FR3079749A1 - Utilisation d'un peptide pour un traitement de l'epiderme - Google Patents

Utilisation d'un peptide pour un traitement de l'epiderme Download PDF

Info

Publication number
FR3079749A1
FR3079749A1 FR1852950A FR1852950A FR3079749A1 FR 3079749 A1 FR3079749 A1 FR 3079749A1 FR 1852950 A FR1852950 A FR 1852950A FR 1852950 A FR1852950 A FR 1852950A FR 3079749 A1 FR3079749 A1 FR 3079749A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
peptide
xaa
skin
chosen
independently
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR1852950A
Other languages
English (en)
Other versions
FR3079749B1 (fr
Inventor
Philippe Mondon
Caroline Ringenbach
Olga Gracioso
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sederma SA
Original Assignee
Sederma SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to FR1852950A priority Critical patent/FR3079749B1/fr
Application filed by Sederma SA filed Critical Sederma SA
Priority to EP19715480.0A priority patent/EP3773460B1/fr
Priority to CN201980022478.5A priority patent/CN111918638A/zh
Priority to US17/044,721 priority patent/US11523980B2/en
Priority to KR1020207031166A priority patent/KR20200141463A/ko
Priority to BR112020018265-6A priority patent/BR112020018265A2/pt
Priority to JP2020554226A priority patent/JP2021520371A/ja
Priority to PCT/EP2019/058551 priority patent/WO2019193113A1/fr
Publication of FR3079749A1 publication Critical patent/FR3079749A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR3079749B1 publication Critical patent/FR3079749B1/fr
Priority to JP2023149532A priority patent/JP2023161014A/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/21—Emulsions characterized by droplet sizes below 1 micron

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Le peptide a la formule générale X-(Xaa)nK*TFK*-(Xaa)m-Z. Il permet de préserver ou améliorer l'état de l'épiderme. Dans la formule, K* est choisi parmi la lysine, l'ornithine, l'acide diaminobutyrique ou l'acide diaminopropionique, ou un dérivé hydroxylé ; (Xaa)n et (Xaa)m correspondent indépendammment l'une de l'autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ; en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1 ou un groupe biotinoyle ; en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1 R2 ; et R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome O, S et/ou N. Un peptide préféré est le Pal-KTFK.

Description

La présente invention concerne un traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptide, un nouvel ingrédient cosmétique ou dermatologique à base de ce peptide et des compositions le comprenant. Elle vise plus particulièrement un peptide destiné au traitement de la peau et de ses phanères, de mammifères humains ou animaux.
Elle concerne notamment les industries des produits cosmétiques, dermatologiques et des produits d’hygiène et de soins personnels.
Les peptides ont une importante fonction de signal et coordonnent de nombreux processus biochimiques. Ils sont de ce fait devenus depuis longtemps des ingrédients actifs incontournables et prometteurs plus particulièrement dans l’industrie des cosmétiques où l’on recherche sans cesse des composés nouveaux capables d’embellir la peau et les phanères, c'est-à-dire d’en améliorer l’état général.
La plupart des peptides qui sont proposés actuellement sont des peptides agissant sur le derme via une stimulation des composants de la matrice extracellulaire, principalement le collagène et l’élastine. De nombreux peptides sont proposés dans cet axe, notamment par la Demanderesse, comme le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1) vendu sous la marque MATRIXYL®, le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 2) vendu sous la marque MATRIXYL® 3000, le Pal-KMO2K vendu sous la marque MATRIXYL®synthe’6® (MO2 correspondant à une méthionine dioxygénée) ou plus récemment le Pal-K(P)HG (avec une proline greffée sur la lysine) vendu sous la marque MATRIXYL®Morphomics®, ou le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 3) vendu sous la marque Dermaxyl™ ou Biopeptide EL™ et le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl vendu sous la marque Idéalift™ ou Calmosensine™.
La beauté et la bonne santé de la peau dépendent en grande partie de la qualité et de l’épaisseur de l’épiderme, en particulier via une différenciation optimale des kératinocytes, et de la capacité de l’épiderme à former sa couche la plus extérieure, le stratum comeum, et à la renouveler régulièrement par desquamation. L’épiderme et en particulier le stratum comeum forment en effet une véritable barrière cutanée essentielle pour se protéger des molécules et agressions (rayonnement lumineux, polluants, etc.) de l’environnement extérieur. Grâce à une bonne protection de cette barrière cutanée, on limite par exemple les risques de microinflammations de l’épiderme qui peuvent causer un vieillissement prématuré de la peau, protection d’autant plus nécessaire pour les peaux sensibles. On limite également les risques de pertes en eau ce qui permet de conserver une bonne hydratation de l’épiderme.
La présente invention a pour but d’offrir un peptide ayant une activité sur les propriétés de l’épiderme, notamment du stratum comeum, c’est-à-dire un peptide capable d’agir sur les premières couches en surface de la peau.
A cet effet, selon un premier aspect elle propose une utilisation du peptide de formule générale 1 suivante :
X-(Xaa)nK* TFK* -(Xaa)m-Z pour un traitement cosmétique non thérapeutique pour préserver ou améliorer l’état de l’épiderme. Dans la formule générale 1 :
• K* est choisi parmi la lysine, l’omithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique, ou un dérivé hydroxylé de ceux-ci, les deux K* pouvant être identiques ou différents ;
• (Xaa)n et (Xaa)m correspondent indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5;
• en extrémité N-terminale X est choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1 ou un groupe biotinoyle ;
• en extrémité C-terminale Z est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1 R2 ; et • R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N.
Le peptide utilisé selon l’invention est ainsi caractérisé en ce qu’il contient au moins la séquence d’acides aminés K*TFK* active biologiquement sur l’épiderme. Des séquences de 1 à 5 acides aminés non-polaires choisis parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, peuvent être ajoutées de part et d’autre de la séquence active K*TFK*, de préférence choisis parmi Gly, Ala, Pro, Val, de préférence encore Gly et Ala.
De préférence, selon l’invention K* est la lysine ou l’omithine, de préférence encore une lysine. Un dérivé hydroxylé préféré est l’hydroxylysine.
De préférence encore selon l’invention n et m sont compris entre 0 et 2, de préférence sont égaux à 0, le peptide ayant la formule générale 2 : X-K*TFK*-Z (SEQ ID NO 4)
De préférence, le peptide a la formule générale 3 :
X-KTFK-Z
X et Z étant tels que définis ci-dessus.
Des résultats de tests in vitro (sur culture de kératinocytes ou expiants de peaux ou peaux reconstruites) sont donnés plus loin dans la description montrant, grâce au peptide selon l’invention, une préservation/protection et une amélioration de l’état de l’épiderme, notamment par le renforcement de la fonction de barrière cutanée et une harmonisation du processus naturel de maturation de l’épiderme.
Ces tests ont démontré une action ciblée du peptide selon l’invention à plusieurs niveaux, notamment :
le peptide stimule la production de plusieurs molécules constituantes de la barrière cutanée ou intervenant positivement dans la différenciation des kératinocytes à l’origine de la barrière ;
le peptide améliore l’hydratation de la partie supérieure de l’épiderme ;
le peptide améliore le renouvellement du stratum corneum par la desquamation ;
le peptide stimule la production d’a-cristalline ;
le peptide fait baisser le niveau d’un certain nombre de molécules impliquées dans les microinflammations cutanées provoquées par les multiples petites agressions du quotidien (rayonnement lumineux, polluants, etc.).
Des résultats de tests in vivo donnés plus loin dans la description montrent ensuite de réels bénéfices cosmétiques liés au peptide selon l’invention : lissage de la peau, meilleure hydratation (peau ainsi plus transparente, souple et douce) et amélioration de l’éclat et de l’homogénéisation du teint. Grâce à l’invention, on évite ou réduit les défauts de la peau.
De préférence, le peptide selon l’invention est soit modifié en position N-terminale, soit en position C-terminale, le cas X=H et Z=OH étant exclu.
Selon d’autres caractéristiques préférées de l’invention :
R1 et/ou R2 est une chaîne alkyle de 1 à 24 atomes de carbone, de préférence une chaîne alkyle lipophile de 3 à 24 atomes de carbone ; et/ou
X est un groupe acyle CO-R1 ; de préférence choisi parmi un octanoyle (Cs), decanoyle (Cio), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (Cie), stéaroyle (Cis), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle ; de préférence encore choisi parmi un lauroyle (C12), myristoyle (C14) et palmitoyle (Cie), et/ou
Z est choisi parmi OH, OMe, OEt et NH2, de préférence OH ; et/ou
X est choisi parmi un palmitoyle (Cie), myristoyle (C14) et lauroyle (C12) ; de préférence encore le palmitoyle (Cie) et Z est OH.
Des peptides comprenant en position N ou C terminales des dérivés d’acides particuliers comme, ceux de l’acide ascorbique, rétinoïque, cinnamique, oléanolique, hyaluronique, nicotinique, lipoïque, gallique ou pantothénique sont couverts également par la présente invention.
Un peptide préféré selon l’invention est le Pal-KTFK-OH (dénommé aussi Pal-KTFK, SEQ ID NO 5), correspondant à une substitution par une chaîne palmitoyle côté N-terminal (X=Pal) et aucune substitution côté C-terminal (Z=OH), de formule 4 :
Le peptide selon l’invention peut être optiquement pur, ou être constitué des isomères L ou D ou d’un mélange de ceux-ci. Les isomères L qui sont ceux présents à l’état naturel peuvent être préférés. Le peptide peut se trouver le cas échéant sous forme de sel, notamment de chlorydrate ou d’acétate. La présente invention couvre également les dérivés du peptide (avec modification et/ou addition d’une fonction chimique mais sans changement dans le squelette carboné) et analogues (avec modification et/ou addition d’une fonction chimique mais avec en plus un changement dans le squelette carboné), les complexes avec d’autres espèces tels qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres).
Pour son utilisation selon l’invention, le peptide peut être solubilisé dans une matrice physiologiquement acceptable lipophile ou hydrophile avec le cas échéant un solubilisant, selon la forme galénique envisagée.
Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les ingrédients et compositions comprenant le peptide selon l’invention conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou inj ectées dans la peau, sans risque de toxicité, d’incompatibilité, d’instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l’on appelle classiquement l’excipient de la composition. Le peptide selon l’invention peut en outre être utilisé sous une forme vectorisée, en étant lié, incorporé ou adsorbé sur/à des macro-, micro-, ou nano-particules comme des capsules, sphères, liposomes, oléosomes, chylomicrons, éponges, sous forme de micro- ou nano-émulsions, ou adsorbé par exemples sur des polymères organiques poudreux, talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques.
De manière préférée, le peptide selon l’invention est utilisé sous une forme particulière, « capturé » dans une microémulsion huile-cire-tensioactifs et eau de façon à freiner sa pénétration et à le rendre plus biodisponible en surface de la peau, au niveau de l’épiderme.
Grâce à cette forme particulière, le peptide est sensiblement empêché de pénétrer dans le derme et peut développer son action biologique lentement et de manière homogène dès le stratum corneum puis dans tous les niveaux de l’épiderme.
Selon un deuxième aspect de l’invention, il est proposé un ingrédient cosmétique ou dermatologique comprenant le peptide de formule générale 1 :
X-(Xaa)nK*TFK* -(Xaa)mZ
Avec dans la formule générale 1 :
• K* est choisi parmi la lysine, l’omithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique, ou un dérivé hydroxylé de ceux-ci, les deux K* pouvant être identiques ou différents ;
• (Xaa)n et (Xaa)m correspondent indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5;
• en extrémité N-terminale X est choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1 ou un groupe biotinoyle ;
• en extrémité C-terminale Z est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1 R2 ; et • R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N.
et un véhicule physiologiquement acceptable capable de freiner la pénétration dudit peptide dans la peau pour qu’il agisse au niveau de l’épiderme.
Le peptide est plus précisément tel que défini plus haut selon le premier aspect de l’invention.
De manière préférée, le véhicule ou vecteur est une microémulsion huile-cire-tensioactifs et eau dans laquelle le peptide est solvaté, de préférence encore comprenant une phase cireuse contenant de la lécithine.
Dans la micro-émulsion formée, le peptide se retrouve « piégé » par solvatation grâce à l’établissement de liaisons faibles de type ioniques, hydrogènes et de Van der Vais entre le peptide et les particules de cire et via les tensio-actifs.
La force et l’énergie induites ensuite lors d’une application topique permettent la libération du peptide dans le stratum corneum par désolvatation lente et progressive par rupture de ces liaisons faibles.
Selon un troisième aspect de l’invention, il est proposé une composition cosmétique ou dermatologique comprenant l’ingrédient selon le deuxième aspect de l’invention.
Une composition comprenant le peptide selon l’invention, notamment selon le troisième aspect de l’invention, est celle qui sera appliquée au final par l’utilisateur.
Elle peut être proposée sous n’importe quelle forme galénique (des exemples sont donnés plus loin dans la description) et également être véhiculée via un support textile en fibres naturelles ou synthétiques, laine, ou tout matériau adapté à entrer en contact avec la peau, ou qui peut être employés dans l'habillement, comme les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d’exercer son effet cosmétique ou dermatologique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue.
De manière particulière et avantageuse, selon l’invention, le peptide peut être associé à au moins un actif additionnel adapté à agir en renfort d’activité et/ou à agir de manière complémentaire sur une ou plusieurs autres activités.
Différents actifs additionnels à cet effet sont mentionnés plus loin dans la description détaillée.
Selon un quatrième aspect, la présente invention propose un procédé pour améliorer l’apparence esthétique de la peau comprenant l’application topique sur la peau d’une quantité efficace d’une composition cosmétique ou dermatologique selon le troisième aspect de l’invention décrit ci-dessus. Selon un cinquième aspect, la présente invention propose un kit pour réaliser un traitement cosmétique autobronzant comprenant dans des compartiments séparés :
a) une composition selon l’invention telle que définie ci-dessus ou une composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable le peptide selon l’invention tel que défini cidessus selon le premier aspect ;
b) une composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable un actif autobronzant.
De manière particulière et avantageuse, le peptide selon l’invention peut être utilisé pour réaliser un lissage doux naturel préalable à l’application d’un actif autobronzant, le peptide étant notamment appliqué pendant une durée d’au moins 3 jours, de préférence 6 jours, de préférence encore 8 jours, préalablement à l’application de l’actif autobronzant.
Selon l’invention, par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l’endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères.
Ue peptide ou la composition selon l'invention le contenant peut être appliqué localement sur les zones ciblées.
Ua quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l’âge, l’état du patient, la gravité du désordre ou de la pathologie et du mode d’administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l’effet désiré.
Dans une composition cosmétique selon l’invention, le peptide pour être présent en quantité efficace, se trouve en général dans des proportions comprises entre 0,000001% et 5% par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,00001% et 0,1%, de préférence encore entre environ 0,0005 et 0,005%, en fonction de la destination de la composition et de l’effet recherché plus ou moins prononcé.
Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C, à moins que cela ne soit précisé autrement.
A titre d’exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d’application d’une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne.
Selon d’autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l’invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur, par vibrations, par électroporation, patch à micro-aiguilles ou par aromathérapie.
Selon l’invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d’exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition comprenant un ingrédient actif selon l’invention et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l’un des traitements définis ci-dessus.
Une composition selon l’invention est adaptée pour un traitement thérapeutique, notamment un traitement de la peau, notamment encore d’une peau ayant un épiderme malade.
La présente invention sera mieux comprise à la lumière de la description qui va suivre d’un exemple de réalisation et de tests in vitro et in vivo.
A) Exemple de préparation du peptide Pal-KTFK (SEQ ID NO 5) selon l’invention
Le peptide Pal-KTEK est préparé par synthèse peptidique. On couple une lysine avec une résine via sa fonction acide terminale (avec un agent de couplage par exemple DCC (diclyclohexylcarbodiimide)/NHS (N-hydroxysuccinimide) ouHBTU (2-(lH-benzotriazole-l-yl)-l, 1, 3, 3-tetramethyluronium hexafluorophosphate) /HOBT (1-hydroxy-benzotriazole)). On fait ensuite réagir la lysine ainsi protégée avec un dérivé de la thréonine en présence d’un agent de couplage, puis on réalise la même opération pour ajouter la phénylalanine, puis de même pour ajouter la deuxième lysine. Celle-ci est ensuite acylée sur sa fonction amine avec un dérivé d’acide palmitique activé (chlorure de palmitoyle par exemple) en présence d’une base. La chaîne peptidique est clivée de la résine en milieu acide et après précipitation, lavage et séchage, on obtient le produit palmitoyl-lysyl-thréonyl-phénylalanyl-lysine sous forme solide.
B) Exemple de préparation d’un ingrédient actif cosmétique selon l’invention comprenant le Pal-KTFK (SEQ ID NO 5)
Le peptide Pal-KTFK est amphiphile, la chaîne Pal étant hydrophobe et la partie phénylalanyle étant hydrophile. Le peptide est solubilisé dans une matrice eau/glycol avec des tensioactifs appropriés.
C) Exemple de préparation d’un ingrédient actif cosmétique selon l’invention avec le peptide vectorisé
Protocole :
Etape 1 : Préparation d’une phase « excipient » :
une phase aqueuse : eau + tensio-actif + une phase cireuse : une cire + tensio-actif à base de lécithine + une phase huileuse : une huile + tensio-actif
Agitation forte de manière à former une émulsion huile dans eau. Cette étape conduit à une phase hétérogène comprenant une partie liquide et une partie solide comprenant des particules de cire. Etape 2 : Préparation d’une phase contenant le peptide actif selon l’invention :
Phase aqueuse : eau + peptide Pal-KTFK (200 ppm)
Etape 3 : Ajout de la phase « actif » dans la phase « excipient » sous agitation modérée.
Etape 4 : Facultativement ajout d’une ou plusieurs phases comprenant un conservateur dans l’émulsion finale.
Etape 5 : Facultativement ajout dans l’émulsion finale d’un ajusteur de pH (pH souhaité à environ 4.5).
La cire peut être constituée de plusieurs cire, de même pour l’huile.
Produit obtenu :
Dans l’émulsion formée, le peptide se retrouve « piégé » par solvatation dans l’émulsion huile dans eau formée précédemment grâce à l’établissement de liaisons faibles de type ioniques, hydrogènes et de Van der Vais entre le peptide et les particules de cire et via la lécithine.
Le peptide Pal-KTFK est amphiphile et présente de ce fait une forte affinité pour le ciment intercoméocytaire dans lequel il va diffuser et agir de manière uniforme après dé-solvatation.
D) TESTS D’EFFICACITÉ in vitro
Ils ont été conduits sur le peptide préféré selon l’invention, le Pal-KTFK, sous sa forme non solvatée. Les essais in vitro ci-dessous ont été réalisés sur des cellules de l’épiderme : les kératinocytes humains normaux (KHN) ou sur expiant de peau ou sur peau reconstruite. Le peptide selon l’invention a été testé, en solution dans un solvant inerte (éthanol), à des concentrations recommandées d’utilisation sur la peau.
1/ Amélioration de la barrière épidermique et harmonisation de la maturation de l’épiderme
La couche cornée ou stratum corneum est un assemblage d’une grande complexité associant, d’une part, des cellules sans noyau, plates et fortement liées entre elles et, d’autre part, des lipides et protéines dont la composition et l’assemblage assurent les propriétés uniques de cette structure très résistante aux agressions physiques, chimiques et biologiques de l’environnement.
Les tests ci-dessous vont montrer que le peptide selon l’invention permet d’aller dans le sens de l’homéostasie de l’épiderme et d’une barrière cutanée renforcée, grâce au dosage de différents marqueurs impliqués dans la différenciation épidermique et la formation de la barrière, sur trois systèmes biologiques distincts (culture en couche mince de kératinocytes humains ou culture d’explants de peau humaine ou peau reconstruite).
Les kératinocytes maturent progressivement en se dotant d’une coque externe très résistante formée de protéines nommées involucrine et loricrine, reliées entre elles grâce à l’intervention des transglutaminase s, enzymes sensibles au calcium. En outre, les SPRR (Small Proline Rich Région Proteins), d’autres protéines de la maturation et de l’homéostasie du stratum corneum, servent à renforcer cette coque protéique en créant des pontages flexibles mais résistants entre les protéines, là encore grâce à l’activité des transglutaminase s. NICE-1 est une protéine dont le gène est localisé au même endroit que ceux de très nombreuses protéines du stratum, sa composition en fait un substrat idéal des transglutaminases et ressemble à celle de la loricrine. On trouve aussi les LCE (« Late Comified Envelop Proteins ») qui font partie des derniers composants à être pontés pendant la phase de maturation. Par ailleurs, les kératines 10 et 1, ainsi que les céramides ont une grande importance dans la formation et la qualité du stratum corneum et de sa matrice protéo-lipidique, d’où l’importance d’actifs cosmétiques stimulant leur synthèse.
Une bonne fonction de barrière est aussi très dépendante de la filaggrine et de la filaggrine-2 qui sont produites par les kératinocytes où elles subissent une métabolisation importante. Elles servent un temps à stabiliser le coméocyte en se fixant sur les kératines puis finissent par être dégradées en acides aminés donnant des composants essentiels du facteur d’hydratation naturel (NMF) retrouvé dans le stratum corneum. L’eau est également retenue dans l’épiderme grâce à l’acide hyaluronique qui entoure les kératinocytes et agit comme une véritable éponge, pouvant attirer et retenir jusqu’à 1000 fois son poids en eau.
Enfin, Ι’α-crystalline est une petite protéine apparentée à la famille des HSP (ou protéines de choc thermique). Elle est présente dans l’épiderme où elle protège les cellules épithéliales, restore leur fonctions mitochondriales et augmente la résistance de ces dernières au stress oxydatif. Cette protéine possède la propriété de se retrouver dans la cellule et dans son voisinage immédiat, sa présence permet donc de protéger la peau des agressions de type UV, inflammatoire et plus généralement oxydatives.
1.1/ DNA-Array
Principe :
Le peptide selon l’invention a été mis au contact pendant 6 ou 24h avec des KHN (n=3) confluents. Puis les tapis de KHN ont été rincés et les cellules ont été broyées pour extraire leurs ARNm. Ces ARNm sont ensuite convertis en petites séquences d’ADN qui sont analysées après dépôt sur des puces à ADN et amplification par une méthode voisine de la QRT-PCR. Les variations d’ARNm dues au peptide sont comparées au cas contrôle (solvant du peptide).
Résultats :
Tableau 1 : Variation par rapport au contrôle de l’expression de gènes codant pour des protéines de la différenciation épidermique. Effet de 4 ppm du peptide selon l’invention.
Protéine Filaggrine Filaggrine 2 Loricrine LCE3B LCE3C LCE3D
Variation x 2,32 * x 2,42 * x2,97 * x2,13 ** x 3,25 ** x 2,06 **
Protéine LCE3E LCE2D SPRR2B SPRR2C
Variation x2,33 ** x 1,84 ** x2,13 ** x 1,58 **
Aucun effet toxique n’a été noté. * = contact 6 heures ; ** = contact 24 heures
Ces essais ont montré que plusieurs cibles biologiques ont été induites précocement (6-24h) chez les KHN au contact du peptide selon l’invention. Ainsi les gènes de la loricrine, de la filaggrine et de la filaggrine 2, trois protéines impliquées dans l’édification du coméocyte ou l’hydratation du stratum comeum, ont été statistiquement mieux exprimés que dans le contrôle solvant (p<0,01). Une analyse complémentaire par qRT-PCR portant sur l’expression du gène de la filaggrine a été conduite, et il a été observé que l’équivalent de 4 et 6 ppm du peptide de l’invention augmentaient cette expression de respectivement 2,87 et 3,66 fois par rapport au contrôle (p<0,01).
En parallèle, les gènes des protéines tardives du stratum comeum, LCE2D et LCE3B-E, ont également été mieux exprimées que dans les cas contrôles. Enfin, les gènes codant pour les petites protéines riches en proline, SPRR2B et SPRR2C, ont suivi la même tendance.
1.2/ Etude par LC-MS/MS (chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse)
Principe :
Le même protocole de culture que pour le DNA-Array (1.1/ ci-dessus) a été utilisé mais avec un temps de culture plus long (7 jours) car les productions de protéines prennent plus de temps pour pouvoir être détectées avec cette méthode en LC-MS/MS. Le milieu de culture des KHN (n=3) a été changé tous les 3 jours. A l’issue de ce contact, les cellules ont été lysées de façon à extraire les protéines et à les analyser sous forme de broyât par une méthode associant l’action d’une protéase sur le broyât, la séparation des fragments par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse puis l’identification et la concentration des protéines préexistantes en fonction de la nature et de la quantité des fragments obtenus (LC-MS/MS). Pour mener les analyses LC-MS/MS sur des quantités de protéines équivalentes, la concentration protéique a été mesurée sur les broyais.
Une étude des variances et un test t de Student ont été effectués afin de juger de la significativité des résultats.
Résultats :
Tableau 2 : Variation par rapport au contrôle de protéines reliées à la maturation homéostatique de l’épiderme. Effet de 4 ppm du peptide selon l’invention.
Protéine Filaggrine NICE-1 SPRR1A Kératine 10 «-cristalline
Variation x4,16 p<0,01 x3,42 p<0,01 x 1,55 p<0,01 x 1,46 p<0,01 x2,19 p<0,01
Aucun effet toxique n ’a été noté.
Ces résultats confirment que le peptide selon l’invention induit la production de protéines reliées positivement à la différenciation : Filaggrine, NICE-1 et SPRR1A, toutes les trois augmentées. En parallèle, on note l’augmentation de la kératine-10, connue aussi pour être produite lors des phénomènes de différenciation de l’épiderme. Les kératines servent notamment à renforcer l’épiderme via les desmosomes (jonctions intercellulaires). Ceci permet de contribuer favorablement à l’homéostasie de l’épiderme.
De façon intéressante et inattendue, l’expression de la protéine α-cristalline est apparue plus importante que dans le cas contrôle, ceci a conduit à des explorations complémentaires.
1.3/ α-cristalline sur peaux reconstruites
Principe :
Des fibroblastes humains normaux sont ensemencés dans une matrice. Quelques jours après des kératinocytes sont déposés sur ce derme équivalent afin de former une couche uniforme de cellules. A ce stade l’ensemble est passé à l’interface air-liquide (émersion) de façon à former un épiderme pluristratifié. Après 21 jours (environ), on obtient un équivalent de peau mature (avec un épiderme comportant le stratum corneum).
La veille de la phase d’émersion, la couche de kératinocytes humains confluents de ces peaux a reçu le peptide selon l’invention pendant 24 heures puis pendant les 18 jours suivants (période de formation de l’épiderme). Des cryo-sections (7pm) ont été réalisées et Ι’α-crystalline a été marquée à l’aide d’anticorps fluorescents (immuno-histologie). La fluorescence a été analysée sur photos, une surface équivalente a été analysée pour toutes les photos (n = 51-59). Un test i de Student a été réalisé.
Résultats :
Tableau 3 : Expression de la protéine α-cristalline dans des épidermes de peaux reconstruites. Effet de 4 et 6 ppm du peptide selon l’invention.
Concentrations a-cristalline % de variation / contrôle
Contrôle Référence
4 ppm +61%;p<0,07
6 ppm +164% ; p<0,01
Aucun effet toxique n ’a été noté.
Ces résultats montrent que Ι’α-crystalline est très nettement stimulée dans les peaux grâce au peptide selon l’invention (+61 et +164% par rapport au contrôle, p<0,01). Cette protéine est décrite pour exercer un effet protecteur du kératinocyte présent dans l’épiderme, de ses protéines et de ses mitochondries.
1.4/ Régulation de la différenciation et des éléments hydratants de l’épiderme
Principe :
Des KHN confluents (n=3) ont été cultivés comme précédemment pendant 7 j en présence ou non (contrôle) du peptide selon l’invention puis des marquages par immunocytochimie ont été réalisés à l’aide d’anticorps dirigés contre des protéines caractéristiques de la maturation de l’épiderme : involucrine, loricrine et filaggrine ou de l’hydratation : filaggrine, ainsi que sur les céramides (éléments structurants du stratum corneum).
L’aspect hydratant a été évalué par le dosage de l’acide hyaluronique produit par les kératinocytes par une méthode ELISA.
Enfin, l’influence du peptide selon l’invention sur l’activité des transglutaminases et sur l’expression du gène de la transglutaminase-5 a été évaluée.
Pour cela, des KHN à confluence ont été mis au contact du peptide selon l’invention jusqu’à 21 j. L’activité des transglutaminases a été évaluée selon un protocole à l’aide de la dansylcadavérine fluorescente qui est liée aux protéines du stratum corneum grâce à ces enzymes. Une analyse de la fluorescence est réalisée et les résultats comparés au contrôle solvant.
En ce qui concerne la transglutaminase-5, une qRT-PCR a été réalisée après 72h de contact entre les KHN et le peptide selon l’invention.
Une quantification du nombre de cellules a été réalisée en parallèle pour les 4 essais décrits dans cette partie, de façon à ramener les résultats au nombre de cellules.
Résultats :
Tableau 4 : Induction de la formation d’involucrine, de loricrine, de filaggrine et des céramides dans le KHN (immunofluorescence). Effet de 2 ppm du peptide selon l’invention.
Concentrations Involucrine % de variation/ contrôle Loricrine % de variation / contrôle Filaggrine % de variation / contrôle Céramides % de variation / contrôle
Contrôle Référence Référence Référence Référence
2 ppm + 60% ; p<0,05 + 261%;p<0,07 + 554% ; p<0,01 + 334% ; p<0,01
Aucun effet toxique n ’a été noté.
Ces résultats montrent que le peptide selon l’invention promeut efficacement la maturation des KHN. L’effet est net à 2 ppm.
Tableau 5 : Induction de la sécrétion d’acide hyaluronique dans le KHN. Effet de 4 et 6 ppm du peptide selon l’invention.
Concentrations Acide hyaluronique % de variation / contrôle
Contrôle Référence
4 ppm +40% ; p<0,01
6 ppm +91%; p<0,01
Aucun effet toxique n ’a été noté.
Ces résultats montrent que le peptide selon l’invention participe à l’hydratation de l’épiderme.
Tableau 6 : Variation de l’activité transglutaminase et de l’expression du gène de la transglutaminase-5 dans le KHN. Effet de 4 et 6 ppm du peptide selon l’invention.
Concentrations Activité intra-KHN % de variation / contrôle Expression du gène % de variation / contrôle
Contrôle Référence Référence
4 ppm + 45% ; p<0,01 + 133% ; p<0,01
6 ppm + 107% ; p<0,01 + 798% ; p<0,01
Ces résultats montrent l’effet du peptide selon l’invention sur l’expression du gène de la transglutaminase-5, connue pour lier entre autres les protéines loricrine, involucrine et ainsi contribuer à former le stratum corneum. En parallèle, on note bien une augmentation de l’activité des protéines transglutaminases dans les kératinocytes.
Tous ces résultats, obtenus par des méthodes complémentaires, montrent que le contact des KHN avec le peptide selon l’invention, induit des stimulations de synthèse de constituants cellulaires clés qui conduisent à renforcer la barrière cutanée vis-à-vis de possibles agressions environnementales et à favoriser l’hydratation de la couche superficielle de l’épiderme.
1.5/ Mécanisme de stimulation de la maturation : TRPC6
Le récepteur TRPC6 (« Transient Receptor Potential Canonical 6 ») est impliqué dans la différenciation du kératinocyte induite par le calcium. Sa simple stimulation suffit à déclencher la différenciation de l’épiderme puis l’édification des structures nécessaires à la formation d’un stratum comeum. TRPC6 est absent des kératinocytes de la couche basale. Il est spécifique des parties matures de l’épiderme.
Le DNA-Array (cf.1.1 ci-dessus) a permis de constater en plus de la stimulation des gènes codant pour la formation du stratum comeum, l’augmentation de production d’ARNm codant pour TRPC6, une protéine qui assure les flux calciques intracellulaires. Cette augmentation très significative liée au peptide selon l’invention (4 ppm), a été de x 6,05, versus le contrôle solvant, à 6h.
Principe :
Des kératinocytes confluents ont été chargés avec une sonde spécifique du calcium. Cette molécule devient très fluorescente en présence de calcium libre intracellulaire. On suit l’apparition de la fluorescence au microscope. Les cellules une fois chargées ont été rincées puis ont reçu le peptide selon l’invention à 6 ou 15 ppm ou un témoin positif (bradykinine).
Une étude des variances et un test t de Student ont été effectués afin de juger de la significativité des résultats (n=3 pour chaque condition).
Résultats :
Les résultats visuels montrent que le peptide selon l’invention induit bien une mobilisation du calcium intracellulaire dans les kératinocytes confluents (visible au microscope à fluorescence après environ 30 minutes de contact entre les cellules et le peptide. Ce mécanisme de libération du calcium est bien connu pour favoriser la différenciation des kératinocytes en permettant la formation coordonnée des éléments du stratum comeum.
1.6/ Régulation épigénétique de la maturation : ANCR
ANCR (« Anti-differentiation NonCoding RNA ») est un Lnc-ARN (ARN non-codant long) composé de 855 bases. Il est essentiel à l’homéostasie de l’épiderme. Il est surexprimé dans sa partie basale et, au contraire, fortement diminué dans ses parties différenciées et matures. ANCR fait partie du réseau complexe de mécanismes impliqués dans la régénération de l’épiderme et dans la formation de la barrière épidermique. Sa déplétion expérimentale dans le kératinocyte déclenche une différenciation de ce dernier avec l’expression des marqueurs précoces et terminaux de la maturation de l’épiderme : Filaggrine, Eoricrine, Involucrine. C’est un exemple de régulation épigénétique qui s’applique à la formation de la barrière cutanée.
Principe :
Dans cet essai des kératinocytes confluents ont été mis au contact du peptide selon l’invention pendant 24h, ensuite les cellules ont été rincées, broyées et leurs ARN ont été extraits, convertis en ADN, puis analysés par qRT-PCR.
Une étude des variances et un test t de Student ont été effectués afin de juger de la significativité des résultats (n=4 pour chaque condition).
Résultats :
Tableau 7 : Variation de l’expression du Unc-RNA ANCR à 24h ; effet du peptide selon l’invention (résultats en ratio vs contrôle).
Concentrations ANCR ratio % de variation / contrôle
Contrôle Référence
4 ppm -27% ; p<0,05
6 ppm -34% ; p<0,01
Ces résultats montrent que le peptide selon l’invention permet une réduction modérée mais dosedépendante et significative de ce Unc-RNA, régulateur épigénétique de la différenciation épidermique.
1.7/ Desmosomes
Tes desmosomes forment des plaques joignants les kératinocytes entre eux. Ces plaques sont très résistantes. Elles sont formées notamment de desmogléine. Elles permettent l’ancrage intracellulaire des filaments de kératine-10 et participent à la cohésion cellulaire de l’épiderme.
Principe :
La desmogléine a été recherchée sur des coupes de peaux abdominales (femme, caucasienne, 54 ans) qui ont reçu une crème contenant 6 ppm du peptide selon l’invention ou la crème placebo. Après 6 jours (crème appliquée tous les jours), les peaux ont été congelées et sectionnées afin de rechercher la desmogléine à l’aide d’anticorps dirigés contre cette protéine (immunohistologie par fluorescence). Des photos ont été capturées à l’aide d’un microscope à fluorescence et les images analysées à l’aide d’un logiciel adapté. Les résultats ont été comparés à ceux de la crème placebo.
Résultats :
Tableau 8 : Variation de la production de desmogléine à 6 jours sur un modèle d’explant de peau abdominale ; effet du peptide selon l’invention (résultats en ratio vs contrôle).
Concentrations Desmogléine % de variation / contrôle
Contrôle Référence
6 ppm +24% ; p<0,01
Ces résultats montrent eux que la formation des desmosomes est favorisée grâce au peptide selon l’invention puisque l’expression de la protéine desmogléine, composante essentielle des desmosomes, est augmentée significativement.
1.8/ Effet sur la desquamation
La KLK5 (kallikréine 5) est une enzyme impliquée dans le renouvellement de la couche cornée puisqu’elle permet la desquamation naturelle, assurant ainsi un effet de lissage naturel doux (« softpolish »).
Principe :
Les mêmes coupes que celles utilisées pour la desmogléine, ainsi que la même méthode (immunohistologie par fluorescence) ont été utilisées pour analyser et quantifier l’effet du peptide selon l’invention sur ce marqueur de la desquamation.
Résultats :
Tableau 9 : Variation de la production de KLK5 à 6 jours sur un modèle d’explant de peau abdominale ; effet du peptide selon l’invention (résultats en ratio vs contrôle).
Concentration KLK5 % de variation / contrôle
Contrôle Référence
6 ppm +258% ; p<0,01
L’homéostasie de la peau nécessite en plus de la formation d’une barrière cutanée efficace, la possibilité d’assurer le renouvellement des coméocytes par la desquamation. On observe avec le peptide selon l’invention une augmentation significative de KLK5, qui est connue pour assurer un phénomène de lissage naturel doux.
2/ Modération de la production des marqueurs de l’inflammation
La peau est soumise à des stress constants (expositions aux UV, fumées, polluants, etc.) dont certains provoquent une réponse directe ou indirecte de type inflammatoire. La réponse infammatoire non contrôlée ou constante, bien que de basse intensité, entraîne la production de cytokines telles que l’IL-la, l’IL-Ιβ, l’IL-6, le TNF a, et des lipides comme les PGE2 destinées à attirer ou à stimuler d’autres cellules, ce qui provoque des réactions en cascade. Le microenvironnement proinflammatoire ainsi formé conduit à modifier l’homéostasie de la peau et amener progressivement à la modification voire la destruction des biomolécules des cellules et tissus. Il conduit aussi à la perturbation de l’intégrité de la barrière cutanée. Ainsi, les médiateurs de l’inflammation, IL-6 et PGE-2, sont connus pour induire via des micro-inflammations, des phénomènes de vieillissement prématuré. De plus, les peaux sensibles et irritées se caractérisent par une sécrétion anormalement élevée de cytokines, peptides pro-inflammatoires (IL-1, IL-6 par exemple) et de lipides proinflammatoires (PGE-2 par exemple).
Pour tester les actifs, des kératinocytes ont été placés en culture dans des conditions de stress légères (application d’un rayonnement UVB) de façon à mimer une micro-inflammation cutanée expérimentale. Dans cette situation une baisse significative dans leur sécrétome des médiateurs de l’inflammation sera interprétée dans le sens d’une action réparatrice et protectrice de la peau.
Principe :
Des KHN en culture et à confluence ont été mis au contact du peptide selon l’invention (ou son solvant) pendant 24heures dans un milieu permettant leur survie, puis les tapis sont irradiés aux UVB dans un tampon physiologique et remis à nouveau en contact des produits à tester pendant 24 heures. A l’issu de cette incubation, les milieux de culture ont été dosés par EUISA afin de connaître les quantités de médiateurs pro-inflammatoires produits par ces cellules en réponses à l’irradiation. Ues résultats ont été comparés au contrôle solvant +/- irradiation. Un test de respiration cellulaire a été mené pour évaluer le nombre de cellules et standardiser les résultats.
Une étude des variances et un test t de Student ont été effectués afin de juger de la significativité des résultats.
Résultats :
Tableau 10 : Variation du sécrétome de médiateurs pro-inflammatoires par des KHN exposés à des UVB. Effet du peptide selon l’invention.
% de variation / contrôle
TNF-a IL-6 PGE2 IL-la IL-ίβ
Contrôle solvant sans UVB Référence Référence Référence Référence Référence
Contrôle solvant, UVB +2527% p<0,01 +2720% p<0,01 +407% p<0,01 +104% p<0,01 +269% p<0,01
2 ppm -10% dns -12% dns. -31% p<0,01 -15% dns -14% dns
4 ppm -56% p<0,01 -70% p<0,01 -59% p<0,01 -38% p<0,01 -43% p<0,01
6 ppm -71% p<0,01 -84% p<0,01 -74% p<0,01 -46% p<0,01 -54% p<0,01
Ces résultats montrent l’effet très intéressant du peptide selon l’invention pour modérer la sécrétion de médiateurs pro-inflammatoires par des KHN ayant été exposés à une irradiation UVB. Cet effet renforce la barrière cutanée, en particulier pour les peaux sensibles et irritées et freine le vieillissement cutané induit par l’exposition aux rayonnements et polluants divers à l’origine de microinflammations.
E) GALÉNIQUE / PRÉPARATION D’UNE COMPOSITION SELON L’INVENTION
Le peptide selon l’invention peut être formulé avec des ingrédients actifs cosmétiques additionnels, venant le cas échéant en soutien et/ou en complément d’activité, soit dans la forme ingrédient, soit au moment de la réalisation de la composition cosmétique finale pour le consommateur. Cette composition peut être appliquée sur le visage, le corps, le décolleté, le cuir chevelu, les cheveux, les cils, les poils, sous n’importe quelle forme ou véhicules connus de l’homme de l’art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en prémélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange
En cosmétique, des applications peuvent être proposées notamment dans les gammes de soins de la peau du visage, du corps, des cheveux et des poils et des gammes de maquillages-soins.
Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d’application (corps, visage, cou, buste, mains, cheveux, cils, sourcils, poils, etc.), l’effet final recherché et le consommateur ciblé, par exemple antioxydant, tenseur, hydratant, nourrissant, protecteur, lissant, remodelant, volumateur (lipofiling), agissant sur l’éclat du teint, anti-tâches, anti-cernes, antiglycation, anti-âge, anti-rides, amincissant, apaisant, myo-relaxant, anti-rougeurs, anti-vergetures, écran solaire, etc.
Le CTFA (“International cosmetic ingrédient dictionary & handbook (17ème Ed. 2017) publié par “the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.”, Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d’ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l’industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention.
On peut citer notamment au moins l’un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l’hexamidine, l’acide α-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, l’acide hyaluronique, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG (SEQID NO 3), le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1), le Pal-GHK, le Pal-KMO2K, le Pal-GQPR (SEQ ID NO 2) et le Pal-K(P)HG, qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermopharmaceutiques.
D’autres actifs cosmétiques additionnels peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr.
En renfort d’activité sur les propriétés de l’épiderme et/ou du stratum comeum, l’actif additionnel peut être choisi dans le groupe comprenant : les phospholipides, les différentes céramides, la sphingosine, la phytosphingosine, les glycosphingolipides, le cholestérol et ses dérivés, les stérols (en particulier ceux du canola et du soja), les acides gras (notamment l’acide linoléique, l’acide palmitique, l’acide lipoique, l’acide thioctique), le squalane (notamment des olives), les triglycérides (en particulier de l’huile de coco), la lanoline, les alcools de lanoline, le lanostérol, la vitamine D3, le tocophéryl nicotinate, différentes huiles (en particulier, argan, rose, baobab), l’acide ascorbique, les N-acétyl cystéine et N-acétyl-L-sérine, les composés de la vitamine B3 (comme la niacinamide et l’acide nicotinique), le panthénol, la pseudofilaggrine, l’arginine, la sérine, les sels de PCA (pyrrolidone carboxylic acid) un extrait de feuille de Centella asiatica (titré en madecassoside et asiaticoside), certains extraits végétaux (racines d’igname sauvage, châtaigne, bourgeon de cèdre, solanacées), de plancton et de levure. On peut aussi citer les actifs commercialisés par Sederma : Venuceane™ (extrait de milieu de fermentation de Thermus thermophilus), Moist 24™ (extrait hydroglycolique de racine d’Imperata cylindrica), Dermaxyl™ (association de céramide 2 et du peptide Pal-VGVAPG), Senestem™ (un extrait de culture cellulaire de Plantago lanceolata), Céramide 2™ (céramide), Céramide HO3™ (hydroxycéramide), Optim Hyal™ (oligosaccharides d’acides glucuroniques plus ou moins acétylés), Meiritage™ (association d’extraits de racines de Bupleurum falcatum, Astragalus membranaceus, Atractylodes macrocephala) Revidrat™ (myristyl phosphomalate), Pacifeel™ (un extrait de Mirabilis jalapa), Hydronesis™ (issu de la fermentation de Salinococcus hispanicus), NG insaponifiable de karité™ et Citystem™ (un extrait de culture cellulaire de Marrubium vulgare).
D’une manière générale, on peut aussi citer à titre d’exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l’Actimoist Bio 2™ (Active organics), AquaCacteen™ (Mibelle AG Cosmetics), Aquaphyline™ (Silab), AquaregulK™ (Solabia), Carciline™ (Greentech), Codiavelane™ (Biotech Marine), Dermaflux™ (Arch Chemicals, Inc), Hydra'Flow™ (Sochibo), Hydromoist L™ (Symrise), RenovHyal™ (Soliance), Seamoss™ (Biotech Marine), Argireline™ (nom commercial de l’acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait A' Ac me lia oleracea connu sous le nom Gatuline Expression™, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom Boswellin™, Deepaline PVB™ (Seppic), Syn-AKE™ (Pentapharm), Ameliox™, Bioxilift™ (Silab), PhytoCellTec™Argan (Mibelle), Papilactyl D™ (Silab), Preventhelia™ (Lipotec), ou l’un ou plusieurs des ingrédients actifs suivants vendus par Sederma : Subliskin™, Venuceane™, Moist 24™, Vegesome Moist 24™, Essenskin™, Juvinity™, Revidrat™, Resistem™, Chronodyn™, Kombuchka™, Chromocare™, Calmosensine™, Glycokin factor S™, Biobustyl™, Idealift™, Céramide 2™, Céramide A2™, Céramide HO3™, Legance™, Intenslim™, Prodizia™, Beautifeye™, Pacifeel™, Zingerslim™, Meiritage™, Senestem™, Sebuless™, Majestem™, Apiscalp™, Rubistem™, CitystemTM, Neonyca™, NG Insaponifiables de Beurre de Karité™, Majestem™, Hydronesis™, ou des mélanges de ceux-ci.
Parmi les extraits de plante (sous la forme d’extraits classiques ou préparés par une méthode in vitro) pouvant être combinés avec le(s) peptide(s) cyclique(s) selon l’invention, on peut mentionner, en outre et en particulier, les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera hélix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum falcatum, d’arnica (Arnica montana L.), de romarin (Rosmarinus officinalis N.), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L·), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum perforation), de fragon (Ruscus aculeatus L·), d’ulmaire (Filipendula ulmaria L.), d'orthosiphon (Orthosiphon stamincus Benth.), d’algues (Fucus vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de crysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis platicodon, Sinnomenum, pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme C. forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. barbatus, comme un extrait de racines de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Tréma, Antirobia, Cecropia, Argania, Dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, Aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora mukul), un extrait de kola, camomille, trèfle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (Bacocalmine™, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa hirudinea, de Chaparral sorghum, de fleur de tournesol, d'Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d'Adiantium capillus-veneris L·, de Chelidonium majus, de Eujfa cylindrica, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata blanco var. unshiu), de Camélia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium flavum, de Cupressus sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de Loveyly hemsleya, de Sambucus nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis pyrifera, de Turnera diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d Humulus lupulus, de café Arabica, dllex paraguariensis, de Globularia cordifolia, d’Oxydendron arboreum, d'Albizziajulibrissin. de Zingiber zerumbet smith, d’Astragalus membranaceus, d’Atractylodes macrocephalae, de Plantago lanceolata, de Leontopodium alpinum (ou eldelweiss), de Mirabilis jalapa, d'Apium graveolens, de Marrubium vulgare ou d’orchidées.
Les compositions peuvent comprendre un ou plusieurs autres peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7 % et 20%, de préférence entre lxl06% et 10%, préférentiellement entre lxl05% et 5%, en poids. Le terme «peptide» désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d’autres espèces telles qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme peptides se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles.
Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Camosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR HGG, GHK, GGH, GHG, KFK, KAvaK, ΚβΑΚ, KAbuK, KAcaK, KPK, KMOK, KM02K, PPL, PPR, SPR QPA, LPA ou SPA. Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID NO 6), GQPR (SEQ ID NO 7), KTAK (SEQ ID NO 8), KAYK (SEQ ID NO 9) ou KFYK (SEQ ID NO 10). Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS (SEQ ID NO 11) et d’hexapeptides les GKTTKS (SEQ ID NO 12) et VGVAPG (SEQ ID NO 13).
D’autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl et myristoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-béta-Ala-His, NAcetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (Calmosensine™, Idealift™, Sederma), le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (Lamin™, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-ElaidoylKFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), le N-BiotGHK (Sederma), le Pal-KAvaK, le Pal-KpAlaK. le Pal-KAbuK, le Pal-KAcaK, le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés.
On peut également citer ici les tripeptides anti-âges de formule générale X-Pro*-Pro*-Xaa-Y décrits dans la demande WO2015181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R1 et -SO2-R1 et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR1, NH2. NHR1 ou NR1 R2, R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple le Myr-PPL-OH et le Myr-PPR-OH.
On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-Mec de formule générale X-(Xaal)n-Pro*-Xaa2-Y décrits dans la demande WO2014/080376, avec n=0, 1 ou 2, Xaal un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci ; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaal pouvant être identiques ou différents ; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci ; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1 et -SO2R1 ; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1 R2, R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPAOH, Pal-LPA-OH, Myr-SPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH et Pal-PP-OH.
Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le Pal-GQPR (Sederma) (SEQ ID NO 2), le Ela-KTAK (SEQ ID NO 14), le ElaKAYK (SEQ ID NO 15) ou le Ela-KFYK (SEQ ID NO 16). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1) (MATRIXYL™, Sederma), le N-Pal-TyrGly-Gly-Phe-X (SEQ ID NO 17) avec X étant Leu ou Pro, le N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X avec X étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi (SEQ ID NO 18), ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : N-Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 3), PalGKTTKS (SEQ ID NO 19) et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 2) (Matrixyl™ 3000, Sederma).
Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CL™, Maxilip™ ou Biobustyl™ de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tétrapeptides comprennent : RIGIN™, Eyeliss™, Matrixyl™ Reloaded et Matrixyl 3000™, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palmitoyl-GQPR (SEQ ID NO 2) et un excipient, proposées par Sederma.
Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels :
le Vialox™ (nom INCI = Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-ake™ (β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Coll™ (PalLys-Val-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm, l’Argireline™ (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2 (Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3) (SEQ ID NO 20), le Leuphasyl™ (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (SEQ ID NO 21), l’Aldenine™ (Gly-His-Lys), le Trylagen™ (Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydro lyzed Wheat Protein, Hydro lyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l’Eyeseryl™ (Ac-P-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO 22), le Serilesine™ (Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val) (SEQ ID NO 23) ou le Decorinyl™ (Nom INCI :
Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citmlline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec, le Collaxyl™ (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID NO 24)) ou la Quintescine™ (Cys-Gly) vendus par la société Vincience, le Cytokinol™LS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis, le Kollaren™ (Gly-His-Lys), 1ΊΡ2000™ (Pal-Val-Tyr-Val) ou le Meliprene™ (Nom INCI = Monofluoroheptapeptide-1 : produit de la réaction d’acide acétique et d’un peptide synthétique contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l’institut Européen de Biologie Cellulaire, le Neutrazen™ (Pal-His-D-Phc-Arg-NPF) vendu par la société Innovations, ou le BONT-L-Peptide™ (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19 : produit de la réaction d’acide palmitique et d’Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d’asparagine, d’acide aspartique, de lysine et de méthionine), le Timp-Peptide™ (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide20 : produit obtenu par acétylation d’Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d’alanine, glycine, lysine, valine et proline) ou l’ECM Moduline™ (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide28 : produit de la réaction de l’acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d’arginine, lysine et de phénylalanine) vendus par la société Infmitec Activos.
Différentes compositions/formulations selon l’invention sont décrites ci-après avec des exemples d’actifs additionnels.
L’ingrédient actif selon l’invention est tel que décrit au point C/, c’est-à-dire comprenant le peptide vectorisé.
Cet ingrédient est en général formulé dans une fourchette de 1 à 5%, de préférence 3%.
1) Forme crème, par exemple une crème de jour anti-âge pour le visage.
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A : h2o / / qsp100
. Carbopol™ Ultrez 10 . Carbomer . Épaississant/Gélifiant 0,30
Partie B : . Brij S2-SS-(RB)™ . Steareth-2 . Emulsifiant 0,40
.Brij SIO-SO-(RB)™ . Steareth-10 . Émulsifiant 1,20
. Crodafos CES-PA-(RB) ™ . Cetearyl Alcohol (and) . Émulsifiant /conditionneur 4,00
. Crodacol CS90-PA-(RB) Dicetyl Phosphate (and) Ceteth-10 Phosphate . Cetearyl Alcohol . Émollient 1,50
. Laurocapram . Laurocapram . Émollient 2,50
. Crodamol ™ AB-LQ-(RB) . Crodamol ™ OSU-LQ-(JP) . C12-15 Alkyl Benzoate . Diethylhexyl Succinate . Émollient . Émollient 1,50 7,00
Partie C : . Glycérine . Octanediol . Glycerin . Caprylyl Glycol . Humectant . Humectant/ Emollient 2,50 0,50
Partie D : . Phénoxyéthanol . Phénoxyéthanol . Conservateur qs
Partie E : . Sorbate de potassium . Potassium Sorbate . Conservateur qs
Partie F : H2O . NaOH 30 % / . Sodium Hydroxide / . Ajusteur de pH 4,00 0,40
Partie G : . Ingrédient selon l’invention / . Actif 3,00
Exemple(s) d’ingrcdicnt(s) actiffs) additionnel(s) :
1. un ingrédient hydratant/lissant comme :
OPTIM HYAL™, commercialisé par Sederma, contient des oligosaccharides d'acides glucuronique acetylés ayant une structure analogue à des fragments d’acide hyaluronique.
2. un ingrédient sébo-régulateur comme :
SEBULESS™, commercialisé par Sederma, comprenant un extrait de Syringa vulgaris obtenu par culture cellulaire in vitro, séborégulateur purifiant, matifie et rafraîchit le teint, estompe les imperfections.
PORETECT™, commercialisé par Sederma, comprenant une combinaiston d’extraits de graines 10 de lin et de celeri titrée en cylolinopeptides et senkyunolides, qui apporte fermeté, tonicité et densité à la peau, renforçant ainsi les structures de maintien des pores qui s’affaissent avec l’age.
3. un ingrédient agissant sur les propriétés élastiques de la peau/barrière cutanée comme :
IDEALIFT™, commercialisé par Sederma, comprenant le lipodipeptide N-acetyl-TyrosylArginyl-O-hexadecyl ester, combatant la flaccidité du visage et améliore la résistance à la gravité, 15 via une stimulation notamment de l’élastine.
DERMAXYL™, commercialisé par Sederma, associant le céramide 2, ciment du stratum corneum, et une matrikine palmitoylée Pal-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly, qui lisse les rides et répare la barrière cutanée.
1) Forme sérum aqueux doux
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A : H2O . Sorbate de potassium / . Potassium Sorbate / . Conservateur qsplOO 0,10
Partie B : . Glycérine . Phénoxyéthanol . Glycerin . Phénoxyéthanol . Humectant . Conservateur 5,00 0,80
Partie C : . Cromollient™ SCE . Di-PPG-2 Myreth-10 Adipate . Emollient 1,20
. VisiaOptima™ SE . Sodium Polyacrylate (and) Ethylhexyl Cocoate (and) PPG-3 Benzyl Ether Myrisate (and) Polysorbate 20 . Modificateur de rhéologie et stabilisateur d’émulsion 1,00
Partie D : H2O . NaOH 30 % / . Sodium Hydroxide / . Ajusteur de pH 0,80 0,08
Partie C : . Ingrédient selon l’invention / . Actif 3,00
Exemple(s) d’ingrédient(s) additionnel(s) :
1. un ingrédient antiâge comme :
SENESTEM™, commercialisé par Sederma, comprenant des cellules végétales obtenues par 5 culture cellulaire in-vitro de Plantago lanceolata, qui améliore notamment les propriétés viscoélastiques de la peau et éclaircit les taches pigmentaires de sénescence.
2. un ingrédient antioxydant comme :
MAJESTEM™, commercialisé par Sederma, à base de cellules végétales de leontopodium alpinum obtenues par culture cellulaire in-vitro titrées en acide léontopodique ; neutralise le stress 10 oxydatif (pollution, rayonnement UV) et rétablit la tension cutanée.
2) Forme Gel
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A : h2o . Carbomer / / / qsplOO 0,40
. Modificateur de rhéologie
Partie B : . Glycérine . Phénoxyéthanol . Glycerin . Phénoxyéthanol . Humectant . Conservateur 7,00 0,80
Partie C : h2o . NaOH 30 % / . Sodium Hydroxide / . Ajusteur de pH 3,00 0,30
Partie D : . Tween™ 20 . Cromollient™ SCE . Covi-ox™ Polysorbate 20 . Di-PPG-2 Myreth-10 Adipate . Tocopherol (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil . Emulsifiant . Emollient . Antioxydant 0,50 1,00 0,40
Partie E : . Ingrédient selon l’invention / . Actif 3,00
Exemple(s) d’ingrédicnt(s) additionnel(s) :
1. un ingrédient « antipollution » comme :
CITYSTEM™, commercialisé par Sederma, à base de cellules végétales obtenues in-vitro de Marrubium vulgare à forte concentration en Forsythoside B ; utilisé contre les attaques de la pollution : rend la peau douce et lisse, affine le grain de peau, atténue la visibilité des comédons, laissant la peau radieuse et purifiée.
2. un ingrédient calmant pour peau sensible comme :
PACIFEEE™, commercialisé par Sederma, comprenant un extrait de Mirabilis Jalapa.
3. un ingrédient hydratant comme :
AQUALANCE™, commercialisé par Sederma, actif hydratant osmoprotecteur composé d’homarine et d’érythritol.
3) Forme gel pour réaliser un masque en spray
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A : H2O . Hydrotriticum PVP PE™ . Volarest™ FL / . Aqua (and) Hydrolyzed Wheat Protein/PCP Crosspolymer / . Agent filmogène qsp100 3,00 2,30
. Sorbate de potassium . Acrylates/Beheneth-25 Méthacrylate Copolymer . Potassium Sorbate . Modificateur de rhéologie . Conservateur
Partie B : . Glycérine . Phénoxyéthanol . Glycerin . Phénoxyéthanol . Humectant . Conservateur 5,00 0,80
Partie C : . Crovol™A70 . Ethanol . Covi-ox™ . PEG-60 Almond Glycerides . Ethanol . Tocopherol (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil . Emollient . Solvant . Antioxydant 1,00 5,00 0,20
Partie D : H2O . NaOH 30 % / . Sodium Hydroxide / . Ajusteur de pH 2,50 0,25
Partie E : . Ingrédient selon l’invention . Actif 3,00
Exemple(s) d’ingrédicnt(s) additionnel(s) :
1. un ingrédient agissant sur Eéclat du teint comme :
EVERMAT™, commercialisé par Sederma, comprenant une association d’un extrait d'Enantia chlorantha riche en protoberbérines et d’acide oléanolique ; diminue la taille des pores et la 5 brillance ; affine le grain d’une peau à tendance acnéique.
2. un ingrédient ayant des propriétés revitalisantes comme :
Fruitliquid™ Kumquat™, commercialisé par Crodarom.
4) Forme crème, pour une base de maquillage
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A : H2O . Volarest™ FL / . Acrylates/Beheneth-25 Méthacrylate Copolymer / . Modificateur de rhéologie qsp 100 0,90
Partie B : . Arlacel™2121 . Sorbitan Stéarate (and) Sucrose Cocoate) . Emulsifiant 4,50
Partie C : . Pentylène glycol . Pentylene Glycol . Humectant 5,00
. Phénoxyéthanol . Phénoxyéthanol . Conservateur 0,80
Partie D : . Crodamol™ SSA . Crodamol™ TN . Crodamol™ AB . Crodamol™ GTEH . Covi-ox™ . Decyl Isostearate (and) Isostearyl Isostearate . Isotridecyl Isononanoate . C12-C15 Alkyl Benzoate . Triethylhexanoin . Tocopherol (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil . Émollient . Émollient . Émollient . Émollient . Antioxydant 2,00 2,00 1,50 3,00 0,10
Partie D : . Sorbate de potassium . Potassium Sorbate . Conservateur 0,10
Partie E : H2O . NaOH 30 % / . Sodium Hydroxide / . Ajusteur de pH 2,50 0,25
Partie E : . Ingrédient selon l’invention . Actif 3,00
Exemple(s) d’ingrcdicnt(s) additionnel(s) :
L un ingrédient anticemes/contours des yeux comme :
HALOXYL™, commercialisé par Sederma, association de 2 matrikines, le Pal-GHK et le PalGQPR avec du N-hydroxysuccinimide et un flavonoïde, la chrysine.
EYELISS™, commercialisé par Sederma, combine trois composant l’hespéridine méthyl chalcone, le dipeptide Valyl-Tryptophan (VW) et le lipopeptide Pal-GQPR.
PRODIZIA™, commercialisé par Sederma, comprenant un extrait d'Albizia jidibrissin, qui favorise la réduction visible des signes de fatigue : cernes, poches, teint terne et traits tirés en réparant et protégeant la peau des dommages causés par la glycation.
2. un ingrédient anti-rides/anti-age à base de peptide(s) comme : MATRIXYL®, MATRIXYL
3000™ MATRIXYL synthe’6™ et/ou MATRIXYL Morphomics™ commercialisés par Sederma.
F) TESTS D’EFFICACITÉ in vivo
Produit testé : la crème 1) du point E) Galénique ci-dessus.
Principes :
L’évaluation de l’efficacité du peptide selon l’invention a été menée sur un certain nombre de volontaires lors des 3 études complémentaires suivantes :
1. Une première étude contre placebo visant à mesurer l’amélioration de peaux imparfaites et utilisant plusieurs techniques complémentaires afin d’étudier différents paramètres :
• une évaluation des imperfections, réalisée par photographies standardisées ;
• une évaluation en image de l’hydratation, réalisée avec un appareil Epsilon™ ;
• une évaluation du lissage cutané, réalisée avec une caméra couleur ; et • une évaluation de la taille des coméocytes (état du stratum comeum) par analyse d’image sur « stripping » (décollement de couches de cellules sur support adhésif).
2. Une deuxième étude du visage entier pour quantifier l’effet perçu sur le teint par la méthode d’évaluation clinique CUCT (Couleur, Luminosité, Clarté, Transparence).
3. Une troisième étude contre placebo visant à démontrer l’effet de lissage doux (« soft polish ») du peptide par analyse de l’homogénéité d’application et de disparation d’un produit autobronzant.
1/ Première étude
Protocole
Critères d’inclusion particuliers
Cette étude a été réalisée sur un panel de 29 femmes d’âge moyen 41 ans (30-50 ans), possédant une peau imparfaite à l’oeil, c’est-à-dire un teint teme/fatigué/brouillé et/ou un grain de peau irrégulier, une peau rugueuse. A contrario, les imperfections de type couperose, boutons ou rougeurs ont été exclus.
Ues volontaires devaient observer une période de wash-out de 1 mois avec une crème hydratante simple et exclure tout acte esthétique de type gommage ou masque, ainsi que tout ensoleillement important.
Type d’étude, durée, applications
U’étude a été menée en simple aveugle sur le visage et les bras. Pendant 6 semaines, les volontaires ont appliqué matin et soir une crème selon l’invention et une crème placebo en contra-latéral.
Ue synopsis de l’étude est résumé selon le schéma ci-dessous
ΤΟ T6 semaines
----------------------------------------------------------------------------------------------
Photos standardisées Photos standardisées
Caméra Caméra
Dispositif Epsilon™ Stripping coméocytes Dispositif Epsilon™ Stripping coméocytes
Statistiques
Ues études statistiques ont été effectuées à l’aide du test t de Student ou si besoin avec un test non paramétrique de Wilcoxon. Des tests bilatéraux ont été effectués sur séries appariées.
Dans le cas des évaluations par experts, des tests de Khi2 ont été utilisés.
Méthode et résultats
Evaluation des imperfections
Des photos standardisées ont été réalisées à T0 et T6 semaines à l’aide d’un banc photographique utilisant un appareil numérique haute définition, un éclairage spécifique ainsi qu’un système de contention des volontaires. La position du visage, les paramètres photos et d’éclairage étaient standardisés et contrôlés afin d’être reproduits au cours du temps.
Les photos obtenues ont été appréciées par un panel de 5 juges experts. Pour chaque volontaire, les experts ont visualisé les photos avant et après traitement et ont donné leur avis par rapport à l’affirmation suivante : « le teint s’est amélioré », c’est-à-dire le teint est plus homogène, la peau plus lisse et elle présente moins d’imperfections).
Les résultats sont présentés ci-dessous.
36% 57% 8%
54% ' 42% 3
Avis favorable
Avis neutres
Avis défavorables ** Variation significative par rapport au avis défavorable avec p<0,01 / $ variation significative par rapport au placebo avec p<0,05.
L’application de la crème selon l’invention entraîne une amélioration visible et significative du teint avec 54% d’avis favorables contre 3% d’avis défavorables. Au contraire, avec seulement 36% d’avis favorables et 8% d’avis défavorables, l’utilisation d’un placebo est clairement et significativement différente (p<0,05).
Evaluation de l’hydratation
Un appareil Epsilon™El00 (de la société Biox) a été utilisé. Il a la particularité de fournir non pas une valeur unique mais une valeur moyenne, sur plusieurs milliers de points, et aussi une image de l’hydratation (« capacitance imaging »). Grâce à son capteur capacitif de résolution spatiale 50 pm, la surface imagée est de 12,8 x 15mm, correspondant à 76800 pixels. Chaque pixel donne une valeur E de permittivité diélectrique de la peau comprise entre 0 et 85 avec comme repères : air = 1 et eau = 80. La profondeur de mesure atteint environ 50 pm. En plus de l’intérêt iconographique, cette mesure 2D permet en outre d’avoir une information sur la topographie de la peau, et par extension sur son homogénéité, voire potentiellement sa souplesse puisqu’il est connu que l’hydratation améliore ce paramètre.
Tableau 11 : Variation de l’hydratation sur l’avant bras (n=3mesures, 25 volontaires)
Permittivité diélectrique E Invention Placebo
T0 T6 sem T0 T6 sem
Moyenne 7,06 8,88 7,00 7,79
E-type 2,57 3,96 2,63 2,91
% variation ra. T0 +25,8% +11,3%
Significativité Maximum Répondeurs p<0,01 99%(x2) 80% dns
Significativité vs. Placebo* p<0,05
*Contre placebo : test paramétrique, unilatéral ; p<O,l en bilatéral
A l’issu de 6 semaines d’application de la crème selon l’invention, la valeur d’hydratation est plus forte de +25,8%. Dans le même temps, l’application d’un placebo entraîne une plus faible 5 augmentation, de +11,3% (les bras étant des sites habituellement sans crème, il est normal que le placebo ait un effet).
Les images obtenues avec l’Epsilon™ ont été également appréciées par un panel de 5 juges experts. Pour chaque volontaire, les experts ont visualisé les photos après traitement avec la crème selon l’invention ou avec la crème placebo et ont choisi quelle était l’image présentant la plus grande 10 homogénéité.
Tableau 12 : % d’avis favorables ou défavorables concernant l’homogénéité de la peau (n=25 volontaires, 5 juges) **
48%ήΛ 41% 11%
Peau plus homogène avec la crème selon l’invention Peaux identiques avec la crème selon l’invention et la crème placebo Peau plus homogène avec la crème placebo
** Variation significative par rapport à la catégorie «peau plus homogène avec placebo » avec p<0,01.
Sur les images, chaque zone noire ne donne pas d’information alors que chaque pixel en donne une. La répartition de l’hydratation varie entre les deux images : celle correspondant aux sites ayant reçu la crème selon l’invention est plus « dense » en pixels que celle ayant reçu le placebo. Ceci indique que la peau, en plus d’être mieux hydratée, est devenue plus lisse et potentiellement plus souple.
Évaluation du lissage
Une caméra couleur-a été utilisée pour cette évaluation. C’est une caméra qui utilise un éclairage à LED diffus et constant avec une polarisation permettant d’éviter toute brillance. Elle possède un algorithme de correction d’image, ce qui permet le calibrage instantané des couleurs et une homogénéité de l’image (élimine les ombres sur les bords). Son champ de mesure est de 16 x 12 mm avec une résolution de 10 Millions de pixels. Elle possède un zoom x50 qui permet de voir des structures inférieures à 20μιη. De plus, grâce à un système basé sur la technique de stéréophotométrie, la caméra enregistre plusieurs images sous différentes conditions d’éclairage ce qui permet de reconstruire l’image en 3D et d’analyser la topographie de la peau.
Cette dernière fonction a été utilisée pour l’étude de la crème selon l’invention et deux paramètres de topographies ont été évalués : la complexité et la profondeur du microrelief.
Tableau 13 : Variation de la topographie du microrelief sur l’avant-bras (effet lissant) (moyenne de 2 sites, 28 volontaires)
Profondeur du microrelief Complexité du microrelief
Invention Placebo Invention Placebo
T0 T6 sem T0 T6 sem T0 T6 sem T0 T6 sem
Moyenne 24,03 20,96 23,53 21,54 0,86 0,68 0,84 0,72
E-type 4,75 3,81 4,74 3,60 0,29 0,21 0,28 0,20
% variation ra.TO -12,8% -8,5% -20,9% -14,3%
Significativité Maximum Répondeurs p<0,01 -29% 79% p<0,01 p<0,01 -42% 79% p<0,01
Significativité vs. Placebo* p<0,04 p<0,05
* Contre placebo : Test paramétrique, unilatéral ; p<0,08 et 0,05 en bilatéral
On constate tout d’abord un effet lissant du placebo (-8,5% et -14,3% pour chaque paramètre), ce qui peut s’expliquer comme précédemment par un apport inhabituel de crème sur ce site.
Cependant, l’effet de la crème selon l’invention est largement et significativement supérieur, que ce soit pour la profondeur du microrelief (-12,8%, p<0,04 vs. placebo) ou la complexité (-20,9%, p<005 vs. placebo).
Évaluation de la taille des coméocytes
Plusieurs études ont montré que la taille des coméocytes était réduite dans des conditions de microstress, ceci étant corrélé avec l’augmentation de la vitesse de renouvellement de l’épiderme ce qui provoque une certaine immaturité des coméocytes.
À T0 et T6 semaines, les coméocytes ont été récoltés sur la peau des volontaires d’une manière standardisée à l’aide d’adhésifs puis ont été colorés par un réactif fluorescent permettant de les visualiser et quantifier leur surface au microscope. Environ 300 coméocytes ont été quantifiés par volontaires et par cas.
Tableau 14 : Variation de la taille de cornéocytes sur le visage (moyenne sur n=300 coméocytes, volontaires)
Taille des conéocytes (en pixels) Crème selon l’invention Crème placebo
T0 T6 sem T0 T6 sem
Moyenne 8365 8321 8499 8299
E-type 517 516 549 521
% variation ra. T0 -0,5% -2,4%
Significativité Dns p<0,01
Significativité vs. Placebo p<0,05
Ces résultats montrent que si la taille des coméocytes n’a pas varié significativement entre T0 et T6 semaines du côté traité avec la crème selon l’invention, il a été observé une réduction de cette taille (-2,4%, p<0,01) côté placebo.
Le test a été réalisé en automne, saison avec de nombreux changements de temps donc de température et d’ensoleillement. Il est probable que la peau des volontaires ait « enregistré » ces variations comme des stress ayant conduit à une légère diminution de la taille des coméocytes. L’utilisation de la crème selon l’invention, a permis de maintenir l’homéostasie de la partie supérieure de l’épiderme et ainsi de l’apaiser notamment grâce à ses propriétés de réduction des médiateurs pro-inflammatoires et de renforcement de la barrière.
2/ Deuxième étude
Protocole
Critères d’inclusion particuliers
Cette étude a été réalisée sur un panel de 26 femmes d’âge moyen 36 ans (22-44 ans), possédant un teint terne (basé sur l’échelle CLCT (Couleur, Luminosité, Clarté, Transparence) du laboratoire Spincontrol) et une peau de phototype I à III.
Type d’étude, durée, applications
L’étude a été menée sur le visage. Pendant 6 semaines, les volontaires ont appliqué matin et soir une crème selon l’invention.
Statistiques
Pour l’indice CLCT, un test t de Student unilatéral contre une moyenne théorique a été utilisé.
Dans le cas des autoévaluations par le volontaire, des tests de Khi2 ont été utilisés.
Méthode et résultats
1/ Evaluation du teint par CLCT
Afin d’évaluer le teint, la méthode CLCT se base sur l’analyse visuelle par des juges entraînés de 7 descripteurs caractéristiques du teint.
la couleur de la peau définie par 4 nuances caractérisant les peaux caucasiennes : Rose-Rouge, Olive, Beige, Rose clair ;
la luminosité : définie par l’intensité des « taches de lumière » sur les zones saillantes du visage ;
la clarté : synthèse de l’uniformité de la couleur de la peau et de la régularité de sa texture ; et la transparence : caractérisée par la possibilité de voir à travers la peau et reflétant la finesse de la peau.
Le sujet à évaluer est assis entre 2 lampes « lumière du jour » et porte une cape et une charlotte noire afin d’éviter toute influence externe. Les juges évaluent les 4 couleurs à partir d’un nuancier, tandis que les 3 autres descripteurs sont gradés avec une échelle analogique allant de 0 à 100.
Un indice « i » est calculé à partir des 7 descripteurs, puis un indice « I » CLCT est ensuite calculé en faisant le delta i (T6) - i (T0). Si cet indice est >5 avec une probabilité significative, on peut affirmer que le produit est efficace sur le teint.
Tableau 15 : Variation de la perception du teint sur le visage (n=3 juges, 26 volontaires)
Indice I CLCT Invention
T0 T6 sem
Moyenne 25,1 33,5
E-type ±6,5 ±7,2
Différence vs. T0 8,4
Variation (%) +33,5%
Significativité p<0,01
Maximum 16
Répondeurs (I >5) 81 0/ /0
L’application de la crème selon l’invention pendant 6 semaines a fait varier l’indice CLCT de +8,4 unités (+33,5% ; p<0,01 vs. T0), ce qui en fait un produit efficace sur le teint. Les descripteurs les plus sensiblement améliorés ont été les couleurs olive (réduite de 25%), beige (réduite de 4%) et rose clair (améliorée del6% ; tous p<0,01 vs. T0).
Évaluation du teint par autoévaluations
A l’issu des 6 semaines d’application de la crème selon l’invention, les volontaires ont donné leur avis sur plusieurs points.
Les résultats montrent une très bonne perception du produit, que les volontaires trouvent agréable (68%), s’absorbant vite (71%) et ne perturbant pas le maquillage (84%). L’effet sur le visage est intéressant avec une peau hydratée et moins rugueuse (68% et 69%) mais surtout l’impression d’une peau moins terne (59%). Tout ceci concoure à avoir une peau plus belle (66%) ainsi qu’une meilleure mine (62%).
2/ Troisième étude
Protocole
Critères d’inclusion particuliers
Cette étude a été réalisée sur un panel de 20 femmes d’âge moyen 37 ans (20-49 ans) ayant une peau de phototype I à III.
Type d’étude, durée, applications
L’étude a été menée en simple aveugle sur les bras. Pendant 6 semaines, les volontaires ont appliqué matin et soir une crème selon l’invention et une crème placebo en contra-latéral.
Statistiques
Les études statistiques ont été effectuées à l’aide de tests de Khi2.
Méthode et résultats
Evaluation de l’effet de « soft polish » par suivi d’une coloration au DHA (acide docosahexaénoïque) Cette étude est basée sur le fait qu’avant l’application d’un autobronzant, il faut effectuer un (po)lissage ou peeling très doux mécanique de la peau afin de la rendre plus lisse et ainsi assurer une application plus uniforme de l’autobrozant et une tenue dans le temps plus homogène.
Afin de démontrer l’effet « soft polish » de la crème selon l’invention, celle-ci a été appliquée pendant 6 semaines puis des zones ont reçues de la DHA (autobronzant classique) et la coloration et décoloration a été suivie par acquisition avec une caméra C-Cube™.
Afin d’évaluer l’effet sur l’intensité et l’homogénéité de la décoloration entre T2 jours et T7 jours, les images issues de l’acquisition par la caméra C-Cube™ ont été évaluées par un panel expert. Pour chaque volontaire, les experts devaient établir quel couple d’image (crème selon l’invention ou crème placebo) présentait l’évolution la plus acceptable en termes de décoloration (moins de décoloration) et/ou d’homogénéité (moins de petites zones marrons).
Les résultats montrent une préférence très nette pour le site ayant reçu la crème selon l’invention avec 63% de votes à comparer au 25% de votes en faveur du placebo. Ce résultat est statistiquement significatif avec p<0,01. La préparation de la peau avec la crème selon l’invention a donc entraîné un lissage doux naturel du stratum comeum.

Claims (19)

  1. REVENDICATIONS
    1. Utilisation du peptide de formule générale 1 suivante :
    X-(Xaa)nK* TFK* -(Xaa)m-Z pour un traitement cosmétique non thérapeutique pour préserver ou améliorer l’état de l’épiderme, avec dans la formule générale 1 :
    • K* choisi parmi la lysine, l’omithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique, ou un dérivé hydroxylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ;
    • (Xaa)n et (Xaa)m correspondant indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ;
    • en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1 ou un groupe biotinoyle ;
    • en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR1, NIL. NHR1 ou NR1 R2 ; et • R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N.
  2. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le traitement est destiné à lissser la peau et/ou améliorer son hydratation et/ou améliorer l’éclat et l’homogénéisation du teint.
  3. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le traitement améliore et/ou renforce la barrière épidermique.
  4. 4. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est capable de protéger la peau des molécules et agressions (rayonnement lumineux, polluants, etc.) de l’environnement extérieur, notamment les peaux sensibles.
  5. 5. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide favorise la desquamation de la couche cornée et un gommage naturel de la peau.
  6. 6. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est capable de stimuler la production d’a-cristalline pour protéger la peau des agressions de type UV, inflammatoire et oxydatives.
  7. 7. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est solvaté dans une microémulsion huile-cire-tensioactifs et eau de façon à freiner sa pénétration et le rendre plus biodisponible en surface de la peau au niveau de l’épiderme.
  8. 8. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes pour réaliser un lissage doux naturel préalable à l’application d’un actif autobronzant.
  9. 9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que le peptide est appliqué pendant une durée d’au moins 3 jours, avant l’application de l’actif autobronzant.
  10. 10. Ingrédient cosmétique ou dermatologique comprenant le peptide de formule générale 1 suivante :
    X-(Xaa)nK* TFK* -(Xaa)m-Z dans laquelle :
    • K* est choisi parmi la lysine, l’omithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique, ou un dérivé hydroxylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ;
    • (Xaa)n et (Xaa)m correspondent indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Ueu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ;
    • en extrémité N-terminale X est choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1 ou un groupe biotinoyle ;
    • en extrémité C-terminale Z est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1 R2 ; et • R1 et R2 sont, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N.
    et un véhicule physiologiquement acceptable capable de freiner la pénétration dudit peptide dans la peau pour qu’il agisse au niveau de l’épiderme.
  11. 11. Ingrédient selon la revendication 10, caractérisé en ce que ledit véhicule est une microémulsion huile-cire-tensioactifs et eau dans laquelle le peptide est solvaté.
  12. 12. Composition cosmétique ou dermatologique caractérisée en ce qu’elle comprend un ingrédient actif selon l’une des revendications 10 ou 11.
  13. 13. Kit pour réaliser un traitement cosmétique autobronzant comprenant dans des compartiments séparés :
    a) une composition selon la revendication 12 ou une composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable le peptide de formule générale 1 suivante :
    X-(Xaa)nK* TFK* -(Xaa)m-Z dans laquelle :
    • K* est choisi parmi la lysine, l’omithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique, ou un dérivé hydroxylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ;
    • (Xaa)n et (Xaa)m correspondent indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ;
    • en extrémité N-terminale X est choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1 ou un groupe biotinoyle ;
    • en extrémité C-terminale Z est choisi parmi OH, OR1, NH2. NHR1 ou NR1 R2 ; et
    R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N ;
    b) une composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable un actif autobronzant.
  14. 14. Utilisation selon l’une des revendications 1 à 9, ou ingrédient selon la revendication 10 ou 11, ou kit selon la revendication 13, caractérisé en ce que K* est une lysine ou une omithine.
  15. 15. Utilisation selon l’une des revendications 1 à 9 ou 14, ou ingrédient selon la revendication 10 ou 11 ou 14, ou kit selon la revendication 13 ou 14, caractérisé en ce que n et m sont indépendamment l’un de l’autre 0 ou 1 ou 2.
    5
  16. 16. Utilisation selon l’une des revendications 1 à 9, ou ingrédient selon la revendication 10 ou
    11, ou kit selon la revendication 13, caractérisé en ce que le peptide est soit modifié en position N-terminale, soit en position C-terminale, le cas X=H et Z=OH étant exclu.
  17. 17. Utilisation ou ingrédient ou kit selon la revendication 16, caractérisé en ce que R1 et/ou R2
    10 est une chaîne alkyle de 1 à 24 atomes de carbone.
  18. 18. Utilisation ou ingrédient ou kit selon la revendication 16 ou 17, caractérisé en ce que X est un groupement acyle CO-R1 et Z est choisi parmi OH, OMe, OEt et NH2.
    15
  19. 19. Utilisation selon l’une des revendications 1 à 9 ou 14 à 18, ou ingrédient selon la revendication 10 ou 11, ou 14 à 18, ou kit selon la revendication 13 à 18, caractérisé en ce que le peptide est le Pal-KTFK (SEQ ID NO 5).
    KTFK FR_ST25.txt SEQUENCE LISTING <110> SEDERMA <120> UTILISATION D'UN PEPTIDE POUR UN TRAITEMENT DE L'ÉPIDERME <130> KTFK FR <160> 24 <170> Patentln version 3.5 <210> <211> <212> <213> 1 5 PRT artificial sequence
    <220> <223> synthetic peptide
    <220> <221> <222> <223> MOD RES (1)..(1) amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 1
FR1852950A 2018-04-05 2018-04-05 Utilisation d'un peptide pour un traitement de l'epiderme Active FR3079749B1 (fr)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1852950A FR3079749B1 (fr) 2018-04-05 2018-04-05 Utilisation d'un peptide pour un traitement de l'epiderme
CN201980022478.5A CN111918638A (zh) 2018-04-05 2019-04-04 用于表皮处理的肽的用途
US17/044,721 US11523980B2 (en) 2018-04-05 2019-04-04 Use of a peptide for the treatment of epiderm
KR1020207031166A KR20200141463A (ko) 2018-04-05 2019-04-04 상피의 처치를 위한 펩타이드의 용도
EP19715480.0A EP3773460B1 (fr) 2018-04-05 2019-04-04 Utilisation d'un peptide pour le traitement de l'épiderme
BR112020018265-6A BR112020018265A2 (pt) 2018-04-05 2019-04-04 Uso do peptídeo, ingrediente, composição, conjunto para realizar um tratamento cosmético, e, peptídeo
JP2020554226A JP2021520371A (ja) 2018-04-05 2019-04-04 表皮の処置を目的とするペプチドの使用
PCT/EP2019/058551 WO2019193113A1 (fr) 2018-04-05 2019-04-04 Utilisation d'un peptide pour le traitement de l'épiderme
JP2023149532A JP2023161014A (ja) 2018-04-05 2023-09-14 表皮の処置を目的とするペプチドの使用

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1852950A FR3079749B1 (fr) 2018-04-05 2018-04-05 Utilisation d'un peptide pour un traitement de l'epiderme
FR1852950 2018-04-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR3079749A1 true FR3079749A1 (fr) 2019-10-11
FR3079749B1 FR3079749B1 (fr) 2022-10-28

Family

ID=62597711

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR1852950A Active FR3079749B1 (fr) 2018-04-05 2018-04-05 Utilisation d'un peptide pour un traitement de l'epiderme

Country Status (8)

Country Link
US (1) US11523980B2 (fr)
EP (1) EP3773460B1 (fr)
JP (2) JP2021520371A (fr)
KR (1) KR20200141463A (fr)
CN (1) CN111918638A (fr)
BR (1) BR112020018265A2 (fr)
FR (1) FR3079749B1 (fr)
WO (1) WO2019193113A1 (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022023406A1 (fr) * 2020-07-30 2022-02-03 Sederma Traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptides de la peau et de ses téguments

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3107708A1 (fr) 2020-02-28 2021-09-03 Alganelle Microalgue recombinante capable de produire des peptides, polypeptides et protéines de KTTKS et leurs dérivés, et leurs procédé et utilisations associés
CN114306168A (zh) * 2022-01-19 2022-04-12 浙江宜格企业管理集团有限公司 一种改善毛孔的化妆品组合物及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007093839A1 (fr) * 2006-02-16 2007-08-23 Sederma Nouveaux polypeptides kxk et leurs applications
FR2925501A1 (fr) * 2007-12-21 2009-06-26 Vincience Sa Peptide activateur de la synthese des aquaporines et composition cosmetique et/ou pharmaceutique le contenant
WO2010082175A2 (fr) * 2009-01-16 2010-07-22 Sederma Nouveaux composés, notamment des peptides, compositions comprenant ces derniers et utilisations dans les domaines cosmétique et dermopharmaceutique
KR20150029884A (ko) * 2013-09-11 2015-03-19 (주)셀아이콘랩 콜라겐 합성 촉진 펩타이드, 이의 제조방법, 및, 이를 함유하는 조성물

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR94740E (fr) * 1967-10-25 1969-10-24 Rhone Poulenc Sa Nouveaux cyclopeptides et leur préparation.
KR101222685B1 (ko) * 2009-02-12 2013-01-16 주식회사 웰스킨 다이펩타이드를 포함하는 피부 미백용 화장품 조성물
FR2998570B1 (fr) 2012-11-26 2016-12-02 Sederma Sa Peptides, compositions les comprenant et utilisations notamment cosmetiques propigmentantes
FR3021319B1 (fr) 2014-05-22 2018-08-31 Sederma Peptides, compositions les comprenant et utilisations notamment cosmetiques

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007093839A1 (fr) * 2006-02-16 2007-08-23 Sederma Nouveaux polypeptides kxk et leurs applications
FR2925501A1 (fr) * 2007-12-21 2009-06-26 Vincience Sa Peptide activateur de la synthese des aquaporines et composition cosmetique et/ou pharmaceutique le contenant
WO2010082175A2 (fr) * 2009-01-16 2010-07-22 Sederma Nouveaux composés, notamment des peptides, compositions comprenant ces derniers et utilisations dans les domaines cosmétique et dermopharmaceutique
KR20150029884A (ko) * 2013-09-11 2015-03-19 (주)셀아이콘랩 콜라겐 합성 촉진 펩타이드, 이의 제조방법, 및, 이를 함유하는 조성물

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022023406A1 (fr) * 2020-07-30 2022-02-03 Sederma Traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptides de la peau et de ses téguments
FR3112941A1 (fr) * 2020-07-30 2022-02-04 Sederma Traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptide(s) de la peau et de ses phanères

Also Published As

Publication number Publication date
CN111918638A (zh) 2020-11-10
US20210093537A1 (en) 2021-04-01
JP2021520371A (ja) 2021-08-19
FR3079749B1 (fr) 2022-10-28
US11523980B2 (en) 2022-12-13
EP3773460B1 (fr) 2023-12-06
BR112020018265A2 (pt) 2020-12-29
KR20200141463A (ko) 2020-12-18
EP3773460A1 (fr) 2021-02-17
JP2023161014A (ja) 2023-11-02
WO2019193113A1 (fr) 2019-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11001607B2 (en) Peptide, composition comprising said peptide and uses thereof, in particular cosmetic uses
FR3029782B1 (fr) Composes peptidiques, compositions les comprenant et utilisations notamment cosmetiques
JP7285848B2 (ja) 化粧品における環状ペプチドの使用
EP3432991B1 (fr) Utilisation cosmétique d&#39;un ingredient derivé de marrubium vulgare
FR3021319A1 (fr) Peptides, compositions les comprenant et utilisations notamment cosmetiques
JP2023161014A (ja) 表皮の処置を目的とするペプチドの使用
FR3069164A1 (fr) Utilisation d&#39;un extrait bacterien pour un traitement cosmetique ou dermatologique notamment hydratant
FR3029915A1 (fr) Tripeptides, compositions les comprenant et utilisations notamment cosmetiques
FR3116275A1 (fr) Tétrapeptide, composition le comprenant et son utilisation cosmétique
FR3116273A1 (fr) Tétrapeptides, compositions les comprenant et leur utilisation cosmétique
FR3101544A1 (fr) Traitement cosmétique ou dermatologique a base de peptide(s) de la peau et de ses phanères
WO2020165365A1 (fr) Principe actif pour homogénéiser le teint, en particulier celui des peaux présentant un teint olivâtre
FR3108258A1 (fr) Composition et traitement cosmétiques pour traiter le relâchement cutané
FR3104973A1 (fr) Composition cosmétique ou dermatologique agissant notamment sur les effets de la lumière bleue sur la peau et ses phanères, et utilisations associées
FR3116274A1 (fr) Tétrapeptides, compositions les comprenant et leur utilisation cosmétique
FR3112941A1 (fr) Traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptide(s) de la peau et de ses phanères
FR3128375A1 (fr) Traitement cosmétique, dermatologique ou cosméceutique, notamment propigmentant

Legal Events

Date Code Title Description
PLFP Fee payment

Year of fee payment: 2

PLSC Publication of the preliminary search report

Effective date: 20191011

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 3

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 4

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 5

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 6

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 7