CN110339191A - 银杏萜内酯在制备预防和/或治疗真性红细胞增多症的药物中的用途 - Google Patents

银杏萜内酯在制备预防和/或治疗真性红细胞增多症的药物中的用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了银杏萜内酯在制备预防和/或治疗真性红细胞增多症的药物中的用途。本发明还涉及包含上述银杏萜内酯的药物制剂在制备用于预防和/或治疗真性红细胞增多症中的用途，其中所述药物制剂可与药学上可接受的辅料或辅助性成分一同使用。本发明所涉及的银杏萜内酯或药物制剂，能有效预防或者治疗真性红细胞增多症，且使用方便，患者耐受度高，其为临床治疗提供了一个疗效确切、安全可靠、易于治疗的新选择。

Description

银杏萜内酯在制备预防和/或治疗真性红细胞增多症的药物 中的用途
技术领域
本发明涉及药物领域，具体涉及银杏萜内酯在制备预防和/ 或治疗真性红细胞增多症的药物中的用途。
背景技术
真性红细胞增多症(polycythemia vera，PV)是一种原因未明的造血干细胞克隆性疾病，属骨髓增殖性疾病范畴。据相关文献报道该病发病率为1.9/10万～2.6/10万，中老年发病居多，其中以50～60岁的年龄段最为常见，且女性发病率略低于男性。临床以红细胞数及容量显著增多为特点，出现多血质及高黏滞血症所致的表现，常伴脾大。PV起病隐袭，进展缓慢，晚期可发生各种转化。
抑制骨髓红系细胞异常增生、降低血容量、减少血黏度、消除红细胞增多所致的各种症状和体征、提高生活质量并延长生存期是治疗PV的目标。
目前常用的治疗方法及手段有：静脉放血和骨髓抑制性药物治疗如放射性核素(32P)、羟基脲、干扰素等，但或因治疗不便，不易坚持(静脉放血、干扰素)，或因不良反应或治疗效果影响持续、规范治疗。目前临床缺少一种治疗方便、疗效确切的药物选择。
发明内容
基于以上对真性红细胞增多症的治疗现状，急需一种方便、安全、有效且副作用小的新药物，能够用于预防和/或+治疗真性红细胞增多症。
本发明提供了以下技术方案，用于实现上述技术目的：
银杏萜内酯在制备预防和/或治疗真性红细胞增多症的药物中的用途。
进一步地，所述银杏萜内酯包含银杏倍半萜内酯、银杏二萜内酯。
进一步地，所述银杏萜内酯是白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J、银杏内酯K、银杏内酯L、银杏内酯N、银杏内酯Q中的一种。
进一步地，所述银杏萜内酯是白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J、银杏内酯K、银杏内酯L、银杏内酯N、银杏内酯Q中的任两种或多种。
本发明所称银杏二萜内酯，其结构中含有6个富氧五元环 (包括一个螺[4.4]-壬烷、一个四氢呋喃环和三个内酯环)、10-12 个立体中心以及特有的叔丁基。已分离出的银杏二萜内酯在结构上的差异仅在于羟基的数目和位置。本发明所称的白果内酯含有三个内酯环和一个叔丁基，仅有一个全碳环，属于倍半萜内酯。
进一步地，所述药物还可包含药学上可接受的辅料或辅助性成分。
进一步地，所述辅料或辅助性成分可以是单硬脂酸甘油脂、卡拉胶、阿拉伯胶、薄荷油、淀粉、环亚硫酸氢钠、苯甲酸钠、羟丙甲基纤维素、卡波姆、苯甲酸乙酯、聚乙二醇、丙二醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、丁二醇、丁酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、二乙醇胺、二氧化硅、甘露醇、大豆油、甘油、乙醇、硅酸钙、环糊精、琥珀酸、聚山梨醇酯、枸橼酸及其盐、卵磷脂、羟丙基纤维素、异丁醇、异丙醇胺、正丁醇。
本发明还公开了用于治疗预防和/或治疗真性红细胞增多症的药物制剂，所述药物制剂包含如上所述的银杏萜内酯，所述药物制剂优选为注射剂或口服制剂，所述口服制剂包括片剂、乳剂、滴丸、胶囊、锭剂、颗粒剂。所述药物制剂还可以是固体分散剂、缓释制剂、控释制剂。
本发明所涉及银杏帖内酯或药物制剂，能有效预防或者治疗真性红细胞增多症，且使用方便，患者耐受度高，其为临床治疗提供了一个疗效确切、安全可靠、易于治疗的新选择。
具体实施方式
实施例1银杏萜内酯混合滴丸
白果内酯1000g(1份)银杏内酯B 1000g
制备工艺
上述原料，加入单硬脂酸甘油脂1份，聚乙二醇1份、卡拉胶1份、阿拉伯胶1份、羟丙基甲基纤维素1份等混匀，加入带水溶装置的滴丸机中，均匀加热并适时搅拌，熔融后滴入与之不相混的冷凝液中，冷凝后，取出滴丸，擦去粘附在表面的冷凝液，低温干燥即得。
实施例2银杏萜内酯混合乳剂
白果内酯1000g(1份)银杏内酯B 1000g
制备工艺
上述原料，加入大豆油1份，甘油1份、羟丙基甲基纤维素 1份、卵磷脂1份、枸橼酸钠1份、油酸钠1份等混匀，高压灭菌，灌装即得。
实施例3银杏内酯B滴丸
银杏内酯B 1000g(1份)
制备工艺
上述原料，加入单硬脂酸甘油脂1份，聚乙二醇1份、卡拉胶1份、阿拉伯胶1份、羟丙基甲基纤维素1份等混匀，加入带水溶装置的滴丸机中，均匀加热并适时搅拌，熔融后滴入与之不相混的冷凝液中，冷凝后，取出滴丸，擦去粘附在表面的冷凝液，低温干燥即得。
实施例4白果内酯滴丸
白果内酯1000g(1份)
制备工艺
上述原料，加入单硬脂酸甘油脂1份，聚乙二醇1份、卡拉胶1份、阿拉伯胶1份、羟丙基甲基纤维素1份等混匀，加入带水溶装置的滴丸机中，均匀加热并适时搅拌，熔融后滴入与之不相混的冷凝液中，冷凝后，取出滴丸，擦去粘附在表面的冷凝液，低温干燥即得。
实施例5银杏内酯A滴丸
银杏内酯A 1000g(1份)
制备工艺
上述原料，加入单硬脂酸甘油脂1份，聚乙二醇1份、卡拉胶1份、阿拉伯胶1份、羟丙基甲基纤维素1份等混匀，加入带水溶装置的滴丸机中，均匀加热并适时搅拌，熔融后滴入与之不相混的冷凝液中，冷凝后，取出滴丸，擦去粘附在表面的冷凝液，低温干燥即得。
实施例6银杏内酯C滴丸
银杏内酯A 1000g(1份)
制备工艺
上述原料，加入单硬脂酸甘油脂1份，聚乙二醇1份、卡拉胶1份、阿拉伯胶1份、羟丙基甲基纤维素1份等混匀，加入带水溶装置的滴丸机中，均匀加热并适时搅拌，熔融后滴入与之不相混的冷凝液中，冷凝后，取出滴丸，擦去粘附在表面的冷凝液，低温干燥即得。
实施例7银杏萜内酯制剂对真性红细胞增多症的病例观察研究
治疗纳入标准：符合真性红细胞增多症诊断标准，干扰素、羟基脲不能控制病情进展或不能耐受干扰素、羟基脲毒副作用的患者。
排除标准：1.排除肝功能、肾功能异常的患者；2.出血性疾病患者。
样本量：3例。
患者1：孙某某，男，67岁。确诊真红7年余，期间脑梗2 次伴糖尿病。经干扰素治疗2年余，因不能耐受副作用改用中药汤剂近1年，又因血象无法得到控制被北京301医院专家改为羟基脲治疗2年余，羟基脲0.5片至2片/日，血象红系细胞、白系细胞及血小板不稳定。2015年10月入组，使用实施例1银杏萜内酯混合滴丸，5粒/次，2次/日，持续用药，10天检测血象1次。 1个月后血象恢复正常，羟基脲两个月内渐渐停止(1.5片-1片- 0.5片-0片)。2015年12月1日至今仅服用银杏内酯混合滴丸，至2016年5月，外周血象持续正常5个月。
患者2：陈某某，男性，41岁。确诊真红6月余，不能耐受干扰素副作用而加入研究。白细胞19.5-22.36×109/L(正常值：4- 10×109/L)、红细胞9.12-12.3×1012/L(正常值：3.5-5.5×1012/L)、血红蛋白227-246g/L(正常值：110-160g/L)、血小板157- 184×109/L(正常值：100-300×109/L)，属红系细胞及白系细胞高，血小板正常的真性红细胞增多症。2015年12月加入研究，使用实施例1银杏萜内酯混合滴丸，5粒/次，2次/日，持续用药。用药1月后，血象渐渐好转，第3个月，即2016年3月，血象接近正常值：白细胞11.3×109/L、红细胞5.8×1012/L、血红蛋白158 g/L、血小板180×109/L。原头痛、头晕症状明显改善。
患者3：张某某，女性，40岁，确诊真红7年余，接受干扰素治疗每周3次，羟基脲1-1.5片间断治疗2年，血象基本维持正常，但因干扰素使用不便(注射)，羟基脲致使肝肾功能损害希望尝试新制剂。2016年3月开始服用实施例2银杏萜内酯混合乳剂，5粒/次，2次/日，服用0.5月后减少羟基脲用量至0.5 片/日，再服用0.5月后羟基脲减停，至2016年7月，血象正常。
综上，本发明所涉及银杏萜内酯或药物制剂，能有效预防或者治疗真性红细胞增多症，且使用方便，患者耐受度高，其为临床治疗提供了一个疗效确切、安全可靠、易于治疗的新选择。

Claims (9)

1.银杏萜内酯在制备预防和/或治疗真性红细胞增多症的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述银杏萜内酯是银杏倍半萜内酯或/和银杏二萜内酯。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述银杏萜内酯是白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J、银杏内酯K、银杏内酯L、银杏内酯N、银杏内酯Q中的一种。
4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述银杏萜内酯是白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J、银杏内酯K、银杏内酯L、银杏内酯N、银杏内酯Q中的任两种或多种。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的用途，其特征在于，所述药物还包含药学上可接受的辅料或辅助性成分。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述辅料或辅助性成分是单硬脂酸甘油脂、卡拉胶、阿拉伯胶、薄荷油、淀粉、环亚硫酸氢钠、苯甲酸钠、羟丙甲基纤维素、卡波姆、苯甲酸乙酯、聚乙二醇、丙二醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、丁二醇、丁酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、二乙醇胺、二氧化硅、甘露醇、大豆油、甘油、乙醇、硅酸钙、环糊精、琥珀酸、聚山梨醇酯、枸橼酸及其盐、卵磷脂、羟丙基纤维素、异丁醇、异丙醇胺、正丁醇。
7.用于治疗预防和/或治疗真性红细胞增多症的药物制剂，其特征在用，所述药物制剂包含如权利要求1-6任意一项所述的银杏萜内酯，所述药物制剂为注射剂或口服制剂。
8.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述口服制剂包括片剂、乳剂、滴丸、胶囊、锭剂、颗粒剂。
9.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂是固体分散剂、缓释制剂、控释制剂。
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