CN110279607A - 含有生物液体仿流体的皮肤外用剂组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有生物液体仿流体的皮肤外用剂组合物，更具体地，涉及一种含有矿物质、单糖类及肽而模仿生物液体的流体，从而能够改善皮肤水分含量、皮肤亮度均匀度、皮肤纹理及皮肤透明度的皮肤外用剂组合物。

Description

含有生物液体仿流体的皮肤外用剂组合物

本申请是申请日为2014年7月31日、中国专利申请号为201480043614.6且发明名称为“含有生物液体仿流体的皮肤外用剂组合物”的中国专利申请的分案申请，并且本申请要求享有申请号为10-2013-0090619的韩国申请的优先权。

技术领域

本发明涉及含有生物液体仿流体的皮肤外用剂组合物，更具体地，含有矿物质、单糖类及肽而模仿生物液体的流体，从而能够改善皮肤水分含量、皮肤亮度均匀度、皮肤纹理及皮肤透明度的皮肤外用剂组合物。

背景技术

体内水分是在我们身体中占最大比重的成分，约为50～70％，分布于我们身体内所有细胞和体液中。人在失去体内脂肪和蛋白质的一半都能够维持生命，但是失去10％的体内水分时健康就会受到威胁，而当失去10％以上的水分时可能会死亡，因此体内水分是维持生命所必需的成分。

这种体内水分不仅起到输送营养素和废物，防止体温的急剧上升和下降而维持体温，构成体内组织的作用，还起到使组织和关节变得柔软，保护重要脏器的作用。此外，作为血液的主要成分而成为人体内物质的移动通道，在其它各种化学反应中起到介质的重要作用。

对于如上所述的维持体内组织的恒常性，并且成为体内物质的移动通道而作为各种化学反应的介质的生物液体仿流体对皮肤产生何种影响，还没有进行过研究或报道。

[现有技术文献]

专利文献1：韩国公开专利第2006-0015597号

发明内容

技术问题

本发明的发明人发现生物液体仿流体对改善皮肤状态显示出显著优异的效果，由此完成了本发明。

因此，本发明的目的在于提供一种通过包含含有矿物质、单糖类、肽等而制备的生物液体仿流体，从而能够改善皮肤状态的皮肤外用剂组合物。

技术方案

为了实现上述目的，本发明提供一种含有包含矿物质、单糖类、肽的生物液体仿流体作为有效成分的皮肤外用剂组合物。

发明效果

本发明的组合物含有通过模仿生物液体而制备的流体，从而能够提供皮肤水分含量、皮肤亮度、均匀度、皮肤纹理及透明度提高等多种皮肤状态改善效果。此外，生物液体仿流体中含有的矿物质、单糖类、肽等成分同时被使用而起到协同效果，从而显示出显著的优异效果。

具体实施方式

本发明提供一种含有生物液体仿流体的皮肤外用剂组合物。

本发明中使用的术语“生物液体”是泛指构成生命体的身体的同时参与代谢活动的所有的液体，在构成生物体的观点上被称为“体内水分(body water)”，或与生命代谢活动相关联而表示为”生命体所利用的水(bio available water)”，含有最适比例、浓度的矿物质和电解质。尤其是皮肤通过水分的保护和体温调节来起到能动地保护人体免受外部环境破坏的屏障作用，存在于皮肤中的生物液体已知为产生用于恢复并改善皮肤状态的各种活性所需的水。

本发明中使用的术语“生物液体仿流体”是模仿分布于体内的体内水分而制备的，本发明中使用的生物液体仿流体含有生物液体中存在的矿物质、单糖类和肽，以及可选地含有脂质，具有与生物液体相似的成分，因此皮肤吸收力优异。本发明的生物液体仿流体的成分类似于皮肤中存在的生物液体的成分，尤其是指矿物质平衡的类似程度优选为95％的。

用于本发明的生物液体仿流体的矿物质为构成细胞内液的核心成分，对细胞之间的水分移动及细胞内化学反应起到作用。本发明中使用选自氯化钙、氯化镁、氯化钠、氯化钾、磷酸钠及磷酸钾中的1种以上，更优选包含4种以上的矿物质。矿物质的含量可以相对于组合物总重量为0.00001重量％以上且0.1重量％以下，优选为0.01重量％。当含量少于0.00001重量％时，无法形成离子平衡；当含量超过0.1重量％时，破坏与皮肤的平衡，反而对皮肤产生不良影响。

本发明的生物液体仿流体中使用的单糖类提供可使细胞活化的能量，使用选自葡萄糖、木糖、甘露糖、海藻糖、果糖、半乳糖及乳糖中的1种以上。单糖类的含量可以是组合物总重量的0.001重量％以上且1重量％以下，优选为0.02重量％。当不足于0.001重量％时，无法供给充分的活化能力；当超过1重量％时，因过量的糖类而导致使用感差，并且粘腻。

本发明的生物液体仿流体中使用的肽是由2个～19个氨基酸构成的肽，例如可以使用铜三肽、二肽、四肽、五肽、六肽、八肽、七肽、寡肽等，但随长度的增加分子量会变大，由此生产费用也会上升，细胞透过性也降低，因此长度短的肽更有用。构成肽的氨基酸可以使用选自丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、色氨酸及酪氨酸中的1种以上。人们开发了用于化妆品的多种肽，其中最具代表性的例子为铜三肽(GHK-Cu)、棕榈酰五胜肽(商品名Matrixyl)、乙酰基六肽(商品名Argireline)等。其中，铜胜肽是以铜螯合在甘氨酸-组氨酸-赖氨酸上的形态存在于体内的物质，起到皮肤细胞的生长因子的作用。肽的含量可以为组合物总重量的0.000001重量％以上且0.1重量％以下，优选为0.00015重量％以上且0.01重量以下。当不足于0.000001重量％时，难以期待获得由肽带来的有效的皮肤改善效果；当超过0.1重量％时，相比于效果单价上升得过高，导致价格上的缺点，并且与组合物中含有的其他物质结合，从而产生稳定性不好的现象。

此外，本发明的生物液体仿流体可以进一步含有脂质。优选地，本发明中可以使用卵磷脂(lecithin)。卵磷脂可在皮肤上形成脂质膜，卵磷脂在分子内具有亲水性基团和疏水性基团而类似于人体生物膜，因此施用于皮肤时可以提供消除副作用，最佳的保湿力和皮肤屏障恢复功能及维持保湿力所需的阻断效果(occlusive effect)。卵磷脂的含量相对于组合物总重量为0.005重量％以上且0.1重量％以下。当不足于0.005重量％时，粘腻、吸收感及保湿感改善效果甚微；当超过0.1重量％时，液晶化原料中的稳定性会降低，而且将本发明的组合物以可溶剂型使用时，分散稳定性也会变差。

本发明的组合物可以含有相对于组合物总重量的含量为0.001重量％以上且99重量％以下的生物液体仿流体，优选含有80重量％以上且99重量％以下。当以不足于0.001重量％的量使用时，无法充分显示出其功效；当以超过99重量％的量使用时，pH过低而可能会产生皮肤刺激。

本发明的组合物通过向皮肤补充不足的能量，使皮肤内外的水分移动顺畅而能够提供赋予皮肤活力的效果，并且通过并用生物液体仿流体中含有的成分所带来的协同作用而能够提供更优异的效果。

另外，本发明的皮肤外用剂组合物由于具有如上所述的效果，因此能够提高皮肤水分量、皮肤亮度、均匀度、皮肤纹理和透明度，从而能够作为皮肤保湿用组合物及皮肤美白用组合物使用。

本发明的组合物可以含有在化妆品学或皮肤科学上可接受的介质或基材而被剂型化。其包括适合局部施用的所有剂型，例如，可以以溶液、凝胶、固体、糊状无水生成物、在水相中分散油相而获得的乳液、悬浮液、微乳液、微胶囊、微细颗粒球或离子型(脂质体)和非离子型的小囊分散剂形态，或者霜、化妆水、洗剂、粉、软膏、喷雾或遮瑕棒的形态提供。此外，还可以以泡沫(foam)形态使用，或者以进一步含有压缩的推进剂的喷雾剂组合物形态使用。这些组合物可以通过本领域常用的方法来制得。

此外，本发明的组合物还可以含有脂肪物质、有机溶剂、溶解剂、浓缩剂、凝胶剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮化剂、稳定化剂、发泡剂(foaming agent)、芳香剂、表面活性剂、水、离子型或非离子型乳化剂、填充剂、螯合剂、络合剂、保存剂、维生素、阻断剂、湿润剂、精油、染料、颜料、亲水性或亲油性活性剂、脂质小囊或化妆品中通常使用的任何其它成分等的在化妆品学或皮肤科学领域中通常使用的助剂。所述助剂以化妆品学或皮肤科学领域中通常使用的量导入。

此外，本发明的组合物为了增加皮肤改善效果，可以含有皮肤吸收促进物质。

以下，通过实施例和剂型例来对本发明的构成和效果进行详细说明。但这些实施例和剂型例是为了帮助理解本发明而提供的，本发明的范畴及范围并不限于下述实施例。

[参考例1]生物液体仿流体(实施例1)的制备

在93.35g的精制水中添加作为矿物质成分的0.0093mg的氯化钙、0.0093mg的氯化镁、0.7435mg的氯化钠、0.2007mg的磷酸钠、0.0186mg的氯化钾和0.0186mg的磷酸钾；并且添加作为单糖类的10mg的葡萄糖、10mg的木糖、1mg的甘露糖和0.1mg的海藻糖、铜胜肽(制造商：Neurogenex、商品名：PEP 102 100mg(相当于0.15mg的铜胜肽))，然后加入0.4mg的作为脂质成分的卵磷脂，并在30～40℃下使其溶解。

确认是否完全溶解之后，利用过滤网来去除在制备步骤中产生的杂质，从而制备了实施例1。

[参考例2]生物液体仿流体(实施例2)的制备

代替铜胜肽而加入相同量的二肽(制造商：禾大公司)，除此之外通过与上述参考例1相同的方法来制备了实施例2。

[参考例3]生物液体仿流体(实施例3)的制备

代替铜胜肽而加入相同量的四肽(制造商：东方之星股份有限公司(Orient StarsLLC))，除此之外通过与上述参考例1相同的方法来制备了实施例3。

[参考例4]生物液体仿流体(实施例4)的制备

代替铜胜肽而加入相同量的五肽(制造商：帝斯曼营养品股份有限公司(DSMNutritional Products Ltd.))，除此之外通过与上述参考例1相同的方法来制备了实施例4。

[参考例5]生物液体仿流体(实施例5)的制备

代替铜胜肽而加入相同量的六肽(制造商：垄断细胞生物学研究所(InstitutEuropeen De Biologie Cellulaire))，除此之外通过与上述参考例1相同的方法来制备了实施例5。

[参考例6]生物液体仿流体(实施例6)的制备

代替铜胜肽而加入相同量的八肽(制造商：安炫股份有限公司(Caregen Co.,Ltd.))，除此之外通过与上述参考例1相同的方法来制备了实施例6。

[参考例7]生物液体仿流体(实施例7)的制备

代替铜胜肽而加入相同量的寡肽(制造商：Vevy Europe SpA公司)，除此之外通过与上述参考例1相同的方法来制备了实施例7。

[参考例8]生物液体仿流体(实施例8)的制备

矿物质使用10mg的氯化镁一种，单糖类使用20mg的果糖一种，除此之外通过与上述参考例1相同的方法来制备了实施例8。

[参考例9]生物液体仿流体(实施例9)的制备

矿物质使用10mg的氯化钠一种，单糖类使用20mg的半乳糖一种，除此之外通过与上述参考例1相同的方法来制备了实施例9。

[参考例10]生物液体仿流体(实施例10)的制备

矿物质使用10mg的氯化钾一种，单糖类使用20mg的乳糖一种，除此之外通过与上述参考例1相同的方法来制备了实施例10。

[参考例11]生物液体仿流体(实施例11)的制备

除了不含卵磷脂之外，通过与上述参考例1相同的方法来制备了实施例11。

[参考例12]生物液体仿流体(比较例1)的制备

仅用纯化水来制备了比较例1。

[参考例13]生物液体仿流体(比较例2)的制备

在93.357g的精制水中添加0.1mg的海藻糖、铜胜肽(制造商：Neurogenex、商品名：PEP 102 100mg(相当于0.15mg的铜胜肽))，并在30～40℃下使其溶解。

确认是否完全溶解之后，利用过滤网来去除制备步骤中产生的杂质，从而制备了比较例2。

[参考例14]生物液体仿流体(比较例3)的制备

代替海藻糖而添加10mg的葡萄糖，除此之外通过与上述参考例13相同的方法来制备了比较例3。

[参考例15]生物液体仿流体(比较例4)的制备

代替海藻糖而添加10mg的木糖，除此之外通过与上述参考例13相同的方法来制备了比较例4。

[参考例16]生物液体仿流体(比较例5)的制备

代替海藻糖而添加1mg的甘露糖，除此之外通过与上述参考例13相同的方法来制备了比较例5。

[参考例17]生物液体仿流体(比较例6)的制备

代替海藻糖而添加0.1mg的果糖，除此之外通过与上述参考例13相同的方法来制备了比较例6。

[参考例18]生物液体仿流体(比较例7)的制备

代替海藻糖而添加0.1mg的半乳糖，除此之外通过与上述参考例13相同的方法来制备了比较例7。

[参考例19]生物液体仿流体(比较例8)的制备

代替海藻糖而添加0.1mg的乳糖，除此之外通过与上述参考例13相同的方法来制备了比较例8。

[参考例20]生物液体仿流体(比较例9)的制备

在93.357g的精制水中添加0.01mg的氯化钙和铜胜肽(制造商：Neurogenex、商品名：PEP 102 100mg(相当于0.15mg的铜胜肽))，并在30～40℃下使其溶解。

确认是否完全溶解之后，利用过滤网来去除在制备步骤中产生的杂质，从而制得比较例9。

[剂型例1～3和比较剂型例1～3]

利用上述实施例1～11和比较例1～9，并且按照下列表1～4的组成制备了剂型例1～13和比较剂型例1～10(单位：重量％)。

表1

表2

表3

表4

制备方法

1)在室温下，将水相成分(1～6)均匀混合。

2)将乙醇相成分(7～10)加热至50～55℃而使其均匀溶解并混合。

3)在搅拌的情况下，向上述(2)中投入上述(1),并使其均匀增溶。

[实验例1]皮肤水分含量改善效果

利用上述剂型例1～13和比较剂型例1～10，将23种组合物涂覆于女性受试者的前臂上而涂覆成硬币大小的程度，经过1小时后，测定水分含量(Courage+Khazaka,GmbH&Co.KG,Leichlinge,德国)，并计算出皮肤水分量的增加程度。计算结果表示在下述表5中。

表5

分类	皮肤水分量的增加程度(％)
		剂型例1	33％
剂型例2	14％
		剂型例3	10％
剂型例4	13％
		剂型例5	14％
剂型例6	12％
		剂型例7	13％
剂型例8	13％
		剂型例9	12％
剂型例10	15％
		剂型例11	15％
剂型例12	14％
		剂型例13	15％
比较剂型例1	5％
		比较剂型例2	6％
比较剂型例3	6％
		比较剂型例4	4％
比较剂型例5	5％
		比较剂型例6	4％
比较剂型例7	3％
		比较剂型例8	3％
比较剂型例9	4％
		比较剂型例10	3％

根据上表5，可以确认剂型例1～13与比较剂型例1～10相比，根据生物液体仿流体的含量虽然皮肤水分量的增加程度有所差别，但是显示出优异的皮肤水分含量增加。此外，可以知道剂型例1～13使用相同组分的生物液体仿流体，但是组合物内含量不同，剂型例1与剂型例2相比，含量上多2倍，但是在皮肤水分含量增加方面提供了高出2倍以上的显著高的效果。

通过上述结果，可以知道在生物液体仿流体中，矿物质成分的组合起到重要因子的作用，其次单糖类含量也重要。

[实验例2]皮肤状态改善效果

为了更加明确地确认使用本发明的组合物所带来的皮肤水分量改善、透明度提高、皮肤亮度改善、均匀度提高、以及皮肤纹理改善效果，利用上述剂型例1进行了下述深化实验。21名成人女性(30.62±3.77岁)作为对象，对涂覆前、涂覆20分钟后、1天后、1周后的5种皮肤的状态变化进行测定(LUMISCAN，TRUSYSTEM)，并将其结果示于下表6和表7中。

表6

从上表6的结果可以确认，使用剂型例1时，相比于涂覆前，涂覆20分钟后的水分量改善率为40.65％，透明度在使用1周后提高8.21％。还可以确认涂覆20分钟后的皮肤亮度相比于涂覆前改善0.57％，并且皮肤亮度从使用开始不断提高。

表7

此外，从上述表7的结果可以知道，皮肤纹理从涂覆20分钟后开始到第二天，直到1周后不断地改善，且具有显著的差异值。

此外，进行上述试验的同时，将参加试验女性作为对象进行对于下表8中的项目的问卷调查，从而评价了皮肤水分量改善、透明度提高、皮肤亮度改善、均匀度提高和皮肤纹理改善效果。

表8

项目	使用后	第二天早晨	1周后
				感觉皮肤变得湿润	95.24	85.70	95.24
感觉皮肤清爽而湿润	90.48	80.95	90.48
				感觉皮肤变得干净	66.67	66.67	71.43
感觉皮肤亮度变得均匀	71.43	76.19	85.71
				感觉皮肤变得光滑	90.48	76.19	80.95
感觉皮肤纹理得到改善	76.19	61.90	85.71
				感觉皮肤变得透明	61.90	52.38	61.90
感觉恢复了原来的光泽	74.43	57.14	71.43
				感觉获得生气和活力	80.95	66.67	80.95
感觉适合自己的皮肤，不产生刺激/过敏	95.24	80.95	90.48
				皮肤整体看起来变好	80.95	71.43	90.48
感觉其它产品更易吸收	47.62	38.10	66.67
				感觉素颜变得更好	57.14	66.67	71.43
感觉皮肤状态有恢复	-	-	71.43
				感觉皮肤的疲劳有恢复	-	-	66.67
感觉第二天上妆容易	-	-	85.71

(以8分作为标准，回答为“同意”(相当于5～8分)的％)

从上述表8可见，可以确认与实验数据相似地，对皮肤湿润感的满意度高，对水分感的满意度也显示出高的值。

认为这些结果为确认作为本发明目的的生物液体仿流体的皮肤水分量增加、皮肤亮度改善、均匀度提高、透明度改善和皮肤纹理改善的效果的结果。

Claims (16)

1.仅含有矿物质、单糖类、脂质及肽作为有效成分的生物液体仿流体，

所述矿物质含量相对于生物液体仿流体总重量为0.00001重量％以上且0.1重量％以下，

所述单糖类为选自葡萄糖、木糖、甘露糖、海藻糖、果糖、半乳糖及乳糖中的1种以上，所述单糖类含量相对于生物液体仿流体总重量为0.001重量％以上且1重量％以下，

所述脂质为卵磷脂，所述脂质含量相对于生物液体仿流体总重量为0.005重量％以上且0.1重量％以下，

所述肽为由2个～19个氨基酸构成的肽，所述氨基酸为选自丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、色氨酸及酪氨酸中的1种，所述肽含量相对于生物液体仿流体总重量为0.000001重量％以上且0.1重量％以下。

2.根据权利要求1所述的生物液体仿流体，其特征在于，所述矿物质为氯化钙、氯化镁、氯化钠、氯化钾、磷酸钠及磷酸钾的混合物。

3.根据权利要求1所述的生物液体仿流体，其特征在于，所述单糖类为葡萄糖、木糖、甘露糖、海藻糖、果糖、半乳糖及乳糖的混合物。

4.根据权利要求1所述的生物液体仿流体，其特征在于，所述肽为由甘氨酸-组氨酸-赖氨酸构成的肽。

5.含有权利要求1～4中任一项所述的生物液体仿流体的皮肤外用剂组合物。

6.根据权利要求5所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述生物液体仿流体含量相对于组合物总重量为0.001重量％以上且99重量％以下。

7.根据权利要求5或6所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为皮肤保湿用组合物。

8.根据权利要求5或6所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为皮肤美白用组合物。

9.根据权利要求5或6所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为皮肤透明度改善用组合物。

10.根据权利要求5或6所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为皮肤亮度改善用组合物。

11.根据权利要求5或6所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为皮肤纹理改善用组合物。

12.权利要求1～4中任一项所述的生物液体仿流体在制备皮肤保湿用化妆品中的皮肤保湿方面的应用。

13.权利要求1～4中任一项所述的生物液体仿流体在制备皮肤美白用化妆品中的皮肤美白方面的应用。

14.权利要求1～4中任一项所述的生物液体仿流体在制备皮肤透明度改善用化妆品中的皮肤透明度改善方面的应用。

15.权利要求1～4中任一项所述的生物液体仿流体在制备皮肤亮度改善用化妆品中的皮肤亮度改善方面的应用。

16.权利要求1～4中任一项所述的生物液体仿流体在制备皮肤纹理改善用化妆品中的皮肤纹理改善方面的应用。