CN110627627A - 1-（1-氯环丙基）-2-（2-氯苯基）乙酮的制备方法及其中间体 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种1‑(1‑氯环丙基)‑2‑(2‑氯苯基)乙酮(I)的制备方法及其中间体，其中1‑(1‑氯环丙基)‑2‑(2‑氯苯基)乙酮(I)化合物的制备方法为：以2‑氯苯乙酸酯和γ‑丁内酯为原料，在强碱条件下进行酰基化反应得到3‑[2‑(2‑氯苯基)乙酰基]‑4，5‑二氢呋喃‑2(3H)酮(II)；(II)经氯化反应转化为相应的氯化物(III)，然后在盐酸中进行开环脱羧反应得到3，5‑二氯‑1‑(2‑氯苯基)‑2‑戊酮(IV)；(IV)在碱存在下进行环合反应得到1‑(1‑氯环丙基)‑2‑(2‑氯苯基)乙酮(I)。本发明方法具有工艺简便和原料成本低的特点，便于规模化开发。

Description

1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮的制备方法及其中间体
技术领域
本发明属于化学化工领域，涉及1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮的制备方法及其中间体和中间体的制备方法。
背景技术
1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)是一种制备三唑类杀菌剂丙硫菌唑(prothioconazole)及其类似物的中间体。
美国专利US5146001，US5216006公开了包括1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)在内的一系列苄基酮的制备方法及其应用。该制备方法采用氯苄为原料与过量的锌粉反应形成相应的锌衍生物，进一步在催化条件下与氯代环丙基甲酰氯反应生成所述的苄基(环丙基)酮(I)。上述制备方法合成步骤较少且收率较高，但涉及有机金属反应、贵金属催化剂和1-氯环丙基甲酰氯的来源或制备问题，反应条件较为苛刻，成本较高，在技术经济上制约了其工业化开发。
发明内容
本发明的目的在于针对背景技术所提出的技术问题，提供一种1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的制备方法。该制备方法是以2-氯苯乙酸酯和二氢呋喃-2(3H)酮(即γ-丁内酯)为主要原料的新方法。
本发明的另一目的在于提供一种用于制备1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的中间化合物3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)。
本发明的又一目的在于提供一种3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)的制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的制备方法，其包括以下步骤：
(1)2-氯苯乙酸酯和γ-丁内酯在强碱条件下进行酰基化反应得到3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4,5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)；
(2)3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4,5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)经氯化反应转化为相应的氯化物3-氯-3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4,5-二氢呋喃-2(3H)酮(III)；
(3)氯化物(III)在盐酸溶液中进行开环脱羧反应得到3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)；
(4)3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)在碱存在下进行环合反应得到1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)；
其反应路线为：
步骤(1)中所述2-氯苯乙酸酯的结构式为式中，R表示C1-C6烷基或芳基取代的低级烷基；优选的，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和正己基中的一种；所述的芳基取代的低级烷基为苄基和苯乙基中的一种；进一步优选的，R为甲基或乙基。
以下对本发明1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的制备方法所涉及的各反应步骤作详细描述。
步骤(1)所述以2-氯苯乙酸酯和γ-丁内酯为原料制备3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4,5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)的酰基化反应，在强碱性条件下进行；所述强碱性条件的强碱性物质选用碱金属或碱金属化合物；优选的，所述的强碱性物质为金属钠、金属钾、氢化钠、氨基钠、正丁基锂、二异丙氨基锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾等中的一种；进一步优选的，所述的强碱性物质为金属钠、氨基钠、甲醇钠或乙醇钠。
上述步骤(1)中，所述2-氯苯乙酸酯优选的是2-氯苯乙酸甲酯或2-氯苯乙酸乙酯；亦可采用2-氯苯乙酸的其它取代或未取代的烷醇酯来代替，如正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、1-己醇、苄醇或苯乙醇的2-氯苯乙酸酯。但是，对于步骤(1)所述的酰基化反应而言并考虑其经济性，优选低沸点烷醇如甲醇或乙醇的2-氯苯乙酸酯，因为该反应过程中2-氯苯乙酸酯分子中的烷氧基将以醇分子形式而离去，低沸点烷醇更易于从反应体系中分离出去。
上述步骤(1)中，所述的2-氯苯乙酸酯、γ-丁内酯和强碱性物质(碱金属或碱金属化合物)的摩尔比为1.0﹕1.0～1.2﹕1.0～2.0；当选用金属钠或氨基钠时，其用量相对于2-氯苯乙酸酯通常为1.0～1.3摩尔当量；当选用甲醇钠或乙醇钠时，其用量相对于2-氯苯乙酸酯通常为1.2～2.0摩尔当量。
上述步骤(1)中，所述酰基化反应通常在有机溶剂中进行，所述的有机溶剂为芳烃类、烷烃类、酰胺类或醚类的有机溶剂；优选的，所述的芳烃类有机溶剂为苯、甲苯或二甲苯，所述的烷烃类有机溶剂为正己烷、环己烷或甲基环己烷，所述的酰胺类有机溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮，所述的醚类有机溶剂为甲基叔丁基醚或四氢呋喃；最优选的，所述酰基化反应的溶剂为甲苯或四氢呋喃。
上述步骤(1)中，所述酰基化反应通常选择2-氯苯乙酸酯或γ-丁内酯的任何一种滴加到其它反应原料和溶剂组成的混合物中，也可以对2-氯苯乙酸酯和γ-丁内酯的混合物进行滴加操作。滴加温度和反应温度依据所用的碱金属或碱金属化合物和溶剂体系的不同而有所不同，涉及的温度范围通常在0℃至120℃之间。
上述步骤(1)中，所述酰基化反应完成后，通常采用无机酸或有机酸对反应混合物进行中和处理，使之pH值在4～7之间；得到的中和混合物经分离及脱溶等常规处理后得到3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]4,5--二氢呋喃-2(3H)酮(II)。合适的无机酸包括氢卤酸(如盐酸)、硫酸、磷酸和硝酸；合适的有机酸包括羧酸如甲酸、乙酸和丙酸，及烷基磺酸或芳基磺酸如苯磺酸或对甲苯磺酸；其中优选盐酸或硫酸。由于中和操作伴随放热过程，故通常选择在冷却条件下进行，其间保持反应混合物的温度范围在-5℃至50℃之间，优选为10℃至30℃。
步骤(2)所述3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4,5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)的氯化反应，选择氯气或氯化硫酰为氯化剂；所述氯化剂的用量相对于3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4,5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)为1.0～1.5摩尔当量。当选择氯气为氯化剂进行氯化反应时，通常以醋酸为溶剂，并采用醋酸钠为缚酸剂；醋酸钠的用量相对于3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4,5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)为1.0～1.5摩尔当量。当选择氯化硫酰为氯化剂进行氯化反应时，通常采用二氯甲烷或二氯乙烷等低沸点卤代烷烃作为溶剂。所述氯化反应的温度范围为0℃至50℃，优选为10℃至30℃。所述氯化反应完成后，经常规后处理得到相应的氯化物3-氯-3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(III)的粗品，不经分离直接用于下一步反应。
步骤(3)所述由步骤(2)得到的氯化物(III)在盐酸溶液中进行的开环脱羧反应，盐酸溶液的浓度为18％至36％，通常选择为20％至30％，盐酸用量相对于氯化物(III)不小于1摩尔当量，通常选择在2.0至5.0摩尔当量之间，优选为2.0至3.0摩尔当量；依据反应过程中二氧化碳释放的激烈程度，反应温度通常在40℃至110℃之间调整，以控制反应体系不致因反应过于激烈而发生暴沸或冲料。反应完成后，经常规后处理分出有机相，即3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)粗品，如有必要可对其进行提纯处理。
步骤(3)所述由步骤(2)得到的氯化物(III)在盐酸溶液中进行的开环脱羧反应，可选择使用一定量的极性有机溶剂，如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、四氢呋喃或二甲亚砜等。
步骤(4)所述由3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)制备1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的环合反应在碱(缚酸剂)存在下进行；其中所述的碱可以是常规的无机碱或有机碱，所述无机碱包括碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾，碱金属碳酸盐或碳酸氢盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾；所述有机碱包括醇钠如甲醇钠或乙醇钠，有机胺如三乙胺或吡啶等；其中，优选的碱是碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钾水溶液或氢氧化钠水溶液，其用量相对于3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)不低于1.0摩尔当量，通常选择在1.0至1.4摩尔当量。所述环合反应的适宜温度范围为10℃至50℃。
步骤(4)所述由3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)制备1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的环合反应更适合在相转移催化剂存在下进行，所述相转移催化剂包括但不限于季铵盐类或聚乙二醇类，如四甲基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、三丁基甲基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三丁基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、苄基三丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵、PEG 400或PEG 600；其中优选四丁基氯化铵、四丁基溴化铵和苄基三乙基氯化铵；所述催化剂的用量是中间化合物3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)重量的0.1％～20％。
步骤(4)所述由3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)制备1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的环合反应可以选择在有机溶剂中进行，所述溶剂可以是任何的惰性有机溶剂；考虑到溶剂的回收，低沸点的非水溶性溶剂更为合适，如二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯等。
本发明还涉及一种3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)化合物，
3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)是用于制备1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的中间体。
本发明进一步涉及一种3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)2-氯苯乙酸酯和γ-丁内酯，在强碱性条件下进行酰基化反应得到3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)；
(2)3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)经氯化反应转化为相应的氯化物3-氯-3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(III)；
(3)氯化物3-氯-3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(III)在盐酸溶液中进行开环脱羧反应得到3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)。
其反应方程式如下：
式中，R表示C1-C6烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和正己基；芳基取代的低级烷基，如苄基和苯乙基；其中，优选R为甲基或乙基。
本发明所述3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)的制备方法的详细步骤与1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的制备方法中的步骤(1)至步骤(3)相同。
所述的3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)作为中间体在制备1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)中的应用。
本发明所述的室温一般为25±5℃。
本发明的有益效果：
本发明提供了一种以2-氯苯乙酸酯和γ-丁内酯为主要原料制备1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的新方法，避免了背景技术中涉及的贵金属催化剂和反应条件苛刻等技术问题，具有工艺简便和原料成本低的特点，便于规模化开发并具有良好的技术经济可行性。
具体实施方式
为了便于对本发明的进一步了解，下面提供的实施例对其作了更详细的说明。这些实施例仅供叙述而并非用来限定本发明的范围或实施原则。术语EIMS是指电子离子化质谱，1HNMR是指核磁共振氢谱；所有色谱分析含量均基于气相色谱归一法分析数据。
实施例1
在氮气保护下，将27.0g金属钠加入到300mL甲苯中，加热到100℃至110℃并搅拌30分钟；向上述悬浮体系中滴加由185.0g 2-氯苯乙酸甲酯和90.0gγ-丁内酯组成的混合物；加毕，继续搅拌反应3小时，其间从反应体系中蒸出所形成的低沸物；反应毕，冷却并控制在25℃以下，缓慢滴加58.0g硫酸，滴毕，继续搅拌30分钟；抽滤，50mL甲苯洗涤滤饼，收集滤液；得到的滤液用200mL×2水洗，减压脱溶，得3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)229.0g，放置后呈黄色半固体状态，色谱分析含量93.3％。
取上述粗品经柱层析(醋酸乙酯/正己烷1﹕1)得到类白色固体，色谱分析含量99.1％：EIMS(m/z)：240(M+2)，238(M)；1H NMR：δ2.20(m,1H)，2.46(m,1H)，3.15(m,1H)，3.83(s,2H)，4.25-4.36(m,2H)，7.02-7.24(m,4H)。
实施例2
参照实施例1，用50.0g氨基钠替代其中的金属钠，得3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)225.0g，色谱分析含量90.8％。
实施例3
在20-30℃温度下，将30.0gγ-丁内酯滴加到由60.0g 2-氯苯乙酸乙酯、25.0g甲醇钠和100mL四氢呋喃组成的混合物中，继续搅拌1小时；得到的反应混合物逐步加热升温到回流状态并保持反应4小时；冷却到室温，向反应体系中滴加盐酸溶液至pH4左右，然后加入150mL二氯甲烷和200mL水，继续搅拌30分钟后静置分层；水层加50mL二氯甲烷萃取，合并有机相再加100mL水洗，减压脱溶，得橙色粘稠残余物70.0g，即3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)粗品，色谱分析含量87.8％。
实施例4
将200.0g 2-氯苯乙酸乙酯、95.0gγ-丁内酯和300mL甲苯的混合物在充分搅拌下加热到70-80℃，向其中缓慢加入110.0g乙醇钠；加热并维持在回流状态8小时，其间从反应体系中蒸出所形成的低沸物，体系温度逐步上升到110℃；反应毕，冷却并控制在25℃以下，缓慢滴加58.0g硫酸，滴毕，继续搅拌30分钟；抽滤，50mL甲苯洗涤滤饼，收集滤液；得到的滤液用200mL×2水洗，减压脱溶，得3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)227.5g，，色谱分析含量92.8％。
实施例5
在冰水浴冷却下，将72.0g氯化硫酰缓慢滴加到128.0g 3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II，93.3％)和250mL二氯甲烷的混合溶液中，控制体系温度不超过15℃，约需2h左右；其间用碱水吸收反应所产生的气体；滴加完成后，自然升温到25℃左右继续搅拌1小时；取样分析转化完全，减压脱尽溶剂，得到黄色残余物145.0g，即为相应的氯化物3-氯-3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(III)，色谱分析含量93.2％；直接用作下一步反应。
实施例6
由实施例5得到的氯化物(III)59.0g，加40mL正丁醇搅拌溶解，向其中滴加60mL30％盐酸，然后将反应混合物缓慢加热到轻度回流状态，约需1小时左右，其间有大量气体产生，继续保持反应2小时至气泡逐渐停止；冷却并及时加入60mL冰水，至室温下加入100mL二氯甲烷，搅拌30分钟，静置分层；水层用50mL二氯甲烷萃取，合并有机相加入3.0g活性炭，搅拌并加热回流30分钟，冷却，过滤，脱溶，得棕红色粘稠物45.8g，即3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)，色谱分析含量92.1％。
上述3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)粗品加适量异丙醇加热溶解，冷却后静置，过滤得到淡黄色固体，色谱分析含量98.2％；EIMS(m/z)：270(M+6)，268(M+4)，266(M+2)，264(M)；1H NMR：δ2.10(m,2H)，3.36(m,2H)，3.71(s,2H)，4.33(m,1H)，7.02-7.22(m,4H)。
实施例7
由实施例5制备得到的氯化物(III)59.0g，加30mL甲醇溶解，向其中滴加45mL30％盐酸，然后将反应混合物缓慢加热到轻度回流状态，约需1小时左右，其间有大量气体产生，继续保持反应约2小时至气泡逐渐停止；冷却并及时加入50mL冰水，至室温下加入100mL甲苯，搅拌30分钟，静置分层；水层用50mL甲苯萃取，合并有机相脱溶，得棕红色粘稠物47.0g，即3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)，色谱分析含量91.6％。
实施例8
由实施例6得到的3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)粗品29.0g加60mL二氯甲烷搅拌溶解，用冰水浴冷却到10℃以下，向混合物中分批加入碳酸钾15.0g，其间控制反应温度不超过40℃；加完后，继续搅拌30分钟，过滤并用20mL二氯甲烷洗涤滤饼；合并滤液水洗2次，脱溶得橙红色油状液体22.0g，即1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)粗品，色谱分析含量89.6％。
实施例9
由实施例7得到的3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)粗品47.0g、苄基三乙基氯化铵1.0g和100mL甲苯的混合物，用冰水浴冷却到10℃以下，向混合物中滴加30％氢氧化钠溶液24.0g，其间控制反应温度不超过40℃；滴加完成后，继续搅拌30分钟，静置分层；有机相水洗2次，脱溶得橙红色油状液体35.6g，即1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)粗品，色谱分析含量92.2％。
实施例10
参照实施例5得到的氯化物(III)234.0g(93.2％)，加120mL甲醇搅拌混合溶解，向其中滴加200mL30％盐酸，然后将反应混合物缓慢加热到轻度回流状态，约需2小时左右，其间有大量气体产生，继续保持反应约3小时至气泡逐渐停止；冷却并及时加入200mL冰水，至室温下加入400mL甲苯，搅拌30分钟，静置分层；水层用200mL甲苯萃取，合并有机相，得到棕红色3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)的甲苯溶液；
向上述甲苯溶液中加入2.5g四丁基溴化铵，得到的混合物用冰水浴冷却到10℃以下，向其中滴加30％氢氧化钠溶液120.0g，其间控制反应温度不超过40℃；滴加完成后，继续搅拌30分钟，静置分层；有机相用400mL水洗2次后脱溶；残余物进行高真空蒸馏，得到淡黄色油状液体126.0g，即1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)粗品，色谱分析含量95.4％；EIMS(m/z)：232(M+4)，230(M+2)，228(M)；1H NMR：δ0.63-1.20(m,4H)，3.71(s,2H)，6.92-7.25(m,4H)。

Claims (10)

1.一种1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)2-氯苯乙酸酯和γ-丁内酯，在强碱性条件下进行酰基化反应得到3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)；
(2)3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)经氯化反应转化为相应的氯化物3-氯-3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(III)；
(3)氯化物3-氯-3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(III)在盐酸溶液中进行开环脱羧反应得到3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)；
(4)3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)在碱存在下进行环合反应得到1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述2-氯苯乙酸酯的结构式为式中，R表示C1-C6烷基或芳基取代的低级烷基；优选的，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和正己基中的一种；所述的芳基取代的低级烷基为苄基和苯乙基中的一种；进一步优选的，R为甲基或乙基；
步骤(1)所述强碱性条件的强碱性物质选用碱金属或碱金属化合物；优选的，所述的强碱性物质为金属钠、金属钾、氢化钠、氨基钠、正丁基锂、二异丙氨基锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾中的一种；进一步优选的，所述的强碱性物质为金属钠、氨基钠、甲醇钠或乙醇钠。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的2-氯苯乙酸酯、γ-丁内酯和强碱性物质的摩尔比为1.0﹕1.0～1.2:1.0～2.0；
所述酰基化反应的溶剂为芳烃类、烷烃类、酰胺类或醚类的有机溶剂；优选的，所述的芳烃类有机溶剂为苯、甲苯或二甲苯，所述的烷烃类有机溶剂为正己烷、环己烷或甲基环己烷，所述的酰胺类有机溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮，所述的醚类有机溶剂为甲基叔丁基醚或四氢呋喃；最优选的，所述酰基化反应的溶剂为甲苯或四氢呋喃。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述氯化反应的氯化剂为氯气或氯化硫酰；所述氯化剂的用量相对于3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4,5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)为1.0～1.5摩尔当量；所述氯化反应的温度为0℃至50℃；优选为10℃至30℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的盐酸用量相对于3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)不小于1摩尔当量，优选为2.0～3.0摩尔当量；盐酸浓度为18％至36％，优选为20％至30％；所述开环脱羧反应的溶剂为极性有机溶剂，优选为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、四氢呋喃或二甲亚砜。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述的碱为无机碱或有机碱，所述无机碱为碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐或碳酸氢盐，所述的有机碱为醇钠或有机胺，所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾，所述的碱金属碳酸盐或碳酸氢盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾，所述的醇钠为甲醇钠或乙醇钠，所述的有机胺为三乙胺或吡啶；所述的碱优选为碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钾水溶液或氢氧化钠水溶液；所述碱的用量相对于3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)不低于1.0摩尔当量，优选为1.0至1.4摩尔当量；所述环合反应的温度范围为10℃至50℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述的环合反应选择在相转移催化剂存在下进行；所述相转移催化剂为季铵盐类或聚乙二醇类催化剂，优选的，所述相转移催化剂为四甲基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、三丁基甲基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三丁基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、苄基三丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵、PEG 400或PEG 600；进一步优选的，所述相转移催化剂为四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或苄基三乙基氯化铵；所述催化剂的用量是中间化合物3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)重量的0.1％～20％；所述的环合反应在有机溶剂中进行，所述溶剂为惰性有机溶剂；优选为低沸点的非水溶性溶剂，进一步优选为二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯。
8.一种3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)化合物，其结构式如(Ⅳ)所示：
9.一种3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)2-氯苯乙酸酯和γ-丁内酯，在强碱性条件下进行酰基化反应得到3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)；
(2)3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)经氯化反应转化为相应的氯化物3-氯-3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(III)；
(3)氯化物3-氯-3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(III)在盐酸溶液中进行开环脱羧反应得到3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)。
10.权利要求8所述的3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)作为中间体在制备1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)中的应用。
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