CN110628850B - 一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法 - Google Patents

一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法，包括一级种子培养、二级种子培养和发酵生产步骤，发酵生产过程中，通过对发酵液进行补料与补水操作，同时控制发酵液出料，保持发酵液培养体积恒定，维持发酵过程中比速率在0.015‑0.025h‑1的范围内。与现有技术相比，本发明工艺方法有效地维持了庆大霉素C1a在产物合成期持续保持代谢活性，延长了培养周期至300h，极大的提高了生产效率。本发明工艺方法确定了在实际半连续发酵生产过程中维持发酵过程中比速率在0.015‑0.025h‑1的范围内对产物合成最有力。

Description

一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法
技术领域
本发明属于发酵工程技术领域，具体涉及庆大霉素C1a的发酵生产，尤其是涉及一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法。
背景技术
在发酵过程中，一般采用通过优化培养基组分和改变发酵控制条件来提高产物的产量。其中比生长速率μ作为一关键的关于生长的动力学指标不仅与产物的比产物合成速率qp有关，而且与菌体的生理代谢状态密切相关。不同比生长速率控制下代谢产物、代谢途径以及具体相关基因表达、转录以及蛋白的合成均会发生相应变化以适应。因此如果以比生长速率作为过程控制指标实现高效生产目的具有重要的现实意义。
随着庆大霉素生物合成基因簇被发现鉴定和分子生物学技术革新，科学家已经可通过改造庆大霉素相关基因簇的基因实现对代谢途径进行修饰改变各组分通量比例。专利CN 102586146A通过阻断失活gntk基因使得菌株产生C1a组分和少量C2b。尽管在基因水平上，庆大霉素生物合成途径，培养基组分改变优化庆大霉素发酵的实验取得进展，但是针对庆大霉素C1a发酵生产代谢调控的研究工作很少。专利CN106801076A提供了一种庆大霉素C1a的生产方法，4次补料策略对原始工艺进行了改进实现了发酵单位提高43％的效果；专利CN106591400A通过补料调整控制发酵过程黏度实现高产64％；专利CN106591401A采用庆大霉素C1a合成途径的前体物质实现了46％的提高。
但是关于比生长速率和比产物产生速率之间关系的相关研究并不多。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法。
为实现控制不同的比生长速率控制，对工业菌株庆大霉素C1a分别采用了半连续发酵3种操作模式下分别考察菌体生长和产物合成，由于发酵培养基和补料配方中大量使用了有机物(豆粉、玉米浆、玉米粉、淀粉等)，对发酵过程中测定的菌浓或菌体干重影响比较大，因此本发明采用的执行策略为采用在线活细胞浓度分析仪检测发酵液的电容值作为发酵过程补料和补水的反馈控制机制，同时通过控制泵出料管道的泵速反馈控制维持发酵过程中维持发酵液体积恒定。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法，包括一级种子培养、二级种子培养和发酵生产步骤，发酵生产过程中，当发酵液的电容值达到预设值时对发酵液进行补料与补水操作，同时控制发酵液出料，保持发酵液培养体积V0恒定。
发酵生产过程中，通过对发酵液进行补料与补水操作，同时控制发酵液出料，保持发酵液培养体积恒定，维持发酵过程中比速率在0.015-0.025h-1的范围内。
本发明以发酵液的电容值(发酵液中活细胞浓度的一种关联形式)作为发酵过程补料和补水的反馈控制机制，同时通过控制发酵液的出料速度维持发酵过程中发酵液体积恒定。
本发明以电容值作为关键控制参数来进行判断代谢是否达到了平衡状态，进而控制半连续发酵的比生长速率μ。半连续发酵的比生长速率μ控制是在菌浓度(电容值)达到了预设值时开始执行补料操作的。半连续发酵的比生长速率μ控制是在通过控制补料和补水速率同时结合出料速率实现的。所述半连续发酵的比生长速率μ控制过程中保持发酵液培养体积V0恒定。半连续发酵的比生长速率μ控制过程中稀释率D＝出料速率/V0。
在本发明的一个实施方式中，发酵生产过程中，当发酵液的电容值达到10pf时对发酵液进行补料与补水操作，同时控制发酵液出料，保持发酵液培养体积V0恒定。
在本发明的一个实施方式中，根据电容值变化趋势调整补料和补水比例维持电容值在10±0.5pf。
在本发明的一个实施方式中，对发酵液进行补料所用发酵补料培养基其组分及质量百分数如下：葡萄糖10％，豆粉8％、硫酸铵3.0％、硫酸钾1.0％、硝酸钾0.9％、碳酸钙0.6％、氯化钴0.005％、氧化钙0.1％、泡敌0.3％，玉米浆1.0％其余为水，消前调节pH至7.0±0.5。
在本发明的一个实施方式中，所述一级种子培养所用培养基为一级种子培养基，其组分及质量百分数如下：淀粉3.0％、玉米粉5.0％、豆粉4.5％、甘氨酸1.2％、硫酸铵3.0％、硫酸钾0.8％、硝酸钾0.7％、碳酸钙1.2％、氧化钙0.07％、泡敌0.2％，其余为水，消前调节pH至7.0±0.5。
在本发明的一个实施方式中，所述二级种子培养所用培养基为二级种子培养基，其组分及质量百分数如下：淀粉10％、玉米粉6％、豆粉5％、硫酸铵4.0％、硫酸钾1.0％、硝酸钾0.9％、碳酸钙1.0％、氯化钴0.005％、氧化钙0.1％、泡敌0.3％，其余为水，消前调节pH至7.5±0.5。
在本发明的一个实施方式中，所述半连续发酵所用发酵培养基的组分及质量百分数如下：淀粉12％、玉米粉3％、豆粉8％、硫酸铵3.0％、硫酸钾1.0％、硝酸钾0.9％、碳酸钙1.0％、氯化钴0.005％、氧化钙0.1％、泡敌0.3％，其余为水，消前调节pH至8.0±0.5。
在本发明的一个实施方式中，采用在线活细胞浓度分析仪检测发酵液的电容值。
与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：
1、本发明工艺方法有效地维持了庆大霉素C1a在产物合成期持续保持代谢活性，延长了培养周期至300h，极大的提高了生产效率。
2、本发明工艺方法确定了在实际半连续发酵生产过程中维持发酵过程中比速率在0.015-0.025h-1的范围内对产物合成最有力。
附图说明
图1为控制比生长速率半连续生产装置示意图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
按照发明内容所述的配比配制一级种子培养基、二级种子培养基、发酵培养基以及补料培养基经高压蒸汽灭菌备用。
对发酵液进行补料所用发酵补料培养基其组分及质量百分数如下：葡萄糖10％，豆粉8％、硫酸铵3.0％、硫酸钾1.0％、硝酸钾0.9％、碳酸钙0.6％、氯化钴0.005％、氧化钙0.1％、泡敌0.3％，玉米浆1.0％其余为水，消前调节pH至7.0±0.5。
所述一级种子培养所用培养基为一级种子培养基，其组分及质量百分数如下：淀粉3.0％、玉米粉5.0％、豆粉4.5％、甘氨酸1.2％、硫酸铵3.0％、硫酸钾0.8％、硝酸钾0.7％、碳酸钙1.2％、氧化钙0.07％、泡敌0.2％，其余为水，消前调节pH至7.0±0.5。
所述二级种子培养所用培养基为二级种子培养基，其组分及质量百分数如下：淀粉10％、玉米粉6％、豆粉5％、硫酸铵4.0％、硫酸钾1.0％、硝酸钾0.9％、碳酸钙1.0％、氯化钴0.005％、氧化钙0.1％、泡敌0.3％，其余为水，消前调节pH至7.5±0.5。
所述半连续发酵所用发酵培养基的组分及质量百分数如下：淀粉12％、玉米粉3％、豆粉8％、硫酸铵3.0％、硫酸钾1.0％、硝酸钾0.9％、碳酸钙1.0％、氯化钴0.005％、氧化钙0.1％、泡敌0.3％，其余为水，消前调节pH至8.0±0.5。
参考图1所示的控制比生长速率半连续生产装置进行生产，发酵生产过程中，当发酵液的电容值达到预设值时对发酵液进行补料与补水操作，同时控制发酵液出料，保持发酵液培养体积V0恒定，维持发酵过程中比速率在0.015-0.025h-1的范围内。
具体工艺为：
一级种子培养：在15L种子罐中加入一级种子培养基10L，使用无菌空气保压，然后将0.2L培养好的摇瓶种液接种到一级种子罐中，过程中罐温35±0.5℃；空气流量1：1；转速300rpm；pH值6.0-8.0；培养时间40-48h。
二级种子培养：在50L种子罐中加入二级种子培养基20L，使用无菌空气保压，然后将培养好的一级种子液1L移入二级种子罐进行培养。过程中控制过程中罐温35±0.5℃；空气流量1：1；转速500rpm；pH值6.0-8.0；培养时间40-48h。
半连续发酵培养：在50L种子罐中配置发酵培养基20L，使用无菌空气保压，然后将培养好的二级种子液5L全部移入发酵罐中进行培养。过程中控制过程中罐温35±0.5℃；空气流量1：1；转速600rpm；pH值6.0-8.0；培养时间40-48h。
发酵培养过程中进行补料控制：当电容值达到了10pf时开始补料，补料总流速为F＝0.5L/h，其中根据电容值变化趋势调整补料和补水比例维持电容值不变。其中出料速率F出维持与发酵液体积执行反馈联动维持整个过程发酵过程的体积不变。
实施例2
其他均与实施例1相同，差异在于当电容值达到了10pf时开始补料，补料总流速为F＝0.25L/h，其中根据电容值变化趋势调整补料和补水比例维持电容值在10±0.5pf。
实施例3
其他均与实施例1相同，差异在于当电容值达到了10pf时开始补料，补料总流速为F＝0.75L/h，其中根据电容值变化趋势调整补料和补水比例维持电容值在10±0.5pf。
实施例4
其他均与实施例1相同，差异在于当电容值达到了10pf时开始补料，补料总流速为F＝1L/h，其中根据电容值变化趋势调整补料和补水比例维持电容值在10±0.5pf。
各实施例下结果如表1所示。
表格1不同案例下的结果
Figure BDA0002211667500000051
控制过程中稀释率D＝出料速率/V0。
通过比较可知，发酵过程中维持稀释率0.02h-1的速率下执行半连续发酵的效果最好，同时获得了接近5倍的初始培养的带放量(发酵单位为1164ug/ml。而在稀释率为0.01h-1的情况虽然发酵单位较高，但是由于放料体积较少，整体产能比0.02h-1下降低了接近35％左右。而在0.03的情况下，可以看到在运行到250h时基本上出现了洗脱难以维持正常半连续培养的能力而在稀释率为0.04h-1的情况下在60h开始不了后运行至100h左右基本上洗脱完初始培养基中菌体。
综合上述，采用基于比生长速率控制的半连续发酵生产庆大霉素C1a的工艺在维持0.02h-1的实验条件下获得的结果最好，按照正常120h发酵周期补料批发酵计算，本工艺下可实现发酵产能最大化，实现产能提高2.5倍的效果。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法，其特征在于，包括一级种子培养、二级种子培养和发酵生产步骤，
发酵生产过程中，当发酵液的电容值达到10pf时对发酵液进行补料与补水操作，补料总流速为F＝0.5L/h，根据电容值变化趋势调整补料和补水比例维持电容值不变，同时控制发酵液出料，保持发酵液培养体积恒定，维持发酵过程中比速率为0.02h-1；
对发酵液进行补料所用发酵补料培养基其组分及质量百分数如下：葡萄糖10％、豆粉8％、硫酸铵3.0％、硫酸钾1.0％、硝酸钾0.9％、碳酸钙0.6％、氯化钴0.005％、氧化钙0.1％、泡敌0.3％，玉米浆1.0％，其余为水，消前调节pH至7.0±0.5；
半连续生产庆大霉素C1a发酵生产过程中所用发酵培养基的组分及质量百分数如下：淀粉12％、玉米粉3％、豆粉8％、硫酸铵3.0％、硫酸钾1.0％、硝酸钾0.9％、碳酸钙1.0％、氯化钴0.005％、氧化钙0.1％、泡敌0.3％，其余为水，消前调节pH至8.0±0.5；
半连续生产庆大霉素C1a发酵生产条件为：在50L种子罐中配置发酵培养基20L，使用无菌空气保压，然后将培养好的二级种子液5L全部移入发酵罐中进行培养，过程中控制过程中罐温35±0.5℃；空气流量1：1；转速600rpm；pH值6.0-8.0；培养时间40-48h。
2.根据权利要求1所述的一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法，其特征在于，所述一级种子培养所用培养基为一级种子培养基，其组分及质量百分数如下：淀粉3.0％、玉米粉5.0％、豆粉4.5％、甘氨酸1.2％、硫酸铵3.0％、硫酸钾0.8％、硝酸钾0.7％、碳酸钙1.2％、氧化钙0.07％、泡敌0.2％，其余为水，消前调节pH至7.0±0.5。
3.根据权利要求1所述的一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法，其特征在于，所述二级种子培养所用培养基为二级种子培养基，其组分及质量百分数如下：淀粉10％、玉米粉6％、豆粉5％、硫酸铵4.0％、硫酸钾1.0％、硝酸钾0.9％、碳酸钙1.0％、氯化钴0.005％、氧化钙0.1％、泡敌0.3％，其余为水，消前调节pH至7.5±0.5。
4.根据权利要求1所述的一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法，其特征在于，采用在线活细胞浓度分析仪检测发酵液的电容值。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112553260A (zh) * 2020-12-30 2021-03-26 华东理工大学 一种基于在线乙醇浓度响应值监测的葡萄糖补料发酵生产乙醇的方法
CN112831528A (zh) * 2020-12-30 2021-05-25 华东理工大学 一种基于在线电容值监测的葡萄糖补料发酵生产乙醇的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106498011A (zh) * 2016-11-28 2017-03-15 无锡福祈制药有限公司 一种庆大霉素C1a的制备方法
CN106591400A (zh) * 2017-03-08 2017-04-26 河南仁华生物科技有限公司 一种降低庆大霉素C1a发酵液黏度的补料方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107964506B (zh) * 2016-10-19 2020-06-30 深圳华大基因研究院 一种发酵补料优化控制系统和方法
KR102015100B1 (ko) * 2016-11-11 2019-08-27 (주)만방바이오 미생물 발효 배양액으로부터 겐타마이신 b를 회수 또는 정제하는 방법
CN106801076A (zh) * 2017-03-08 2017-06-06 河南仁华生物科技有限公司 一种发酵生产庆大霉素C1a的工艺方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106498011A (zh) * 2016-11-28 2017-03-15 无锡福祈制药有限公司 一种庆大霉素C1a的制备方法
CN106591400A (zh) * 2017-03-08 2017-04-26 河南仁华生物科技有限公司 一种降低庆大霉素C1a发酵液黏度的补料方法

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