A (zh) 一种三萜皂苷类化合物及其盐的应用
WO2017215679A2 (zh) 苯丁酸氮芥的药物组合物及其抗抑郁的医药用途
CN112279811B (zh) C20二萜生物碱、其制备及治疗疼痛相关疾病的用途
CN110684071B (zh) 一种三萜类化合物及其制备方法和应用
CN109180632B (zh) 一种从雷公藤中分离出的化合物的制备方法
CN117024504A (zh) 一种葡萄糖醛酸类三萜皂苷及其应用
Kumar et al. Enzymes inhibition and antidiabetic effect of isolated constituents from Callistemon lanceoalatus
US10874705B2 (en) Extracts and isolated compounds from cakile arabica for treatment of ulcer
WO2020007364A1 (zh) 一种三萜及其皂苷类化合物及其盐的应用
CN110680818A (zh) 丝石竹酸在制备镇痛药物中的应用
CN109810153B (zh) 芳香取代葡萄糖类化合物及其药物组合物的制备方法与镇痛应用
CN117229335A (zh) 一种百里氢醌苷类化合物及其制备方法与应用
CN112480203B (zh) 一种醉茄内酯类化合物及其制备方法和应用
CN110483544B (zh) 一种倍半萜内酯类化合物及其制备方法和应用
CN112891330A (zh) 斯巴醇在制备抗偏头痛药物中的应用
CN112691101B (zh) 间苯三酚类化合物Uraloidin A在制备抗炎药物中的用途
US10329316B2 (en) Phenylpropanoid compound and preparation method and use thereof
CN108164578B (zh) 一种万丈深总三萜提取物的制备方法及其在抗炎药物中的应用
CN105708837A (zh) 一种依托度酸的药物组合物及其医药用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination