CN110623931B

CN110623931B - 一种吡贝地尔缓释片及其制备方法

Info

Publication number: CN110623931B
Application number: CN201910955363.3A
Authority: CN
Inventors: 曹青日; 张晓雪; 陆红彬; 樊超
Original assignee: Suzhou Homesun Pharmaceutical Co ltd
Current assignee: Suzhou Homesun Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2019-10-09
Filing date: 2019-10-09
Publication date: 2021-11-09
Anticipated expiration: 2039-10-09
Also published as: CN110623931A

Abstract

本发明公开一种吡贝地尔缓释片，由吡贝地尔颗粒、亲水骨架材料、疏水骨架材料、填充剂、粘合剂和润滑剂组成；其中，按照质量百分比计，吡贝地尔颗粒10%～30%，亲水骨架材料10~40%，疏水骨架材料10%~30%，填充剂10%~40%，粘合剂1%~5%，润滑剂0.5%~5%；所述吡贝地尔颗粒包括大粒径吡贝地尔和小粒径吡贝地尔，所述大粒径吡贝地尔的粒径为200~600µm，所述小粒径吡贝地尔的粒径为200µm以下。本发明所述的吡贝地尔缓释片剂可以用于治疗帕金森病。

Description

一种吡贝地尔缓释片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，尤其涉及一种吡贝地尔缓释片及其制备方法。

背景技术

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是临床上较为常见的难治病症，常引起中老年人的运动障碍，其病理改变为黑质多巴胺能神经元变性缺失以及路易小体的形成，临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常，极大地影响了患者的生存质量。

吡贝地尔是法国施维雅药厂研发的一种多巴胺能激动剂，化学名为2-(4-胡椒基-1-哌嗪基)嘧啶。左旋多巴类制剂为西医治疗帕金森病的传统药物。帕金森的发病机制为中枢黑质纹体通路中的多巴胺（dopamine，DA）能神经系统发生病变或坏死，致使黑质纹状体中的DA减少或缺失。左旋多巴为DA的前体，可在大脑及外周组织脱羧形成DA，有效改善帕金森病患者的症状。

羟丙基甲基纤维素为一种常见的亲水性的骨架材料，该材料的特点是遇水以后经水合作用而膨胀，形成凝胶，形成的凝胶将进行溶蚀，药物可以通过扩散作用通过凝胶屏障或随骨架材料的溶蚀而释放。吡贝地尔缓释片其主药含量较大，考虑到不改变片重，所选辅料种类有限，以单纯HPMC为骨架材料时，可压性差，有裂片现象，其溶出与原研制剂有较大差别。

亲水性骨架材料与疏水性骨架材料混合使用时，可克服亲水性骨架材料均一度差，后期释放较快等缺陷。药物释放较稳定，可压性较好。

发明内容

本发明的目的是提供一种吡贝地尔缓释片，不仅延缓药物吡贝地尔的释放速度，使药物的释放更加稳定，提高药效，同时具有良好的体内体外相关性。

为达到上述发明目的，本发明的技术方案是：

一种吡贝地尔缓释片，其是由吡贝地尔颗粒、亲水骨架材料、疏水骨架材料、填充剂、粘合剂和润滑剂组成；其中，按照质量百分比计，吡贝地尔颗粒10%～30%，亲水骨架材料10~40%，疏水骨架材料10%~30%，填充剂10%~40%，粘合剂1%~5%，润滑剂0.5%~5%；所述吡贝地尔颗粒包括大粒径吡贝地尔和小粒径吡贝地尔，所述大粒径吡贝地尔的粒径为200~600µm，所述小粒径吡贝地尔的粒径为200µm以下。

优选的，所述亲水凝胶骨架材料为纤维素衍生物羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基甲基纤维素K100M中的一种或一种以上的混合物。

优选的，所述疏水骨架材料为丙烯酸树脂RSPO。

优选的，所述亲水凝胶骨架材料与所述疏水骨架材料的质量比例为3:1。

优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇或淀粉中的一种或一种以上的混合物；优选为微晶纤维素。

优选的，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮K-30。

优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁或二氧化硅中的一种或两种的混合物。

上述吡贝地尔缓释片的制备方法包括以下步骤：

（1）按照上述配比，将小粒径吡贝地尔、亲水骨架材料、疏水骨架材料、填充剂过筛混匀，加粘合剂制成软材，过30目筛制粒干燥；

（2）加入大粒径吡贝地尔和润滑剂，混合均匀，压片。

和现有技术相比，本发明的现有技术具有以下优点：

该缓释片采用主药的不同粒径大小的混合使用，小粒径与亲水骨架材料、疏水骨架材料、填充剂混合制粒后，加入大粒径主药与润滑剂混合压片。

附图说明

图1为实施例1-3中骨架片的释放度对比图。

图2为实施例1和实施例4中骨架片的溶出度对比图。

具体实施方式

下面将通过对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明内容所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

实施例1：吡贝地尔缓释片的制备

称取0.4g吡贝地尔（小粒径< 200µm），4g羟丙甲基纤维素K15M，1g乳糖，3g丙烯酸树脂RSPO，按照等量递加法混合均匀，以含0.5gPVPK30的10ml乙醇溶液为粘合剂制软材，30目筛制粒，60℃干燥20min，30目筛整粒后，加入0.6g吡贝地尔（大粒径200~600µm），0.2g硬脂酸镁和0.3g二氧化硅，混匀，压片。

实施例2：吡贝地尔缓释片的制备

称取0.5g吡贝地尔（小粒径< 200µm），1g羟丙基甲基纤维素K4M，3g微晶纤维素，2g丙烯酸树脂RSPO，按照等量递加法混合均匀，以含0.5gPVPK30的10mL乙醇溶液为粘合剂制软材，30目筛制粒，60℃干燥20min，30目筛整粒后，加入2.5g吡贝地尔（大粒径200~600µm），0.2g硬脂酸镁和0.3g二氧化硅，混匀，压片。

实施例3：吡贝地尔缓释片的制备

称取1g吡贝地尔（小粒径< 200µm），6g羟丙基甲基纤维素K100M，4g预胶化淀粉和甘露醇的混合物，4.7g丙烯酸树脂RSPO，按照等量递加法混合均匀，以含0.2gPVPK30的20mL乙醇溶液为粘合剂制软材，30目筛制粒，60℃干燥20min，30目筛整粒后，加入4g吡贝地尔（大粒径200~600µm），0.05g硬脂酸镁和0.05g二氧化硅，混匀，压片。

实施例4：吡贝地尔缓释片的制备

称取2g吡贝地尔（小粒径< 200µm），4.5g羟丙甲基纤维素K15M和羟丙基甲基纤维素K4M的混合物，2.3g淀粉，1.5g丙烯酸树脂RSPO，按照等量递加法混合均匀，以含0.5gPVPK30的10mL乙醇溶液为粘合剂制软材，30目筛制粒，60℃干燥20min，30目筛整粒后，加入0.5g吡贝地尔（大粒径200~600µm），0.2g硬脂酸镁和0.3g二氧化硅，混匀，压片。

实施例5：吡贝地尔缓释片释放度测定

取上述实施例1~4制备的吡贝地尔缓释片以及对比例1的缓释片（法国施维雅研发的泰舒达），按中国药典2010年版二部附录XD释放度测定第一法，采用2010年版二部附录XC溶出度测定第二法的装置，以pH1.0的盐酸溶液1000mL为溶出介质，转速为100r·min^-1，依法操作。于2h，4h，8h，12h与24h分别取样2mL，同时补加等量释放液，并立即离心，取上清液，进行HPLC分析，计算药物的累计释放量。

从图1（实施例1至实施例3）可以看出实施例1释放较低，实施例3释放较高，从处方可见，实施例1的原料药为大粒径（200~600µm）与辅料直接混合，大粒径所占的比例较大，释放速度较慢，实施例3的原料药大粒径（200~600µm）所占的比例较小，小粒径（粒径< 200µm）较多，释放较快。

从图2（实施例1与实施例4）可以看出，实施例1的释放度较慢，实施例4的释放度较快。从处方可见实施例1为大粒径与辅料直接混合压片，实施例4为小粒径与辅料制粒后压片，由此可得大粒径含量高的释放度较慢。

综上所述，大小粒径混合使用的片剂释放度与原研相似。小粒径与辅料制粒后与大粒径混合压片的方法，一定程度上能调节药物的释放速度。

Claims

1.一种吡贝地尔缓释片的制备方法，其特征在于，包括：

将0.4g小粒径吡贝地尔，4g羟丙甲基纤维素K15M，1g乳糖，3g丙烯酸树脂RSPO，按照等量递加法混合均匀，以含0.5gPVPK30的10ml乙醇溶液为粘合剂制软材，30目筛制粒，60℃干燥20min，30目筛整粒后，加入0.6g大粒径吡贝地尔，0.2g硬脂酸镁和0.3g二氧化硅，混匀，压片；

所述大粒径吡贝地尔的粒径为200~600µm，所述小粒径吡贝地尔的粒径为200µm以下。