CN110183320B - 一类多烯二酮类抗肿瘤化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一类新的多烯二酮类化合物，本发明所述的这些新型多烯二酮类化合物具有较好的清除自由基和抗肿瘤活性，可应用于制备治疗人或动物的抗肿瘤药物。本发明所涉及的目标物制备成本低，可实现性好。其分子结构式如下所示：

Description

一类多烯二酮类抗肿瘤化合物
技术领域
本发明涉及一类多烯二酮类化合物，本发明还涉及该类化合物的合成及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
癌症是严重威胁人类生命和健康的重大疾病。全球每年新发癌症病例1400多万.我国每年新发病例429万,占全球新发病例的20％，死亡281万例；在2013年我国总体癌症发病率为270.59/10万,到2020年，预计我国癌症患者人数的复合增长率可达到24.35％。2013年，据报道全球约有790万人死于癌症，其中肺癌死亡约130万，胃癌死亡约80.3万，结直肠癌死亡约63.9万，肝癌死亡约61万，乳腺癌死亡约51.9万。现今，我国每天约有1万人确诊癌症,相当于平均每7分钟就有一个人得了癌症[2017中国肿瘤登记年报]！因此，寻找新的抗肿瘤药物一直是科学工作者关注的问题。
活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)为细胞代谢过程中产生的一系列含氧物质,当某种因素导致过多的ROS在细胞中蓄积，可损伤DNA诱发癌变[季华,陈明卫,活性氧自由基与肿瘤干细胞的相关研究进展,中华临床医师杂志,2017,11(23),2462-2465.]，而摄入外源性的抗氧化剂可以在生理上和药理水平上有效降低或预防癌症的发生[Li JW，Liu Y F，Fan LP，et a1.Antioxidant activities of polysaccharides fromthe fruiting bodies of Zizyphus Jujuba cv.Jinsixiaozao[J].Carbohydrate Polymers，2011，84(1)：390—394]。
1991年，Bendich等[Adrianne B.β-Carotene and the immune response[J].P.Nutr.Soc.,1991,50(2):263-274.]报道类胡萝卜素能增加免疫系统中B细胞的活力、消灭外源入侵的病原菌；能提高淋巴辅助T细胞的活力，协助B细胞产生抗体，并提高机体免疫组分的活性。2004年，Chew等[Chew B P.Park J S.Carotenoid action on the immuneresponse[J].J.Nutr.,2004,134(1):257-261.]报道特定的类胡萝卜素作为抗氧化剂，可能减少活性氧簇(ROS)的毒性作用，也可增强免疫力。这些研究表明类胡萝卜素能够治疗癌症。
类胡萝卜素是一类共轭多烯萜类化合物及其衍生物的总称，绝大多数为8个异戊二烯单元组成的四萜[惠伯棣,类胡萝卜素化学及生物化学[M].中国轻工业出版社,2005,2-150.]。类胡萝卜素的一般结构通式如下所示，具有共轭多烯链与两端官能团(A)。
Figure GDA0003005993080000021
Ohtsu[Ohtsu,H.,Xiao Z.,Ishida J..Antitumor agents 217.Curcuminanalogues as novel androgen receptor antagonists with potential as anti-prostate cancer agents[J].J.Med.Chem.,2002,45:5037]、Wang[Wang M.S.,BoddapatiS.,Emadi S.,Sierks M.R..Curcumin reduces alphasynuclein induced cytotoxicityin Parkinson’s disease cell model[J].BMC Neurosci.,2010,11,57-66]等报道姜黄素也可以清除自由基，抑制多种人体癌细胞生长、增殖，并诱导其凋亡，具有成为理想抗肿瘤药物的潜力。姜黄素类化合物(curcuminoids)通常是苯环上被酚羟基或甲氧基取代，具有1,6-二烯-3,5-二酮结构的二苯烯基化合物，其结构式如下所示：
Figure GDA0003005993080000022
虽然姜黄素具有成为理想抗肿瘤药物的潜力，然而由于姜黄素在体内代谢快、吸收程度低、抗癌活性差、生物利用度不理想，限制了其应用价值。Sardjiman等[S.S.Sardjiman,M.S.Reksohadiprodjo,L.Hakim,H.Van der Goot,H.Timmerman,1,5-Diphenyl-1,4-pentadiene-3-ones and cyclic analogues as antioxidativeagents.Synthesis and structure-activity relationship,Eur.J.Med.Chem.32(1997)625-630.]发现姜黄素的活性亚甲基和β–二酮结构是导致其在生理环境下不稳定，代谢较快和吸收效率低的主要原因。
本发明综合以上类胡萝卜素类和姜黄素类化合物的结构特征，保留类胡萝卜素的共轭多烯结构以及姜黄素的α,β-不饱和二酮结构和取代苯环结构，同时为了避免活性亚甲基和β–二酮结构的限制，设计合成了一种新型的多烯二酮类化合物，以期望筛选出高效的新型的抗肿瘤化合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有抗肿瘤活性的新型的多烯二酮类化合物及其合成方法。本发明的目标物的结构通式为：
Figure GDA0003005993080000031
本发明制备该类多烯二酮类化合物的合成路线如下所示：
Figure GDA0003005993080000032
第一步取代甲基苯乙烯基酮(3)的合成
化合物3的合成参照文献[Q.Nan,L.Chun-Bao,J.Mei-Na,S.Li-Huan,D.Hong-Quan,N.Wen-Yan,Eur.J.Med.Chem.46(2011)5189-5195]。在丙酮和15％NaOH水溶液的混合体系中，缓慢滴加取代苯甲醛的乙醇溶液，室温下反应。TLC检测反应完后旋蒸除去溶剂，二氯甲烷溶解瓶中固体，用饱和氯化铵溶液调节pH至中性，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，V/V)得到白色粉末状或白色油状产物，产率67-85％。
第二步目标化合物4的合成
氮气保护下将干燥并研磨过的KOH粉末加入到取代甲基苯乙烯丙酮(3)的甲醇/乙醚(1：1)混合溶液中，然后向反应液中缓慢滴加C10二醛(1)的甲醇溶液。室温反应12h～48h至TLC检测C10二醛(1)完全反应完毕后，用1M的HCl水溶液调节pH至中性猝灭反应。二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。旋蒸去除溶剂后将得到的粘稠状混合物进行柱层析分离(正己烷：二氯甲烷：乙酸乙酯＝1：1.5：0.2，V/V)，得到橙色或红色固体状的目标化合物，产率30-53％。
对本发明的部分目标物进行体外自由基清除实验测试后发现，它们都具有体外清除自由基的能力，结果见表1。
表1目标化合物体外DPPH自由基清除能力
Figure GDA0003005993080000041
注：100uL乙醇和200uL DPPH溶液为空白对照组，反应时间为30min。
实验方法：1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)是一种人工合成的稳定自由基化合物，接受待测物的单电子或氢离子配对后紫外吸收逐渐消失，褪色程度与所接受的电子数或氢离子成线性关系，颜色由紫色转变为黄色或粉色，在517nm处的吸光度值减小。DPPH在低温避光环境下较稳定，使此测试方法结果具有较好的重现性。DPPH法由于所需实验设备较少，实验操作简单，广泛用于天然化合物抗氧化活性的测试，因此本发明选择DPPH法作为评定目标化合物抗氧化能力的测试方法。
消除自由基的能力表达为：
SADPPH(％)＝(1-As/Ac)100％
Ac表示空白对照的吸收值，As表示待测样品的吸收值。
具体实验操作见实施例1。
另外，对本发明的部分目标化合物也进行了抗肿瘤活性测试，选取了人结肠癌细胞株HT-29和人宫颈癌细胞株Hela给药48h后进行了测试，测试后发现它们对这两种肿瘤细胞也都具有抑制作用，其半数抑制浓度IC50见表2。
表2目标物对HT-29和Hela细胞株的IC50
Figure GDA0003005993080000051
实验方法：本发明采用MTT染色法测试目标化合物对人前列腺癌细胞株HT-29和人宫颈癌细胞株Hela的细胞毒性。溴化四甲基偶氮唑盐(MTT)染色法是一种常用的检测细胞存活及生长的方法。原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶(SDH)能还原淡黄色MTT为不溶于水的蓝紫色结晶甲臜，而死细胞不能发生该反应。DMSO溶解沉积在细胞中的甲臜后，通过酶标仪测定固定波长的光吸收值(OD值)，可得到细胞存活数量。由公式增殖抑制率＝(1-实验组OD值/对照组OD值)×100％，计算每组药物每个浓度的抑制率。由SPSS17.0线性回归分析求得每个药物对肿瘤细胞的半数抑制浓度IC50。IC50数值越小说明药物对肿瘤细胞的毒性越强，即该药物的抗肿瘤活性越好。
具体实验操作见实施例2。
本发明根据有机分子的结构和性质之间的关系，设计出一种新的多烯二酮类化合物，并设计了科学合理的合成路线，制备条件温和，收率较高，合成得到的多烯二酮类化合物具有清除自由基的能力，并且对肿瘤细胞亦有较强的抑制作用，可望进一步开发应用于制备治疗人或动物的抗肿瘤药物。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步详细说明本发明。除非特别说明，本发明采用的试剂、设备和方法为本技术领域常规市购的试剂、设备和常规使用的方法。
实施例1目标化合物的体外清除自由基测试
准确称取19.7mg DPPH，用450mL无水乙醇超声溶解后定容至500mL容量瓶中，配制为0.1mM的DPPH溶液，避光保存于冰箱中备用。
待测样品的配置及实验操作如下：称取待测样品10.0mg，加入无水乙醇配成10mg/L母液，对应的摩尔浓度大约为16～20μmol/L。用移液枪准确量取100μL待测样品和200μL无水乙醇于酶标板中，在酶标仪上设置为背景进行调零,用于消除样品对测试结果的影响；吸取100μL蒸馏水和200μL的0.1mM DPPH溶液作为空白对照组；吸取100μL待测溶液和200μL的DPPH溶液待测。取完上述溶液后，将待测溶液所在酶标板放入自动酶标仪中，设置酶标仪读取517nm处的紫外吸收，在室温条件下震荡反应30min后，读取酶标仪的读数，平行测试三次。消除自由基能力表达为：
SADPPH(％)＝(1-As/Ac)100％
Ac表示空白对照的吸收值，As表示待测样品的吸收值。
实施例2目标化合物的抗肿瘤活性测试
培养液配制：89％培养基+10％胎牛血清+1％双抗。
PBS配制：准确称取3.61g Na2HPO4·12H2O，0.2g KCl，0.8g NaCl和0.2g KH2PO4，加入800mL双蒸水完全溶解后，用双蒸水稀释至1000mL。分装于玻璃瓶中高压灭菌，置于4℃冰箱中备用。
MTT母液配制：准确称取250mg MTT，避光条件下溶于50mL PBS中，在60℃水浴条件下轻轻摇晃使其完全溶解，用0.22μm微孔滤膜过滤后分装，-20℃条件下避光保存。
药物配制：按表3MTT实验给药浓度准确称取9个目标化合物，分别加入200uL DMSO完全溶解后置于4℃冰箱中避光保存。
表3 MTT实验给药浓度
Figure GDA0003005993080000071
实验组：培养基+细胞+不同浓度药物+MTT
对照组：培养基+细胞+不给药物+MTT
细胞复苏：从液氮罐中取出冻存的人体肿瘤细胞(Hela和HT-29，来源于中科院上海细胞库)后立即投入37℃温水浴中快速晃动，在1-2min内复温直至冻存液完全融解。将解冻后的细胞悬液移入离心管，滴加10倍体积的培养液(含10％胎牛血清)后离心(1000rpm，5min)。弃去上层清液后用培养液重悬细胞，接种于培养瓶，放入37℃，5％CO2的孵箱中培养，24h后更换培养液。
细胞传代：当孵箱中细胞生长至近融合状并态铺满瓶壁的80％以上时，进行细胞传代。吸去旧培养液，加入3mL的PBS溶液并轻轻振荡以洗去细胞表面的残渣。倾去PBS溶液后，加入300μL胰蛋白酶-EDTA消化液润洗，轻摇培养瓶使溶液流遍细胞表面。5s后吸去并加入新鲜消化液500uL，摇晃培养瓶使细胞完全浸润后，置于显微镜下观察。在细胞发生单层收缩、细胞间隙增大后，倾去消化液并立即加入培养液(含10％胎牛血清)终止消化。然后吹去瓶壁上的细胞，使贴壁细胞全部脱落形成单细胞悬液。显微镜下观察计数，根据细胞密度，以1:3进行传代后继续置于孵箱中培养。
MTT处理实验：取对数生长期细胞，PBS清洗后用胰蛋白酶消化并离心(1000rpm，5min)。弃去上层清液，加入培养液制成单细胞悬液。通过血球计数板对单细胞悬液进行计数，调节细胞密度至3×104/mL，每孔100μL接种于无菌96孔板中。96孔板外围一圈均加入PBS防止溶液挥发。待接种细胞完全贴壁后吸去旧培养液，每孔加入100μL不同浓度药物(如表3)，每组药物浓度设4个平行孔，在37℃，5％CO2孵箱中继续培养48h。
用不含血清的培养液将MTT母液稀释十倍。弃去96孔板中的旧培养液，每孔加入200μL稀释后的0.5％MTT溶液(0.5mg/mL)，继续培养4h后吸去孔内培养液。每孔加入150μLDMSO，置摇床上低速振荡10min，使结晶物完全溶解。用酶标仪测定其在570nm处的吸光度值。由公式增殖抑制率＝(1-实验组OD值/对照组OD值)×100％，计算每组药物每个浓度的抑制率。由SPSS17.0线性回归分析求得每个药物对肿瘤细胞的半数抑制浓度IC50。
实施例3目标物的制备
0℃下，在1mL丙酮和2mLNaOH(15％)水溶液的混合体系中，缓慢滴加取代苯甲醛(2mmol)的乙醇溶液(5mL)，滴加完毕后在室温下进行反应。TLC检测原料反应完毕后旋蒸除去溶剂，加入二氯甲烷完全溶解瓶中固体粗产物后用饱和氯化铵溶液调节pH至中性，经过饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥。经过柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，V/V)得到白色粉末状或白色油状产物取代甲基苯乙烯丙酮，产率75-89％。然后在氮气保护下，将干燥并研磨过的KOH(0.44g，0.08mmol)加入到得到的取代甲基苯乙烯丙酮(0.08mmol)的甲醇乙醚(1:1，80mL)混合溶液中并搅拌30min，再向反应液中缓慢滴加C10二醛(0.32g，0.02mmol)的甲醇(20mL)溶液，室温反应12h～48h至TLC检测C10二醛完全反应完毕后，用1M的HCl水溶液调节pH至中性猝灭反应，然后用二氯甲烷(10mL×4)萃取反应液，合并有机相，饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥，旋蒸除去溶剂后将得到的粘稠状混合物进行柱层析分离(正己烷:二氯甲烷:乙酸乙酯＝1:1.5:0.2，V/V)，得到橙色或红色固体状的目标化合物，产率42-63％。
6,11-二甲基-1,16-二(4-甲氧基芳基)-1,4,6,8,10,12,15-十六碳七烯-3,14-二酮(1)：黄色固体，产率43％；m.p.:186–190℃；FTIR(KBr,cm–1):3020,2921,2839,2362,1642,1600,1572,1511,1248,1176；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.67(d,J＝15.8Hz,2H,H1+H16),7.56(d,J＝8.6Hz,4H,Ph-H),7.45(d,J＝15.4Hz,2H,H5+H12),6.96–6.87(m,7.4Hz,6H,Ph-H+H2+H15),6.82(dd,J＝7.9,2.6Hz,2H,H4+H13),6.64(d,J＝8.5Hz,2H,H8+H9),6.58(d,J＝15.4Hz,2H,H7+H10),3.85(s,6H,2×-OCH3),2.04(s,6H,2×-CH2)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ188.76,161.60,146.67,142.73,139.46,136.80,132.81,130.13,127.61,125.52,123.71,114.43,55.44,12.94；HRMS(APCI):C32H32O4,calcd for[M+H]+:481.2373；found:481.2372.
6,11-二甲基-1,16-二(2-甲氧基芳基)-1,4,6,8,10,12,15-十六碳七烯-3,14-二酮(2)：橘红色固体，产率42％；m.p.:160–168℃；FTIR(KBr,cm–1):3429,2932,2836,1642,1601,1329,1247,1184,1099；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.93(d,J＝16.1Hz,2H,H1+H16),7.50(dd,J＝7.7,1.3Hz,2H,Ph-H),7.36(d,J＝15.4Hz,2H,H5+H12),7.31–7.23(m,2H,Ph-H),7.00(d,J＝16.1Hz,2H,Ph-H),6.89(t,J＝7.4Hz,2H,Ph-H),6.83(d,J＝8.3Hz,2H,H2+H15),6.71(dd,J＝8.0,2.9Hz,2H,H4+H13),6.52(d,J＝15.2Hz,4H,H7+H8+H9+H10),3.81(s,6H,2×-OCH3),1.94(s,6H,2×-CH3)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ189.29,158.62,146.72,139.44,138.22,136.83,132.79,131.70,128.83,126.60,125.36,123.82,120.77,111.20,55.53,12.94；HRMS(APCI):C32H32O4,calcd for[M+H]+:481.2373；found:481.2370.
6,11-二甲基-1,16-二(3,4-二甲氧基芳基)-1,4,6,8,10,12,15-十六碳七烯-3,14-二酮(3)：橙黄色固体，产率45％；m.p.:178-184℃；FTIR(KBr,cm–1):3359,2922,2850,2363,1637,1596,1553,1511,1262；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.65(d,J＝15.8Hz,2H,H1+H16),7.46(d,J＝15.3Hz,2H,H5+H12),7.19(dd,J＝8.3,1.7Hz,2H,Ph-H),7.13(d,J＝1.7Hz,2H,Ph-H),6.90(d,J＝2.8Hz,2H,H2+H15),6.87(d,J＝4.6Hz,2H,Ph-H),6.84–6.79(m,2H,H4+H13),6.64(d,J＝10.6Hz,2H,H8+H9),6.58(s,2H,H7+H10),3.94(d,J＝5.7Hz,12H,4×-OCH3),2.05(s,6H,2×-CH3)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ188.61,151.31,149.21,146.70,142.97,139.51,136.79,132.81,127.80,125.25,124.07,123.18,111.05,109.73,55.99,55.91,12.93；HRMS(APCI):C34H36O6,calcd for[M+H]+:541.2585；found:541.2581.
6,11-二甲基-1,16-二(2,3-二甲氧基芳基)-1,4,6,8,10,12,15-十六碳七烯-3,14-二酮(4)：橘红色固体，产率46％；m.p.:128-136℃；FTIR(KBr,cm–1):3419,2928,2834,1641,1602,1568,1475,1267,1177；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.99(d,J＝16.1Hz,2H,H1+H16),7.45(d,J＝15.4Hz,2H,H5+H12),7.22(d,J＝7.8Hz,2H,Ph-H),7.10–7.02(m,4H,Ph-H+H2+H15),6.95(d,J＝7.9Hz,2H,Ph-H),6.81(dd,J＝7.9,2.8Hz,2H,H4+H13),6.60(d,J＝15.5Hz,4H,H7+H8+H9+H10),3.88(s,12H,4×-OCH3),2.03(s,6H,2×-CH3)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ189.15,153.18,148.78,147.04,139.61,137.55,136.84,132.88,129.10,127.28,125.33,124.23,119.31,114.04,61.41,55.89,12.93；HRMS(APCI):C34H36O6,calcdfor[M+H]+:541.2585；found:541.2581.
6,11-二甲基-1,16-二(2,4-二甲氧基芳基)-1,4,6,8,10,12,15-十六碳七烯-3,14-二酮(5)：橘红色固体，产率54％；m.p.:193-198℃；FTIR(KBr,cm–1):2920,2835,1654,1591,1504,1281,1098,1025；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.95(d,J＝16.0Hz,2H,H1+H16),7.54(d,J＝8.6Hz,2H,Ph-H),7.43(d,J＝15.3Hz,2H,H5+H12),7.00(d,J＝16.0Hz,2H,H2+H15),6.81(dd,J＝7.9,2.9Hz,2H,Ph-H),6.61(d,J＝15.5Hz,4H,Ph-H+H4+H13),6.52(dd,J＝8.6,2.3Hz,2H,H8+H9),6.47(s,2H,H7+H10),3.87(d,J＝17.7Hz,12H,4×-OCH3),2.04(s,6H,2×-CH3)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ189.35,162.99,160.20,146.28,139.15,138.40,136.81,132.66,130.52,125.53,124.46,117.04,105.43,98.43,55.56,55.52,12.97；HRMS(ESI):C34H36O6,calcd for[M+Na]+:563.2410；found:563.2390.
6,11-二甲基-1,16-二(2,6-二甲氧基芳基)-1,4,6,8,10,12,15-十六碳七烯-3,14-二酮(6)：橘红色固体，产率46％；m.p.:192-198℃；FTIR(KBr,cm–1):3452,3033,2942,2837,1655,1598,1474,1326；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.15(d,J＝16.2Hz,2H,H1+H16),7.46(d,J＝13.7Hz,2H,H5+H12),7.42(d,J＝12.7Hz,2H,Ph-H),7.29(d,J＝8.4Hz,2H,H2+H15),6.80(dd,J＝7.9,3.0Hz,2H,H4+H13),6.61(d,J＝15.5Hz,4H,H8+H9+Ph-H),6.57(d,J＝8.4Hz,4H,Ph-H+H7+H10),3.91(s,12H,4×-OCH3),2.04(s,6H,2×-CH3)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ190.54,160.28,146.18,138.98,136.81,134.04,132.57,131.40,128.89,125.94,112.76,103.71,55.83,12.94；HRMS(ESI):C34H36O6,calcd for[M+Na]+:563.2410；found:563.2386.
6,11-二甲基-1,16-二(2,3,4-三甲氧基芳基)-1,4,6,8,10,12,15-十六碳七烯-3,14-二酮(7))：橘红色固体，产率46％；m.p.:85-94℃；FTIR(KBr,cm–1):3430,2928,2851,1641,1588,1494,1462,1096；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.89(d,J＝16.1Hz,2H,H1+H16),7.44(d,J＝15.3Hz,2H,Ph-H),7.35(d,J＝8.8Hz,2H,H5+H12),7.00(d,J＝16.0Hz,2H,H2+H15),6.82(dd,J＝8.0,2.9Hz,2H,H4+H13),6.71(d,J＝8.8Hz,2H,H8+H9),6.60(d,J＝15.4Hz,4H,Ph-H+H7+H10),3.94(s,6H,2×-OCH3),3.90(s,6H,2×-OCH3),3.88(s,6H,2×-OCH3),2.04(s,6H,2×-CH3)；13CNMR(101MHz,CDCl3):δ189.12,155.71,153.64,146.61,142.40,139.38,137.98,136.80,132.76,125.40,125.29,123.49,121.93,107.63,61.51,60.94,56.09,12.92；HRMS(APCI):C36H40O8,calcd for[M+H]+:601.2801；found:601.2796.
6,11-二甲基-1,16-二(2,4,6-三甲氧基芳基)-1,4,6,8,10,12,15-十六碳七烯-3,14-二酮(8)：红色固体，产率51％；m.p.:185-192℃；FTIR(KBr,cm–1):3440,2981,2939,2838,1586,1457,1320,1207；1H NMR(400MHz,CD2Cl2):δ8.04(d,J＝16.0Hz,2H,H1+H16),7.40–7.30(m,6H,H2+H4+H5+H12+H13+H15),6.84(dd,J＝8.0,2.9Hz,2H,H8+H9),6.57(d,J＝15.4Hz,2H,H7+H10),6.15(s,4H,Ph-H),3.90(s,12H,4×-OCH3),3.84(s,6H,2×-OCH3),2.03(s,6H,2×-CH3)；13C NMR(101MHz,CD2Cl2):δ189.71,163.22,161.65,145.34,138.67,136.94,133.71,132.49,126.55,125.76,106.04,90.51,55.82,55.44,12.69；HRMS(ESI):C36H40O8,calcd for[M+Na]+:623.2621；found:623.2590.
6,11-二甲基-1,16-二(2,5,6-三甲氧基芳基)-1,4,6,8,10,12,15-十六碳七烯-3,14-二酮(9)：红色固体，产率63％；m.p.:215-223℃；FTIR(KBr,cm–1):3440,2925,2838,1595,1548,1512,1289,1259；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.01(d,J＝16.0Hz,2H,H1+H16),7.45(d,J＝15.2Hz,2H,H5+H12),7.10(s,2H,H2+H15),6.92(d,J＝16.0Hz,2H,H4+H13),6.81(dd,J＝8.0,2.9Hz,2H,Ph-H),6.64(d,J＝15.5Hz,4H,H8+H9+Ph-H),6.51(s,2H,H7+H10),3.94(s,6H,2×-OCH3),3.91(s,6H,2×-OCH3),3.89(s,6H,2×-OCH3),2.05(s,6H,2×-CH3)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ189.12,154.38,152.43,146.32,143.31,139.21,137.89,136.79,132.68,125.20,124.41,115.36,110.71,96.74,56.45,56.37,56.08,12.97；HRMS(ESI):C36H40O8,calcd for[M+Na]+:623.2621；found:623.2587.

Claims (4)

1.一类多烯二酮类化合物，其特征在于其分子结构式如下所示：
Figure FDA0002972053410000011
2.一种如权利要求1所述的多烯二酮类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：由取代苯甲醛通过羟醛缩合反应得到取代甲基苯乙烯基酮，然后取代甲基苯乙烯基酮再与2,7- 二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8二醛通过羟醛缩合反应得到目标物多烯二酮类化合物。
3.如权利要求1所述的多烯二酮类化合物用于制备抗肿瘤药物的应用。
4.如权利要求3所述的多烯二酮类化合物用于制备抗肿瘤药物的应用，其特征在于所述肿瘤为人结肠癌和人宫颈癌。
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