CN110143972A - 一种头孢西酮钠新晶型及其制备方法 - Google Patents
一种头孢西酮钠新晶型及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110143972A CN110143972A CN201810147474.7A CN201810147474A CN110143972A CN 110143972 A CN110143972 A CN 110143972A CN 201810147474 A CN201810147474 A CN 201810147474A CN 110143972 A CN110143972 A CN 110143972A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefazedone
- cefazedone sodium
- sodium crystal
- preparation
- crystal form
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种头孢西酮钠新晶型及其制备方法。具体而言,本发明涉及一种头孢西酮钠晶型,其X射线粉末衍射图谱在以下2θ角处具有特征衍射峰:5.108±0.2°,10.244±0.2°,12.355±0.2°,13.383±0.2°,16.124±0.2°,19.180±0.2°,20.740±0.2°,23.012±0.2°。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种头孢西酮钠新晶型及其制备方法。
背景技术
感染性疾病是临床上一类常见多发病。据世界卫生组织(WHO)的报告,患感染性疾病的死亡人数高达各类原因死亡人数总和的33.3%。头孢菌素类药物是临床应用最为广泛的一线用药。近年来,由于抗生素的滥用,导致许多“超级细菌”的产生,细菌耐药性问题日趋严重。因此,临床上急需疗效确切且安全的抗菌药。
头孢西酮钠是由E.Merck,Darmstadt实验室研究开发的第一代头孢菌素类 抗生素,1979年由E.默克公司率先在德国上市。历经近四十年的临床应用表 明,其抗菌谱广,肾毒性低,无致畸作用,耐受性好,对革兰氏阳性和革兰 氏阴性菌的杀菌作用显著优于其他一代头孢,对革兰氏阳性的杀菌作用强于 二、三代头孢。在欧美国家是社区获得性感染常用的一线广谱抗菌素,在中 国台湾、韩国、保加利亚及东南亚等国家和地区是一代头孢菌素中的首选药 物。
现有技术中公开了多种头孢西酮钠产品,但其晶型存在含水量高、纯度低、产品稳定性较差等问题,制备工艺存在操作复杂、成本高、收率低、污染大等问题。
中国专利CN101584671B公开了一种头孢西酮钠的制备方法。该方法通过常规干燥的方法控制水分,存在干燥效率低、产品含水量高以及不同批次产品水分控制难以重现等问题。
中国专利CN104910191B公开了一种头孢西酮钠晶型,该晶型的制备工艺采用水/甲醇/DMF/乙腈混合溶剂为结晶体系,存在残留溶剂不易除、操作繁琐、产品含水量高等缺点。
中国专利CN104945419B公开了一种头孢西酮钠晶型,该晶型的制备工艺采用水/异丙醇/丙酮混合溶剂为结晶体系,存在操作繁琐、产品含水量高等缺点。
中国专利申请CN105125557A公开了一种头孢西酮钠晶型,该晶型的制备工艺采用水/乙腈/乙醇/三氯甲烷/环己烷混合溶剂为结晶体系,并通过超声振荡引晶的方法产生晶种,存在设备要求高、操作繁琐、成本高、收率低等缺点。
中国专利申请CN105055422A公开了一种头孢西酮钠晶型,该晶型的制备工艺以水/丙酮为结晶体系,在压力容器内进行结晶,存在设备要求高、产品含水量高等缺点。
中国专利CN102924482B公开了一种低含水量头孢西酮钠的制备方法,其不足之处在于:(1)以甲醇钠为钠源,碱性太强,会导致头孢西酮β-内酰胺坏开环,杂质含量高,且腐蚀性强,对设备要求高;(2)析晶过程中采用超声振荡引晶的方法产生晶种,此方法对设备要求高、操作繁琐、成本高,且收率低。
因此,需要一种新的头孢西酮钠晶型及其制备方法,能够克服上述现有技术的缺点。
发明内容
本发明提供了一种头孢西酮钠的晶型,其X射线粉末衍射图谱在以下2θ角处具有特征衍射峰:5.108±0.2°,10.244±0.2°,12.355±0.2°,13.383±0.2°,16.124±0.2°,19.180±0.2°,20.740±0.2°,23.012±0.2°。
在一个实施方式中,该晶型的X射线粉末衍射图谱在九个或更多个、十个或更多个、十一个或更多个、十二个或更多个、十三个或更多个,或十四个或更多个选自下组的2θ角处具有特征衍射峰:5.108±0.2°,10.244±0.2°,12.355±0.2°,13.383±0.2°,14.604±0.2°,15.472±0.2°,16.124±0.2°,19.180±0.2°,19.694±0.2°,20.740±0.2°,21.727±0.2°,23.012±0.2°,23.798±0.2°,24.351±0.2°,26.345±0.2°。
在另一个实施方式中,该晶型的X射线粉末衍射图谱如图1所示。
在另一个实施方式中,该晶型的X射线粉末衍射图谱解析数据如表1所示。
表1. 本发明的头孢西酮钠晶型的X射线粉末衍射图谱解析数据
在另一个实施方式中,该晶型的差示扫描量热曲线如图2所示。
在另一个实施方式中,该晶型的热重分析曲线在100±3°C处失重为约1.407%。
在另一个实施方式中,该晶型的热重分析曲线如图3所示。
在另一个实施方式中,本发明还提供了一种头孢西酮钠晶型的制备方法,包括:
a)将无水甲醇降温至0~10℃;
b)加入头孢西酮酸固体和三乙胺并搅拌;
c)过滤并向滤液中加入异辛酸钠的丙酮溶液和丙酮;
d)在0~10℃下搅拌;
e)抽滤、洗涤并干燥。
本发明还提供了上述头孢西酮钠晶型在制备用于治疗感染性疾病的药物中的应用。
附图说明
图1显示本发明的头孢西酮钠晶型的X射线粉末衍射图谱。
图2显示本发明的头孢西酮钠晶型的差示扫描量热曲线。
图3显示本发明的头孢西酮钠晶型的热重分析曲线。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明进行进一步的说明。但应理解,这些实施例仅仅是用于更详细具体地说明本发明,而不应理解为用于以任何形式限定本发明。
本发明实施例中所使用的试剂和采用的方法均是本领域的常规试剂和常规方法。本领域技术人员应当清楚,在下文中,如未特别说明,温度以摄氏度(℃)表示,操作温度在室温环境下进行,所示室温是指10℃~30℃,优选20℃~25℃;所述熔点的可允许误差在±1%;所述的收率为质量百分比。
实验方法
1. X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction, XRPD)
晶型的XRPD数据由岛津公司(Shimadzu)的XRD-6000仪器通过Macro XRPD测定,衍射参数如下:
X射线:Cu, kα, Kα(Å): 1.54056
X射线光管设定:40 kV, 40 mA
发散狭缝:自动
单色器:无
扫描模式:连续
扫描范围(°2Theta):5°-50°
扫描速度(°/分钟):5
2. 差示扫描量热分析(Differential scanning calorimeter, DSC)
晶型的DSC数据由珀金埃尔默公司(PerkinElmer)的Diamond型差示扫描量热仪测定,热分析参数如下:
温度范围(℃):30-300
扫描速率(℃/分钟):20
保护气体:氮气
3. 热重分析(Thermogravimetric analysis, TGA)
晶型的TGA数据由珀金埃尔默公司的Pyris 1仪器测定,热分析参数如下:
温度范围(℃):30-350℃
扫描速率(℃/分钟):20
保护气体:氮气
4. 含水量检测
称取供试品约0.1 g,精密称定,置水分仪中,按照水分测定法(中国药典2015年版四部通则0832第一法)检测,记录水分值。平行测定两次。
样品pH值检测
取供试品约0.5 g,加水5 ml使溶解,混匀,配制成0.1 g/ml的溶液。按照pH值测定法(中国药典20105年版四部通则0631)检测。
高效液相色谱(HPLC)检测
HPLC检测的条件如下:
技术效果
本发明的晶型的含水量低、纯度高、产品稳定性高,晶型制备工艺操作简单、成本低、收率高、污染小,具有良好的应用前景。
实施例
以下实施例仅用于说明本发明的具体实施方式,而非任何对本发明的限制。
向100 ml三口瓶中加入无水甲醇50 ml,降温至0~10℃,边搅拌边加入头孢西酮酸固体(购自山东恒欣药业有限公司,货号08C1251711012)10.0 g,再加入三乙胺2.0 g,搅拌至溶清。控温搅拌0.5小时,再将混合物用有机滤膜过滤,滤液转移至1000 ml三口瓶中,控温0~10℃,边搅拌边滴加异辛酸钠的丙酮溶液(3.0 g / 20 ml),约0.5小时滴毕,再继续滴加丙酮580 ml,约1小时滴毕。然后控温0~10℃,继续搅拌2小时。再经抽滤,丙酮洗涤,25℃下真空干燥获得9.9 g固体,即头孢西酮钠晶体。收率95.2%。经HPLC检测纯度99.90%,总杂质含量0.1%,单杂含量均小于0.05%。含水量0.32%。通过上文所述方法测定该晶型的X射线粉末衍射图谱、差示扫描量热曲线和热重分析曲线。
应理解,以上实施例只用于对本发明进行进一步说明,而非对本发明保护范围的限制,本领域的技术人员根据本发明的上述内容做出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种头孢西酮钠晶型,其X射线粉末衍射图谱在以下2θ角处具有特征衍射峰:5.108±0.2°,10.244±0.2°,12.355±0.2°,13.383±0.2°,16.124±0.2°,19.180±0.2°,20.740±0.2°,23.012±0.2°。
2.如权利要求1所述的头孢西酮钠晶型,其X射线粉末衍射图谱在九个或更多个、十个或更多个、十一个或更多个、十二个或更多个、十三个或更多个、十四个或更多个,或十五个或更多个选自下组的2θ角处具有特征衍射峰:5.108±0.2°,10.244±0.2°,12.355±0.2°,13.383±0.2°,14.604±0.2°,15.472±0.2°,16.124±0.2°,19.180±0.2°,19.694±0.2°,20.740±0.2°,21.727±0.2°,23.012±0.2°,23.798±0.2°,24.351±0.2°,26.345±0.2°。
3.如权利要求2所述的头孢西酮钠晶型,其具有说明书附图图1所示的X射线粉末衍射图谱。
4.如权利要求1所述的头孢西酮钠晶型,其具有说明书附图图2所示的差示扫描量热曲线。
5.如权利要求1所述的头孢西酮钠晶型,其热重分析曲线在100±3°C处失重为约1.407%。
6.如权利要求5所述的头孢西酮钠晶型,其具有说明书附图图3所示的热重分析曲线。
7.一种头孢西酮钠晶型的制备方法,包括
将无水甲醇降温至0~10℃;
加入头孢西酮酸固体和三乙胺并搅拌;
过滤并向滤液中加入异辛酸钠的丙酮溶液和丙酮;
在0~10℃下搅拌;
抽滤、洗涤并干燥。
8.权利要求1-6中任一项所述的头孢西酮钠晶型或根据权利要求7所述的方法制备的头孢西酮钠晶型在制备用于治疗感染性疾病的药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810147474.7A CN110143972A (zh) | 2018-02-12 | 2018-02-12 | 一种头孢西酮钠新晶型及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810147474.7A CN110143972A (zh) | 2018-02-12 | 2018-02-12 | 一种头孢西酮钠新晶型及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110143972A true CN110143972A (zh) | 2019-08-20 |
Family
ID=67589243
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810147474.7A Pending CN110143972A (zh) | 2018-02-12 | 2018-02-12 | 一种头孢西酮钠新晶型及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110143972A (zh) |
Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100663239B1 (ko) * | 2004-12-24 | 2007-01-02 | 주식회사 엔지켐 | 세파제돈산의 정제 방법 |
CN1903860A (zh) * | 2005-07-25 | 2007-01-31 | 四川抗菌素工业研究所有限公司 | 溶媒法制备高纯度头孢他美钠工艺及医药用途 |
CN101584671A (zh) * | 2009-07-17 | 2009-11-25 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种头孢西酮钠药物粉针剂以及头孢西酮钠原料药的合成方法 |
CN103319505A (zh) * | 2013-06-07 | 2013-09-25 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 结晶生产头孢匹胺钠晶体的方法 |
CN104086571A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-10-08 | 山东恒欣药业有限公司 | 一种新型抗感染药物的制备方法 |
CN104119361A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-10-29 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种新型抗生素化合物的精制方法 |
CN104277053A (zh) * | 2013-07-04 | 2015-01-14 | 山东信立泰药业有限公司 | 一种高纯度头孢地嗪及其中间体头孢地嗪酸的制备方法 |
CN105002253A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-10-28 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种新型头孢类抗感染药物的酶促合成工艺 |
CN105017285A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-11-04 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种新型头孢类抗感染药物的合成工艺 |
CN105017286A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-11-04 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种头孢类抗感染药物的制备方法 |
CN105125557A (zh) * | 2015-09-11 | 2015-12-09 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种治疗感染性疾病的药物头孢西酮钠组合物 |
CN105801601A (zh) * | 2016-04-02 | 2016-07-27 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种氟氧头孢钠合成方法 |
-
2018
- 2018-02-12 CN CN201810147474.7A patent/CN110143972A/zh active Pending
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100663239B1 (ko) * | 2004-12-24 | 2007-01-02 | 주식회사 엔지켐 | 세파제돈산의 정제 방법 |
CN1903860A (zh) * | 2005-07-25 | 2007-01-31 | 四川抗菌素工业研究所有限公司 | 溶媒法制备高纯度头孢他美钠工艺及医药用途 |
CN101584671A (zh) * | 2009-07-17 | 2009-11-25 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种头孢西酮钠药物粉针剂以及头孢西酮钠原料药的合成方法 |
CN103319505A (zh) * | 2013-06-07 | 2013-09-25 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 结晶生产头孢匹胺钠晶体的方法 |
CN104277053A (zh) * | 2013-07-04 | 2015-01-14 | 山东信立泰药业有限公司 | 一种高纯度头孢地嗪及其中间体头孢地嗪酸的制备方法 |
CN104086571A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-10-08 | 山东恒欣药业有限公司 | 一种新型抗感染药物的制备方法 |
CN104119361A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-10-29 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种新型抗生素化合物的精制方法 |
CN105002253A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-10-28 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种新型头孢类抗感染药物的酶促合成工艺 |
CN105017285A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-11-04 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种新型头孢类抗感染药物的合成工艺 |
CN105017286A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-11-04 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种头孢类抗感染药物的制备方法 |
CN105125557A (zh) * | 2015-09-11 | 2015-12-09 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种治疗感染性疾病的药物头孢西酮钠组合物 |
CN105801601A (zh) * | 2016-04-02 | 2016-07-27 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种氟氧头孢钠合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
吕扬 等: "《晶型药物》", 31 October 2009, 人民卫生出版社 * |
黄金龙 等: "头孢匹林钠的合成研究", 《中国抗生素杂志》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105061420B (zh) | 一种jak抑制剂的晶型及其制备方法和应用 | |
CN107793451A (zh) | 替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐化合物及其药物组合物 | |
CN103755723A (zh) | 一种利福平i晶型的制备方法 | |
CN110143972A (zh) | 一种头孢西酮钠新晶型及其制备方法 | |
CN104829673A (zh) | 一种索氟布韦晶型6的制备方法 | |
CN106478723B (zh) | 一种噁唑烷酮类抗菌药物的晶型b及其制备方法和应用 | |
CN106632481B (zh) | 一种噁唑烷酮类抗菌药物的晶型a及其制备方法和应用 | |
CN109134502A (zh) | 一种1/2水头孢呋辛钠化合物 | |
CN108586332B (zh) | 一种异烟肼与柚皮素的共晶及其制备方法 | |
CN108976234A (zh) | 一种依鲁替尼和糖精的共无定型物及其制备方法 | |
CN104530082B (zh) | 头孢硫脒化合物 | |
CN104961681B (zh) | 卡博替尼的粘酸盐及其晶型 | |
CN106317080A (zh) | 一种采用耦合结晶技术制备的头孢他啶化合物及其制剂 | |
CN109053738A (zh) | 一种依鲁替尼的溶剂化物及其制备方法 | |
CN109776417A (zh) | 一种草乌甲素g晶型及其制备方法与应用 | |
CN108017608B (zh) | 一类黄酮衍生物及其制备方法和用途 | |
TWI632907B (zh) | 一種阿可拉定化合物晶型以及該化合物晶型的用途 | |
CN111171015A (zh) | 一种小檗碱-肉桂酸衍生物单晶体及其制备方法、应用 | |
WO2017096907A1 (zh) | 一种噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型a及其制备方法和应用 | |
CN102363621B (zh) | 头孢米诺钠六水合物及其制备方法和含有该水合物的药物组合物 | |
CN105106139A (zh) | 一种治疗泌尿外科类疾病的药物他达拉非组合物颗粒剂 | |
CN108026043A (zh) | 一种萘环化合物的晶型 | |
CN105523994B (zh) | 甲磺酸洛美他派晶型iii | |
CN108570045A (zh) | 氢溴酸山莨菪碱的晶型、其制备方法、药物组合物 | |
CN110128493A (zh) | 吡喃糖取代杂环化合物的盐及其制备方法和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20190820 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |