CN100525780C

CN100525780C - 一种复方灯盏花素滴丸

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Publication number: CN100525780C
Application number: CNB2004100678567A
Authority: CN
Inventors: 胡秀爱; 程高楼
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2004-11-02
Filing date: 2004-11-02
Publication date: 2009-08-12
Anticipated expiration: 2024-11-02
Also published as: CN1768763A

Abstract

一种含有灯盏花素活性成分的复方中药滴丸，是由下列重量份的原料药制成：灯盏花素活性成分1份、麝香0.5～3份、冰片0.5～5份，与药学上可接受的药用载体或辅料混合，制成复方滴丸。本发明具有有效成分含量明确，药物制剂安全、有效、可控的特点，是一种配伍较好，可用于防治心脑血管疾病的复方滴丸。

Description

一种复方灯盏花素滴丸

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的复方中药制剂，具体地说涉及一种复方灯盏花素滴丸。

背景技术

心脑血管疾病是常见病、多发病，是人类的第一杀手。其中，心血管病每年夺走1200万人的生命，接近世界人口总死亡的1/4，成为人类健康的头号大敌。尽管近30年来心血管病死亡率除东欧各国外的大多数国家都有不同程度的下降，但仍是多数国家45岁以上男性第一位的死亡原因，在女性则是仅次于肿瘤的第二位死因，严重影响着人类的期望寿命和生存质量。因此，治疗心脑血管疾病的药物是人类研究的重要课题，如中国专利申请：01117620.2，其主要成分包括：灯盏花素的增溶组合物、阻滞剂以及余量的药用辅料等，这种灯盏花素缓释制剂对治疗心脑血管疾病具有药物释放性能良好，血药浓度平稳的特点。但是同样有其缺陷，其中的有效成分灯盏花素依然存在被人体吸收相对缓慢、生物利用度较低、起效不快等问题，这对于心脑血管病这类具有突发性特性的疾病，其疗效依然是不理想的。

发明内容

为克服上述缺陷，根据心脑血管疾病具有慢性、突发性，严重时可致人死亡等特点，需要研制一种既可用于抢救又不影响日常服用的药物。本发明需要解决的技术问题是：提供一种快速起效的治疗心脑血管疾病的复方灯盏花素滴丸，在加强药物有效性的同时，促进灯盏花素被人体迅速吸收，提高药物生物利用度，并便于患者服用和携带。

为解决所述的技术问题，本发明所采取的技术措施是：一种治疗心脑血管疾病的复方灯盏花素滴丸，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：灯盏花素1份，麝香0.5～3份、冰片0.5-5份，与药学上可接受的药用载体或辅料混合，制成复方滴丸。灯盏花素是灯盏细辛的活性成分，按干燥品计算，含灯盏花乙素(C₂₁H₁₈O₁₂)不得少于95％，具有活血化瘀，通络止痛的作用。可用于治疗冠心病、心绞痛、中风后遗症等病症。麝香为麝香科动物雄麝香囊(腺囊)中的分泌物，具有较强的开窍通闭作用，适用于温热病热入心包神昏痉厥及中风痰厥，惊痫等闭证，为醒脑回苏的要药，并能行血分之滞，有活血散结，消肿止痛之效。在复方灯盏花素滴丸中配伍麝香正是利用了麝香醒脑回苏这一作用，使急性病人在第一时间“醒脑回苏”，同时利用麝香所具有的活血散结、消肿止痛的作用，使滴丸的功效得到加强。冰片为龙脑香料常绿乔木香树树脂的加工品，又有以菊科植物艾纳香为原料制成的艾片，和以松节油为原料制成的机制冰片，含C₁₀H₁₈O应大于55％。冰片为芳香开窍药，具有开窍醒神、清热止痛的作用，经研究发现具有“芳香走窜、引药上行”之功效。一般情况下，药物在脑组织中的血药浓度较低，这是由于血脑屏障所致。药物如果不能通过血脑屏障，脑组织就很难达到有效的血药浓度，从而无法发挥作用。冰片不仅自身能通过血脑屏障，还能够增加血脑屏障的通透性、促使其他药物通过血脑屏障进入脑组织。复方灯盏花素滴丸正是利用了冰片的这一作用“引药上行”，促使灯盏花素、麝香通过血脑屏障到达病变部位，提高了药物到达病变部位的速度，增强了药物的疗效，这完全符合心脑血管疾病的治疗要求。一般情况下，心脑血管疾病属于慢性病，只不过发作时具有突发性的特点，其发作的诱因较多，有时喜怒哀乐就是诱因。而在复方灯盏花素滴丸中配伍麝香、冰片，患有心脑血管疾病的人就可以把它作为防治其疾病发作的预防药，利用药味的药理协同作用，预防和治疗心脑血管疾病，减少心脑血管疾病发作的机会。三药配伍，既可以弥补单味药剂治疗心脑血管疾病功效不足的缺陷，又协调了药对之间的药理作用。而且，与单味药相比相对减少剂量，可谓相得益彰。本发明所述的复方灯盏花素滴丸不但明确了该制剂所含有的药物成分，还给出了三种药物的配伍比例，较好地解决了药物的可控性、安全性、有效性问题。

作为优选，所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏花素滴丸，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：灯盏花素1份、麝香0.8～2份、冰片0.8～3份，与药学上可接受的药用载体或辅料混合制成复方滴丸。

作为最佳配比，所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏花素滴丸，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：灯盏花素1份、麝香1.2份、冰片1.5份，与药学上可接受的药用载体或辅料混合制成复方滴丸。

所述的药用载体可以是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油脂、氢化植物油、甘油明胶等。

另一方面，根据动物对比实验，其结果具有相关性，动物实验结果如表1、图1。

从表1可以看出，灌胃水和单味灯盏花素的SD大鼠存活率基本相似，P>0.05，而使用复方灯盏花素滴丸的SD大鼠存活率和前面两组相比明显升高。

从图1可以看出，灌胃单味药灯盏花素的小鼠血浆中¹⁴C浓度时相曲线下的面积和灌胃复方灯盏花素滴丸小鼠血浆中¹⁴C浓度时相曲线下的面积之比，显示复方灯盏花素滴丸的生物利用度明显较高。

1、随机抽取450只经过心脏结扎手术的SD大鼠分为三组，其中150只作为模型；150只灌胃单味药灯盏花素，40mg/kg；另外150只灌胃研碎的灯盏花素滴丸，40mg/kg。经过两星期后，SD大鼠的存活数(率)见表1

表1：不同药物与SD大鼠的存活率

注：I组和II组比较x²＝0.0026，p>0.05；I组和III组相比较X²＝129.0，p<0.01；II组和III组相比较x²＝102.7，p<0.01；说明I组和II组没有太大的区别，I组和III组之间有很大区别，II组和III组之间也有很大区别。

2、随机抽取200只昆明小鼠，其中100只灌胃用¹⁴C作为示踪剂标记的单味药灯盏花素，另外100灌胃用¹⁴C作为示踪剂标记的复方灯盏花素滴丸。每隔一个小时分别断头处死小鼠一只，收取血液进行检测。如图1所示，以时间作为横坐标，以血浆中的药物浓度作为纵坐标作图。其中AUC1表示所测定灌胃单味药灯盏花素小鼠血浆中¹⁴C浓度时相曲线下的面积，AUC2表示所测定灌胃复方灯盏花素滴丸小鼠血浆中¹⁴C浓度时相曲线下的面积，所得到的比值为两者之间的相对生物利用度。

从以上试验结果可以看出，复方灯盏花素滴丸具有较好的药理效应。因此，本发明具有有效成分含量明确，药物制剂安全、有效、可控的特点，是一种配伍较好，可用于防治心脑血管疾病的复方滴丸。

附图说明

附图1是本发明的血浆示踪剂¹⁴C浓度时相曲线下的面积(AUC)反映吸收率示意图。

具体实施方式

下面通过实施例并结合表2，对本发明的技术方案作进一步具体的说明。

表2：复方灯盏花素滴丸处方

实施例1：

制备方法：取处方量的聚乙二醇4000，熔融；取无水乙醇适量，加入灯盏花素、麝香、冰片，搅拌使溶；将药液和熔融的聚乙二醇4000混匀，持续搅拌，挥去乙醇，置于已预热的滴丸机中，90℃保温，以甲基硅油作为冷却剂滴制成丸，即得。例2、例3同法制得。每天二次，每次含服2～4粒，或急救时服用。

实施例4：

制备方法：取处方量的硬脂酸钠，熔融；取无水乙醇适量，加入灯盏花素、麝香、冰片，搅拌使溶；将药液和熔融的硬脂酸钠混匀，持续搅拌，挥去乙醇，置于已预热的滴丸机中，88℃保温，以甲基硅油作为冷却剂滴制成丸，即得。例5、例6同法制得。每天二次，每次含服2～4粒，或急救时服用。

实施例7：

制备方法：取处方量的聚乙二醇4000和泊洛沙姆，熔融；取无水乙醇适量，加入灯盏花素、麝香、冰片，搅拌使溶；将药液和熔融的聚乙二醇4000和泊洛沙姆混匀，持续搅拌，挥去乙醇，置于已预热的滴丸机中，85℃保温，以甲基硅油作为冷却剂滴制成丸，即得。每天二次，每次含服2～4粒，或急救时服用。

Claims

1、一种治疗心脑血管疾病的复方灯盏花素滴丸，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：灯盏花素1份、麝香0.5～3份、冰片0.5～5份，与药学上可接受的药用载体或辅料混合，制成复方滴丸。

2、根据权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏花素滴丸，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：灯盏花素1份、麝香0.8～2份、冰片0.8～3份，与药学上可接受的药用载体或辅料混合，制成复方滴丸。

3、根据权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏花素滴丸，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：灯盏花素1份、麝香1.2份、冰片1.5份，与药学上可接受的药用载体或辅料混合，制成复方滴丸。

4、根据权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏花素滴丸，其特征在于所述的药用载体是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆中的一种或两种。

5、根据权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏花素滴丸，其特征在于所述的药用载体是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆中的一种或两种。

6、根据权利要求1或2或3所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏花素滴丸，其特征在于所述的药用载体是硬脂酸钠、单硬脂酸甘油脂、甘油明胶中的一种或两种。