CN1260196A - 止痛涂膜剂配方及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明为一种止痛涂膜剂配方及其制备工艺,它是采用铁棒锤,延胡索,五灵脂,雪莲花,冰片,麝香等配方。通过用70%乙醇回流提取两次,第一次加醇6倍量,回流2小时,第二次加醇4倍量,合并两次提取液,滤过;回收乙醇并浓缩至清膏,加入乙醇,使含醇量达70%,搅匀,静置12小时,滤过,滤液备用;冰片用95%乙醇溶解,备用;工序3、麝香分别用乙醇和水各20ml提取两次,滤过,滤液合并,备用。本发明的特点是在药效方面具有强而持久的抗炎止痛作用,在剂型上,采用了膜剂,使用方便。对上述制剂经止痛消肿456例临床疗效观察,总有效率为98.6%,治愈率为53%。

Description

止痛涂膜剂配方及其制备工艺

本发明涉及一种中药，特别是一种止痛涂膜剂配方及其制备工艺。

风湿、类风湿是一种常见病，多发病，类风湿发病率06％左右，我国目前至少有七百万人以上的患者，类风湿关节炎对人类健康危害极大，许多病人把它称之谓“不死的癌症”，给社会带来巨大的负但，也是世界难题之一。自一九八五年以来由卫生部批准的抗风湿中成药有近二十个品种，其中大多为酒剂，如虎骨酒、金钱白花蛇药酒、风湿关节酒等，膏剂为风湿止痛膏、麝香虎骨膏、麝香镇痛膏、风湿镇痛膏等，口服液为耆鹿逐痹，冲剂为尪痹冲剂，丸剂为防已关节丸等，其对照组为骨质灵搽剂，主要成份为云母、黄莲等。因此从中医药中发掘及创造新的抗风湿中药制剂具有重大意义。本发明根据这一难题，提出了止痛涂膜剂配方，这一处方来源于西藏民间验方，在方中重用了藏药铁棒锤、西红花、桃仁、五灵脂等地产药材。本发明与上述品种相比较，其特点是采用了地道药材，西藏产之铁棒锤、雪莲花、五灵脂等，在药效方面具有强而持久的抗炎止痛作用，在剂型上，采用了膜剂，使用方便。对上述制剂经止痛消肿456例临床疗效观察，总有效率为98.6％，治愈率为53％，说明本方剂临床疗效确切。

本发明的目的是提供一种止痛涂膜剂配方及其制备工艺。

病机与治则：痹病是临床常见病、多发病。其成因有二，一者素体虚弱，正气不足，腠理不密，卫外不固是其内也；二者风、寒、湿、热之邪乘虚而入，侵袭机体，闭阻经络是其外也；导致气血运行不畅而使肌肉、筋骨、关节酸痛、麻木脑乃至屈伸不利，甚者关节肿大等临床症状，成为各症型之痹病。经久治迁延不愈，正越虚、邪越恶，瘀阻经络，疼痛更甚。此乃通而不痛，痛而不通。本主治则当为活血、消肿、止痛。

方解：方中铁棒锤为毛茛科植物铁棒锤之块根，具有活血祛瘀、驱风除湿、止痛消肿之功。〖陕西中草药〗云：“铁棒锤主治跌打损伤、风湿性关节痛、腰腿痛等症。”故为君药。延胡索血散瘀，理气止痛。〖纲目〗曰：“延胡索能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛。用之中的，妙不可言。”五灵脂行血止痛。〖本草疏经〗云：“五灵脂，其功长于破血行血，故凡瘀血停滞作痛......血滞经脉，气不得行，攻刺疼痛等症，在所必用。”延胡索理气止痛，五灵脂行血止痛，二者相互为用，共奏通利血脉，推陈效新、祛瘀止痛之功。雪莲花，乃菊科植物绵头雪莲花之全草，具有消肿止痛、强筋骨之功，用于祛风除湿。上三味药，理气、活血、化瘀、止痛为一体，共作臣药。川芎行气开郁，活血止痛。〖纲目〗曰：“芎 ，血中气药也，肝苦急以辛补之，故血虚者宜之。”〖日华子本草〗云：“治一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳、壮筋骨、调众脉、破征瘕宿血，养新血。”秦艽祛风除湿，和血舒筋。〖别录〗曰：“功在舒筋通络，流利关节，惟治痹痛挛急之症。与川芎相使为用，可增强和血养血，活血通络之功。桃仁润燥滑肠”。〖本草逢源〗云：“桃体为血闭血瘀之专药，蒇以泻滞血，甘以生新血。”西红花活血通经，祛瘀止痛。〖药品化义〗云：“红花善通利经脉，为血中之气药，能泻能补。”与桃仁相须配对，祛瘀之力大增，故能治疗一切血脉瘀滞之症，是活血化瘀之良药。红景天能活血止血，主治跌打损伤，并有补虚之功。上五药具有和血、养血、行血、调血、化瘀止痛之功。佐君臣之药共建活血化瘀、消肿定痛之职。冰片通诸窍，散郁火，消肿止痛。〖本草疏经〗曰：“性善走窗口窜开窍，无往不达。”麝香能开窍、辟秽通经化瘀。〖仁斋直指方〗云：“能引药透达”、“其性芳烈，为通关利窍之上药，辛香走窜，自内达外。”与冰合用，引药开其窍以达病所，共为使药。该止痛涂膜剂，化瘀滞而不伤正，祛瘀血而不伤新药，经络通其肿消，疼痛自止。此乃标本同治之良药。

配方组份及所用材料：铁棒锤85-100，延胡索30-40，五灵脂25-35，雪莲花20-30，川芎20-30，红景天20-30，秦艽20-30，桃仁20-30，西红花3-8，冰片4-6，麝香0.1-0.9，重量比。氮酮20ml，乙基纤维素40％，丙酮100ml，乙醇85％适量。

药品原料品种来源：

1、铁棒锤：本品为毛茛科植物伏铁棒锤Aconitum flavnm Hazz，和铁棒锤A.Pendulum Buch.的干燥块根，含有多种生物碱。主要有乌头碱(Aconitin)、次乌头碱(Hyoaconitine)、牛七碱(Szechyine)、3-乙酰乌头碱、华北乌头碱，另外还含有β-谷甾醇等。

乌头碱：〖分子式及分子量〗CH₃₄N₄₇O；645.72。

次乌头碱：〖分子式及分子量〗C₃₃H₄₅NO₁₀；615.70。

2、延胡索：本品为罂粟科植物延胡素Gorydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎，含近20种生物碱，D-紫萱碱(D-Corydaline即延胡索甲素)、DL-四氢巴马亭(DL-Te-trahydropatine即延胡索乙素)、厚鸦片碱(Protopine即延胡索丙素)等。

延胡索甲素：〖分子式及分子量〗C₂₂H₂₇NO₄；369.44。

延胡乙素：〖分子式及分子量〗C₂₁H₂₅NO₄；355.42。

3、秦艽：本品为龙胆科植物秦艽Gentiana macrophylla Pall，麻花秦艽Gentiana Straminea Maxim，粗茎秦艽Gentiana dahuricaFisch或小秦艽的干燥根，含多种生物碱，主要有秦艽甲素(龙胆碱Gentianine)、秦艽乙素(龙胆次碱；Gentianidine)及秦艽丙素(Gentianol)等。

秦艽甲素：〖分子式及分子量〗C₁₀H₉NO₄；175.18。

4、五灵脂：本品为鼠科动物复齿鼯Trogopterus xanthipesMilne-Edwards的干燥粪便，主要含有维生素A类物质。

维生素A Vitamin A

〖分子式及分子量〗C₂₀H₃₀O；286.44。

5、川芎：本品为伞科植物川芎Ligusticum Chuanxiong Hort的干燥根茎，含有挥发油，约占1％。主要成分为蛇床内酯(cnidumlactone)、阿魏酸(Ferolic acid)、川芎嗪(chuaxiongzine)、川芎酚(Chuanxiongcl)和棕榈酸等。

(1)阿魏酸：〖分子式及分子量〗C₁₀H₁₀O₄；194.18。

(2)川芎嗪：〖分子式及分子量〗C₈H₂N₂；136.20

6、桃仁：本品为蔷科植物山桃Prunus davidiana的干燥成熟种子，主要含有苦杏仁约3.6％，挥发油0.4％，脂肪油45％，另含苦杏仁酶(amygdalinase)、尿囊素(allantoinase)。

〖分子式及分子量〗C₂₀H₂₇NO₁₁；457.42。

7、西红花：本品为  尾科植物番红花Crocus sativus L的干燥柱头，含胡萝卜素类化合物。如番红花甙(Crocin)、番红花二甲酯(trans)，α、β-胡萝卜素(α、β-Carotene)、番红花酸(Crocetin)、番红花苦甙(picrocrocin)。此外尚含挥发油0.4-1.3％。

如：番红花甙(又名藏红花素、西红花素)

〖分子式及分子量〗C₄₄H₆₄O₂₄；977.00。

8、红景天：本品为景天科植物大花红景天Rhodiola crenulata(Hook.f.et.Thoms.)干燥根及根茎，含有红景天甙(Salidroside)、桷皮素(quertin)、香豆素(Coumarin)、谷甾醇、儿茶酸等。

如：红景天甙

9、雪莲花：本品为菊科植物绵头雪莲花S.Laniceps.Hand.-Mazz.的干燥全草，主要含有雪莲内酯、雪莲黄酮甙、生物碱、挥发油和多糖等。

10、麝香：本品为鹿科动物林麝Moschus berezovskii Flerov.马麝Moschus sifanicus Przewalski或原麝Moschus moschiferuslinnaeus成熟雄体香囊中的干燥分泌物，化学成分复杂，目前已知的主要有：麝香酮(muscone)、麝香吡啶、卷入羟基麝香吡啶、甾族化合物(如胆甾醇、胆甾-4-烯-3-酮和5β-雄甾烷-3，17-二酮等)、多肽、脂肪酸、蜡、蛋白质和氨基酸等。

如：麝香酮

〖分子式〗C₆H₃₀O。

11、冰片：本品为无色透明或半透明的片状松脆结晶，主含龙脑(Borneol)。龙脑冰片主含右旋龙脑，艾片主含左旋龙脑，并含少量桉油精、左旋樟脑、倍半萜醇等；机制冰片主含消旋龙脑。

如：龙脑

〖分子及分子量〗C₁₀H₁₈O；154.24

氮酮：应符合部颁标准。

丙酮：应符合化工产品大全。

乙基纤维素：应符合药辅料大全，乙基纤维素保护药效不挥发，使药物直接浸入患处，涂搽后立即形成保护膜。

制法：根据配方中药味有效成份的性质，确定醇提工艺，并根据影响醇工艺的因素，醇浓度、加醇量、提取时间进行正交试验，并对提取次数进行优选，考察最佳制备工艺。

(1)工序1.将铁棒锤85-100，延胡索30-40，五灵脂25-35，雪莲花20-30，川芎20-30，红景天20-30，秦艽20-30，桃仁20-30，西红花3-8等九味药用70％乙醇回流提取两次，第一次加醇6倍量，回流2小时，第二次加醇4倍量回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；回收乙醇并浓缩至相对密度为1.22-1.26的清膏，温度50--55℃，加入乙醇，使含醇量达70％，搅匀，静置12小时，滤过，滤液备用；

(2)工序2、冰片4-6，用95％乙醇溶解，备用；

(3)工序3、麝香0.1-0.9，分别用乙醇和水各20ml提取两次，滤过，滤液合并，备用；

(4)将铁棒锤等九味药滤液，加入丙酮100ml、氮酮20ml混匀后，再加入乙基纤维素40％至全部溶解，然后加入冰片溶液、麝香溶液，加85％乙醇至1000ml，混匀，分装，成品。

整个配方共十一味药，处方量计300g，制成1000ml涂膜剂，每ml含生药0.3g。

本品乌头碱限量出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点。

相对密度  应为0.80-0.90

乙醇量    应为70-80％。

PH值      应为5.0-7.0。

方中麝香为贵重药，故将其单独提取。其主要成份麝香酮为脂溶性成分，但文献报道其水溶性成分亦为有效成分，故采用分别以乙醇和水多次提取，以保证其药效。

乙醇提取考察，称取麝1.0g，加入适量乙醇提取，对提取次数进行考察，以乙醇溶出物成百分率作为考察指标，第一次提取，乙醇溶出物百分率为9.2％；第二次提取，乙醇溶出物百分率为2.7％，第三次提取，乙醇溶出物百分率为0.2％，从以上结果可以看出，提取三次的总乙醇溶出物百分率为60.3％，这与有关文献报道相一致。同时提取两次巴达到总溶出物百分率的98.5％，基本提取完全。在实验过程中，根据实际情况，将乙醇用量定为每次20ml。故麝香乙醇提取工艺为，加乙醇提取两次，每次加醇20ml。

方中铁棒锤等中药，含多量生物碱，尚含有其它化学成分，为保证该方的整体药效，采用溶解范围广的乙醇进行回流提取。

乙醇提取工艺为：以70％乙醇提取时含量最高，加入70％乙醇提取两次，第一次加醇6倍量，提取两小时，第二次加醇4倍量，提取1.5小时。

清膏出率，按处方量称取铁棒锤等九味中药，按制法项下的方法制得相对密度1.22--1.26，温度在50-55℃的清膏称定重，共测十批药材，计算出膏率，平均出膏率为16。45，故确定铁棒锤等九味中药的出膏率在14％以上。

本品的性状为黄棕色粘稠状液体。

药理作用具有消炎、止痛及抑制佐剂性关节炎等作用。

功能主治为活血、消肿、止痛。用于急慢性扭挫伤，风湿性关节炎，类风湿性关节炎，痛风，肩周炎，骨质增生所致的肢体关节疼痛肿胀，以及神经性头痛。

使用方法：涂在患处。

本品能明显减轻佐剂性足跖肿大鼠的原发性关节肿胀，减轻小鼠二甲苯性耳肿胀，减少甲醛致痛小鼠舔后足次数，延长温浴致痛小鼠痛反应潜伏期，说明本品具有明显的抗炎、消肿、止痛作用。作用强度与阳性对照药酸痛灵喷剂相似，但持续时间长，这对关节痛的对症治疗具有重大意义。

本品经完整皮肤及破损皮肤吸收后，对鼠未引起急性毒性反应。经完整皮肤和破损皮肤连续涂药8周，不能对豚鼠引起长期毒性反应，1次或多次涂药对家免的完整皮肤及破损皮肤来引起刺激性反应，也不引起豚鼠皮肤过敏反应。证明本品是安全性高的中药外用药。

本发明的特点是采用了地道药材，西藏产之铁棒锤，雪莲花、五灵脂等，在药效方面具有强而持久的抗炎止痛作用，在剂型上，采用了膜剂，使用方便。对上述制剂经止痛消肿456例临床疗效观察，总有效率为98.6％，治愈率为53％，说明本方剂临床疗效确切。

下面对本发明的具体实施例作以进一步的说明。

实施例1

配方组份及所用材料：铁棒锤85-100，延胡索30-40，五灵脂25-35，雪莲花20-30，川芎20-30，红景天20-30，秦艽20-30，桃仁20-30，西红花3-8，冰片4-6，麝香0.1-0.9，重量比。氮酮20ml，乙基纤维素40％，丙酮100ml，乙醇85％适量。

制法：

(1)工序1，将铁棒锤85-100，延胡索30-40，五灵脂25-35，雪莲花20-30，川芎20-30，红景天20-30，秦艽20-30，桃仁20-30，西红花3-8等九味药用70％乙醇回流提取两次，第一次加醇6倍量，回流2小时，第二次加醇4倍量回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；回收乙醇并浓缩至相对密度为1.22-1.26的清膏，温度50--55℃，加入乙醇，使含醇量达70％，搅匀，静置12小时，滤过，滤液备用；

(2)工序2、冰片4-6用95％乙醇溶解，备用；

(3)工序3、麝香0.1-0.9分别用乙醇和水各20ml提取两次，滤过，滤液合并，备用；

(4)将铁棒锤等九味药滤液，加入丙酮100ml、氮酮20ml混匀后，再加入乙基纤维素40％至全部溶解，然后加入冰片溶液、麝香溶液，加85％乙醇至1000ml，混匀，分装，成品。

实施例2

制法：

(1)工序1、将铁棒锤85-90，延胡索30-35，五灵脂30-35，雪莲花20-25，川芎20-25，红景天20-25g，秦艽20-25，桃仁20-25，西红花4-8等九味药用70％乙醇回流提取两次，第一次加醇9倍量，回流1.5小时，第二次加醇6倍量回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；回收乙醇并浓缩至相对密度为1.22-1.26的清膏，温度50--55℃，加入乙醇，使含醇量达70％，搅匀，静置12小时，滤过，滤液备用；

(2)工序2、冰片4-5用95％乙醇溶解，备用；

(3)工序3、麝香0.1-0.5分别用乙醇和水各20ml提取两次，滤过，滤液合并，备用；

(4)将铁棒锤等九味药滤液，加入丙酮100ml、氮酮20ml混匀后，再加入乙基纤维素40％至全部溶解，然后加入冰片溶液、麝香溶液，加85％乙醇至1000ml，混匀，分装，成品。

实施例3

(1)工序1、将铁棒锤93-94，延胡索31-33，五灵脂31-33，雪莲花24-26，川芎24-26，红景天24-26，秦艽24-26，桃仁24-26，西红花5-7等九味药用70％乙醇回流提取两次，第一次加醇6倍量，回流2小时，第二次加醇4倍量回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；回收乙醇并浓缩至相对密度为1.22-1.26的清膏，温度50--55℃，加入乙醇，使含醇量达70％，搅匀，静置12小时，滤过，滤液备用；

(2)工序2、冰片4.50-4.80用95％乙醇溶解，备用；

(3)工序3、麝香0.20-0.30分别用乙醇和水各20ml提取两次，滤过，滤液合并，备用；

(4)将铁棒锤等九味药滤液，加入丙酮100ml、氮酮20ml混匀后，再加入乙基纤维素40g至全部溶解，然后加入冰片溶液、麝香溶液，加85％乙醇至1000ml，混匀，分装，成品。

Claims (3)

1、一种止痛涂膜剂配方及其制备工艺，其特征在于：配方组份材料为铁棒锤93-94，延胡索31-33，五灵脂31-33，雪莲花24-26，川芎24-26，红景天24-26，秦艽24-26，桃仁24-26，西红花5-7，冰片4.50-4.80，麝香0.20-0.30；

(1)工序1、将铁棒锤93-94，延胡索31-33，五灵脂31-33，雪莲花24-26，川芎24-26，红景天24-26，秦艽24-26，桃仁24-26，西红花5-7等九味药用70％乙醇回流提取两次，第一次加醇6倍量，回流2小时，第二次加醇4倍量回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；回收乙醇并浓缩至相对密度为1.22-1.26的清膏，温度50--55℃，加入乙醇，使含醇量达70％，搅匀，静置12小时，滤过，滤液备用；

(2)工序2、冰片4.50-4.80用9.5％乙醇溶解，备用；

(3)工序3、麝香0.20-0.30分别用乙醇和水各20ml提取两次，滤过，滤液合并，备用；

(4)将铁棒锤等九味药滤液，加入丙酮100ml、氮酮20ml混匀后，再加入乙基纤维素40％至全部溶解，然后加入冰片溶液、麝香溶液，加85％乙醇至1000ml，混匀，分装，成品。

2、按权利要求1所述的一种止痛涂膜剂配方及其制备工艺，其特特征在于：铁棒锤主要为乌头碱。

3、按权利要求1所述的一种止痛涂膜剂配方及其制备工艺，其特特征在于：延胡索主要为延胡索乙素。