CN110256511B - 一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用和另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用 - Google Patents

一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用和另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110256511B
CN110256511B CN201910698161.5A CN201910698161A CN110256511B CN 110256511 B CN110256511 B CN 110256511B CN 201910698161 A CN201910698161 A CN 201910698161A CN 110256511 B CN110256511 B CN 110256511B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
sulfur
sesquiterpene
application
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910698161.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110256511A (zh
Inventor
吕君江
何晓莉
郭胜超
何东贤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chongqing Medical and Pharmaceutical College
Original Assignee
Chongqing Medical and Pharmaceutical College
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chongqing Medical and Pharmaceutical College filed Critical Chongqing Medical and Pharmaceutical College
Priority to CN201910698161.5A priority Critical patent/CN110256511B/zh
Publication of CN110256511A publication Critical patent/CN110256511A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110256511B publication Critical patent/CN110256511B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C07H1/06—Separation; Purification
    • C07H1/08—Separation; Purification from natural products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用和另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用，一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物，从黑面神中提取分离得到化合物1‑4，通过研究发现该化合物1～4在抗炎、降血脂方面具有很好的作用。从黑面神中提取分离得到已知化合物5‑10，通过研究发现该化合物5～10在抗炎、降血脂方面具有很好的作用。该类化合物从植物中提取获得，具有高效、低毒的优点，有望开发为新的抗炎、降血脂药物。

Description

一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用和另一类含硫螺环 缩酮倍半萜化合物的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用。
背景技术
黑面神(Breynia fruticosa(L)Hook.f)为大戟科黑面神属灌木，广泛分布于我国两广地区。黑面神是一种常见的民间用药，传统上用来治疗咽喉痛、皮炎、湿疹、类风湿、创伤性损伤和皮肤溃疡等，具有抗炎、抗病毒、治疗风湿以及降血脂等多种功效。故而，黑面神的药用价值颇高，但目前对于黑面神的研究和开发并不充分，有效成分和作用机制都尚未明确。
近年来对黑面神的提取物研究发现黑面神水提取物具有抗炎活性，对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀及由醋酸引起的组织毛细血管的通透性均具有极显著的抑制作用，而其嫩枝叶水提取物乙酸乙酯部位和正丁醇部位能够治疗小鼠慢性皮炎-湿疹。同时发现黑面神属植物喙果黑面神(Breynia retusa)叶片甲醇提取部位具有明显体外淀粉酶抑制活性，为其作为降血脂药物提供了科学依据。
对黑面神及其属中其他植物的有效成分及其活性研究发现，黑面神中分离得到的黄酮苷类衍生物具有很强的络氨酸酶抑制活性，药物半抑制浓度分别达到0.89μM和0.82μM。Breynia officinalis的干燥全株中分离得到的含硫螺环缩酮倍半萜苷breynin A和breynin B具有很强的口服降血脂活性，能够显著降低大鼠体内的总胆固醇水平。其中，当breynin A给药剂量为0.1mg/kg/day时，体内总胆固醇水平下降34％，活性明显强于breynin B，同等条件下，breyninA效应强度为breynin B的5倍。另外有研究者从黑面神和小叶黑面神中分离到系列的含硫螺环缩酮倍半萜化合物：breynins C-E，G，I和epibreynins B，D-H，但尚未对这些化合物进行活性研究。
大量研究者的工作都表明，黑面神属植物作为抗炎、降血脂的药物在民间广泛应用，其中的含硫螺环缩酮倍半萜具有显著的降血脂作用，为黑面神属植物中一类明显降血脂活性成分。然而，对于黑面神中其他的药用活性成分以及该类化合物的其他药理活性，目前尚未见报道。这在一定程度上限制了黑面神的应用，因此，作为一种有效的抗炎和降血脂民间用药，黑面神具有较高的开发利用价值。
发明内容
针对上述技术问题，本发明的第一目的在于提供一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物。该类化合物从黑面神中分离提纯得到。
本发明的第二目的在于提供该类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用。
本发明的第三目的在于提供另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用。
为了实现上述第一目的，本发明所采用的技术方案为：一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物，结构式分别为：
化合物1：
Figure BDA0002148529100000031
化合物2：
Figure BDA0002148529100000032
化合物3：
Figure BDA0002148529100000033
化合物4：
Figure BDA0002148529100000041
所述一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物在制备抗炎药物中的应用。
所述一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物在制备降血脂药物中的应用。
本发明的第三目的是这样实现的：
一种类含硫螺环缩酮倍半萜化合物在制备抗炎药物中及在制备降血脂药物中的应用，该类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的结构式分别为：
化合物5
Figure BDA0002148529100000042
化合物6
Figure BDA0002148529100000043
化合物7
Figure BDA0002148529100000051
化合物8
Figure BDA0002148529100000052
化合物9
Figure BDA0002148529100000053
化合物10
Figure BDA0002148529100000061
本发明通过长期研究，从黑面神中分离鉴定了一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物1～4。通过研究发现该化合物1～4在抗炎、降血脂方面具有很好的作用。本发明还提供了化合物5-10在抗炎、降血脂方面的应用，该类化合物从植物中提取获得，具有高效、低毒的优点，有望开发为新的抗炎、降血脂药物。
附图说明
图1为化合物1的HRESIMS图。
图2为化合物1的1H-NMR图。
图3为化合物1的13C-NMR图。
图4化合物2的HRESIMS图。
图5为化合物2的1H-NMR图。
图6为化合物2的13C-NMR图。
图7化合物3的HRESIMS图。
图8化合物3的1H-NMR图。
图9化合物3的13C-NMR图。
图10化合物4的HRESIMS图。
图11为化合物4的1H-NMR图。
图12为化合物4的13C-NMR图。
图13为化合物5的1H-NMR图。
图14为化合物5的13C-NMR图。
图15化合物6的1H-NMR图。
图16为化合物7的1H-NMR图。
图17化合物8的1H-NMR图。
图18化合物9的1H-NMR图。
图19为化合物10的1H-NMR图。
具体实施方式
下面通过实施例并结合附图，对本发明作进一步说明：
实施例1：含硫螺环缩酮化合物1-10的分离提纯
干燥的黑面神全株(70kg)经粉碎，甲醇回流提取三次，蒸干溶剂后，得到的浸膏在水中分散，正丁醇萃取三次，合并有机层，55℃水浴减压浓缩至干得正丁醇层黑色浸膏3148g。浸膏用甲醇溶解，经在线二维中压液相色谱系统(CG161M，甲醇-水0-90％(梯度洗脱，甲醇的浓度从0-90％)；Toyopeal HW40C，甲醇-水0-90％(梯度洗脱，甲醇的浓度从0-90％))和Silica gel(硅胶)柱层析分离(洗脱液氯仿-甲醇-水体积比7:3:0.2)，得到两个倍半萜富集部位Fr4-2和Fr4-3。
Fr4-3经RP-18色谱柱柱层析(甲醇-水，10％-100％(梯度洗脱，甲醇的浓度从10％-100％))去除样品中的糖类等杂质，分成三个部分Fr4.3.1-Fr4.3.3。Fr4.3.2部分经过一次CG161M柱层析(甲醇-水，0-100％(梯度洗脱，甲醇的浓度从0-100％))和Sepahedex柱层析(洗脱液分析纯甲醇)后，半制备液相制备(乙腈-水，25min，20％-40％(梯度洗脱，乙腈的浓度从20-40％))得到三个高纯度的淡黄色粉末状化合物6(200mg)、7(360mg)、8(360mg)。
Fr4-2经过RP-18柱层析(甲醇-水，10％-100％(梯度洗脱，甲醇的浓度从10-100％))和CG161M柱层析(甲醇-水，0-100％(梯度洗脱，甲醇的浓度从0-100％))，得到3个部分Fr4.2.1-Fr4.2.3和高纯度的淡黄色粉末状化合物5(2.32g)。Fr4.2.2经过Sephadex柱层析(分析纯甲醇)后去制备高效液相色谱(Preparativehigh performance liquidchromatography，PHPLC)粗分段，得到两个部分Fr4.2.2.1-Fr4.2.2.2。
Fr4.2.2.1经过silica gel柱层析(氯仿-甲醇-水，7:3:0.2)和PHPLC制备(乙腈-水，0-20min，20％-40％(梯度洗脱，乙腈的浓度从20-40％))，PHPLC纯化(乙腈-水，0-30min，20％-50％(梯度洗脱，乙腈的浓度从20-50％))得到高纯的淡黄色粉末状化合物2(2.8mg)。
Fr4.2.2.2经过silica gel柱层析(氯仿-甲醇-水，体积比7:3:0.2)，CG161M中压柱层析(36I.D.×310mm，甲醇-水，30％-100％)，Sephadex柱层析(分析纯甲醇)，PHPLC制备(乙腈-水，80min，15％-55％；50min，15％-40％；104min，10％-62％)和制备薄层色谱(Preparative thin-layer chromatography，PTLC)纯化(氯仿-甲醇-水，8:2:0.2)，得到化合物1(38.5mg)，3(2mg)，4(2.9mg)，9(29.1mg)，10(28.9mg)。
化合物1-10的结构鉴定：
化合物1，为淡黄色无定型粉末。根据高分辨质谱HRESIMS m/z 872.2140[M+Na]+，确定其分子式为C35H47NO21S，不饱和度为13。NMR数据归属如下：1H-NMR(600MHz，CD3OD)3.91(H-1)，1.83(m，H-2a)，2.06(dd，J＝14.8，2.8Hz，H-2b)，3.36(dt，J＝13.0，3.0Hz，H-3)，3.72(m，H-4)，4.58(t，J＝1.7Hz，H-5)，1.99(m，H-9a)，2.17(dd，J＝14.7，3.1Hz，H-9B)，5.30(m，H-10)，2.13(m，H-11)，3.58(H-12a)，4.06(t，J＝11.3Hz，H-12b)，0.83(d，J＝6.9Hz，H-13)，8.05(d，J＝8.7Hz，H-16)，6.96(d，J＝8.7Hz，H-17)，6.96(d，J＝8.7Hz，H-19)，8.05(d，J＝8.7Hz，H-20)，3.22(m，H-21a)，3.62(d，J＝9.8Hz，H-21b)，5.77(d，J＝8.2Hz，H-1')，3.3(m，H-2')，3.57(m，H-3')，3.64(m，H-4')，3.42(m，H-5')，3.92(m，H-6'a)，3.81(m，H-6'b)，3.79(d，J＝7.8Hz，H-1”)，3.05(dd，J＝7.8，9.1Hz，H-2”)，3.17(t，J＝9.1Hz，H-3”)，3.24(dd，J＝9.7，9.7Hz，H-4”)，2.42(m，H-5”)，3.48(m，H-6”a)，3.42(m，H-6”b)，13C-NMR(600MHz，CD3OD)70.1(C-1)，26.0(C-2)，35.4(C-3)，43.9(C-4)，78.9(C-5)，74.5(C-6)，211.4(C-7)，99.5(C-8)，31.5(C-9)，68.7(C-10)，，33.0(C-11)，62.2(C-12)，11.5(C-13)，166.2(C-14)，121.6(C-15)，132.0(C-16)，115.5(C-17)，161.8(C-18)，115.8(C-19)，132.1(C-20)，68.7(C-21)，173.3(C-22)，171.2(C-23)，92.5(C-1')，83.4(C-2')，76.4(C-3')，68.7(C-4')，78.9(C-5')，60.8(C-6')，105.6(C-1”)，74.2(C-2”)，76.4(C-3”)，68.7(C-4”)，75.7(C-5”)，60.1(C-6”)。
结构式为
Figure BDA0002148529100000091
化合物2，根据高分辨质谱HRESIMS m/z 959.2837[M+Na]+，确定其分子式为C40H56O23S，不饱和度为14。NMR数据归属如下：1H-NMR(600MHz，CD3OD)3.13(m，H-2a)，4.28(d，J＝15.0Hz，H-2b)，4.70(d，J＝4.31Hz，H-3)，2.98(dt，J＝14.1，5.1Hz，H-4)，1.62(q，J＝13.0Hz，H-5a)，1.85(dt，J＝13.0，4.2Hz，H-5b)，3.67(brs，H-6)，2.22(dd，J＝14.5，3.7Hz，H-10a)，2.02(dd，J＝14.5，3.7Hz，H-10b)，5.37(brs，H-11)，2.20(m，H-12)，3.65(m，H-13a)，4.08(t，J＝11.5Hz，H-13b)，5.01(brs，H-16)，3.85(d，J＝6.1Hz，H-17)，0.89(d，J＝6.8Hz，H-18)，7.99(d，J＝8.7Hz，H-21)，6.86(d，J＝8.7Hz，H-22)，6.86(d，J＝8.7Hz，H-24)，7.99(d，J＝8.7Hz，H-25)，糖基qui 4.38(d，J＝7.7Hz，H-1')，3.29(dd，J＝7.8，9.2Hz，H-2')，3.45(dd，J＝9.2，9.2Hz，H-3')，3.08(dd，J＝9.2，9.2Hz，H-4')，3.31(m，H-5')，1.28(d，J＝6.0Hz，H-6')，glc 4.05(d，J＝7.8Hz，H-1”)，3.20(dd，J＝7.8，9.2Hz，H-2”)，3.31(m，H-3”)，3.28(m，H-4”)，2.47(m，H-5”)3.55(dd，J＝3.7，11.3Hz，H-6”a)，3.49(dd，J＝1.9，11.3Hz，H-6”b)，qui 5.10(brs，H-1”')，3.91(m，H-2”')，3.66(brd，J＝9.5Hz，H-3”')，3.38(dd，J＝9.5，9.5Hz，H-4”')，3.95(dd，J＝6.6，9.5Hz，H-5”')，1.28(d，J＝6.0Hz，H-6”')，13C-NMR(600MHz，CD3OD)60.9(C-2)，85.8(C-3)，45.7(C-4)，28.6(C-5)，66.7(C-6)，74.2(C-7)，208.6(C-8)，99.5(C-9)，33.4(C-10)，68.3(C-11)，32.8(C-12)，62.6(C-13)，75.1(C-16)，60.8(C-17)，11.6(C-18)，166.2(C-19)，121.0(C-20)，131.9(C-21)，115.4(C-22)，162.5(C-23)，115.4(C-24)，131.9(C-25)，糖基101.3(C-1')，84.0(C-2')，76.0(C-3')，74.6(C-4')，67.7(C-5')，16.5(C-6')，105.2(C-1”)，75.3(C-2”)，82.6(C-3”)，72.1(C-4”)，76.3(C-5”)，60.5(C-6”)，101.1(C-1”')，70.8(C-2”)，70.9(C-3”)，72.5(C-4”)，68.7(C-5”)，16.7(C-6”)。
结构式为：
Figure BDA0002148529100000111
化合物3，根据高分辨质谱HRESIMS m/z 667.1695[M+Na]+，确定其分子式为C28H36O15S，不饱和度为12。NMR数据归属如下：1H-NMR(600MHz，CD3OD)3.18(brd，J＝15.1Hz，H-2a)，3.77(dd，J＝15.5,5.1Hz，H-2b)，4.60(brs，H-3)，3.18(m，H-4)，1.67(dt，J＝14.6，3.4Hz，H-5a)，1.34(td，J＝13.6，2.1Hz，H-5b)，3.93(brs，H-6)，2.07(m，2H，H-10)，5.37(brs，H-11)，2.15(m，H-12)，3.61(dd，J＝11.2，4.0Hz，H-13a)，3.99(t，J＝11.2Hz，H-13b)，4.81(s，H-16)，3.76(brs，H-17)，0.87(d，J＝6.8Hz，H-18)，7.94(d，J＝8.6Hz，H-21)，6.91(d，J＝8.6Hz，H-22)，6.91(d，J＝8.6Hz，H-24)，7.94(d，J＝8.6Hz，H-25)，糖基4.36(d，J＝7.6Hz，H-1')，3.20(dd，J＝7.6，7.6Hz，H-2')，3.31(m，H-3')，，3.31(m，H-4')，3.23(m，H-5')，3.84(dd，J＝11.8，1.8Hz，H-6'a)，3.66(dd，J＝11.8，5.7Hz，H-6'b)，13C-NMR(600MHz，CD3OD)56.0(C-2)，84.8(C-3)，36.2(C-4)，28.1(C-5)，68.7(C-6)，73.7(C-7)，210.9(C-8)，99.1(C-9)，31.4(C-10)，68.3(C-11)，32.8(C-12)，62.3(C-13)，74.0(C-16)，69.0(C-17)，11.6(C-18)，166.6(C-19)，121.1(C-20)，131.3(C-21)，115.0(C-22)，162.1(C-23)，115.0(C-24)，131.3(C-25)，糖基102.0(C-1')，76.4(C-2')，70.2(C-3')，76.3(C-4')，69.7(C-5')，61.3(C-6')。
结构式为：
Figure BDA0002148529100000121
化合物4，根据高分辨质谱HRESIMS m/z 945.2688[M+Na]+，确定其分子式为C39H54O23S，不饱和度为14。NMR数据归属如下：1H-NMR(600MHz，CD3OD)4.24(d，J＝15.0Hz，H-2a)，3.09(dd，J＝15.0，4.7Hz，H-2b)，4.66(d，J＝4.1Hz，H-3)3.14(dt，J＝12.4，5.4Hz，H-4，)，1.81(td，J＝14.5，2.0Hz，H-5a)，1.83(dt，J＝14.5，3.0Hz，H-5b)，3.94(brs，H-6)，2.17(d，J＝3.7Hz，H-10a)，2.10(dd，J＝3.0，15.0Hz，H-10b)，5.37(brs，H-11)，2.22(m，H-12)，4.07(t，J＝11.0Hz，H-13a)，3.64(brd，J＝11.0Hz，H-13b)，4.88(s，H-16)，3.93(brs，H-17)，0.89(d，J＝6.8Hz，H-18)，8.01(d，J＝8.6Hz，H-21)，6.87(d，J＝8.6Hz，H-22)，6.87(d，J＝8.6Hz，H-24)，8.01(d，J＝8.6Hz，H-25)，糖基4.41(d，J＝7.3Hz，H-1')，3.26(m，H-2')，3.46(t，J＝8.7Hz，H-3')，3.39(t，J＝9.6Hz，H-4')，3.96(m，H-5')，1.27(d，J＝6.2Hz，H-6')，4.02(d，J＝7.8Hz，H-1”)，3.22(dd，J＝7.8，9.2Hz，H-2”)，3.28(dd，J＝9.2，9.2Hz，H-3”)，3.29(m，H-4”)，2.47(m，H-5”)，3.55(brd，J＝12.5Hz，H-6”a)，3.51(dd，J＝3.6，12.5Hz，H-6”b)，5.12(s，H-1”')，3.92(brs，H-2”')，3.65(dd，J＝9.7，3.3Hz，H-3”')，3.58(dd，J＝9.7，5.8Hz，H-4”')，3.25(brd，J＝11.6Hz，H-5”')，3.85(dd，J＝5.4，11.6Hz，H-6”')，13C-NMR(600MHz，CD3OD)60.5(C-2)，86.2(C-3)，40.0(C-4)，27.3(C-5)，71.6(C-6)，72.5(C-7)，208.5(C-8)99.7(C-9)，32.9(C-10)，70.3(C-11)，34.5(C-12)，62.5(C-13)，74.6(C-16)，72.4(C-17)，11.6(C-18)，166.3(C-19)，121.3(C-20)，131.9(C-21)，115.2(C-22)，162.1(C-23)，115.2(C-24)，131.9(C-25)，糖基102.4(C-1')，83.4(C-2')，75.9(C-3')，72.9(C-4')，69.0(C-5')，16.5(C-6')，105.1(C-1”)，75.2(C-2”)，82.6(C-3”)，68.5(C-4”)，75.6(C-5”)，60.2(C-6”)，101.1(C-1”')，70.8(C-2”')，70.6(C-3”')，68.7(C-4”')，65.4(C-5”')。
结构式为
Figure BDA0002148529100000131
化合物5，ESIMS m/z 959.50[M+Na]+，NMR数据归属为：1H-NMR(600MHz，CD3OD)4.20(d,J＝14.9Hz，H-2a)，3.12(m，H-2b)，4.67(brd,4.2，H-3)，3.16(m，H-4)，1.81(m，H-5)，3.92(m，H-6)，2.10(m，H-10)，5.38(m，H-11)，2.18(m，H-12)，3.65(m，H-13a)，4.05(m，H-13b)，4.90(brs，H-16)，3.94(m，H-17)，0.88(d,J＝6.9Hz，H-18)，8.05(d,J＝8.4Hz，H-21)，6.88(d,J＝8.4Hz，H-22)，6.88(d,J＝8.4Hz，H-24)，8.05(d,J＝8.4Hz，H-25)，糖基qui4.42(d,J＝7.7Hz，H-1')，3.28(m，H-2')，3.45(t,J＝9.2Hz，H-3')，3.14(m，H-4')，3.33(m，H-5')，1.30(d,J＝6.1Hz，H-6')，glc 4.05(d,J＝7.6Hz，H-1”)，3.24(m，H-2”)，3.31(m，H-3”)，3.30(m，H-4”)，2.48(m，H-5”)，3.52(m，H-6”a)，3.57(m，H-6”b)，rha5.15(d,J＝1.5Hz，H-1”')，3.93(m，H-2”')，3.67(m，H-3”')，3.38(m，H-4”')，3.98(m，H-5”')，1.27(d,J＝6.2Hz，H-6”')。13C-NMR(600MHz，CD3OD)62.0(C-2)，88.1(C-3)，40.1(C-4)，28.9(C-5)，71.7(C-6)，73.6(C-7)，210.3(C-8)，101.3(C-9)，32.9(C-10)，70.1(C-11)，34.4(C-12)，64.2(C-13)，74.6(C-16)，62.6(C-17)，13.1(C-18)，168.0(C-19)，123.0(C-20)，133.3(C-21)116.9(C-22)，163.6(C-23)，116.9(C-24)，133.3(C-25)，糖基qui 103.3(C-1')，85.7(C-2')，77.5(C-3')，76.2(C-4')，73.5(C-5')，18.2(C-6')，glc 106.8(C-1”)，76.9(C-2”)，84.1(C-3”)，69.2(C-4”)，77.6(C-5”)，61.8(C-6”)，rha 102.7(C-1”')，72.4(C-2”')，72.5(C-3”')，74.1(C-4”')，70.3(C-5”')，18.1(C-6”')。确定化合物5为已报道的化合物epibreynin D。
结构式为：
Figure BDA0002148529100000141
化合物6，NMR数据归属为：1H-NMR(600MHz，CD3OD)3.80(dd,J＝15.5，5.4Hz，H-2a)，3.26(brd,J＝15.5Hz，H-2b)，4.46(brd,J＝5.3Hz，H-3)，3.13(m，H-4)，1.24(m，H-5a)，1.70(dt,J＝14.5，3.3Hz，H-5b)，4.00(m，H-6)，2.12(m，H-10)，5.45(m，H-11)，2.19(m，H-12)，3.68(brd,J＝13.2Hz，H-13a)，3.99(m，H-13b)，4.88(brs，H-16)，3.94(m，H-17)，0.94(d,J＝7.4Hz，H-18)，8.04(d,J＝8.7Hz，H-21)，6.95(d,J＝8.7Hz，H-22)，6.95(d,J＝8.7Hz，H-24)，8.04(d,J＝8.7Hz，H-25)，糖基qui 4.49(d,J＝7.7Hz，H-1')，3.29(m，H-2')，3.47(t,J＝9.2Hz，H-3')，3.14(t,J＝9.2Hz，H-4')，3.31(m，H-5')，1.30(d,J＝6.4Hz，H-6')，glc 4.17(d,J＝7.8Hz，H-1”)，3.44(t,J＝9.2Hz，H-2”)，3.40(t,J＝9.2Hz，H-3”)，3.34(m，H-4”)，2.61(m，H-5”)，3.54(dd,J＝12.4，4.2Hz，H-6a”)，3.68(brd,J＝12.4Hz，H-6b”)，rha 5.15(brs，H-1”')，3.98(m，H-2”')，3.70(m，H-3”')，3.40(t,J＝9.2Hz，H-4”')，3.94(m，H-5”')，1.28(d,J＝6.4Hz，H-6”')。确定化合物6为已报道的化合物breynin D。
结构式为
Figure BDA0002148529100000151
化合物7，NMR数据归属为：1H-NMR(600MHz，CD3OD)3.25(m，H-2a)，3.73(dd，J＝5.4，14.0Hz，H-2b)，4.50(brs，H-3)，3.10(dt，J＝13.7，4.2Hz，H-4)，1.69(td，J＝2.0，14.0Hz，H-5a)，1.20(brt，J＝14.0Hz，H-5b)，3.94(m，H-6)，2.08(dd，J＝3.0，14.9Hz，H-10a)，2.14(dd，J＝4.2，14.9Hz，H-10b)，5.41(m，H-11)，2.18(m，H-12)，3.85(brd，J＝11.7Hz，H-13a)，3.94(brd，J＝11.7Hz，H-13b)，4.58(brs，H-16)，3.96(m，H-17)，0.88(d，J＝7.1Hz，H-18)，8.04(d，J＝8.4Hz，H-21)，6.95(d，J＝8.4Hz，H-22)，6.95(d，J＝8.4Hz，H-24)，8.04(d，J＝8.4Hz，H-25)，糖基4.52(d，J＝7.6Hz，H-1')，3.31(m，H-2')，3.47(t，J＝9.2Hz，H-3')，3.38(m，H-4')，3.29(m，H-5')，3.73(dd，J＝6.1，12.Hz 1，H-6'a)，3.85(brd，J＝12.1Hz，H-6'b)，4.08(d，J＝7.6Hz，H-1”)，3.25(dd，J＝7.2Hz，7.6，H-2”)，3.35(m，H-3”)，3.30(m，H-4”)，2.51(dd，J＝2.2，6.15Hz，H-5”)，3.52(m，H-6”a)，3.61(d，J＝11.7Hz，H-6”b)，5.15(brs，H-1”')，3.93(m，H-2”')，3.67(dd，J＝11.3，4.3Hz，H-3”')，3.40(m，H-4”')，3.98(m，H-5”')，1.28(d，J＝6.8Hz，H-6”')。确定化合物7为已报道的化合物epibreynin B。
结构式为：
Figure BDA0002148529100000161
化合物8，NMR数据归属为：1H-NMR(600MHz，CD3OD)4.40(d，J＝15.1Hz，H-2a)，3.12(dd，J＝4.8，15.1Hz，H-2b)，4.71(d，J＝4.4Hz，H-3)，3.18(dt，J＝14.2，5.4Hz，H-4)，1.81(brq，J＝14.4，1.7Hz，H-5a)，1.85(dt，J＝14.4，3.8Hz，H-5b)，3.93(m，H-6)，2.10(dd，J＝3.3，14.7Hz，H-10a)，2.17(dd，J＝3.8，14.7Hz，H-10b)，5.39(m，H-11)，2.20(m，H-12)，3.67(dd，J＝4.2，11.8Hz，H-13a)，4.06(t，J＝11.8Hz，H-13b)，4.91(brs，H-16)，3.93(m，H-17)，0.91(d，J＝7.4Hz，H-18)，8.03(d，J＝8.4Hz，H-21)，6.89(d，J＝8.4Hz，H-22)，6.89(d，J＝8.4Hz，H-24)，8.03(d，J＝8.4Hz，H-25)，糖基4.44(d，J＝7.6Hz，H-1')，3.29(t，J＝9.2Hz，H-2')，3.50(t，J＝9.2Hz，H-3')，3.38(t，J＝9.2Hz，H-4')，3.40(m，H-5')，3.70(dd，J＝5.5，12.4Hz，H-6'a)，3.89(brd，J＝12.4Hz，H-6'b)，4.06(d，J＝7.6Hz，H-1”)，3.23(dd，J＝8.2，9.1Hz，H-2”)，3.30(m，H-3”)，3.30(m，H-4”)，2.45(m，H-5”)，3.51(dd，J＝5.2，12.1Hz，H-6”a)，3.61(brd，J＝12.1Hz，H-6”b)，5.13(brs，H-1”')，3.92(brd，J＝7.7Hz，H-2”')，3.69(m，H-3”')，3.40(t，J＝9.2Hz，H-4”')，3.97(dq，J＝9.5，6.4Hz，H-5”')，1.28(d，J＝6.4Hz，H-6”')。确定化合物8为已报道的化合物breynin B。
结构式为
Figure BDA0002148529100000171
化合物9，NMR数据归属为：1H-NMR(600MHz，CD3OD)3.83(m，H-2a)，3.08(d，J＝15.1Hz，H-2b)，4.49(m，H-3)，3.18(m，H-4)，1.32(m，H-5a)，1.68(dt，J＝14.2，3.7Hz，H-5b)，3.92(m，H-6)，2.12(m，H-10a)，2.14(m，H-10b)，5.47(m，H-11)，2.18(m，H-12)，3.91(m，H-13a)，3.76(dd，J＝4.2，3.8Hz，H-13b)，4.77(brs，H-16)，4.06(m，H-17)，0.98(d，J＝6.9Hz，H-18)，7.99(d，J＝8.7Hz，H-21)，6.89(d，J＝8.7Hz，H-22)，6.89(d，J＝8.7Hz，H-24)，7.99(d，J＝8.7Hz，H-25)，糖基4.46(d，J＝7.7Hz，H-1')，3.58(m，H-2')，3.49(m，H-3')，3.02(t，J＝9.1Hz，H-4')，3.30(m，H-5')，1.21(d，J＝6.1Hz，H-6')，4.70(m，H-1”)，3.49(m，H-2”)，3.49(m，H-3”)，3.40(m，H-4”)，2.95(m，H-5”)，3.58(m，H-6”a)，3.67(m，H-6”b)，5.03(brs，H-1”')，5.83(m，H-2”')，3.67(m，H-3”')，3.40(m，H-4”')，4.06(m，H-5”')，1.26(d，J＝6.3Hz，H-6”')，rha-Ⅱ4.89(brs，H-1””)，3.92(m，H-2””)，3.67(m，H-3””)，3.40(m，H-4””)，3.91(m，H-5””)，1.23(d，J＝6.3Hz，H-6””)。确定化合物9为已报道的化合物breynin G。
结构式为
Figure BDA0002148529100000181
化合物10，NMR数据归属为：1H-NMR(600MHz，CD3OD)3.33(m，H-2a)，3.72(m，H-2b)，4.50(H-3)，3.13(m，H-4)，1.68(m，H-5a)，1.19(dt，J＝14.0，1.9Hz，H-5b)，3.91(brs，H-6)，2.14(H-10a)，2.08(m，H-10b)，5.40(m，H-11)，2.16(m，H-12)，3.67(dd，J＝11,2，4.2Hz，H-13a)，3.99(m，H-13b)，4.90(brs，H-16)，3.95(H-17)，0.90(d，J＝6.8Hz，H-18)，8.00(d，J＝8.8Hz，H-21)，6.92(d，J＝8.8Hz，H-22)，8.00(d，J＝8.8Hz，H-24)，6.92(d，J＝8.8Hz，H-25)，糖基4.51(H-1')，3.18(m，H-2')，3.46(t，J＝8.5Hz，H-3')，3.39(t，J＝9.6Hz，H-4')，3.30(m，H-5')，3.84(m，H-6'a)，3.71(m，H-6'b)，4.13(H-1”)3.17(m，H-2”)，3.52(m，H-3”)，3.29(m，H-4”)，2.45(m，H-5”)，3.57(m，H-6”a)，3.49(m，H-6”b)。确定化合物10为已报道的化合物breynin I。
结构式为
Figure BDA0002148529100000191
实施例2
化合物1-10的抗炎活性实验。
化合物1-10，每个化合物一个实验组，每个实验组27只SD大鼠(200-250g)，每个实验组随机分配为6组，其中：空白组A(n＝3)，灌胃生理盐水；RA模型组B(n＝5)，灌胃生理盐水；RA阳性对照组C(n＝5)，灌胃2mg/kg吲哚美辛；RA给药实验组D(n＝5)，灌胃0.02mg/kg化合物1-10中的一种；RA给药实验组E(n＝5)，灌胃0.2mg/kg化合物1-10中的一种；RA给药实验组F(n＝5)，灌胃2mg/kg化合物1-10中的一种。
实验持续时间为19天，1-19天期间，C-F组，每天灌胃相应剂量的吲哚美辛和化合物1-10中的一种，A-B组，每天灌胃同体积的生理盐水。第3天时，B-F组大鼠于右后足趾部皮下注射CFA 50μL，从第四天开始，每天用数字游标卡尺测量大鼠右后足趾厚度，用体积计测量大鼠有后足趾体积，通过足趾厚度和体积变化来评价化合物的抗炎活性。
实验结论：完全弗式佐剂诱导的大鼠类风湿性关节炎模型中，10个单体化合物都具有良好的治疗作用，与吲哚美辛阳性对照组相比，经含硫螺环缩酮倍半萜单体化合物治疗后，CFA所致的大鼠足肿胀度明显减轻，灌胃剂量0.2mg/kg/d时，抑制率达到46％以上；而灌胃剂量2mg/kg/d时，抑制率高达72％以上，足肿胀度后期几乎不可见，大鼠也未出现关节功能障碍。
实施例3
化合物1-10的降血脂活性实验。
化合物1-10，每个化合物一个实验组，每个实验组42只SPF级昆明小鼠(18-22g)，随机分为7组，每组6只。分别为：a：空白组；b：模型组；c：阳性对照组(灌胃辛伐他汀2.5mg/kg)。d：低剂量组(0.005mg/kg单体化合物1-10中的一种)、e：中剂量组(0.05mg/kg，单体化合物1-10中的一种)、f：高剂量组(0.5mg/kg，单体化合物1-10中的一种)；g：倍半萜部位(10mg/kg)组。
实验前小鼠自由进水，禁食饲养18小时。腹腔给药：阳性对照组c、单体化合物组d-f、倍半萜部组g分别腹腔注射相应剂量的药物，空白组a和模型组b同时腹腔注射相应剂量的生理盐水。1h后，除空白组外，b-g组分别腹腔注射泊洛沙姆407(500mg/kg)诱导小鼠高血脂发生。4h后眼眶取血，约100μL/只，贮存于3.2％柠檬酸钠抗凝管，再使用便携式血脂检测仪检测小鼠全血中总胆固醇(Total cholesterol，TC)、总甘油三酯(Triglyceride，TG)含量。
实验结论：泊洛沙姆407诱导的小鼠急性高血脂模型中，所有的含硫螺环缩酮倍半萜单体都表现出良好的降血脂活性，能够显著降低小鼠体内TC和TG含量，与辛伐他丁相比，当给药剂量0.5mg/kg时，小鼠全血中TC和TG抑制率分别达到67.6％和73.1％。

Claims (3)

1.一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物，结构式分别为：
化合物1：
Figure FDA0002506186980000011
化合物2：
Figure FDA0002506186980000012
化合物3：
Figure FDA0002506186980000013
化合物4：
Figure FDA0002506186980000021
。
2.权利要求1所述一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物在制备抗炎药物中的应用。
3.权利要求1所述一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物在制备降血脂药物中的应用。
CN201910698161.5A 2019-07-30 2019-07-30 一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用和另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用 Active CN110256511B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910698161.5A CN110256511B (zh) 2019-07-30 2019-07-30 一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用和另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910698161.5A CN110256511B (zh) 2019-07-30 2019-07-30 一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用和另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110256511A CN110256511A (zh) 2019-09-20
CN110256511B true CN110256511B (zh) 2020-11-03

Family

ID=67912518

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910698161.5A Active CN110256511B (zh) 2019-07-30 2019-07-30 一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用和另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110256511B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109045012A (zh) * 2018-09-29 2018-12-21 中国农业科学院植物保护研究所 新骨架螺环倍半萜二聚体化合物的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109045012A (zh) * 2018-09-29 2018-12-21 中国农业科学院植物保护研究所 新骨架螺环倍半萜二聚体化合物的应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Sulfur-Containing Spiroketal Glycosides from Breynia fruticosa;Dahai Meng，等;《J. Nat. Prod.》;20070501;第70卷;824-829 *
The identification and isolation of anti-inflammatory ingredients of ethno medicine Breynia fruticosa;Xiao-Li He，等;《Journal of Ethnopharmacology》;20190423;第239卷;1-9 *
Two new glycosides from Breynia vitis-idaea;Da-Hai Meng，等;《Journal of Asian Natural Products Research》;20100615;第12卷(第6期);535-541 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110256511A (zh) 2019-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Su et al. New guaiane-type sesquiterpenoid dimers from Artemisia atrovirens and their antihepatoma activity
CN101279964B (zh) 愈创木烷型倍半萜、其制备方法及其医药用途
CN101062069A (zh) 白芷总香豆素提取物及其制备方法
CN103130850B (zh) 一种从油用牡丹籽饼粕中制备芍药苷的方法
CN109879919B (zh) 一种从酸枣仁中分离制备三种黄酮苷的方法
CN105440092A (zh) 一种油茶粕中黄酮苷的快速制备方法
WO2012061984A1 (zh) 制备芍药内酯苷和芍药苷的方法
CN111205302B (zh) 一种大果木姜子果实提取物、提取方法及制备方法和应用
Liu et al. Sesquiterpenes and diterpenes from Euphorbia thymifolia
CN104892713A (zh) 葫芦素c及其类似物的制备方法与应用
CN110256511B (zh) 一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用和另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用
CN107880084B (zh) 从凌霄属植物花中提取制备高纯度毛蕊花糖苷的方法
CN103479723B (zh) 丹参二萜醌有效部位及其逆流色谱制备方法和癌症治疗应用
CN102362877B (zh) 一种雾水葛提取物的应用
CN105273013A (zh) 一种制备短小蛇根草苷的方法
CN113968869A (zh) 愈创木烷倍半萜内酯类化合物Artemvulactone及其制备方法和应用
CN102188502B (zh) 一种具有抗肿瘤作用的黄三七总皂苷的提取方法及其组成
CN108948040B (zh) 一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜化合物及其应用
CN109180632A (zh) 一种从雷公藤中分离出的新化合物及其制备方法和医药用途
CN114533719B (zh) 松香烷型二萜类化合物在制备抗炎药物中的应用
CN116333029B (zh) 一类油茶籽皂苷化合物及其应用
CN110483544B (zh) 一种倍半萜内酯类化合物及其制备方法和应用
CN115724900B (zh) 达玛烷型三萜皂苷类化合物及其制备方法和在制备降血糖药物中的应用
Bai et al. Seven undescribed compounds from the flower heads of Helianthus annuus L.
CN108299535A (zh) 苦西瓜中葫芦素e及糖苷的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant