CN110218172B - 一种由吲哚啉与芳基磺酰胺制备n-芳基磺酰胺的方法 - Google Patents

一种由吲哚啉与芳基磺酰胺制备n-芳基磺酰胺的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种由吲哚啉与芳基磺酰胺制备N‑芳基磺酰胺的方法，属于过渡金属催化C‑H键活化官能团化技术领域。在史兰克管中，按比例加入1‑乙酰基吲哚啉、芳基磺酰胺、五甲基环戊二烯基二氯化铑、醋酸碘苯、银盐以及溶剂，在氮气氛围下，将史兰克管置于油浴中加热搅拌16小时，反应液由饱和食盐水终止，得到N‑芳基磺酰胺化合物。本发明首次采用1‑乙酰基吲哚啉、芳基磺酰胺，通过直接的C‑H键活化/胺化反应，制备出一系列的N‑芳基磺酰胺类化合物。该反应具有反应原料以及催化剂简单易得，反应条件温和，反应底物普适性广，反应时间短，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单等优点。

Description

一种由吲哚啉与芳基磺酰胺制备N-芳基磺酰胺的方法
技术领域
本发明涉及过渡金属催化C-H键活化官能团化技术领域，具体涉及的是C-H键活化，以及C-N键的构建。
背景技术
N-芳基磺胺类化合物及其衍生物是一类重要的化合物，该类化合物具有抗癌、抗菌、抗惊厥、抑制HIV蛋白酶等多种生物活性。（参见：(a) Scozzafava, A.; Owa, T.;Mastrolorenzo, A.; Supuran, C. T. Curr. Med. Chem. 2003, 10, 925−953. (b)Supuran, C. T.; Casini, A.; Scozzafava, A. Med. Res. Rev. 2003, 5, 535−558.(c) Reddy, N. S. M.; Mallireddigari, R.; Cosenza, K. G.; Bell, S. C.; Reddy,E. P.; Reddy, M. V. R Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 4093−4097. (d)Stranix, B. R.; Lavallée, J.-F.; Sévigny, G.; Yelle, J.; Perron, V.; LeBerre,N.; Herbart, D.; Wu, J. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 3459−3462. (e)Siddiqui, N.; Pandeya, S. N.; Khan, S. A.; Stables, J.; Rana, A.; Alam, M.;Arshad, M. F.; Bhat, M. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 255−259. (f)Basanagouda, M.; Shivashankar, K.; Kulkarni, M. V.; Rasal, V. P.; Patel, H.;Mutha, S. S.; Mohite, A. A. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 1151−1157. (g)Chohan, Z. H.; Youssoufi, M. H.; Jarrahpour, A.; Hadda, T. B. Eur. J. Med.Chem. 2010, 45, 1189−1199.）因此，进一步发展N-芳基磺胺类化合物的合成方法，不仅具有较高的科学研究价值，也具有广泛的应用前景。
传统上，通过碱促进的磺酰氯与芳香胺的亲核取代反应，是制备N-芳基磺胺类化合物的最直接方法。然而，该方法需要用到磺酰氯和具有一定毒性芳香胺，这也限制了该方法的大规模应用。（参见：Kato, Takako.; Okamoto, I.; Tanatani, A.; Hatano, T.;Uchiyama, M.; Kagechika, H.; Masu, H.; Katagiri, K.; Tominaga, M.; Yamaguchi,K.; Azumaya, I. Org. Lett. 2006, 8, 5017-5020.）其次，过渡金属催化的磺酰胺与芳基卤化物或芳基硼酸的交叉偶联反应，是制备N-芳基磺胺类化合物的另一种有效方法。例如：钯催化磺酰胺与芳基卤化物的Buchwald-Hartwig胺化反应（参见：Surry, D. S.;Buchwald, S. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 6338-6361. (b) Hartwig, J. F.Acc. Chem. Res. 2008, 41, 1534-1544.），以及铜催化的磺酰胺与芳基硼酸Chan-Lam偶联反应，都是构建N-芳基磺胺的重要方法。（参见：Qiao, J. X.; P. Lam, Y. S.Synthesis 2011, 829-856.）最近，Macmillan及其同事报道了一种通过光敏剂及镍协同催化的对芳基和杂芳基卤化物与磺酰胺的磺酰胺化反应，并以较高的收率得到了一系列的N-芳基磺酰胺化合物。（参见：Kim, T.; McCarver, S.; Lee, C.; MacMillan, D. Angew.Chem. Int. Ed. 2018, 57, 3488-3492.）然而，上述方法中都需要用到卤代烃或者芳基硼酸等经过预官能团化的试剂，且反应完成之后，还会产生大量的废弃物，这无疑也限制了上述方法的大规模使用。
另一方面，通过C-H键的直接胺化/酰胺化反应，省去了对于反应原料的预官能团化步骤，毫无疑问，是一种构建C-N键最直接的方法。有鉴于此，本发明发展了一种以吲哚啉、芳基磺酰胺为起始原料，在铑做催化剂、三氟甲磺酸银作为反应添加剂、醋酸碘苯作为氧化剂的条件下，以较高的产率以及选择性，制备出一系列的N-芳基磺胺类化合物。
发明内容
本发明旨在开发一种由吲哚啉与芳基磺酰胺制备N-芳基磺酰胺的方法，该方法有着所需原料简单易得，反应条件温和，反应后处理简单方便且反应产率高等特点。
本发明利用由五甲基环戊二烯基二氯化铑、三氟甲磺酸银、乙酸银、醋酸以及醋酸碘苯组成的催化体系，促进1-乙酰基吲哚啉、芳基磺酰胺反应，制备出一系列的N-芳基磺酰胺化合物。
合成工艺反应式如下：
Figure 926830DEST_PATH_IMAGE001
为达到上述发明目的，拟通过以下技术方案实现：
一种由吲哚啉与芳基磺酰胺制备N-芳基磺酰胺的方法，按照下述步骤进行：
(1) 在Schlenk管（史兰克管）中，按一定比例加入1-乙酰基吲哚啉、芳基磺酰胺、五甲基环戊二烯基二氯化铑、醋酸碘苯、银盐以及溶剂，在氮气氛围下，将上述Schlenk管置于油浴中加热搅拌16小时。
(2) 终止反应，首先使用饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯萃取出体系中的有机相，最后通过柱层析分离提纯产物，然后干燥得到N-芳基磺酰胺。
其中：所述步骤(1)首先加入0.15 mmol 吲哚啉，0.30 mmol芳基磺酰胺，0.15mmol醋酸碘苯、5 mmol%五甲基环戊二烯基二氯化铑、20 mmol%三氟甲磺酸银，20 mmol%醋酸银，3当量醋酸（相对于吲哚啉），再往反应管中加入约1.5 mL 1,2-二氯乙烷。
其中：所述步骤(1)中聚合的温度设置为100 °C；反应体系中，氮气氛围，氧化剂的用量为1当量（相对于吲哚啉）。所述的氧化剂为：醋酸碘苯；所用溶剂为1,2-二氯乙烷。
其特征在于：所述的1-乙酰基吲哚啉，其化学结构式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
其中，取代基R选自烷基中的一种。
其中：1-乙酰基吲哚啉的制备方法，是基于文献(Wang, Y.-M.; Wu, J.; Hoong,C.; Rauniyar, V.; Toste, F. D. J. Am. Chem. Soc.2012, 134, 12928.)公开的合成方法。
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
本发明公开的一种由对甲苯磺酰胺制备N-(1-乙酰基吲哚啉-7-基)-4-甲基苯磺酰胺，首次采用1-乙酰基吲哚啉、芳基磺酰胺（TsNH2），通过直接的C-H键活化/胺化反应，制备出一系列的N-芳基磺酰胺类化合物。该反应具有反应原料以及催化剂简单易得，反应条件温和，反应底物普适性广，反应时间短，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单等优点。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例1：制备N-(1-乙酰基吲哚啉-7-基)-4-甲基苯磺酰胺N-(1-acetylindolin-7-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE003
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15 mmol, 24.1 mg）、对甲苯磺酰胺（0.3 mmol, 51.1mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），添加剂，三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20%mmol,5.1mg），乙酸（0.45mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4 mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到N-(1-吲哚林-7-基)-4-甲基苯磺酰胺3a(46.0mg, 分离收率：93%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3，400 MHz): δ 9.77 (s，1H), 7.49-7.47 (m, 2H),7.34-7.32 (m，1H), 7.18-7.10 (m, 3H), 7.03-7.01 (m, 1H), 3.62 (t, J = 7.9Hz,2H), 2.95 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.08 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3，100MHz): δ 178.8, 177.3, 169.0, 143.2, 137.6, 135.5, 134.9, 129.2, 127.1, 126.8,126.6, 125.8, 122.6,51.3, 24.3, 21.6。
实施例2：制备N-(1-乙酰基-2-甲基吲哚啉-7-基)-4-甲基苯磺酰胺N-(1-acetyl-2-methylindolin-7-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE004
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15 mmol, 26.2 mg）、对甲苯磺酰胺（0.3 mmol, 51.1mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5%mmol, 4.6 mg），添加剂，三氟甲磺酸银（20%mmol, 7.7 mg），乙酸银（20%mmol,5.1mg），乙酸（0.45mmol，27mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4 mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到N-(1-吲哚林-2-甲基-7-基)-4-甲基苯磺酰胺3b (32.5mg, 分离收率：63%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 9.80 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H),7.40-7.38 (m, 1H), 7.14-7.10 (m, 3H), 7.01-6.99(m, 1H), 4.28 (m, J = 27.7Hz,1H), 3.28 (m, J = 23.7Hz, 1H), 2.39 (s, J =15.5Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 0.66(d, J = 6.5Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz); δ 169.2, 143.3, 138.0, 134.0,133.7, 129.5, 127.1, 127.0, 126.8, 125.6, 122.9, 58.6, 36.4, 23.3, 21.5,19.9。
实施例3：制备N-（1-乙酰基-2,3,3-基吲哚啉-7-基）-4-甲基苯磺酰胺N-(1-acetyl-2,3,3-trimethylindolin-7-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE005
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 30.4 mg）、对甲苯磺酰胺（0.3 mmol, 51.1 mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%, 5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到N-（1-乙酰基-2,3,3-基吲哚啉-7-基）-4-甲基苯磺酰胺3c (54.1 mg, 分离收率：97%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3 , 400 MHz):δ9.75 (s，1H), 7.53-7.50 (m，2H),7.40-7.38 (m, 1H), 7.17-7.13 (m, 3H), 6.91-6.89 (m, 1H)，3.80 (q，J = 15.6 Hz,1H), 2.31 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 0.51 (d，J=6.6Hz,3H); 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 169.4, 143.3, 138.1, 132.6, 129.5, 127.2,127.00, 127.0, 125.5, 119.9, 70.3, 43.6, 29.9, 23.3, 21.5, 20.0, 15.3。
实施例4：制备N-（1-乙酰基-吲哚啉咔唑-8-基）-4-甲基苯磺酰胺N-(9-acetyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-carbazol-8-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE006
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 32.2 mg）、对甲苯磺酰胺（0.3 mmol, 51.1 mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%, 5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到N-（1-乙酰基-吲哚啉咔唑-8-基）-4-甲基苯磺酰胺3d (55.8 mg, 分离收率：97%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz):δ9.80 (s, 1H), 7.54-7.52 (m, 2H),7.41-7.39 (m, 1H), 7.18-7.12 (m, 2H), 6.95-6.93 (m, 1H)，4.10-4.04 (dt, J =12.0Hz, 1H), 3.38 (t, J = 12Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.73-1.64(s, 1H), 1.49-1.39(m, 2H), 1.30-1.24 (m, 2H), 1.11-1.01 (m, 1H), 0.96-0.86(m,1H), 0.26-0.17 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 168.6, 143.3, 1378.0, 137.5,134.5, 129.5, 127.6, 127.1, 126.9, 124.9, 120.2, 64.2, 40.2, 26.8, 24.1,23.3, 22.7, 21.5, 20.4。
实施例5：制备N-（1-乙酰基-5-甲基吲哚啉-7-基）-4-甲基苯磺酰胺N-(1-acetyl-5-methylindolin-7-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE007
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 26.2 mg）、对甲苯磺酰胺（0.3 mmol, 51.1 mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%, 5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到N-（1-乙酰基-5-甲基吲哚啉-7-基）-4-甲基苯磺酰胺3e (46.4 mg, 分离收率：90%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz):δ9.84 (s, 1H), 7.46-7.44 (m, 2H),7.16-7.13 (m, 3H), 6.82 (s, 1H), 3.57 (t，J = 15.6 Hz，2H)，2.89 (t，J = 15.6 Hz，2H), 2.36 (s，3H), 2.29 (s，3H), 2.02 (s，3H); 13C NMR (CDCl3，100MHz) δ168.6,143.1, 137.6, 136.9, 134.9, 133.2, 129.1, 127.1, 126.2, 126.1, 123.4, 51.3,28.7, 24.1, 21.6, 21.1。
实施例6：制备N-（1-乙酰基-4-甲氧基吲哚啉-7-基）-4-甲基苯磺酰胺N-(1-acetyl-4-methoxyindolin-7-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE008
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 28.6 mg）、对甲苯磺酰胺（0.3 mmol, 51.1 mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%, 5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），N-（1-乙酰基-4-甲氧基吲哚啉-7-基）-4-甲基苯磺酰胺3f (50.22mg, 分离收率：93%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 9.30 (s, 1H), 7.40-7.37 (m, 2H),7.33-7.31 (m, 1H), 7.16-7.14 (m, 2H), 6.72-6.69 (m，1H), 3.82 (s, 3H), 3.51(t, J = 15.8Hz, 2H), 2.83 (t, J = 15.8Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.96 (s, 3H); 13CNMR (CDCl3, 100MHz)δ168.7, 154.3, 143.0, 137.6, 137.5, 129.1, 129.1, 127.2,121.5, 119.1, 108.8, 55.8, 51.4, 25.6, 24.2, 21.6。
实施例7：制备N-（1-乙酰基-6-氟吲哚啉-7-基）-4-甲基苯磺酰胺N-(1-acetyl-6-fluoroindolin-7-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE009
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 26.8 mg）、对甲苯磺酰胺（0.3 mmol, 51.1 mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%, 5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到N-（1-乙酰基-6-氟吲哚啉-7-基）-4-甲基苯磺酰胺3g (21.4 mg, 分离收率：41%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 8.83 (s, 1H), 7.49-7.46 (m, 2H),7.22-7.20 (m, 2H), 7.04-7.00 (m, 1H), 6.96-6.91 (m, 1H), 3.60 (d, J = 7.8Hz,2H), 2.92 (d, J = 7.8Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.92 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3,100MHz) δ 169.1, 159.1 (d, J = 249Hz), 143.4, 139.0, 137.7, 129.9, 129.2,127.3, 123.7 (d, J = 9Hz), 115.6 (d, J = 18Hz), 113.9 (d, J = 22Hz), 52.0,28.2, 24.0, 21.6。
实施例8：制备N-（1-乙酰基-5-氯吲哚啉-7-基）-4-甲基苯磺酰胺N-(1-acetyl-5-chloroindolin-7-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE010
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 29.2 mg）、对甲苯磺酰胺（0.3 mmol, 51.1 mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%, 5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到N-（1-乙酰基-5-氯吲哚啉-7-基）-4-甲基苯磺酰胺3h (31.6 mg, 分离收率：58%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz):δ1.00 (s, 1H), 7.52-7.50 (m, 2H),7.32 (d, J = 2.12Hz, 1H), 7.20-7.18 (m, 2H), 6.95-6.94 (m, 1H), 3.67 (t, J =15.9Hz, 2H), 2.94 (t, J = 15.8Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.09 (s, 3H); 13C NMR(CDCl3, 100MHz) δ169.3, 143.5, 137.3, 136.5, 133.8, 131.7, 129.4, 127.5,127.1, 124.6, 122.4, 51.4, 28.7, 24.2, 21.6。
实施例9：制备1-乙酰基-7 -（（4-甲基苯基）磺酰氨基）二氢吲哚-5-羧酸甲酯
methyl 1-acetyl-7-((4-methylphenyl)sulfonamido)indoline-5-carboxylate
Figure DEST_PATH_IMAGE011
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 32.8 mg）、对甲苯磺酰胺（0.3 mmol, 51.1 mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%, 5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到1-乙酰基-7 -（（4-甲基苯基）磺酰氨基）二氢吲哚-5-羧酸甲酯3i (26.1mg, 分离收率：45%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz):δ9.69 (s, 1H), 8.01-8.00 (m, 1H),7.67-7.66 (m, 1H), 7.48-7.46 (m, 2H), 7.19-7.17 (m, 2H), 3.89 (s, 1H), 3.68(t, J = 16.0Hz, 2H), 3.00 (t, J = 16.0Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.09 (s, 3H); 13CNMR (CDCl3, 75MHz) δ169.5, 166.0, 143.2, 139.0, 137.4, 135.0, 129.2, 128.5,127.5, 127.1, 126.3, 123.4, 52.3, 51.4, 28.3, 24.2, 21.5。
实施例10：制备4-甲基-N-（1-叔丁酰基吲哚啉-7-基）苯磺酰胺4-methyl-N-(1-pivaloylindolin-7-yl)benzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE012
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 30.4 mg）、对甲苯磺酰胺（0.3 mmol, 51.1 mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%, 5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到4-甲基-N-（1-叔丁酰基吲哚啉-7-基）苯磺酰胺3j(34.5 mg, 分离收率：62%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3，400 MHz): δ 8.67 (s，1H), 7.42-7.40 (m, 2H),7.36-7.34 (m，1H), 7.17-7.12 (m, 3H), 7.09-7.06 (m, 1H), 3.78 (t, J = 7.5Hz,2H), 2.93 (t, J = 7.4Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.21 (s, 9H)；13C NMR (CDCl3，100MHz): δ 178.1, 143.2, 138.1, 137.6, 134.9, 129.4, 127.2, 126.8, 126.7, 126.3,122.6, 51.6, 40.0, 30.3, 28.2, 21.6。
实施例11：制备4-甲基-N-（1- 乙酰基吲哚啉-7-基）苯磺酰胺4-methyl-N-(1-propionylindolin-7-yl)benzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE013
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 26.2 mg）、对甲苯磺酰胺（0.3 mmol, 51.1 mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%, 5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到4-甲基-N-（1-叔丁酰基吲哚啉-7-基）苯磺酰胺3k(33.5 mg, 分离收率：65%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 9.78 (s，1H), 7.42-7.40 (m, 2H),7.33-7.31 (m，1H), 7.15-7.08 (m, 3H), 7.04-7.01 (m, 1H), 3.58 (t, J = 2.82Hz,2H), 2.93 (t, J = 7.80Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 2.23 (m, 2H), 1.16(t, J =7.34Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ 172.4, 143.2, 137.6, 135.9, 134.8,129.1, 127.0, 126.6, 126.4, 126.2, 122.7, 50.3, 29.5, 28.9, 21.6, 9.3。
实施例12：制备N-（1- 乙酰基吲哚啉-7-基）-4-（叔丁基）苯磺酰胺N-(1-acetylindolin-7-yl)-4-(tert-butyl)benzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE014
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 24.2 mg）、对叔丁基苯磺酰胺（0.3 mmol, 63.9mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%,5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4 mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到N-（1- 乙酰基吲哚啉-7-基）-4-（叔丁基）苯磺酰胺3l(40.1 mg, 分离收率：72%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz):δ9.72 (s, 1H), 7.49-7.46 (m, 2H),7.40-7.37 (m, 2H), 7.36-7.34 (m, 1H), 7.16-7.13 (m, 1H), 7.06-7.04 (m, 1H),3.56 (d, J = 15.9Hz, 2H), 2.95 (d, J = 15.64Hz 2H), 2.03 (s, 3H), 1.31(s,9H); 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 168.9, 156.2, 137.5, 135.8, 134.9, 126.9,126.8, 126.5, 126.4, 125.6, 122.8, 51.3, 35.3, 31.3, 28.8, 24.2。
实施例13：制备N-（1- 乙酰基吲哚啉-7-基）-4-甲氧基苯磺酰胺N-(1-acetylindolin-7-yl)-4-methoxybenzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE015
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 24.2 mg）、对甲氧基苯磺酰胺（0.3 mmol, 56.1mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%,5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4 mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到N-（1- 乙酰基吲哚啉-7-基）-4-甲氧基苯磺酰胺3m(41.0 mg, 分离收率：79%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz):δ9.81 (s, 1H), 7.51-7.49 (m, 2H),7.34-7.32 (m, 1H), 7.14-7.09 (s, 1H), 7.03-7.01 (m, 1H), 6.85-6.82 (m, 2H),3.82 (s, 3H), 3.66 (d, J = 14.8Hz, 2H), 2.96 (d, J = 14.8Hz, 2H), 2.10 (s,3H); 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 169.1, 162.8, 135.5, 135.0, 132.2, 129.2,126.7, 126.6, 125.7, 122.6, 113.8, 55.8, 51.4, 28.8, 24.3。
实施例14：制备N-（1- 乙酰基吲哚啉-7-基）-4-氯苯磺酰胺N-(1-acetylindolin-7-yl)-4-chlorobenzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE016
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 24.2 mg）、对氯苯磺酰胺（0.3 mmol, 57.0 mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%, 5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到N-（1- 乙酰基吲哚啉-7-基）-4-甲氧基苯磺酰胺3n(47.2 mg, 分离收率：90%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz):δ9.99 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H),7.35-7.40 (m, 2H), 7.12 (d, J = 15.4Hz, 1H), 7.04-7.02 (m, 1H), 3.69-3.64 (d,J = 15.8Hz, 2H), 2.98 (d, J = 15.7Hz, 2H), 2.09(s, 3H); 13C NMR (CDCl3,100MHz) δ 169.3, 139.0, 138.9, 135.4, 135.1, 128.9, 128.6, 126.9, 126.1,125.7, 122.9, 51.4, 28.8, 24.3。
实施例15：N-（1- 乙酰基吲哚啉-7-基）-4-溴苯磺酰胺N-(1-acetylindolin-7-yl)-4-bromobenzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE017
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 24.2 mg）、对锈苯磺酰胺（0.3 mmol, 70.2mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%, 5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到N-（1- 乙酰基吲哚啉-7-基）-4-甲氧基苯磺酰胺3o(46.6 mg, 分离收率：79%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz):δ9.99 (s, 1H), 7.52-7.48 (m, 2H),7.44-7.40 (m, 2H), 7.32-7.29 (s, 1H), 7.13-7.09 (m, 1H), 7.04-7.01 (m, 1H),3.68-3.63 (m, 2H), 3.00-2.95 (m 2H), 2.08 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ169.2, 139.4, 135.4, 135.1, 131.9, 128.7, 127.4, 126.9, 126.0, 125.8, 122.9,51.3, 28.8, 24.3。
实施例16：N-（1- 乙酰基吲哚啉-7-基）-4-氰基苯磺N-(1-acetylindolin-7-yl)-4-cyanobenzenesulfonamide
Figure DEST_PATH_IMAGE018
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入原料吲哚啉（0.15mmol, 24.2 mg）、对氰基苯磺酰胺（0.3 mmol, 54.6mg）、醋酸碘苯（0.15 mmol, 48.3 mg）、五甲基环戊二烯基二氯化铑（5 mmol%, 4.6 mg），三氟甲磺酸银（20 mmol%, 7.7 mg），乙酸银（20 mmol%,5.1mg），乙酸（0.45 mmol，27 mg）1,2-二氯乙烷1.5 mL，并将上述史兰克管置于100 oC油浴中，搅拌加约16 h。终止反应，使用2 mL饱和氯化铵容易对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯（4 mL × 5）多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离（淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚 = 1: 5），得到N-（1- 乙酰基吲哚啉-7-基）-4-甲氧基苯磺酰胺3p(17.9 mg, 分离收率：35%)，该化合物为淡黄色固体。
核磁数据：1H NMR (CDCl3, 400 MHz):δ10.36 (s, 1H), 7.76-7.74 (m, 2H),7.69-7.67 (m, 2H), 7.32-7.29 (s, 1H), 7.15-7.10 (m, 1H), 7.05-7.02 (m, 1H),3.72 (d, J = 15.9Hz, 2H), 3.01 (d, J = 15.9Hz, 2H), 2.14 (s, 3H); 13C NMR(CDCl3, 100MHz) δ 169.5, 144.8, 135.2, 134.9, 132.5, 127.8, 127.1, 125.8,124.7, 122.8, 117.6, 116.1, 51.4, 28.8, 24.4。

Claims (3)

1.一种由吲哚啉与芳基磺酰胺制备N-芳基磺酰胺的方法，其特征在于，所述方法按照下述步骤进行：
(1) 在反应管中，按比例加入吲哚啉、芳基磺酰胺、五甲基环戊二烯基二氯化铑、三氟甲烷磺酸银、乙酸银、醋酸碘苯、醋酸以及溶剂，在N2氛围下，将上述反应管置于油浴中加热搅拌16小时；
所述的吲哚啉，其结构式为：
Figure 955648DEST_PATH_IMAGE001
(2) 终止反应，首先使用饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯萃取出体系中的有机相，最后通过柱层析分离提纯产物，然后干燥得到N-芳基磺酰胺化合物；
所述的N-芳基磺酰胺化合物，其化学结构式为：
Figure 147595DEST_PATH_IMAGE002
其中，R1选自氢、烷基、卤素、三氟甲基、硝基中的一种，R2为烷基。
2.根据权利要求1所述的由吲哚啉与芳基磺酰胺制备N-芳基磺酰胺的方法，其特征在于：所用溶剂为1,2-二氯乙烷。
3.根据权利要求1所述的由吲哚啉与芳基磺酰胺制备N-芳基磺酰胺的方法，其特征在于：反应体系中，醋酸碘苯相对于吲哚啉的用量为1当量；芳基磺酰胺相对于吲哚啉的用量为2当量；五甲基环戊二烯基二氯化铑的用量为5 mmol%、三氟甲磺酸银的用量为20 mmol%，醋酸银的用量为20 mmol%，醋酸相对于吲哚啉的用量为3当量，反应温度为100℃；1,2-二氯乙烷的用量为1 mL/mmol。
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