FR3069164A1 - Utilisation d'un extrait bacterien pour un traitement cosmetique ou dermatologique notamment hydratant - Google Patents
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Abstract
Il est proposé à cet effet un extrait intracellulaire de Salinicoccus hispanicus. Cet extrait peut être utilisé pour un traitement d'hydratation de la peau ou du cuir chevelu, de lissage de la peau, apaisant, destiné à diminuer les rougeurs et les sensations de tiraillement et d'inconfort cutané, à freiner le vieillissement cutané. Il est particulièrement adapté au traitement de la kératose pilaire.
Description
La présente invention se rapporte à un extrait bactérien et à son utilisation pour un traitement cosmétique ou dermatologique, notamment un traitement hydratant, et également plus particulièrement un traitement de la kératose pilaire.
Elle concerne les industries des cosmétiques, des produits d’hygiène et de soins personnels et de la dermopharmacie.
Ces industries sont toujours en demande d’actifs pour soigner ou embellir la peau et ses annexes comme les cheveux et les ongles, et le cuir chevelu. Les actifs hydratants sont parmi les plus demandés et représentent de très gros volumes de vente. Ils sont en effet utilisés à tous âges, par tout public, et à la fois dans un but préventif, que curatif.
On sait que la peau a tendance à se dessécher du fait de facteurs environnementaux, psychologiques ou hormonaux. Or, il est important que la peau soit bien hydratée et ne subisse pas de perte en eau risquant d'entraîner un flétrissement et un dessèchement. La déshydratation cutanée se manifeste par des tiraillements, une perte de souplesse et d’élasticité, et parfois des rougeurs. La peau devient rugueuse, voire squameuse. Traiter la sécheresse cutanée est un enjeu essentiel : permettre à la couche cornée de garder sa souplesse et sa fonction barrière, constitue aussi une façon plus globale de protéger le derme sous-jacent et de prévenir le vieillissement cutané.
Un profil de peau sèche s’il est couplé à une anomalie des pores qui se bouchent, peut conduire à une affection bénigne, la kératose pilaire.
La kératose pilaire, assez commune chez l’homme et la femme, résulte d’une hyperkératose. Sur certaines zones du corps comme les jambes, le haut des bras, la taille et parfois les joues ou les fesses, la peau se couvre de petites boursouflures inesthétiques, nettement visibles, palpables, souvent sans démangeaison et pas forcément érythémateux, qui la font paraître comme une « chair de poule ».
Ce léger désordre cutané concerne 40% de la population féminine mondiale de tout âge bien que plus fréquemment observé à la puberté et pendant la grossesse. Elle est caractérisée par une accumulation de cornéocytes trop abondamment produits dans et à la sortie du follicule pilaire formant un bouchon kératinisé qui bloque puis dilate le follicule pileux.
Elle est favorisée et amplifiée par un environnement sec. Ainsi, la kératose pilaire est également plus fréquente chez les personnes présentant des sécheresses cutanées (ichtyose vulgaire et dermatite atopique), avec une barrière cutanée moins efficace, une moindre rétention d’eau épidermique.
Il s’agit donc d’un problème de kératinisation d’une peau sèche. La résolution du problème s’obtient par l’amélioration du processus de maturation de l’épiderme qui restaure son homéostasie. Les kératinocytes de la partie haute de l’épiderme doivent être conduits à se transformer plus efficacement en cornéocytes pour former une barrière cutanée efficace. Ceci permet de réguler la production des éléments hydratants et des lipides du stratum corneum, d’améliorer les flux d’osmolytes, de maintenir une bonne hydratation cutanée et ainsi de réduire les effets de la kératose pilaire.
Une barrière cutanée efficace
Le plancher de l’épiderme, appelé couche basale, produit en permanence de nouvelles cellules riches en kératines, appelées kératinocytes, qui migrent vers l’extérieur de notre corps et subissent une transformation majeure tout au long de cette migration. Arrivés à la couche granuleuse, les kératinocytes produisent des granules de protéines structurantes ou hydratantes et de lipides précurseurs des céramides servant à étanchéifier la peau ou à contrôler son hydratation. Les kératinocytes produisent puis lient entre elles des protéines de cornification, telles l’involucrine et la loricrine, grâce à la transglutaminase. Ils fabriquent par ailleurs des composés hydratants à partir de la filaggrine puis ils perdent leur noyau et relarguent les lipides entre les cellules. Loricrine et filaggrine sont fortement diminuées dans les kératinocytes déficients dans la protéine CALML5 indiquant ainsi le rôle crucial de cette protéine. Ensuite les cornéocytes, fortement accrochés entre eux par des attaches protéiques, sont détachés les uns des autres et donnent les squames.
Ainsi, une peau normale assure une fonction protectrice à l'égard de la perte en eau transcutanée. Les lipides cutanés de surface chez l'homme constituent un rempart entre l'organisme et l'environnement. Toute anomalie quantitative ou qualitative de ces lipides entraîne une augmentation de la perte insensible en eau (PIE), marqueur de l'altération de la fonction barrière.
La fonction barrière n’est donc pas complète sans l’apport indispensable de lipides variés, parfaitement architectures entre eux, qui sont produits par les kératinocytes de la couche granuleuse, dont les granules portent la protéine ABCA12 (ou ABC transporter A12). Cette dernière remplit ses granules de précurseurs de céramides, permet leur transport puis leur dépôt entre les kératinocytes de la couche cornée, ceci grâce à la capture et à l’hydrolyse de 1ΆΤΡ. Les céramides représentent 50% des lipides de la barrière. Les mutations d’ABCA12, en réduisant jusqu’à 50% les apports en céramides, conduisent à des désordres de la kératinisation et des altérations de la fonction barrière par la désorganisation de l’architecture lipidique du stratum corneum.
Hydratation cutanée et osmolytes
Le gradient d’eau chute rapidement dans l’épiderme passant de 70% dans la couche épineuse à 30% à l’interface couche gramileuse-stratum corneum puis à 15% en surface. Au niveau de la granuleuse, les fluctuations de T humidité ambiante modulent grandement la protéolyse de la filaggrine en ses sousproduits hydratants, pouvant conduire à son effondrement, car les enzymes de ce processus requièrent un optimum d’hydratation intracellulaire.
Pour continuer à assurer leur rôle dans la survie de l’individu et réduire les pertes en eau, les kératinocytes sont équipées de capteurs et de systèmes de contrôle de leur osmolarité constitués de canaux membranaires régulant les échanges moléculaires entre l’intérieur et l’extérieur de la cellule. TAUT, l’un de ces canaux, permet aux cellules spineuses et surtout granuleuses, les plus exposées à la déshydration, de concentrer la taurine, un osmolyte rétenteur d’eau. L’expression de TAUT est stimulée par la maturation des kératinocytes et par les chocs osmotiques.
Le myoinositol est également un osmolyte d’intérêt pour l’épiderme ; ses flux sont gérés par SMIT1 (sodium-myoinositol cotransporter-1). Tout comme TAUT, SMIT est induit chez le kératinocyte humain par l’hyperosmose ce qui provoque l’entrée de leurs osmolytes respectifs.
L’aquaporine-3 (AQP3) est un autre de ces canaux transporteurs ; c’est l’aquaporine la plus exprimée par l’épiderme viable, couche granuleuse comprise. Cette protéine membranaire fait partie d’une famille qui permet les mouvements d’eau dans la cellule, mais TAQP3 contrôle aussi les flux transmembranaires du glycérol, un osmolyte connu pour ses propriétés hydratantes dans l’épiderme. Des souris déficientes en AQP-3 ont moins d’eau dans leur stratum corneum. Il a été observé également un retard dans les synthèses des lipides du stratum corneum, une augmentation de la PIE et un retard de reconstitution de la barrière après abrasion.
Un des composés importants pour le maintien de l’hydratation de l’épiderme est constitué d’un très grand polymère glucidique chargé négativement : l’acide hyaluronique (ou hyaluronan ou hyaluronate). Il est produit par les kératinocytes, en plus faible quantité par comparaison au derme, et se positionne autour de chaque cellule où il assure un rôle dans la solvatation des vitamines et électrolytes. L’acide hyaluronique assure la capture d’un très grand nombre de molécules d’eau : jusqu’à 1000 fois son propre poids. Ceci permet les transferts des vitamines et solutés car l’épiderme n’est pas vascularisé.
La présente invention a pour but de proposer un actif, notamment hydratant, qui agisse de la manière la plus complète possible sur différents mécanismes biologiques décrits ci-dessus intervenant dans le traitement d’une peau sèche, comme la perte sensible en eau, le renfort de la barrière cutanée, les osmolytes responsables de l’hydratation.
Un autre but de l’invention est de proposer un actif ayant une action plus spécifique sur la kératose pilaire, la sécheresse cutanée constituant un terrain favorable au développement de ce désordre cutané inesthétique.
A cet effet, la présente invention propose un extrait bactérien utilisable comme ingrédient actif en dermatologie et cosmétique, caractérisé en ce que ledit extrait est un extrait intracellulaire de Salinicoccus hispanicus. De préférence cet extrait est un extrait aqueux.
Par extrait intracellulaire, on entend la fraction bactérienne soluble dans le milieu extérieur liquide, obtenue après la lyse des bactéries et la séparation par centrifugation des fractions solubles et insolubles (membranes, débris..
La bactérie Salinicoccus hispanicus vit dans des milieux modérément salés. Elle appartient au phylum des firmicutes qui ont une forte capacité à s’adapter à des modifications de leur environnement. Salinicoccus hispanicus par exemple survit dans un environnement fortement déshydratant et salin.
De façon surprenante la Demanderesse a découvert que Salinicoccus hispanicus en culture est à même de résister à un stress salin par la production d’un ensemble original de molécules, utilisable en cosmétique et en dermatologie pour soigner, améliorer ou embellir l’état de la peau, de ses annexes (poils, cheveux, ongle, etc.), et du cuir chevelu.
Un autre avantage de cette bactérie est son faible impact sur l’environnement, puisqu’elle n’utilise pour sa croissance que de l’eau et des substrats naturels et que sa culture est faite à température ambiante, ce qui limite la consommation d’énergie.
L’extrait intracellulaire de Salinicoccus hispanicus selon l’invention est caractérisé par la composition de sa matière sèche contenant majoritairement des protides (acides aminés à protéines), des quantités importantes de sels minéraux et de nucléotides, et des traces de sucres et de lipides.
Plus particulièrement l’extrait bactérien selon l’invention contient :
entre 40% et 70% de protides ; de préférence entre 50% et 60% ;
entre 20% et 40% de sels minéraux ; de préférence entre 25% et 35% ;
entre 5% et 20% de nucléotides ; de préférence entre 10% et 15% ;
0,1% à 0,5% de lipides ; de préférence 0,3 à 0,4% ; et entre 0,05 et 0,15% de sucres.
Un deuxième objet de l’invention consiste en un ingrédient actif cosmétique ou dermatologique contenant l’extrait intracellulaire de Salinicoccus hispanicus selon l’invention défini ci-dessus et un milieu physiologiquement acceptable. De préférence, le milieu physiologiquement acceptable est de nature hydrophile.
Un troisième objet de l’invention est une composition cosmétique ou dermatologique comprenant l’extrait bactérien ou l’ingrédient actif selon l’invention définis ci-dessus, et éventuellement un ou plusieurs ingrédients actifs additionnels, dans un milieu physiologiquement acceptable. Les actifs additionnels sont choisis de préférence parmi : les composés de la vitamine B3, la niacinamide, le tocophérol, le rétinol, l’hexamidine, l’acide α-lipoïque, le resvératrol, la DHEA, l’acide hyaluronique, un produit hydratant et/ou émollient, et un ou plusieurs peptides, qui sont des actifs habituellement utilisés en cosmétique.
Le produit hydratant et/ou émollient peut être choisi parmi les extraits de plantes et beurres végétaux/huiles végétales, les esters d’acides gras, les squalanes et céramides, les extraits d’origine animale, les dérivés de sucre, les probiotiques et prébiotiques, les alpha-glucans, les oligosaccharides et les glycols.
Dans la composition selon l’invention, l’ingrédient actif peut se présenter sous forme libre et éventuellement sous une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro -, micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau, comme par exemple les sous-vêtements de jour ou de nuit, les lingettes, les mouchoirs, ou les tissus.
Un quatrième objet de l’invention concerne l’utilisation d’un extrait selon l’invention, d’un ingrédient actif selon l’invention ou d’une composition selon l’invention pour un traitement cosmétique topique, non thérapeutique, de la peau et de ses annexes, et du cuir chevelu.
Des tests in vitro et in vivo décrits plus loin montrent que l’extrait bactérien selon l’invention est particulièrement efficace pour un traitement des peaux (y compris le cuir chevelu) sèches ou présentant de la kératose pilaire, notamment via un lissage et/ou une hydratation de la peau et/ou du cuir chevelu. La peau est visiblement plus belle. Son grain est affiné, plus homogène grâce à un effet de lissage du micro-relief. On élimine aussi les sensations de tiraillement, d’inconfort, et les rougeurs qui peuvent être associées ou non à la peau sèche, et on évite également un vieillissement cutané trop rapide grâce à l’hydratation et au renforcement de la jonction dermo-épidermique (JDE). L’extrait selon l’invention peut par exemple être utilisé pour un traitement hydratant post épilation ou post peeling. Selon l’invention, ce traitement passe notamment par le renforcement de la fonction de la barrière cutanée et/ou la régulation des flux ioniques dans les cellules de la peau et/ou protection de ces cellules vis-à-vis des chocs osmotiques et/ou la stimulation de la synthèse de laminine 5 et collagène 7, deux des principales protéines de la JDE.
La JDE sépare le derme de l’épiderme et joue un rôle important dans l’organisation et la structuration de l’épiderme et donc dans l’état de surface de la peau. Outre son rôle de support pour l’ancrage de l’épiderme au derme, la JDE détermine l’adhésion des kératinocytes basaux aux protéines de la JDE selon une orientation bien définie. Elle assure également la transmission de signaux de prolifération et de différenciation du derme vers l’épiderme.
Une désorganisation de la JDE a donc des conséquences néfastes au niveau épidermique et impacte la fonction de barrière. Elle est aussi considérée comme une des causes du vieillissement cutané.
De préférence, l’ingrédient actif est utilisé à une concentration de 0,01% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence encore à une concentration de 0,1 à 5%.
La présente invention propose en outre ledit extrait selon l’invention, ledit ingrédient actif selon l’invention ou ladite composition selon l’invention pour le traitement d’une maladie de la peau et/ou du cuir chevelu. De préférence ledit traitement s’effectue par voie topique.
Les tests in vitro et in vivo détaillés plus loin dans la description démontrent les effets bénéfiques du traitement cosmétique selon l’invention, en particulier sur la kératose pilaire :
amélioration de l’homéostasie de l’épiderme par une action sur la formation et la maturation du stratum corneum à travers la stimulation de plusieurs marqueurs de la différenciation kératinocytaire : l’involucrine, de la loricrine, de la transglutaminase, de CALML5 et d’ABCA12 (tests in vitro) ;
amélioration de l’hydratation de l’épiderme en augmentant la production des transporteurs d’osmolytes TAUT, SMIT1, AQP3 et de l’acide hyaluronique (tests in vitro) ;
renforcement de la JDE par la stimulation de la production de 2 de ses constituants principaux : la laminine 5 et le collagène 7 (tests in vitro) ;
amélioration de l’hydratation de la peau sur des peaux sèches avec ou sans kératose pilaire (tests in vivo) ;
amélioration du microrelief (effet de lissage) sur des peaux sèches avec ou sans kératose pilaire (tests in vivo) ;
amélioration de la fonction de barrière par mesure de la PIE sur des peaux sèches avec ou sans kératose pilaire (tests in vivo) ;
réduction de la kératose pilaire sur des peaux qui en sont pourvues (tests in vivo).
Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro-alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre.
« Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique en contact avec la peau et le cuir chevelu de mammifères et plus particulièrement humaine, sans risque de toxicité, d’incompatibilité, d’instabilité, de réponse allergique, entre autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l’on appelle classiquement l’excipient de la composition.
Dans une composition selon l’invention, l’extrait bactérien peut être associé à d’autres ingrédients actifs à des concentrations efficaces pouvant agir de façon synergique ou en renfort pour atteindre les effets souhaités décrits pour l’invention, tels que les agents suivants : filtrant les radiations, notamment UVA et/ou UVB, hydratant, humectant, calmant, myorelaxant, amincissant, restructurant, raffermissant, repulpant, tenseur, antipelliculaire, agissant sur la microcirculation, agissant sur l’inflammation, sur les radicaux libres, anti-rides, éclaircissants, agissant sur l’éclat du teint, antiglycation, pro-pigmentants, agissants sur la couche cornée, sur la jonction derme-épiderme, sur la production de protéine HSPs, sur la fermeté, l’élasticité, la tonicité de la peau, la repousse des poils, peptides, vitamines etc.
Le traitement selon l’invention peut être appliqué sur toutes les parties du corps, et plus spécifiquement selon l’indication préconisée sur le visage, le corps, le décolleté ou le cuir chevelu, sous n’importe quelle forme ou véhicule connus de l’homme de l’art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques.
En cosmétique notamment, des applications peuvent être proposées notamment dans les gammes de soins de la peau du visage, du corps et du cuir chevelu.
Le CTFA («International Cosmetic Ingrédient Dictionary & Handbook » (16ème édition, 2016) publié par « the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc. », Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d’ingrédients cosmétiques habituellement utilisés dans l’industrie du soin de la peau et du cuir chevelu, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention.
D’autres actifs de soin de la peau additionnels qui sont particulièrement utiles peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr.
On peut aussi citer à titre d’exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l’Actimoist Bio 2™ (Active organics), AquaCacteen™ (Mibelle AG Cosmetics), Aquaphyline™ (Silab), AquaregulK™ (Solabia), Carciline™ (Greentech), Codiavelane™ (Biotech Marine), Dermaflux™ (Arch Chemicals, Inc), Hydra'Flow™ (Sochibo), Hydromoist L™ (Symrise), RenovHyal™ (Soliance), Seamoss™ (Biotech Marine), Argireline™ (nom commercial de l’acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait à'Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline Expression™, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom Boswellin™, Deepaline PVB™ (Seppic), Syn-AKE™ (Pentapharm), Ameliox™, Bioxilift™ (Silab), PhytoCellTec™Argan (Mibelle), Papilactyl D™ (Silab), Preventhelia™ (Lipotec), ou l’un ou plusieurs des ingrédients actifs suivants vendus par Sederma : Subliskin™, Venuceane™, Moist 24™, Vegesome Moist 24™, Essenskin™, Juvinity™, Revidrat™, Resistem™, Chronodyn™, Kombuchka™, Chromocare™, Calmosensine™, Glycokin factor S™, Biobustyl™, Ideaiift™, Ceramide 2™, Ceramide A2™, Ceramide HO3™, Legance™, Intenslim™, Prodizia™, Beautifeye™, PacifeelTM, Zingerslim™, Meiritage™, Senestem™, Sebuless™, Majestem™, Apiscalp™, Rubistem™, CitystemTM, Neonyca™, NG Insaponifiables de Beurre de Karité™, Majestem™, ou des mélanges de ceux-ci.
Parmi les extraits de plante (sous la forme d’extraits classiques ou préparés par une méthode in vitro) pouvant être combinés avec l’extrait bactérien selon l’invention, on peut mentionner, en outre et en particulier, les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera Hélix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum Falcatum, d’arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum Perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), d’ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), d’algues (Fucus Vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola Nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinnomenum, Pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme C. forskohlii, C. blumei, C.
esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. barbatus, comme un extrait de racines de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Tréma, Antirobia, Cecropia, Argania, Dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, Aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora mukul), un extrait de kola, camomille, trèfle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (Bacocalmine™, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa hirudinea, de Chaparral sorghum, de fleur de tournesol, d’Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d’Adiantium capillus-veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrica, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata Blanco var. unshiu), de Camélia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium flavum, de Cupressus sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de loveyly hemsleya, de Sambucus nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis pyrifera, de Turnera diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, à’Humulus lupulus, de café Arabica, d'Tlex paraguariensis, de Globularia cordifolia, d’Oxydendron arboreum, à’Albizzia julibrissin, de Zingiber zerumbet smith, à’Astragalus membranaceus, à’Atractylodes macrocephalae, de Plantago lanceolata, de Leontopodium alpinum (ou eldelweiss), de Mirabilis jalapa, à’Apium graveolens, de Marrubium vulgare ou d’orchidées.
Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre un ou plusieurs peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10 7% et 20%, de préférence entre lxl0 6% et 10%, préférentiellement entre lxl05% et 5%, en poids. Le terme « peptide » désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d’autres espèces telles qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme peptides se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles.
Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP.
Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GHK, GGH, GHG, KFK, KAvaK, ΚβΑΚ, KAbuK, KAcaK, KPK, KMOK, KM02K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA ou SPA.
Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID NO: 1), GQPR (SEQ ID NO: 2) ou KTFK (SEQ ID NO: 3), KTAK (SEQ ID NO: 4), KAYK (SEQ ID NO: 5) ou KFYK (SEQ ID NO: 6). Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS (SEQ ID NO: 7) et d’hexapeptides les GKTTKS (SEQ ID NO: 8) et VGVAPG (SEQ ID NO: 9).
D’autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl et myristoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-béta-Ala-His, NAcetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (Calmosensine™, Idealift™, Sederma), le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (Lamin™, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), le N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KAvaK, le Pal-KpAlaK, le Pal-KAbuK, le Pal-KAcaK, le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés.
On peut également citer ici les tripeptides anti-âges de formule générale X-Pro*-Pro*-Xaa-Y décrits dans la demande WO2015181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R1 et -SO2-R1 et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, RI et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple le Myr-PPL-OH et le MyrPPR-OH.
On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-Mec de formule générale X-(Xaal)n-Pro*-Xaa2-Y décrits dans la demande W02014/080376, avec n=0. 1 ou 2, Xaal un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci ; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaal pouvant être identiques ou différents ; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci ; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1 et -SO2R1 ; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, RI et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPAOH, Myr-SPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH et Pal-PP-OH.
Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le Pal-GQPR (Sederma) (SEQ ID NO 10), le Pal-KTFK ou Ela-KTFK (SEQ ID NO 11), le Ela-KTAK (SEQ ID NO 12), le Ela-KAYK (SEQ ID NO 13) ou le Ela-KFYK (SEQ ID NO 14). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 15) (MATRIXYL™, Sederma), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID NO 16) avec X étant Leu ou Pro, le N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X avec X étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi (SEQ ID NO 17), ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : NPal-VGVAPG (SEQ ID NO 18), Pal-GKTTKS (SEQ ID NO 19) et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 10) (Matrixyl™ 3000, Sederma).
Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CL™, Maxilip™ ou Biobustyl™ de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tétrapeptides comprennent : RIGIN™, Eyeliss™, Matrixyl™ Reloaded et Matrixyl 3000™, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palmitoyl-GQPR (SEQ ID NO: 10) et un excipient, proposées par Sederma.
Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels :
le Vialox™ (nom INCI = Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-ake™ (β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Coll™ (Pal-LysVal-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm, l’Argireline™ (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2 (Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3) (SEQ ID NO: 20), le Leuphasyl™ (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (SEQ ID NO: 21), l’Aldenine™ (Gly-HisLys), le Trylagen™ (Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydro lyzed Wheat Protein, Hydro lyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l’Eyeseryl™ (Ac-P-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO: 22), le Serilesine™ (Ser-IleLys-Val-Ala-Val) (SEQ ID N°23) ou le Decorinyl™ (Nom INCI : Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec, le Collaxyl™ (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID N°24)) ou la Quintescine™ (Cys-Gly) vendus par la société Vincience, le Cytokinol™LS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis,
- le Kollaren™ (Gly-His-Lys), 1ΊΡ2000™ (Pal-Val-Tyr-Val) ou le Meliprene™ (Nom INCI = Monofluoroheptapeptide-1 : produit de la réaction d’acide acétique et d’un peptide synthétique contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l’institut Européen de Biologie Cellulaire, le Neutrazen™ (Pal-His-D-Phe-Arg-NH2) vendu par la société Innovations, ou le BONT-L-Peptide™ (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19 : produit de la réaction d’acide palmitique et d’Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d’asparagine, d’acide aspartique, de lysine et de méthionine), le Timp-Peptide™ (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide-20 : produit obtenu par acétylation d’Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d’alanine, glycine, lysine, valine et proline) ou l’ECM Moduline™ (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide-28 : produit de la réaction de l’acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d’arginine, lysine et de phénylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos.
Plus spécifiquement, l’extrait bactérien selon l’invention peut être combiné avec au moins l’un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l’hexamidine, l’acide α-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, l’acide hyaluronique, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le PalVGVAPG (SEQ ID NO: 18), le Pal-KTTKS (SEQ ID NO: 15), le Pal-GHK, le Pal-KMO2K et le PalGQPR (SEQ ID NO: 10), qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques.
Plus spécifiquement encore, l’extrait bactérien selon l’invention peut être combiné à un produit hydratant et/ou émollient pour la peau, ses annexes (ongles, cils, sourcils), le cuir chevelu, les cheveux, notamment l’un ou plusieurs des composés ci-dessous :
• les extraits de plantes & beurres végétaux /huiles végétales, par exemple :
un beurre de karité (et unsaponifiable), de mangue, de cacao, d’avocat, huile de noix de coco, de moringa oleifera, une huile de rosa moschata, d’evening primrose, de camellia, de tournesol, de son d'avoine, de graines de vitis vinifera, de babassu, de bambou, d’aloe vera, d’abricot, d’olive, d’amande douce et huile d’argan un extrait de racines d’imperata cylindrica, de riz, de fleur de calendula officinalis, de cannelle, de thé vert, de porphyridium cruentum, de graines à’helianthus annuus, d’Achillea Millefolium, d’algues (Spirulina platensis) • les esters d’acides gras, par exemple :
les produits commerciaux vendus par la société CRODA : Crodamol ISIS™( Nom INCI “Isostearyl Isostearate”), Duraquench IQ™ (Nom INCI “Cetyl Alcohol (and) Isostearyl Isostearate (and) Potassium Cetyl Phosphate (and) Cetyl Stéarate (and) Stearic Acid”), Cromolient DP3A™(Nom INCI “Di-PPG-3 Myristyl Ether Adipate”) les squalanes et céramides • les extraits d’origine animale, par exemple :
Oméga 3 et Oméga 6, acides gras essentiels, bave d’escargot, cire d’abeille, miel, lanoline, collagène et allantoïne, par exemples • Les dérivés de sucre, par exemple :
le tréhalose, sorbitol, xylitol et/ou lactitol le sodium PC A (sel de sodium de l'acide pyrrolidone carboxylique), méthyl gluceth-20 ( méthyl beta-D-glucoside éthoxylé), DMDM Hydantoïne, Acetamidopropyl Trimonium Chloride (Incrometant), Ubiquinone, Panthénol, Lactate (dérivé) • les probiotiques (Lactobacillus) et prébiotiques, alpha-glucans, et/ou oligosaccharides • les glycols (par exemples : glycérol, butylène glycol, propylène glycol, polyéthylène glycol, et dérivés, etc.).
La présente invention propose également encore une méthode de traitement topique cosmétique pour l’amélioration de l’apparence et de l’état général de la peau et du cuir chevelu, comprenant l’application topique sur la peau d’un sujet qui en a besoin d’une quantité efficace d’au moins un extrait bactérien selon l’invention ou d’une composition en comprenant, dans un excipient physiologiquement acceptable.
Par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l’endroit où elle est appliquée : peau ou cuir chevelu.
Une composition selon l'invention peut être appliquée localement sur les zones ciblées, par exemple à l’aide d’un applicateur de type canule adapté pour le cuir chevelu.
La quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l’âge, l’état du patient, la gravité du désordre ou de la pathologie et du mode d’administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l’effet désiré.
Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25 °C à moins que cela ne soit précisé autrement.
À titre d’exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d’application d’une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne.
Selon d’autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l’invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie.
Selon l’invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en œuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d’exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant au moins l’extrait bactérien et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l’un des traitements définis ci-dessus.
Le procédé de traitement selon l’invention est plus particulièrement adapté à un traitement d’hydratation, de lissage, apaisant, un traitement de diminution des rougeurs et des sensations de tiraillement et d’inconfort cutané, notamment post-épilation ou combiné à un traitement exfoliant ou post exfoliation, et/ou un traitement de la kératose pilaire, et/ou destiné à freiner le vieillissement cutané.
La présente invention sera mieux comprise à la lumière de la description détaillée qui va suivre et des exemples d’illustration.
A) Exemple d’obtention d’un extrait bactérien de Salinicoccus hisparticus dans le cadre de l’invention
La souche de Salinococcus hispanicus est mise en culture dans un milieu de fermentation comprenant notamment des sucres, des protides (peptone, extrait de levures) et fortement enrichi en sels (notamment NaCl). La teneur en sels peut aller de 10 à 100g/l.
La température de la culture peut être comprise entre 20 et 40°C.
Des ajouts de composés sont possibles à différents moments de la culture.
La culture est stoppée quand la DO (densité optique) à 600nm atteint entre 30 et 40 (mesure de la turbidité).
L’ensemble bactéries + milieu est ensuite centrifugé, les bactéries lavées à l’eau et la biomasse fraîche récupérée dans 10% du volume totale initial (concentration de la biomasse par un facteur 10).
Les bactéries sont ensuite lysées soit de façon mécanique, soit par voie chimique. Le contenu intracellulaire est ainsi libéré dans le milieu extérieur. Les enveloppes et débris cellulaires sont éliminés par centrifugation. Le pH du surnageant est ajusté à 7. Le surnageant est filtré.
Le filtrat constitue ledit « extrait selon l’invention » utilisé ci-après.
Cet extrait bactérien peut être caractérisé par la composition de sa matière sèche :
Protides (acides aminés à protéines) : environ 60%
Sels minéraux (sodium, potassium, phosphates, sulfates et chlorures) : environ 30% Nucléotides : environ 12%
Lipides : 0,3%
Sucres : 0,1%
B) Formulation d’un ingrédient actif selon l’invention
L’ingrédient actif comprend l’extrait selon l’invention obtenu selon A) ci-dessus pur ou dilué dans une matrice formant un milieu physiologiquement acceptable. Cet ingrédient actif est notamment destiné à l’industrie cosmétique pour la préparation de produits cosmétiques, crèmes, gels, etc. (voir les exemples galéniques au point D) ci-après). L’ingrédient actif sera mis préférentiellement entre 0,1 et 10% dans une composition cosmétique applicable sur la peau, de préférence à quelques %, notamment 2 à 5%, selon l’effet plus ou moins concentré recherché.
La dilution de l’extrait selon l’invention peut se faire dans tout excipient hydrophile physiologiquement acceptable. On utilisera de préférence de l’eau et des solvants miscibles à l’eau du type par exemple glycérine ou tout autre polyol à chaîne courte physiologiquement acceptable.
À titre d’exemple, pour les formules de la galénique du point D), qui seront utilisées pour les tests vivo, c’est une dilution par un facteur 4 qui a été préférentiellement utilisée pour fabriquer les ingrédients actifs.
Pour les tests in vitro, on utilisera l’extrait selon l’invention pur dans le milieu aqueux approprié de chaque test.
C) Galénique
Différentes formulations cosmétiques sont décrites ci-après. Des ingrédients actifs additionnels, venant le cas échéant en soutien et/ou en complément de l’activité de l’ingrédient actif selon l’invention peuvent être ajoutés dans la phase appropriée selon leur nature hydrophobe ou hydrophile. Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d’application (cuir chevelu, visage, corps, cou, buste, mains, etc.), l’effet final recherché et le consommateur ciblé.
L’ingrédient actif selon l’invention utilisé dans les formulations galéniques données ci-après est l’extrait selon l’invention dilué par un facteur 4 dans un excipient aqueux.
Pour les tests vitro sur expiants cutanés et les tests vivo, la crème 1) décrite ci-dessous a été utilisée.
1) Forme crème
Ingrédient/nom INCI Fonction % p/p
Partie A
| H2O (Aqua) | qsplOO | |
| Carbomère (carbopol Ultrez 10) | Modificateur de rhéologie | 0,20 |
| Partie B | ||
| Arlacel™ 170 (Glyceryl Stéarate & PEG-100 Stéarate) | Emulsifiant H/E | 1,00 |
| Crodacol™ CS90 (Cetearyl Alcohol) | Adjuvant de viscosité | 1,50 |
| Crodamol™ GTCC(Caprylic /Capric Triglycéride) | Emollient | 3,00 |
| Partie C | ||
| Crodamol™ AB (Cl2-15 Alkyl Benzoate) | Emollient | 1,50 |
| Pemulen™ TR2 (Acrylates/C 10-30 Alkyl Acrylate | Modificateur de rhéologie | 0,20 |
Crosspolymer)
Partie D
| Glycérine (Glycerin) | Humectant | 2,00 |
| Octanediol (Caprylyl Glycol) | Biocide | 0,50 |
| Partie E | ||
| Phénoxyéthanol | Conservateur | qs |
| Partie F | ||
| Sorbate de potassium | Conservateur | qs |
| Partie G | ||
| H2O (Aqua) | - | 4,00 |
| Hydroxyde de sodium 30% | Ajusteur de pH | 0,40 |
| Partie H | ||
| Ingrédient actif selon l’invention | Actif selon l’invention | 3,00 |
| Partie I | ||
| Parfum | Parfum | 0,10 |
| 2) Forme huile | ||
| Ingrédient/nom INCI | Fonction | % p/p |
| Partie A | ||
| Crodamol™ OP (Ethylhexyl Palmitate) | Émollient | qsplOO |
| Crodamol™ GTCC (Caprylic /Capric Triglycéride) | Émollient | 10,00 |
| Cropure™ Sweet Almond (Prunus Amygdalus Dulcis Oil) | Huile végétale | 5,00 |
| Crodamol™ AB (Cl2-15 Alkyl Benzoate) | X Emollient léger | 5,00 |
| Crodamol™ DA (Diisopropyl Adipate) | X Emollient léger | 5,00 |
| Crodamol™ STS (PPG-3 Benzyl Ether Myristate) | Émollient satiné | 1,00 |
| Dl Alpha Tocopherol | Antioxydant | 0,20 |
| Partie B | ||
| Phenoxyethanol | Conservateur | 0,80 |
| Partie C | ||
| Cithrol™ 10GTIS (PEG-20 Glyceryl Triisostearate) | Emulsifiant | 15,00 |
| Ingrédient actif selon l’invention | Actif selon l’invention | 4,00 |
| 3) Forme sérum | ||
| Ingrédient/nom INCI | Fonction | % p/p |
Partie A
| H2O (Aqua) | qsplOO | |
| Sorbate de potassium | Conservateur | 0,10 |
| Partie B | ||
| Glycérine | Humectant | 8,00 |
| Phénoxyéthanol | Conservateur | 0,80 |
| Keltrol™ CG-SFT (Xanthan Gum) | Modificateur de rhéologie | 0,20 |
| Cyamopsis Tetragonoloba (Guar) Gum) | Modificateur de rhéologie | 0,10 |
| Satiagel™ VPC 512 (Chondrus Crispus (Carrageenan) Extract) | Modificateur de rhéologie | 0,70 |
| Partie C | ||
| Tween™ 20 (Polysorbate 20) | Solubilisant | 1,00 |
| Partie D | ||
| Ingrédient actif selon l’invention | Actif selon l’invention | 3,00 |
| Partie E | ||
| H2O (Aqua) | - | 0,10 |
| Acide lactique | Ajusteur de pH | 0,02 |
| 4) Forme crème exfoliante | ||
| Ingrédient/Nom INCI | Fonction | % p/p |
| Partie A | ||
| H2O (Aqua) | - | qsp 100 |
| Acide citrique | Ajusteur de pH | 0,30 |
| Citrate de sodium | Ajusteur de pH | 0,80 |
| Sorbate de potassium | Conservateur | 0,10 |
| Sulfite de sodium | Antioxydant | 0,01 |
| Partie B | ||
| Glycérine | Humectant | 4,00 |
| Phénoxyéthanol | Conservateur | 0,80 |
| Keltrol™ CG-SFT (Xanthan Gum)5 | Rheology modifier | 0.50 |
| Cyamopsis Tetragonoloba (Guar) Gum) | Rheology modifier | 0.30 |
| Satiagel™ VPC 512 (Chondrus Crispus (Carrageenan) Extract) | Rheology modifier | 0.90 |
| Cromollient™ SCE (Di-PPG-2 Myreth-10 Adipate) | Emollient | 1,00 |
| Partie C | ||
| Crodasinic™ LS30 (Sodium Lauroyl Sarcosinate & Aqua) | Agent lavant | 20,00 |
| Crodesta™ SL40 (Aqua & Sucrose Cocoate & Alcohol) | Agent lavant | 5,00 |
| Part D | ||
| Ingrédient actif selon l’invention | Actif selon l’invention | 3,00 |
| Part G | ||
| Apricot Exfoliator 10007 (Prunus Armeniaca Seed Powder) | Particules | 0,50 |
Exemples d’ingrédients actifs pouvant être ajoutés à cette formulation :
• EVERMAT™ : ingrédient actif comprenant une association d’un extrait d’Enantia chlorantha riche en protoberbérines et d’acide oléanolique ; diminue la taille des pores et la brillance ; affine le grain de peau.
· CALMOSENSINE™ : ingrédient actif calmant contenant le lipo-dipeptide Tyr-Arg. Il diminue les sensations d’inconfort.
• KELISOFT™ : ingrédient actif à base de chélidonine végétale qui notamment ralentit la croissance du poil et calme l'inflammation post-épilation.
• CERAMIDE 2™ : ingrédient actif constitué d’une substance pure identique aux céramides présents dans la peau lesquels constituent 40 à 50% des lipides cutanés. Cet ingrédient possède une fonction restructurante, maintient l’hydratation et l’intégrité de la barrière cutanée.
• NG Sève de Bouleau™ : actif tonifiant et hydratant à base de sève brute de l’aubier de bouleau.
• Beurre de karité : possédant des propriétés nourrissantes et protectrices pour le traitement de la peau agressée par l'environnement.
· PACIFEEL™ : ingrédient actif comprenant un extrait d’origine naturelle issu de la plante
Mirabilis jalapa (Belle de nuit) qui soulage des sensations d’inconfort (démangeaisons, picotements), atténue la rougeur des peaux sensibles et réactives.
• REVIDRAT™ : actif qui notamment améliore la cohésion de l’épiderme et son hydratation.
• RIGIN™ : actif améliorant l’élasticité et la fermeté de la peau, renforçant l’hydratation et lissant la peau.
• SEBULESS™ : ingrédient actif comprenant un extrait de Syringa vulgaris obtenu par culture cellulaire in vitro, séborégulateur purifiant, matifie et rafraîchit le teint, estompe les imperfections.
• SUBLISKIN™ : ingrédient actif qui hydrate et lisse la peau tout en lui permettant de résister aux agressions extérieures.
• DERMAXYL™ : ingrédient actif anti-âge qui lisse les rides et répare la barrière cutanée.
D) Résultats de tests in vitro
Une première série de tests a porté sur le renfort et la maturation de la barrière à travers la stimulation de plusieurs marqueurs de la différenciation kératinocytaire.
Une seconde série de tests a porté sur l’amélioration de l’hydratation de l’épiderme à travers la stimulation de l’acide hyaluronique et de transporteurs d’osmolytes.
Une troisième série de tests a porté sur le renforcement de la JDE, à travers la stimulation 2 de ces principales protéines de structure : le collagène 7 et la laminine 5.
Un dernier test a permis de montrer l’intérêt du produit pour stimuler la production d’ATP et ainsi apporter de l’énergie aux cellules de la peau.
Les tests in vitro ci-dessous ont été réalisés sur plusieurs modèles biologiques différents, tous d’origine humaine : kératinocytes et expiants de peau issus de chirurgie esthétique. L’extrait selon l’invention, tel que préparé au point A) ci-dessus, a été testé soit directement aux concentrations indiquées (pour les tests de culture cellulaire), soit intégré dans la crème 1) décrite ci-dessus dans la partie C) Galénique (pour les tests sur expiants).
1. Renfort et maturation de la barrière
Effet de l’extrait selon l’invention sur la différenciation des kératinocytes
Principe
Des kératinocytes humains normaux presque à confluence sont mis en contact avec l’extrait selon l’invention (entre 0,125 et 0,75%) dans un milieu de culture approprié afin d’étudier leur différenciation au microscope en suivant l’aspect des tapis notamment à l’aide de techniques microscopiques variées et appropriées.
Résultats
Aucune hyperprolifération des KH n’a été observée avec l’extrait selon l’invention. On observe avec l’extrait selon l’invention une accélération nette de la différenciation par rapport au contrôle. Cela se traduit par l’apparition rapide (4 jours) de structures typiques des couches supérieures de l’épiderme (présence de structures ramifiées caractéristiques de la matrice rigide protéo-lipidique et en multicouches de l’enveloppe cornée ; réseau intracellulaire caractéristique). Au même temps d’observation, le tapis contrôle ne présente pas un profil aussi différencié.
Ainsi l’extrait bactérien selon l’invention est à même de stimuler la différenciation des KH afin d’établir une barrière efficace.
Marqueurs de la différenciation
Les peaux sèches et en particulier celles des personnes sujettes à la kératose pilaire sont caractérisées par des niveaux déficients de lipides intercellulaires au niveau de la couche cornée (incluant notamment les céramides et les lipides neutres). Ceci participe à l’affaiblissement de la barrière cutanée. Par ailleurs, l’involucrine, la loricrine, la filaggrine, la transglutaminase et CALML5 font partie des protéines responsables de la bonne qualité de la fonction de barrière dévolue au stratum corneum, permettant à une peau « normale » de limiter les pertes en eau au niveau de la barrière.
On cherchera donc, pour améliorer les peaux sèches, des actifs cosmétiques capables de stimuler la production et/ou l’expression de ces protéines et/ou la production de ces lipides.
Sur les mêmes tapis que ceux utilisés ci-dessus pour observer la différenciation, un certain nombre de marqueurs de la différenciation ont été évalués.
Principe
Le même protocole de culture et contact que précédemment a été employé sur des kératinocytes humains. Puis les kératinocytes ont été marqués par immunocytochimie à l’aide d’anticorps spécifiques de marqueurs de la cornification / maturation de ces cellules : involucrine, loricrine, filaggrine et céramide-2. Des photos reproductibles ont été réalisées et quantifiées par analyse d’images, en comparaison avec le contrôle.
Par ailleurs, l’augmentation de l’expression de la transglutaminase-1 mais aussi l’activité transglutaminase et la quantité de lipides neutres produits par des KH en culture au contact de l’extrait selon l’invention ont été mesurées et comparées à celles de leur contrôle sans produit. Les méthodes ont été respectivement : la qRT-PCR, un dosage d’activité enzymatique de type enzyme-substrat et un marquage à l’huile rouge des lipides neutres inclus dans les KH.
Enfin, la crème 1) décrite ci-dessus dans la partie C) Galénique a été appliquée sur des expiants cutanés (femme, 50ans, abdomen) qui ont été ensuite sectionnés pour être marqués par immunohistologie pour évaluer la CALML5. Les photos prises ont ensuite été analysées par analyse d’images et comparées aux cas placebo.
Résultats sur l’involucrine et la loricrine
Tableau 1 : Variation de l’expression de l’involucrine et de la loricrine par des KH en présence de l’extrait bactérien selon l’invention ; Immunocytochimie, n=3.
| Involucrine (UFA) | Variation | Loricrine (UFA) | Variation | |
| Contrôle solvant | 26,1 +/- 26,5 | Référence | 10,8 +/- 13,2 | Référence |
| 0,125% de l’Extrait selon l’invention | 43,7 +/- 33,9 | +68% ; p<0,05 | 86,0 +/- 84,0 | +695% ; p<0,01 |
| 0,25% de l’Extrait selon l’invention | 117,0+/- 40,3 | +349% ; p<0,01 | 108,8 +/- 64,0 | +906% ; p<0,01 |
| 0,75% de l’Extrait selon l’invention | 154,2 +/- 87,6 | +491% ; p<0,01 | 109,5+/-91,6 | +912% ; p<0,01 |
UFA : Unités de fluorescence arbitraire
Les résultats montrent l’effet stimulateur de l’extrait bactérien selon l’invention sur la maturation des
KH en culture. On observe une plus forte expression de la protéine involucrine dans les KH (+491% ; ρ<0,0Γ), ainsi que de la protéine loricrine (+912%; ρ<0,0Γ) qui sont respectivement faiblement exprimée ou presque absente dans leur cas contrôle.
Résultats sur la filaggrine et le céramide-2
Tableau 2 : Variation de l’expression de la filaggrine et du céramide-2 par des KH en présence de l’extrait bactérien selon l’invention ; Immunocytochimie, n=3.
| Filaggrine (UFA) | Variation | Céramide-2 (UFA) | Variation | |
| Contrôle solvant | 16,1 +/-31,5 | Référence | 1,02+/- 0.94 | Référence |
| 0,125% de l’extrait selon l’invention | 53,5 +/- 38,4 | +232% ; p<0,01 | 8,47 +/- 8.24 | +727% ;p<0,01 |
| 0,25% de l’extrait selon l’invention | 59,8 +/- 29,8 | +271% ;p<0,01 | 12,42 +/- 17,72 | +1114% ; p<0,01 |
Les résultats confirment l’effet stimulateur de l’extrait bactérien sur la maturation des KH en culture.
Ainsi, on observe également une plus forte expression de la protéine filaggrine dans les KH (+271%, ρ<0,0Γ), ainsi que du lipide céramide-2 (+1114% ; ρ<0,0Γ) tous les deux étant presque absents dans les cas contrôle.
Résultats sur les lipides neutres et la transglutaminase-1
Tableau 3 : Variation de l’expression des ARNm et de l’activité de la transglutaminase dans des KH en présence de l’extrait bactérien selon l’invention ; n=4.
| Transglutaminase-1 (qRT-PCR) | Variation | Transglutaminase (UFA/103cell.) | Variation | |
| Contrôle | 1,00 +/- 0,03 | Référence | 157,5 +/- 26,9 | Référence |
| 0,25% de l’extrait selon l’invention | / | / | 259,4+/-41,8 | +65% ; p<0,01 |
| 0,5% de l’extrait selon l’invention | 1,58+/- 0,05 | +58% ; p<0,01 | 270,2 +/- 27,3 | +72% ; p<0,01 |
Les résultats montrent une plus forte production des lipides neutres dans les KH (x 8,9 ; ρ<0,0Γ), alors même qu’ils sont presque absents dans le cas contrôle.
Ces résultats montrent que l’extrait bactérien selon l’invention promeut efficacement l’expression des ARNm de la transglutaminase-1 (+58% ; p<0,01). L’étude complémentaire sur l’activité intracellulaire des transglutaminases montre une augmentation (+72% ; ρ<0,0Γ) qui confirme l’effet de l’extrait bactérien selon l’invention sur ces cellules.
Résultats sur CALML5
La crème 1) décrite ci-dessus dans la partie C) Galénique, appliquée 6 jours de suite sur 3 peaux, a augmenté de +79,4% le signal correspondant à CALML5 par rapport à la crème placebo appliquée sur un nombre équivalent de peaux contrôles. Cette augmentation est significative au risque p<0,01.
En conclusion, il apparaît que l’extrait selon l’invention stimule tous les marqueurs de la maturation du stratum corneum testés, en vue d’un renforcement de l’effet de barrière cutané.
2. Amélioration de l’hydratation cutanée.
Principe
Les effets bénéfiques de l’extrait bactérien selon l’invention sur la régulation de l’hydratation ont été étudiés avec plusieurs modèles.
Tout d’abord des expiants cutanés (femme, 38ans, abdomen) : les deux crèmes, celle contenant l’extrait selon l’invention (crème 1) décrite ci-dessus dans la partie C) Galénique), l’autre son placebo, ont été appliquées sur le stratum corneum tous les jours pendant 6 jours. A l’issue de cette étape, les peaux ont été coupées en lames minces (8pm) et la protéine DSG-1 a été marquée par immunohistologie. Sur des coupes venant du même essai, l’AQP-3, un important transporteur d’eau et de glycérol, a également été marqué par immunohistologie puis quantifiée par analyse d’image sur des photos. Les marquages obtenus avec la crème contenant l’extrait selon l’invention ont été comparés à ceux obtenus avec la crème placebo.
Dans une deuxième série d’essais, l’extrait selon l’invention, en solution dans le milieu de culture, a été mis en contact des kératinocytes humains (KH) puis un dosage de l’acide hyaluronique a été réalisé par une méthode dérivée de l’Elisa sur les milieux de culture.
Dans une troisième série d’essais, la capacité de l’extrait selon l’invention à promouvoir la production d’ARNm de deux autres transporteurs d’osmolytes importants pour la cellule, TAUT et SMIT-1, a été évaluée par qRT-PCR. Après contact avec l’extrait selon l’invention, les kératinocytes humains ont été broyés et les ARNm correspondants à ces protéines ont été évalués par qRT-PCR après conversion en cDNA.
De la même façon, l’expression des ARNm de la protéine ABCA12 a été évaluée.
Résultats sur la DSG-1 & AQP3
Tableau 4 : Modulation de la DSG-1 et de l’AQP3 après contact avec une crème à 0.75% de l’actif à base d’extrait selon l’invention ou son placebo ; expiants cutanés ; immunohistologie, n= 5 ou 6.
| DSG-1 (UFA) | Variation | AQP3 (UFA) | Variation | |
| Contrôle | 12,41 +/- 6,12 | Référence | 21,87+/-5,62 | Référence |
| 0,75% de l’extrait selon l’invention | 17,68 +/- 5,70 | +42,5% ; p<0,01 | 35,47 +/- 7,98 | +62,2% ; p<0,01 |
Ces résultats montrent que l’extrait selon l’invention module positivement deux protéines importantes pour l’homéostasie hydrique de la peau : DSG1 et AQP3. La première pour maintenir la cohésion des cellules entre elles et la seconde pour gérer les flux d’électrolytes. On note une augmentation de +42,5% (ρ<0,0Γ) pour DSG-1 et de +62% (ρ<0,0Γ) pour AQP3.
Résultats sur l’acide hyaluronique
Tableau 5 : Variation de la production d’acide hyaluronique par des KH en présence de l’extrait selon l’invention ; Elisa (n=4).
| Acide hyaluronique (ng/106 cell.) | Variation | |
| Contrôle | 5683 +/- 635 | Référence |
| 0,25% de l’extrait selon l’invention | 7563 +/- 603 | +33% ; p<0,01 |
| 0,5% de l’extrait selon l’invention | 8776 +/- 636 | +54% ; p<0,01 |
| 0,75% de l’extrait selon l’invention | 10447+/- 1518 | +84% ; p<0,01 |
Ces résultats montrent que l’extrait selon l’invention module positivement la production de l’acide hyaluronique qui est connu pour se déposer autour de ces cellules afin d’assurer une sorte de bulle hydrique. Cette dernière permet le transit des osmolytes, nutriments et vitamines. L’effet est net dès
0,25% et atteint +61% (ρ<0,0Γ).
Résultats de TAUT & SMIT1
Tableau 6 : Variation de la production des ARNm de TAUT et SMIT-1 par des KH en présence de l’extrait selon l’invention ; qRT-PCR, après 24h de contact (n=4).
| TAUT (qRT-PCR, ratio) | Variation | SMIT-1 (qRT-PCR, ratio) | Variation | |
| Contrôle | 1,01 +/- 0,18 | Référence | 1,00+/- 0,11 | Référence |
| 0,5% de l’extrait selon l’invention | 1,53+/-0,17 | +51% ; p<0,01 | 1,51 +/- 0,52 | +50% ; dns |
| 0,75% de l’extrait selon l’invention | 1,74+/-0,23 | +72% ; p<0,01 | 2,74 +/- 0,74 | +173% ; p<0,01 |
dns : données non significatives
Comme précédemment, on note l’effet très positif de l’extrait selon l’invention pour moduler les protéines TAUT et SMIT1, connues pour régir les flux d’électrolytes épidermiques. L’augmentation d’expression des ARNm de TAUT est de +72% (p<0,01) et celle de SMIT1 de +173% (ρ<0,01).
Résultats de ABCA12
Tableau 7 : Variation de la production des ARNm de ABCA12 par des KH en présence de l’extrait selon l’invention ; qRT-PCR (n=4).
| ABCA12 à 2h (qRT-PCR, ratio) | Variation | ABCA12 à 8h (qRT-PCR, ratio) | Variation | |
| Contrôle | 1,02+/- 0,26 | Référence | 1,01 +/- 0,20 | Référence |
| 0,75% de l’extrait selon l’invention | 2,19+/- 0,62 | +114% ; p<0,05 | 1,74+/- 0,09 | +71% ; p<0,01 |
Ces résultats montrent que ABCA12 est augmenté précocement sous l’influence de l’extrait selon l’invention : +114% (2h, p<0,05) et +71% (8h, ρ<0,0Γ).
En conclusion, il apparaît que l’extrait selon l’invention stimule tous les marqueurs allant dans le sens d’une hydratation renforcée de la peau.
3. Renforcement de la jonction dermo-épidermique (JDE)
La laminine 5 est importante au niveau de la jonction dermo-épidermique (JDE). Elle assure le bon ancrage des kératinocytes basaux sur la membrane basale et est responsable de la souplesse de l’épiderme. Par ailleurs, elle stimule la prolifération des kératinocytes leur permettant ensuite de s’engager dans la différenciation. Sur les cellules âgées elle n’est plus remplacée avec autant d’efficacité que sur les cellules jeunes, d’où l’intérêt d’en stimuler la biosynthèse pour un meilleur renouvellement.
Le collagène de type VII est sous la forme de fibrilles, et permet l’ancrage de la JDE aux fibres élastiques du derme.
Principe
Dans une première série d’essais l’extrait selon l’invention en solution dans le milieu de culture a été mis en contact de kératinocytes humains. Un dosage de laminines et de collagène VII a été fait sur les milieux ; le résultat est ramené aux nombre de cellules présentes sur le tapis.
Dans une deuxième série d’essais la laminine 5 a été évaluée sur des expiants cutanés. Les deux crèmes, celle contenant l’extrait selon l’invention : crème 1 décrite ci-dessus dans la partie C) Galénique, l’autre son placebo, ont été appliquées sur le stratum corneum tous les jours pendant 5 jours. A l’issue de cette étape, les peaux ont été coupées en lames minces (8pm) et la laminine 5 a été marquée par immunohistologie puis quantifiée par analyse d’image sur des photos. Les marquages obtenus avec la crème contenant l’extrait selon l’invention ont été comparés à ceux obtenus avec la crème placebo.
Résultats
Tableau 8 : Variation de la production de laminines par des KH en présence de l’extrait selon l’invention ; Elisa (n=4).
| Laminines (ng/106 cell.) | Variation | |
| Contrôle | 269,8 +/- 9,8 | Référence |
| 0,25% de l’extrait selon l’invention | 397,6 +/- 15,5 | +47% ; p<0,01 |
| 0,75% de l’extrait selon l’invention | 433,5 +/- 28,4 | +61% ; p<0,01 |
L’extrait selon l’invention module positivement la production de laminines. L’effet est net dès 0.25% et atteint +47% (p<0,0T).
Tableau 9 : Variation de la production du collagène VII par des KH en présence de l’extrait selon l’invention ; Elisa (n=4).
| Collagène VII (ng/104 * 6 cell.) | Variation | |
| Contrôle | 27 +/- 2 | Référence |
| 0,25% de l’extrait selon l’invention | 44 +/- 10 | +64% ; p<0,01 |
| 0,75% de l’extrait selon l’invention | 52 +/- 7 | +97% ; p<0,01 |
L’extrait selon l’invention module positivement la production de collagène VII. L’effet est net dès 0,25% et atteint +97% (ρ<0,0Γ).
Tableau 10 : Modulation de la laminine 5 après contact avec une crème selon l’invention ou son placebo ; expiants cutanés ; immunohistologie, n= 3 ou 4.
| Laminine 5 (UFA) | Variation | |
| Contrôle | 10,35 +/- 3,29 | Référence |
| 0,75% de l’extrait selon l’invention | 18,01 +/-3,30 | +74% ; p<0,01 |
Ces résultats montrent que l’extrait selon l’invention module positivement la synthèse de laminine 5.
On note une augmentation de +74% (ρ<0,0Γ).
Conclusion
L’extrait selon l’invention stimule la synthèse de laminine et collagène VII favorisant un meilleur ancrage des kératinocytes basaux à la JDE, leur prolifération / différenciation et un meilleur ancrage de la JDE sur les composants élastiques du derme.
4. Stimulation de la production d’ATP :
Lors d’études préliminaires sur kératinocytes humains, il a été montré que 0,5 et 0,75% de l’extrait selon l’invention stimulaient fortement la néo-synthèse d’ATP dans ces cellules de respectivement +55% et +148% (dans les deux cas avec p<0,0T).
Grâce à cette action, l’extrait selon l’invention permet aux cellules de la peau de disposer d’énergie leur permettant de combler au moins une partie de leurs besoins.
E) Tests in vivo
Principe
Une évaluation de l’efficacité cutanée sur le lissage, l’hydratation, la restructuration, l’apaisement, la réduction de l’inconfort et des rougeurs post-stress de l’ingrédient actif selon l’invention utilisé à 3% a été menée sur un total de 127 volontaires lors de 2 études indépendantes :
• Une étude contre placebo visant à mesurer l’effet de l’extrait sur des peaux sèches, sensibles à l’épilation et, lorsque cela était possible, pourvues de kératoses pilaires. Plusieurs techniques complémentaires ont été utilisées afin d’étudier différents paramètres :
o Une évaluation de l’hydratation, réalisée par analyse des squames sur photographies standardisées.
o Une évaluation de la fonction barrière en suivant la perte insensible en eau.
o Une évaluation du microrelief, réalisée par analyse d’empreintes par projection de franges o Une évaluation de kératose pilaire par analyse d’empreintes par projection de franges.
• Une étude visant à évaluer l’effet perçu de 3% de l’ingrédient actif selon l’invention sur l’inconfort et la rougeur post-épilation, par un large panel de 104 volontaires.
1. Effet sur peaux sèches et avec kératose pilaire
Protocole
Cette première étude a été réalisée sur un panel total de 23 femmes d’âge moyen 34 ans (19-49 ans), possédant la peau des jambes sèches avec présence de squames visibles et ressentant systématiquement un inconfort suite à une épilation des jambes à la cire. De plus, une grande partie d’entre elles (N=I6). possédaient de la kératose pilaire sur le haut des bras ou sur les cuisses. Des conditions préalables et/ou pendant l’étude ont été imposées aux volontaires (absence de rasage, d’utilisation de crèmes sur les jambes, d’exposition au soleil...) afin de limiter les effets artéfactuels.
Type d’étude, durée et applications
Cette étude a été menée en simple aveugle sur les jambes et le haut des bras. Les volontaires ont appliqué une crème à 3% d’ingrédient selon l’invention (crème selon l’invention correspondant à la formule 1) du point D) ci-dessus) et une crème placebo (sans actif) en contra-latéral . Les crèmes ont été appliquées en massage bi-quotidien pendant 4 semaines.
Le synopsis de l’étude peut se résumer selon le schéma ci-dessous.
TO Épilation TO Tl sem. T4 sem.
Epilation T4sem.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------->
Photos Photos Photos
Empreintes Empreintes
PIE PIE PIE PIE
Les études statistiques ont été effectuées à l’aide du test t de Student ou si besoin avec un test non paramétrique de Wilcoxon. Des tests bilatéraux ont été effectués sur séries appariées. Pour les 5 évaluations par questionnaire, un test du Khi2 a été utilisé.
Méthodes et résultats
Évaluation de l’effet hydratant et homéostatique par analyse de squames
Des photos standardisées ont été capturées directement sur une zone sèche du bas de la jambe à l’aide d’une caméra dermatoscopique utilisant un éclairage à LED constant et dotée d’un système optique de 10 haute précision permettant de standardiser parfaitement couleurs, luminosité et géométrie.
A TO, Tlsemaine et T4 semaines, 2 acquisitions ont été réalisées sur 2 sites voisins mais indépendants. A partir des images obtenues, une extraction sélective des squames a été effectuée à l’aide d’un logiciel et un pourcentage de squames a été obtenu pour chaque cas.
Tableau 11 : Variation de la quantité de squames après application de la crème selon l’invention ou de 15 la crème placebo pendant 4semaines (n=2 sites x 20 volontaires)
| Squames (en % d’occupation de la surface totale) | Crème selon l’invention | Crème placebo | ||||
| TO | Tls | T4s | T0 | Tls | T4s | |
| Moyenne | 7,56 | 2,76 | 1,50 | 6,13 | 3,32 | 1,69 |
| +/- Ecart-type | +/- 5,72 | +/- 3,13 | +/- 2,27 | +/- 3,32 | +/- 4,06 | +/- 2,02 |
| Variation vs.TO (%) | référence | -63,5% | -80,2% | référence | -45,8% | -72,4% |
| Significativité vs.TO Maximum Répondeurs | p<0,01 -98% 90% | p<0,01 -99% 100% | p<0,01 | p<0,01 | ||
| Significativité vs Placebo | p<0,05 | p<0,05 |
On note que l’application de la crème selon l’invention entraîne une nette amélioration, significative dès 1 semaine, avec une diminution de la quantité de squames de 63,5% (p<0,01 vs TO et p<0,05 vs placebo), alors que l’application d’un placebo entraine une diminution plus faible de 45,8%.
Après 4 semaines d’application des produits, un effet cumulatif entraîne une quasi disparition des 5 squames avec -80,2% pour la crème selon l’invention et 72,4% pour le placebo (p<0,01 pour les 2 v.v TO). La différence d’effet reste cependant significative en faveur de la crème selon l’invention (p<0,05).
Evaluation de l’effet hydratant par cotation sur photos
Les photos standardisées, capturées précédemment, ont été appréciées (scorées) par un panel de 5 10 juges experts. Pour chaque volontaire, les experts ont visualisé les photos avant et après traitement (à
TO, Tlsem. et T4sem.) et ont quantifié l’atténuation des squames selon 5 grades. Pour la présentation des résultats, un regroupement binaire a été réalisé pour séparer les effets « notables » des effets « négligeables ».
Tableau 12 : grades et regroupements utilisés
| Grades | Regroupements utilisés |
| 4 : fortement | Effets notables |
| 3 : beaucoup | |
| 2 : moyennement | |
| 1 : légèrement | Effets négligeables |
| 0 : Pas d’effet |
Tableau 13 : Atténuation des squames (% de réponses, n = 2 sites x 20 volontaires, 5 experts)
0% 20% 40% 60% 80% 100%
| T 1 semaine | Crème selon l’invention | ------------------------------------------------------76,5%*$ |
| Placebo | --------------------------------------54% | |
| T 4 semaines | Crème selon l’invention | -----------------------------------------------------------------> 85%*$ |
| Placebo | --------------------------------------------------------> 73,5% |
* Variation significative par rapport à l’effet négligeable avec p<0,01 / $Variation significative par rapport au placebo avec p<0,01
Les résultats montrent que les experts voient une diminution notable des squames dès la lere semaine d’application de la crème selon l’invention avec une occurrence de 76,5%. Cette diminution est jugée significativement supérieure (ρ<0,0Γ) à celle vue après application du placebo (54%).
Après 4 semaines d’utilisation, il est noté par les experts une amplification de l’aspect peau hydratée (85% d’effet notable), cette valeur reste toujours significativement supérieure (ρ<0,0Γ) au placebo (73,5%).
Ces résultats confirment ceux obtenus par la quantification par analyse d’image réalisée précédemment.
Fonction barrière par PIE
Comme mentionné plus haut, l’épilation est un facteur déclenchant ou aggravant de certains désordres cutanés dont la kératose pilaire. Les volontaires sélectionnés déclaraient ressentir systématiquement un inconfort suite à une épilation des jambes à la cire. L’effet de l’actif selon l’invention a été évalué par l’intermédiaire d’une mesure de PIE, connue pour caractériser l’intégrité de la barrière cutanée. La mesure de PIE a été réalisée au premier (TO) et au deuxième (T4semaines) rendez-vous à chaque fois en deux temps : avant et un peu après le retrait standardisé de quelques couches du stratum corneum à l’aide de disques adhésifs (Dsquames®), ce stress mimant de façon reproductible ce que fait une épilation.
Après rupture de l’homéostasie du stratum corneum par ce moyen, il est attendu à T4semaines d’application de la crème selon l’invention une moindre augmentation de la PIE que celle observée à TO et une moindre augmentation de la PIE par rapport à la crème placebo. Ceci indique un renforcement de la couche cornée et une moindre sensibilité au stress.
Tableau 14 : Variation des différences de PIE observées après stress mimant une épilation à TO et
T4semaines ; effet de la crème selon l’invention à 3% ou de son placebo. (n=3mesures ; 21 volontaires)
| Augmentation de différences de PIE suite à destruction en g/m2/h | Crème selon l’invention | Placebo | ||
| TO | T4sem. | TO | T4sem. | |
| Moyenne | 10,5 | 4,1 | 8,6 | 5,8 |
| +/- E-type | +/- 10,9 | +/- 3,3 | +/- 7,9 | +/- 3,1 |
| % variation rs.TO | -61% | -32,6% |
| Significativité l’.v.TO Maximum Répondeurs | p<0,05 -112% 67% | dns | ||
| Significativité vs. Placebo | p<0,05 |
L’augmentation de PIE observée après retrait de la barrière cutanée par des adhésifs, est réduite de 61% (p<0.05 vs. TO et vs. placebo, Tableau 11) après 4 semaines d’utilisation de la crème selon l’invention. Ce dernier promeut une meilleure résistance de la barrière cutanée vis-à-vis d’un stress mimant l’épilation, ceci pouvant s’expliquer grâce aux observations des tests in vitro et sur expiants.
Dans le même temps, l’application de la crème placebo n’entraîne qu’un renforcement non significatif et plus modéré de 32% (dns vs. TO).
Evaluation du microrelief
Les petits désordres cutanés changent la physiologie de la peau ce qui a fréquemment pour conséquence la modification de la douceur, la peau moins lisse présente souvent des petites peaux 10 mortes appelées squames. Au temps TO et T4semaines, une empreinte négative de la peau des jambes a été réalisée à l'aide d'un polymère de silicone Silflo™ (Figure L). Une acquisition a ensuite été faite par la technique de projection de franges (Dermatop, Eotech) sur ces empreintes et une analyse a été menée avec un logiciel spécialisé.
paramètres représentatifs du lissage de la peau ont été analysés :
«la rugosité globale de la surface : Sq • le % de surface occupée par le réseau visible (plis de profondeur > 15-20pm)
Tableau 15 : Variation du microrelief sur les jambes après application de la crème selon l’invention à 3% ou son placebo pendant 4semaines. (n=20 volontaires)
| Rugosité de la surface (en pm) | % de surface occupée par le réseau profond (en %) (en pm) | |||||||
| Crème l’inventio | selon n | Placebo | Crème l’inventio | selon n | Placebo | |||
| TO | T4sem | TO | T4sem | TO | T4sem | T0 | T4sem | |
| Moyenne | 16,9 | 15,2 | 16,4 | 16,4 | 6,11 | 4,73 | 5,53 | 5,63 |
| +/- Ecart-type | +/- 3,8 | +/- 3,2 | +/- 3,4 | +/- 3,2 | +/- 2,81 | +/- 2,40 | +/- 2,76 | +/- 3,42 |
| % variation vs.T0 | -10% | 0% | -22,6% | 1,8% |
| Significativité Maximum Répondeurs | p<0,01 -31% 75% | dns | p<0,05 -77% 70% | dns | ||||
| Significativité vs Placebo | p<0,01 | p<0,05 |
L’analyse des résultats (Tableau 12) montre que l’application de la crème selon l’invention pendant 4 semaines entraîne une réduction significative de la profondeur des plis du microrelief et de leur nombre. Ainsi, la rugosité globale et le % de surface occupée par le réseau profond sont améliorées de respectivement 10% (ρ<0,0Γ) et 22,6% (p<0,05). Ces effets sont statistiquement significatifs 5 comparés à l’application d’un placebo, qui n’entraine aucune modification sensible des 2 précédents paramètres (0% et 1,8%).
Évaluation de la réduction de la kératose pilaire
Des empreintes négatives des zones présentant des lésions de kératose pilaire sur les 16 volontaires qui en avaient (13 sur le haut des cuisses et 3 sur le haut du bras) ont été réalisées. Ces empreintes ont 10 ensuite été traitées comme précédemment.
Tableau 16 : Variation de la kératose pilaire après application de la crème selon l’invention à 3% ou son placebo pendant 4semaines. (n= 16 volontaires)
| Quantité de lésions de kératose pilaire (pour une surface de 20x20mm) | Périmètre totale des lésions de kératose pilaire (en mm pour une surface de 20x20mm) | |||||||
| Crème l’inventi | selon on | Placebo | Crème l’inventio | selon n | Placebo | |||
| T0 | T4sem | T0 | T4sem | T0 | T4sem | T0 | T4sem | |
| Moyenne | 23,7 | 21,2 | 20,9 | 21,5 | 106,2 | 98,2 | 98,9 | 103 |
| +/- Ecart-type | +/- 7,6 | +/- 7,3 | +/- 7,2 | +/- 9,2 | +/- 29,1 | +/- 35,7 | +/- 24,9 | +/- 45,5 |
| % variation vs.TO | -10,5% | +2,9% | -7,5% | +4,1% | ||||
| Significativité Maximum Répondeurs | p-0,07 -39% 56% | dns | dns -47% 69% | dns | ||||
| Significativité vs Placebo | p<0,01 | p<0,05 |
Les résultats montrent l’atténuation des lésions visibles de kératoses pilaires grâce à l’utilisation de la crème selon l’invention. Cette dernière entraîne une diminution du nombre de lésions visibles de 10,5% (p-0,07 vs TO). On note également avec la crème selon l’invention une diminution de 7,5% du périmètre totale des lésions ce qui traduit leur rétrécissement. La comparaison avec le placebo, qui lui ne provoque pas d’amélioration, montre que la différence est significative pour ces 2 paramètres (p<0,01 etp<0,05).
Analyse de l’effet perçu post épilation
Cette étude a été réalisée sur un panel de 104 femmes présentant un âge moyen de 35 ans (18-49 ans), déclarant avoir la peau des jambes sèches et observant une sensation d’inconfort et des rougeurs lors de l’épilation de leurs jambes à la cire. Une période sans rasage ou épilation était exigé afin de pouvoir procéder à une épilation à la cire lors de l’évaluation. Cette étude a été menée en ouvert sur les jambes.
Le jour de l’évaluation, les volontaires ont procédé à une épilation à la cire des 2 demi-jambes, puis immédiatement après, une jambe a reçu une application unique de la crème selon l’invention alors que l’autre jambe servait de témoin. L’effet perçu a été évalué à court terme (entre 5 et 30mn après application) puis à plus long terme (2 heures après application), à l’aide d’un questionnaire d’autoévaluation.
Pour chaque affirmation, les volontaires devaient choisir :
| • Tout à fait d’accord | Regroupés en « avis favorables » |
| • D’accord | |
| • Indifférent | |
| • Pas d’accord | Regroupés en « avis défavorables » |
| • Pas du tout d’accord |
En outre, les volontaires devaient préciser s’ils étaient satisfaits du produit (note de 0 à 10, seules les notes de 7 à 10 entraînent une satisfaction). Les études statistiques ont été effectuées à l’aide du test du Khi2 en comparant le % de réponses favorables aux % de réponses défavorables.
Les résultats montrent une très bonne perception du produit, avec un taux élevé de satisfaction (77%), ainsi qu’une texture appréciée (91%) et vite absorbée (80%). L’effet post épilation immédiat est réel avec une peau hydratée (93%), une diminution des rougeurs (52%) et moins d’inconfort (65%). Ce ressenti est confirmé 2 heures après applications avec une peau toujours hydratée (92%), une plus forte diminution des rougeurs (64%) ainsi qu’une légère augmentation du confort (67%).
Claims (15)
- REVENDICATIONS1. Extrait bactérien utilisable comme ingrédient actif en dermatologie et cosmétique, caractérisé en ce que ledit extrait est un extrait intracellulaire de Salinicoccus hispanicus.
- 2. Extrait bactérien selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit extrait est aqueux.
- 3. Ingrédient actif cosmétique ou dermatologique contenant l’extrait selon la revendication 1 ou 2 et un milieu physiologiquement acceptable.
- 4. Ingrédient actif selon la revendication 3, caractérisé en ce que le milieu physiologiquement acceptable est de nature hydrophile.
- 5. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant l’extrait bactérien selon la revendication 1 ou 2, ou l’ingrédient actif selon la revendication 3 ou 4, et éventuellement un ou plusieurs ingrédients actifs additionnels dans un milieu physiologiquement acceptable.
- 6. Composition selon la revendication 5, lesdits actifs additionnels étant choisis parmi : les composés de la vitamine B3, la niacinamide, le tocophérol, le rétinol, l’hexamidine, l’acide alipoïque, le resvératrol, la DHEA, l’acide hyaluronique, un produit hydratant et/ou émollient, un ou plusieurs peptides.
- 7. Composition selon la revendication 6, le produit hydratant et/ou émollient étant choisi parmi les extraits de plantes et beurres végétaux /huiles végétales, les esters d’acides gras, les squalanes et céramides, les extraits d’origine animale, les dérivés de sucre, les probiotiques et prébiotiques, les alpha-glucans, les oligosaccharides et les glycols.
- 8. Composition selon la revendication 5 ou 6, dans laquelle l’ingrédient actif se présente sous une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro -, micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau, comme par exemple les sous-vêtements de jour ou de nuit, les lingettes, les mouchoirs, ou les tissus.
- 9. Utilisation d’un extrait selon la revendication 1 ou 2, ou d’un ingrédient actif selon la revendication 3 ou 4, pour la préparation d’une composition cosmétique pour la peau et ses annexes, et pour le cuir chevelu.
- 10. Utilisation selon la revendication 9 pour la préparation d’une composition cosmétique pour un traitement :d’hydratation ; et/ou de lissage; et/ou apaisant ; et/ou de diminution des sensations de tiraillement et d’inconfort cutané ; et/ou de diminution de rougeurs ; et/ou destiné à freiner le vieillissement cutané.
- 11. Utilisation selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que le traitement va permettre de renforcer la fonction de la barrière cutanée, réguler les flux ioniques dans les cellules de la peau et/ou protéger ces cellules vis-à-vis des chocs osmotiques, stimuler la synthèse de 2 molécules importantes de la JDE, la laminine 5 et le collagène 7.5
- 12. Utilisation selon les revendications 9 à 11, caractérisée en ce que l’ingrédient actif est utilisé à une concentration de 0,01% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition.
- 13. Extrait selon la revendication 1 ou d’un ingrédient actif selon la revendication 3 ou 4, ou d’une composition selon l’une des revendications 5 à 8, pour le traitement d’une maladie de la peau et/ou du cuir chevelu.10
- 14. Extrait ou ingrédient actif ou composition selon la revendication 13, ledit traitement s’effectuant par voie topique.
- 15. Extrait ou ingrédient actif ou composition selon la revendication 13ou 14, pour traiter la kératose pilaire.
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| G DENNIS SPROTT ET AL: "Identification of sulfoquinovosyl diacylglycerol as a major polar lipid in Marinococcus halophilus and Salinicoccus hispanicus and substitution with phosphatidylglycerol", CANADIAN JOURNAL OF MICROBIOLOGY, vol. 52, no. 3, 1 March 2006 (2006-03-01), CA, pages 209 - 219, XP055456265, ISSN: 0008-4166, DOI: 10.1139/w05-112 * |
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