CN111304686A - 一种2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法 - Google Patents

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CN111304686A CN202010269295.8A CN202010269295A CN111304686A CN 111304686 A CN111304686 A CN 111304686A CN 202010269295 A CN202010269295 A CN 202010269295A CN 111304686 A CN111304686 A CN 111304686A
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Abstract

本发明公开了一种2‑芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法。本方法将苯胺类化合物、乙烯类化合物、催化剂、添加剂、碱和电解质溶于有机溶剂，在电流的作用下，苯胺类化合物和乙烯类化合物经氧化偶联生成2‑芳基吲哚啉类衍生物。本发明的制备方法无需氧化剂，而是使用绿色能源电进行氧化催化，副产物为氢气，更加绿色环保；具有原料易得、操作简单、反应化学选择性高、环境友好等特点，有较大的实施价值和社会经济效益。

Description

一种2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法
技术领域
本发明属于医药化工中间体合成技术领域，具体涉及一种2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法。
背景技术
吲哚啉骨架广泛存在于天然活性产物以及药用活性分子中，例如，高血压药赛洛多辛和吲达帕胺等。其中，2-芳基吲哚啉类衍生物是合成具有药用活性结构的重要关键中间体。因此，其高效合成是当前研究的热点之一。传统合成方法主要通过2-芳基吲哚类衍生物还原来合成2-芳基吲哚啉类衍生物。例如：在2002年，Bergman等人报道了一种以2-芳基吲哚化合物为原料，在金属锡和盐酸的催化下还原合成2-芳基吲哚啉类衍生物(Tetrahedron2002,58,9187-9191.)。继而，在2009年，Sun等人报道了一种以邻叠氮芳基化合物为原料，以苯为溶剂在Ir的催化下，25℃温度下发生自身环合反应合成2-芳基吲哚啉类衍生物(Org.Lett.2009,11,3598-3601.)。然而，该类方法存在着许多缺点：原料不易得，还原金属用量过大，以及使用的溶剂毒性太大。
在过去的几十年，过渡金属催化的定向C-H活化取得了相当大的进展，它由于导向基团的螯合作用而具有特定位置的反应性和选择性，从而彻底改变骨架来对化合物进行开发，这也使得C-H活化偶联反应成为新药开发的强有力手段。因此，目前通过C-H活化的偶联反应来合成2-芳基吲哚啉类衍生物是较为高效简洁的方法。例如：2015年，Zhao等报道了一种以AgOAc为添加剂，Rh催化苯肼类化合物室温下自身偶联环合反应，制得2-芳基吲哚啉类衍生物的方法(Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54,1657-1661.)。2018年，Manna等报道了以AgBF4为添加剂、Cu(OAc)2·H2O为氧化剂，90℃下Ru催化苯胺类化合物与苯乙烯的区域选择性C-H氧化，高效合成2-芳基吲哚啉类衍生物(Chem.Commun.2017,53,6906-6909.)。该类偶联法的主要不足是使用了贵金属添加剂和化学计量的氧化剂，反应温度较高，反应时间较长等。因此，开发一种原料易得、操作简单、选择性高、安全快速的2-芳基吲哚啉类衍生物的合成方法尤为必要。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法。本发明解决了现有技术中原料不易得的缺点，并且无需使用氧化剂，仅通过电催化氧化即可实现，更加绿色环保、反应时间更短、温度更低，符合绿色化学以及社会的发展。
本发明采用的技术方案是：
一种2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法：在一个不分立的电解槽中，将如式(II)所示的苯胺类化合物、如式(III)所示的乙烯类化合物、催化剂复合物、碱性物质和电解质溶解在溶剂中得到反应溶液，随后将电极插入到反应溶液中，并接通恒定电流，在合适的温度下搅拌反应，反应结束后，经柱层析分离，得到如式(I)所示的2-芳基吲哚啉类衍生物；
其反应通式如下：
Figure BDA0002442525600000031
结构式Ⅱ和III中，Ar选自含氮芳杂环、取代含氮芳杂环；R1选自为氢、烷基、卤素、环烷基、芳基、杂环芳基；R2选自芳基、杂环芳基。
所述的正极和负极分别独立选自铂电极、镍电极、镁电极、不锈钢电极、锌电极、石墨电极、玻碳电极、网状玻璃态碳电极、石墨毡电极中的一种。
所述的催化剂为对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)、对伞花烃六氟锑酸钌乙腈复合物[Ru(p-cymene)(MeCN)3](SbF6)2)、醋酸钌(Ru(OAc)2)、三苯基膦氯化钌(Ru(PPh3)3Cl2)、三氯化钌(RuCl3)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体((Cp*RhCl2)2)、醋酸铑(Rh(OAc)2)、氯化铑(RhCl2)、三苯基膦氯化铑(Rh(PPh3)3Cl2)、双环辛烯氯化铑二聚体([Rh(coe)2Cl]2)中的一种；催化剂的用量为苯胺类化合物1～40mol％，优选为5～20mol％。
所述的碱性物质为乙酸钠、乙酸钾、特戊酸钠、甲酸钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、甲醇钠、乙醇钠、苯甲酸钠中的一种；碱的用量为苯胺类化合物4～80mol％，优选为10～50mol％。
所述的电解质为高氯酸锂、四丁基四氟硼酸铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基碘化铵、四丁基溴化铵、四丁基氟化铵中的一种或多种；电解质的用量为苯胺类化合物的50～200mol％，优选为80～150mol％。
所述的溶剂为三氟乙醇、甲醇、乙醇、异丙醇、氯苯、甲苯、乙腈、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六环、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、正己烷中的一种或多种。
所述的电流为恒定电流，1～100mA，优选为5～40mA。
所述的制备方法的反应温度为10～90℃，优选为25～75℃。
所述的制备方法的底物浓度为0.1～1mol/L，进一步优选为0.2～0.6mol/L。
所述的乙烯类化合物的用量为苯胺类化合物的100～500mol％，优选为200～300mol％。
通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：
本发明通过采用限定的方法，合成2-芳基吲哚啉类衍生物，该无需使用氧化剂，通过使用绿色能源电催化氧化得到，其副产物仅为氢气，具有绿色环保、原料易得、操作简单、反应化学选择性高、环境友好，反应时间短，反应温度低等特点，且有较大的实施价值和社会经济效益。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但不仅限于本发明所列出的具体实施例描述的实施方案。
实施例1：N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)的制备
将N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol)，苯乙烯(156mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流10mA，75℃下进行氮气保护，反应搅拌4小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)98mg，收率：72％，熔点110-112℃，Ia结构式为：
Figure BDA0002442525600000051
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝8.1Hz,1H),8.42(d,J＝4.8Hz,2H),7.17-7.34(m,7H),7.00(t,J＝7.2Hz,1H),6.65(t,J＝4.8Hz,1H),5.96(dd,J＝10.2Hz,2.4Hz,1H),3.81(dd,J＝15.9Hz,10.2Hz,1H),3.05(dd,J＝15.9Hz,2.7Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.1,157.4,144.2,143.9,130.4,128.4,127.4,126.8,125.5,124.8,122.0,115.6,111.7,62.7,37.8；HRMS-ESI:calcd forC18H16N3[M+H]+,274.1344；found:274.1347.
实施例2：N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)的制备
将N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol)，苯乙烯(104mg,1mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流40mA，氮气保护下，90℃反应搅拌2小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)85mg，收率：62％。
实施例3：N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)的制备
将N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol)，苯乙烯(156mg,1.5mmol)，二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体((Cp*RhCl2)2)(30mg,0.05mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流5mA，氮气保护下，25℃反应搅拌16小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)23mg，收率：17％。
实施例4：N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)的制备
将N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol)，苯乙烯(156mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钾(20mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流100mA，氮气保护下，25℃反应搅拌4小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)92mg，收率：67％。
实施例5：N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)的制备
将N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol)，苯乙烯(156mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基六氟磷酸铵(194mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流5mA，氮气保护下75℃反应搅拌4小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)95mg，收率：70％。
实施例6：N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)的制备
将N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol)，苯乙烯(156mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和乙腈(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流40mA，氮气保护下75℃反应搅拌4小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)12mg，收率：8％。
实施例7：N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)的制备
将N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol)，苯乙烯(156mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入石墨铂电极，电流调整为恒流10mA，氮气保护下10℃反应搅拌24小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)22mg，收率：16％。
实施例8：N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)的制备
将N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol)，苯乙烯(156mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流7mA，氮气保护下，75℃反应搅拌6小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)85mg，收率：62％。
实施例9：N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)的制备
将N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol)，苯乙烯(156mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流10mA，氮气保护下50℃反应搅拌4小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Ia)82mg，收率：60％。
实施例10：N-嘧啶基-2-苯基-5-甲基吲哚啉(Ib)的制备
将N-对甲基苯基-2-嘧啶(93mg,0.5mmol)，苯乙烯(156mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流10mA，氮气保护下75℃反应搅拌4小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-苯基-5-甲基吲哚啉(Ib)98mg，收率：69％，熔点90-92℃，Ib结构式为：
Figure BDA0002442525600000091
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(d,J＝4.8Hz,2H),8.34(d,J＝8.1Hz,1H),7.15-7.25(m,5H),7.09(d,J＝8.4Hz,1H),6.98(s,1H),6.59(t,J＝4.8Hz,1H),5.92(dd,J＝10.5Hz,2.4Hz,1H),3.76(dd,J＝15.9Hz,10.2Hz,1H),2.98(dd,J＝15.9Hz,2.4Hz,1H),2.33(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.0,157.4,144.3,141.6,131.5,130.5,128.5,127.8,126.8,125.6,125.5,115.4,111.5,62.7,37.8,21.0；HRMS-ESI:calcd forC19H18N3[M+H]+,288.1501；found:288.1501.
实施例11：N-嘧啶基-2-对甲氧基苯基-7-甲基吲哚啉(Ic)的制备
将N-邻甲基苯基-2-嘧啶(93mg,0.5mmol)，对甲氧基苯乙烯(201mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流10mA，氮气保护下75℃反应搅拌4小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-对甲氧基苯基-7-甲基吲哚啉(Ic)114mg，收率：72％，熔点106-108℃，Ic结构式为：
Figure BDA0002442525600000101
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(d,J＝4.8Hz,2H),7.26(d,J＝8.7Hz,2H),7.10-6.94(m,3H),6.81(d,J＝8.6Hz,2H),6.68(t,J＝4.8Hz,1H),5.91(d,J＝8.8Hz,1H),3.83-3.78(m,1H),3.72(s,3H),2.91(d,J＝15.4Hz,1H),2.30(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.2,158.7,157.8,142.5,135.8,132.7,129.7,128.2,126.7,124.4,122.3,114.0,112.6,66.6,55.3,38.9,21.1.HRMS-ESI:calcd forC20H19N3ONa[M+Na]+,340.1426；found:340.1424.
实施例12：N-嘧啶基-2-对溴苯基-7-甲基吲哚啉(Id)的制备
将N-邻甲基苯基-2-嘧啶(93mg,0.5mmol)，对溴苯乙烯(275mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流10mA，氮气保护下75℃反应搅拌4小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-苯基吲哚啉(Id)104mg，收率：57％，熔点144-146℃，Id结构式为：
Figure BDA0002442525600000111
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.44(d,J＝4.7Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.22(d,J＝8.3Hz,2H),7.09(d,J＝7.0Hz,1H),7.05-6.95(m,2H),6.72(t,J＝4.7Hz,1H),5.89(d,J＝8.9Hz,1H),3.86(d,J＝15.4Hz,1H),2.90(d,J＝15.4Hz,1H),2.30(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.2,157.9,142.8,142.4,132.3,131.7,129.9,128.4,127.6,124.7,122.4,121.0,113.0,66.6,38.7,21.1.HRMS-ESI:calcd for C19H16BrN3Na[M+Na]+,388.0425；found:388.0424.
实施例13：N-嘧啶基-2-苯基-5,7-二甲基吲哚啉(Ie)的制备
将N-(2,4-二甲基苯基)-2-嘧啶(100mg,0.5mmol)，苯乙烯(156mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流10mA，氮气保护下75℃反应搅拌4小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-嘧啶基-2-苯基-5,7-二甲基吲哚啉(Ie)111mg，收率：74％，熔点122-124℃，Ie结构式为：
Figure BDA0002442525600000121
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.45(dt,J＝4.8,1.5Hz,2H),7.38(dt,J＝7.5,2.3Hz,2H),7.31(ddt,J＝7.9,6.1,1.9Hz,2H),7.24(dt,J＝7.5,1.9Hz,1H),7.00-6.82(m,2H),6.70(td,J＝4.8,1.1Hz,1H),6.00(dt,J＝8.9,2.5Hz,1H),4.01-3.77(m,1H),3.06-2.85(m,1H),2.39-2.32(m,3H),2.30(t,J＝2.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.4,157.8,143.7,140.3,134.1,132.7,130.3,128.6,128.0,127.1,125.6,123.1,112.5,67.1,38.8,21.1,20.9.HRMS-ESI:calcd for C20H19N3Na[M+Na]+,324.1477；found:324.1478.
实施例14：N-吡啶基-2-苯基吲哚啉(If)的制备
将N-苯基-2-吡啶(85mg,0.5mmol)，苯乙烯(156mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流10mA，氮气保护下75℃反应搅拌4小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-吡啶基-2-苯基吲哚啉(If)90mg，收率：67％，熔点117-119℃，If结构式为：
Figure BDA0002442525600000131
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.36(d,J＝8.1Hz,1H),8.33-8.20(m,1H),7.37(ddd,J＝8.9,7.3,2.0Hz,1H),7.26(d,J＝1.9Hz,2H),7.25-7.17(m,4H),7.10(d,J＝7.2Hz,1H),6.89(t,J＝7.4Hz,1H),6.69(dd,J＝6.9,5.1Hz,1H),6.52(d,J＝8.5Hz,1H),5.41(dd,J＝10.4,3.4Hz,1H),3.80(dd,J＝15.8,10.4Hz,1H),2.99(dd,J＝15.8,3.3Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.3,147.9,145.4,143.6,137.2,129.2,129.0,127.6,127.4,125.6,124.9,121.1,114.8,114.3,109.7,64.3,39.1.HRMS-ESI:calcd for C19H16N2Na[M+Na]+,295.1211；found:295.1212.
实施例15：N-吡啶基-2-(2-噻吩基)-7-甲基吲哚啉(Ig)的制备
将N-苯基-2-吡啶(85mg,0.5mmol)，噻吩乙烯(165mg,1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流10mA，氮气保护下75℃反应搅拌4小时，经硅胶柱层析分离得到白色固体N-吡啶基-2-(2-噻吩基)-7-甲基吲哚啉(Ig)64mg，收率：44％，熔点117-119℃，Ig结构式为：
Figure BDA0002442525600000141
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.50(d,J＝4.8Hz,2H),7.18-7.08(m,3H),7.08-7.02(m,2H),6.94(dd,J＝5.0,3.6Hz,1H),6.77(t,J＝4.8Hz,1H),6.23(d,J＝8.3Hz,1H),3.83(dd,J＝15.3,8.4Hz,1H),3.09(d,J＝15.3Hz,1H),2.30(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.8,157.9,147.9,141.8,132.6,129.7,129.1,126.9,124.7,123.7,123.3,122.3,112.8,63.9,38.9,20.7.HRMS-ESI:calcd for C17H15N3SNa[M+Na]+,316.0879；found:316.0878.
实施例16-30：2-芳基吲哚啉类衍生物(Ih～Iv)的制备
将苯胺类化合物(0.5mmol)，乙烯类化合物(1.5mmol)，对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物([Ru(p-cymene)(MeCN)3](NTf2)2)(69mg,0.075mmol)，乙酸钠(16mg,0.2mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流10mA，氮气保护下75℃反应搅拌4小时，经硅胶柱层析分离得到2-芳基吲哚啉类衍生物(Ih～Iv)：
Figure BDA0002442525600000142
Figure BDA0002442525600000143
Figure BDA0002442525600000151
Figure BDA0002442525600000161
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干改进和润色，这些改进和润色也应视为本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.一种2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于在一个不分立的电解槽中，将如式(II)所示的苯胺类化合物、如式(III)所示的乙烯类化合物、催化剂复合物、碱性物质和电解质溶解在溶剂中得到反应溶液，再将电极插入到反应溶液中，并接通恒定电流，在合适的温度下搅拌反应，反应结束后，经柱层析分离，得到如式(I)所示的2-芳基吲哚啉衍生物，其反应通式如下：
Figure FDA0002442525590000011
其中：式(Ⅱ)和(III)中，Ar选自含氮芳杂环、取代含氮芳杂环；R1选自氢、烷基、卤素、环烷基、芳基、杂环芳基；R2选自芳基、杂环芳基。
2.根据权利要求1所述的2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于正极和负极分别独立选自铂电极、镍电极、镁电极、不锈钢电极、锌电极、石墨电极、玻碳电极、网状玻璃态碳电极、石墨毡电极中的一种。
3.根据权利要求1所述的2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于催化剂为对伞花烃双三氟甲磺酸亚胺钌乙腈复合物、对伞花烃六氟锑酸钌乙腈复合物、醋酸钌、三苯基膦氯化钌、三氯化钌、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、醋酸铑、氯化铑、三苯基膦氯化铑、双环辛烯氯化铑二聚体中的一种；催化剂的用量为苯胺类化合物1～40mol％，优选为5～20mol％。
4.根据权利要求1所述的2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于碱为乙酸钠、乙酸钾、特戊酸钠、甲酸钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、甲醇钠、乙醇钠、苯甲酸钠中的一种；碱的用量为苯胺类化合物4～80mol％，优选为10～50mol％。
5.根据权利要求1所述的2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于电解质为高氯酸锂、四丁基四氟硼酸铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基碘化铵、四丁基溴化铵、四丁基氟化铵中的一种或多种；电解质的用量为苯胺类化合物的50～200mol％，进一步优选为80～150mol％。
6.根据权利要求1所述的2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于溶剂为三氟乙醇、甲醇、乙醇、异丙醇、氯苯、甲苯、乙腈、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六环、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、正己烷中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于电流为1～100mA，优选为5～40mA。
8.根据权利要求1所述的2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于反应温度为10～90℃，优选为25～75℃。
9.根据权利要求1所述的2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于底物浓度为0.1～1mol/L，优选为0.2～0.6mol/L。
10.根据权利要求1所述的2-芳基吲哚啉类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于，所述的乙烯类化合物的用量为苯胺类化合物的100～500mol％，优选为200～300mol％。
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