CN110300625B - 计量设备 - Google Patents

计量设备 Download PDF

Info

Publication number
CN110300625B
CN110300625B CN201780079732.6A CN201780079732A CN110300625B CN 110300625 B CN110300625 B CN 110300625B CN 201780079732 A CN201780079732 A CN 201780079732A CN 110300625 B CN110300625 B CN 110300625B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pressure chamber
dispensing
housing
range
dispensing device
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201780079732.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110300625A (zh
Inventor
A.沙德
M.屈斯特
K.奥克曼
M.哈尔瑙
K-H.克钦
N.布尔克哈特
B.卡尔托夫
L.施奈德
G.施密特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Bayer Pharma AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Pharma AG filed Critical Bayer Pharma AG
Publication of CN110300625A publication Critical patent/CN110300625A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110300625B publication Critical patent/CN110300625B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • B01L3/0289—Apparatus for withdrawing or distributing predetermined quantities of fluid
    • B01L3/0293—Apparatus for withdrawing or distributing predetermined quantities of fluid for liquids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • B01L3/0241—Drop counters; Drop formers
    • B01L3/0265—Drop counters; Drop formers using valves to interrupt or meter fluid flow, e.g. using solenoids or metering valves
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
    • G01N21/6452—Individual samples arranged in a regular 2D-array, e.g. multiwell plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0605—Metering of fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0829—Multi-well plates; Microtitration plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0832—Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
    • B01L2300/0838—Capillaries
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Fluid Mechanics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
  • Optical Measuring Cells (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)

Abstract

本发明涉及一种具有壳体的计量设备。所述壳体至少具有压力室（5），用于向该压力室（5）中馈送液体的馈送开口（6）和在所述压力室和所述壳体的外侧之间的多个通道，其中每个通道中都有小管（4），所述小管的第一端伸到所述压力室内并且所述小管的第二端在所述外侧上从所述壳体伸出。

Description

计量设备
本发明涉及一种用于将液体并行输送到微量滴定板的孔中的分配设备和分配系统。
发现和开发新药物的目的是发现调节生化过程的化合物，例如配体结合、大分子构象变化或酶促反应。通常使用高通量筛选(HTS)来测定大量化学结构，因为小型化确保了快速、成本有效和高效的测定。
由于其高灵敏度和自动化，基于荧光的测定可能是最重要的HTS方法。除了跟踪由酶促反应引起的荧光变化之外，还使用标记技术通过荧光共振能量转移(FRET)、生物发光共振能量转移(BRET)或荧光偏振(FP)来确定蛋白质—蛋白质相互作用或配体结合。
许多生物过程，尤其是小配体的结合，其特征在于非常快速的动力学，这需要快速混合方法。
然而，使用具有384或1536测定孔的平板形式的仪器通常在时间分辨率方面受到限制，因此，快速结合动力学的确定限于具有低通量的方法。甚至配备多分配器的仪器的筛选方法(参见González，J.E.和Maher，M.P.(2002)Cellular Fluorescent Indicators andVoltage/Ion Probe Reader(VIPR TM)：Tools for Ion Channel and Receptor DrugDiscovery,Receptors and Channels 8，283-295；Mori，T.，Itami，S.，Yanagi，T.，Tatara，Y.，Takamiya，M.,和Uchida，T.(2009)Use of a Real-Time Fluorescence MonitoringSystem for High-Throughput Screening for Prolyl Isomerase Inhibitors，Journalof Biomolecular Screening 14,419-424；Schroeder，K.S.,和Neagle，B.D.(1996)FLIPR：A New Instrument for Accurate,High Throughput Optical Screening，Journal ofBiomolecular Screening 1,75-80。)，这种显着提高的时间分辨率，主要限于秒时间范围。
现有技术中已知的快速混合方法是连续流动设备或流动停止设备。
在连续流动实验的情况下，在平衡流动条件下根据混合器下游的路径分析反应。混合器设计的改进导致死区时间在100μs的范围内甚至更短(Regenfuss，P.，Clegg，R.M.，Fulwyler，M.J.，Barrantes，F.J.和Jovin，T.M.(1985)Mixing liquids in microseconds，Rev.Sci.Instrum.56,293-290；Shastry，M.C.R.，Luck，S.D.，和Roder，H.(1998)AContinuous-Flow Capillary Mixing Method to Monitor Reactions on theMicrosecond Time Scale，Biophysical Journal 74,2714-2721；Roder，H.，Maki，K.，Cheng，H.和Ramachandra Shastry，M.C.(2004)Rapid mixing methods for explorationthe kinetics of protein folding，Methods 34,15-27。)。然而，高流速和相对大的通道尺寸是实现高效混合所必需的，并且这会消耗大量材料。
在市售的流动停止仪器的情况下，借助于气动致动器通过两个注射器供应反应物。在观察室填满后，当停止注射器碰到停止块时，流动突然停止。仪器可以常规地实现几毫秒的死区时间(Dickson，P.N.和Margerum，D.W.(1986)Extension of accessiblefirst-order rate constants and accurate dead-time determinations for stopped-flow spectroscopy，Analytical Chemistry 58,3153-3158；Nakatani，H.和Hiromi，K.(1980)Analysis of Signal Amplitude in Stopped-Flow Method for Enzyme-LigandSystems，Journal of Biochemistry 87，1805-1810；Peterman，B.F.(1979)Measurementof the dead time of a fluorescence stopped-flow instrument，AnalyticalBiochemistry 93，442-444)。
连续流动仪器和流动停止仪器都是低通量的方法，该低通量限于一个浅容器或一个通道。然而，用于测定多种抑制剂和浓度的快速混合方法是必要的，因为快速结合反应或酶动力学的确定在新药物的发现和开发中起着重要作用。为了能够观察微量滴定板中的快速动力学，开发了一种用于检测快速动力学的新型成像仪器，其结合了高时间分辨率和高度并行化系统的通量。这首次允许高效地应用快速动力学来发现和开发新药物。
新仪器的一个重要部件是用于将液体并行输送到微量滴定板的孔中的分配设备。这种分配设备在现有技术中是已知的。
EP 1 099 480 A2公开了一种微分配设备，其中每个单独的分配毛细管具有分配给它自己的微型阀。所述微分配设备的缺点在于，每个单独的阀需要其自己的供应管线，并且由于各个阀直径，这种阀布置不允许向微量滴定板的48个孔中并行分配。
在由DE 199 11 456 A1已知的分配设备的情况下，通过分配器控制液体输送，该分配器包括电磁阀以及压力容器或旋转柱塞泵。液体通过主液体通道输送，该主液体通道连接到液体贮存器并分支多次直至所需数量的出口。
DE 102 36 029 A1公开了一种以树型方式对称构造的线性分配器梳，该分配器梳连接到可控泵，用于分配待分配的液体量。
DE 102 55 595 A1公开了一种包括多个分配通道的多通道分配设备，其中微型阀被分配给每个用于液体的出口喷嘴。微型阀包括至少一个供应开口，该供应开口分别连接到歧管的出口，歧管的入口通过流量传感器连接到液体贮存器。流量传感器用于校准，以便补偿分配通道之间的公差。
这些已知的分配设备的缺点是毛细管长度大，并且根据结构，毛细管半径不同，这导致压力损失很高并且对于每个毛细管而言也不相同，因此导致了不同的分配体积。
对所述问题的解决方案是下面描述的分配设备。
根据本发明的分配设备包括壳体，所述壳体具有至少一个压力室，具有用于将液体供应到压力室中的供应开口，并且具有在压力室和壳体的外侧之间具有多个导管，在每个导管中设置有管，所述管的第一端伸入到压力室中，并且所述管的第二端在所述外侧上从所述壳体伸出。
压力室优选地在一个空间维度上具有比在其他两个空间维度上更大的范围。压力室的纵向轴线在该更大的范围的方向上延伸。压力室的纵向轴线同时平行于壳体的所述外侧延伸。在优选实施例中，压力室是圆柱形或长方体。
所述导管位于压力室的其中一个壁内，它们平行于压力室的纵向轴线延伸。优选地，所述导管彼此平行布置。存在至少两个导管。所述导管可以布置成平行于压力室的纵向轴线的一排或多排。在这方面，每排优选有12个、特别优选24或48个导管。理想地，每排导管的数量与微量滴定板(长侧)的一排中的孔数相匹配，分配设备正是向这个微量滴定板分配液体。
所述管优选是由金属或塑料制成的毛细管，毛细管即细管，在毛细管中在使用液体时发生毛细管效应。它们的内直径应在0.1mm至0.8mm的范围内，优选0.2mm至0.6mm的范围内。外直径可以在0.35mm至2mm的范围内，优选0.6mm至1.1mm的范围内。管的长度在6mm至15mm的范围内，优选8.5mm至13mm的范围内，特别优选10mm至13mm的范围内。
这些管布置成使得它们与壳体的所述外侧垂直(90°)或者以在40°至<90°的范围内的角度相对于壳体的外侧倾斜，这取决于是要将液体从上方以垂直方式输送到微量滴定板的孔中，还是要以一定角度将液体输送或注射到孔的侧壁上。
为了增加位于壳体的所述外侧上的所述管的疏水性，它们可以优选用塑料包覆，例如Teflon。
在一个实施例中，用于液体的供应开口位于垂直于压力室的纵向轴线布置的壁的其中一个中。壳体还可以包括通气口，在用液体填充压力室的过程中迫使空气通过该通气口出去。所述通气口可以位于垂直于压力室的纵向轴线布置的壁的其中一个中。
压力室的横截面积可以在60mm2至300mm2的范围内，或者直径可以在4mm至10mm的范围内，优选地在5.5mm至6.5mm的范围内。
分配设备的壳体还可包括多于一个的压力室，例如两个、三个或四个压力室，其纵向轴线彼此平行地延伸。每个压力室都有属于自己的用于将液体供应到压力室中的单独的供应开口，并且每个压力室连接到压力室和壳体的外侧之间的多个导管(具有对应的管)。优选地，各个压力室的导管和管彼此平行布置。如果需要，多个具有一个或多个压力室的壳体也可以彼此相邻并且彼此平行地布置。
本发明还提供一种分配系统，其包括上述分配设备和液体贮存器，该液体贮存器通过管线连接到分配设备的供应开口。液体贮存器上的压力导致液体从液体贮存器泵送到压力室中。为此，液体贮存器以压力密封的方式与周围大气隔绝，并连接到泵，该泵产生必要的压力。在多个压力室的情况下，每个压力室的供应开口可以连接到相同的液体贮存器或各种不同的液体贮存器。
通过液体贮存器和供应开口之间的阀的切换时间结合泵的压力，可以控制在每个切换循环(导管打开/关闭)中进入压力室的液体量以及通过各个管输出的液体量。
在本发明的一个实施例中，来自液体贮存器的液体在0.5至2巴的范围内的压力下靠在阀上，优选地在0.5至0.85巴的范围内，并且阀的切换时间在5ms至200ms(在具有1536个孔的微量滴定板的情况下为5-60ms，在具有384个孔的微量滴定板的情况下为40-200ms)的范围内，优选在5ms至50ms的范围内。
调节阀的切换时间和由泵引起的压力，使得分配设备的输送量在每个毛细管0.3和300μl的范围内，优选在1和30μl之间。
根据本发明的分配设备或分配系统的优点在于，由于压力室的大体积与伸到压力室中的短管的结合，因此没有压力梯度并且非常快速且准确定量的液体输送是可能的。因此，可以在μl范围内向例如384孔或1536孔微量滴定板中进行并行、精确和快速地分配。
附图和示例
图1两个带有两个压力室的分配设备的透视图
图2具有两个压力室的分配设备的透视图，具有内部结构
图3后视图中的带有两个压力室的分配设备
图4侧视图中的分配设备
图5侧视图中的分配设备的放大部分(阀侧)
图6带有液体贮存器的分配系统
图7成像测量仪器(单通道检测)
图8成像测量仪器(双通道检测)
图9带有1536个测定孔的微量滴定板的发射的假彩色图像
图10A-C使用成像测量仪器测量ANS与BSA结合的动力学。
图1以透视图示出了两个平行布置的根据本发明的分配设备10，每个分配设备具有两个压力室。分配设备的进一步视图示于图2和5中。每个分配设备10具有长方体壳体2，其具有两个直径为4-10mm且长度为120-140mm的管状孔。所述孔形成两个平行的压力室5。每个孔具有开口端，该开口端形成圆形供应开口6。相对的端部被打开以用于系统填充和排空，并且在分配操作期间被紧紧密封。位于此处的是泄漏或通气口3。壳体2的供应开口6所在的侧面附接到支架7，使得所述壳体以水平方式从支架7突出。支架7具有用于每个供应开口6的凹部。位于向外突出的壳体2的底侧上的是在每个压力室5和壳体2的底侧之间的一排多达48个导管，每个导管中都有毛细管4，毛细管4优选由不锈钢制成，其第一端伸入压力室5中，其第二端在底侧从壳体2中伸出。毛细管的内直径为0.1-0.8mm并垂直排列。从壳体2的底侧伸出的毛细管的区段被疏水地包覆(优选地用Teflon)。
图3以后视图示出了分配设备10，其中示出了两个供应开口6。
图4以侧视图示出了分配设备10。圆形截面A在图4中放大显示。在图4中，可以看出毛细管4伸到压力室中直到其高度的一半。已经发现这对于所有48个毛细管的均匀分配特别有利。
图6显示了根据本发明的分配系统。分配设备10的压力室5(在壳体2中不可见)通过管线71、阀72和另一管线70连接到位于贮存容器中的液体。通过隔膜泵66和压力管线68，室内空气在0.8巴的压力下被引入贮存容器。也可以使用不同的气体如N2而不是室内空气。也可以使用不同的压力供应系统代替隔膜泵。例如，Parker Hannifin Corp.，Cleveland，OH 44124USA销售的具有低死腔容积和短切换时间的电磁阀已被发现是合适的阀。
在下文中，将描述具有根据本发明的分配设备的成像测量仪器的操作。
含有待分析反应物的液体65经由阀72从贮存容器64(图6)泵送到分配设备的压力室5(不可见)中。毛细管4的外直径(包括包覆)<2mm，这允许并行分配到微量滴定板的48个测定孔中(图6)。为了实现高湍流的混合条件，管4的分配出口的取向特别适合于具有384和1536个测定孔的微量滴定板。通过以对角方式将反应物分配到微量滴定板壁上，实现具有384个测定孔的微量滴定板的最佳混合结果。相反，具有1536个测定孔的微量滴定板60所需的较低分配体积是垂直分配的，如图6所示。所需反应物体积的典型分配时间通过利用0.8巴压力下阀72的已知切换时间对被分配液体加权来确定。
精确的微量滴定板支架62确保了分配设备10相对于微量滴定板60的孔的精确定向。
通过同时记录一排中的全部48个测定孔或者微量滴定板的所有测定孔中的荧光强度来跟踪反应进程。从位于微量滴定板支架62上的微量滴定板60的上侧分配与来自底侧的照明和检测相结合。这允许在分配时间和混合时间期间观察动力学过程。
微量滴定板60的基部的均匀照明通过2个LED照明单元实现，每个LED照明单元具有多达36个UV或VIS高输出LED 80，这些LED 80成排布置并且相对于微量滴定板对角地定向(图7和8)。可用的LED 80提供340至800nm波长范围内的光92，并且消光滤光器通过传输选定的波长范围来改善荧光激发。通过快速且高灵敏度的背照式EMCCD(电子倍增电荷耦合设备)或ICCD(强化电荷耦合设备)摄像机82垂直地和/或以90°的角度检测发射的荧光94。摄像机82配备有干涉滤光器84并且可另外配备偏振滤光器85。
将可调节摄像机结构扩展为双荧光检测(图8)允许，根据需要，例如在与
Figure GDA0003200344920000061
共振能量转移(FRET)、生物发光共振能量转移(BRET)相关的测量中或与荧光偏振(FP)有关的测量中同时检测两个发射信号。
可以通过另外的LED照明单元扩展图7和8中所示的测量系统，这些另外的LED照明单元以改变的照明角度布置在所示出的LED单元下面。如果这些附加LED单元与原始LED单元相比具有不同的波长，则可以实现多波长中的荧光激发。
在图9中以示例的方式描述了具有含有荧光溶液的1536个测定孔的微量滴定板的发射的假彩色描述。通过每测定孔每秒捕获和可视化多达1000个点并借助定制的数据处理软件处理它们来收集测定孔的数据。
性能测试
常规用于测试快速混合设备的性能的方法是观察快速测试反应。在荧光研究的情况下，适当追踪的是疏水性染料1-苯胺基-8-萘磺酸(ANS)与牛血清白蛋白(BSA)的结合，这与荧光产量的大幅增加有关。将各种BSA浓度的荧光动力学拟合到指数函数并外推至共同的起始荧光。该共同点提供了在反应的起始时间点(t0)不存在BSA时ANS的荧光。从该点到落在拟合的指数曲线上的第一个数据点的时间间隔提供了测量的死区时间的估计。图10A-C显示了在各种BSA浓度下经修正的荧光动力学，这些动力学都是在具有用于快速动力学的本发明分配设备的成像测量仪器中测量的。
55ms后，通过9ms的毛细管阀切换将1.6μl的ANS溶液加入到含有BSA的微量滴定板的48个测定孔中(图10A)。毛细管阀切换由灰色条表示。ANS与BSA的结合导致ANS荧光的增加，其在370nm处(带通36nm)的激发后在460nm处(带通60nm)被记录。ANS和BSA溶液在100mM磷酸钾(pH 7.5)中制备。最终浓度：5μM ANS和1.9(空心圆)、2.5(实心圆)、3.4(倒三角)、7.9(正方形)和10.6μM(三角形)BSA(图10A)。
通过双指数拟合和荧光动力学外推至共同开始时间t0确定结合反应的起始时间点。将荧光动力学(从图10A收集)修正到所述开始时间t0(图10B)。实线显示双指数函数，其被外推到公共时间点t0。
应该注意的是，反应的t0不等于阀切换的时间点，而是具有对应于测定孔中反应物的进入和混合的时间延迟。仪器的死区时间是通过从t0直到拟合指数曲线上的第一个正确确定的点的时间段实施的，死区时间基于分配时间和混合伪影。在微量滴定板的测定孔中存在3μl液体并将少量1.6μl分配到所述微量滴定板的1536测定孔中的情况下，可以实现约10ms的死区时间，这几乎对应于几毫秒的商用流动停止仪器的时间分辨率。
检测到的荧光迹线(图10B)显示出非常低的噪声水平，这表明动力学数据的高质量。图10C显示了作为BSA浓度函数的从动力学迹线确定的结合表观速率常数的图。可以检测慢(实心圆)结合相和快速结合相(空心圆)。具有慢动力学的结合相对BSA浓度的线性依赖性证实了确定的迹线的准确性和可靠性。将观察到的速率常数(黑色)与通过传统的流动停止装置获得的数据(红色)进行比较。基于慢结合相的浓度依赖性确定的表观速率常数和二阶速率常数与通过在流动停止装置中在单独的浅容器中添加所获得的数据极好地一致。
附图标记：
10 分配设备
1 阀
2 壳体
3泄漏/通气口
4 管
5 压力室
6 供应开口
6a 密封
7 支架
8 包覆
60 微量滴定板
62 板保持器
64 贮存容器
65 液体
66 泵
68 压力管线
70 管线
71 管线
72 阀
80 LED模块
82 摄像机
84 发射滤光器
85 偏振滤光器
86激发滤光器
90 分束器
92 激发光
94 荧光。

Claims (27)

1.一种分配设备，包括具有至少一个压力室的壳体，所述壳体具有供应开口以用于将液体供应到所述压力室中并且具有在所述压力室和所述壳体的外侧之间的多个导管，位于每个所述导管内的管，所述管的第一端伸到所述压力室中，并且所述管的第二端在所述外侧从所述壳体伸出；
其特征在于
所述压力室是圆柱形的，并且所述供应开口被定位在所述压力室的一端处并且可密封的通气口被定位在所述压力室的相对端处，其中所述通气口在分配操作期间被密封。
2.根据权利要求1所述的分配设备，其特征在于，所述压力室在一个空间维度上具有比在其他两个空间维度上更大的范围，并且所述压力室的纵向轴线在所述更大的范围的方向上延伸并且所述压力室的纵向轴线平行于所述壳体的所述外侧延伸。
3.如权利要求1或2所述的分配设备，其特征在于，所述导管位于所述压力室的壁的其中一个壁内，所述其中一个壁平行于所述压力室的纵向轴线延伸。
4.根据权利要求1或2所述的分配设备，其特征在于，所述导管布置成与所述压力室的纵向轴线平行的一排。
5.如权利要求4所述的分配设备，其特征在于，每排有至少8个导管。
6.如权利要求5所述的分配设备，其特征在于，每排有至少24个导管。
7.如权利要求6所述的分配设备，其特征在于，每排有至少48个导管。
8.如权利要求1或2所述的分配设备，其特征在于，所述管是毛细管。
9.根据权利要求1或2所述的分配设备，其特征在于，所述管由金属制成。
10.根据权利要求1或2所述的分配设备，其特征在于，所述管的内直径在0.1mm至0.8mm的范围内。
11.根据权利要求10所述的分配设备，其特征在于，所述管的内直径在0.2mm至0.6mm的范围内。
12.根据权利要求1或2所述的分配设备，其特征在于，所述管布置成使得它们与所述壳体的所述外侧垂直或者相对于所述壳体的所述外侧以在40°至<90°的范围内的角度倾斜。
13.根据权利要求1或2所述的分配设备，其特征在于，位于所述壳体的所述外侧上的所述管的部分由套管包覆。
14.根据权利要求13所述的分配设备，其特征在于，所述套管由塑料制成。
15.根据权利要求1或2所述的分配设备，其特征在于，所述供应开口位于壁中的一个布置成垂直于所述压力室的纵向轴线的壁内。
16.根据权利要求1或2所述的分配设备，其特征在于，所述壳体包括通气口。
17.根据权利要求1或2所述的分配设备，其特征在于，所述通气口位于壁中的一个布置成垂直于所述压力室的纵向轴线的壁内。
18.根据权利要求1或2所述的分配设备，其特征在于，所述压力室的横截面积为60mm2至300mm2，或者直径为4mm至10mm。
19.根据权利要求18所述的分配设备，其特征在于，所述压力室的直径为5.5mm至6.5mm。
20.根据权利要求1或2所述的分配设备，其特征在于，所述壳体包括两个、三个或四个压力室，所述压力室的纵向轴线平行延伸，其中每个压力室都有单独的供应开口以用于供应液体。
21.一种分配系统，包括如权利要求1至20中任一项所述的分配设备，以及通过管线连接到所述供应开口的液体贮存器。
22.如权利要求21所述的分配系统，其特征在于，阀位于液体贮存器和所述供应开口之间。
23.如权利要求21或22所述的分配系统的用途，其特征在于，来自所述液体贮存器的液体以在0.5至2巴的范围内的压力靠在阀上，并且所述阀的切换时间在5ms至200ms的范围内。
24.如权利要求23所述的分配系统的用途，其特征在于，来自所述液体贮存器的液体以在0.5至0.85巴的范围内的压力靠在所述阀上。
25.如权利要求23所述的分配系统的用途，其特征在于，所述阀的切换时间在5ms至50ms的范围内。
26.如权利要求21或22所述的分配系统的用途，其特征在于，在阀的打开时间期间的添加体积在每毛细管0.3μl和每毛细管300μl之间的范围内。
27.如权利要求26所述的分配系统的用途，其特征在于，在所述阀的打开时间期间的添加体积在每毛细管1μl和每毛细管30μl之间的范围内。
CN201780079732.6A 2016-12-21 2017-12-14 计量设备 Active CN110300625B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102016015700.3A DE102016015700A1 (de) 2016-12-21 2016-12-21 Dosiervorrichtung
DE102016015700.3 2016-12-21
PCT/EP2017/082867 WO2018114611A1 (de) 2016-12-21 2017-12-14 Dosiervorrichtung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110300625A CN110300625A (zh) 2019-10-01
CN110300625B true CN110300625B (zh) 2021-09-28

Family

ID=62251484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780079732.6A Active CN110300625B (zh) 2016-12-21 2017-12-14 计量设备

Country Status (6)

Country Link
US (1) US11628433B2 (zh)
EP (1) EP3558528A1 (zh)
JP (1) JP7203733B2 (zh)
CN (1) CN110300625B (zh)
DE (1) DE102016015700A1 (zh)
WO (1) WO2018114611A1 (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000030751A2 (en) * 1998-11-25 2000-06-02 Affymetrix, Inc. Microplate sample and reagent loading system
GB2353093B (en) * 1999-08-13 2003-09-17 Glaxo Group Ltd Apparatus for liquid sample handling
CN1921944A (zh) * 2004-02-17 2007-02-28 纳斯申特生物科学公司 计量一定剂量的样品液体
CN1956786A (zh) * 2003-11-27 2007-05-02 吉尔松有限合伙公司 在液体取样移液管中精确量取液体的系统和方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT29844B (de) * 1905-11-04 1907-09-10 Anilin Fabrikation Ag Verfahren zur Darstellung des Indophenols: <IMAGE>
JPS55154476U (zh) * 1979-04-21 1980-11-07
JPS5665461U (zh) * 1979-10-23 1981-06-01
JPS59119383U (ja) 1983-02-01 1984-08-11 エーザイ株式会社 洗浄用ノズル
JPS607340A (ja) * 1983-06-27 1985-01-16 Denki Kagaku Keiki Co Ltd マイクロプレ−ト用自動ピペツテイング装置
US5334352A (en) 1992-09-23 1994-08-02 Icn Biomedicals, Inc. Manifold construction
DK172892B1 (da) * 1997-10-20 1999-09-13 Hans Degn Doseringsenhed og metode til kontinuerlig indføring af væskeopløsningsprøver i et system
US6162341A (en) * 1998-09-11 2000-12-19 The Perkin-Elmer Corporation Multi-channel capillary electrophoresis device including sheath-flow cuvette and replacable capillary array
DE19911456A1 (de) 1999-03-08 2000-09-14 Jenoptik Jena Gmbh Mehrkanal-Tropfengenerator
US6423536B1 (en) * 1999-08-02 2002-07-23 Molecular Dynamics, Inc. Low volume chemical and biochemical reaction system
EP1099480B1 (en) 1999-11-09 2005-11-02 CyBio AG Microdispensing system for the open-jet dispensing of liquids
JP2002228669A (ja) * 2001-01-31 2002-08-14 Shimadzu Corp 液体移送器及び反応容器
US6855538B2 (en) * 2001-06-27 2005-02-15 The Regents Of The University Of California High-efficiency microarray printing device
ATE317300T1 (de) * 2002-02-22 2006-02-15 Biodot Inc Verfahren und vorrichtung zur kontaktlosen tröpfchenabgabe unterhalb einer fluidischen oberfläche
EP1539352B1 (en) * 2002-07-23 2009-12-23 Protedyne Corporation Liquid handling tool having hollow plunger
DE10236029A1 (de) 2002-08-02 2004-02-19 Cybio Systems Gmbh Einrichtung zum Dispensieren und Beobachten der Lumineszenz von Einzelproben in Multiprobenanordnungen
DE10255595A1 (de) 2002-11-26 2004-06-03 Cybio Ag Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung
FI10545U1 (fi) * 2014-03-21 2014-07-16 Thermo Fisher Scientific Oy Laitteisto nestemäärän havaitsemiseksi
US20160015890A1 (en) * 2014-06-09 2016-01-21 Artificial Pancreas Technologies, Inc. System and method of variable dose glucagon delivery

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000030751A2 (en) * 1998-11-25 2000-06-02 Affymetrix, Inc. Microplate sample and reagent loading system
GB2353093B (en) * 1999-08-13 2003-09-17 Glaxo Group Ltd Apparatus for liquid sample handling
CN1956786A (zh) * 2003-11-27 2007-05-02 吉尔松有限合伙公司 在液体取样移液管中精确量取液体的系统和方法
CN1921944A (zh) * 2004-02-17 2007-02-28 纳斯申特生物科学公司 计量一定剂量的样品液体

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018114611A1 (de) 2018-06-28
EP3558528A1 (de) 2019-10-30
JP7203733B2 (ja) 2023-01-13
JP2020502530A (ja) 2020-01-23
US20200078780A1 (en) 2020-03-12
CN110300625A (zh) 2019-10-01
DE102016015700A1 (de) 2018-06-21
US11628433B2 (en) 2023-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12036568B2 (en) Volumetric measurement of micro droplets
US7163660B2 (en) Arrangement for taking up liquid analytes
US8076128B2 (en) Automated analyzer using light diffraction
US8563326B2 (en) Sample holder and method of using the same
US20040141880A1 (en) System and cartridge for processing a biological sample
CN101300472A (zh) 用于检测粒子的装置和方法
CN101437616A (zh) 用于化学、生物化学、生物和物理分析、反应、测定等的装置和方法
EP1277046A1 (en) Ultra high throughput microfluidic analytical systems and methods
US20130125627A1 (en) Rheometry apparatus
Bammesberger et al. Quantitative characterization of non-contact microdispensing technologies for the sub-microliter range
US10969337B2 (en) Method and system for taking measurements in a high-throughput screening with high time resolution
Grant et al. Achieving accurate compound concentration in cell-based screening: validation of acoustic droplet ejection technology
CN105142790A (zh) 借助分配系统填充微流控装置的方法和相应的测试系统
Kornienko et al. Miniaturization of whole live cell-based GPCR assays using microdispensing and detection systems
CN110300625B (zh) 计量设备
Chai et al. Practical considerations of liquid handling devices in drug discovery
WO1999044746A1 (en) System for performing assays on a levitated droplet
US20020187478A1 (en) Rapid pharmaceutical component screening devices and methods
US10564158B2 (en) Characterizing kinetic responses of a ligand-functionalized surface
CN118489052A (zh) 用于分析生物样本的分析卡以及生产和质量控制方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant