CN110151693A - 一种自动控制载药脂肪乳的制备系统 - Google Patents

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陈培涛
周丹
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Abstract

一种自动控制载药脂肪乳的制备系统，包括：乳化罐、油相罐、剪切机、卫生泵、高压均质机、换热器和PLC控制模块，模块的程序自动控制流程完成制备，制备过程自动化控制，制备过程中通入氮气，降低脂肪乳氧化速率，使用卵磷脂作为乳化剂，对载药脂肪乳有良好的乳化效果，对人体安全无毒，得到成品粒径小于240nm且粒径均匀，增加载药脂肪乳存放稳定性，产品经过灭菌后成品可供静脉注射，能被机体代谢和利用。

Description

一种自动控制载药脂肪乳的制备系统
技术领域
本发明涉及药物制剂及其制备技术领域，特别是一种自动控制载药脂肪乳的制备系统。
背景技术
脂肪乳是近年来发展较快的药物新剂型，脂肪乳被用作肠外营养剂已有40多年历史，可供静脉注射，能完全被机体代谢和利用，安全性好，对静脉无刺激，作为临床治疗中广泛使用的肠外营养剂，具有与氨基酸、维生素、电解质等治疗性输液的兼容性，且脂肪乳分布均匀，稳定性好，具有一定靶向性。
近年来脂肪乳的研究不再局限在非胃肠道给药及补给营养的应用上，具有无毒、载药量高、能耐受热压灭菌，适用于工业化大生产的优点，作为药物载体，应用前景十分广阔，但脂肪乳中富含不饱和脂肪酸，不饱和脂肪酸极容易氧化，脂质过氧化会损害DNA和蛋白质，造成组织损伤。
脂肪乳作为可用于静脉注射途径给药，仅有有限的乳化剂可以使用，其中主要有卵磷脂、泊洛沙姆F68和吐温-80，其中泊洛沙姆F68控制使用含量，而吐温-80有溶血现象，且这两种乳化剂只能通过肾排泄，而卵磷脂为天然来源，是完整生物膜的一个组成部分，与人体有很好的生物相容性，对人体无毒。
发明内容
本发明的目的是提供一种自动控制载药脂肪乳的制备系统。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种自动控制载药脂肪乳的制备系统，包括：
乳化罐：用于制备水相、油相的混合，贮藏乳液；
油相罐：用于制备油相；
剪切机：用于搅拌溶解油相；
卫生泵：用于循环乳液；
高压均质机：用于乳化乳液；
换热器：用于控制乳液温度；
PLC控制模块：模块的程序用于自动化控制制备工艺流程。
作为本发明的进一步改进：所述PLC控制模块与乳化罐、油相罐、剪切机、卫生泵、高压均质机和换热器连接。
作为本发明的进一步改进：所述油相罐与乳化罐连接，将油相通入至乳化罐。
作为本发明的进一步改进：所述卫生泵与乳化罐连接，贮藏乳化罐里完成初步搅拌的初乳，待进一步乳化和调节pH值。
作为本发明的进一步改进：还包括用pH调节剂调节乳液pH值，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液或油酸。
作为本发明的进一步改进：该系统包括如下制备步骤：
(1)PLC控制模块控制在乳化罐注入注射用水重量，PLC控制开启搅拌溶解并通过温控系统控制温在65℃～75℃，得到水相；
(2)PLC控制模块控制开启油相罐内剪切机搅拌，通过PLC温控系统进行保温70～80℃，充氮气搅拌，得到油相；
(3)PLC控制模块打开油相罐和乳化罐之间连接阀门，在温控系统控制的水浴中搅拌油相和水相，得油相与水相混悬液；
(4)通过PLC控制模块对混悬液经过换热器、高压均质机在100bar～150bar压力下，保持通入氮气乳化得到初乳；
(5)通过PLC控制模块对初乳经过过滤、pH调节后，经高压均质机500bar～1000bar高压均质4～8次后得到乳化液；
(6)乳化液经pH再调整、经均质机100bar～150bar一次后过滤得到中间品，最后灌装、充氮、灭菌后得成品。
作为本发明的进一步改进：所述步骤(2)中包括加入乳化剂，所述乳化剂为卵磷脂。
作为本发明的进一步改进：所述步骤(2)中还包括加入API。
作为本发明的进一步改进：所述步骤(2)中剪切时间为5～15min，剪切转速为15000rpm，均质压力为600bar。
作为本发明的进一步改进：所述步骤(2)和步骤(3)中水浴温度为70～80℃。
作为本发明的进一步改进：所述步骤(5)中微孔滤膜的规格为0.8～3μm。
作为本发明的进一步改进：所述步骤(5)中还包括调节pH值，调节pH值至6～9.5。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：模块的程序自动控制流程完成制备，制备过程自动化控制，制备过程中通入氮气，降低脂肪乳氧化速率，使用卵磷脂作为乳化剂，对载药脂肪乳有良好的乳化效果，对人体安全无毒，得到成品粒径小于240nm且粒径均匀，增加载药脂肪乳存放稳定性，产品经过灭菌后成品可供静脉注射，能被机体代谢和利用。
具体实施方式
现结合实施例对本发明进一步说明：
一种自动控制载药脂肪乳的制备系统，包括：
乳化罐：用于制备水相、油相的混合，贮藏乳液；
油相罐：用于制备油相；
剪切机：用于搅拌溶解油相；
卫生泵：用于循环乳液；
高压均质机：用于乳化乳液；
换热器：用于控制乳液温度；
PLC控制模块：模块的程序用于自动化控制制备工艺流程。
实施案例一：
(1)PLC控制模块控制在乳化罐控制注入注射用水，PLC控制开启乳化罐内搅拌，并通过温控系统控制温在68-75℃，使用时间控制模块控制搅拌溶解10min后停止搅拌，得到水相；
(2)PLC控制模块控制开启油相罐内剪切机，通过时间控制模块控制搅拌10min，保持温度为70℃，PLC控制开启氮气通入阀充氮气，以转速6000rpm，搅拌10min后停止搅拌，得到油相；
(3)PLC控制模块控制打开油相罐和乳化罐之间连接阀门，油相从油相罐流入乳化罐，在70℃水浴中以300rpm搅拌油相和水相10min，得油相与水相混悬液；
(4)PLC控制模块控制打开卫生泵阀门，将乳化罐中油相与水相混悬液通入到卫生泵循环，备用；
(5)将油相与水相混悬液通入高压均质机中，控制打开氮气阀门保持氮气通入，保持压力在140bar高压均质一次，得初乳；
(6)PLC控制模块控制打开高压均质机与微孔过滤器之间阀门，用装有1μm的微孔滤膜过滤中间品后，再次通入高压均质机中，保持压力在800bar下高压均质6次；
(7)PLC控制模块根据乳液pH值使用流量计控制定量加入氢氧化钠溶液调节pH值到7，保持压力在140bar下高压均质一次；
(8)充氮灌装灭菌后得成品。
实施案例二：
(1)PLC控制模块控制在乳化罐控制注入注射用水，PLC控制开启乳化罐内搅拌，并通过温控系统控制温在68-75℃，使用时间控制模块控制搅拌溶解10min后停止搅拌，得到水相；
(2)PLC控制模块控制开启油相罐内剪切机，通过时间控制模块控制搅拌10min，保持温度为75℃，PLC控制开启氮气通入阀充氮气，以转速8000rpm，搅拌10min后停止搅拌，得到油相；
(3)PLC控制模块控制打开油相罐和乳化罐之间连接阀门，油相从油相罐流入乳化罐，在75℃水浴中以360rpm搅拌油相和水相10min，得油相与水相混悬液；
(4)PLC控制模块控制打开卫生泵阀门，将乳化罐中油相与水相混悬液通入到卫生泵，备用；
(5)将油相与水相混悬液通入高压均质机中，控制打开氮气阀门保持氮气通入，保持压力在135bar下高压均质一次，得初乳；
(6)PLC控制模块控制打开高压均质机与微孔过滤器之间阀门，用装有1.0μm的微孔滤膜过滤中间品后，再次通入高压均质机中，保持压力在700bar下高压均质6次；
(7)PLC控制模块根据乳液pH值使用流量计控制定量加入氢氧化钠溶液调节pH值到7.5，保持压力在130bar下高压均质一次；
(8)充氮灌装灭菌后得成品。
实施案例三：
(1)PLC控制模块控制在乳化罐控制注入注射用水，PLC控制开启乳化罐内搅拌，并通过温控系统控制温在68-75℃，使用时间控制模块控制搅拌溶解10min后停止搅拌，得到水相；
(2)PLC控制模块控制开启油相罐内剪切机，通过时间控制模块控制搅拌8min，保持温度为65℃，PLC控制开启氮气通入阀充氮气，以转速10000rpm，搅拌8min后停止搅拌，得到油相；
(3)PLC控制模块控制打开油相罐和乳化罐之间连接阀门，油相从油相罐流入乳化罐，在65℃水浴中以360rpm搅拌油相和水相10min，得油相与水相混悬液；
(4)PLC控制模块控制打开卫生泵阀门，将乳化罐中油相与水相混悬液通入到卫生泵，备用；
(5)将油相与水相混悬液通入高压均质机中，控制打开氮气阀门保持氮气通入，保持压力在145bar下高压均质一次，得初乳；
(6)PLC控制模块控制打开高压均质机与微孔过滤器之间阀门，用装有1μm的微孔滤膜过滤中间品后，再次通入高压均质机中，保持压力在560bar下高压均质8次；
(7)PLC控制模块根据乳液pH值使用流量计控制定量加入油酸调节pH值到7.7，保持压力在145bar下高压均质一次；
(8)充氮灌装灭菌后得成品。
综上所述，本领域的普通技术人员阅读本发明文件后，根据本发明的技术方案和技术构思无需创造性脑力劳动而作出其他各种相应的变换方案，均属于本发明所保护的范围。

Claims (6)

1.一种自动控制载药脂肪乳的制备系统，其特征在于，包括：
乳化罐：用于制备水相、油相与水相的混合，贮藏乳液；
油相罐：用于制备油相；
剪切机：用于搅拌溶解API和乳化剂在油相中；
卫生泵：用于循环乳液；
高压均质机：用于乳化乳液；
换热器：用于控制乳液温度；
PLC控制模块：模块的程序用于自动化控制制备工艺流程。
2.根据权利要求1所述的一种自动控制载药脂肪乳的制备系统，其特征在于，所述PLC控制模块与乳化罐、油相罐、剪切机、卫生泵、高压均质机和换热器连接。
3.根据权利要求1所述的一种自动控制载药脂肪乳的制备系统，其特征在于，所述油相罐与乳化罐连接。
4.根据权利要求1所述的一种自动控制载药脂肪乳的制备系统，其特征在于，所述卫生泵与乳化罐连接。
5.根据权利要求1所述的一种自动控制载药脂肪乳的制备系统，其特征在于，还包括用pH调节剂调节乳液pH值。
6.根据权利要求1所述的一种自动控制载药脂肪乳的制备系统，其特征在于，该系统包括如下制备步骤：
(1)PLC控制模块控制在乳化罐注入注射用水重量，PLC控制开启搅拌溶解并通过温控系统控制温在65℃～75℃，得到水相；
(2)PLC控制模块控制开启油相罐内剪切机搅拌，通过PLC温控系统进行保温70～80℃，充氮气搅拌，得到油相；
(3)PLC控制模块打开油相罐和乳化罐之间连接阀门，在温控系统控制的水浴中搅拌油相和水相，得油相与水相混悬液；
(4)通过PLC控制模块对混悬液经过换热器、高压均质机在100bar～150bar压力下，保持通入氮气乳化得到初乳；
(5)通过PLC控制模块对初乳经过过滤、pH调节后，经高压均质机500bar～1000bar高压均质4～8次后得到乳化液；
(6)乳化液经pH再调整、经均质机100bar～150bar一次后过滤得到中间品，最后灌装、充氮、灭菌后得成品。
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