CN110452109A - 一种苯酚醚去芳香化制备螺环己二烯酮类化合物的方法 - Google Patents

一种苯酚醚去芳香化制备螺环己二烯酮类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110452109A
CN110452109A CN201810430992.XA CN201810430992A CN110452109A CN 110452109 A CN110452109 A CN 110452109A CN 201810430992 A CN201810430992 A CN 201810430992A CN 110452109 A CN110452109 A CN 110452109A
Authority
CN
China
Prior art keywords
loop coil
ketone compounds
palladium
hexadiene
phenol ether
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810430992.XA
Other languages
English (en)
Inventor
彭士勇
贺敏
王磊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangmen Large Health International Innovation Research Institute
Wuyi University
Original Assignee
Jiangmen Large Health International Innovation Research Institute
Wuyi University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangmen Large Health International Innovation Research Institute, Wuyi University filed Critical Jiangmen Large Health International Innovation Research Institute
Priority to CN201810430992.XA priority Critical patent/CN110452109A/zh
Publication of CN110452109A publication Critical patent/CN110452109A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/513—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an etherified hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/50—Spiro compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/93—Spiro compounds
    • C07C2603/94—Spiro compounds containing "free" spiro atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开一种苯酚醚去芳香化制备螺环己二烯酮类化合物的方法，其反应通式如下：

Description

一种苯酚醚去芳香化制备螺环己二烯酮类化合物的方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种螺环己二烯酮类化合物的合成方法。
技术背景
螺环己二烯酮骨架广泛存在于天然产物分子中，同时也用于合成其它重要的活性分子。因此，对于螺环己二烯酮类化合物的合成方法成为了人们的关注所在。传统的方法是利用对位取代的苯酚类化合物在高碘化物作用下自身反应生成螺环己二烯酮类化合物(如：Chem.Eur.J.2010,16,11224；Org.Lett.2010,12,1760)；另一种策略是利用苯酚重氮盐与炔烃在过渡金属催化下发生分子间环加成生成螺环己二烯酮类化合物(Chem.Eur.J.2011,17,7032)。然而上述方法存在着操作繁琐，原料不易获得，官能团局限，产物收率低等方面的问题。
发明内容
本发明的目的在于克服现有制备技术的缺陷，提供一种操作简单，原料廉价易得，官能团适用范围广，收率高的螺环己二烯酮类化合物的合成方法。
为此，本发明的技术方案为：
1.一种螺环己二烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，将苯酚醚、炔烃、催化剂、氧化剂依次加入到反应管中，室温至120℃，反应时间为6-48h得到螺环己二烯酮类化合物，反应如反应式1所示：
其中：
(1)R可为脂肪基(甲基、乙基、异丙基等)；
(2)R1可为卤素、脂肪基(甲基、乙基、异丙基等)、乙酰基、腈基；
(3)R2可为单取代苯环，取代基可为苯环的邻、间、对各个位置独立取代的卤素、脂肪基(甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基等)、烷氧基、巯(甲)基、硝基、乙酰基、腈基、三氟甲基；
(4)R2可为多取代苯环，取代基可为(1)所述取代基在苯环的邻、间、对位置双取代或三取代。
2.在上述方案中所选择加热温度为室温至120℃，反应时间为6-48h，优选反应温度为80℃，反应时间为24h。
3.在上述方案中所用催化剂选自：醋酸钯(II)、三氟醋酸钯(II)、氯化钯(II)、溴化钯(II)、双三苯基膦二氯化钯(II)、乙酰丙酮钯(II)、氧化钯(II)、六氟乙酰丙酮钯(II)的其中之一，优选醋酸钯(II)。
4.在上述方案中所用氧化剂选自：过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、过硫酸氢钾复合盐、过一硫酸氢钾中的其中之一，优选过硫酸钾。
5.在上述方案中所述反应为无溶剂反应。
6.在上述方案中所用物质的摩尔比为：苯酚醚/炔烃(10～50/1)、炔烃/催化剂(1/0.05～0.15)、炔烃/氧化剂(1/2～4)，优选苯酚醚/炔烃/催化剂/氧化剂(30/1/0.1/2)。
与现有技术相比，本发明提供技术方案将苯酚醚、炔烃、催化剂、氧化剂依次加入到反应管中，加热条件下一锅法得到螺环己二烯酮类化合物。该合成方法起始原料廉价易得，无需溶剂，操作方便，产率高，除了终产物外，一系列转化过程中的中间体均无需分离和纯化，能减少资金和劳动力的投入，为螺环己二烯酮类化合物提供了一种简洁高效地制备方法。因此本发明有良好的实用价值，对螺环己二烯酮类产品及下游产品的工艺开发具有很好的借鉴意义。
附图说明
图1本发明实施例1提供的1H NMR谱图；
图2本发明实施例1提供的13C NMR谱图；
图3本发明实施例2提供的1H NMR谱图；
图4本发明实施例2提供的13C NMR谱图；
图5本发明实施例3提供的1H NMR谱图；
图6本发明实施例3提供的13C NMR谱图；
图7本发明实施例4提供的1H NMR谱图；
图8本发明实施例4提供的13C NMR谱图；
图9本发明实施例5提供的1H NMR谱图；
图10本发明实施例5提供的13C NMR谱图；
图11本发明实施例6提供的1H NMR谱图；
图12本发明实施例6提供的13C NMR谱图；
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在50mL厚壁耐高压反应管中依次加入搅拌子、苯酚醚(3.25g,30.0mmol)、二苯乙炔(178.2mg,1.0mmol)、催化剂醋酸钯(II)(22.4mg,0.1mmol)、氧化剂过硫酸钾(540.6mg,2.0mmol)，反应体系置于80℃油浴中反应24h。反应体系冷却至室温，冷冻干燥除去苯酚醚，粗产品利用硅胶柱层析分离得到淡黄色固体(181.7mg,产率：81％)。
产品检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.19–7.09(m,16H),6.93(d,J＝1.5Hz,4H),6.86(d,J＝9.5Hz,2H),6.45(d,J＝9.5Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ186.20,147.92,147.61,141.20,134.65,134.52,131.84,129.94,129.30,127.97,127.88,127.47,127.27,66.23.
实施例2
在50mL厚壁耐高压反应管中依次加入搅拌子、苯酚醚(4.09g,30.0mmol)、炔烃(206.3mg,1.0mmol)、催化剂醋酸钯(II)(22.4mg,0.1mmol)、氧化剂过硫酸钾(540.6mg,2.0mmol)，反应体系置于80℃油浴中反应24h。反应体系冷却至室温，冷冻干燥除去苯酚醚，粗产品利用硅胶柱层析分离得到淡黄色固体(201.2mg,产率：87％)。
产品检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.20–7.08(m,12H),7.06–7.00(m,4H),6.95–6.89(m,4H),6.60(s,2H),1.90(s,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ187.25,146.54,142.30,141.92,137.78,135.03,134.84,129.93,129.26,127.80,127.77,127.15,127.03,66.12,16.27.
实施例3
在50mL厚壁耐高压反应管中依次加入搅拌子、苯酚醚(5.31g,30.0mmol)、炔烃(214.2mg,1.0mmol)、催化剂醋酸钯(II)(22.4mg,0.1mmol)、氧化剂过硫酸钾(540.6mg,2.0mmol)，反应体系置于80℃油浴中反应24h。反应体系冷却至室温，冷冻干燥除去苯酚醚，粗产品利用硅胶柱层析分离得到淡黄色固体(168.2mg,产率：65％)。
产品检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.90–7.87(m,4H),7.48–7.43(m,2H),7.38–7.30(m,4H),7.24–7.22(m,11H),6.88(d,J＝1.5Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ197.41,145.05,136.85,135.72,133.46,131.89,130.49,130.31,129.12,128.85,128.77,127.04,87.00.
实施例4
在50mL厚壁耐高压反应管中依次加入搅拌子、萘酚醚(3.16g,20.0mmol)、炔烃(314.2mg,1.0mmol)、催化剂醋酸钯(II)(22.4mg,0.1mmol)、氧化剂过硫酸钾(540.6mg,2.0mmol)，反应体系置于80℃油浴中反应24h。反应体系冷却至室温，冷冻干燥除去萘酚醚，粗产品利用硅胶柱层析分离得到黄色固体(169.5mg,产率：68％)。
产品检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.17–8.08(m,1H),7.56–7.49(m,1H),7.45–7.34(m,2H),7.23–7.10(m,6H),7.07–6.94(m,10H),6.92(d,J＝9.9Hz,1H),6.80–6.70(m,4H),6.61(d,J＝9.9Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ185.09,148.57,146.78,145.70,140.04,134.94,134.37,133.20,132.83,130.59,129.99,129.25,127.90,127.78,127.76,127.19,127.08,126.44,66.27.
实施例5
在50mL厚壁耐高压反应管中依次加入搅拌子、苯酚醚(3.25g,30.0mmol)、炔烃(290.5mg,1.0mmol)、催化剂醋酸钯(II)(22.4mg,0.1mmol)、氧化剂过硫酸钾(540.6mg,2.0mmol)，反应体系置于80℃油浴中反应24h。反应体系冷却至室温，冷冻干燥除去苯酚醚，粗产品利用硅胶柱层析分离得到黄色固体(252.4mg,产率：75％)。
产品检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.14–7.08(m,8H),7.03(d,J＝8.5Hz,4H),6.88–6.78(m,6H),6.47(d,J＝9.9Hz,2H),1.29–1.23(m,36H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ186.69,149.90,149.85,149.27,147.83,139.54,132.19,131.73,131.51,129.55,128.79,124.63,124.48,66.15,34.44,31.27,31.19.
实施例6
在50mL厚壁耐高压反应管中依次加入搅拌子、苯酚醚(4.15g,30.0mmol)、炔烃(314.2mg,1.0mmol)、催化剂醋酸钯(II)(22.4mg,0.1mmol)、氧化剂过硫酸钾(540.6mg,2.0mmol)，反应体系置于80℃油浴中反应24h。反应体系冷却至室温，冷冻干燥除去苯酚醚，粗产品利用硅胶柱层析分离得到黄色固体(198.2mg,产率：55％)。
产品检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.46(d,J＝8.2Hz,8H),7.18(d,J＝8.1Hz,4H),7.02(d,J＝8.0Hz,4H),6.80(d,J＝9.9Hz,2H),6.53(d,J＝9.8Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ184.90,146.56,145.13,142.88,137.00,136.96,132.93,130.26(q,J＝32.8Hz),130.24(q,J＝32.4Hz),130.02,129.40,125.49,125.47,125.44,125.40,125.37,123.73(q,J＝270.6Hz),66.06.
以上所述，仅是本发明的代表性实例，并非对本发明做任何形式上的限制，故凡未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (5)

1.一种螺环己二烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，将苯酚醚、炔烃、催化剂、氧化剂依次加入到反应管中，室温至120℃，反应为6-48h得到螺环己二烯酮类化合物，反应如反应式1所示：
反应式1：
其中：
(1)R可为脂肪基(甲基、乙基、异丙基等)；
(2)R1可为卤素、脂肪基(甲基、乙基、异丙基等)、乙酰基、腈基；
(3)R2可为单取代苯环，取代基可为苯环的邻、间、对各个位置独立取代的卤素、脂肪基(甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基等)、烷氧基、巯(甲)基、硝基、乙酰基、腈基、三氟甲基；
(4)R2可为多取代苯环，取代基可为(1)所述取代基在苯环的邻、间、对位置双取代或三取代。
2.根据权利要求书1所述的一种螺环己二烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的催化剂为醋酸钯(II)、三氟醋酸钯(II)、氯化钯(II)、溴化钯(II)、双三苯基膦二氯化钯(II)、乙酰丙酮钯(II)、氧化钯(II)、六氟乙酰丙酮钯(II)中的其中之一。
3.根据权利要求书1所述的一种螺环己二烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的氧化剂为过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、过硫酸氢钾复合盐、过一硫酸氢钾中的其中之一。
4.根据权利要求书1所述的一种螺环己二烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应为无溶剂反应。
5.根据权利要求书1或4所述的一种螺环己二烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，各物质的摩尔比为：苯酚醚/炔烃(10～50/1)、炔烃/催化剂(1/0.05～0.15)、炔烃/氧化剂(1/2～4)。
CN201810430992.XA 2018-05-08 2018-05-08 一种苯酚醚去芳香化制备螺环己二烯酮类化合物的方法 Pending CN110452109A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810430992.XA CN110452109A (zh) 2018-05-08 2018-05-08 一种苯酚醚去芳香化制备螺环己二烯酮类化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810430992.XA CN110452109A (zh) 2018-05-08 2018-05-08 一种苯酚醚去芳香化制备螺环己二烯酮类化合物的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110452109A true CN110452109A (zh) 2019-11-15

Family

ID=68480091

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810430992.XA Pending CN110452109A (zh) 2018-05-08 2018-05-08 一种苯酚醚去芳香化制备螺环己二烯酮类化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110452109A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109608399A (zh) * 2019-01-11 2019-04-12 西北师范大学 一种螺环己二烯吡唑啉的合成方法
CN113461700A (zh) * 2021-03-31 2021-10-01 青岛农业大学 一种氧气促进的去芳香化反应在构建螺环二烯酮骨架中的应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BERND SCHMIDTA等: "A Deacetylation–Diazotation–Coupling Sequence: Palladium-Catalyzed C C Bond Formation with Acetanilides as Formal Leaving Groups", 《ADV.SYNTH.CATAL.》 *
BERND SCHMIDT等: "Pd-Catalyzed [2+2+1] Coupling of Alkynes and Arenes: Phenol Diazonium Salts as Mechanistic Trapdoors", 《CHEM.EUR.J.》 *
JOSÉ VICENTE等: "Palladium-Assisted Formation of Carbon-Carbon Bonds.3.1 Study of Reactions of Bis{ i/2- (2,3,4-trimethoxy-6-acetylphenyl-C,0)}bis(//-chloro)dipalladium(II) with Symmetrical and Unsymmetrical Internal Alkynes. A Stoichiometric Route to Highly Functionalized", 《ORGANOMETALLICS》 *
JOSE´VICENTE等: "Palladium-Assisted Formation of Carbon-Carbon Bonds.7.1 Reactions of (2,3,4-Trimethoxy-6-X-phenyl)palladium Complexes with Alkynes (X ) C(O)NHBut) and Isocyanides (X ) C(O)NHBut, C(O)Me, CHO): Crystal and Molecular Structures of [Pd{C6H{C(O)NHBut}-6-(OMe)", 《ORGANOMETALLICS》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109608399A (zh) * 2019-01-11 2019-04-12 西北师范大学 一种螺环己二烯吡唑啉的合成方法
CN113461700A (zh) * 2021-03-31 2021-10-01 青岛农业大学 一种氧气促进的去芳香化反应在构建螺环二烯酮骨架中的应用
CN113461700B (zh) * 2021-03-31 2022-05-13 青岛农业大学 一种氧气促进的去芳香化反应在构建螺环二烯酮骨架中的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhu et al. Chiral N-heterocyclic carbene catalyzed annulation of α, β-unsaturated aldehydes with 1, 3-dicarbonyls
CN112079808B (zh) 基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法
CN110452109A (zh) 一种苯酚醚去芳香化制备螺环己二烯酮类化合物的方法
CN101786948A (zh) 1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法
CN101575269A (zh) 一种芳香族甲醚化合物的制备方法
CN102690239B (zh) 一种1,5-苯并二氮卓类衍生物的合成方法
CN112094258A (zh) 基于炔基取代的氮杂对亚甲基苯醌制备萘并吡喃类化合物的方法
CN109574818B (zh) 一种多取代茚酮衍生物及其制备方法
CN108558778B (zh) 二氢喹唑啉酮类化合物及其制备方法
CN105085458A (zh) 一种香豆素类衍生物的合成方法
CN111072605A (zh) 一种氟烷基取代的苯并呋喃衍生物或吲哚衍生物的制备方法
CN110204554A (zh) 多取代1,4-氧氮杂环庚烷类化合物及合成方法
CN113880781B (zh) 一种以葡萄糖为碳源合成3-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的方法
CN110698426B (zh) 叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法
CN110452104A (zh) 一种多取代萘类化合物的合成方法
CN108191735A (zh) 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法
CN114853711A (zh) 一种铜催化一锅法制备大麻酚的方法
CN102557902A (zh) 5-氟水杨醛的制备方法
CN103880720B (zh) 一种芳基硫醚化合物的合成方法
CN109232669A (zh) 一种二茂铁类衍生物的合成方法
CN106883185B (zh) 一种4-氯-2-三氟甲基嘧啶的制备方法
CN104860881A (zh) 8-(硝基甲基)喹啉类化合物和8-甲氨基四氢喹啉类化合物的合成方法
CN111116466B (zh) 一种多取代喹啉衍生物的催化合成方法
CN112125840A (zh) 基于co2参与的c-f键活化制备二芳基醚类化合物的方法
CN105111161A (zh) 一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20191115

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication