CN110441446A - 一种有效检测2-氯丙酰氯纯度的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑氯丙酰氯纯度的检测方法，利用酰氯易与醇类反应生成酯类物质的性质进行衍生化处理，避免了直接测定2‑氯丙酰氯造成的腐蚀和测定结果不稳定，再通过气相色谱检测，最后面积归一法计算2‑氯丙酰氯纯度。本检测方法可以有效的分离2‑氯丙酰氯主成分峰与杂质峰，极大的提高了2‑氯丙酰氯的检测灵敏度，从而可以简单、快速、稳定的检测2‑氯丙酰氯的纯度。本检测方法操作简单，准确性高，灵敏度和精密度高，稳定性好，重现性好。
Description
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及2-氯丙酰氯纯度的检测方法。
背景技术
2-氯丙酰氯英文名称2-Chloropropionyl chloride，化学名称2-氯代丙酰氯，分子式为C3H4Cl2O，分子量为126.97，其化学结构式如下：
2-氯丙酰氯是布洛芬合成的重要的起始物料，布洛芬(Ibuprofen)为解热镇痛类非甾体抗炎药，2-氯丙酰氯的纯度的高低直接影响布洛芬合成的产率。由于2-氯丙酰氯中酰氯基团可水解，直接检测所得到的结果不稳定，并且酰氯基团具有非常强的氧化性及腐蚀性，容易对测试仪器造成损害。专利CN109060978A提供了一种丙烯酰氯含量的气相检测方法，其利用丙烯酰氯与苯胺生成酰胺的衍生化处理，再通过内标法检测的方式检测丙烯酰氯，但苯胺属于高毒性物质，具有强烈气味，且该专利并未对检测方法进行详细研究。因此有必要研究一种更安全有效检测2-氯丙酰氯含量的方法。
发明内容
为了解决背景技术中存在的问题，本发明利用酰氯的强缩合性质(易与醇类反应生成酯类物质)进行衍生化处理，再通过气相色谱检测，面积归一法计算2-氯丙酰氯纯度。在实验过程中使用水来代替乙醇同样可以实现衍生化，不同的是水处理得到的是有机酸，但是有机酸在检测过程中的检测限较低，因此选择用醇类物质代替水，使酰氯转化为更容易被检测的酯类物质。
与现有技术相比，本发明的有益效果：
本发明提供的2-氯丙酰氯纯度的检测方法，通过2-氯丙酰氯溶于乙醇并与之反应，实现样品配制过程即完成衍生化，避免了直接测定2-氯丙酰氯造成的腐蚀和测定结果不稳定。
本发明的检测方法中升温程序对2-氯丙酰氯和其他杂质峰之间的分离度有很大影响，通过进一步研究发现，经过设置不同的升温程序，可达到2-氯丙酰氯与其他杂质的准确分离，最后确认初始温度40℃～80℃，保持6min，再以15℃/min升至250℃，保持5min的升温程序。在此条件下对2-氯丙酰氯的纯度检测具有较高的灵敏度，从而可以简单、快速、稳定的检测2-氯丙酰氯的纯度，以便有效的控制2-氯丙酰氯的质量。本发明是一种操作简单，准确性高，灵敏度和精密度高，稳定性好，重现性好的2-氯丙酰氯纯度的检测方法。
具体技术方案如下：
(1)样品配制
缓慢滴加1g 2-氯丙酰氯至含8ml乙醇的10ml容量瓶中，待冷却至室温，加乙醇定容至刻度线，摇匀，即得。
(2)色谱条件的选择
色谱柱填充剂为二甲基聚硅氧烷；
气相色谱仪：Agilent 7890B气相色谱仪或其他性能相同的气相色谱仪；
进样量：0.5-2μl，优选为1μl；
检测器：FID；
分流比：10-20∶1；
流速：2.5-3.5ml/min，优选为3ml/min；
前进样口温度：120～260℃；
检测器温度：250℃；
升温程序：梯度升温，初始温度为40℃-80℃，保持6min，再以15℃/min升至250℃，保持5min。
(3)检测方法
自动进样，样品溶液注入色谱仪中记录色谱图。
(4)结果计算
面积归一法。
附图说明
图1是按照实施例1进行2-氯丙酰氯纯度检测得到的气相色谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。本发明的实施例仅用于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制，所以，在本发明的方法前提下对本发明的任何改进均属于本发明保护的范围。
本检测方法为药物分析领域的面积归一法，以下实验过程和试验方法中的操作方式，没有进行详细说明的，均采用标准操作流程，例如溶液配制，系统适用性试验的操作方法。
实施例1
(1)色谱条件
气相色谱仪：Agilent 7890B气相色谱仪；
气相色谱柱：二甲基聚硅氧烷(30m*0.53mm，3μm)；
进样量：1μl；
检测器温度：250℃；
前进样口温度：250℃；
检测器：FID；
分流比：10∶1；
流速：3ml/min；
升温程序：初始温度为40℃，保持6min，再以15℃/min升至250℃，保持5min。
(2)样品配制
样品溶液配制：缓慢滴加1g氯丙酰氯至含8ml乙醇的10ml容量瓶中，待冷却至室温，加乙醇定容至刻度线，摇匀，即得。
(3)检测方法
自动进样器抽取1ul并注入气相色谱仪中，色谱图如图1所示。
(4)计算
按面积归一法计算。
(5)实验结果
杂质确定：如表1。
表1杂质信息表
| 杂质名称 | CAS号 | 化学名 |
| 杂质1 | 79-9-4 | 丙酸 |
| 杂质2 | 26073-26-7 | 2，2-二氯丙酰氯 |
| 杂质3 | 17880-86-3 | 3，3-二氯丙酰氯 |
| 杂质4 | 7623-13-4 | 2，3-二氯丙酰氯 |
| … |
(6)色谱图结果：
按照上述色谱条件得到，2-氯丙酰氯的色谱峰详见如图1所示的色谱图。
(7)分析结果：
对图1色谱图中的杂质峰进行分析，结果见表2。
表2实施例1中2-氯丙酰氯杂质的分析结果
从表2可以看出，在该色谱系统可以对2-氯丙酰氯有效检出，与杂质之间保留时间差别明显，可以有效分离，杂质和2-氯丙酰氯能有效的分离。该色谱条件下信噪比大于60，杂质信号不易被干扰，灵敏度较高；可以检测到含量在2ppm的基因毒性杂质，说明本发明的技术方案可以有效、灵敏的检测2-氯丙酰氯。
实施例2
(1)色谱条件
气相色谱仪：Agilent 7890B气相色谱仪；
气相色谱柱：二甲基聚硅氧烷(30m*0.53mm，3μm)；
进样量：1μl；
检测器温度：250℃；
前进样口温度：250℃；
检测器：FID；
分流比：10∶1；
流速：3ml/min；
升温程序：初始温度为80℃，保持6min，再以10℃/min升至250℃，保持5min。
(2)样品配制
样品溶液配制：缓慢滴加1g氯丙酰氯至含8ml乙醇的10ml容量瓶中，待冷却至室温，加乙醇定容至刻度线，摇匀，即得。
(3)检测方法
自动进样器抽取1ul并注入气相色谱仪中。
(4)计算
按面积归一法计算。
(5)实验结果
杂质确定：
对色谱图中的杂质峰和主峰进行分析，结果见表3，检测结果表明2-氯丙酰氯以及2-氯丙酰氯中其他杂质分离良好。
表3实施例2中2-氯丙酰氯杂质的分析结果
从表4可以看出，在该色谱系统可以实现2-氯丙酰氯杂质有效检出，三个杂质之间保留时间差别明显，可以有效分离，三个杂质和2-氯丙酰氯也能有效的分离。该色谱条件下信噪比大于40，杂质信号不易被干扰，灵敏度较高；可以检测到含量在2ppm的基因毒性杂质说明本发明的技术方案可以有效、灵敏的检测2-氯丙酰氯。
实施例3
(1)色谱条件
气相色谱仪：Agilent 7890B气相色谱仪；
气相色谱柱：二甲基聚硅氧烷(30m*0.53mm，3μm)；
进样量：1μl；
检测器温度：250℃；
前进样口温度：250℃；
检测器：FID；
分流比：20∶1；
流速：3ml/min；
升温程序：初始温度为40℃，保持6min，再以15℃/min升至250℃，保持5min。
(2)样品配制
样品溶液配制：缓慢滴加1g氯丙酰氯至含8ml乙醇的10ml容量瓶中，待冷却至室温，加乙醇定容至刻度线，摇匀，即得。
(3)检测方法
自动进样器抽取1ul并注入气相色谱仪中。
(4)计算
按面积归一法计算。
(5)实验结果
杂质确定：
对色谱图中的杂质峰和主峰进行分析，结果见表4，检测结果表明2-氯丙酰氯以及2-氯丙酰氯中其他杂质分离良好。
表4实施例3中2-氯丙酰氯杂质的分析结果
从表4可以看出，在该色谱系统可以对2-氯丙酰氯杂质有效检出，三个杂质之间保留时间差别明显，可以有效分离，三个杂质和2-氯丙酰氯也能有效的分离。该色谱条件下信噪比大于30，杂质信号不易被干扰，灵敏度较高；可以检测到含量在2ppm的基因毒性杂质，说明本发明的技术方案可以有效、灵敏的检测2-氯丙酰氯。
实施例4
(1)色谱条件
气相色谱仪：Agilent 7890B气相色谱仪；
气相色谱柱：二甲基聚硅氧烷(30m*0.53mm，3μm)；
进样量：1μl；
检测器温度：250℃；
前进样口温度：200℃；
检测器：FID；
分流比：10∶1；
流速：3ml/min；
升温程序：初始温度为40℃，保持6min，再以15℃/min升至250℃，保持5min。
(2)样品配制
样品溶液配制：缓慢滴加1g氯丙酰氯至含8ml乙醇的10ml容量瓶中，待冷却至室温，加乙醇定容至刻度线，摇匀，即得。
(3)检测方法
自动进样器抽取1ul并注入气相色谱仪中。
(4)计算
按面积归一法计算。
(5)实验结果
杂质确定：
对色谱图中的杂质峰和主峰进行分析，结果见表5，检测结果表明2-氯丙酰氯以及2-氯丙酰氯中其他杂质分离良好。
表5实施例4中2-氯丙酰氯杂质的分析结果
从表5可以看出，在该色谱系统可以实现2-氯丙酰氯杂质有效检出，三个杂质之间保留时间差别明显，可以有效分离，三个杂质和2-氯丙酰氯也能有效的分离。该色谱条件下信噪比大于40，杂质信号不易被干扰，灵敏度较高；可以检测到含量在2ppm的基因毒性杂质，说明本发明的技术方案可以有效、灵敏的检测2-氯丙酰氯。
Claims (6)
1.一种2-氯丙酰氯纯度的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)样品配制：缓慢滴加1g氯丙酰氯至含8ml乙醇的10ml容量瓶中，待冷却至室温，加乙醇定容至刻度线，摇匀，即得供试品溶液；
(2)设置气相色谱仪色谱条件：色谱柱填充剂为二甲基聚硅烷胶，进样量为0.5～1.5μl，检测器为FID，分流比为10：1，流速为2.5～3.5ml/min，前进样口温度为120～250℃，升温程序为梯度升温；
(3)气相色谱法测定纯度：自动进样1ul，注入色谱仪中记录色谱图。
2.根据权利要求1所述的2-氯丙酰氯纯度的检测方法，其特征在于，步骤(2)设置色谱条件中进样量为1μl。
3.根据权利要求1所述的2-氯丙酰氯纯度的检测方法，其特征在于，步骤(2)色谱条件中进样口温度为250℃。
4.根据权利要求1所述的2-氯丙酰氯纯度的检测方法，其特征在于，步骤(2)色谱条件中流速为3ml/min。
5.根据权利要求1所述的2-氯丙酰氯纯度的检测方法，其特征在于，步骤(2)色谱条件中初始温度为40℃。
6.根据权利要求1所述的2-氯丙酰氯纯度的检测方法，其特征在于，步骤(2)色谱条件中升温程序具体为：初始温度为40℃，保持6min，再以15℃/min升至250℃，保持5min。
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