CN110257446B - 一种高纯度epa甘油酯和dha甘油酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种高纯度EPA甘油酯和DHA甘油酯的制备方法，包括如下步骤：(1)鱼油酶催化水解：反应器加入水、鱼油、甘油酯水解酶，在搅拌下让反应物处于乳化状态，调节pH，最终反应产物为脂肪酸与甘油水溶液；(2)以薄膜蒸发器、精馏塔将鱼油脂肪酸进行分离、提纯，得到高纯度EPA、DHA；(3)利用脂肪酶将EPA与甘油合成EPA甘油酯；(4)利用脂肪酶将DHA与甘油合成DHA甘油酯。本发明的方法不使用乙醇、尿素等化学品，生产流程更为简洁，采用容易实现大规模化生产的精馏塔分离方法替代无法实现大规模生产的多级分子蒸馏分离方法，提高了生产效率，减少行业环境污染。
Description
技术领域
本发明属于生物技术领域，具体涉及一种高纯度EPA甘油酯和DHA甘油酯的制备方法。
背景技术
欧米伽-3(Omega-3)是一类重要的多不饱和脂肪酸，鱼油来源的EPA补充剂，可以提高身体中EPA的浓度，已经证实对治疗冠状动脉心脏病、高血压和炎症(例如风湿性关节炎)有效。此外，EPA还被证实能够提高一种治疗严重慢性牛皮癣药物的效果(该牛皮癣药物是低剂量的etretinate和一种肾上腺皮质激素的混合药物)。
21世纪初期，国外医学临床研究便通过一系列大规模临床研究发现鱼油中有效成分欧米伽-3(Omega-3)的纯度决定了鱼油产品的疗效，即鱼油中Omega-3纯度在85％以上才有临床治疗意义。一篇刊载在国际脂肪酸及脂质研究学会官方期刊《PLEFA》的临床研究表明，93.5％纯度对比71％纯度的鱼油产品，降低甘油三酯效果提升5.5倍。而另一篇发表在《柳叶刀》的11324例受试者平均3.5年坚持每日服用1g 90％Omega-3高纯深海鱼油的随机多中心研究中得出，每日坚持服用高纯度鱼油的人群相比对照组总死亡率下降20％，心血管疾病死亡率下降30％，发生猝死的可能性下降45％(摘自THE LANCET·Vol 354·August7,1999)。因此，90％纯度的Omega-3(包含EPA及DHA)深海鱼油是目前唯一被大规模研究证实对降血脂和心血管健康有显著益处的产品，因此实现该产品的快速产业化成为现今国际的关注热点问题。
日本大洋渔业公司也已经把EPA作为一种药物开展研究。在日本，以EPA为原料的保健食品等都已经上市，其中包括人造乳、高浓度EPA调味汁、EPA乳化剂等，预计在不久的将来。
Amarin公司开发了一种名为Vascepa的高纯度EPA药物被批准用于治疗甘油三酯水平高于500毫克/分升的患者，已在美国上市，试验结果显示，与安慰剂相比，服用该药物的患者在主要不良心血管事件中的相对风险降低了25％，给予4克Vascepa的患者心血管疾病风险降低25％，包括心脏病发作、中风、动脉阻塞的心脏手术或需要住院治疗的胸痛等，可以为接受标准治疗方案他汀类药物治疗的患者提供良好的低密度脂蛋白胆固醇控制效果，以及心血管风险降低的益处。
2004年美国初步批准了一个名为“Lovaza”的产品，“Lovaza”是一种特别的鱼油脂类调节剂，葛兰素史克药厂研发，主要是EPA和DHA的组合，表示为降低严重(≥500mg/dL)高甘油三酯血症成年患者甘油三酯(TG)水平的膳食补充剂，目前(2011)被美国食品药品管理局(FDA)唯一批准为饮食辅助药物以降低成年患者的甘油三酸脂(3500mg/dL)水平。
从鱼油中制炼EPA、DHA有两大发展趋势：其一是精制浓缩天然鱼油(EPA和DHA的含量达到40％左右)；其二是采用分离提纯技术获得高纯度EPA或DHA单体。目前高纯度EPA或DHA的产业化多用化学方法，根据提取方法不同，纯度可高达90％。目前，鱼油乙酯化再提纯EPA、DHA以及类似的化学方法生产技术，存在不安全风险与环境污染问题，颇受诟病，例如：目前生产企业普遍使用乙醇与鱼油先进行酯交换，然后再通过尿素包合法或分子蒸馏进行提纯，温度高停留时间长、伴随复杂的副反应，由于使用乙醇必须采用防爆车间，存在安全隐患与环境污染问题。因此，开发更为绿色环保的高纯度EPA、DHA生产技术非常具有积极意义，这也是发明人申请鱼油酶法水解和Omega-3甘油酯酶法合成技术的意义所在。
随着EPA生理及营养机理方面的深入研究，对作为药品和高级营养品的EPA纯度以及食品安全性提出更高的要求，为此，世界各个发达国家都在积极研究各种提取、分离、纯化EPA的技术，以期开发绿色环保的高纯度EPA或DHA单体产品，满足市场需求。
近几年酶法制备EPA甘油酯、DHA甘油酯也受到广泛关注，但目前都是采用乙醇与鱼油进行酯交换，再将脂肪酸乙酯进行尿素包合法或分子蒸馏进行分离提纯，然后以高纯度的脂肪酸乙酯与甘油进行酶法酯交换生产高纯度EPA甘油酯、DHA甘油酯，因此生产工厂必需配置乙醇循环回收系统，生产工艺较为复杂，而且分子蒸馏设备一般产能较小，还要采用多级(7级或更多)分子蒸馏才可以将EPA含量提高到90％以上，从而导致能耗高，流程设备多，成本居高不下，生产效率低，难以实现大规模生产。
总之，高纯度EPA、DHA的制备关键技术正处于快速发展时期，虽然已有产品纯度高并达到医药级水平，但目前这些技术都是先将鱼油与乙醇酯交换形成脂肪酸乙酯，然后再进行提纯。
鉴于以上原因，特提出本发明。
发明内容
为了解决现有技术存在的以上问题，本发明提供了一种高纯度EPA甘油酯和DHA甘油酯的制备方法，本发明的方法采用鱼油为原料，利用酶法水解获得脂肪酸，再采用精馏塔进行提纯，得到高纯度的EPA、DHA，然后以脂肪酸与甘油经过脂肪酶催化合成高纯度的EPA甘油酯和DHA甘油酯，反应条件温和，副反应产物少，并且副产物可以循环利用，制备工艺简单，成本低，环境友好。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种高纯度EPA甘油酯和DHA甘油酯的制备方法，包括如下步骤：
(1)鱼油酶法水解：向鱼油酶解反应器内注入水、鱼油、甘油酯水解酶，搅拌，调节反应乳液的pH值为1.5-11.5，在搅拌的条件下进行间歇反应或者以逆流连续水解塔实现连续反应，反应产物为鱼油脂肪酸和甘油水溶液；
(2)分离提纯EPA和DHA：所述的鱼油脂肪酸加热到60-105℃，送入薄膜蒸发器内并在真空下进行脱除水分与挥发物，再送入高真空和高温下的精馏塔进行分离、提纯，高纯度的EPA作为中间馏分在精馏塔中分离出来，高纯度的DHA作为塔底组分分离出来，然后在经过吸附脱色、分子蒸馏进一步提纯；
(3)高纯度EPA甘油酯酶法合成：在真空的条件下，将提纯后的EPA和甘油作为反应底物，加入脂肪酶，在搅拌的条件下进行酯化反应得到粗EPA甘油酯，将所述的粗EPA甘油酯依次经过酸化水洗、吸附、脱色、脱嗅处理，得到高纯度的EPA甘油酯；
(4)高纯度DHA甘油酯酶法合成：在真空的条件下，将提纯后的DHA和甘油作为反应底物，加入脂肪酶，在搅拌的条件下进行酯化反应得到粗DHA甘油酯，将所述的粗DHA甘油酯依次经过酸化水洗、吸附、脱色、脱嗅处理，得到高纯度的DHA甘油酯。
步骤(3)和步骤(4)酶合成反应临近结束前30～60分钟，可以投入分子筛吸附剂促进降低水分，以便合成反应进行更彻底。
酶合成粗脂肪酸三甘油酯，先经硅凝胶吸附与脱色剂脱色，然后送去脱嗅。
酶法合成可以添加适度过量EPA，过量的EPA将在脱嗅塔内部被分离出来，脱嗅塔配备填料层，内置加热器以便补充因为脂肪酸蒸发而损失热量，保持脱嗅温度处于合理范围内，脱嗅塔的塔盘段设置直接蒸汽喷射器，它以直接蒸汽驱动物料形成薄膜以便促进蒸发，喷入的直接蒸汽也降低脂肪酸蒸汽分压。
本发明的方法具有以下的优点：甘油酯水解酶催化，工艺条件温和，副反应少，产品质量好；不使用乙醇等溶剂以及尿素等材料，避免繁琐工艺流程与过多设备设施，不仅降低食品安全风险，而且环境友好；采用规整填料式精馏塔，可以实现大规模化生产，经济性好；生产过程，针对Omega-3脂肪酸采用了抗氧化稳态技术，有效成分损耗极少，不仅产品安全性提高，而且产品气味滋味更佳。
进一步的，步骤(1)中所述的鱼油是指富含EPA或DHA的鱼油，优选的，沙丁鱼油或鳀鱼鱼油，所述的鱼油为毛油经过脱胶脱色而制备的半精制鱼油，或者经过脱嗅制备的精制鱼油。
进一步的，所述的半精制鱼油的具体制备方法如下：
(a)将毛油中磷酸或柠檬酸水溶液进行酸化反应，然后加入4-12°Bé的氢氧化钠水溶液调节pH至3.5-6.5，送入絮凝罐进行絮凝；
(b)将絮凝鱼油升温至85-97℃，经过碟片离心机离心脱去胶质，采用85-95℃酸化热水洗涤，经过碟片离心机脱水，再送入瞬时闪蒸干燥器进一步脱除水分；
(c)将干燥的鱼油加热至95-105℃送入脱色器，脱色过程维持真空度为0.06～0.095Mpa，脱色停留时间为15-45min，得到所述的半精制鱼油。
进一步的，步骤(a)酸化反应温度为75-85℃，反应时间为15-30min。
进一步的，步骤(a)中絮凝反应为在25-45℃下缓慢搅拌停留30-60min。
进一步的，步骤(1)中反应温度为35-90℃，优选的，反应停留时间为3-72h。
进一步的，步骤(1)中水的添加量为所述鱼油重量的15-150％，甘油酯水解酶的添加量为鱼油重量的0.01-3.5％。
进一步的，步骤(2)中分离提纯之后的EPA的纯度为80-99.9％，分离提纯之后的DHA的纯度为80-95％。
进一步的，步骤(2)中的精馏塔内的绝对压力为50-350Pa，温度为185-295℃。
进一步的，EPA甘油酯或DHA甘油酯的酯化率为90～98％。
合成反应可以添加过量脂肪酸，在最终产品允许存在单双甘油酯情况下，也可以不添加过量脂肪酸。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明利用酶法甘油酯酶催化从而水解鱼油为脂肪酸与甘油，脂肪酸通过薄膜蒸发器脱除水份与挥发物，再经过精馏塔进行分离提纯，得到高纯度的EPA、高纯度DHA，然后再经过脂肪酶催化合成高纯度的EPA甘油酯、高纯度DHA甘油酯，反应条件温和，副反应少，产品安全性更高，而且副产物可以循环利用，环境污染少，生产过程安全风险低，制备工艺简单，成本低。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1：本发明鱼油精制工艺流程图；
图2：本发明的精制鱼油酶法水解与分离提纯工艺流程图；
图3；本发明的高纯度EPA甘油酯酶法合成工艺流程图；
图4：本发明的高纯度DHA甘油酯酶法合成工艺流程图；
图5：本发明的一种高纯度EPA甘油酯和DHA甘油酯的制备工艺流程图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
如图1-5是本发明的高纯度EPA甘油酯和DHA甘油酯的制备方法中各步骤及整体的工艺流程图。
实施例1
本实施例的一种高纯度EPA甘油酯和DHA甘油酯的制备方法，包括如下步骤：
(1)鱼油酶法水解：向鱼油酶解反应器内注入水、鱼油、甘油酯水解酶，水的添加量为所述鱼油重量的15％，甘油酯水解酶的添加量为鱼油重量的0.01％，搅拌，调节反应乳液的pH值为1.5-11.5，在搅拌的条件下进行逆流连续水解塔实现连续反应，反应温度为35℃，反应停留时间为72h，反应产物为鱼油脂肪酸和甘油水溶液；
其中，鱼油为鳀鱼鱼油，为鳀鱼毛油经过脱胶脱色而制备的半精制鱼油；所述的半精制鱼油的具体制备方法如下：
(a)将毛油中磷酸或柠檬酸水溶液进行酸化反应，酸化反应温度为75℃，反应时间为30min，然后加入4°Bé的氢氧化钠水溶液调节pH至3.5-6.5，送入絮凝罐进行絮凝，絮凝反应为在25℃下缓慢搅拌停留60min；
(b)将絮凝鱼油升温至85℃，经过碟片离心机离心脱去胶质，采用85℃酸化热水洗涤，经过碟片离心机脱水，再送入瞬时闪蒸干燥器进一步脱除水分；
(c)将干燥的鱼油加热至95-105℃送入脱色器，脱色过程维持真空度为0.06～0.095Mpa，脱色停留时间为15min，得到所述的半精制鱼油；
(2)分离提纯EPA和DHA：所述的鱼油脂肪酸加热到60℃，送入薄膜蒸发器内并在真空下进行脱除水分与挥发物，再送入高真空和高温下的精馏塔进行分离、提纯，精馏塔内的绝对压力为50Pa，温度为295℃，高纯度的EPA作为中间馏分在精馏塔中分离出来，高纯度的DHA作为塔底组分分离出来，然后在经过吸附脱色、分子蒸馏进一步提纯；分离提纯之后的EPA的纯度为80％，分离提纯之后的DHA的纯度为80％；
(3)高纯度EPA甘油酯酶法合成：在真空的条件下，将提纯后的EPA和甘油作为反应底物，加入脂肪酶，在搅拌的条件下进行酯化反应得到粗EPA甘油酯，将所述的粗EPA甘油酯依次经过酸化水洗、吸附、脱色、脱嗅处理，得到高纯度的EPA甘油酯，其中，酶合成反应临近结束前30～60分钟，可以投入分子筛吸附剂促进降低水分，以便合成反应进行更彻底；
(4)高纯度DHA甘油酯酶法合成：在真空的条件下，将提纯后的DHA和甘油作为反应底物，加入脂肪酶，在搅拌的条件下进行酯化反应得到粗DHA甘油酯，将所述的粗DHA甘油酯依次经过酸化水洗、吸附、脱色、脱嗅处理，得到高纯度的DHA甘油酯，其中，酶合成反应临近结束前30～60分钟，可以投入分子筛吸附剂促进降低水分，以便合成反应进行更彻底；EPA甘油酯或DHA甘油酯的酯化率为90～98％。
实施例2
本实施例的一种高纯度EPA甘油酯和DHA甘油酯的制备方法，包括如下步骤：
(1)鱼油酶法水解：向鱼油酶解反应器内注入水、鱼油、甘油酯水解酶，水的添加量为所述鱼油重量的85％，甘油酯水解酶的添加量为鱼油重量的1.76％，搅拌，调节反应乳液的pH值为1.5-11.5，在搅拌的条件下进行间歇反应，反应温度为70℃，反应停留时间为37.5h，反应产物为鱼油脂肪酸和甘油水溶液；
其中，鱼油为鳀鱼鱼油，为鳀鱼毛油经过脱胶脱色而制备的半精制鱼油；所述的半精制鱼油的具体制备方法如下：
(a)将毛油中磷酸或柠檬酸水溶液进行酸化反应，酸化反应温度为80℃，反应时间为22.5min，然后加入8°Bé的氢氧化钠水溶液调节pH至3.5-6.5，送入絮凝罐进行絮凝，絮凝反应为在35℃下缓慢搅拌停留45min；
(b)将絮凝鱼油升温至91℃，经过碟片离心机离心脱去胶质，采用90℃酸化热水洗涤，经过碟片离心机脱水，再送入瞬时闪蒸干燥器进一步脱除水分；
(c)将干燥的鱼油加热至100℃送入脱色器，脱色过程维持真空度为0.06～0.095Mpa，脱色停留时间为30min，得到所述的半精制鱼油；
(2)分离提纯EPA和DHA：所述的鱼油脂肪酸加热到80℃，送入薄膜蒸发器内并在真空下进行脱除水分与挥发物，再送入高真空和高温下的精馏塔进行分离、提纯，精馏塔内的绝对压力为200Pa，温度为240℃，高纯度的EPA作为中间馏分在精馏塔中分离出来，高纯度的DHA作为塔底组分分离出来，然后在经过吸附脱色、分子蒸馏进一步提纯；分离提纯之后的EPA的纯度为99.9％，分离提纯之后的DHA的纯度为95％；
(3)高纯度EPA甘油酯酶法合成：在真空的条件下，将提纯后的EPA和甘油作为反应底物，加入脂肪酶，在搅拌的条件下进行酯化反应得到粗EPA甘油酯，将所述的粗EPA甘油酯依次经过酸化水洗、吸附、脱色、脱嗅处理，得到高纯度的EPA甘油酯，其中，酶合成反应临近结束前30～60分钟，可以投入分子筛吸附剂促进降低水分，以便合成反应进行更彻底；
(4)高纯度DHA甘油酯酶法合成：在真空的条件下，将提纯后的DHA和甘油作为反应底物，加入脂肪酶，在搅拌的条件下进行酯化反应得到粗DHA甘油酯，将所述的粗DHA甘油酯依次经过酸化水洗、吸附、脱色、脱嗅处理，得到高纯度的DHA甘油酯，其中，酶合成反应临近结束前30～60分钟，可以投入分子筛吸附剂促进降低水分，以便合成反应进行更彻底；EPA甘油酯或DHA甘油酯的酯化率为90～98％。
实施例3
本实施例的一种高纯度EPA甘油酯和DHA甘油酯的制备方法，包括如下步骤：
(1)鱼油酶法水解：向鱼油酶解反应器内注入水、鱼油、甘油酯水解酶，水的添加量为所述鱼油重量的150％，甘油酯水解酶的添加量为鱼油重量的3.5％，搅拌，调节反应乳液的pH值为1.5-11.5，在搅拌的条件下进行间歇反应，反应温度为90℃，反应停留时间为3h，反应产物为鱼油脂肪酸和甘油水溶液；
其中，鱼油为鳀鱼鱼油，为鳀鱼毛油经过脱胶脱色而制备的半精制鱼油；所述的半精制鱼油的具体制备方法如下：
(a)将毛油中磷酸或柠檬酸水溶液进行酸化反应，酸化反应温度为85℃，反应时间为15min，然后加入12°Bé的氢氧化钠水溶液调节pH至3.5-6.5，送入絮凝罐进行絮凝，絮凝反应为在45℃下缓慢搅拌停留30min；
(b)将絮凝鱼油升温至97℃，经过碟片离心机离心脱去胶质，采用95℃酸化热水洗涤，经过碟片离心机脱水，再送入瞬时闪蒸干燥器进一步脱除水分；
(c)将干燥的鱼油加热至105℃送入脱色器，脱色过程维持真空度为0.06～0.095Mpa，脱色停留时间为45min，得到所述的半精制鱼油；
(2)分离提纯EPA和DHA：所述的鱼油脂肪酸加热到105℃，送入薄膜蒸发器内并在真空下进行脱除水分与挥发物，再送入高真空和高温下的精馏塔进行分离、提纯，精馏塔内的绝对压力为350Pa，温度为295℃，高纯度的EPA作为中间馏分在精馏塔中分离出来，高纯度的DHA作为塔底组分分离出来，然后在经过吸附脱色、分子蒸馏进一步提纯；分离提纯之后的EPA的纯度为85％，分离提纯之后的DHA的纯度为87.5％；
(3)高纯度EPA甘油酯酶法合成：在真空的条件下，将提纯后的EPA和甘油作为反应底物，加入脂肪酶，在搅拌的条件下进行酯化反应得到粗EPA甘油酯，将所述的粗EPA甘油酯依次经过酸化水洗、吸附、脱色、脱嗅处理，得到高纯度的EPA甘油酯，其中，酶合成反应临近结束前30～60分钟，可以投入分子筛吸附剂促进降低水分，以便合成反应进行更彻底；
(4)高纯度DHA甘油酯酶法合成：在真空的条件下，将提纯后的DHA和甘油作为反应底物，加入脂肪酶，在搅拌的条件下进行酯化反应得到粗DHA甘油酯，将所述的粗DHA甘油酯依次经过酸化水洗、吸附、脱色、脱嗅处理，得到高纯度的DHA甘油酯，其中，酶合成反应临近结束前30～60分钟，可以投入分子筛吸附剂促进降低水分，以便合成反应进行更彻底；EPA甘油酯或DHA甘油酯的酯化率为90～98％。
试验例1
1、分别对实施例1-3分离提纯的EPA进行过氧化值测定，结果如表1所示。
表1
2、分别对实施例1-3制备的EPA甘油酯的过氧化值、茴香胺值进行分析，结果如表2所示。
表2
| 指标 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 |
| 过氧化值(mmol/kg) | 0.50 | 0.60 | 1.50 |
| P-茴香胺值 | 5.5 | 6.4 | 9.5 |
Claims (3)
1.一种高纯度EPA甘油酯和DHA甘油酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）鱼油酶法水解：向鱼油酶解反应器内注入水、鱼油、甘油酯水解酶，搅拌，调节反应乳液的pH值为1.5-11.5，在搅拌的条件下进行间歇反应或者以逆流连续水解塔实现连续反应，反应产物为鱼油脂肪酸和甘油水溶液，反应温度为35-90℃，反应停留时间为3-72h；
（2）分离提纯EPA和DHA：所述的鱼油脂肪酸加热到60-105℃，送入薄膜蒸发器内并在真空下进行脱除水分与挥发物，再送入高真空和高温下的精馏塔进行分离、提纯，高纯度的EPA作为中间馏分在精馏塔中分离出来，高纯度的DHA作为塔底组分分离出来，然后再经过吸附脱色、分子蒸馏进一步提纯；
（3）高纯度EPA甘油酯酶法合成：在真空的条件下，将提纯后的EPA和甘油作为反应底物，加入脂肪酶，在搅拌的条件下进行酯化反应得到粗EPA甘油酯，将所述的粗EPA甘油酯依次经过酸化水洗、吸附、脱色、脱嗅处理，得到高纯度的EPA甘油酯；
（4）高纯度DHA甘油酯酶法合成：在真空的条件下，将提纯后的DHA和甘油作为反应底物，加入脂肪酶，在搅拌的条件下进行酯化反应得到粗DHA甘油酯，将所述的粗DHA甘油酯依次经过酸化水洗、吸附、脱色、脱嗅处理，得到高纯度的DHA甘油酯；
所述鱼油为半精制鱼油，所述半精制鱼油的具体制备方法如下：
（a）将毛油加入磷酸或柠檬酸水溶液中进行酸化反应，然后加入4-12°Bé的氢氧化钠水溶液调节pH至3.5-6.5，送入絮凝罐进行絮凝；
（b）将絮凝鱼油升温至85-97℃，经过碟片离心机离心脱去胶质，采用85-95℃酸化热水洗涤，经过碟片离心机脱水，再送入瞬时闪蒸干燥器进一步脱除水分；
（c）将干燥的鱼油加热至95-105℃送入脱色器，脱色过程维持真空度为0.06～0.095Mpa，脱色停留时间为15-45min，得到所述的半精制鱼油；
步骤（a）酸化反应温度为75-85℃，反应时间为15-30min；
步骤（a）中絮凝反应为在25-45℃下缓慢搅拌停留30-60min；
步骤（1）中水的添加量为所述鱼油重量的15-150%，甘油酯水解酶的添加量为鱼油重量的0.01-3.5%；
步骤（2）中的精馏塔内的绝对压力为50-350Pa，温度为185-295℃。
2.根据权利要求1所述的高纯度EPA甘油酯和DHA甘油酯的制备方法，其特征在于，步骤（2）中分离提纯之后的EPA的纯度为80-99.9%，分离提纯之后的DHA的纯度为80-95%。
3.根据权利要求1所述的高纯度EPA甘油酯和DHA甘油酯的制备方法，其特征在于，EPA甘油酯或DHA甘油酯的酯化率为90～98%。
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Families Citing this family (3)
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|---|---|---|---|---|
| CN110878289B (zh) * | 2019-12-26 | 2020-10-30 | 中国海洋大学 | 一种脂肪酶及其应用 |
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| CN116869166B (zh) * | 2023-07-24 | 2024-02-09 | 广东海洋大学 | 一种鱼油乳液及其制备方法与应用 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1200369A (zh) * | 1997-05-22 | 1998-12-02 | 无锡市迅达化学品厂 | 鱼油多烯不饱和脂肪酸脂的精馏提取方法 |
| WO2007087815A2 (en) * | 2004-12-17 | 2007-08-09 | Metanomics Gmbh | Process for the control of production of fine chemicals |
| CN101049297A (zh) * | 2006-04-06 | 2007-10-10 | 北京百慧生化制药有限责任公司 | 一种高dha型、高纯度的dha和epa的脂肪酸乙酯及其制造方法和制剂 |
| CN101348807A (zh) * | 2008-08-26 | 2009-01-21 | 江南大学 | 一种从鱼油中富集n-3多不饱和脂肪酸甘油酯的方法 |
| CN105821088A (zh) * | 2016-05-26 | 2016-08-03 | 暨南大学 | 一种利用酶催化制备富含epa和dha甘油酯的方法 |
| WO2016158605A1 (ja) * | 2015-04-01 | 2016-10-06 | キユーピー株式会社 | 低級アルコール脂肪酸エステル化物含有組成物の製造方法および低級アルコール脂肪酸エステル化物含有組成物 |
| CN106673998A (zh) * | 2017-03-14 | 2017-05-17 | 山东禹王制药有限公司 | 一种从鱼油中提取epa＆dha的循环气提精馏系统 |
| CN108977471A (zh) * | 2018-08-27 | 2018-12-11 | 潘志杰 | 天然甘油酯型深海鱼油非乙酯型途径转化为浓缩型甘油酯的方法 |
| CN109880857A (zh) * | 2019-03-30 | 2019-06-14 | 湖南万全裕湘生物科技有限公司 | 一种从微生物发酵得到的毛油中制备高纯度dha甘油酯的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6302310B2 (ja) * | 2013-08-30 | 2018-03-28 | 備前化成株式会社 | 高純度オメガ３系脂肪酸エチルエステルの生産方法 |
-
2019
- 2019-07-08 CN CN201910608549.1A patent/CN110257446B/zh active Active
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1200369A (zh) * | 1997-05-22 | 1998-12-02 | 无锡市迅达化学品厂 | 鱼油多烯不饱和脂肪酸脂的精馏提取方法 |
| WO2007087815A2 (en) * | 2004-12-17 | 2007-08-09 | Metanomics Gmbh | Process for the control of production of fine chemicals |
| CN101049297A (zh) * | 2006-04-06 | 2007-10-10 | 北京百慧生化制药有限责任公司 | 一种高dha型、高纯度的dha和epa的脂肪酸乙酯及其制造方法和制剂 |
| CN101348807A (zh) * | 2008-08-26 | 2009-01-21 | 江南大学 | 一种从鱼油中富集n-3多不饱和脂肪酸甘油酯的方法 |
| WO2016158605A1 (ja) * | 2015-04-01 | 2016-10-06 | キユーピー株式会社 | 低級アルコール脂肪酸エステル化物含有組成物の製造方法および低級アルコール脂肪酸エステル化物含有組成物 |
| CN105821088A (zh) * | 2016-05-26 | 2016-08-03 | 暨南大学 | 一种利用酶催化制备富含epa和dha甘油酯的方法 |
| CN106673998A (zh) * | 2017-03-14 | 2017-05-17 | 山东禹王制药有限公司 | 一种从鱼油中提取epa＆dha的循环气提精馏系统 |
| CN108977471A (zh) * | 2018-08-27 | 2018-12-11 | 潘志杰 | 天然甘油酯型深海鱼油非乙酯型途径转化为浓缩型甘油酯的方法 |
| CN109880857A (zh) * | 2019-03-30 | 2019-06-14 | 湖南万全裕湘生物科技有限公司 | 一种从微生物发酵得到的毛油中制备高纯度dha甘油酯的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 现代生物工程分离提取技术在海洋生物资源开发上的应用;薛长湖，管华诗，于宜法;《生物工程进展》;19961230(第06期);全文 * |
| 超临界流体精馏技术装备及其在活性天然产物分离中的应用;戴天福等;《化学工程与装备》;20171215(第12期);全文 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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