CN110559489A - 一种注射填充物 - Google Patents
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Abstract
本发明将PCL(聚己内酯)、PGA(聚乙交酯)、PVA(聚乙烯醇)、PLA(聚乳酸)、PDO(聚二氧环己酮)、P‑TMC(聚三亚甲基碳酸酯)等可吸收的合成高分子材料的均聚物或共聚物制备成小于200微米的可吸收类合成高分子微球,再在交联透明质酸钠凝胶中分散,以获得降解时间持久可控的注射填充物。另外,将CMC(羧甲基纤维素)、MC(甲基纤维素)等表面活性剂以极低的比例添加到透明质酸钠凝胶和可吸收高分子微球的混合体系中时,能够对其中的微球在湿热灭菌时的形态维持起到很好的保护作用。本发明中使用可吸收类合成高分子微球延长注射填充物的降解周期,另外,注射填充物中添加表面活性剂,使可吸收类合成高分子微球表面形成保护,防止在高温作用下软化变形。
Description
技术领域
本发明涉及美容填充物技术领域,具体涉及一种注射填充物。
背景技术
自90年代起,国家确立“医疗美容科”为医疗机构的“一级诊疗科目”,医美市场逐渐发展壮大。其中,以微整形为目前发展主要趋势,注射填充为微整形中主要的整形手段之一,具有不需开刀、术后创口小、创伤时间短的优点。
现有以透明质酸为主的注射填充物存在两个方面的不足:
1、常为无菌灌装产品,未经终端灭菌需要非常严格的中间过程控制,生产管理成本高昂,且对最终产品的无菌性的保障性较低;
2、透明质酸降解时间过快,难以维持植入后的临床应用效果,即便经过交联的透明质酸钠凝胶也只能维持半年的降解时间。
发明内容
本发明提供一种注射填充物,延长降解时间同时可进行终端灭菌。
本发明将PCL(聚己内酯)、PGA(聚乙交酯)、PVA(聚乙烯醇)、PLA (聚乳酸)、PDO(聚二氧环己酮)、P-TMC(聚三亚甲基碳酸酯)等可吸收的合成高分子材料的均聚物或共聚物制备成小于200微米的可吸收类合成高分子微球,再在交联透明质酸钠凝胶中分散,以获得降解时间持久可控的注射填充物。
另外,将CMC(羧甲基纤维素)、MC(甲基纤维素)等表面活性剂以极低的比例添加到交联透明质酸钠凝胶和可吸收类合成高分子微球的混合体系中时,能够对其中的微球在湿热灭菌时的形态维持起到很好的保护作用。
综上,本发明中使用可吸收类合成高分子微球延长注射填充物的降解周期,另外,注射填充物中添加表面活性剂,使得可吸收类合成高分子微球表面形成保护,防止其在高温作用下软化变形。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1为湿热灭菌前的注射填充物的形态图;
图2为未加入表面活性剂的注射填充物湿热灭菌后的形态图;
图3-图6为加入0.1%MC、加入0.2%CMC、加入0.2%吐温、加入0.1%糊精的注射填充物湿热灭菌后的形态图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
本发明提供一种注射填充物,包括以下重量百分含量的各组分:1~50%的可吸收类合成高分子微球、1~50%的交联透明质酸钠凝胶、0.01~5%的表面活性剂和10%~90%中性液体。
可吸收类合成高分子微球用于延长降解时间,选自由以下项构成的均聚物或共聚物:PCL、PGA、PVA、PLA、PDO、P-TMC。其重量百分含量优选为10%~40%,最优选择20%~35%。
加入可吸收类合成高分子微球的注射填充物的降解性能取决于可吸收的高分子材料的降解时间,在半年到4年内可以通过添加微球的材料、配比、分子量、粒径大小进行控制。
可吸收类合成高分子微球的粒径在一定范围内时,与交联透明质酸钠凝胶共同拉伸脸部皱纹,使皱纹变得平整,且微球硬度不大,注射进入注射部位后无明显异物感。
交联透明质酸钠凝胶提供润滑保湿性,并使可吸收类合成高分子微球稳定分散。其重量百分含量优选为10%~40%,最优选择15%~25%。
交联透明质酸钠凝胶相较于未交联的透明质酸钠凝胶,具有更加稳定的网络结构和分子间作用力,注射进入脸部后,能够起到更好的支撑作用,使脸部更充盈饱满且不容易被破坏,脸部充盈持续时间更长,且交联透明质酸钠凝胶具有良好的生物相容性,对人体无副作用。
表面活性剂选择CMC、MC、吐温或糊精中任一种,用于保护可吸收类合成高分子微球在高温条件下不发生变形。
中性液体选自生理盐水、PBS缓冲液(磷酸缓冲盐溶液)、注射用水中任一种,用于增加分散性,调节交联透明质酸钠凝胶的PH值。其重量百分含量优选为30%~70%,最优选择45%~60%。
另外,本发明中的注射填充物也可增加麻醉剂如利多卡因、丁卡因,提高注射过程中的舒适感,其重量百分含量优选为0.1%~0.5%。
区别于现有技术中通过提高透明质酸钠凝胶的交联度、改性以提高抗酶性来延长透明质酸钠凝胶的降解时间,本发明通过添加可吸收类合成高分子微球实现,通过物理混合的作用更加安全、便捷,没有交联剂残留以及引入新风险源的风险。另外相比化学方式来说,加入技术成熟的PLA、PCL等可吸收的合成高分子材料能够更好的控制产品的降解周期和降解产物。
目前的含微球的预灌装注射产品因为凝胶态及液态试剂不能使用EO灭菌,辐照灭菌会导致预灌装注射器变色及透明质酸钠凝胶变性,湿热灭菌往往会导致内部微粒变形、粘连(可吸收合成高分子材料软化点低,在121℃下会发生变形、粘连)等,本发明很好的解决了不能终端灭菌这一问题,本发明将CMC、MC、吐温、糊精等表面活性剂以极低的比例添加到交联透明质酸钠凝胶和可吸收类合成高分子微球的混合体系中时,能够对其中的微球在灭菌后的形态维持起到很好的保护作用,以使其能够进行终端灭菌。
为了论证表面活性剂有效维持微球形态,本发明提供加入0.1%MC、加入 0.2%CMC、加入0.2%吐温、加入0.1%糊精等几种表面活性剂的注射填充物,将其与未加入表面活性剂的注射填充物进行比对,对比结果参照附图,与无菌灌装相比,通过加入生物相容性优异的表面活性剂使产品能够适宜于进行最终灭菌,解决了生产过程中无菌条件难达到,最终产品无菌性难控制的难题。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (4)
1.一种注射填充物,其特征在于,包括以下重量百分含量的各组分:1~50%的可吸收类合成高分子微球、1~50%的交联透明质酸钠凝胶、0.01~5%的表面活性剂和10%~90%中性液体。
2.根据权利要求1所述的注射填充物,其特征在于,所述可吸收类高分子微球选自由以下项构成的均聚物或共聚物:PCL、PGA、PVA、PLA、PDO、P-TMC。
3.根据权利要求1所述的注射填充物,其特征在于,所述表面活性剂选择CMC、MC、吐温或糊精中任一种。
4.根据权利要求1所述的注射填充物,其特征在于,所述中性液体选自生理盐水、PBS缓冲液、注射用水中任一种。
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