CN112370437B - 一种阿莫西林胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂技术领域,提供了一种阿莫西林胶囊及其制备方法。该制备方法包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备;(2)明胶溶液的制备;(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备;(4)阿莫西林微囊的制备;(5)阿莫西林胶囊的制备。该制备方法通过对复凝聚法制备微囊的制备工艺进行改进,从而使得阿莫西林微囊的综合性能得以提高,其不仅用药更加安全、缓释效果好且稳定性高。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体地说,涉及一种阿莫西林胶囊及其制备方法。
背景技术
阿莫西林可用来治疗细菌导致的上呼吸道感染,比如鼻窦炎、扁桃体发炎等,也可以用来治疗杆菌感染导致的泌尿系感染和生殖系统的感染,对于上呼吸道、下呼吸道的严重感染都具有良好的抗菌作用。其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等。
由于阿莫西林在体内的半衰期短,且经尿路排泄较快,药物利用度低,服药后血药浓度达峰时间约为2h,之后血药浓度迅速降至最低抑菌浓度以下,需要再次摄入药物才能维持血药浓度,一般的阿莫西林药剂的用药次数较多。近年来,对于如何提高阿莫西林的缓释效果,减少服药次数成为了研究的热点。其中一种方法便是将阿莫西林胶囊中的阿莫西林粉末制成微囊来提高缓释效果。
微囊化的方法有很多种,包括喷雾干燥法、挤压法、流化床法和复凝聚法等。其中,复凝聚法又以其具有包埋效率高、控释性强,采用的聚电解质为天然大分子从而具有极佳的生物相容性及安全性而广受关注。
复凝聚法是指以两种带相反电荷的壁材物质做包埋物,芯材分散于其中后,通过改变体系的pH值、温度或水溶液浓度,使两壁材相互作用形成一种复合物,导致溶解度下降而凝聚析出形成微胶囊。
《科学与财富》2017年第35期公开了“阿莫西林微囊制备工艺研究”,并具体公开了如下内容:取明胶3.0g,加入15ml水中过夜溶胀,另取25ml水加入,制备成溶液,调解pH值至8.0呈碱性,密封储备。为除去氧化酶,称取适量阿拉伯树胶,80℃干燥箱中干燥1h以上,干燥后称取3.0g阿拉伯树胶于乳钵中,加阿莫西林3.0g,另取少量蒸馏水加入乳钵,不断搅拌形成O/W初乳(粒径>10μm)。向制备成的初乳中加入水至50ml,然后加入一定比例的明胶溶液并匀速搅拌,调解pH值至4.0呈酸性,使之发生凝聚效应。加入1.0g/ml戊二醛并不断搅拌,充分反应后进行离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼放置于玻璃皿中,65℃干燥箱中干燥48h,干燥后取出置于室温下并称重,即得阿莫西林微囊。
由于不同复凝聚法之间制备步骤和工艺参数之间的不同,即便是采用相同的原料进行制囊,其缓释效果也是不同的。此外,在上述制备方法中,戊二醛作为常用的交联剂,能够与明胶产生胺醛缩合反应,从而交联成网状结构,加强固化效果。虽然戊二醛的交联效果较好,然而戊二醛有毒,有害人体健康。
因此,寻找一种安全、缓释效果好、稳定性高等综合性能优异的阿莫西林微囊以及制备方法已经成为目前亟待解决的问题。
发明内容
针对现有技术中上述的不足,本发明的第一目的在于提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法,该制备方法通过对复凝聚法的制备工艺进行改进,从而使得阿莫西林微囊的综合性能得以提高,其不仅用药安全、缓释效果好且稳定性高。
针对现有技术中上述的不足,本发明的第二目的在于提供了一种阿莫西林胶囊,该阿莫西林胶囊安全、缓释效果好且稳定性高。
为了达到上述目的,本发明采用的解决方案是:
一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备;将壳聚糖溶于醋酸溶液中配置成质量分数为1.5-2.2%的壳聚糖醋酸溶液;(2)明胶溶液的制备;将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为1.5-2.5%的明胶溶液;(3) 阿莫西林微囊悬浮液的制备:将壳聚糖溶液和明胶溶液混合,壳聚糖与明胶的质量比为1:1.2-1.8,加入阿莫西林粉末和乳化剂;于4000-6000r/min搅拌,乳化 12-16min,接着调节pH值5.2-5.4并控制温度为45-48℃,再于580-660r/min搅拌8-10min,冷却得到阿莫西林微囊悬浮液;(4)阿莫西林微囊的制备:用高碘酸钠溶液氧化玻尿酸溶液后透析,冷冻干燥得到预处理交联剂;配置预处理交联剂溶液;将阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液于40-45℃混合搅拌,离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼冷冻干燥得到阿莫西林微囊;(5)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
一种阿莫西林胶囊,采用上述制备方法制备得到。
本发明提供的一种阿莫西林胶囊及其制备方法的有益效果是:
本申请中采用天然聚合物明胶和壳聚糖作为壁材,将阿莫西林粉末乳化分散在壁材溶液中形成稳定的乳液,接着调节体系的pH值,使壳聚糖和明胶带相反电荷产生复凝聚作用,壁材逐渐在芯材阿莫西林表面沉积而将阿莫西林包埋,形成微囊剂,再加入预处理交联剂固化微囊形成具有稳定结构的阿莫西林微囊。
本申请通过对溶液浓度、各原料之间质量配比、pH值、反应温度以及搅拌速度和时间之间的综合调控,制得阿莫西林微囊悬浮液。本申请阿莫西林微囊悬浮液无论是反应步骤还是制备参数均不同于现有技术。本申请正是通过上述制备步骤的改变和工艺参数之间协同配合,以使所制备得到的阿莫西林微囊悬浮液初具优异缓释效果。
在本申请中,考虑到戊二醛的有毒性以及仅与明胶进行交联的单一性,发明人采用了氧化玻尿酸作为交联剂。具体采用了强氧化剂高碘酸钠氧化玻尿酸的顺式二醇得到含醛基的预处理交联剂。得到的预处理交联剂含有醛基,可与明胶进行胺醛缩合反应,预处理交联剂同时含有羧基,可与壳聚糖上的氨基进行交联。从而形成稳固且复杂的网络结构,从而能够大大提高制备所得阿莫西林微囊的稳定性,从而更一步地提高了缓释效果,减缓阿莫西林释放的速度。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例提供的一种阿莫西林胶囊及其制备方法进行具体说明。
一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备:将壳聚糖溶于醋酸溶液中配置成质量分数为1.5-2.2%的壳聚糖醋酸溶液,进一步地,在本申请中,醋酸溶液的质量分数为1%。
(2)明胶溶液的制备:将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为1.5-2.5%的明胶溶液,进一步地,调节pH至3.8-4.2。
(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备:将壳聚糖溶液和明胶溶液混合,壳聚糖与明胶的质量比为1:1.2-1.8,加入阿莫西林粉末和乳化剂;进一步地,阿莫西林粉末与壳聚糖的质量比为9.5-12:1,且乳化剂的质量百分数为1.5-1.8%,乳化剂进一步优选采用十二烷基硫酸钠。于4000-6000r/min搅拌,乳化12-16min,接着调节pH值5.2-5.4并控制温度为45-48℃,再于580-660r/min搅拌8-10min,冷却得到阿莫西林微囊悬浮液。上述搅拌条件的选择有利于阿莫西林的均匀乳化。
在本申请中,分别将明胶和壳聚糖配置成各自的溶液,混合后再加入阿莫西林进行乳化。相较于背景技术中公开的现有技术而言,能够更进一步地确保阿莫西林乳化均匀,阿莫西林的分散性更好,有利于明胶和壳聚糖的充分接触并凝聚析出,微囊的球形度好,大小更加均匀,提高阿莫西林的缓释效果。
(4)阿莫西林微囊的制备:用高碘酸钠溶液氧化的玻尿酸溶液后透析,进一步地,高碘酸钠溶液的浓度为68-78g/l,玻尿酸溶液的浓度为30-45g/l,且高碘酸钠溶液与玻尿酸溶液的体积比为1:1.5,反应时间为8-10h,冷冻干燥得到预处理交联剂;配置预处理交联剂溶液,进一步地,预处理交联剂溶液的浓度为 25-30g/l;将阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液于40-45℃混合搅拌,进一步地,阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液的体积比为18-24:1,离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼冷冻干燥得到阿莫西林微囊。
在本步骤中,采用上述浓度的高碘酸钠能够将上述玻尿酸的顺式二醇氧化得到含醛基的预处理交联剂。预处理交联剂含有醛基,可与明胶进行胺醛缩合反应,预处理交联剂同时含有羧基,可与壳聚糖上的氨基进行交联,从而能够形成稳定的交联网络,与现有技术相比,本发明可实现的交联程度更高,所得微囊的稳定性更好;本发明克服了现有技术中复凝聚微囊机械强度较差、在偏离复凝聚反应最适pH值时易发生解离而失去稳定性的问题,从而更进一步地延长阿莫西林崩解的时间,提高缓释效果。
本步骤简便,无需像现有交联技术中要调节微囊的pH值而容易导致微囊壁材离解,也无需像现有技术中添加醛类有毒试剂作为交联剂,仅需控制原料浓度、配比和反应温度即可。
(5)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
本申请生产工艺简单易行、安全高效,易于规模化生产,具有广阔的市场前景。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备:将壳聚糖溶于质量分数为1%的醋酸溶液中配置成质量分数为1.5%的壳聚糖醋酸溶液;(2)明胶溶液的制备:将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为1.5%的明胶溶液,并调节pH至3.8;(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备:将壳聚糖溶液和明胶溶液混合,壳聚糖与明胶的质量比为1:1.2,加入阿莫西林粉末和乳化剂;阿莫西林粉末与壳聚糖的质量比为9.5:1,乳化剂的质量百分数为 1.5%,于4000r/min搅拌,乳化16min,接着调节pH值5.2并控制温度为45℃,再于580r/min搅拌10min,冷却得到阿莫西林微囊悬浮液;(4)阿莫西林微囊的制备:用浓度为72g/l的碘酸钠溶液氧化的浓度为40g/l的尿酸溶液后透析,高碘酸钠溶液与玻尿酸溶液的体积比为1:1.5,反应时间为9h,冷冻干燥得到预处理交联剂;配置浓度为28g/l的处理交联剂溶液;将阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液按照体积比为22:1于42℃混合搅拌,离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼冷冻干燥得到阿莫西林微囊; (5)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
实施例2
本实施例提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备:将壳聚糖溶于质量分数为1%的醋酸溶液中配置成质量分数为2.2%的壳聚糖醋酸溶液;(2)明胶溶液的制备:将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为2.5%的明胶溶液,并调节pH至4.2;(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备:将壳聚糖溶液和明胶溶液混合,壳聚糖与明胶的质量比为1:1.8,加入阿莫西林粉末和乳化剂;阿莫西林粉末与壳聚糖的质量比为12:1,乳化剂的质量百分数为 1.8%,于6000r/min搅拌,乳化12min,接着调节pH值5.4并控制温度为48℃,再于660r/min搅拌8min,冷却得到阿莫西林微囊悬浮液;(4)阿莫西林微囊的制备:用浓度为72g/l的碘酸钠溶液氧化的浓度为40g/l的尿酸溶液后透析,高碘酸钠溶液与玻尿酸溶液的体积比为1:1.5,反应时间为9h,冷冻干燥得到预处理交联剂;配置浓度为28g/l的处理交联剂溶液;将阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液按照体积比为22:1于42℃混合搅拌,离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼冷冻干燥得到阿莫西林微囊; (5)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
实施例3
本实施例提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备:将壳聚糖溶于质量分数为1%的醋酸溶液中配置成质量分数为2.0%的壳聚糖醋酸溶液;(2)明胶溶液的制备:将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为2.0%的明胶溶液,并调节pH至4.0;(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备:将壳聚糖溶液和明胶溶液混合,壳聚糖与明胶的质量比为1:1.5,加入阿莫西林粉末和乳化剂;阿莫西林粉末与壳聚糖的质量比为10:1,乳化剂的质量百分数为 1.6%,于5000r/min搅拌,乳化15min,接着调节pH值5.3并控制温度为46℃,再于600r/min搅拌9min,冷却得到阿莫西林微囊悬浮液;(4)阿莫西林微囊的制备:用浓度为72g/l的碘酸钠溶液氧化的浓度为40g/l的尿酸溶液后透析,高碘酸钠溶液与玻尿酸溶液的体积比为1:1.5,反应时间为9h,冷冻干燥得到预处理交联剂;配置浓度为28g/l的处理交联剂溶液;将阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液按照体积比为22:1于42℃混合搅拌,离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼冷冻干燥得到阿莫西林微囊; (5)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
实施例4
本实施例提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备:将壳聚糖溶于质量分数为1%的醋酸溶液中配置成质量分数为2.0%的壳聚糖醋酸溶液;(2)明胶溶液的制备:将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为2.0%的明胶溶液,并调节pH至4.0;(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备:将壳聚糖溶液和明胶溶液混合,壳聚糖与明胶的质量比为1:1.5,加入阿莫西林粉末和乳化剂;阿莫西林粉末与壳聚糖的质量比为10:1,乳化剂的质量百分数为 1.6%,于5000r/min搅拌,乳化15min,接着调节pH值5.3并控制温度为46℃,再于600r/min搅拌9min,冷却得到阿莫西林微囊悬浮液;(4)阿莫西林微囊的制备:用浓度为68g/l的碘酸钠溶液氧化的浓度为30g/l的尿酸溶液后透析,高碘酸钠溶液与玻尿酸溶液的体积比为1:1.5,反应时间为8h,冷冻干燥得到预处理交联剂;配置浓度为25g/l的处理交联剂溶液;将阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液按照体积比为18:1于40℃混合搅拌,离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼冷冻干燥得到阿莫西林微囊;(5)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
实施例5
本实施例提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备:将壳聚糖溶于质量分数为1%的醋酸溶液中配置成质量分数为2.0%的壳聚糖醋酸溶液;(2)明胶溶液的制备:将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为2.0%的明胶溶液,并调节pH至4.0;(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备:将壳聚糖溶液和明胶溶液混合,壳聚糖与明胶的质量比为1:1.5,加入阿莫西林粉末和乳化剂;阿莫西林粉末与壳聚糖的质量比为10:1,乳化剂的质量百分数为 1.6%,于5000r/min搅拌,乳化15min,接着调节pH值5.3并控制温度为46℃,再于600r/min搅拌9min,冷却得到阿莫西林微囊悬浮液;(4)阿莫西林微囊的制备:用浓度为78g/l的碘酸钠溶液氧化的浓度为45g/l的尿酸溶液后透析,高碘酸钠溶液与玻尿酸溶液的体积比为1:1.5,反应时间为10h,冷冻干燥得到预处理交联剂;配置浓度为30g/l的处理交联剂溶液;将阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液按照体积比为24:1于45℃混合搅拌,离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼冷冻干燥得到阿莫西林微囊;(5)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
对比例1
本对比例提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备:将壳聚糖溶于质量分数为0.5%的醋酸溶液中配置成质量分数为1.2%的壳聚糖醋酸溶液;(2)明胶溶液的制备:将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为1.2%的明胶溶液,并调节pH至3;(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备:将壳聚糖溶液和明胶溶液混合,壳聚糖与明胶的质量比为1:1.0,加入阿莫西林粉末和乳化剂;阿莫西林粉末与壳聚糖的质量比为9:1,乳化剂的质量百分数为 1.2%,于3800r/min搅拌,乳化18min,接着调节pH值5.0并控制温度为42℃,再于560r/min搅拌12min,冷却得到阿莫西林微囊悬浮液;(4)阿莫西林微囊的制备:用浓度为72g/l的碘酸钠溶液氧化的浓度为40g/l的尿酸溶液后透析,高碘酸钠溶液与玻尿酸溶液的体积比为1:1.5,反应时间为9h,冷冻干燥得到预处理交联剂;配置浓度为28g/l的处理交联剂溶液;将阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液按照体积比为22:1于42℃混合搅拌,离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼冷冻干燥得到阿莫西林微囊; (5)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
对比例2
本对比例提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备:将壳聚糖溶于质量分数为1.5%的醋酸溶液中配置成质量分数为2.5%的壳聚糖醋酸溶液;(2)明胶溶液的制备:将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为1.5-2.5%的明胶溶液,并调节pH至4.5;(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备:将壳聚糖溶液和明胶溶液混合,壳聚糖与明胶的质量比为1:2.0,加入阿莫西林粉末和乳化剂;阿莫西林粉末与壳聚糖的质量比为13:1,乳化剂的质量百分数为2.0%,于6500r/min搅拌,乳化10min,接着调节pH值5.6并控制温度为 50℃,再于680r/min搅拌6min,冷却得到阿莫西林微囊悬浮液;(4)阿莫西林微囊的制备:用浓度为72g/l的碘酸钠溶液氧化的浓度为40g/l的尿酸溶液后透析,高碘酸钠溶液与玻尿酸溶液的体积比为1:1.5,反应时间为9h,冷冻干燥得到预处理交联剂;配置浓度为28g/l的处理交联剂溶液;将阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液按照体积比为22:1于42℃混合搅拌,离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼冷冻干燥得到阿莫西林微囊;(5)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
对比例3
本对比例提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备:将壳聚糖溶于质量分数为1%的醋酸溶液中配置成质量分数为2.0%的壳聚糖醋酸溶液;(2)明胶溶液的制备:将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为2.0%的明胶溶液,并调节pH至4.0;(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备:将壳聚糖溶液和明胶溶液混合,壳聚糖与明胶的质量比为1:1.5,加入阿莫西林粉末和乳化剂;阿莫西林粉末与壳聚糖的质量比为10:1,乳化剂的质量百分数为 1.6%,于5000r/min搅拌,乳化15min,接着调节pH值5.3并控制温度为46℃,再于600r/min搅拌9min,冷却得到阿莫西林微囊悬浮液;(4)阿莫西林微囊的制备:用浓度为65g/l的碘酸钠溶液氧化的浓度为28g/l的尿酸溶液后透析,高碘酸钠溶液与玻尿酸溶液的体积比为1:1.5,反应时间为7h,冷冻干燥得到预处理交联剂;配置浓度为22g/l的处理交联剂溶液;将阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液按照体积比为17:1于39℃混合搅拌,离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼冷冻干燥得到阿莫西林微囊; (5)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
对比例4
本对比例提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备:将壳聚糖溶于质量分数为1%的醋酸溶液中配置成质量分数为2.0%的壳聚糖醋酸溶液;(2)明胶溶液的制备:将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为2.0%的明胶溶液,并调节pH至4.0;(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备:将壳聚糖溶液和明胶溶液混合,壳聚糖与明胶的质量比为1:1.5,加入阿莫西林粉末和乳化剂;阿莫西林粉末与壳聚糖的质量比为10:1,乳化剂的质量百分数为 1.6%,于5000r/min搅拌,乳化15min,接着调节pH值5.3并控制温度为46℃,再于600r/min搅拌9min,冷却得到阿莫西林微囊悬浮液;(4)阿莫西林微囊的制备:用浓度为80g/l的碘酸钠溶液氧化的浓度为46g/l的尿酸溶液后透析,高碘酸钠溶液与玻尿酸溶液的体积比为1:1.5,反应时间为11h,冷冻干燥得到预处理交联剂;配置浓度为31g/l的处理交联剂溶液;将阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液按照体积比为25:1于46℃混合搅拌,离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼冷冻干燥得到阿莫西林微囊;(5)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
对比例5
本对比例提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)壳聚糖醋酸溶液的制备:将壳聚糖溶于质量分数为1%的醋酸溶液中配置成质量分数为2.0%的壳聚糖醋酸溶液;(2)明胶溶液的制备:将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为2.0%的明胶溶液,并调节pH至4.0;(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备:将壳聚糖溶液和明胶溶液混合,壳聚糖与明胶的质量比为1:1.5,加入阿莫西林粉末和乳化剂;阿莫西林粉末与壳聚糖的质量比为10:1,乳化剂的质量百分数为1.6%,于5000r/min搅拌,乳化15min,接着调节pH值5.3并控制温度为46℃,再于600r/min搅拌9min,冷却得到阿莫西林微囊悬浮液;(4)阿莫西林微囊的制备:加入1.0g/ml戊二醛并不断搅拌,充分反应后进行离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼放置于玻璃皿中,65℃干燥箱中干燥48h,干燥后取出置于室温下并称重,即得阿莫西林微囊;(5)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
对比例6
本对比例提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法,包括:(1)阿莫西林微囊悬浮液的制备:取明胶3.0g,加入15ml水中过夜溶胀,另取25ml水加入,制备成溶液,调解pH值至8.0呈碱性,密封储备。称取适量阿拉伯树胶,80℃干燥箱中干燥1h以上,干燥后称取3.0g阿拉伯树胶于乳钵中,加阿莫西林3.0g,另取少量蒸馏水加入乳钵,不断搅拌形成O/W初乳(粒径>10μm);制备成的初乳中加入水至50ml,然后加入一定比例的明胶溶液并匀速搅拌,调解pH值至4.0呈酸性,使之发生凝聚效应;(2)阿莫西林微囊的制备:加入1.0g/ml戊二醛并不断搅拌,充分反应后进行离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼放置于玻璃皿中,65℃干燥箱中干燥48h,干燥后取出置于室温下并称重,即得阿莫西林微囊;(3)将阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
实验例1
分别称取实施例1-5以及对比例1-6制备的阿莫西林微囊各50g,测定其粒径范围,观察其形状,测定包埋率,结果见表1:
包埋率的测定公式如下:
包埋率(%)=微囊中阿莫西林的含量(g)/微囊的质量(g);
阿莫西林含量测定如下:称取约10mg的阿莫西林微囊用水溶解于50ml容量瓶中,继续用水定容,制成189mg/ml的阿莫西林微囊溶液母液并保存。取2.0ml 阿莫西林微囊溶液置比色皿,并用溶剂作为空白进行对照,在紫外波长 200-400nm下全波长扫描,确定其最大吸收波长为272nm。分别取阿莫西林微囊溶液母液1,2,5,10,20ml分别放置于25ml容量瓶中,并用水定溶,摇匀,在272nm处测定其吸收波长;
表1
由表1数据可知,由本实施例1-5制备方法制备得到的阿莫西林微囊颗粒直径分布更窄,圆整度更好,包埋率更高。
实验例2
分别取实施例1-5和对比例1-6中的5粒阿莫西林胶囊装入透析袋中,浸没在恒温摇床中的释放介质液面以下,释放介质模拟全胃液环境,依次为0.1mol/L (pH=1.2)盐酸溶液,保持2h,加适量Na3PO4调节至pH=6.8,保持6h,加适量Na3PO4调节至pH=7.2,保持16h。恒温摇床温度37.5±0.2℃、转速100r/min 条件下进行试验,分别于2h、4h、6h、8h、12h、16h、20h、24h、36h、48h、 60h、72h定时取样3ml,并及时补入同温同体积的新鲜释放介质。所取样液过滤后以高效液相色谱仪进行阿莫西林含量测定,计算药物累积释放百分率,结果见表2:
表2记录了不同时间段(h)阿莫西林的累积释放率(%)。
表2
由表2数据可知,由本实施例1-5制备方法制备得到的阿莫西林胶囊的累积缓释率能够达到99%以上,且能够保持长效缓释。对比例1-2的阿莫西林微囊悬浮液的制备工艺参数范围不在本申请的范围内,且包埋效果略差,释放速度较快,缓释时间缩短。对比例3-4的阿莫西林微囊的制备工艺参数范围不在本申请范围内,其稳定性相对较差,释放速度相对较快,缓释时间缩短;对比例5的阿莫西林微囊的制备工艺不同于本申请,其稳定性更差,释放速度更快,缓释时间更短。对比例6为制备阿莫西林微囊的现有技术,实施例1-5以及对比例1-5 的阿莫西林的累积释放率与对比例6相比有显著差异(P<0.05);对比例6的阿莫西林的累积释放率明显低于实施例1-5和对比例1-5的阿莫西林的累计释放率。此外,对比例6制备得到的制备阿莫西林胶囊,释放时间较本申请短,缓释效果明显不如本申请。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种阿莫西林胶囊的制备方法,其特征在于:包括:
(1)壳聚糖醋酸溶液的制备;将壳聚糖溶于醋酸溶液中配置成质量分数为1.5-2.2%的所述壳聚糖醋酸溶液;
(2)明胶溶液的制备;将明胶溶于蒸馏水中配置成质量分数为1.5-2.5%的所述明胶溶液;
(3)阿莫西林微囊悬浮液的制备:将所述壳聚糖溶液和所述明胶溶液混合,所述壳聚糖与所述明胶的质量比为1:1.2-1.8,加入阿莫西林粉末和乳化剂;于4000-6000r/min搅拌,乳化12-16min,接着调节pH值5.2-5.4并控制温度为45-48℃,再于580-660 r/min搅拌8-10min,冷却得到所述阿莫西林微囊悬浮液;
(4)阿莫西林微囊的制备:用高碘酸钠溶液氧化玻尿酸溶液后透析,冷冻干燥得到预处理交联剂;配置预处理交联剂溶液;将所述阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液于40-45℃混合搅拌,离心,去除上清液,沉淀部分用无水乙醇洗涤并进行抽滤处理,抽干的滤饼冷冻干燥得到所述阿莫西林微囊;
(5)将所述阿莫西林微囊与辅料混合后装入空胶囊壳中制得阿莫西林胶囊。
2.根据权利要求1所述的阿莫西林胶囊的制备方法,其特征在于:所述步骤(4)中,所述高碘酸钠溶液的浓度为68-78g/l,所述玻尿酸溶液的浓度为30-45 g/l。
3.根据权利要求2所述的阿莫西林胶囊的制备方法,其特征在于:所述步骤(4)中,所述高碘酸钠溶液与所述玻尿酸溶液的体积比为1:1.5,反应时间为8-10h。
4.根据权利要求3所述的阿莫西林胶囊的制备方法,其特征在于:所述步骤(4)中,所述预处理交联剂溶液的浓度为25-30 g/l,所述阿莫西林微囊悬浮液与预处理交联剂溶液的体积比为18-24:1。
5.根据权利要求1所述的阿莫西林胶囊的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中,所述醋酸溶液的质量分数为1%。
6.根据权利要求1所述的阿莫西林胶囊的制备方法,其特征在于:所述步骤(2 )中,还包括将所述明胶溶液的pH调节至3.8-4.2。
7.根据权利要求1所述的阿莫西林胶囊的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中,所述阿莫西林粉末与所述壳聚糖的质量比为9.5-12:1。
8.根据权利要求7所述的阿莫西林胶囊的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中,所述乳化剂的质量百分数为1.5-1.8%。
9.根据权利要求1所述的阿莫西林胶囊的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中,所述乳化剂为十二烷基硫酸钠。
10.一种阿莫西林胶囊,其特征在于:采用权利要求1-9任意一项所述的制备方法制备得到。
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Families Citing this family (1)
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---|---|---|---|---|
CN113209047A (zh) * | 2021-03-29 | 2021-08-06 | 上海工程技术大学 | 一种甲磺酸奥希替尼微囊及其复凝聚法制备工艺 |
Citations (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4814176A (en) * | 1985-01-11 | 1989-03-21 | Teijin Ltd. | Sustained release preparation |
US6228291B1 (en) * | 1998-12-17 | 2001-05-08 | Korea Research Institute Of Chemical Company | Process for preparing controlled-released chitosan microcapsule |
US6465626B1 (en) * | 1997-01-14 | 2002-10-15 | West Pharmaceutical Services Drug Delivery And Clincal Research Centre, Limited | Pharmaceutical compositions of chitosan with type-A gelatin |
CN1652755A (zh) * | 2002-04-09 | 2005-08-10 | 弗拉梅技术公司 | 活性成分微囊的口服混悬液 |
CN1994284A (zh) * | 2006-12-14 | 2007-07-11 | 东南大学 | 一种制备纳米载药生物微胶囊的方法 |
CN102742919A (zh) * | 2012-06-18 | 2012-10-24 | 中国热带农业科学院农产品加工研究所 | 一种长效缓释型微胶囊食品保鲜剂及其制备方法 |
CN103705982A (zh) * | 2013-12-27 | 2014-04-09 | 江苏创基新材料有限公司 | 一种壳聚糖/透明质酸/明胶交联复合多孔支架的制备方法 |
JP2014223608A (ja) * | 2013-04-17 | 2014-12-04 | 積水化学工業株式会社 | マイクロカプセルの製造方法及びマイクロカプセル |
CN105400214A (zh) * | 2015-11-30 | 2016-03-16 | 北京化工大学 | 一种使用透明质酸交联明胶制备止血棉的方法 |
CN105597156A (zh) * | 2015-12-25 | 2016-05-25 | 深圳清华大学研究院 | 水凝胶及其制备方法和应用 |
CN106727351A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-05-31 | 重庆金邦动物药业有限公司 | 复方阿莫西林微囊干混悬剂及其制备方法 |
CN106726749A (zh) * | 2016-12-07 | 2017-05-31 | 上海应用技术大学 | 一种含有薰衣草精油微胶囊的安神晚霜 |
CN107929260A (zh) * | 2017-12-27 | 2018-04-20 | 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 | 一种新的注射用氨苄西林钠 |
CN108014091A (zh) * | 2017-12-27 | 2018-05-11 | 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 | 一种新的注射用头孢美唑钠 |
CN108144115A (zh) * | 2018-02-09 | 2018-06-12 | 重庆医科大学附属永川医院 | 一种可注射的持续抗菌消炎骨水泥及其制备方法 |
CN108542892A (zh) * | 2018-05-24 | 2018-09-18 | 四川制药制剂有限公司 | 阿莫西林胶囊的制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI437007B (zh) * | 2008-07-24 | 2014-05-11 | Food Industry Res & Dev Inst | 於水相中製備幾丁聚醣奈米顆粒之方法 |
-
2020
- 2020-10-20 CN CN202011124005.7A patent/CN112370437B/zh active Active
Patent Citations (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4814176A (en) * | 1985-01-11 | 1989-03-21 | Teijin Ltd. | Sustained release preparation |
US6465626B1 (en) * | 1997-01-14 | 2002-10-15 | West Pharmaceutical Services Drug Delivery And Clincal Research Centre, Limited | Pharmaceutical compositions of chitosan with type-A gelatin |
US6228291B1 (en) * | 1998-12-17 | 2001-05-08 | Korea Research Institute Of Chemical Company | Process for preparing controlled-released chitosan microcapsule |
CN1652755A (zh) * | 2002-04-09 | 2005-08-10 | 弗拉梅技术公司 | 活性成分微囊的口服混悬液 |
CN1994284A (zh) * | 2006-12-14 | 2007-07-11 | 东南大学 | 一种制备纳米载药生物微胶囊的方法 |
CN102742919A (zh) * | 2012-06-18 | 2012-10-24 | 中国热带农业科学院农产品加工研究所 | 一种长效缓释型微胶囊食品保鲜剂及其制备方法 |
JP2014223608A (ja) * | 2013-04-17 | 2014-12-04 | 積水化学工業株式会社 | マイクロカプセルの製造方法及びマイクロカプセル |
CN103705982A (zh) * | 2013-12-27 | 2014-04-09 | 江苏创基新材料有限公司 | 一种壳聚糖/透明质酸/明胶交联复合多孔支架的制备方法 |
CN105400214A (zh) * | 2015-11-30 | 2016-03-16 | 北京化工大学 | 一种使用透明质酸交联明胶制备止血棉的方法 |
CN105597156A (zh) * | 2015-12-25 | 2016-05-25 | 深圳清华大学研究院 | 水凝胶及其制备方法和应用 |
CN106726749A (zh) * | 2016-12-07 | 2017-05-31 | 上海应用技术大学 | 一种含有薰衣草精油微胶囊的安神晚霜 |
CN106727351A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-05-31 | 重庆金邦动物药业有限公司 | 复方阿莫西林微囊干混悬剂及其制备方法 |
CN107929260A (zh) * | 2017-12-27 | 2018-04-20 | 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 | 一种新的注射用氨苄西林钠 |
CN108014091A (zh) * | 2017-12-27 | 2018-05-11 | 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 | 一种新的注射用头孢美唑钠 |
CN108144115A (zh) * | 2018-02-09 | 2018-06-12 | 重庆医科大学附属永川医院 | 一种可注射的持续抗菌消炎骨水泥及其制备方法 |
CN108542892A (zh) * | 2018-05-24 | 2018-09-18 | 四川制药制剂有限公司 | 阿莫西林胶囊的制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
Preparation and evaluation of the in vitro drug release properties and mucoadhesion of novel microspheres of hyaluronic acid and chitosan;S.T.Lim et al;《Journal of Controlled release》;20000327;全文 * |
不同透明质酸的浓度对明胶-透明质酸薄膜性能的影响;刘海峰等;《中国生物医学工程学报》;20080820(第04期);全文 * |
壳聚糖-明胶-透明质酸薄膜的制备及其性能的研究;刘海峰 等;《中国生物医学工程学报》;20050630;全文 * |
明胶-壳聚糖微囊的制备及其体内研究;孙丽建;《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅰ辑》;20141015;全文 * |
阿莫西林微囊制备工艺研究;徐晓等;《中国药物经济学》;20160625(第06期);全文 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112370437A (zh) | 2021-02-19 |
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