CN112079808B - 基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法 - Google Patents

基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法，其包括如下步骤：将4‑羟基芳基取代的炔丙醇类化合物、2‑萘酚类化合物、催化剂和溶剂加入反应容器中，在室温下合成所述苯并吡喃类化合物。本发明的合成方法操作方便，产率高，无需氧化剂，所用的合成原料廉价易得，官能团的适用范围广。除了终产物外，本发明的一系列转化过程中的中间体均无需分离和纯化，为苯并吡喃类化合物提供了一种简洁、高效和低成本的制备方法，对苯并吡喃类产品及其下游产品的工艺开发具有良好的实用价值。

Description

基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合 物的方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法。
背景技术
苯并吡喃类骨架结构广泛存在于天然产物与药物分子中。目前合成这类骨架结构的主要方法是炔丙醇与2-萘酚在金属催化剂，高温条件下环化反应：(1)Kong,J.；Meng,T.；Su,J.A Unique Synthesis of 5,8-Difluoro-2H-chromene Using Silicone Oil as aSolvent.Org.Process Res.Dev.2015,19,681.(2)Gil-Negrete,J.M.；Sestelo J.P.；Sarandeses,L.A.Org.Lett.2016,18。然而，上述方法存在操作不易，催化剂不经济或不易得，官能团局限性大，产物收率低和反应时间长等多方面的问题。
发明内容
为解决上述现有技术中存在的不足之处，本发明的目的在于提供一种基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法。本发明的方法操作简单、原料廉价易得、官能团适用范围广和收率高
为达到其目的，本发明所采用的技术方案为：
基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法，其包括如下步骤：将4-羟基芳基取代的炔丙醇类化合物、2-萘酚类化合物、催化剂和溶剂加入反应容器中，在室温下合成所述苯并吡喃类化合物，反应式如下式所示：
Figure BDA0002680126080000021
式中：
(1)R为单取代苯基，取代基为苯环的邻、间、对各个位置独立取代的卤素、烷基、烷氧基或三氟甲基；
(2)R1为烷基、苯基或单取代苯基，取代基为苯环的邻、间、对各个位置独立取代的卤素、烷基或烷氧基；
(3)R2为氢原子、卤素、烷基、烷氧基或三氟甲基。
优选地，所述合成反应的时间为3.5～36h。
优选地，所述催化剂选自(±)-樟脑磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、(±)-联萘酚磷酸酯、磷酸二苯酯中的一种。更优选地，所述催化剂为(±)-联萘酚磷酸酯，使用该催化剂反应的效率更高。
优选地，所述溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、乙腈中的一种。更优选地，所述溶剂为二氯甲烷，使用该溶剂反应的效率更高。
优选地，所述合成方法中，4-羟基芳基取代的炔丙醇类化合物与2-萘酚类化合物的摩尔比为1：1.2，4-羟基芳基取代的炔丙醇类化合物与催化剂的摩尔比为1：(0.02～0.2)，溶剂的用量为1mol/L。
炔丙醇类化合物是一种方便易得的有机化合物，其结构中的羟基和炔基可灵活地进行多种官能团的转化，并且双官能团的性质使其能够发生一系列的串联环化反应。
在质子酸催化剂的催化作用下，本发明的4-羟基芳基取代的炔丙醇类化合物与2-萘酚类化合物可在室温下进行1,8-共轭加成/分子内6-endo环化合成苯并吡喃类化合物。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明可在室温下将4-羟基芳基取代的炔丙醇类化合物和2-萘酚类化合物通过一锅法合成苯并吡喃类化合物。本发明的合成方法操作方便，产率高，无需氧化剂，所用的合成原料廉价易得，官能团的适用范围广。除了终产物外，本发明的一系列转化过程中的中间体均无需分离和纯化，为苯并吡喃类化合物提供了一种简洁、高效和低成本的制备方法，对苯并吡喃类产品及其下游产品的工艺开发具有良好的实用价值。
附图说明
图1为实施例1合成产物的1H NMR谱图；
图2为实施例1合成产物的13C NMR谱图；
图3为实施例2合成产物的1H NMR谱图；
图4为实施例2合成产物的13C NMR谱图；
图5为实施例3合成产物的1H NMR谱图；
图6为实施例3合成产物的13C NMR谱图；
图7为实施例4合成产物的1H NMR谱图；
图8为实施例4合成产物的13C NMR谱图；
图9为实施例5合成产物的1H NMR谱图；
图10为实施例5合成产物的13C NMR谱图；
图11为实施例6合成产物的1H NMR谱图；
图12为实施例6合成产物的13C NMR谱图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案作进一步说明，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中使用的原料均可通过商业途径获得，所使用的方法如无特别指明，均为本领域的常规方法。
实施例1
苯并吡喃类化合物的合成，具体如下：
Figure BDA0002680126080000041
在15mL常规反应管中依次加入搅拌子、炔丙醇苯酚化合物(60mg,0.2
mmol)、2-萘酚(34.6mg,0.24mmol)、(±)-联萘酚磷酸酯(1.4mg,0.004mmol)和二氯甲烷(2mL)，将反应体系置于室温下反应20min。反应体系直接利用硅胶(200-300目)柱层析(流动相成分为石油醚：乙酸乙酯＝5:1)分离得到淡红色固体产物(84.3mg,产率:99％)。
产品检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.69(d,J＝8.8Hz,1H),7.65(d,J＝8.0Hz,1H),7.56–7.49(m,2H),7.45–7.37(m,2H),7.36–7.24(m,8H),7.23–7.13(m,2H),7.07(d,J＝8.6Hz,1H),7.02–6.95(m,1H),6.70(d,J＝8.7Hz,2H),6.15(s,1H),4.88ppm(s,1H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ154.9,152.5,144.7,141.3,137.0,136.6,130.8,130.2,129.7,129.5,128.8,128.4,128.0,127.6,127.4,127.0,126.4,125.0,123.1,118.7,116.5,114.8,81.9ppm.
实施例2
苯并吡喃类化合物的合成，具体如下：
Figure BDA0002680126080000042
在15mL常规反应管中依次加入搅拌子、炔丙醇苯酚化合物(75.6mg,0.2mmol)、2-萘酚(34.6mg,0.24mmol)、(±)-联萘酚磷酸酯(1.4mg,0.004mmol)和二氯甲烷(2mL)，将反应体系置于室温下反应20min。反应体系直接利用硅胶(200-300目)柱层析(流动相成分为石油醚：乙酸乙酯＝5:1)分离得到淡红色固体产物(81.6mg,产率:81％)。
产品检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.69(d,J＝8.8Hz,1H),7.65(d,J＝8.1Hz,1H),7.52–7.47(m,2H),7.45(d,J＝8.5Hz,2H),7.40–7.10(m,11H),7.07–7.02(m,2H),6.72–6.54(m,2H),6.13(s,1H),4.92ppm(s,1H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ154.9,152.6,144.4,140.1,136.3,136.1,131.6,131.1,130.2,129.8,129.6,129.5,128.7,128.5,128.0,127.5,126.9,126.2,125.3,123.2,121.6,81.9ppm.
实施例3
苯并吡喃类化合物的合成，具体如下：
Figure BDA0002680126080000051
在15mL常规反应管中依次加入搅拌子、炔丙醇苯酚化合物(52.8mg,0.2mmol)、2-萘酚(34.6mg,0.24mmol)、(±)-联萘酚磷酸酯(1.4mg,0.004mmol)和二氯甲烷(2mL)，将反应体系置于室温下反应20min。反应体系直接利用硅胶(200-300目)柱层析(流动相成分为石油醚：乙酸乙酯＝5:1)分离得到淡红色固体产物(75.6mg,产率:97％)。
产品检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.72(d,J＝8.6Hz,1H),7.71–7.64(m,1H),7.60(d,J＝8.7Hz,1H),7.43–7.33(m,3H),7.29–7.13(m,6H),6.75–6.42(m,2H),5.77(d,J＝1.0Hz,1H),4.07(s,1H),2.03(qdd,J＝8.1,5.2,0.9Hz,1H),1.10–0.95(m,2H),0.92–0.80ppm(m,2H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ154.7,151.4,145.1,137.3,137.0,130.5,130.3,130.2,128.65,127.9,127.2,126.9,125.7,125.6,123.1,122.8,118.7,118.5,114.7,81.7,16.4,10.2,9.7ppm.
实施例4
苯并吡喃类化合物的合成，具体如下：
Figure BDA0002680126080000061
在15mL常规反应管中依次加入搅拌子、炔丙醇苯酚化合物(47.6mg,0.2mmol)、2-萘酚(34.6mg,0.24mmol)、(±)-联萘酚磷酸酯(1.4mg,0.004mmol)和二氯甲烷(2mL)，将反应体系置于室温下反应4h。反应体系直接利用硅胶(200-300目)柱层析(流动相成分为石油醚：乙酸乙酯＝5:1)分离得到淡红色固体产物(70.6mg,产率:97％)。
产品检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.73–7.61(m,2H),7.54–7.39(m,2H),7.38–7.20(m,6H),7.15(t,J＝7.2Hz,1H),7.04(d,J＝8.6Hz,1H),7.00–6.91(m,1H),6.67(d,J＝8.5Hz,2H),6.03(s,1H),4.86(s,1H),1.82ppm(s,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ154.7,153.1,141.4,137.3,136.8,130.5,130.1,129.8,129.5,128.4,128.3,127.9,127.5,127.0,126.4,124.9,123.0,118.6,116.5,114.8,77.9,29.6ppm.
实施例5
苯并吡喃类化合物的合成，具体如下：
Figure BDA0002680126080000071
在15mL常规反应管中依次加入搅拌子、炔丙醇苯酚化合物(66.8mg,0.2mmol)、2-萘酚(34.6mg,0.24mmol)、(±)-联萘酚磷酸酯(1.4mg,0.004mmol)和二氯甲烷(2mL)，将反应体系置于室温下反应7h。反应体系直接利用硅胶(200-300目)柱层析(流动相成分为石油醚：乙酸乙酯＝5:1)分离得到淡红色固体产物(89.2mg,产率:97％)。
产品检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.8Hz,1H),7.65(d,J＝8.0Hz,1H),7.45(d,J＝8.7Hz,2H),7.38–7.25(m,8H),7.22(dt,J＝3.2,1.9Hz,2H),7.16(ddd,J＝8.0,6.8,1.1Hz,1H),7.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.02–6.95(m,1H),6.68(d,J＝8.8Hz,2H),6.09(s,1H),5.01ppm(s,1H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ155.0,152.3,143.1,141.0,137.4,136.2,133.3,131.0,130.2,129.7,128.8,128.7,128.5,128.4,128.1,127.9,127.7,126.4,125.1,123.3,118.6,116.5,114.9,81.5ppm.
实施例6
苯并吡喃类化合物的合成，具体如下：
Figure BDA0002680126080000072
在15mL常规反应管中依次加入搅拌子、炔丙醇苯酚化合物(60mg,0.2
mmol)、7-溴-2-萘酚(53.4mg,0.24mmol)、(±)-联萘酚磷酸酯(1.4mg,0.004mmol)和二氯甲烷(2mL)，将反应体系置于室温下反应3h。反应体系直接利用硅胶(200-300目)柱层析(流动相成分为石油醚：乙酸乙酯＝5:1)分离得到淡红色固体产物(97.7mg,产率:97％)。
产品检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.79(d,J＝2.1Hz,1H),7.58(d,J＝8.8Hz,1H),7.50(d,J＝7.8Hz,2H),7.40–7.18(m,12H),7.04(dd,J＝9.2,2.1Hz,1H),6.93(d,J＝9.2Hz,1H),6.70(d,J＝8.8Hz,2H),6.16(s,1H),4.80ppm(s,1H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ154.9,152.7,144.4,140.8,136.6,136.4,131.4,130.2,129.9,129.8,128.8,128.6,128.2,128.03,128.02,127.9,127.8,127.5,127.0,119.8,117.0,116.8,114.8,82.1ppm.
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (6)

1.基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将化合物1、化合物2、催化剂和溶剂加入反应容器中，在室温下合成化合物3所示的苯并吡喃类化合物，反应式如下式所示：
Figure FDA0003756740550000011
式中：
(1)R为单取代苯基，取代基为苯环的邻、间、对各个位置独立取代的卤素、烷基、烷氧基或三氟甲基；
(2)R1为烷基、苯基或单取代苯基，取代基为苯环的邻、间、对各个位置独立取代的卤素、烷基或烷氧基；
(3)R2为氢原子、卤素、烷基、烷氧基或三氟甲基；
所述催化剂为(±)-联萘酚磷酸酯。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述合成反应的时间为3.5～36h。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、乙腈中的一种。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物1与化合物2的摩尔比为1：1.2。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物1与催化剂的摩尔比为1：(0.02～0.2)。
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CN115286608B (zh) * 2022-07-25 2024-01-12 五邑大学 一种苯并吡喃类化合物及其制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Convenient synthesis of naphthopyrans using montmorillonite K-10 as heterogeneous catalyst;RAHMAN HOSSEINZADEH et al.,;《J.Chem.Sci.》;20141231;第126卷(第4期);第1085页Scheme3和第1086页表2，第1083页 2.3部分，第1088页表6 *
Synthesis of Naphthopyrans via Formal (3+3)-Annulation of Propargylic (Aza)-para-Quinone Methides with Naphthols;Xiang-Zhi Zhang et al.,;《J.Org.Chem.》;20200929;第85卷;第13306−13316页 *

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