FR3104973A1 - Composition cosmétique ou dermatologique agissant notamment sur les effets de la lumière bleue sur la peau et ses phanères, et utilisations associées - Google Patents

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Abstract

Composition cosmétique ou dermatologique agissant notamment sur les effets de la lumière bleue sur la peau et ses phanères, et utilisations associées La composition comprend ou est constituée de chrysine, d’acide rosmarinique, au moins un peptide ou dérivé de celui-ci, ayant une séquence de 4 à 10 acides aminés comprenant la séquence active GQPR et d’un milieu physiologiquement acceptable. Un dérivé correspond audit peptide modifié en extrémité N-terminale par un groupement acyle (-CO-R1), sulfonyle (-SO2-R1) ou un groupement biotinoyle et/ou en extrémité C-terminale par un groupement OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2 , R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N. Une telle composition agit sur les effets des radiations lumineuses sur la peau et/ou de ses phanères, et plus particulièrement les effets de la lumière bleue. Elle permet de lutter contre les effets néfastes et de manière particulièrement avantageuse dans le même temps d’en accroître les effets bénéfiques en resynchronisant le cycle circadien.

Description

Composition cosmétique ou dermatologique agissant notamment sur les effets de la lumière bleue sur la peau et ses phanères, et utilisations associées
La présente invention concerne une composition cosmétique ou dermatologique agissant sur les effets de la lumière bleue sur la peau et ses phanères, et les utilisations associées. Elle vise notamment les industries des produits cosmétiques, dermatologiques et des produits d’hygiène et de soins personnels.
L’exposition à la lumière solaire a depuis longtemps été identifiée comme un facteur accroissant les risques d’apparition des rides, des tâches de vieillesse et d’affaissement de la peau. Les dommages causés à la peau et ses phanères par le soleil sont de nature photochimique, induisant des perturbations de nature biochimique sur les molécules du vivant, comme l’ADN, les lipides, les protéines et les sucres, et induisant des dommages sur les organites cellulaires. Jusqu’à récemment, presque seuls les effets des radiations UVA (320 à 400nm) et UVB (280 à 320nm) étaient étudiés car ces radiations sont les plus énergétiques et donc les plus photoréactives. Ces deux types de radiations (UV A et B) sont connus pour agir différemment sur le vivant. On ne s’intéressait quasiment pas aux effets de la lumière visible, considérée comme peu dangereuse car moins énergétique.
La lumière visible est la région du spectre de la lumière solaire allant de 400 à 700nm, la lumière bleue allant de 400 à 500nm, englobant le violet, l’indigo et le bleu. La lumière bleue est proche des UVA en termes de longueur d’onde, mais son action est différente au moins en partie. C’est la partie du spectre visible la plus énergétique, appelée «High Energy Visible Light» et du fait de leur longueur d’onde les radiations de la lumière bleue vont pénétrer plus profondément dans la peau que les radiations UVA.
Les radiations visibles aux doses naturelles ont un effet bénéfique sur l’organisme. Elles lui sont nécessaires pour la production d’endorphines relaxantes et pour resynchroniser quotidiennement le rythme circadien (englobant tous les processus biologiques cycliques d'une durée d'environ 24 heures). Cet effet bénéfique se manifeste notamment par une action au niveau des opsines (OPN) qui sont des protéines membranaires captant l’énergie lumineuse et qui, ainsi excitées, vont assurer le contrôle de la production de mélatonine et notamment l’expression de la protéine circadienne Period2 codée par le gène PER2. Chez la femme, l’OPN 5 est présente dans la partie basale de l’épiderme. Elle est stimulée par la lumière bleue et joue un rôle bénéfique dans la synchronisation de gènes circadiens cutanés. Le gène PER2 suit ainsi un rythme de production en forme de vague, augmentant le matin et baissant la nuit. Ce processus est nettement atténué chez les personnes âgées. Il est aujourd’hui connu qu’OPN5 et les protéines du rythme circadien dont elle contrôle l’expression jouent un rôle déterminant pour le bon fonctionnement de la peau. Parmi les effets connus dans ce sens, on peut citer : la stabilisation de la production intracellulaire d’espèces radicalaires oxygénées (EROs) et de cytokines pro-inflammatoires, une meilleure hydratation cutanée associée à une fonction de barrière plus efficace, une baisse du niveau et de l’activité de la MMP1 (principale enzyme dégradant le collagène). Ceci montre l’intérêt pour la peau de posséder un haut niveau d’OPN5 et de la protéine circadienne Period2.
Cependant ces radiations visibles peuvent présenter aussi des effets négatifs à trop forte dose.
Dans un monde toujours plus connecté, la quantité de lumière bleue artificielle, celle émise notamment par les écrans, à laquelle nous sommes soumis constitue un nouveau type de pollution, une pollution digitale. La lumière des écrans fatigue et fait plisser les yeux, froncer les sourcils, ce qui produit des ridules. Elle donne un teint bouillé et accélère le vieillissement cutané. Des expositions excessives conduisent à accélérer les signes du vieillissement, à augmenter l’aspect fripé de la peau en modifiant les rides fines, à réduire son hydratation, à provoquer des micro-inflammations, altérant la barrière cutanée et le derme sous-jacent.
Au niveau cellulaire, les effets délétères de la lumière bleue commencent à être mieux connus. La lumière bleue stimule la production de H2O2et d’espèces radicalaires oxygénées (EROs), par les peroxisomes et les mitochondries. Par ailleurs, une baisse de la production d’énergie dans les mitochondries a été observée. Une baisse de la capacité proliférative des fibroblastes et des kératinocytes par la lumière bleue a aussi été décrite. Des études sur épidermes équivalents ont montré que l’exposition à la lumière bleue induisaient une augmentation des productions d’EROs, de MMP-1 (protéase responsable de la dégradation du collagène I) et d’interleukines pro-inflammatoires.
Un des effets particulièrement négatif de la lumière bleue est également celui qui s’opère sur la mélatonine, molécule produite par la peau pendant la nuit et connue pour son effet régulateur du rythme circadien (facilite par exemple l’endormissement). Trop de lumière bleue perturbe la production de mélatonine, quelques heures après l’exposition à de la lumière bleue on note chez des volontaires une forte chute de la mélatonine circulante.
Or la mélatonine a des effets positifs. Elle présente un effet anti-oxydant direct qui permet de réduire la toxicité de molécules chimiques. Elle stimule la chaine de transport électronique mitochondriale et la production associée d’ATP avec pour conséquence une diminution de la production de H2O2et de sa transformation en OH° ainsi que moins de fuite de H2O2dans le reste de la cellule. Par ailleurs, la mélatonine peut stimuler l’activité d’enzymes antioxydantes comme la superoxyde dismutase (SOD), la catalase et la glutathion peroxydase impliquées dans la détoxification de l’H2O2. En outre la mélatonine et ses sous-produits montrent des activités pro-différenciatrices chez le kératinocyte, or on sait que ceci concourt favorablement à l’établissement de la barrière, au maintien de l’équilibre épidermique et à la protection solaire de la peau.
La mélatonine constitue donc un anti-âge potentiel, et d’autant plus si elle est produite in situ et non apportée de façon exogène. Garantir un bon niveau cutané de mélatonine permet d’agir localement et efficacement sur les productions néfastes des radiations lumineuses ultraviolettes ou bleues.
Des ingrédients actifs sur les effets délétères de la lumière bleue pour des produits cosmétiques ont déjà été proposés, par exemple:
  • PHYTOBIOACTIF SOLIBERINE® de Greentech (Buddleja officinalis) qui protège la peau contre les effets délétères des rayons lumineux, notamment la lumière bleue.
  • BLUESHIELD® de SOLABIA, à base de poivron, actif antioxydant et qui protège les photorécepteurs du stress lumineux.
La présente invention a pour but d’offrir un composition cosmétique ou dermatologique capable d’agir sur les effets des radiations lumineuses, notamment sur les effets de la lumière bleue.
A cet effet, elle propose une composition cosmétique ou dermatologique, comprenant, ou étant constituée de:
  • la chrysine ;
  • l’acide rosmarinique;
  • au moins un peptide ou dérivé de celui-ci, ayant une séquence de 4 à 10 acides aminés comprenant la séquence active GQPR (SEQ ID NO 1) ; et
  • un milieu physiologiquement acceptable,
l’au moins un dérivé correspondant audit peptide modifié:
  • en extrémité N-terminalepar un groupement acyle (-CO-R1), sulfonyle (-SO2-R1) ou un groupement biotinoyle; et/ou
  • en extrémité C-terminalepar un groupement OR1, NH2, NHR1ou NR1R2;
R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N.
De manière avantageuse, les inventeurs ont montré qu’une composition selon l’invention agissait sur les effets des radiations lumineuses sur la peau et/ou de ses phanères, et plus particulièrement les effets de la lumière bleue. Elle permet notamment de prévenir et de lutter contre les effets néfastes de la lumière bleue et de manière particulièrement avantageuse dans le même temps d’en accroître les effets bénéfiques, notamment en resynchronisant le cycle circadien.
En outre et de manière tout à fait surprenante, une synergie entre les trois composants de la composition selon l’invention a été démontrée dans un test d’inhibition décrit plus loin d’un marqueur de l’inflammation.
Plus particulièrement et comme montré par les tests décrits plus loin, la composition selon l’invention permet par exemple à la peau de profiter des bienfaits de la lumière bleue en stimulant la synthèse de l’Opsine 5 qui comme expliqué plus haut représente un des photorécepteurs de la lumière bleue synchronisant le cycle circadien et renforçant l’homéostasie épidermique. En outre, par sa capacité à faire produire de la mélatonine aux cellules cutanées, la composition selon l’invention permet à la peau de lutter efficacement contre les actions délétères de la lumière bleue (oxydation, inflammation, dégradation du derme, dysfonctionnement au niveau des mitochondries, etc.).
Cette action au niveau cellulaire permet de limiter les effets sur la peau de fortes expositions notamment à la lumière bleue: teint brouillé, fatigue cutanée, vieillissement accélérée.
Selon des caractéristiques préférées :
  • La chrysine est présente dans la composition à une concentration allant de 0,2 à 20000 ppm en poids, de préférence allant de 2 à 2000 ppm en poids, par rapport au poids total de la composition ;
  • L’acide rosmarinique est présent dans la composition à une concentration allant de 0,1 à 10000 ppm en poids, de préférence allant de 1 à 1000 ppm en poids, par rapport au poids total de la composition ; et
  • L’au moins un peptide est présent dans la composition à une concentration allant de 0,5 à 50000 ppm en poids, de préférence allant de 5 à 5000 ppm, par rapport au poids total de la composition.
La présente invention concerne l’utilisation de la chrysine (5,7-dihydroxyflavone). Elle couvre aussi ses analogues et dérivés. Un analogue de la chrysine ayant une structure flavonoïde ou flavone peut être envisagé, préférentiellement une structure flavone-5,7-substituée (notamment la quercétine, l’apigénine, la lutéoline ou la diosmétine). Comme dérivés, on peut citer la techtochrysine et la 5-methyléther chrysine. La chrysine ou un de ses analogues ou dérivés peut être apporté sous forme d’un extrait de plante, qui peut-être par exemple un extrait d’Oroxylum indicum.
L’acide rosmarinique peut être apporté aussi sous forme d’un extrait de plante, notamment choisie parmi le romarin (rosmarinus officinalis), la mélisse, les sauges, le basilic, les menthes, périlla, brunelle, orthosiphon, lavandes, consoude, sarriette, marrube, hysope, monarde, nombreuses plantes de la famille des Labiées (surtout), de Boraginaceae et d’Apiaceae, préférentiellement sous forme d’un extrait derosmarinus officinalis.
La chrysine et l’acide rosmarinique sont connus notamment en cosmétique pour leurs propriétés anti-oxydante et anti-inflammatoire.
Selon d’autres caractéristiques préférées:
  • le peptide ou dérivé de celui-ci comprend 4 à 8 acides aminés, de préférence, 4 à 6 acides aminés et de préférence encore 4 acides aminés correspondant à la séquence GQPR (SEQ ID NO 1), les acides aminés en dehors de la séquence GQPR (SEQ ID NO 1) lorsqu’ils sont présents étant de préférence choisis parmi les 20 acides aminés naturels; et/ou
  • R1et/ou R2correspond à une chaîne alkyle de 3 à 24 atomes de carbone; et/ou
  • le peptide dérivé comprend une seule modification en position N-terminale correspondant à un groupement acyle CO-R1et/ou
  • le groupement acyle -CO-R1est choisi parmi un octanoyle (C8), decanoyle (C10), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (C16), stéaroyle (C18), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle.
Le peptide selon l’invention peut être optiquement pur, ou être constitué des isomères L ou D ou d’un mélange de ceux-ci. Les isomères L qui sont ceux présents à l’état naturel peuvent être préférés. Le peptide peut se trouver le cas échéant sous forme de sel, notamment de chlorydrate ou d’acétate.
Le peptide peut être un peptide naturel obtenu par extraction et purification, ou être obtenu par synthèse chimique ou par biosynthèse via un micro-organisme, notamment une micro-algue modifiée génétiquement. La présente invention couvre également les complexes dudit peptide ou dérivé avec d’autres espèces tels qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres).
Le peptide selon l’invention peut en outre être utilisé sous une forme vectorisée, en étant lié, incorporé ou adsorbé sur/à des macro-, micro-, ou nano-particules comme des capsules, sphères, liposomes, oléosomes, chylomicrons, éponges, sous forme de micro- ou nano-émulsions, ou adsorbé par exemples sur des polymères organiques poudreux, talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques.
De manière préférée, la composition comprend le peptide dérivé commercial Pal-GQPR (SEQ ID NO 2); Nom INCI: Palmitoyl Tetrapeptide-7 et de manière préférée encore la composition selon l’invention comprend ou est constituée de la chrysine, un extrait deRosmarinus officinaliset du Pal-GQPR (SEQ ID NO 2).
Des résultats de testsin vitrosont donnés plus loin dans la description. Ils montrent l’efficacité de l’association des trois actifs selon l’invention par:
  • une stimulation de la production d’OPS5 sur des kératinocytes humains (KH) en condition basale ou suite à une irradiation en lumière bleue;
  • une stimulation de la production de la protéine Period2 sur des KH en condition basale;
  • une stimulation de la production de mélatonine sur des KH en condition basale ou suite à une irradiation en lumière bleue;
  • le maintien du potentiel membranaire mitochondrial sur des KH suite à une irradiation en lumière bleue;
  • le maintien ou la stimulation de la capacité de synthèse d’ATP sur des KH en condition basale ou suite à une irradiation en lumière bleue;
  • une action antioxidante sur un modèle expérimental de membranes lipidiques exposeés à la lumière bleue;
  • une baisse de la production de MMP-1 sur des KH suite à une irradiation en lumière bleue;
  • une baisse de 2 marqueurs de l’inflammation, PGE-2 et IL-6 sur des KH suite à une irradiation en lumière bleue; et
  • un maintien de la capacité à contracter un gel de collagène sur des fibroblastes humains (FH) suite à une irradiation en lumière bleue.
Par ailleurs un testin vivoeffectué sur un panel de volontaires, dont la qualité de peau du visage est affectée par un contact quotidien avec la lumière bleue des écrans, a montré l’efficacité d’une crème contenant une composition selon l’invention pour améliorer l’hydratation, le lissage, la radiance et la tonicité de leur peau.
La présente invention propose par conséquent aussi l’utilisation d’une composition selon l’invention pour un traitement cosmétique non-thérapeutique de la peau et/ou ses phanères, notamment un traitement pour prévenir ou traiter les effets du photovieillissement.
Plus particulièrement, il est proposé l’utilisation de la composition selon l’invention pour à la fois prévenir et/ou traiter les effets néfastes de la lumière bleue et/ou pour en augmenter les effets bénéfiques. Le traitement permet d’améliorer l’hydratation, le lissage, la radiance et/ou la tonicité de la peau. Il est de préférence topique.
Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, ou hydro alcoolique, glycolique ou hydro-glycolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre.
«Physiologiquement acceptable» signifie que le milieu convient à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, la composition pouvant être ingérée ou injectée dans la peau, sans risque de toxicité, d’incompatibilité, d’instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce «milieu physiologiquement acceptable» forme ce que l’on appelle classiquement l’excipient de la composition.
Tout type de milieu physiologiquement acceptable connu de l’homme de l’art peut être envisagé pour solubiliser les actifs et formuler l’ingrédient selon l’invention. On citera à titre d’exemple: une solution aqueuse, alcoolique ou hydro alcoolique, glycolique ou hydro-glycolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules ou une poudre.
La composition selon l’invention peut en outre être utilisée sous une forme vectorisée, en étant liée, incorporée ou adsorbée sur/à des macro-, micro-, ou nano-particules comme des capsules, sphères, liposomes, oléosomes, chylomicrons, éponges, sous forme de micro- ou nano-émulsions, ou adsorbée par exemples sur des polymères organiques poudreux, talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques.
Une composition selon l’invention peut être proposée sous n’importe quelle forme galénique (des exemples sont donnés plus loin dans la description) et également être véhiculée via un support textile en fibres naturelles ou synthétiques, laine, ou tout matériau adapté à entrer en contact avec la peau, ou qui peut être employés dans l’habillement, comme les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d’exercer son effet cosmétique ou dermatologique par l’intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue.
De manière particulière et avantageuse, selon l’invention, la composition peut comprendre un ou plusieurs actifs additionnels adaptés à agir en renfort d’activité et/ou à agir de manière complémentaire sur une ou plusieurs autres activités.
Différents actifs additionnels à cet effet sont mentionnés plus loin dans la description détaillée.
Selon l’invention, il en outre proposé un procédé pour améliorer l’apparence esthétique de la peau et de ses phanères comprenant l’application topique sur la peau d’une quantité efficace d’une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention telle que décrite ci-dessus.
Selon l’invention, par «traitement topique» ou «utilisation topique» on entend une application qui est destinée à agir à l’endroit où elle est appliquée: peau, muqueuse, phanères.
La composition selon l’invention peut être appliquée localement sur les zones ciblées.
La quantité «efficace» dépend de divers facteurs, comme l’âge, l’état du patient, la gravité du désordre et du mode d’administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l’effet désiré, plus ou moins prononcé.
Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C, à moins que cela ne soit précisé autrement.
À titre d’exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d’application d’une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne.
Selon d’autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l’invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur, par vibrations, par électroporation, patch à micro-aiguilles ou par aromathérapie.
Selon l’invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d’exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition comprenant un ingrédient actif selon l’invention et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l’un des traitements définis ci-dessus.
Une composition selon l’invention est également adaptée pour un traitement thérapeutique, de la peau à des doses adaptées.
La présente invention sera mieux comprise à la lumière de la description qui va suivre d’un exemple de réalisation et de testsin vitroetin vivo.
A/ Exemple de préparation d’une composition préférée selon l’invention , formant un ingrédient concentré en la combinaison des 3 actifs selon l’invention, destiné à la fabrication d’une f ormulation galénique ( cf paragraphe D/ )
L’ingrédient comprend:
  • La chrysine:
Origine: synthétique, pure à au moins 94%
Concentration finale en chrysine dans la composition: 200ppm
  • L’acide rosmarinique:
Origine: un extrait de feuilles deRosmarinus officinalis(romarin) comprenant au moins 6% d’acide rosmarinique
Concentrationfinale en acide rosmarinique dans la composition : 60ppm
  • Palmitoyl-GQPR-OH (SEQ ID NO 2), pur à au moins 99%
Origine: synthétique
Concentration finale en Palmitoyl-GQPR-OH (SEQ ID NO 2) dans la composition: 750ppm
  • Excipient: de type glycolique.
B/ TEST DE SYNERGIE
Protocole
Des KH sont cultivés dans leur milieu de culture. Après rinçage au PBS les cellules sont remises dans ce même tampon et exposées à la lumière bleue à la dose non cytotoxique de 30.2J/cm². Le système d’exposition consiste en un ensemble de 30 LED bleues réparties sur une surface plane de 30cm². Le flux de photons parvient perpendiculairement aux cellules. La température est contrôlée et toutes les cellules sont dans la même enceinte (37°C / 5% CO2). Le spectre d’émission est centré sur 420nm. Les cellules sont ensuite mises au contact de chacun des composés de l’invention pris séparément ou de la composition selon l’invention pendant 24h. Les milieux de culture sont alors récoltés, puis les concentrations en IL-6 dosées par méthode ELISA. Un dosage sur les tapis cellulaires permet de ramener les résultats au nombre de cellules.
Résultats
Variation de la production des IL-6 sur le KH suite à une irradiation lumière bleue ; effet de la composition selon l’invention comparé à la somme des effets des composés de la composition pris séparément.
Composé Concentration % de variation
Composés pris séparément:
Extrait de feuille de romarin à 6% d’acide rosmarinique en ppm 17 ppm -13 %(dns)
Pal-GQPR 15 ppm -7 %(dns)
Chrysine 1,6 ppm -10 % (dns)
Composés associés selon l’invention
Acide rosmarinique + Chrysine + Pal-GQPR 17 ppm + 15 ppm + 1,6 ppm -41% (p<0,01)
dns = différence non significative.
Ces résultats montrent un effet synergique lorsque les trois composés sont associés ici pour lutter contre les effets de la lumière bleue. L’amélioration de l’inhibition de la production d’IL-6 est de 46,2% (p<0,01) pour la composition selon l’invention par rapport à la somme des 3 composés testés séparément.
C/ TESTS D’EFFICACITÉ IN-VITRO DE LA COMPOSITION SELON L’INVENTION
Ils ont été conduits sur un équivalent de la composition préférée selon l’invention: 750ppm de Palmitoyl-GQPR-OH (SEQ ID NO 2), 200ppm de chrysine et 1000 ppm d’un extrait de romarin (équivalant à 60ppm d’acide rosmarinique dans la composition). Cet équivalent a été mis à 0,5, à 1 ou à 2% dans les tests sur fibroblastes humains (FH). Ces concentrations sont dans la gamme de concentrations recommandées pour un ingrédient actif dans un produit cosmétique à appliquer sur la peau.
Composition à 0,5% Composition à 1% Composition à 2%
Pal-GQPR en ppm 3,75 7,5 15
Chrysine en ppm 1 2 4
Extrait de feuille de romarin à 6% d’acide rosmarinique en ppm 5 10 20
Pour les tests sur kératinocytes humains (KH), les testsin vitroont été faits sur un autre équivalent de la composition selon l’invention: 750ppm de Palmitoyl-GQPR, 80ppm de chrysine et 1000 ppm d’un extrait de romarin (équivalant à 60ppm d’acide rosmarinique dans la composition). Cet équivalent a été mis à 0,5, à 1 ou à 2%. Ces concentrations sont dans la gamme de concentrations recommandées pour un ingrédient actif dans un produit cosmétique à appliquer sur la peau.
Composition à 0,5% Composition à 1% Composition à 2%
Pal-GQPR en ppm 3,75 7,5 15
Chrysine en ppm 0,4 0,8 1,6
Extrait de feuille de romarin à 6% d’acide rosmarinique en ppm 5 10 20
La chrysine et le Pal-GQPR ont été présolubilisés dans le DMSO (à 1000 fois la concentration finale dans le test) avant d’être introduits dans les milieux aqueux des tests. L’extrait de feuille de romarin est directement soluble dans les milieux aqueux.
1/ Diminution des espèces radicalaires intracellulaires
Protocole
Des fibroblastes humains normaux (FHN) sont cultivés jusqu’à confluence dans leur milieu de culture. Les cellules sont ensuite mises au contact de la composition selon l’invention pendant 24h puis reçoivent une sonde fluorescente destinée à marquer la production intracellulaire des EROs. Après incorporation durant 30min et rinçage, les cellules reçoivent de nouveau la composition selon l’invention et soit rien, soit un agent destiné à créer des EROs (stress oxydant). Une lecture de la fluorescence (ex: 490nm/em: 520nm) permet d’estimer la quantité d’EROs intracellulaires. Le nombre de cellules est estimé à l’aide de la méthode Hoescht 33258 (coloration de l’ADN) pour pondérer les données obtenues.
Résultats
Variation de la production d’EROs sur des FHN avec ou sans stress oxydant (n=3)
Cas étudié Variation (%) Variation (%)
Contrôle Référence 1
Composition selon l’invention 0,5% -66%;p<0,01
Composition selon l’invention 1% -69%;p<0,01
Contrôle stress oxydant +284%;p<0,01 Référence 2
Composition selon l’invention 0,5%, stress oxydant -83%;p<0,01
Composition selon l’invention 1%, stress oxydant -82%;p<0,01
Ces résultats montrent que la composition selon l’invention permet de diminuer le contenu intracellulaire en EROs que ce soit en condition basale ou en condition de stress oxydatif. Dans les deux cas, ces diminutions sont importantes et significatives ce qui montre l’intérêt de la composition selon l’invention pour lutter contre l’apparition des EROs intracellulaires connus pour leur implication dans le vieillissement cutanée.
2/ Production d’Opsine-5 (OPN5)
2 .1/Dosage par qRT -PCR ( « Quantitative real time reverse transcription polymerase chain reaction » )
Protocole
Des KH à sub-confluence sont synchronisés(amenées toutes à la même phase du cycle cellulaire) par une exposition pendant 2 heures dans du milieu de culture DMEM à 50% de sérum. Après rinçage au PBS les cellules sont remises dans ce même tampon et exposées à la lumière bleue à la dose non cytotoxique de 30.2J/cm². Le système d’exposition est identique à celui décrit plus haut en B). A l’issue de l’exposition, les cellules irradiées ou non, sont mises au contact de la composition selon l’invention pendant 3 heures. Les ARN totaux sont alors extraits et l’expression du gène codant pour l’OPN5 est évaluée par la méthode de biologie moléculaire qRT-PCR.
Résultats
Variation de l’expression d’OPN5 chez les KH après 3 heures de contact avec la composition selon l’invention (n=3)
Cas étudié Variation (%)
Contrôle, non irradié Référence
Composition selon l’invention 1%, non irradiée +158%;p<0,01
Composition selon l’invention 2%, non irradiée +246%;p<0,01
Contrôle Lumière bleue +182%;p<0,01
Composition selon l’invention 1%, Lumière bleue +226%;p<0,01
Composition selon l’invention 2%, Lumière bleue +479%;p<0,01
Ces résultats montrent clairement que la lumière bleue peut,in vitro, moduler favorablement l’expression du gène codant pour la protéine OPN5 dans le KH (+182% pour le contrôle). Ils montrent aussi que la composition selon l’invention stimule fortement, avec ou sans lumière bleue, l’expression du gène d’OPN5, par rapport au contrôle.
2.2/ Dosage par immunocytochimie
Protocole
Le même protocole de culture et d’irradiation (ou non pour les cas non irradiés) que précédemment (2.1/) est mené sur des KH. Les cellules irradiées ou non, sont mises au contact de la composition selon l’invention (ou rien pour le contrôle) pendant 12 heures. Ensuite, les tapis sont marqués avec un anticorps anti-protéine OPN5. Des photos sont prises et les images obtenues analysées et comparées. Un contre marquage des noyaux à l’aide la méthode Hoescht 33258 (coloration de l’ADN) permet connaître le nombre de cellules et de pondérer les résultats.
Résultats
Variation de l’expression d’OPN5 chez les KH après 12 heures de contact avec la composition selon l’invention (4 cultures/ cas et 16 photos / culture).
Cas étudié Variation (%)
Contrôle, non irradié Référence
Composition selon l’invention 1%, non irradiée +98%;p<0,01
Composition selon l’invention 2%, non irradiée +106%;p<0,01
Contrôle Lumière bleue +62%;p<0,01
Composition selon l’invention 1%, Lumière bleue +224%;p<0,01
Composition selon l’invention 2%, Lumière bleue +212%;p<0,01
Ces résultats confirment les données obtenues en biologie moléculaire:
  • L’exposition à la lumière bleue augmente la production d’OPN5 dans le contrôle; et
  • Le contact des cellules, avec ou sans irradiation, avec la composition selon l’invention accroit cette production par rapport au contrôle.
3 / P roduction de Period2, protéine du cycle circadien
Protocole
Le même que celui décrit ci-dessus en 2.1/. A l’issue de l’exposition (des seuls cas contrôle), les cellules non irradiées sont mises en contact de la composition selon l’invention (ou rien pour les contrôles). Les ARN totaux sont extraits à 3h, puis l’expression du gène codant pour PER2 est évalué par qRT-PCR.
Résultats
Variation de l’expression de PER2 chez les KH après 3 heures de contact avec la composition selon l’invention (n=3)
Cas étudié Variation (%)
Contrôle, non irradié Référence
Composition selon l’invention 1%, non irradiée +32%;p<0,01
Composition selon l’invention 2%, non irradiée +29%;p<0,01
Contrôle Lumière bleue +84%;p<0,01
Ces résultats montrent que la lumière bleue stimule la production de PER2 dans des cellules en culture. Ceci confirme bien que ces cellules possèdent les chromophores adaptés. De façon avantageuse, on voit que PER2 est aussi stimulé par le contact des cellules avec la composition selon l’invention, mais sans besoin d’exposition à la lumière bleue.
4/ Production de mélatonine
Protocole
Le même que celui décrit ci-dessus en 2.1/. A l’issue de l’exposition, les cellules irradiées ou non sont mises au contact de la composition selon l’invention (ou pas pour les contrôles). Toutes les cultures sont arrêtées 12h après. Les milieux de culture sont prélevés et la quantité de mélatonine est dosée par ELISA. Les résultats sont normalisés à l’aide des quantités d’ARN totaux retrouvés dans les tapis cellulaires de chaque échantillon.
Résultats
Variation de la production de mélatonine chez les KH après 12 heures de contact avec la composition selon l’invention (n=3)
Cas étudié Variation (%) Variation (%)
Contrôle non irradié Référence 1
Composition selon l’invention 1% +31%;dns
Composition selon l’invention 2% +71%;p<0,0 2
Contrôle Lumière bleue -38%;p<0,0 2 Référence 2
Composition selon l’invention 1%, Lumière bleue +106%;p<0,01
Composition selon l’invention 2%, Lumière bleue +218%;p<0,01
Ces résultats montrent que la lumière bleue baisse la production de mélatonine de 38% dans le système d’irradiation retenu (p<0 , 02). Ceci semble lié à la production intracellulaire directe ou indirecte d’EROs par la lumière bleue qui « consomme » cette ressource naturelle antioxydante. Au contraire la composition selon l’invention, avec ou sans irradiation, stimule la production de cette molécule anti-âge naturelle. La stimulation est dans les deux cas dose-dépendante et significative. La composition selon l’invention présente donc un effet dual: elle lutte efficacement contre les EROs et par ailleurs stimule la production d’un antioxydant intracellulaire.
5/ Potentiel membranaire mitochondrial
Protocole
Des KH sont cultivés jusqu’à confluence dans leur milieu de culture. Une fois mises dans un tampon approprié, les cellules sont exposées à la lumière bleue comme mentionné précédemment (en B/). Les cellules sont ensuite mises au contact de la composition selon l’invention pendant 25h. Le potentiel membranaire mitochondrial est alors évalué sur cellules vivantes en mesurant les formes monomériques (vertes) cytoplasmiques et agrégées (rouge-jaune) mitochondriales du colorant JC-10 à deux longueurs d’ondes différentes. Une valeur faible du ratio monomère/agrégat indique un bon état de santé des mitochondries. Un marquage des noyaux à l’aide la méthode Hoescht 33258 (coloration de l’ADN) permet de connaître le nombre de cellules afin de pondérer les résultats.
Résultats
Variation du potentiel membranaire mitochondrial sur les KH; effet de la composition selon l’invention (25 heures de contact)
Cas étudié Variation (%)
Contrôle, non irradié Référence
Contrôle Lumière bleue +33%;p<0,01
Composition selon l’invention 0,5%, Lumière bleue +2,1%;dns
Le potentiel membranaire mitochondrial est un gradient de charges électroniques qui résulte du fonctionnement de la mitochondrie. Sa perturbation indique un stress et peut être à l’origine de désordres et de pathologies. Les résultats montrent que la lumière bleue modifie fortement le potentiel membranaire mitochondrial dans le KH. Les formes monomériques augmentent fortement, par rapport aux polymères, ce qui augmente le ratio de 33% (p<0 , 01) et traduit une perturbation de la mitochondrie. L’utilisation de la composition selon l’invention, après cette irradiation, permet de maintenir le potentiel membranaire mitochondrial de base.
6/ Synthèse d’ATP mitochondrial
Protocole
Le même protocole que dans 5/ est suivi. A l’issue du contact de 25 heures avec la composition selon l’invention (ou pas pour les cas contrôle), l’ATP intracellulaire est extrait et dosé par bioluminescence, le signal obtenu étant proportionnel à la quantité d’ATP des cellules. Un marquage des noyaux à l’aide la méthode Hoescht (coloration de l’ADN) permet de connaître le nombre de cellules afin de pondérer les résultats.
Résultats
Variation du pool d’ATP sur les KH; effet de la composition selon l’invention (25 heures de contact).
Cas étudié Variation (%) Variation (%)
Contrôle non irradié Référence 1
Composition selon l’invention 0,5%, non irradiée +30%;p<0,01
Composition selon l’invention 1%, non irradiée +53%;p<0,01
Contrôle Lumière bleue -30%;p<0,01 Référence 2
Composition selon l’invention 0,5%, Lumière bleue +33%;p<0,03
Composition selon l’invention 1%, Lumière bleue +87%;p<0,01
L’ATP est la brique énergétique du vivant. Elle permet de faire fonctionner les métabolismes et de fabriquer les protéines. Les mitochondries âgées ou endommagées par des stress produisent moins d’énergie. Les résultats montrent que la production d’ATP a été déprimée à la suite de l’exposition des cellules à la lumière bleue. Ceci est cohérent avec ce qui est connu et avec l’observation sur la modification du potentiel mitochondrial. La composition selon l’invention, avec ou sans irradiation, stimule la production d’énergie dans la mitochondrie par rapport au cas contrôle. Sans irradiation, la stimulation atteint +53% (p<0 , 01) du contrôle. Avec l’irradiation, elle atteint jusqu’à +87% (p<0 , 01) par rapport au contrôle irradié.
7/ Peroxydation des membranes lipidiques
Principe
Les membranes lipidiques entourent les cellules et les mitochondries. Chez ces dernières, elles maintiennent activement le potentiel membranaire mitochondrial. La peroxydation des membranes les fragilise et génère des radicaux libres oxygénés par autocatalyse ce qui amplifie les dégâts.
Protocole
Un modèle de membranes lipidiques de type liposomal est exposé à la lumière bleue (selon condition décrite précédemment pour les cellules en B/). La composition selon l’invention est rajoutée après l’irradiation ou pas (cas contrôle). La peroxydation lipidique est mesurée par l’absorbtion à 233nm (longueur d’onde d’absorbtion des diènes conjugués).
Résultats
Mesure de la lipoperoxydation lipidique sur des liposomes (modèle de membranes lipidiques); effet de la composition selon l’invention.
Cas étudié Variation (%)
Contrôle Lumière bleue Référence
Composition selon l’invention 0,5%, Lumière bleue -60%;p<0,01
Composition selon l’invention 1%, Lumière bleue -68%;p<0,01
Composition selon l’invention 2%, Lumière bleue -73%;p<0,01
La composition selon l’invention réduit fortement et de façon dose-dépendante la peroxydation lipidique. Elle protège les membranes lipidiques contre les dégâts oxydatifs de la lumière bleue.
8/ Expression du gène de MMP-1
Protocole
Des KH sont cultivés jusqu’à confluence dans leur milieu de culture. Une fois mises dans un tampon approprié, les cellules sont exposées à la lumière bleue comme mentionné précédemment (B/), puis mises au contact de la composition selon l’invention pendant 6 heures. Les ARN totaux sont extraits, quantifiés et analysés par étude transcriptomique sur puces ARNm. Dix copies de la sonde de détection pour le gène MMP1 sont présents dans les puces ARNm et deux réplicas biologiques sont quantifiés, soit un n=20 par condition.
Résultats
Variation de l’expression du gène de la MMP-1 sur les KH, effet de la composition selon l’invention (6 heures de contact).
Cas étudié Variation (%) Variation (%)
Contrôle non irradié Référence 1
Contrôle Lumière bleue +205%;p<0,01 Référence 2
Composition selon l’invention 2%, Lumière bleue -35%;p<0,01
Ces résultats montrent clairement que dans le système d’irradiation étudié, la lumière bleue induit une augmentation de l’expression de 205% (p<0 , 01) de l’expression du gène MMP1 codant pour la protéine éponyme. Au contraire la composition selon l’invention, à 2%, après irradiation des cellules avec la lumière bleue, freine la production de cette molécule fortement impliquée dans les phénomènes de dégradation des matrices extracellulaires.
9/ Production de médiateurs de l’inflammation
Protocole
Des KH sont cultivés dans leur milieu de culture. Une fois mises dans un tampon approprié, les cellules sont exposées à la lumière bleue comme mentionné précédemment (B/). Les cellules sont ensuite mises au contact de la composition selon l’invention pendant 24h. Les milieux de culture sont alors récoltés, puis les concentrations en IL-6 et PGE2 dosées par méthode ELISA. Un dosage sur les tapis cellulaires permet de ramener les résultats au nombre de cellules.
Résultats
Variation de l’expression de la protéine IL-6 sur le KH; effet de la composition selon l’invention (24 heures de contact).
Cas étudié Variation (%) Variation (%)
Contrôle non irradié Référence 1
Contrôle Lumière bleue +147%;p<0,01 Référence 2
Composition selon l’invention 2%, Lumière bleue -57%;p<0,01
Variation de l’expression du lipide pro-inflammatoire PGE-2 sur le KH; effet de la composition selon l’invention (24 heures de contact).
Cas étudié Variation (%) Variation (%)
Contrôle non irradié Référence 1
Contrôle Lumière bleue +108%;p<0,01 Référence 2
Composition selon l’invention 0,5%, Lumière bleue -59%;p<0,01
Composition selon l’invention 1%, Lumière bleue -68%;p<0,01
Composition selon l’invention 2%, Lumière bleue -72%;p<0,01
Ces résultats (Tables 11 et 12) montrent clairement que la lumière bleue induit une augmentation de synthèse de la cytokine IL-6 et de PGE2 de respectivement 147% et 108% (les deuxp<0 , 01). Au contraire la composition selon l’invention, après irradiation des cellules avec la lumière bleue, inhibe les synthèses de ces molécules pro-inflammatoires. Ces inhibitions sont significatives et dose dépendante dans le cas de PGE2.
10/ Résilience cellulaire post stress
Protocole
Des FHN sont cultivés jusqu’à confluence dans leur milieu de culture puis irradiés par la lumière bleue (comme en B/) avant d’être mis au contact de la composition selon l’invention pour 24h. Les cellules sont ensuite détachées et incluses dans des gels de collagène pour former un équivalent de derme. La contraction des gels par les cellules est suivie. Les aires des gels sont mesurées et le delta des aires versus T0 calculés pour chaque condition.
Résultats
Variation de la contraction des gels de collagène par des FH; effet de la composition selon l’invention (24 heures de contact).

Cas étudié		 Variation (%) Variation (%)
Contrôle non irradié Référence 1
Contrôle Lumière bleue -36%;p<0,01 Référence 2
Composition selon l’invention 0,5%, Lumière bleue +32%;p<0,01
Composition selon l’invention 1%, Lumière bleue +121%;p<0,01
Ces résultats montrent que la lumière bleue diminue la capacité des fibroblastes à contracter des gels de collagène (-36%). Ils montrent également que la composition selon l’invention, malgré l’irradiation par la lumière bleue, maintient la force de contraction des fibroblastes. Ceci indique la capacité de la peau à maintenir son caractère résilient face à ce stress.
D/ GALÉNIQUE / PRÉPARATION D’UNE COMPOSITION SELON L’INVENTION
Une composition selon l’invention peut comprendre des actifs cosmétiques additionnels, venant le cas échéant en soutien et/ou en complément d’activité, soit dans la forme ingrédient, soit au moment de la réalisation de la composition cosmétique finale pour le consommateur. Cette composition peut être appliquée sur le visage, le corps, le décolleté, le cuir chevelu, les cheveux, les cils, les poils, les ongles, les lèvres, sous n’importe quelle forme ou véhicules connus de l’homme de l’art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d’émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange.
En cosmétique, des applications peuvent être proposées notamment dans les gammes de soins de la peau du visage, du corps, des cheveux et des poils et des gammes de maquillages-soins.
Ces actifs additionnels peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d’application (corps, visage, cou, buste, mains, cheveux, cils, sourcils, poils, ongles, lèvres etc.), l’effet final recherché et le consommateur ciblé, par exemple antioxydant, tenseur, hydratant, nourrissant, protecteur, lissant, remodelant, volumateur (lipofiling), agissant sur l’éclat du teint, anti-tâches, anti-cernes, anti-glycation, anti-âge, anti-rides, amincissant, apaisant, myo-relaxant, anti-rougeurs, anti-vergetures, écran solaire, etc.
Le CTFA (“International cosmetic ingredient dictionary & handbook (19èmeEd. 2019) publié par “the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.”, Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d’ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l’industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention.
On peut citer notamment au moins l’un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l’hexamidine, l’acide α-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, l’acide hyaluronique, les peptides, notamment le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 3), le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 4), le Pal-KTFK (SEQ ID NO 5), le Pal-GHK, le Pal-KMO2K, et/ou le Pal-K(P)HG, qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques.
D’autres actifs cosmétiques additionnels peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.croda.com.
D’une manière générale, on peut aussi citer à titre d’exemples les actifs commerciaux suivants: la bétaïne, le glycérol, l’Actimoist Bio 2™ (Active organics), AquaCacteen™ (Mibelle AG Cosmetics), Aquaphyline™ (Silab), AquaregulK™ (Solabia), Carciline™ (Greentech), Codiavelane™ (Biotech Marine), Dermaflux™ (Arch Chemicals, Inc), Hydra’Flow™ (Sochibo), HydromoistL™ (Symrise), RenovHyal™ (Soliance), Seamoss™ (Biotech Marine), Argireline™ (nom commercial de l’acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d’Acmella oleraceaconnu sous le nom Gatuline Expression™, un extrait deBoswellia serrataconnu sous le nom Boswellin™, Deepaline PVB™ (Seppic), Syn-AKE™ (Pentapharm), Ameliox™, Bioxilift™ (Silab), PhytoCellTec™Argan (Mibelle), PapilactylD™ (Silab), Preventhelia™ (Lipotec), ou l’un ou plusieurs des ingrédients actifs suivants vendus par Sederma: Subliskin™, Venuceane™, Moist 24™, Vegesome Moist 24™, Essenskin™, Juvinity™, Revidrat™, Resistem™, Chronodyn™, Kombuchka™, Chromocare™, Calmosensine™, Glycokin factor S™, Biobustyl™, Idealift™, Ceramide 2™, Ceramide A2™, Ceramide HO3™, Legance™, Intenslim™, Prodizia™, Beautifeye™, PacifeelTM, Zingerslim™, Meiritage™, Senestem™, Sebuless™, Majestem™, Apiscalp™, Rubistem™, CitystemTM, NeonycaTM, NG Insaponifiables de Beurre de KaritéTM, MajestemTM, HydronesisTM, PoretectTM, CrystalideTM, AmberstemTMou des mélanges de ceux-ci.
Parmi les extraits de plante (sous la forme d’extraits classiques ou préparés par une méthodein vitro) pouvant être utilisés comme actifs additionnels, on peut mentionner, en outre et en particulier, les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant(Hedera helix), deBupleurum chinensis, deBupleurum falcatum, d’arnica(Arnica montana L.), de romarin (Rosmarinus officinalis N.), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L.), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L.), d’ulmaire (Filipendula ulmaria L.), d’orthosiphon (Orthosiphon stamincusBenth.), d’algues (Fucus vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola nipida), de marronniers d’Inde, de bambou,Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d’escine, les extraits de cangzhu, les extraits decrysanthellum indicum, de plantes du genreArmeniacea , Atractylodis platicodon,Sinnomenum,pharbitidis,Flemingia, deColeuscommeC. forskohlii,C. blumei,C. esquirolii,C. scutellaroides , C. xanthantusetC. barbatus, comme un extrait de racines deColeus barbatus, des extraits deBallote,Guioa,Davallia,Terminalia,Barringtonia,Trema,Antirobia,Cecropia,Argania,DioscoreaecommeDioscorea oppositaou mexicain, des extraits deAmmi visnaga, deSiegesbeckia, en particulierSiegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles desEricaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) deArctostaphylos uva ursi,Aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genreRubia, en particulierRubia cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genreCommiphora, en particulierCommiphora mukul), un extrait de kola, camomille, trèfle violet, dePiper methysticum(Kava Kavade Sederma), deBacopa monieri(Bacocalmine™, Sederma) et de fouet de mer, deGlycyrrhiza glabra, de mûrier, demelaleuca(arbre à thé), deLarrea divaricata, deRabdosia rubescens, deEuglena gracilis, deFibraurea recisa hirudinea, deChaparral sorghum, de fleur de tournesol, d’Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genreSpermacocea ,deBuchu barosma, deLawsonia inermis L., d’Adiantium capillus-veneris L., deChelidonium majus, deLuffa cylindrica, de «Japanese Mandarin» (Citrus reticulata blancovar.unshiu), deCamelia sinensis, deImperata cylindrical, deGlaucium flavum, deCupressus sempervirens, dePolygonatum multiflorum, deLoveyly hemsleya, deSambucus nigra, dePhaseolus lunatus, deCentaurium, deMacrocystis pyrifera, deTurnera diffusa, deAnemarrhena asphodeloides, dePortulaca pilosa, d’Humulus lupulus, de café Arabica, d’Ilex paraguariensis, deGlobularia cordifolia, d’Oxydendron arboreum, d’Albizzia julibrissin, deZingiber zerumbet smith, d’Astragalus membranaceus, d’Atractylodes macrocephalae, dePlantago lanceolata, deLeontopodium alpinum(ou eldelweiss), deMirabilis jalapa, d’Apium graveolens ,deMarrubium vulgare,Buddleja davidiiFranch ou d’orchidées.
Les compositions peuvent comprendre un ou plusieurs autres peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids. Le terme «peptide» désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d’autres espèces telles qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme «peptides» se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de (bio)synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles.
Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP.
Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GHK, GGH, GHG, KFK, KavaK, KβAK, KabuK, KacaK, KPK, KMOK, KMO2K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA ou SPA.
Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID NO 6), KTFK (SEQ ID NO 7), KTAK (SEQ ID NO 8), KAYK (SEQ ID NO 9) ou KFYK (SEQ ID NO10). Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS (SEQ ID NO 11) et des exemples d’hexapeptides comprennent les GKTTKS (SEQ ID NO 12) et VGVAPG (SEQ ID NO 13).
D’autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative: les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl et myristoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-béta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (Calmosensine™, Idealift™, Sederma), le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (Lamin™, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2(Peptide CK+), le N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KavaK, le Pal-KβAlaK, le Pal-KabuK, le Pal-KacaK, le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés.
On peut également citer ici les tripeptides anti-âges de formule générale X–Pro*–Pro*–Xaa–Y décrits dans la demande WO2015181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R1et -SO2-R1et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2, R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci; comprenant par exemple le Myr-PPL-OH et le Myr-PPR-OH.
On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-Mec de formule générale X–(Xaa1)n–Pro*–Xaa2–Y décrits dans la demande WO2014/080376, avec n=0, 1 ou 2, Xaa1 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les analogues ou dérivés de ceux-ci; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaa1 pouvant être identiques ou différents; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou dérivés de ceux-ci; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1et -SO2-R1; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2, R1 et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N; Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPA-OH, Myr-SPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH et Pal-PP-OH.
Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le Ela-KTAK (SEQ ID NO 14), le Ela-KAYK (SEQ ID NO 15) ou le Ela-KFYK (SEQ ID NO 16). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID NO 17) avec X étant Leu ou Pro, le N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X avec X étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi (SEQ ID NO 18), ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités: Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 4) et le Pal-GKTTKS (SEQ ID NO 20).
Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels:
  • le Vialox™ (nom INCI= Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-ake™ (β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Coll™ (Pal-Lys-Val-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm,
  • l’Argireline™ (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2(Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3) (SEQ ID NO 17), le Leuphasyl™ (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (SEQ ID NO 21), l’Aldenine™ (Gly-His-Lys), le TrylagenTM(Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydro lyzed Wheat Protein, Hydro lyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l’Eyeseryl™ (Ac-β-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO22), le Serilesine™ (Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val) (SEQ ID NO 23) ou le Decorinyl™ (Nom INCI: Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec,
  • le Collaxyl™ (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID NO 24)) ou la Quintescine™ (Cys-Gly) vendus par la société Vincience,
  • le Cytokinol™LS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis,
  • le Kollaren™ (Gly-His-Lys), l’IP2000™ (Pal-Val-Tyr-Val) ou le Meliprene™ (Nom INCI = Monofluoroheptapeptide-1: produit de la réaction d’acide acétique et d’un peptide synthétique contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l’Institut Européen de Biologie Cellulaire,
  • le Neutrazen™ (Pal-His-D-Phe-Arg-NH2) vendu par la société Innovations, ou
  • le BONT-L-Peptide™ (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19: produit de la réaction d’acide palmitique et d’Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d’asparagine, d’acide aspartique, de lysine et de méthionine), le Timp-Peptide™ (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide-20: produit obtenu par acétylation d’Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d’alanine, glycine, lysine, valine et proline) ou l’ECM Moduline™ (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide-28: produit de la réaction de l’acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d’arginine, lysine et de phénylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos.
Différentes compositions/formulations selon l’invention sont décrites ci-après avec des exemples d’actifs additionnels.
Une composition selon l’invention formant un ingrédient actif concentré selon l’inventionest tel que décrit au point A/ ci-dessus.
Cet ingrédient est en général formulé dans une fourchette de 0,1% à 20%, de préférence entre 1 à 10%, de préférence encore entre 2% et 5%.
  1. C rème de jour
Matières premières Nom INCI %
Partie A:
H2O Aqua qsp100
CarbopolTMUltrez 10 Carbomer 0,30
Partie B:
Glycérine Glycerin 2,50
Octanediol Caprylyl Glycol 0,50
Partie C:
Natrosol 250M Hydroxyethylcellulose 0,20
Phénoxyéthanol Phenoxyethanol qs
Partie D:
Crodamol CSO Cetearyl Ethylhexanoate 6,00
Pemulen TR2 Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,20
Partie E:
Sorbate de potassium Potassium Sorbate qs
Partie F:
Tween 20 Polysorbate 20 0,50
NaOH 30 % Sodium Hydroxide 0,40
Partie G:
Eau déminéralisée Aqua 5,00
NaOH 30 % Sodium Hydroxide 0,40
Partie H:
Ingrédient selon l’invention / 2,00
  1. Crème de nuit
Matières premières Nom INCI %
Partie A:
H2O Aqua qsp100
Carbopol Ultrez 10 Carbomer 0,30
Partie B:
Brij S2-SS-(RB) Steareth-2 5,00
Brij S10-SO-(RB) Steareth-10 0,40
Crodafos CES-PA-(RB) Cetearyl Alcohol (and) Dicetyl Phosphate (and) Ceteth-10 Phosphate 1,20
Crodacol CS90-PA-(RB) Cetearyl Alcohol 4,00
Crodamol AB-LQ-(RB) C12-15 Alkyl Benzoate 1,50
Crodamol OSU-LQ-(JP) Diethylhexyl Succinate 7,00
Partie C:
Glycérine Glycerin 2,50
Octanediol Caprylyl Glycol 0,50
Partie D:
Phénoxyéthanol Phenoxyethanol qs
Partie E:
Sorbate de potassium Potassium sorbate qs
Partie F:
H2O Aqua 4,00
NaOH 30 % Sodium Hydroxide 0,40
Partie G:
Ingrédient selon l’invention / 2,00
Exemple (s) d’ingrédient (s) additionnel (s ):
Un ingrédient calmant pour peau sensible comme:
  • PACIFEELTM, commercialisé par Sederma, comprenant un extrait deMirabilis Jalapa.
Un ingrédient hydratant comme:
  • AQUALANCETM, commercialisé par Sederma, actif hydratant osmoprotecteur composé d’homarine et d’érythritol.
  • REVIDRATTM, commercialisé par Sederma, qui notamment améliore la cohésion de l’épiderme et son hydratation.
Un ingrédient agissant sur l’éclat du teint comme:
  • EVERMATTM, commercialisé par Sederma, comprenant une association d’un extrait d’Enantia chloranthariche en protoberbérines et d’acide oléanolique; diminue la taille des pores et la brillance; affine le grain d’une peau à tendance acnéique.
Un ingrédient hydratant/lissant comme:
  • OPTIM HYALTM, commercialisé par Sederma, contient des oligosaccharides d’acides glucuronique acetylés ayant une structure analogue à des fragments d’acide hyaluronique.
Un ingrédient sébo-régulateur comme:
  • SEBULESSTM, commercialisé par Sederma, comprenant un extrait deSyringa vulgarisobtenu par culture cellulairein vitro, séborégulateur purifiant, matifie et rafraîchit le teint, estompe les imperfections.
  • PORETECTTM, commercialisé par Sederma, comprenant une combinaison d’extraits de graines de lin et de celeri titrée en cylolinopeptides et senkyunolides, qui apporte fermeté, tonicité et densité à la peau, renforçant ainsi les structures de maintien des pores qui s’affaissent avec l’âge.
Un ingrédient agissant sur les propriétés élastiques de la peau/barrière cutanée comme:
  • IDEALIFT™, commercialisé par Sederma, comprenant le lipodipeptide N-acetyl-Tyrosyl-Arginyl-O-hexadecyl ester, combatant la flaccidité du visage et améliore la résistance à la gravité, via une stimulation notamment de l’élastine.
  • DERMAXYLTM, commercialisé par Sederma, associant le céramide 2, ciment dustratum corneum, et une matrikine palmitoylée Pal-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly, qui lisse les rides et répare la barrière cutanée.
Un ingrédient anti-fatigue comme:
  • PRODIZIA™, commercialisé par Sederma, comprenant un extraitd’Albizia julibrissin, qui favorise la réduction visible des signes de fatigue: cernes, poches, teint terne et traits tirés en réparant et protégeant la peau des dommages causés par la glycation.
Un ingrédient anti-pollution comme:
  • CITYSTEMTM, commercialisé par Sederma, à base de cellules végétales obtenuesin-vitrodeMarrubium vulgareà forte concentration en Forsythoside B; utilisé contre les attaques de la pollution: rend la peau douce et lisse, affine le grain de peau, atténue la visibilité des comédons, laissant la peau radieuse et purifiée.
E/ ÉTUDES IN-VIVO
Principes généraux
L’évaluation de l’efficacité de la composition selon l’invention a été menée sur 27 volontaires. Comme il est impossible d’exposer à la lumière bleue pendant des heures des volontaires, des panélistes ayant des caractéristiques particulières ont été sélectionnés. Pour toutes ces études, les volontaires devaient avoir un contact quotidien important avec les écrans, en éprouver une certaine fatigue et que celle-ci soit visible sur le visage. Notamment ils pouvaient avoir le teint terne et/ou des imperfections et/ou la peau du visage « fatiguée / froissée », déshydratée, avec une perte de tonicité et d’éclat.
L’étude du bénéfice de la composition selon l’invention a été faite dans les axes suivants: hydratation, lissage, radiance, tonicité et fatigue cutanée.
L’étude a été faite sur le visage pendant 8 semaines (mesures à T0 et T8 semaines).
Dans l’étude, les volontaires ont appliqué sur un côté du visage une crème de jour le matin et une crème de nuit le soir (formules de la partie galénique D ci-dessus). Sur l’autre côté du visage, une crème placebo de jour ainsi qu’une de nuit (mêmes formules sans actif) étaient appliquées de façon similaire. Les volontaires ignoraient quelles crèmes correspondaient à l’invention.
Les études statistiques ont été effectuées à l’aide du test t de Student ou si besoin avec un test non paramétrique de Wilcoxon. Des tests bilatéraux ont été effectués sur séries appariées.
1/ Hydratation
Méthode
Un appareil innovant, l’EpsilonTM, a été utilisé pour cette étude. Il a la particularité de fournir non pas une valeur mais une image de l’hydratation. Cet appareil dérive de la technologie SkinchipTM. L’appareil est muni d’un capteur, comprenant 76800 pixels, qui mesure jusqu’à 50µm de profondeur. Chaque pixel donne une valeur Ԑ de permittivité diélectrique de la peau, paramètre qui évolue de 0 à 85 (air=1 et eau=80). La mesure fournie une image permettant d’apprécier visuellement l’effet des produits testés sur la topographie de la peau, et par extension son homogénéité voire sa souplesse car l’hydratation améliore ce paramètre.
Résultats
Variation de l’hydratation de la peau; effet de la crème selon l’invention (N=27)
Hydratation (permittivité ε) C rème selon l’invention Crème placebo
T0 T8 semaines T0 T8 semaines
% variation vs. T0 +13,8% -2,1%
Significativité p <0,05 D ns
% d’amélioration de la crème selon l’invention vs. L a crème placebo + 15,9 % (p<0,0 1 )
Après 2 mois d’application de la crème selon l’invention, la peau est plus hydratée par rapport au placebo (p<0,01). Ce dernier n’apporte pas de bénéfice significatif.
2/ Lissage de la peau
Méthode
Pour ce type d’évaluation, l’EpsilonTMqui peut fournir également une information sur l’aspect lissant a été utilisé. Le négatif de l’image obtenue pour l’hydratation donne ce type d’information. Moins de pixels sur l’image indiquent un effet lissant.
Résultats
Variation du relief de la peau (aspect plus ou moins lisse); effet d’une crème selon l’invention (N=27)
Relief (nombre de pixels) Crème selon l’invention Crème placebo
T0 T8 semaines T0 T8 semaines
% variation vs. T0 -7,5% -2%
Significativité p <0,05 D ns
% d’amélioration de la crème selon l’invention vs. L a crème placebo -5,5% (p<0,05)
Les résultats de ces deux études montrent une nette amélioration du lissage cutané. Avec la crème selon l’invention le lissage est amélioré nettement de 5,5% par rapport au placebo (p<0 , 05). Ce pourcentage indique clairement une amélioration sur des peaux assez jeunes et peu marquées.
3/ Radiance cutanée
Méthode
Cette étude a été menée à l’aide de la caméra couleur C-CubeTM(Pixience) qui utilise un éclairage constant à LED diffus avec une polarisation pour éviter la brillance. Les images sont auto-calibrées et homogénéisées. Un zoom permet par ailleurs de voir des structures inférieures à 20µm. Un algorithme combinant mesures colorimétriques et analyse de la variance permet d’obtenir un indice de radiance qui est corrélé avec la méthode de cotation clinique CLCT (Color Luminosity Brighness Transparency). Cet indice possède une fenêtre physiologique établie, lors de notre étude, entre 35 et 70 unités. Les deltas mesurés après application sont exprimés en % de cette échelle physiologique de 35 unités.
Résultats
Variation de la radiance de la peau; effet d’une crème selon l’invention (N=25)
Indice de radiance Crème selon l’invention Crème placebo
T0 T8 semaines T0 T8 semaines
% variation vs. T0 +4,4% -2,7%
Significativité p <0,09 dns
% d’amélioration de la crème selon l’invention vs. l a crème placebo +7,1% (p<0,05)
On note que l’éclat de la peau est amélioré après application de la crème selon l’invention, la radiance étant augmentée de +4,4% alors même que celle du site placebo s’est détériorée en moyenne de -2,7%. La différence est significativement en faveur de la crème selon l’invention par rapport à la crème placebo (p<0 , 05).
4/ Tonicité et fatigue cutanées
Méthode
Le Cutometer® MPA580 (C&K), est classiquement utilisé pour étudier les effets des produits cosmétiques sur les paramètres viscoélastiques de la peau. Il mesure la déformation d’une zone cutanée soumise à une contrainte mécanique de succion et son pouvoir de récupération. La possibilité d’appliquer plusieurs déformations successives a été utilisée car elle permet de mesurer la «fatigabilité» de la peau dans le temps. L’évaluation de l’extensibilité (Uf) permet d’avoir une indication sur sa tonicité/fermeté. Une étude interne sur 62 volontaires, âgés de 23 ans à 81 ans, a permis d’établir une corrélation par rapport à l’âge pour le paramètre de fatigue cutané et ainsi de fournir un gain en âge théorique.
Résultats
Variation de la fatigue et de la tonicité cutanée; effet d’une crème selon l’invention (N=27)
Fatigue cutanée R4_R1 (en mm) Crème selon l’invention Crème placebo
T0 T8 semaines T0 T8 semaines
% variation vs. T0 -7,9% +4,2%
Significativité p <0,0 5 dns
% d’amélioration de la crème selon l’invention vs. l a crème placebo -12 ,1% (p<0,05)
Extensibilité cutanée Uf (en mm) Crème selon l’invention Crème placebo
T0 T8 semaines T0 T8 semaines
% variation vs. T0 -4,1% +1,5%
Significativité p <0,0 5 dns
% d’amélioration de la crème selon l’invention vs. L a crème placebo -5,6 % (p<0,05)
Ce tableau montre que l’application de la composition selon l’invention permet de «défatiguer» la peau en la rendant significativement moins extensible, un des signes de l’âge, de 5,6%, et diminue significativement sa «fatigabilité» à des tractions répétées d’environ 12%.
Tous ces résultatsin vitroetin vivoconfirment l’intérêt certain d’une composition selon l’invention pour un traitement cosmétique ou dermatologique.

Claims (19)

  1. Composition cosmétique ou dermatologique, comprenant, ou étant constituée de:
    • la chrysine ;
    • l’acide rosmarinique;
    • au moins un peptide ou dérivé de celui-ci, ayant une séquence de 4 à 10 acides aminés comprenant la séquence active GQPR (SEQ ID NO 1) ; et
    • un milieu physiologiquement acceptable,
      l’au moins un dérivé correspondant audit peptide modifié:
    • en extrémité N-terminalepar un groupement acyle (-CO-R1 ), sulfonyle (-SO2-R1) ou un groupement biotinoyle; et/ou
    • en extrémité C-terminalepar un groupement OR1, NH2, NHR1ou NR1R2 ;
      R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N.
  2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la chrysine est présente à une concentration allant de 0,2 à 20000 ppm en poids par rapport au poids total de la composition.
  3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l’acide rosmarinique est présent à une concentration allant de 0,1 à 10000 ppm en poids par rapport au poids total de la composition.
  4. Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est présent à une concentration allant de 0,5 à 50000 ppm en poids par rapport au poids total de la composition.
  5. Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l’acide rosmarinique est apporté sous forme d’un extrait de plante.
  6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que la plante est choisie parmi le romarin (rosmarinus officinalis), la mélisse, les sauges, le basilic, les menthes, périlla, brunelle, orthosiphon, lavandes, consoude, sarriette, marrube, hysope, monarde, les plantes de la famille des Labiées, de Boraginaceae et d’Apiaceae.
  7. Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que R1et/ou R2correspond à une chaîne alkyle de 3 à 24 atomes de carbone.
  8. Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide dérivé comprend une seule modification en position N-terminale correspondant à un groupement acyle CO-R1.
  9. Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le groupement acyle -CO-R1 est choisi parmi un octanoyle (C8), decanoyle (C10), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (C16), stéaroyle (C18), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle.
  10. Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide ou dérivé de celui-ci comprend 4 acides aminés correspondant à la séquence GQPR (SEQ ID NO 1).
  11. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu’elle comprend le peptide dérivé Pal-GQPR (SEQ ID NO 2).
  12. Composition selon l’une des revendications précédentes comprenantou étant constituée de la chrysine, un extrait deRosmarinus officinaliset du Pal-GQPR-OH (SEQ ID NO 2).
  13. Utilisation d’une composition selon l’une des revendications précédentes, pour un traitement cosmétique non-thérapeutique de la peau et/ou ses phanères.
  14. Utilisation selon la revendication 13, pour prévenir ou traiter les effets du photovieillissement.
  15. Utilisation selon la revendication 13 ou 14, pour un traitement anti-oxydant.
  16. Utilisation selon l’une des revendications 13 à 15, pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes de la lumière bleue et/ou pour en augmenter les effets bénéfiques.
  17. Utilisation selon l’une des revendications 13 à 16, pour améliorer l’hydratation, le lissage, la radiance et/ou la tonicité de leur peau.
  18. Utilisation selon l’une des revendications 13 à 17, caractérisée en ce que le traitement est topique.
  19. Composition selon l’une des revendications 1 à 12, pour un traitement médical topique.
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