CN110526951A - 杨梅素衍生物及在制备治疗降血糖和降血脂药物中的应用 - Google Patents

杨梅素衍生物及在制备治疗降血糖和降血脂药物中的应用 Download PDF

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CN110526951A CN201810504953.XA CN201810504953A CN110526951A CN 110526951 A CN110526951 A CN 110526951A CN 201810504953 A CN201810504953 A CN 201810504953A CN 110526951 A CN110526951 A CN 110526951A
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Abstract

本发明提供了如式(I)所示的杨梅素衍生物、其药学上可接受的盐及其制备方法，还提供了所述杨梅素衍生物在用于制备降血糖和/或降血脂的药物中的用途。本发明所述的杨梅素衍生物可以显著抑制α‑葡萄糖苷酶的活性，效果显著优于临床上广泛应用的阿卡波糖，具有良好的应用前景。

Description

杨梅素衍生物及在制备治疗降血糖和降血脂药物中的应用
技术领域
本发明属于药物领域，涉及一种杨梅素衍生物及制备方法，及其在治疗结肠炎、防治结肠炎癌转化和治疗结肠癌方面的应用。本发明属于药物领域，涉及一种杨梅素衍生物及其制备方法，以及其在制备治疗降血糖和降血脂疾病的药物中的应用。
背景技术
杨梅素又称为杨梅苷，杨梅甙，属黄酮类化合物，化学名称3,5,7-三羟基-2-(3,4,5-三羟基苯基)-4H-1-苯并呋喃-4-酮，是杨梅科植物杨梅树叶、皮、根的主要化学成分，也存在于洋葱、浆果类和其他植物中。研究表明，杨梅素具有多种药理学活性：(1)抗血小板活化因子(PAF)作用，具有抗血栓、抗心肌缺血、改善微循环等多方面的心血管药理活性；(2)降血糖作用；(3)抗氧化作用；(4)保肝护肝作用；(5)抗炎作用；(6)抗肿瘤作用等。
尽管杨梅素具有多种药理血活性，但其水溶性、稳定性及生物利用度等均较差，影响了杨梅素的开发应用。在杨梅素结构基础上进行化学修饰与改造，增加其水溶性及生物利用度，能够增加其药理学活性，因而增强其成药性，这对于开发新型的治疗药物具有重要意义。
发明内容
本发明目的是针对现有技术的不足，提供了一种杨梅素衍生物及其制备方法和在制备治疗降血糖和降血脂疾病的药物中的应用。本发明通过药理学实验证明，上述杨梅素衍生物具有显著的降血糖和降血脂作用。
为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：
一种杨梅素衍生物及其药学上可接受的盐，其结构通式如式(I)所示：
式中：
R1选自于取代或者非取代的葡萄糖基、取代或非取代的半乳糖基和取代或非取代的木糖基；R2选自于取代或者非取代的葡萄糖基、取代或非取代的半乳糖基、取代或非取代的木糖基、取代或非取代的核糖基和取代或非取代的甘露糖基。
R1和R2之间以糖苷键连接，R1和杨梅素3位上连接的氧原子之间以糖苷键连接。
所述糖苷键是指，糖的半缩醛型与羟基反应而形成的共价键，糖苷键连接异头碳和纯氧原子。糖苷键是可以是α-型或β-型。在优选的实施例中，所述R1和R2之间以β-型糖苷键连接，R1和杨梅素3位上连接的氧原子之间也以β-型糖苷键连接。
在其他实施例中，R1还可以选自其他取代或者非取代的单糖基(如赤藓糖基、苏力糖基、核糖基、脱氧核糖基、阿拉伯糖基、来苏糖基、鼠李糖基、甘露糖基、阿卓糖基、古洛糖基、山梨糖基、塔洛糖基、阿洛糖基、艾杜糖基等)；R2还可以选自其他取代或者非取代的单糖基(如赤藓糖基、苏力糖基、脱氧核糖基、阿拉伯糖基、来苏糖基、鼠李糖基、阿卓糖基、古洛糖基、山梨糖基、塔洛糖基、阿洛糖基、艾杜糖基等)。
所述的单糖是不能再水解的糖类，是构成各种二糖和多糖分子的基本单位。自然界存在的单糖多为D构型，也有少数为L构型。在优选的实施例中，本发明上述R1和R2均为D型单糖基。
在另一优选例中，所述R1和R2的组合方式为：
1)R1为取代或者非取代的葡萄糖基，且R2为取代或者非取代的半乳糖基；或者
2)R1为取代或者非取代的半乳糖基，且R2为取代或者非取代的半乳糖基；或者
3)R1为取代或者非取代的半乳糖基，且R2为取代或者非取代的葡萄糖基；或者
4)R1为取代或者非取代的木糖基，且R2为取代或者非取代的半乳糖基；或者
5)R1为取代或者非取代的半乳糖基，且R2为取代或者非取代的甘露糖基；或者
6)R1为取代或者非取代的半乳糖基，且R2为取代或者非取代的木糖基；或者
7)R1为取代或者非取代的葡萄糖基，且R2为取代或者非取代的葡萄糖基。
在另一优选例中，所述杨梅素衍生物为N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7或N8，其结构式如下所示：
进一步的，本发明还包括上述通式包含的各种化合物的异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、水合物、前体、衍生物或类似物；只要所述的异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、水合物、衍生物或类似物也具有类似的功能(降血糖或降血脂)。
所述的异构体包括：构象异构体，光学异构体(如对映异构体和非对映异构体)，几何异构体(如顺反异构体)。这些异构体或其组合可以作为外消旋的混合物、单独的对映异构体、单独的非对映异构体、非对映异构体混合物、顺式或反式异构体存在。
所述的衍生物或类似物，是指具有上述通式所包含化合物的类似的结构式，特别是具有相同的母核结构的，但一些化合物基团被相近的基团所取代的化合物，该化合物仍然保留有类似的功能(降血糖或降血脂)。
所述的化合物的前体，指当用适当的方法服用后，该化合物的前体在病人体内进行代谢或化学反应而转变成本发明通式所包含的杨梅素衍生物，以及杨梅素衍生物所组成的盐或溶液。化合物的前体包括但不局限于所述化合物的羧酸酯、碳酸酯、磷酸酯、硝酸酯、硫酸酯、砜酯、亚砜酯、氨基化合物、氨基甲酸盐、偶氮化合物、磷酰胺、葡萄糖苷、醚、乙缩醛等形式。
所述的药学上可接受的盐，是指上述化合物与无机酸、有机酸、碱金属或碱土金属等反应生成的盐。这些盐包括(但不限于)：(1)与如下无机酸形成的盐：如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸；(2)与如下有机酸形成的盐，如乙酸、乳酸、柠檬酸、琥珀酸、延胡索酸、葡萄糖酸、安息香酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、草酸、丁二酸、酒石酸、马来酸、或精氨酸(3)其它的盐，包括与碱金属或碱土金属(如钠、钾、钙或镁)形成的盐，铵盐或水溶性的胺盐(如N-甲基葡糖胺盐)、低级的烷醇铵盐以及其它药学上可接受的胺盐(比如甲胺盐、乙胺盐、丙胺盐、二甲基胺盐、三甲基胺盐、二乙基胺盐、三乙基胺盐、叔丁基胺盐、乙二胺盐、羟乙胺盐、二羟乙胺盐、三羟乙胺盐，以及分别由吗啉、哌嗪、赖氨酸形成的胺盐)，或其它常规的“前体药物”的形式。
进一步的，所述药学上可接受的盐为钾盐、钠盐或钙盐。
本发明还提供了所述的杨梅素衍生物(I)的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)以杨梅苷M1为起始原料，对杨梅苷的7位、3’位、4’位、5’位酚羟基进行保护，形成苄基保护的杨梅苷M2；
(2)脱除苄基保护的杨梅苷M2的3位鼠李糖，形成苄基保护的杨梅素M3；
(3)苄基保护的杨梅素M3与乙酰基保护的各种糖溴苷在碱作用下进行缩合反应制得苄基保护的杨梅素的乙酰基保护的各种糖衍生物M5-X；
(4)M5-X在甲醇钠作用下脱除乙酰基制得苄基保护的杨梅素的各种糖衍生物M6-X；
(5)M6-X在钯碳催化作用下脱除苄基制得杨梅素衍生物(I)；
其中，M1-M6的结构式如下所示，其中R为糖基，R(Ac)n为乙酰基保护的糖基：
在另一优选例中，步骤(3)中所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、三乙胺、二异丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶中的一种或几种。
较优的，步骤(3)中所述碱选用碳酸钾。
本发明提供了上述的杨梅素衍生物或其药学上可接受的盐在制备降血糖或降血脂的药物中的用途。
本发明提供了还提供了一种杨梅素衍生物及其药学上可接受的盐在用于制备降血糖和/或降血脂的药物中的用途，所述杨梅素衍生物为N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7、N8、N9或N10，其结构式如下所示：
本发明还提供了一种药物组合物，包含：1)上文所述的杨梅素衍生物及其药学上可接受的盐，以及2)药学上可接受的载体。所述药学上可接受的载体为碱性物质，所述载体包括碱性的辅料或溶媒，所述碱性的辅料为碳酸氢钠、碳酸氢钾或氢氧化钠，所述碱性的溶媒为碳酸氢钠溶液。
在另一优选例中，所述药学上可接受的载体为碱性物质，所述载体包括碱性的辅料或溶媒，所述碱性的辅料为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸钠、辛酸钠、异辛酸钠、枸缘酸钠、酒石酸钠中的一种或多种；所述碱性的溶媒为碳酸氢钠溶液或注射液、枸缘酸钠溶液或注射液、乳酸钠溶液或注射液、复方乳酸钠葡萄糖溶液或注射液、注射液羟丁酸钠溶液或注射液、谷氨酸钠溶液或注射液、谷氨酸钾溶液或注射液中的一种或多种。
较优的，所述碱性的辅料为碳酸氢钠、碳酸氢钾或氢氧化钠，所述碱性的溶媒为碳酸氢钠溶液或注射液。
本发明的有益效果：
(1)本发明提供了所述具有通式(I)结构的杨梅素衍生物；药理学实验证明，本发明所提供的杨梅素衍生物具有能够显著降血糖和降血脂的作用。
(2)本发明提供了所述杨梅素衍生物的制备方法，以价廉易得的杨梅苷为起始原料，不但成本低，而且产率高，产物纯度高，可以实现大规模的工业生产，具备极大的市场价值和广阔的经济前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1
杨梅苷衍生物M2的合成路线如下：
将杨梅苷(100g,0.22mol)溶入N,N-二甲基甲酰胺(1L)中，然后加入碳酸钾(300g,2.16mol)，室温反应2小时后滴加溴化苄(370g,12.16mol)，加毕，加热至80℃反应60小时。反应完毕后，冷至室温，向反应体系中加入3L的水，搅拌下析出固体，过滤，将固体加入3L体积比1:1的水/二氯甲烷混合溶液中，用2N盐酸调pH值至酸性，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，干燥浓缩得200g M2，不经纯化直接用于下步反应。
实施例2
杨梅素衍生物M3的合成路线如下：
将实施例1所得M2(200g)溶入四氢呋喃(1L)中，然后加入3N盐酸(1L)，加热至回流反应12小时，反应完全后，冷至室温，析出固体，过滤，将所得固体加入0.8L体积比1:1的乙醇/二氯甲烷混合溶液，加热至回流打浆4小时，冷至室温，过滤得67g黄色固体M3，收率45％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ＝12.35(s,1H),9.85(s,1H),7.67(s,2H),7.50(t,J＝6.7Hz,6H),7.39(m,12H),7.29(d,J＝1.5Hz,2H),6.90(d,J＝2.2Hz,1H),6.48(d,J＝2.2Hz,1H),5.26(s,2H),5.20(s,4H),5.05(s,2H)ppm.ESI-MS:(m/z,％)＝677[M-H]-。
实施例3
杨梅素衍生物M5-X的合成路线如下：
将苄基保护的杨梅素衍生物M3(30g,44.2mmol)加入二氯甲烷(500mL)中，然后依次加入乙酰基保护的各种乳糖溴苷(53mmol)、四丁基溴化铵(17g,53mmol)和碳酸钾(23g,165.8mmol)的水溶液(200mL)，加热至45℃搅拌3小时后，加水分层，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，干燥，柱层析得黄色固体M5-X。
实施例4
杨梅素衍生物N1的合成路线如下：
将化合物M5-1(2.3g,1.77mmol)加入无水甲醇(25mL)中，室温下缓慢滴加5.4mol/L甲醇钠的甲醇溶液(0.66mL),继续搅拌反应4小时，反应完全后加入四氢呋喃(25mL)，然后加入阳离子交换树脂调pH值至酸性，继续搅拌2小时后，过滤得母液不经浓缩直接向母液中加入10％钯碳(500mg),加氢，25℃下反应24小时，过滤，母液浓缩蒸干得黄色固体N1(1.1g，两步收率97.3％)。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.64(s,1H),10.82(s,1H),9.16(s,2H),8.89(s,1H),7.15(s,2H),6.35(d,J＝2.0Hz,1H),6.18(d,J＝2.0Hz,1H),5.45(d,J＝7.7Hz,1H),5.20(d,J＝3.6Hz,1H),5.13(s,1H),5.00(s,1H),4.56(d,J＝3.6Hz,1H),4.32(s,1H),4.26(s,3H),3.58(m,J＝10.6,6.0Hz,1H),3.48(m,J＝18.8,9.5Hz,2H),3.33(m,J＝25.6,11.8Hz,9H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ177.34,164.04,161.25,156.27,156.25,145.36(2C),136.66,133.24,119.99,108.54(2C),103.86,100.62,98.70,98.45,93.35,76.60,75.63,73.80,70.28,70.11,69.64,69.42,68.42,66.39,61.28.
实施例5
杨梅素衍生物N2的合成路线如下：
按照合成N1相同的方法，得黄色固体，产率98.1％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.62(s,1H),10.77(s,1H),9.07(s,2H),8.89(s,1H),7.16(m,2H),6.36(s,1H),6.19(s,1H),5.46–5.24(ddd,1H),5.04(s,1H),4.86(d,J＝2.9Hz,1H),4.60(d,J＝3.2Hz,1H),4.52(s,1H),4.42(s,1H),4.33(s,3H),4.02(m,J＝13.2,6.9Hz,1H),3.72(m,J＝14.6Hz,2H),3.66–3.56(m,2H),3.54(d,J＝6.5Hz,2H),3.48(d,J＝8.4Hz,3H),3.42–3.37(m,2H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ177.36,164.10,161.24,156.24,156.17,145.39(2C),136.72,133.63,119.96,108.55(2C),103.86,101.86,99.44,98.69,93.38,73.63,73.08,71.17,70.94,69.59,69.55,69.34,68.37,68.02,61.05,48.63.
实施例6
杨梅素衍生物N3的合成路线如下：
按照合成N1相同的方法，得黄色固体，产率97.1％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.61(s,1H),10.84(s,1H),9.09(s,3H),7.19(s,2H),6.36(s,1H),6.19(s,1H),5.33(d,J＝7.7Hz,1H),5.04(s,1H),4.88(s,1H),4.69(d,J＝18.0Hz,2H),4.61(d,J＝3.4Hz,1H),4.51(s,1H),4.42(s,1H),4.33(s,1H),3.75(s,1H),3.63(t,J＝7.9Hz,1H),3.56(s,2H),3.48(d,J＝11.4Hz,1H),3.40(s,3H),3.30–3.21(m,2H),3.09(s,1H),2.99(t,J＝9.1Hz,1H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ177.78,164.54,161.66,156.73,156.69,145.80(2C),137.14,134.12,120.39,108.99(2C),104.36,102.52,99.92,99.08,93.82,73.71,73.67,73.49,73.28,72.34,71.60,70.45,68.07,66.42,61.12.
实施例7
杨梅素衍生物N4的合成路线如下：
按照合成N1相同的方法，得黄色固体，产率97.4％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.62(s,1H),10.86(s,1H),9.24(s,2H),8.91(s,1H),7.16(s,2H),6.86(s,1H),6.37(d,J＝2.0Hz,1H),6.19(d,J＝2.0Hz,1H),5.42(d,J＝7.0Hz,1H),5.15(d,J＝4.4Hz,1H),5.11(s,1H),5.06(d,J＝5.1Hz,1H),4.55(s,1H),4.36(d,J＝3.5Hz,2H),4.08(s,1H),4.01(t,J＝6.3Hz,1H),3.62(s,4H),3.51(dd,J＝12.6,7.2Hz,5H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ177.67,164.62,161.68,156.83,156.67,151.90,145.92(2C),139.62,137.26,133.67,125.35,120.22,108.81(2C),104.34,102.01,99.86,93.83,83.29,72.17,71.59,70.06,69.34,60.91,49.05.
实施例8
杨梅素衍生物N5的合成路线如下：
按照合成N1相同的方法，得黄色固体，产率97％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.61(s,1H),10.84(s,1H),9.09(s,3H),7.19(s,2H),6.36(s,1H),6.19(s,1H),5.33(d,J＝7.7Hz,1H),5.04(s,1H),4.88(s,1H),4.69(d,J＝18.0Hz,2H),4.61(d,J＝3.4Hz,1H),4.51(s,1H),4.42(s,1H),4.33(s,1H),3.75(s,1H),3.63(t,J＝7.9Hz,1H),3.56(s,2H),3.48(d,J＝11.4Hz,1H),3.40(s,3H),3.26(d,J＝10.6Hz,2H),3.09(s,1H),2.99(t,J＝9.1Hz,1H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ177.78,164.54,161.66,156.73,156.69,145.80(2C),137.14,134.12,120.39,108.99(2C),104.36,102.52,99.92,99.08,93.82,73.71,73.67,73.49,73.28,72.34,71.60,70.45,68.07,66.42,61.12,40.47,40.30,40.13,39.97,39.80,39.63,39.47.
实施例9
杨梅素衍生物N6的合成路线如下：
按照合成N1相同的方法，得黄色固体，产率98.1％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.61(s,1H),10.83(s,1H),9.07(s,2H),8.88(s,1H),7.19(s,2H),6.36(d,J＝1.9Hz,1H),6.19(d,J＝1.9Hz,1H),5.33(d,J＝7.1Hz,1H),5.03(s,1H),4.88(s,1H),4.63(s,1H),4.61(s,1H),4.57(s,1H),4.45(s,3H),3.69–3.62(m,3H),3.56(d,J＝5.5Hz,2H),3.52(m,J＝6.6Hz,3H),3.44(d,J＝6.9Hz,2H),3.40(s,2H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ177.33,164.12,161.24,156.25,156.20,145.39(2C),136.72,133.72,119.97,108.56(2C),103.91,102.01,100.59,98.67,93.41,74.10,73.03,72.90,71.18,70.92,70.23,67.74,66.75,61.05,48.63.
实施例10
杨梅素衍生物N7的合成路线如下：
按照合成N1相同的方法，得黄色固体，产率97.5％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.64(s,1H),10.86(s,1H),9.18(s,2H),8.91(s,1H),7.19(s,2H),6.38(d,J＝1.9Hz,1H),6.20(d,J＝1.9Hz,1H),5.51(d,J＝6.8Hz,1H),5.32(s,1H),5.24(s,1H),5.00(s,2H),4.75(s,1H),4.60(s,1H),4.32(s,1H),4.26(d,J＝7.9Hz,1H),4.09(s,1H),3.69(t,J＝13.3Hz,2H),3.41(s,5H),3.27(s,1H),3.24–3.18(m,1H),3.07(d,J＝9.2Hz,1H),3.00(d,J＝8.3Hz,1H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ177.76,164.57,161.68,156.70,145.84(2C),137.11,133.83,120.42,108.93(2C),104.38,103.71,101.05,99.08,93.80,81.03,77.25,76.91,75.88,75.34,74.06,73.73,70.46,61.46,60.96,49.05,40.44,40.27,40.10,39.93,39.77,39.60,39.43.
实施例11
杨梅素衍生物N8的合成路线如下：
按照合成N1相同的方法，得黄色固体，产率96.5％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.63(s,1H),10.84(s,1H),9.08(s,3H),7.19(s,2H),6.36(d,J＝1.9Hz,1H),6.19(d,J＝1.9Hz,1H),5.30(d,J＝7.7Hz,1H),5.05(s,1H),4.89(s,1H),4.70(s,2H),4.54(d,J＝3.6Hz,2H),4.44(s,1H),3.73(s,1H),3.63(dd,J＝12.0,5.1Hz,1H),3.51(s,3H),3.27–3.09(m,5H),3.06(d,J＝6.5Hz,1H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ177.82,164.50,161.66,156.80,156.72,145.79(2C),137.12,134.13,120.43,108.99(2C),104.40,102.50,99.92,99.04,97.61,93.81,74.08,73.77,73.53,72.30,71.53,70.24,68.26,66.64,66.15,62.35,40.43,40.26,40.19,40.10,39.93,39.76,39.59,39.43.
实施例12
杨梅素衍生物N9的合成路线如下：
按照合成N1相同的方法，得黄色固体，产率97.2％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.63(s,1H),10.85(s,1H),9.09(s,2H),8.90(s,1H),7.19(s,2H),6.37(d,J＝1.9Hz,1H),6.19(d,J＝1.9Hz,1H),5.32(d,J＝7.6Hz,1H),5.05(d,J＝4.5Hz,1H),4.90(d,J＝5.2Hz,1H),4.86(d,J＝5.5Hz,1H),4.72(d,J＝7.4Hz,1H),4.60(d,J＝5.3Hz,1H),4.52(d,J＝3.4Hz,1H),4.40(d,J＝5.0Hz,1H),3.84–3.70(m,2H),3.57(d,J＝7.7Hz,3H),3.46(s,3H),3.41(d,J＝4.2Hz,1H),3.40–3.37(m,2H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ177.33,164.11,161.22,156.31,156.22,145.39(2C),136.71,133.64,124.92,119.96,108.54(2C),103.85,101.85,101.03,98.67,93.36,73.60,73.12,71.06,70.77,68.89,68.10,66.35,63.59.
实施例13
α-葡萄糖苷酶活性抑制实验
本实验采用PBS缓冲液为反应体系，利用α-葡萄糖苷酶，以4-硝基苯基-α-D吡喃葡萄糖苷(PNPG)为特异性底物，选择临床上广泛使用的阿卡波糖作为阳性药，分别设立空白组，阴性对照组，样品空白组，样品组，建立了以96孔微板为载体的筛选模型，通过评价受试样品对α-葡萄糖苷酶的抑制活性寻找α-葡萄糖苷酶抑制剂。受试化合物对α-葡萄糖苷酶活性的抑制结果如表所示。与阴性对照组相比，阳性对照组(阿卡波糖,200μM)对α-葡萄糖苷酶的抑制率为24.03±10.21％(P＜0.05)；受试化合物均可以显著抑制α-葡萄糖苷酶的活性，抑制率均在80％以上(P＜0.01)。
表受试化合物对α-葡萄糖苷酶活性的抑制结果
注：与阴性对照组相比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其进行限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的普通技术人员来说，依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。

Claims (10)

1.一种杨梅素衍生物及其药学上可接受的盐，所述杨梅素衍生物结构通式如式(I)所示：
式中：
1)R1选自于取代或者非取代的葡萄糖基、取代或非取代的半乳糖基和取代或非取代的木糖基；
2)R2选自于取代或者非取代的葡萄糖基、取代或非取代的半乳糖基、取代或非取代的木糖基、取代或非取代的核糖基和取代或非取代的甘露糖基；
3)R1和R2之间以糖苷键连接，R1和杨梅素3位上连接的氧原子之间以糖苷键连接。
2.根据权利要求1所述的杨梅素衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R1和R2的组合方式为：
1)R1为取代或者非取代的葡萄糖基，且R2为取代或者非取代的半乳糖基；或者
2)R1为取代或者非取代的半乳糖基，且R2为取代或者非取代的半乳糖基；或者
3)R1为取代或者非取代的半乳糖基，且R2为取代或者非取代的葡萄糖基；或者
4)R1为取代或者非取代的木糖基，且R2为取代或者非取代的半乳糖基；或者
5)R1为取代或者非取代的半乳糖基，且R2为取代或者非取代的甘露糖基；或者
6)R1为取代或者非取代的半乳糖基，且R2为取代或者非取代的木糖基；或者
7)R1为取代或者非取代的葡萄糖基，且R2为取代或者非取代的葡萄糖基。
3.根据权利要求1所述的杨梅素衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R1和R2之间以β-型糖苷键连接，R1和杨梅素3位上连接的氧原子之间也以β-型糖苷键连接。
4.根据权利要求1所述的杨梅素衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R1和R2均为D型单糖基。
5.根据权利要求1所述的杨梅素衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述杨梅素衍生物为N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7或N8，其结构式如下所示：
6.根据权利要求1所述的杨梅素衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述药学上可接受的盐为钾盐、钠盐或钙盐。
7.根据权利要求1-6任一项所述的杨梅素衍生物及其药学上可接受的盐在用于制备降血糖和/或降血脂的药物中的用途。
8.一种杨梅素衍生物及其药学上可接受的盐在用于制备降血糖和/或降血脂的药物中的用途，其特征在于：所述杨梅素衍生物为N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7、N8、N9或N10，其结构式如下所示：
9.一种药物组合物，包含：
1)如权利要求1-6任一项所述的杨梅素衍生物或其药学上可接受的盐，以及
2)药学上可接受的载体。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于：所述药学上可接受的载体为碱性物质，所述载体包括碱性的辅料或溶媒，所述碱性的辅料为碳酸氢钠、碳酸氢钾或氢氧化钠，所述碱性的溶媒为碳酸氢钠溶液。
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