CN110237296A - 一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂，由海藻酸钠接枝烷基链季铵盐制备得到，分子式为：n＝120～1000，x＝4～16，y＝2～6(分子式a)或n＝120～1000，x＝4～16(分子式b)或

Description

一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于抗菌凝血材料领域，涉及一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂及其制备方法 和应用。

背景技术

止血和抗菌是在处理伤口时所必须解决的问题。海藻酸钠作为一种植物源性的多糖， 由于其具有的绿色安全、保水性强、便宜易得等特性，使得其成为人们研究的热点材料。

公开号为CN201010609583.X的中国发明专利公开文本中公开了一种海藻酸钠组合 物及其应用，它的特点是通过将海藻酸钠粉末同钙盐直接进行物理混合，在不涉及离子交换的情况下发挥海藻酸钠的作用，其具备一定的止血能力。但是其自身不具备抗菌性能，可能限制了其在复杂环境下的使用。

公开号为CN201310165016.3的中国发明专利公开文本中公开了一种含纳米银的海 藻酸钠基抗菌医用敷料及其制备方法，它的特点是在海藻酸钠和高分子组成的互穿网络 膜中负载了纳米银粒子，使得这种敷料具有的一定的抗菌能力。但是这种材料的抗菌性能来源于纳米银粒子，而针对于海藻酸钠本身改性使其具有抗菌能力确鲜有报道。

因此，需要提供一种安全且具有止血抗菌性能的海藻酸钠材料

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂及其制备方法和应用。

本发明具体提供了如下的技术方案：

1、一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂，由海藻酸钠接枝烷基链季铵盐制备得到，分子式为： n＝120～1000，x＝4～16，y＝2～6(分子 式a)或n＝120～1000，x＝4～16(分子式b) 或n＝120～1000，x＝4～16，y＝2～6(分子 式c)。

2、分子式(a)的制备包括以下步骤包括以下步骤：

1)制备烷基链季铵盐；所述的烷基链季铵盐为烷基卤代季铵盐，分子式为：x＝4～16，y＝2～6，X为Cl或Br。

2)配制海藻酸钠的异丙醇溶液，海藻酸钠的质量分数为5～10％，使海藻酸钠分散在异丙 醇中溶胀，在40～60℃下溶胀4～8小时，加入质量分数40％的NaOH溶液或含氯化钠的 NaOH溶液，NaOH溶液与异丙醇的质量比为1:3～6，搅拌2～4小时，加入步骤1)所述 的烷基卤代季铵盐，在45～60℃下反应4-72小时，所述的海藻酸钠与烷基卤代季铵盐的 投料质量比为1：0.1-5；所述的海藻酸钠与氯化钠溶液的质量比为1：0.5-5；

3)将步骤2)所得的反应液用酸将pH调至pH＝6.5～7.5，然后经常规沉淀、洗涤、干燥， 得到海藻酸钠季铵盐。

进一步，步骤1)所述的烷基卤代季铵盐是二卤烷烃与N,N-二甲基X烷基叔胺反应的产 物，所述X＝4～16，所述反应的反应温度为25～40℃，反应时间为6～24小时，反应后处 理条件为沉淀，沉淀剂为石油醚、乙醚、环己烷或正己烷的一种或几种；所述的二卤烷烃为二溴乙烷、二溴丁烷、二溴己烷、二氯乙烷、二氯丁烷或二氯己烷。

进一步，分子式(b)的制备包括以下步骤：

1)制备烷基链季铵盐，所述的烷基链季铵盐为环氧季铵盐，分子式为：

2)配制海藻酸钠的水溶液或海藻酸钠/氯化钠的混合水溶液，加入步骤1)所得的烷基链 季铵盐，调节溶液pH至碱性后进行反应；

3)将步骤2)所述反应的反应液经常规沉淀、洗涤、干燥，得到海藻酸钠季铵盐。

进一步，步骤1)所述的环氧季铵盐是环氧氯丙烷与N,N-二甲基X烷基叔胺反应的产物， 所述X＝4～16，所述反应的反应温度为40～60℃，反应时间为1～24小时，反应后处理条 件为沉淀，沉淀剂为石油醚、乙醚、环己烷或正己烷的一种或几种。

进一步，步骤2)所述的碱性为pH＝8～13，所述的海藻酸钠与烷基链季铵盐的投料质量 比为1：0.1-5，所述的海藻酸钠与氯化钠的质量比为1：0.5-5；步骤2)所述反应的温度为30-80℃度，反应的时间为6-96小时。

进一步，所述反应的反应温度25～40℃，反应时间为6～24h。

进一步，分子式(c)的制备包括以下步骤：

1)制备烷基链季铵盐，所述的烷基链季铵盐为伯胺基季铵盐，分子式为：x＝4～16，y＝2～6；

2)配制海藻酸钠的异丙醇溶液，海藻酸钠的质量分数为5～10％，使海藻酸钠分散在异丙 醇中溶胀，在40～60℃下溶胀4～8小时，加入酰胺化反应催化剂的水溶液或酰胺化反应 催化剂催化剂/氯化钠的混合水溶液，20～40℃催化1～12小时，再加入步骤1)所得的烷 基链季铵盐，在20～50℃下反应4-72小时；所述的海藻酸钠与烷基卤代季铵盐的投料质量比为1：0.1-5；所述的海藻酸钠与氯化钠溶液的质量比为1：0.5-5；

3)将步骤2)所述反应的反应液经常规沉淀、洗涤、干燥，得到海藻酸钠季铵盐。

进一步，步骤1)所述的伯胺基季铵盐是单卤代X烷与二甲胺基烷基叔胺反应的产物， 所述X＝4～16，所述反应的反应温度为20～60℃，反应时间为1～24小时，反应后处理条 件为沉淀，沉淀剂为石油醚、乙醚、环己烷或正己烷的一种或几种；所述的二甲胺基烷基叔胺为3-二甲胺基丙胺、2-二甲胺基乙胺、4-二甲基氨基丁胺、5-二甲氨基戊胺或6- 二甲氨基己胺；步骤1)所述的酰胺化反应催化剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺或4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐的一种或两种。

3、一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂在制备伤口止血抗菌敷料上的应用，其特征在于，制 备方法为：

1)将海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂与CaCl₂溶液制备抗菌水凝胶；

2)将CaCl₂溶液混合后冻干制备抗菌止血海绵/粉；

3)与现有的纱布/采血针混合，烘干，制备改性纱布和采血针头，抗菌减少失血。

本发明的有益效果在于：

1)本发明通过海藻酸钠接枝烷基链季铵盐得方法得到盐止血抗菌剂，具有优异得抗 菌效果。

2)在负电的海藻酸钠多糖上接枝带有正电的环氧烷基链季铵盐或卤代烷基季铵盐 或伯胺基季铵盐后，正电荷可以吸引、聚集带有负电荷的红细胞，有利于凝血。

3)在氯化钠水溶液中反应，体系中氯化钠削弱了海藻酸钠负电羧基与季铵盐的正负 电吸引，有利于提高烷基链季铵盐接枝效率，抑菌效果更好。

4)对于分子式(b)的抗菌剂，采用水+异丙醇体系，采用NaOH溶液调节海藻酸钠 与季铵盐反应的pH，异丙醇用于溶解卤代烷基季铵盐，后期无需调节pH。

具体实施方式

下面对本发明的优选实施例进行详细的描述。

实施例1

1)称取20g N,N-二甲基辛胺滴加到30g 1,2-二溴乙烷，40℃下加热搅拌12h，用石油醚沉淀、减压干燥，得到烷基卤代季铵盐A，分子式为

2)取3g海藻酸钠(粘度为1000mPa·s)，加入到50mL的异丙醇溶液中，55℃下加热 搅拌5h，然后再加入10mL质量分数为40％的NaOH溶液，搅拌3h使其充分溶解。 将5g烷基卤代季铵盐A溶解于20mL异丙醇并加入海藻酸钠溶液中，在50℃的条件下 反应24h。

3)反应结束用醋酸将反应液调至pH＝7。之后用95％乙醇将滤液沉淀洗涤两次，再用无 水乙醇沉淀洗涤一次，之后经真空干燥，即可得到止血抗菌海藻酸钠季铵盐X1。

实施例2

1)称取5g N,N-二甲基癸胺滴加到10g 1,4-二氯丁烷，25℃下加热搅拌24h，用正己烷 沉淀、减压干燥，得到烷基卤代季铵盐B，分子式为

2)取3g海藻酸钠(粘度为750mPa·s)，加入到50mL的异丙醇溶液中，60℃下加热搅拌5h，然后再加入10mL质量分数为40％的NaOH溶液(含20％氯化钠)，搅拌2h 使其充分溶解。将6g烷基卤代季铵盐B溶解于20mL异丙醇并加入海藻酸钠溶液中， 在45℃的条件下反应16h。

3).反应结束后用盐酸将滤液调至pH＝7。之后用95％乙醇将滤液沉淀洗涤两次，再用无水 乙醇沉淀洗涤一次，之后经真空干燥，即可得到止血抗菌海藻酸钠季铵盐X2。

实施例3

1)称取5g N,N-二甲基十四胺滴加到5g 1,6-二溴己烷，30℃下加热搅拌6h，用正己烷 沉淀、减压干燥，得到烷基卤代季铵C，分子式为

2)取3g海藻酸钠(粘度为1000mPa·s)，加入到50mL的异丙醇溶液中，50℃下加热搅拌5h，然后再加入10mL质量分数为40％的NaOH溶液(含20％氯化钠)，搅拌3h 使其充分溶解。将3g烷基卤代季铵盐C溶解于20mL异丙醇并加入海藻酸钠溶液中， 在60℃的条件下反应48h。

3)反应结束后用醋酸将反应液调至pH＝7，之后用95％乙醇将滤液沉淀洗涤两次，再用 无水乙醇沉淀洗涤一次，之后经真空干燥，即可得到止血抗菌海藻酸钠季铵盐X3。

实施例4

1)将5g环氧氯丙烷滴加到3g N,N-二甲基己胺中，50℃下加热搅拌2小时，结束后用 石油醚沉淀、减压干燥，得到环氧季铵盐D，分子式为

2)将2g氯化钠溶于260mL去离子水中，然后1g海藻酸钠(粘度1000mPa·s)加入氯化钠水溶液中，常温搅拌溶解以后，再加入溶解于20mL去离子水的0.8g环氧季铵盐D 溶液，然后加入0.1mol/L的NaOH溶液，调节pH＝9.5左右，控制温度在70℃，反应 24h。反应结束后用95％乙醇沉淀洗涤两次，再用无水乙醇沉淀洗涤一次，之后经真空 干燥，即可得到止血抗菌海藻酸钠季铵盐X4。

实施例5

1)将1g环氧氯丙烷滴加到3g N,N-二甲基辛胺中，45℃下加热搅拌3小时，结束后用 正己烷沉淀、减压干燥，得到环氧季铵盐E，分子式为

2)将1g海藻酸钠(粘度750mPa·s)，加入260mL去离子水，常温搅拌溶解以后，再加入溶解于20mL去离子水的0.5g环氧季铵盐E溶液，然后加入0.1mol/L的KOH溶 液，调节pH＝8.0，控制反应温度为60℃反应6h。反应结束后用95％乙醇沉淀洗涤两次， 再用无水乙醇沉淀洗涤一次，之后经真空干燥，即可得到止血抗菌海藻酸钠季铵盐X5。

实施例6

1)称取10g二甲氨基丁胺滴加到20g一溴代十二烷，30℃下加热搅拌12h，用正己烷沉淀、减压干燥，得到伯胺基季铵盐F，分子式为

2)取1.5g海藻酸钠(粘度为600mPa·s)，加入到30mL的异丙醇溶液中，45℃下加热搅拌3h，然后再加入10mL质量分数为50％的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 盐酸盐水溶液(含20％氯化钠)，25℃搅拌4h使其充分催化。将3g伯胺基季铵盐F溶 解于10mL异丙醇并加入海藻酸钠溶液中，在40℃的条件下反应48h。反应结束后用 95％乙醇和无水乙醇沉淀洗涤各两次，之后经真空干燥，即可得到止血抗菌海藻酸钠季铵 盐X6。

实施例7

1)称取25g二甲氨基丙胺滴加到20g一溴代丁烷，50℃下加热搅拌5h，用正己烷沉淀、减压干燥，得到伯胺基季铵盐G，分子式为

2)取1g海藻酸钠(粘度为1000mPa·s)，加入到20mL的异丙醇溶液中，40℃下加热搅拌2h，然后再加入7mL质量分数为50％的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐 酸盐水溶液和5mL质量分数为50％的N-羟基琥珀酰亚胺水溶液，30℃搅拌5h使其充分 催化。将3g伯胺基季铵盐G溶解于10mL异丙醇并加入海藻酸钠溶液中，在45℃的条 件下反应45h。反应结束后用95％乙醇和无水乙醇沉淀洗涤各两次，之后经真空干燥，即 可得到止血抗菌海藻酸钠季铵盐X7。

对比例1

将1g海藻酸钠(粘度1000mPa·s)，加入260mL去离子水，常温搅拌溶解以后， 再加入溶解于20mL去离子水的0.8g 2,3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，控制反应温度为 70℃反应24h。反应结束后用95％乙醇沉淀洗涤两次，再用无水乙醇沉淀洗涤一次，之 后经真空干燥，即可得到止血抗菌海藻酸钠季铵盐Y1。

对比例2

1)称取20g N,N-二甲基辛胺滴加到30g 1,2-二溴乙烷，40℃下加热搅拌12h，用石油 醚沉淀、减压干燥，得到烷基卤代季铵盐F，分子式为，

2)取3g海藻酸钠(粘度为1000mPa·s)，加入到60mL的异丙醇溶液中，55℃下加热搅拌8h。将5g烷基卤代季铵盐F溶解于20mL异丙醇并加入海藻酸钠分散液中，在50℃ 的条件下反应4h。

3)反应结束后将反应液过滤，弃去滤液。之后用95％乙醇将沉淀洗涤两次，再用无水乙 醇洗涤一次，之后经真空干燥，即可得到止血抗菌海藻酸钠季铵盐Y2。

对比例3

1)称取5g N,N-二甲基十四胺滴加到5g 1,6-二溴己烷，30℃下加热搅拌6h，用正己烷 沉淀、减压干燥，得到烷基卤代季铵盐G，分子式为

2)取3g海藻酸钠(粘度为1000mPa·s)，加入到50mL的异丙醇溶液中，50℃下加热搅拌5h，然后再加入10mL质量分数为40％的NaOH溶液，搅拌3h使其充分溶解。 将3g烷基卤代季铵盐G加入20mL去离子水并加入海藻酸钠溶液中，在60℃的条件下 反应48h。

3)反应结束后向反应液中加入50mL去离子水，之后将反应液过滤，弃去滤渣，用醋酸 将滤液调至pH＝7。之后用95％乙醇将滤液沉淀洗涤两次，再用无水乙醇沉淀洗涤一次，之后经真空干燥，即可得到止血抗菌海藻酸钠季铵盐X7。

测试例1抗菌效果对比

检测条件：实验例1-7与对比例1-3以及海藻酸钠原料(粘度600、750、1000mPa·s)进行大肠杆菌的抑菌性能测试。检测用菌为大肠杆菌ATCC 25922。

检测方法：参考国标GB15979-2002，将受试材料配制成1.5mg/mL的水溶液或分散液(灭菌处理)，每管5mL，对照组为无菌水。将培养好的大肠杆菌用PBS稀释成浓度 为1×10⁶CFU/mL的细菌悬液。取上述悬菌液，在每管样液和对照样液中滴加100μL， 混合均匀。此时开始计时，作用20min。分别从每管样液和对照样液中吸取0.5mL，加 入5mL PBS中，充分混匀后，作适当稀释，取0.5mL置于平皿中，加入15mL冷却至 40～45℃的营养琼脂培养基，转动平皿，使其充分混匀。37℃培养48h,做活菌落计数。 实验重复三次并按下式计算抑菌率：

X＝(A-B)/A×100％，式中：X—抑菌率，％A—对照样品平均菌落数B—被试样 品平均菌落数，得到各材料平均抑菌率结果如下表：

表1平均抑菌率测试

从表1中可以看出，X1～X7的抑菌率远高于Y1～Y3。X1～X7抑菌结果好的原因是：在海藻酸钠上接枝上了具有较好抗菌活性的烷基链季铵盐，使得材料具有较好的抑菌性能。其中X2,X3,X4,X6在氯化钠水溶液中反应，体系中氯化钠削弱了海藻酸钠负电羧基 与季铵盐的正负电吸引，有利于提高烷基链季铵盐接枝效率，所以抑菌效果更好。

对比例Y1～Y3的抗菌效果不好，是因为反应物或者反应条件不合适导致的，具体来 说：

1)YI无疏水烷基链，在强负电的海藻酸钠上单纯接枝季铵盐抗菌性能很有限。

2)Y2中未加NaOH，在水+异丙醇体系中，NaOH溶液用于调节海藻酸钠与季铵盐 反应的pH，异丙醇用于溶解卤代烷基季铵盐，不加NaOH会导致海藻酸钠羟基和卤代烷 基季铵盐的反应难以进行；

3)Y3中不加异丙醇，卤代烷基季铵盐在水中溶解度有限，接枝反应也难以进行。

测试例2凝血效果对比

检测条件：实验例X1～X7、对比例Y1～Y3以及海藻酸钠原料(粘度600、750、1000mPa·s)进行凝血效果对比实验，检测用血液是新鲜SD大鼠柠檬酸钠抗凝血液。

检测方法：称取10mg材料放入50mL离心管中，然后将100μL抗凝全血加入到 50mL离心管中和材料混合均匀。试样在37℃恒温5min后，取出加入25mL的去离子 水，再放入37℃的30rpm的摇床震荡10min后取出。吸取1mL液体离心(2000rpm， 3min)，取100μL上清液加入96孔板，用酶标仪读取各孔在545nm处的吸收值(OD_材料)，空白组为100μL全血加25mL去离子水，取100μL混合液测定的545nm处的吸收 值(OD_空白)，计算试样的BCI指数：BCI＝OD_材料/OD_空白×100％

凝血结果如下：

表2凝血效果测试

BCI(Blood clotting index，凝血指数)可以表征材料的止血效果，一般来说，BCI的数值越小，表示材料的止血效果越好。从表2中可以看出，X1～X7的BCI指数远小于 Y1～Y3以及海藻酸钠(不接枝季铵盐)，上述结果表明：接枝了季铵盐的海藻酸钠具有较 好的凝血性能。

X1～X7相较于Y1～Y3凝血性能明显好的原因是，在负电的海藻酸钠多糖上接枝了带 有正电的烷基链季铵盐/卤代烷基季铵盐后，正电荷可以吸引、聚集带有负电荷的红细胞， 有利于凝血。其中X2,X3,X4,X6在氯化钠水溶液中反应，体系中氯化钠削弱了海藻酸钠负电羧基与季铵盐的正负电吸引，有利于提高烷基链季铵盐接枝效率，所以更有利于聚 集红细胞，凝血效果更好。

对比例Y1～Y3相较于X1～X7，区别在于季铵盐接枝的反应条件不合适。具体来说：

1)Y1提高了正电荷，但缺少疏水烷基链，和血细胞、血小板等凝血成分间提高了静电吸引，止血性能提高，但缺少疏水相互作用，所以止血性能低于X1～X7。

2)在水+异丙醇体系中，NaOH溶液用于调节海藻酸钠与季铵盐反应pH，异丙醇用于溶解卤代烷基季铵盐，Y2中未加NaOH，使得接枝反应无法正常进行；

3)Y3中不加异丙醇，卤代烷基季铵盐在水中溶解度有限，接枝反应也难以进行。

最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过 上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂，其特征在于，由海藻酸钠接枝烷基链季铵盐制备得到，分子式为：

n＝120～1000，x＝4～16，y＝2～6(分子式a)

或n＝120～1000，x＝4～16(分子式b)

或n＝120～1000，x＝4～16，y＝2～6(分子式c)。

2.根据权利要求1所述的一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂的制备方法，其特征在于，分子式(a)的制备包括以下步骤包括以下步骤：

1)制备烷基链季铵盐；所述的烷基链季铵盐为烷基卤代季铵盐，分子式为：x＝4～16，y＝2～6，X为Cl或Br。

2)配制海藻酸钠的异丙醇溶液，海藻酸钠的质量分数为5～10％，使海藻酸钠分散在异丙醇中溶胀，在40～60℃下溶胀4～8小时，加入质量分数40％的NaOH溶液或含氯化钠的NaOH溶液，NaOH溶液与异丙醇的质量比为1:3～6，搅拌2～4小时，加入步骤1)所述的烷基卤代季铵盐，在45～60℃下反应4-72小时，所述的海藻酸钠与烷基卤代季铵盐的投料质量比为1：0.1-5；所述的海藻酸钠与氯化钠溶液的质量比为1：0.5-5；

3)将步骤2)所得的反应液用酸将pH调至pH＝6.5～7.5，然后经常规沉淀、洗涤、干燥，得到海藻酸钠季铵盐。

3.根据权利要求2所述的一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的烷基卤代季铵盐是二卤烷烃与N,N-二甲基X烷基叔胺反应的产物，所述X＝4～16，所述反应的反应温度为25～40℃，反应时间为6～24小时，反应后处理条件为沉淀，沉淀剂为石油醚、乙醚、环己烷或正己烷的一种或几种；所述的二卤烷烃为二溴乙烷、二溴丁烷、二溴己烷、二氯乙烷、二氯丁烷或二氯己烷。

4.根据权利要求1所述的一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂的制备方法，其特征在于，分子式(b)的制备包括以下步骤：

1)制备烷基链季铵盐，所述的烷基链季铵盐为环氧季铵盐，分子式为：x＝4～16；

2)配制海藻酸钠的水溶液或海藻酸钠/氯化钠的混合水溶液，加入步骤1)所得的烷基链季铵盐，调节溶液pH至碱性后进行反应；

3)将步骤2)所述反应的反应液经常规沉淀、洗涤、干燥，得到海藻酸钠季铵盐。

5.根据权利要求4所述的一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的环氧季铵盐是环氧氯丙烷与N,N-二甲基X烷基叔胺反应的产物，所述X＝4～16，所述反应的反应温度为40～60℃，反应时间为1～24小时，反应后处理条件为沉淀，沉淀剂为石油醚、乙醚、环己烷或正己烷的一种或几种。

6.根据权利要求4所述的一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂的制备方法，其特征在于，步骤2)所述的碱性为pH＝8～13，所述的海藻酸钠与烷基链季铵盐的投料质量比为1：0.1-5，所述的海藻酸钠与氯化钠的质量比为1：0.5-5；步骤2)所述反应的温度为30-80℃度，反应的时间为6-96小时。

7.根据权利要求4所述的一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂的制备方法，其特征在于，所述反应的反应温度25～40℃，反应时间为6～24h。

8.根据权利要求1所述的一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂的制备方法，其特征在于，分子式(c)的制备包括以下步骤：

1)制备烷基链季铵盐，所述的烷基链季铵盐为伯胺基季铵盐，分子式为：x＝4～16，y＝2～6；

2)配制海藻酸钠的异丙醇溶液，海藻酸钠的质量分数为5～10％，使海藻酸钠分散在异丙醇中溶胀，在40～60℃下溶胀4～8小时，加入酰胺化反应催化剂的水溶液或酰胺化反应催化剂催化剂/氯化钠的混合水溶液，20～40℃催化1～12小时，再加入步骤1)所得的烷基链季铵盐，在20～50℃下反应4-72小时；所述的海藻酸钠与烷基卤代季铵盐的投料质量比为1：0.1-5；所述的海藻酸钠与氯化钠溶液的质量比为1：0.5-5；

3)将步骤2)所述反应的反应液经常规沉淀、洗涤、干燥，得到海藻酸钠季铵盐。

9.根据权利要求8所述的一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的伯胺基季铵盐是单卤代X烷与二甲胺基烷基叔胺反应的产物，所述X＝4～16，所述反应的反应温度为20～60℃，反应时间为1～24小时，反应后处理条件为沉淀，沉淀剂为石油醚、乙醚、环己烷或正己烷的一种或几种；所述的二甲胺基烷基叔胺为3-二甲胺基丙胺、2-二甲胺基乙胺、4-二甲基氨基丁胺、5-二甲氨基戊胺或6-二甲氨基己胺；步骤1)所述的酰胺化反应催化剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺或4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐的一种或两种。

10.根据权利要求1所述的一种海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂在制备伤口止血抗菌敷料上的应用，其特征在于，制备方法为：

1)将海藻酸钠季铵盐止血抗菌剂与CaCl₂溶液制备抗菌水凝胶；

2)将CaCl₂溶液混合后冻干制备抗菌止血海绵/粉；

3)与现有的纱布/采血针混合，烘干，制备改性纱布和采血针头，抗菌减少失血。