CN110467634A - 一种高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法 - Google Patents

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王红妮
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    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl

Abstract

本发明公开了一种高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，该方法包括如下步骤：步骤(1)以硫酸氢四丁基铵或氯化苄基三乙基铵，氯化磷脂胆碱钾盐和氯‑甘油为原料于甲醇中回流反应，步骤(2)在步骤(1)中得到的产物经正丁醇萃取除杂，步骤(3)再经离子柱层析纯化，得到高纯度的甘油磷脂酰胆碱。该高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法工艺简单，反应时间短，易于操作，工艺易于工业化生产，本发明以硫酸氢四丁基铵或氯化苄基三乙基铵为催化剂，催化氯化磷脂胆碱钾盐和氯甘油反应，得到含有杂质的甘油磷脂酰胆碱，经正丁醇萃取后再经离子交换树脂制得高纯度的甘油磷脂酰胆碱，本发明制备的甘油磷脂酰胆碱，该工艺简单，易于操作，正丁醇和离子交换树脂均可重复利用。

Description

一种高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法
技术领域
本发明涉及高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法技术领域，具体为一种高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法。
背景技术
甘油磷酯酰胆碱是动物体内天然存在的水溶性磷脂代谢产物，经口服后，能到达胆碱突出末梢并增加乙酰胆碱的合成和释放。甘油磷酯酰胆碱不仅可以促进大脑中乙酰胆碱和磷脂酰胆碱的生物合成，提高人的记忆能力和认知能力，而且可以治疗阿尔兹海默病。此外，甘油磷酯酰胆碱可以保护肝脏，抵抗高脂蛋白的脂肪渗透，起到抗类风湿，抗高血压和动脉硬化的作用。甘油磷酯酰胆碱在保健品和医药行业具有重要的价值，被医药界成为“大脑的防衰老营养素”。
现有的专利申请号CN104513267A公开了一种甘油磷脂酰胆碱的制备方法，将PC-Na和R-氯甘油回流反应，得到含有杂质的GPC，泵入树脂，乙醇洗脱杂质，纯水洗脱得到甘油磷脂酰胆碱。
现有技术CN107298692A是大豆磷脂和甲醇混合后提取，丙酮除杂，波层树脂法分离，而后流经硅胶柱，制得甘油磷脂酰胆碱。
现有技术CN104844647A通过反应物和无水碳酸钠混合，再加入(R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇置于无水乙醇中回流，后经膜分离除去氯化钠，滤液中加入氯化锌，最后经离子交换树脂制得甘油磷脂酰胆碱。
现有技术CN102964377A发明了一种天然L-α-甘油磷脂酰胆碱的制备方法，以氢氧化钠胆碱为催化剂，甲基叔丁基醚为溶剂，通过磷脂酰胆碱与无水低碳醇进行酯交换反应，得到甘油磷脂酰胆碱，无水乙醇溶解，甲基叔丁基醚沉淀，弃上清，反复2～3次。
现有技术CN104513267A反应所需时间长，没有具体指出甘油磷脂酰胆碱的纯度。技术CN107298692A甲醇提取大豆磷脂，波层树脂法分离，而后流经硅胶柱，制得甘油磷脂酰胆碱，其工艺使用的硅胶柱不利于回收再利用，且不适于大规模生产。技术CN104844647A通过反应物和无水碳酸钠混合，再加入(R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇置于无水乙醇中回流，后经膜分离除去氯化钠，最后经离子交换树脂制得甘油磷脂酰胆碱，其工艺用到膜分离，成本较高，而且反应耗时长。技术CN102964377A以氢氧化钠胆碱为催化剂，甲基叔丁基醚为溶剂，通过磷脂酰胆碱与无水低碳醇进行酯交换反应，得到甘油磷脂酰胆碱，无水乙醇溶解，甲基叔丁基醚沉淀，弃上清，其工艺得到的甘油磷脂酰胆碱纯度不高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，该方法包括如下步骤：
步骤(1)以硫酸氢四丁基铵或氯化苄基三乙基铵为催化剂，氯化磷脂胆碱钾盐和氯-甘油为原料于甲醇中回流反应。
步骤(2)在步骤(1)中得到的产物经正丁醇萃取除杂。
步骤(3)再经离子柱层析纯化，得到高纯度的甘油磷脂酰胆碱。
优选的，所述的高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，所述的步骤(1)以硫酸氢四丁基铵或氯化苄基三乙基铵为催化剂，氯化磷脂胆碱钾盐和氯-甘油为原料于甲醇中回流反应的方法，将18-27g氯化磷脂酰胆碱钾盐和8-12g氯甘油置于反应罐中，加入0.2-0.25g催化剂硫酸氢四丁基铵或氯化苄基三乙基铵，加入甲醇1-1.5L，150℃回流反应12-16h。
优选的，所述的高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，所述的步骤(2)产物经正丁醇萃取除杂方法，制得含有杂质的甘油磷脂酰胆碱，500-750ml纯化水溶解，500-750ml正丁醇萃取2次，收集母液浓缩至无正丁醇味，真空度-0.09Mpa。
优选的，所述的高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，所述的步骤(3)再经离子柱层析纯化，得到高纯度的甘油磷脂酰胆碱的方法，温度60-70℃，经离子交换树脂后过滤取滤液，制得甘油磷脂酰胆碱，纯度98.2-96.6％。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：该高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法工艺简单，反应时间短，易于操作，工艺易于工业化生产，本发明以硫酸氢四丁基铵或氯化苄基三乙基铵为催化剂，催化氯化磷脂胆碱钾盐和氯甘油反应，得到含有杂质的甘油磷脂酰胆碱，经正丁醇萃取后再经离子交换树脂制得高纯度的甘油磷脂酰胆碱，本发明制备的甘油磷脂酰胆碱，该工艺简单，易于操作，正丁醇和离子交换树脂均可重复利用。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供一种技术方案：
实施例1：
一种高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，该方法包括如下步骤：
步骤(1)以硫酸氢四丁基铵为或氯化苄基三乙基铵催化剂，氯化磷脂胆碱钾盐和氯-甘油为原料于甲醇中回流反应。
步骤(2)在步骤(1)中得到的产物经正丁醇萃取除杂。
步骤(3)再经离子柱层析纯化，得到高纯度的甘油磷脂酰胆碱。
实施例2：
根据实施例1所述的高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，所述的步骤(1)以硫酸氢四丁基铵或氯化苄基三乙基铵为催化剂，氯化磷脂胆碱钾盐和氯-甘油为原料于甲醇中回流反应的方法，将18-27g氯化磷脂酰胆碱钾盐和8-12g氯甘油置于反应罐中，加入0.2-0.25g催化剂硫酸氢四丁基铵或氯化苄基三乙基铵，加入甲醇1-1.5L，150℃回流反应12-16h。
实施例3：
根据实施例1或2所述的高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，所述的步骤(2)产物经正丁醇萃取除杂方法，制得含有杂质的甘油磷脂酰胆碱，500-750ml纯化水溶解，500-750ml正丁醇萃取2次，收集母液浓缩至无正丁醇味，真空度-0.09Mpa。
实施例4：
根据实施例1或2或3所述的高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，所述的步骤(3)再经离子柱层析纯化，得到高纯度的甘油磷脂酰胆碱的方法，温度60-70℃，经离子交换树脂后过滤取滤液，制得甘油磷脂酰胆碱，纯度98.2-96.6％。
实施例5：
根据实施例1或2或3或4所述的高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，将18g氯化磷脂酰胆碱钾盐和8g氯甘油置于反应罐中，加入0.2g催化剂硫酸氢四丁基铵，加入甲醇1L，150℃回流反应15h，制得含有杂质的甘油磷脂酰胆碱，500ml纯化水溶解，500ml正丁醇萃取2次，收集母液浓缩至无正丁醇味，真空度-0.09Mpa，温度60℃，经D958离子交换树脂后过滤取滤液，制得甘油磷脂酰胆碱，纯度98.2％。
实施例6：
根据实施例1或2或3或4或5所述的高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，将27g氯化磷酰胆碱钾盐和12g氯甘油置于反应罐中，加入0.25g催化剂硫酸氢四丁基铵，加入甲醇1.5L，160℃回流反应12h，制得含有杂质的甘油磷脂酰胆碱，750ml纯化水溶解，750ml正丁醇萃取3次，收集母液浓缩至无正丁醇味，真空度-0.09Mpa，温度65℃，经D311离子交换树脂后过滤取滤液，制得甘油磷脂酰胆碱，纯度96.6％。
实施例7：
根据实施例1或2或3或4或5或6所述的高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，将23g氯化磷酰胆碱钾盐和10g氯甘油置于反应罐中，加入0.23g催化剂氯化苄基三乙基铵，加入甲醇1.3L，150℃回流反应14h，制得含有杂质的甘油磷脂酰胆碱，600ml纯化水溶解，600ml正丁醇萃取2次，收集母液浓缩至无正丁醇味，真空度-0.09Mpa，温度67℃，经D958离子交换树脂后过滤取滤液，制得甘油磷脂酰胆碱，纯度97.3％。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (4)

1.一种高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，其特征是：该方法包括如下步骤：
步骤(1)以硫酸氢四丁基铵或氯化苄基三乙基铵为催化剂，氯化磷脂胆碱钾盐和氯-甘油为原料于甲醇中回流反应。
步骤(2)在步骤(1)中得到的产物经正丁醇萃取除杂。
步骤(3)再经离子柱层析纯化，得到高纯度的甘油磷脂酰胆碱。
2.根据权利要求1所述的高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，其特征是：所述的步骤(1)以硫酸氢四丁基铵或氯化苄基三乙基铵为催化剂，氯化磷脂胆碱钾盐和氯-甘油为原料于甲醇中回流反应的方法，将18-27g氯化磷脂酰胆碱钾盐和8-12g氯甘油置于反应罐中，加入0.2-0.25g催化剂硫酸氢四丁基铵或氯化苄基三乙基铵，加入甲醇1-1.5L，150℃回流反应12-16h。
3.根据权利要求1所述的高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，其特征是：所述的步骤(2)产物经正丁醇萃取除杂方法，制得含有杂质的甘油磷脂酰胆碱，500-750ml纯化水溶解，500-750ml正丁醇萃取2次，收集母液浓缩至无正丁醇味，真空度-0.09Mpa。
4.根据权利要求1所述的高纯度的甘油磷脂酰胆碱制备方法，其特征是：所述的步骤(3)再经离子柱层析纯化，得到高纯度的甘油磷脂酰胆碱的方法，温度60-70℃，经离子交换树脂后过滤取滤液，制得甘油磷脂酰胆碱，纯度98.2-96.6％。
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