CN110670090B - 一种基于电化学合成异喹啉酮类化合物的方法 - Google Patents

一种基于电化学合成异喹啉酮类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种基于电化学合成异喹啉酮类化合物的方法。这种方法在温和的电化学条件下，通过苯甲酰胺化合物和炔烃进行两次分子间(4+2)环化合成了高度官能团化的异喹啉酮类化合物。这种方法反应条件温和，这种方法合成步骤简单，所合成的产品异喹啉酮类化合物的区域选择性好、具有较好的抗肿瘤活性。

Description

一种基于电化学合成异喹啉酮类化合物的方法
技术领域
本发明涉及化学合成，具体是一种基于电化学合成异喹啉酮类化合物的方法。
背景技术
酰胺作为蛋白质的关键组成部分，在生命活动中发挥着重要作用，它也广泛存在于天然产物、市售药物、聚合物材料中，因此，酰胺的官能化得到化学家的重点关注，酰胺的C-H活化被广泛用于合成含氮杂环化合物。目前已报道的较多的酰胺C-H活化都是通过具有保护基团的酰胺与一分子炔烃反应(Org.Lett.2017,19,5348-5351；Chem.Eur.J.2016,22,5899–5903；Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,6379–6382)，唯一报道的苯甲酰胺与两个炔烃分子反应合成多环异喹啉酮需要昂贵的Rh催化剂和大量的氧化剂，并且具有差的区域选择性(J.Org.Chem.2010,75,7487–7490.)。
通常大部分的酰胺活化都需要将氨基保护，实现一次C-H活化，所得到产物选择性较差，并且需要加入大量的源氧化剂。因此，研究通过绿色、简便、符合可持续发展的有机合成方法来实现酰胺的两次C-H活化具有重要的意义与应用价值。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，而提供一种基于电化学合成异喹啉酮类化合物的方法。这种方法反应条件温和，这种方法合成步骤简单，所合成的产品异喹啉酮类化合物的区域选择性好、具有较好的抗肿瘤活性。
实现本发明目的的技术方案是：
一种基于电化学合成异喹啉酮类化合物的方法，与现有技术不同处在于，所述合成方法的通式如下：
Figure GDA0002991779500000011
通式中，R1＝芳香基或脂肪基，
其中，催化剂为：二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)；电解质为：四丁基高氯酸铵；溶剂为：异丙醇、水；碱为：特戊酸钠；阳极为：网状玻碳片；阴极为：铂片。
上述合成异喹啉酮类化合物的方法为：分别将0.2mmol的苯甲酰胺、0.6mmol炔烃、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)、1当量的电解质四丁基高氯酸铵和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳即RVC作阳极，铂片作阴极，在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行搅拌反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，将有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1-10:1洗脱)纯化残余物，得到产物。
本技术方案通过电化学驱动的酰胺和炔烃的脱氢环化反应，通过两次C-H活化合成多环异喹啉酮类化合物，在该反应中不需要外部氧化剂，用电来实现钌催化剂的循环，并且该反应最显著的特点是在温和的电解条件下，产品的区域选择性可以得到有效改善。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的内容作进一步的阐述，但不是对本发明的限定。
实施例1：
5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3a)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000021
分别将0.2mmol的苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙烃、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)、1当量的电解质四丁基高氯酸铵和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行搅拌反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物3a。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝82％,77.7mg；mp:295-297℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.25(d,J＝7.9Hz,1H),7.62–7.48(m,6H),7.46–7.40(m,1H),7.36–7.32(m,1H),7.27–7.21(m,3H),7.20–7.01(m,10H),6.90–6.84(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.2,138.6,137.1,137.1,136.2,136.2,133.8,133.1,132.3,132.2,131.4,129.7,129.0,128.9,128.5,128.1,127.9,127.6,127.5,127.1,127.0,126.8,126.7,126.4,126.3,125.8,125.6,125.5,116.9.HR-MS(ESI)m/z calc.for C35H24NO[M+H]+:474.1852,found:483.1847.
实施例2：
11-甲基-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3b)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000031
分别将0.2mmol的4-甲基苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙烃、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)、1当量的电解质四丁基高氯酸铵和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行搅拌反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物3b。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝79％,77.0mg；mp:283-285℃；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.15(d,J＝8.1Hz,1H),7.57–7.48(m,5H),7.27–7.20(m,4H),7.16–7.09(m,5H),7.08–7.04(m,5H),6.88–6.82(m,1H),2.38(s,3H)；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ162.1,142.9,138.6,137.2,137.2,136.2,136.2,133.1,132.2,131.4,129.6,129.0,128.8,128.3,128.1,128.0,127.8,127.7,127.5,127.1,126.9,126.7,126.5,126.2,125.6,125.2,123.7,116.8,22.2.HR-MS(ESI)m/z calc.for C36H26NO[M+H]+:488.2009,found:488.2004.
实施例3：
9,10-二甲基-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3c)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000041
分别将0.2mmol的2,3-二甲基苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙烃、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)、1当量的电解质四丁基高氯酸铵和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行搅拌反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物3c。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝75％,75mg；mp:137-139℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55–7.47(m,3H),7.46–7.41(m,2H),7.33–7.28(m,1H),7.26–7.05(m,12H),7.03–6.93(m,2H),6.87–6.80(m,1H),2.40(s,3H),2.36(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.9,139.2,137.6,137.5,137.2,136.6,136.3,135.3,133.7,133.3,132.4,132.1,131.6,129.7,129.0,128.6,128.1,127.9,127.8,127.3,127.3,126.9,126.8,126.1,125.4,125.2,124.8122.8,115.5,20.8,17.1.HR-MS(ESI)m/z calc.for C37H28NO[M+H]+:502.2165,found:502.2150.
实施例4：
11-(叔丁基)-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3d)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000051
分别将0.2mmol的4-叔丁基苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙烃、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)、1当量的电解质四丁基高氯酸铵和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行搅拌反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物3d。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝73％,77.3mg；mp:307-309℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝8.4Hz,1H),7.59–7.48(m,6H),7.35–7.33(m,1H),7.28–7.22(m,3H),7.17–7.04(m,10H),6.90–6.83(m,1H),1.27(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.0,155.7,138.6,137.2,136.9,136.3,136.2,133.7,133.1,132.1,131.4,129.5,129.0,128.9,128.3,128.0,127.8,127.7,127.2,127.1,126.9,126.7,126.5,126.2,125.5,124.6,123.6,121.7,117.3,35.3,31.0；HR-MS(ESI)m/z calc.for C39H32NO[M+H]+:530.2478,found:530.2477.
实施例5：
11-氯-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3e)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000061
分别将0.2mmol的4-氯苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙烃、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)、1当量的电解质四丁基高氯酸铵和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行搅拌反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物3e。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝64％,65.0mg；mp:334–336℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝8.5Hz,1H),7.59–7.52(m,3H),7.51–7.46(m,2H),7.38–7.34(m,1H),7.32–7.29(m,1H),7.27–7.22(m,3H),7.17–7.05(m,10H),6.91–6.85(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.5,139.0,138.4,137.9,136.9,136.1,135.9,135.2,133.2,132.0,131.4,129.9,129.3,129.1,128.8,128.8,128.4,127.9,127.2,127.2,127.0,127.0,126.9,126.9,126.4,125.7,124.8,123.9,115.8.HR-MS(ESI)m/z calc.for C35H23ClNO[M+H]+:508.1463,found:508.1452.
实施例6：
11-溴-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3f)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000071
分别将0.2mmol的4-溴苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙烃、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)、1当量的电解质四丁基高氯酸铵和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护，100℃条件下进行搅拌反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物3f。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝70％,77.4mg；mp:323-324℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝8.4Hz,1H),7.49–7.39(m,6H),7.21–7.12(m,4H),7.10–7.04(m,4H),7.03–6.95(m,6H),6.83–6.77(m,1H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ161.7,138.6,137.8,136.8,136.0,135.9,135.1,133.1,132.0,131.3,129.9,129.6,129.3,129.1,128.8,128.8,128.4,127.9,127.9,127.8,127.2,127.2,127.0,127.0,126.9,126.4,125.7,124.2,115.7.HR-MS(ESI)m/z calc.for C35H23BrNO[M+H]+:552.0937,found:554.0940.
实施例7：
5,6,13-三苯基-11-(三氟甲基)-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3g)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000081
分别将0.2mmol的4-三氟甲基苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物3g。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝50％,54.2mg；mp:88-90℃；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.35(d,J＝8.7Hz,1H),7.64–7.54(m,5H),7.52–7.47(m,2H),7.28–7.23(m,3H),7.20–7.12(m,5H),7.11–7.04(m,5H),6.94–6.87(m,1H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ161.4,137.7,137.1,136.7,136.0,135.8,135.2,133.1,132.0,131.3,130.0,129.2,129.0,128.9,128.6,128.5,128.0,127.5,127.4,127.3,127.1,127.0,126.5,125.8,122.8,122.8,122.3,122.3,116.4.HR-MS(ESI)m/z calc.for C36H23F3NO[M+H]+:542.1726,found:542.1723.
实施例8：
5,6,13-三苯基-11-(三氟甲氧基)-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3h)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000091
分别将0.2mmol的4-三氟甲氧基苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物3h。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝57％,63.6mg；mp:323-325℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.29(d,J＝8.8Hz,1H),7.58–7.48(m,5H),7.27–7.21(m,4H),7.18–7.12(m,6H),7.08(s,5H),6.91–6.86(m,1H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ161.3,152.2,138.9,137.8,136.8,136.0,135.9,135.3,133.1,131.9,131.3,130.1,129.9,129.1,128.9,128.8,128.5,127.9,127.2,127.0,127.0,126.9,126.4,125.7,123.8,120.3(q,J＝258.5Hz),118.8,116.4,116.1；HR-MS(ESI)m/z calc.for C36H23F3NO2[M+H]+:558.1675,found:558.1672.
实施例9：
11-甲氧基-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3i)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000101
分别将0.2mmol的4-甲氧基苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝20:1洗脱)纯化残余物，得到产物3i。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝62％,62.4mg；mp:301-303℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.19(d,J＝8.8Hz,1H),7.57–7.46(m,5H),7.27–7.21(m,3H),7.17–7.08(m,5H),7.07–7.00(m,6H),6.89–6.83(m,1H),6.72-6.70(m,1H),3.74(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ162.9,161.7,139.2,138.6,137.3,136.3,136.2,134.5,133.2,132.1,131.5,129.7,129.7,129.1,128.8,128.5,128.1,127.9,127.9,127.5,127.1,126.9,126.7,126.3,126.2,125.6,119.9,116.6,115.1,107.5,55.3；HR-MS(ESI)m/z calc.for C36H26NO2[M+H]+:504.1958,found:504.1958.
实施例10：
10,11,12-三甲氧基-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3j)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000111
分别将0.2mmol的3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝10:1洗脱)纯化残余物，得到产物3j。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝54％,60.9mg；mp:123-125℃；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.57(s,1H),7.55–7.44(m,5H),7.32–7.21(m,5H),7.13(d,J＝12.1Hz,7H),6.88-6.78(m,2H),3.95(s,6H),3.33(s,3H)；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ161.5,153.7,150.0,147.4,140.2,136.8,136.1,135.8,132.9,131.4,131.1,130.9,129.0,128.9,128.6,127.9,127.8,127.7,127.1,127.1,126.8,126.8,126.6,125.9,125.4,125.3,123.6,115.9,103.9,61.2,60.9,56.1.HR-MS(ESI)m/z calc.for C38H30NO4[M+H]+:564.2169,found:564.2164.
实施例11：
5,6,11,13-四苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3k)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000121
分别将0.2mmol的4-联苯基甲酰氨、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝10:1洗脱)纯化残余物，得到产物3k。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝66％,72.6mg；mp:127-129℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(d,J＝8.3Hz,1H),7.69–7.64(m,1H),7.57–7.50(m,7H),7.44–7.39(m,2H),7.37–7.33(m,1H),7.30–7.19(m,4H),7.19–7.03(m,10H),6.90–6.84(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.0,145.0,140.5,138.5,137.5,137.1,136.3,136.2,134.3,133.2,132.2,131.4,129.7,129.1,128.9,128.9,128.5,128.2,128.1,128.0,127.9,127.6,127.4,127.1,127.0,126.8,126.7,126.3,125.7,125.6,124.7,123.8,117.1.HR-MS(ESI)m/z calc.forC41H28NO[M+H]+:550.2165,found:550.2157.
实施例12：
5,6,15-三苯基-8H-苯并[h]异喹啉基[2,1-b]异喹啉-8-酮(3l)的制备和表征:
Figure GDA0002991779500000131
分别将0.2mmol的萘-1-甲酰胺、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝10:1洗脱)纯化残余物，得到产物3l。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝64％,67.0mg；mp:86-89℃；1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ9.39(d,J＝8.3Hz,1H),7.89(d,J＝9.1Hz,1H),7.84–7.80(m,1H),7.60–7.50(m,7H),7.32–7.20(m,6H),7.19–7.18(m,2H),7.16–7.13(m,1H),7.13–7.10(m,2H),7.08–7.02(m,3H),7.94–6.90(m,1H)；13C NMR(150MHz,Chloroform-d)δ163.7,139.2,138.3,137.2,136.7,136.2,134.7,133.0,133.0,132.3,131.7,131.5,130.7,129.9,128.8,128.7,128.6,128.5,128.1,127.9,127.9,127.3,127.0,126.9,126.8,126.7,126.5,126.3,126.2,125.6,123.5,119.0,116.1.HR-MS(ESI)m/z calc.for C39H26NO[M+H]+:524.2009,found:524.1997.
实施例13：
5,6,12-三苯基8H-噻吩并[3',2':4,5]吡啶并[2,1-a]异喹啉-8-酮(3m)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000141
分别将0.2mmol的2-噻吩甲酰胺、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝10:1洗脱)纯化残余物，得到产物3m。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝56％,53.7mg；mp:258-259℃；1H NMR(600MHz,MethyleneChloride-d2)δ7.67(d,J＝5.3Hz,1H),7.58–7.52(m,4H),7.51–7.47(m,1H),7.29–7.22(m,4H),7.19–7.15(m,3H),7.11–7.04(m,7H),6.93–6089(m,1H)；13C NMR(150MHz,MethyleneChloride-d2)δ158.0,146.3,139.7,138.1,136.8,136.5,136.2,133.6,133.3,131.9,131.6,130.2,129.5,129.4,129.0,128.8,128.7,128.4,128.2,128.0,127.5,127.4,127.0,126.8,126.3,125.8,116.1；HR-MS(ESI)m/z calc.for C33H22NOS[M+H]+:480.1417,found:480.1412.
实施例14：
3-溴-5,6,13-三(4-溴苯基)-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3n)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000151
分别将0.2mmol的苯甲酰胺、0.6mmol二(4-溴苯基)乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝10:1洗脱)纯化残余物，得到产物3n。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝30％,47.3mg；mp:330–332℃；1H NMR(600MHz,MethyleneChloride-d2)δ8.16(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.73–7.69(m,2H),7.67–7.63(m,1H),7.50–7.45(m,3H),7.40–7.37(m,2H),7.32–7.30(m,1H),7.26–7.22(m,2H),7.15(d,J＝2.1Hz,1H),7.11–7.08(m,1H),7.06–7.03(m,2H),6.99(d,J＝8.9Hz,1H),6.95–6.92(m,2H)；13CNMR(150MHz,Methylene Chloride-d2)δ162.2,137.5,137.2,137.1,136.3,135.1,134.7,134.3,133.6,133.6,133.4,132.1,131.2,131.2,131.0,130.3,128.5,127.8,127.6,126.9,126.3,126.0,125.2,123.8,123.1,122.3,121.5,117.0.HR-MS(ESI)m/z calc.forC35H20Br4NO[M+H]+:789.8232,found:789.8230.
实施例15：
3-甲基-5,6,13-三对甲苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(3o)的制备和表征:
Figure GDA0002991779500000161
分别将0.2mmol的苯甲酰胺、0.6mmol 1,2-二对甲苯基乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三指颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物3o。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝51％,54.0mg；mp:259-261℃；1H NMR(400MHz,MethyleneChloride-d2)δ88.15(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.63–7.56(m,1H),7.45–7.34(m,6H),7.14–7.06(m,5H),6.99–6.95(m,2H),6.92–6.85(m,3H),6.76–6.71(m,1H),2.51(s,3H),2.35(s,3H),2.25(s,3H),2.18(s,3H)；13C NMR(100MHz,Methylene Chloride-d2)δ162.7,139.1,138.5,138.0,137.1,136.7,136.2,135.3,134.7,134.1,132.7,132.5,131.9,130.9,129.5,129.5,129.2,128.3,127.9,127.6,126.6,126.4,126.2,126.1,126.0,116.6,21.7,21.6,21.54,21.52.HR-MS(ESI)m/z calc.for C39H32NO[M+H]+:530.2478,found:530.2470.
实施例16：
6-苯基-5,13-二丙基-8H-异喹啉[3,2-a]异喹啉-8-酮(3p)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000171
分别将0.2mmol的苯甲酰胺、0.6mmol 1-苯基戊烯、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物3p。
产物表征为：
Yellow oil：Yield＝28％,22.7mg：1H NMR(400MHz,Methylene Chloride-d2)δ8.12(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.89–7.83(m,2H),7.79–7.73(m,1H),7.71–7.67(m,1H),7.57–7.51(m,1H),7.48–7.41(m,2H),7.36–7.29(m,3H),7.27–7.20(m,2H),3.28–3.15(m,2H),2.60–2.49(m,2H),2.01–1.85(m,2H),1.51–1.41(m,2H),1.19(t,J＝7.4Hz,3H),0.69(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(100MHz,Methylene Chloride-d2)δ161.6,138.1,136.5,136.4,134.9,133.0,132.9,129.8,129.6,129.3,128.7,128.2,128.1,127.7,127.3,127.1,126.6,124.3,124.1,123.0,115.6,31.5,30.0,23.8,23.1,14.5,14.2.
3间位区域选择性研究：
实施例17：
10-甲基-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉[3,2-a]异喹啉-8-酮(4a)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000181
分别将0.2mmol的3-甲基苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物4a/4a′>10/1。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝75％,73.1mg；mp:142-143℃；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.08–8.03(m,1H),7.55–7.44(m,5H),7.39-7.43(m,1H),7.27–7.20(m,4H),7.17–7.13(m,2H),7.12–7.01(m,8H),6.88-6.82(m,1H),2.43(s,3H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ162.1,138.7,137.2,136.6,136.2,134.8,133.8,132.9,132.9,132.1,131.4,129.6,128.9,128.8,128.2,128.0,127.8,127.8,127.1,127.0,126.9,126.7,126.6,126.2,125.7,125.6,125.6,117.0,21.3.HR-MS(ESI)m/z calc.for C36H25NO[M+H]+:488.2009,found:488.2005.
实施例18：
10,11-二甲基-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(4b)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000191
分别将0.2mmol的3,4-二甲基苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物4b/4b′>10/1(核磁确定)。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝74％,74.2mg；mp:145-147℃；1H NMR(600MHz,MethyleneChloride-d2)δ7.95(s,1H),7.59–7.52(m,5H),7.30–7.27(m,2H),7.26–7.23(m,1H),7.20–7.18(m,2H),7.15–7.12(m,2H),7.10–7.05(m,7H),6.89–6.85(m,1H),2.38(s,3H),2.32(s,3H)；13C NMR(150MHz,Methylene Chloride-d2)δ162.4,143.1,139.2,138.2,137.0,136.9,136.7,135.8,133.6,133.6,132.7,132.0,130.1,129.6,129.5,128.6,128.6,128.5,128.4,127.7,127.5,127.4,127.0,127.0,126.7,126.5,126.1,124.6,117.5,20.9,20.0.HR-MS(ESI)m/z calc.for C37H28NO[M+H]+:502.2165,found:502.2160.
实施例19：
11-溴-10-甲基-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(4c)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000201
分别将0.2mmol的3-甲基-4-溴苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物4c/4c′>10/1(核磁确定)。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝74％,77.0mg；mp:340-341℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.12(s,1H),7.61–7.54(m,4H),7.54–7.50(m,2H),7.30–7.27(m,2H),7.27–7.24(m,1H),7.19–7.16(m,3H),7.15–7.14(m,1H),7.12–7.07(m,6H),6.93–6.88(m,1H),2.50(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ161.7,137.9,137.0,136.6,136.4,136.0,136.0,134.2,133.0,132.0,131.4,131.0,129.9,129.0,128.9,128.9,128.8,128.6,128.4,127.9,127.4,127.2,127.0,126.9,126.9,126.4,125.7,124.6,115.8,22.9.HR-MS(ESI)m/zcalc.forC36H25BrNO[M+H]+:566.1114,found:566.1111.
实施例20：
3,10-二甲基-5,6,13-三-对-甲苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(4d)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000211
分别将0.2mmol的3-甲基苯甲酰胺、0.6mmol 1,2-二对甲苯基乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物4d/4d′>10/1(核磁确定)。
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝50％,54.4mg；mp:301-302℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(s,1H),7.32–7.24(m,5H),7.18–7.14(m,2H),7.00–6.97(m,2H),6.96–6.93(m,2H),6.87–6.83(m,2H),6.81–6.75(m,3H),6.64–6.59(m,1H),2.41(s,3H),2.35(s,3H),2.25(s,3H),2.13(s,3H),2.08(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.4,138.1,137.6,136.2,136.0,135.9,135.8,135.1,134.5,133.6,133.4,133.2,131.9,131.3,130.3,128.7,128.6,128.6,127.9,127.3,126.9,126.5,125.8,125.5,125.5,116.0,21.4,21.3,21.3,21.2；HR-MS(ESI)m/z calc.for C40H34NO[M+H]+:544.2635,found:544.2619.
实施例21：
3-溴-5,6,13-三(4-溴苯基)-10-甲基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(4e)的制备和表征：
Figure GDA0002991779500000221
分别将0.2mmol的3-甲基苯甲酰胺、0.6mmol二(4-溴苯基)乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物4e/4e′>20/1(核磁确定)。
产物表征为：
Yellow solid；65.9mg；Yield＝41％；mp:340-341℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(s,1H),7.63–7.58(m,2H),7.39–7.35(m,3H),7.29–7.27(m,1H),7.19–7.10(m,4H),7.05(d,J＝2.1Hz,1H),6.99(dd,J＝8.8,2.2Hz,1H),6.94–6.89(m,2H),6.87–6.80(m,3H),2.38(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.8,137.6,136.9,136.6,135.4,134.4,134.3,134.2,134.0,133.6,133.1,132.8,131.9,131.7,130.7,130.3,130.3,129.9,128.0,127.2,126.3,125.7,125.4,124.6,123.2,122.6,121.9,121.3,116.4,21.3；HR-MS(ESI)m/zcalc.for C36H22Br4NO[M+H]+:803.8388,found:803.8382.
实施例22：
12-氟-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(4f′)、10-氟-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(4f)的制备和表征：
分别将0.2mmol的3-氟苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物4f′/4f>5/1(分离确定)。
Figure GDA0002991779500000231
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝46％,45.2mg；mp:300-301℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.52–7.44(m,5H),7.41–7.34(m,1H),7.29–7.21(m,4H),7.18–7.12(m,4H),7.06(s,5H),6.98–6.94(m,1H),6.87–6.81(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.3(d,J＝3.3Hz),δ158.4(d,J＝256.7Hz),δ139.3(d,J＝3.9Hz),136.5,135.9,133.7,133.3,131.4,130.9,130.9,132.3,129.1,129.0,128.6,δ128.4(d,J＝2.4Hz),127.9,127.8,δ127.4(d,J＝8.5Hz),127.3,127.2,127.0,127.0,126.9,126.2,δ125.7(d,J＝7.9Hz),125.5,δ123.5(d,J＝3.7Hz),119.7(d,J＝22.7Hz),113.8(d,J＝2.5Hz)；HR-MS(ESI)m/z calc.for C35H23FNO[M+H]+:492.1758,found:492.1756.
Figure GDA0002991779500000232
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝7％,7mg；mp:273-300℃；1H NMR(600MHz,MethyleneChloride-d2)δ7.82(dd,J＝9.0,2.6Hz,1H),7.60–7.51(m,5H),7.39–7.33(m,2H),7.30–7.23(m,3H),7.20–7.06(m,10H),6.91-6.87(m,1H)；13C NMR(150MHz,Methylene Chloride-d2)δ161.6(d,J＝246.3Hz),δ161.6(d,J＝3.5Hz)；138.9,137.7,136.8,136.4,δ134.4(d,J＝2.2Hz),133.7(d,J＝2.6Hz),133.6,132.6,132.0,130.3,129.6,129.5,129.0,129.0,128.8,128.5,128.2,127.8(d,J＝7.8Hz),127.7,127.6,127.6,127.2,126.9,126.3,121.3(d,J＝23.3Hz),117.2,112.6(d,J＝22.9Hz)；HR-MS(ESI)m/z calc.for C35H23FNO[M+H]+:492.1758,found:492.1756.
实施例23：
12-溴-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(4g')、10-溴-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-8-酮(4g)的制备和表征：
分别将0.2mmol的3-溴苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护，100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物4g′/4g>6/1(分离确定)。
Figure GDA0002991779500000241
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝51％,56.4mg；mp:144-146℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.88(dd,J＝7.7,1.4Hz,1H),7.47–7.40(m,5H),7.28-7.21(m,5H),7.19–7.17(m,2H),7.16–7.13(m,2H),7.09–7.04(m,5H),6.84–6.80(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.1,140.0,137.9,136.1,135.8,135.7,135.1,133.6,133.5,132.9,131.4,129.9,129.6,129.3,129.1,128.6,128.2,127.9,127.4,127.3,127.2,127.1,127.1,126.7,126.0,125.4,119.9,117.7；HR-MS(ESI)m/z calc.for C35H23BrNO[M+H]+:552.0958,found:552.0951.
Figure GDA0002991779500000251
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝10％,11.1mg；mp:125-126℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(d,J＝2.2Hz,1H),7.65(dd,J＝8.8,2.3Hz,1H),7.58–7.51(m,3H),7.50–7.46(m,2H),7.28–7.19(m,5H),7.16–7.11(m,4H),7.10–7.06(m,5H),6.91–6.85(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.9,138.1,136.8,136.1,135.9,135.8,135.4,134.2,133.0,132.0,131.3,129.9,129.8,129.0,128.8,128.7,128.3,127.9,127.5,127.4,127.2,127.2,127.1,127.0,126.9,126.4,125.8,120.2,116.4；HR-MS(ESI)m/z calc.for C35H23BrNO[M+H]+:552.0958,found:552.0951.
实施例24：
8-氧代-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-12-甲腈(4h')、8-氧代-5,6,13-三苯基-8H-异喹啉基[3,2-a]异喹啉-10-甲腈(4h)的制备和表征：
分别将0.2mmol的3-氰基苯甲酰胺、0.6mmol二苯乙炔、1当量的电解质四丁基高氯酸铵、5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳(RVC)作阳极、铂片作阴极、在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝40:1洗脱)纯化残余物，得到产物4h′/4h>2/1(分离确定)。
Figure GDA0002991779500000261
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝31％,30.9mg；mp:301-303℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.36(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.92(dd,J＝7.5,1.6Hz,1H),7.58–7.45(m,5H),7.39(t,J＝7.7Hz,1H),7.23–7.117(m,4H),7.16–7.13(m,1H),7.12–7.08(m,3H),7.03–6.99(m,5H),6.85–6.80(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.1,141.2,138.0,137.6,136.2,135.7,135.6,135.6,133.5,132.9,132.3,131.3,130.1,129.7,129.3,129.1,129.0,128.0,127.4,127.3,127.3,127.2,127.2,126.7,126.5,125.9,125.8,116.4,115.6,109.1；HR-MS(ESI)m/z calc.for C36H23N2O[M+H]+:499.1805,found:499.1803.
Figure GDA0002991779500000262
产物表征为：
Yellow solid；Yield＝16％,16mg；mp:298-300℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46(s,1H),7.63–7.69(m,1H),7.54–7.45(m,3H),7.43–7.38(m,2H),7.34(d,J＝8.6Hz,1H),7.22–7.16(m,4H),7.16–7.13(m,1H),7.12–6.99(m,8H),6.88–6.82(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.9,139.7,137.7,137.1,136.4,136.0,135.6,133.8,133.3,132.7,131.9,131.2,130.0,129.5,129.3,128.8,128.6,128.0,127.6,127.3,127.2,126.8,126.6,126.5,126.0,125.1,118.5,115.9,109.1；HR-MS(ESI)m/z calc.for C36H23N2O[M+H]+:499.1805,found:499.1803.
药理活性研究：
采用MTT筛选了所合成的异喹啉酮类化合物对4种癌细胞株(SK-OV-3,T-24,HepG-2,和MGC-803)和1株人正常细胞(WI-38)的体外抑制活性，以5-FU作为阳性对照，实验结果表明化合物3g对肿瘤细胞株具有良好的抑制活性，其中化合物3g对T-24细胞系具有较好的抗肿瘤活性，IC50值为13.2±0.9μM，如下表1所示：
表1.化合物对五株细胞株的IC50值(μM).
Figure GDA0002991779500000271
本例提供了一种在温和的电化学条件下，使用苯甲酰胺化合物和炔烃通过两次分子间(4+2)环化合成异喹啉酮化合物的方法，采用电化学方法，使用未保护的苯甲酰胺作为底物，廉价的Ru作催化剂，消除了对过量外部氧化剂的需求，同时也提高了区域选择性，通过MTT法进行体外细胞毒性筛选，实验结果表明3g对T-24细胞系具有较好的抗肿瘤活性。

Claims (2)

1.一种基于电化学合成异喹啉酮类化合物的方法，其特征在于，所述
合成方法的通式如下：
Figure FDA0003057877760000011
通式中，R1＝芳香基或脂肪基，Ar为苯基或4-甲基苯或2,3-二甲基苯或4-叔丁基苯或对溴苯或对氯苯或对三氟甲基苯或对三氟甲氧基苯或对甲氧基苯或4-联苯基或1-萘基或2-噻吩中的一种，其中，催化剂为：二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)；电解质为：四丁基高氯酸铵；溶剂为：异丙醇、水；碱为：特戊酸钠；阳极为：网状玻碳片；阴极为：铂片。
2.根据权利要求1所述的基于电化学合成异喹啉酮类化合物的方法，其特征在于，所述方法为：分别将0.2mmol的苯甲酰胺、0.6mmol
Figure FDA0003057877760000012
5mol％的催化剂二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)、1当量的电解质四丁基高氯酸铵和1当量的碱特戊酸钠，加到10mL三支颈瓶中，加入10mL溶剂中溶解，溶剂中异丙醇/水＝3/1，用网状玻璃体碳即RVC作阳极，铂片作阴极，在10mA恒电流、氩气保护、100℃条件下进行搅拌反应，TLC监测反应进程，反应完成后，用乙酸乙酯10mL萃取混合物，将有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，并通过二氧化硅柱色谱纯化残余物，得到产物，二氧化硅柱色谱洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯，石油醚/乙酸乙酯为40:1-10:1。
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