CN110403905A - 一种维生素c注射液防氧化的控制方法 - Google Patents

一种维生素c注射液防氧化的控制方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及维生素C注射液技术领域，具体提供了一种维生素C注射液防氧化的控制方法，（1）原料药维生素C及辅料的质量控制；（2）安瓿瓶的清理干燥；（3）配制：按照处方量添加原料药维生素C及辅料，制得药液；（4）精滤：0.22μm微孔膜筒式过滤器过滤；（5）灌封；（6）灭菌：灭菌条件为100℃，9min，灭菌后开启喷淋设备对安瓿瓶进行降温。本发明对原料严格把控，对工艺调整优化，经过该控制方法所生产的维生素C注射液在进行了加速试验和长期稳定性试验的检测后，各项性能均符合标准要求，提高了产品的稳定性，优化后的工艺生产效率和成品合格率均有明显提高。

Description

一种维生素C注射液防氧化的控制方法
技术领域
本发明涉及维生素C注射液技术领域，特别是涉及一种维生素C注射液防氧化的控制方法。
背景技术
维生素C又称抗坏血酸，是一种水溶性维生素，能够促进骨胶原的生物合成，利于组织创伤口的更快愈合，改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，预防心血管疾病，增强机体对外界环境的抗应激能力和免疫力。
但是，维生素C在水溶液中非常不稳定，在氧气存在下维生素C很容易发生氧化反应，而且光、热、碱和金属离子，尤其是铁离子和铜离子对该氧化反应具有加速作用氧化反应的发生会使得维生素C失去药效；同时，维生素C分子中内脂环可水解并进一步反应生成糠醛，以致氧化聚合而呈现黄色。但是生产中无法改变维生素C的结构，只能通过对工艺的改进来抑制氧化和水解反应的发生。
发明内容
本发明提供一种维生素C注射液防氧化的控制方法，以解决目前维生素C生产和贮存过程中出现氧化的问题，为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
一种维生素C注射液防氧化的控制方法，维生素C注射液的生产工艺包括以下步骤：(1)原料药维生素C及辅料的质量控制；(2)安瓿瓶的清理干燥；(3)配制：包括以下步骤：S1：将配制量2/3的注射用水加入配药罐中，温度控制在32℃，向注射用水中通纯度为99.99％的氮气，充氮气时间为20-45min，并取出适量备用；S2：按照处方量，向配药罐中依次加入抗氧化剂和金属络合剂，搅拌均匀；S3：测定步骤S2中Fe3+、Cu2+的含量；S4：按照处方量缓慢地向配药罐中加入维生素C，搅拌均匀；S5：将碳酸氢钠溶解在步骤(1)中取出备用的注射用水中，并向其中通纯度为99.99％的氮气1-2min，制得碳酸氢钠溶液；S6：将碳酸氢钠溶液缓慢加入配药罐中，边加入边搅拌，直至配药罐中溶液的PH值在6.0-6.3之间；S7：添加注射用水至配制量的总量，同时搅拌均匀；S8：经过聚砜交联壳聚糖微滤膜系统过滤，制得药液；(4)精滤：将步骤(3)配制好的药液用0.22μm微孔膜筒式过滤器过滤，制得滤液；(5)灌封：清理干燥后的安瓿瓶中通纯度为99.99％的氮气，并将滤液灌装至安瓿瓶中，封装；(6)灭菌：灭菌条件为100℃，9min，灭菌后开启喷淋设备对安瓿瓶进行降温；该工艺过程中各生产器具在接触经消毒煮沸的药液前均需灭菌45min。
优选地，所述的原料药维生素C的质量控制包括：检测原料药维生素C中的糠醛和Ca2+的含量；所述的辅料的质量控制包括：检测各辅料中Ca2+、Fe3+、Cu2+以及硫酸盐的含量。
优选地，安瓿瓶的清理干燥的工艺流程为：依次使用循环水、清洁剂、循环水、洁净压缩空气、降级水、洁净压缩空气、注射用水、洁净压缩空气对安瓿瓶进行清洗，然后对安瓿瓶进行干燥灭菌处理。
优选地，从配制到灌封的整个生产过程中配料罐中始终通有纯度为99.99％的氮气。
优选地，聚砜交联壳聚糖微滤膜系统由0.5μm、0.3μm、0.1μm聚砜交联壳聚糖微滤膜过滤器按照顺序连接而成；通过氧气等离子体预处理静电纺聚砜膜，再采用戊二醛交联壳聚糖溶液浸轧处理即得到聚砜交联壳聚糖微滤膜，微滤膜孔径的大小通过调节戊二醛交联壳聚糖溶液的浓度来控制。
优选地，所述的抗氧化剂为0.1％的焦亚硫酸钠、0.1％L-半胱氨酸、0.05％的硫代硫酸钠的混合物，三者的重量比例为1:1:0.5。
优选地，所述的金属络合剂为依地酸二钠和二乙基二硫代氨基酸的混合物，二者的质量比例为1:2。
优选地，所述的注射用水为新鲜煮沸且放凉的蒸馏水；所述的纯度为99.99％的氮气为经过洗涤的氮气。
优选地，所述的安瓿瓶为中硼硅安瓿瓶。
优选地，循环水、注射用水及输水管道应定期清洗、消毒，循环水设备用滤芯应及时清洗、更换，对循环水、注射用水的水质应定期进行检测。
本发明与现有技术相比具有以下优点：本发明从原料到工艺再到包装，对维生素C注射液的各个步骤进行了防止氧化的控制，对原料严格把控，对工艺调整优化，经过该控制方法所生产的维生素C注射液在进行了加速试验和长期稳定性试验的检测后，各项性能均符合标准要求，提高了产品的稳定性，进一步提高了注射液的安全性，优化后的工艺生产效率和成品合格率均有明显提高。同时，本发明摒弃了传统生产中使用活性炭吸附内毒素的方法，采用微滤膜进行处理，避免了金属离子的再次引入，提高了产品的稳定性，本发明改变了投料顺序，在原料药维生素C投料前投放抗氧化剂和金属络合剂，使得维生素C暴露于金属离子和氧气中的几率减小，提高产品的稳定性。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
本发明的具体实施方案是：一种维生素C注射液防氧化的控制方法，维生素C注射液的生产工艺包括以下步骤：
(1)原料药维生素C及辅料的质量控制，原料药维生素C的质量直接影响着产品的质量，作为有机合成的产物，原料药维生素C中不可避免地含有中间产物，其中糠醛在空气中极易被氧化为黄色产物，而钙盐易与SO4 2-反应生成白色沉淀，影响注射液的透明度，因此，原料药维生素C中糠醛和钙盐的含量需要监测；而辅料中应避免金属离子、硫酸盐的出现，因为金属离子，尤其是铁离子、铜离子对维生素C的氧化反应具有催化作用，从而影响维生素C的稳定性；钙盐、硫酸盐结合生成白色沉淀，影响注射液的透明度。因此，原料药维生素C需要控制糠醛和Ca2+的含量；各辅料需要控制Ca2+、Fe3+、Cu2+以及硫酸盐的含量。同时，原料药维生素C以及各辅料应该选取质量稳定的生产商，以避免因原料影响维生素C注射液的质量。
(2)安瓿瓶的清理干燥；安瓿瓶的清理干燥的工艺流程为：依次使用循环水、清洁剂、循环水、洁净压缩空气、降级水、洁净压缩空气、注射用水、洁净压缩空气对安瓿瓶进行清洗，然后对安瓿瓶进行干燥灭菌处理；其中，循环水设备的滤芯每两周更换一次。安瓿瓶在生产过程中为了改善玻璃的性能，通过会在玻璃中添加不同的成分，如金属类氧化物，而这些氧化物可能会迁移至注射液中，使维生素C发生氧化反应，影响注射液的稳定性；此外，安瓿瓶的耐水性对药物的PH、透明度、稳定性等均有影响。本发明选用的安瓿瓶为中硼硅安瓿瓶，中硼硅安瓿瓶的耐水性优良，则利于维生素C注射液的PH、透明度和稳定性的提高。
(3)配制：包括以下步骤：S1：将配制量2/3的注射用水加入配药罐中，温度控制在32℃，向注射用水中通纯度为99.99％的氮气，充氮气时间为20-45min，并取出适量备用；S2：按照处方量，向配药罐中依次加入抗氧化剂和金属络合剂，搅拌均匀；S3：取上述步骤的样品，并检测步骤S2的Fe3+、Cu2+的含量；S4：按照处方量缓慢地向配药罐中加入维生素C，搅拌均匀；S5：将碳酸氢钠溶解在步骤(1)中取出备用的注射用水中，并向其中通纯度为99.99％的氮气1-2min，制得碳酸氢钠溶液；S6：将碳酸氢钠溶液缓慢加入配药罐中，边加入边搅拌，直至配药罐中溶液的PH值在6.0-6.3之间；S7：添加注射用水至配制量的总量，同时搅拌均匀；S8：经过聚砜交联壳聚糖微滤膜系统过滤，制得药液；聚砜交联壳聚糖微滤膜系统由0.5μm、0.3μm、0.1μm聚砜交联壳聚糖微滤膜过滤器按照顺序连接而成；通过氧气等离子体预处理静电纺聚砜膜，再采用戊二醛交联壳聚糖溶液浸轧处理即得到聚砜交联壳聚糖微滤膜，微滤膜孔径的大小通过调节戊二醛交联壳聚糖溶液的浓度来控制。传统的注射液生产中多添加活性炭来吸附内毒素，但是活性炭中含有金属离子，会加速金属维生素C的氧化，而且活性炭残留在药液中对人体健康具有潜在的威胁，而壳聚糖上的氨基与内毒素的亲和作用可与内毒素发生反应，从而除去内毒素。此外，壳聚糖可以与药液中的重金属发生络合反应，进一步出去药液中的重金属离子，抑制维生素C的进一步氧化。
其中，注射用水选用的是新鲜煮沸放凉的蒸馏水作为配液用水，以此减少注射液中的溶解氧，因为维生素C遇氧气易氧化；同时，向注射用水中通入纯度为99.99％的氮气，进一步减少注射用水中的氧含量。步骤S2中添加了抗氧化剂，抗氧化剂优选为0.1％的焦亚硫酸钠、0.1％L-半胱氨酸、0.05％的硫代硫酸钠的混合物，三者的重量比例为1:1:0.5。抗氧化剂的加入可以延缓维生素C的氧化，添加抗氧化剂后，氧气首先与抗氧化剂发生反应，从而保护了维生素C的稳定性。步骤S2中添加的金属络合剂，优选为依地酸二钠和二乙基二硫代氨基酸的混合物，二者的质量比例为1:2，金属络合剂可以与注射液中的金属化合物发生络合反应，从而抑制了金属离子对维生素C氧化反应的催化作用，保护了维生素C的稳定性；其中二乙基二硫代氨基酸可以与痕量的铜离子结合。而步骤S3对步骤S2中的液体进行了铁离子和铜离子的含量检测，进一步确定金属络合剂添加量是否合适，若铁离子和铜离子含量过高，应补加一定量的金属络合剂。步骤S5中碳酸氢钠溶液再一次通氮减少其溶液中氧含量后再加入到配药罐中，以避免其带入过多的氧气。S6中，PH值调节在6.0-6.3，在该范围内维生素C较稳定。
(4)精滤：将步骤(3)配制好的药液用0.22μm微孔膜筒式过滤器过滤，制得滤液；
(5)灌封：清理干燥后的安瓿瓶中通纯度为99.99％的氮气，并将滤液灌装至安瓿瓶中，封装；
(6)灭菌：灭菌条件为100℃，9min，灭菌后开启喷淋设备对安瓿瓶进行降温。高温长时间灭菌时会影响维生素C的稳定性，本发明经过多次试验发现9min的灭菌后维生素C中的微生物依然可以达到国家标准。而为了尽量减少高温对维生素C的影响，灭菌完成后及时对维生素C进行喷淋降温。
从配制到灌封的整个生产过程中配料罐中始终通有纯度为99.99％的氮气，且为经过洗涤的氮气。循环水、注射用水及输水管道应定期清洗、消毒，循环水设备用滤芯应及时清洗、更换，对循环水、注射用水的水质应定期进行检测。
实施例1
一种维生素C注射液防氧化的控制方法，维生素C注射液的生产工艺包括以下步骤：(1)原料药维生素C及辅料的质量控制，检测原料药维生素C中的糠醛和Ca2+的含量；检测各辅料中Ca2+、Fe3+、Cu2+以及硫酸盐的含量；(2)中硼硅安瓿瓶的清理干燥：依次使用循环水、清洁剂、循环水、洁净压缩空气、降级水、洁净压缩空气、注射用水、洁净压缩空气对安瓿瓶进行清洗，然后对安瓿瓶进行干燥灭菌处理；其中，循环水设备的滤芯每两周更换一次；(3)配制：包括以下步骤：S1：将配制量2/3的注射用水加入配药罐中，温度控制在32℃，向注射用水中通纯度为99.99％的氮气，充氮气时间为20min，并取出适量备用；S2：按照处方量，向配药罐中依次加入抗氧化剂和金属络合剂，抗氧化剂为0.1％的焦亚硫酸钠、0.1％L-半胱氨酸、0.05％的硫代硫酸钠的混合物，三者的重量比例为1:1:0.5，金属络合剂为依地酸二钠和二乙基二硫代氨基酸的混合物，二者的质量比例为1:2，搅拌均匀；S3：测定步骤S2中Fe3+、Cu2+的含量；S4：按照处方量缓慢地向配药罐中加入维生素C，搅拌均匀；S5：将碳酸氢钠溶解在步骤(1)中取出备用的注射用水中，并向其中通纯度为99.99％的氮气2min，制得碳酸氢钠溶液；S6：将碳酸氢钠溶液缓慢加入配药罐中，边加入边搅拌，直至配药罐中溶液的PH值在6.0；S7：添加注射用水至配制量的总量，同时搅拌均匀；S8：经过聚砜交联壳聚糖微滤膜系统过滤，制得药液；聚砜交联壳聚糖微滤膜系统由0.5μm、0.3μm、0.1μm聚砜交联壳聚糖微滤膜过滤器按照顺序连接而成；通过氧气等离子体预处理静电纺聚砜膜，再采用戊二醛交联壳聚糖溶液浸轧处理即得到聚砜交联壳聚糖微滤膜，微滤膜孔径的大小通过调节戊二醛交联壳聚糖溶液的浓度来控制；(4)精滤：将步骤(3)配制好的药液经0.22μm微孔膜筒式过滤器过滤，制得滤液；(5)灌封：清理干燥后的安瓿瓶中通纯度为99.99％的氮气，并将滤液灌装至安瓿瓶中，封装；(6)灭菌：灭菌条件为100℃，9min，灭菌后开启喷淋设备对安瓿瓶进行降温。从配制到灌封的整个生产过程中配料罐中始终通有纯度为99.99％的氮气。注射用水为新鲜煮沸且放凉的蒸馏水；纯度为99.99％的氮气为经过洗涤的氮气。
实施例2
一种维生素C注射液防氧化的控制方法，维生素C注射液的生产工艺包括以下步骤：(1)原料药维生素C及辅料的质量控制，检测原料药维生素C中的糠醛和Ca2+的含量；检测各辅料中Ca2+、Fe3+、Cu2+以及硫酸盐的含量；(2)中硼硅安瓿瓶的清理干燥：依次使用循环水、清洁剂、循环水、洁净压缩空气、降级水、洁净压缩空气、注射用水、洁净压缩空气对安瓿瓶进行清洗，然后对安瓿瓶进行干燥灭菌处理；其中，循环水设备的滤芯每两周更换一次；(3)配制：包括以下步骤：S1：将配制量2/3的注射用水加入配药罐中，温度控制在32℃，向注射用水中通纯度为99.99％的氮气，充氮气时间为45min，并取出适量备用；S2：按照处方量，向配药罐中依次加入抗氧化剂和金属络合剂，抗氧化剂为0.1％的焦亚硫酸钠、0.1％L-半胱氨酸、0.05％的硫代硫酸钠的混合物，三者的重量比例为1:1:0.5，金属络合剂为依地酸二钠和二乙基二硫代氨基酸的混合物，二者的质量比例为1:2，搅拌均匀；S3：测定步骤S2中Fe3+、Cu2+的含量；S4：按照处方量缓慢地向配药罐中加入维生素C，搅拌均匀；S5：将碳酸氢钠溶解在步骤(1)中取出备用的注射用水中，并向其中通纯度为99.99％的氮气1min，制得碳酸氢钠溶液；S6：将碳酸氢钠溶液缓慢加入配药罐中，边加入边搅拌，直至配药罐中溶液的PH值在6.3；S7：添加注射用水至配制量的总量，同时搅拌均匀；S8：经过聚砜交联壳聚糖微滤膜系统过滤，制得药液；聚砜交联壳聚糖微滤膜系统由0.5μm、0.3μm、0.1μm聚砜交联壳聚糖微滤膜过滤器按照顺序连接而成；通过氧气等离子体预处理静电纺聚砜膜，再采用戊二醛交联壳聚糖溶液浸轧处理即得到聚砜交联壳聚糖微滤膜，微滤膜孔径的大小通过调节戊二醛交联壳聚糖溶液的浓度来控制；(4)精滤：将步骤(3)配制好的药液用0.22μm微孔膜筒式过滤器过滤，制得滤液；(5)灌封：清理干燥后的安瓿瓶中通纯度为99.99％的氮气，并将滤液灌装至安瓿瓶中，封装；(6)灭菌：灭菌条件为100℃，9min，灭菌后开启喷淋设备对安瓿瓶进行降温。从配制到灌封的整个生产过程中配料罐中始终通有纯度为99.99％的氮气。注射用水为新鲜煮沸且放凉的蒸馏水；纯度为99.99％的氮气为经过洗涤的氮气。
实施例3
一种维生素C注射液防氧化的控制方法，维生素C注射液的生产工艺包括以下步骤：(1)原料药维生素C及辅料的质量控制，检测原料药维生素C中的糠醛和Ca2+的含量；检测各辅料中Ca2+、Fe3+、Cu2+以及硫酸盐的含量；(2)中硼硅安瓿瓶的清理干燥：依次使用循环水、清洁剂、循环水、洁净压缩空气、降级水、洁净压缩空气、注射用水、洁净压缩空气对安瓿瓶进行清洗，然后对安瓿瓶进行干燥灭菌处理；其中，循环水设备的滤芯每两周更换一次；(3)配制：包括以下步骤：S1：将配制量2/3的注射用水加入配药罐中，温度控制在32℃，向注射用水中通纯度为99.99％的氮气，充氮气时间为40min，并取出适量备用；S2：按照处方量，向配药罐中依次加入抗氧化剂和金属络合剂，抗氧化剂为0.1％的焦亚硫酸钠、0.1％L-半胱氨酸、0.05％的硫代硫酸钠的混合物，三者的重量比例为1:1:0.5，金属络合剂为依地酸二钠和二乙基二硫代氨基酸的混合物，二者的质量比例为1:2，搅拌均匀；S3：测定步骤S2中Fe3+、Cu2+的含量；S4：按照处方量缓慢地向配药罐中加入维生素C，搅拌均匀；S5：将碳酸氢钠溶解在步骤(1)中取出备用的注射用水中，并向其中通纯度为99.99％的氮气2min，制得碳酸氢钠溶液；S6：将碳酸氢钠溶液缓慢加入配药罐中，边加入边搅拌，直至配药罐中溶液的PH值在6.2；S7：添加注射用水至配制量的总量，同时搅拌均匀；S8：经过聚砜交联壳聚糖微滤膜系统过滤，制得药液；聚砜交联壳聚糖微滤膜系统由0.5μm、0.3μm、0.1μm聚砜交联壳聚糖微滤膜过滤器按照顺序连接而成；通过氧气等离子体预处理静电纺聚砜膜，再采用戊二醛交联壳聚糖溶液浸轧处理即得到聚砜交联壳聚糖微滤膜，微滤膜孔径的大小通过调节戊二醛交联壳聚糖溶液的浓度来控制。(4)精滤：将步骤(3)配制好的药液用0.22μm微孔膜筒式过滤器过滤，制得滤液；(5)灌封：清理干燥后的安瓿瓶中通纯度为99.99％的氮气，并将滤液灌装至安瓿瓶中，封装；(6)灭菌：灭菌条件为100℃，9min，灭菌后开启喷淋设备对安瓿瓶进行降温。从配制到灌封的整个生产过程中配料罐中始终通有纯度为99.99％的氮气。注射用水为新鲜煮沸且放凉的蒸馏水；纯度为99.99％的氮气为经过洗涤的氮气。
实施例4
一种维生素C注射液防氧化的控制方法，维生素C注射液的生产工艺包括以下步骤：(1)原料药维生素C及辅料的质量控制，检测原料药维生素C中的糠醛和Ca2+的含量；检测各辅料中Ca2+、Fe3+、Cu2+以及硫酸盐的含量；(2)中硼硅安瓿瓶的清理干燥：依次使用循环水、清洁剂、循环水、洁净压缩空气、降级水、洁净压缩空气、注射用水、洁净压缩空气对安瓿瓶进行清洗，然后对安瓿瓶进行干燥灭菌处理；其中，循环水设备的滤芯每两周更换一次；(3)配制：包括以下步骤：S1：将配制量2/3的注射用水加入配药罐中，温度控制在32℃，向注射用水中通纯度为99.99％的氮气，充氮气时间为30min，并取出适量备用；S2：按照处方量，向配药罐中依次加入抗氧化剂和金属络合剂，抗氧化剂为0.1％的焦亚硫酸钠、0.1％L-半胱氨酸、0.05％的硫代硫酸钠的混合物，三者的重量比例为1:1:0.5，金属络合剂为依地酸二钠和二乙基二硫代氨基酸的混合物，二者的质量比例为1:2，搅拌均匀；S3：测定步骤S2中Fe3+、Cu2+的含量；S4：按照处方量缓慢地向配药罐中加入维生素C，搅拌均匀；S5：将碳酸氢钠溶解在步骤(1)中取出备用的注射用水中，并向其中通纯度为99.99％的氮气2min，制得碳酸氢钠溶液；S6：将碳酸氢钠溶液缓慢加入配药罐中，边加入边搅拌，直至配药罐中溶液的PH值在6.1；S7：添加注射用水至配制量的总量，同时搅拌均匀；S8：经过聚砜交联壳聚糖微滤膜系统过滤，制得药液；聚砜交联壳聚糖微滤膜系统由0.5μm、0.3μm、0.1μm聚砜交联壳聚糖微滤膜过滤器按照顺序连接而成；通过氧气等离子体预处理静电纺聚砜膜，再采用戊二醛交联壳聚糖溶液浸轧处理即得到聚砜交联壳聚糖微滤膜，微滤膜孔径的大小通过调节戊二醛交联壳聚糖溶液的浓度来控制。(4)精滤：将步骤(3)配制好的药液用0.22μm微孔膜筒式过滤器过滤，制得滤液；(5)灌封：清理干燥后的安瓿瓶中通纯度为99.99％的氮气，并将滤液灌装至安瓿瓶中，封装；(6)灭菌：灭菌条件为100℃，9min，灭菌后开启喷淋设备对安瓿瓶进行降温。从配制到灌封的整个生产过程中配料罐中始终通有纯度为99.99％的氮气。注射用水为新鲜煮沸且放凉的蒸馏水；纯度为99.99％的氮气为经过洗涤的氮气。
实验数据
一、加速试验
针对实施例3的生产工艺连续生产了几批，并从中随机挑选三批取样进行加速试验，将样品在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，并分别于1个、2个、3个、6个月各取样一次，进行相关检测，检测结果见表1。
表1加速试验结果
二、长期试验
从实施例3中挑选三批样品，将其在温度25±2℃、60％±10％的条件下放置24个月，并间隔取样进行检测，检测结果见表2。
表2长期稳定性试验结果
由表1和表2可知，发明的控制方法所生产的维生素C注射液的加速试验和长期稳定性试验的各项检测结果均符合标准，其性状、无菌检测符合规定。说明该控制方法可以实现对维生素C防氧化的控制。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明整体构思前提下，还可以作出若干改变和改进，这些也应该视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种维生素C注射液防氧化的控制方法，其特征在于：维生素C注射液的生产工艺包括以下步骤：（1）原料药维生素C及辅料的质量控制；（2）安瓿瓶的清理干燥；（3）配制：包括以下步骤：S1：将配制量2/3的注射用水加入配药罐中，温度控制在32℃，向注射用水中通纯度为99.99%的氮气，充氮气时间为20-45min，并取出适量备用；S2：按照处方量，向配药罐中依次加入抗氧化剂和金属络合剂，搅拌均匀；S3：测定步骤S2中Fe3+、Cu2+的含量；S4：按照处方量缓慢地向配药罐中加入维生素C，搅拌均匀；S5：将碳酸氢钠溶解在步骤（1）中取出备用的注射用水中，并向其中通纯度为99.99%的氮气1-2min，制得碳酸氢钠溶液；S6：将碳酸氢钠溶液缓慢加入配药罐中，边加入边搅拌，直至配药罐中溶液的PH值在6.0-6.3之间；S7：添加注射用水至配制量的总量，同时搅拌均匀；S8：经过聚砜交联壳聚糖微滤膜系统过滤，制得药液；（4）精滤：将步骤（3）配制好的药液用0.22μm微孔膜筒式过滤器过滤，制得滤液；（5）灌封：清理干燥后的安瓿瓶中通纯度为99.99%的氮气，并将滤液灌装至安瓿瓶中，封装；（6）灭菌：灭菌条件为100℃，9min，灭菌后开启喷淋设备对安瓿瓶进行降温；该工艺过程中各生产器具在接触经消毒煮沸的药液前均需灭菌45min。
2.根据权利要求1所述的一种维生素C注射液防氧化的控制方法，其特征在于：所述的原料药维生素C的质量控制包括：检测原料药维生素C中的糠醛和Ca2+的含量；所述的辅料的质量控制包括：检测各辅料中Ca2+、Fe3+、Cu2+以及硫酸盐的含量。
3.根据权利要求2所述的一种维生素C注射液防氧化的控制方法，其特征在于：安瓿瓶的清理干燥的工艺流程为：依次使用循环水、清洁剂、循环水、洁净压缩空气、降级水、洁净压缩空气、注射用水、洁净压缩空气对安瓿瓶进行清洗，然后对安瓿瓶进行干燥灭菌处理。
4.根据权利要求3所述的一种维生素C注射液防氧化的控制方法，其特征在于：从配制到灌封的整个生产过程中配料罐中始终通有纯度为99.99%的氮气。
5.根据权利要求2所述的一种维生素C注射液防氧化的控制方法，其特征在于：聚砜交联壳聚糖微滤膜系统由0.5μm、0.3μm、0.1μm聚砜交联壳聚糖微滤膜过滤器按照顺序连接而成；通过氧气等离子体预处理静电纺聚砜膜，再采用戊二醛交联壳聚糖溶液浸轧处理即得到聚砜交联壳聚糖微滤膜，微滤膜孔径的大小通过调节戊二醛交联壳聚糖溶液的浓度来控制。
6.根据权利要求1所述的一种维生素C注射液防氧化的控制方法，其特征在于：所述的抗氧化剂为0.1%的焦亚硫酸钠、0.1%L-半胱氨酸、0.05%的硫代硫酸钠的混合物，三者的重量比例为1:1:0.5。
7.根据权利要求1所述的一种维生素C注射液防氧化的控制方法，其特征在于：所述的金属络合剂为依地酸二钠和二乙基二硫代氨基酸的混合物，二者的质量比例为1:2。
8.根据权利要求5所述的一种维生素C注射液防氧化的控制方法，其特征在于：所述的注射用水为新鲜煮沸且放凉的蒸馏水；所述的纯度为99.99%的氮气为经过洗涤的氮气。
9.根据权利要求1-8任一所述的一种维生素C注射液防氧化的控制方法，其特征在于：所述的安瓿瓶为中硼硅安瓿瓶。
10.根据权利要求1-8任一所述的一种维生素C注射液防氧化的控制方法，其特征在于：循环水、注射用水及输水管道应定期清洗、消毒，循环水设备用滤芯应及时清洗、更换，对循环水、注射用水的水质应定期进行检测。
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