CN110128400A - 一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种螺[双环[3.2.0]庚烯‑2,1’‑环丁烷]化合物的制备方法。本发明以环丁醇为原料，三氟乙酸为催化剂，六氟异丙醇为溶剂，在温和的反应条件下合成了一种螺[双环[3.2.0]庚烯‑2,1’‑环丁烷]化合物化合物。本发明所述的一种螺[双环[3.2.0]庚烯‑2,1’‑环丁烷]化合物的制备方法，未使用过渡金属催化剂和氧化剂，具有原料制备简单、反应条件温和、操作简单、底物兼容性好、绿色环保、产率高等特点，可应用于工业化生产。

Description

一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环 丁烷]化合物的制备方法。
背景技术
螺环化合物是一类重要的化合物，是有机合成领域的研究热点之一。该 类化合物不仅是许多天然产物的核心结构单元，而且由于其特殊的螺环刚性骨 架表现出多种生物活性和药理活性。1尤其是全碳螺环化合物存在于许多天然 产物之中，并且具有细胞毒性、保肝活性和抗菌活性等重要的生物活性。2因 此，全碳螺环化合物是新药设计和天然活性产物结构修饰引入的重要片段。
鉴于全碳螺环化合物具有一定的生理活性，或可作为活性片段参与药物 结构修饰，因此有必要研究此类化合物的合成方法。近年来有许多的文献报道 了全碳螺环化合物的合成方法。列举如下：
(1)以N-磺酰基酮亚胺和炔为底物：
Jun Wang课题组报道了一种螺[茚-苯并磺内酰胺]化合物的合成方法。该 方法以N-磺酰基酮亚胺和二苯基乙炔为底物，用三价钴作为催化剂，经过分子 间的C-H烯基化反应，实现了螺环化合物的合成。同时，该反应条件温和，底 物兼容性较好。3
(2)以2-(3-羟基丙-1-炔基)苯甲腈为底物：
Yanguang Wang课题组发现以2-(3-羟基丙-1-炔基)苯甲腈为底物，通过分 子内的环化反应合成螺[茚-1,1'-异吲哚啉酮]化合物。该反应由浓硫酸作为引发 剂，经过Meyer-Schuster重排、氰基水解、酰亚胺形成和傅克烷基化反应，从 而完成了螺环化合物的合成。在这篇文献中，该课题组还报道了合成螺[茚- 1,1'-异吲哚啉酮]化合物的另一种途径。以2-(苯基丙烯)苯甲腈作为底物，通过 浓硫酸催化的分子内的环化反应来合成该螺环化合物。由2-(3-羟基丙-1-炔基) 苯甲酰胺作为原料，以三氟乙酸作为催化剂，在甲苯中回流即可合成2-(苯基丙 烯)苯甲腈。4
(3)以2-(2-羟基亚苄基)茚二酮和4-烯-1,3-二酮为底物：
Wenwei Lin课题组用2-(2-羟基亚苄基)茚二酮和4-烯-1,3-二酮为原料， 用有机碱DABCO(三乙烯二胺)作为催化剂，通过两个碳碳键和一个碳氧键的形 成来合成茚二酮螺癸烷化合物。该反应经过两个迈克尔加成反应和一个缩醛化 反应构建了具有四立体中心的分子。同时，该反应能够极好地控制非对映异构 体的生成，具有良好的底物兼容性和较高的产率。5
目前，关于螺环化合物的合成方法已经有了相当多的报道，但大多数报 道是关于杂原子螺环化合物的合成方法。据我们所知，全碳螺环化合物是一种 广泛存在于天然产物和生物活性分子中的化合物，具有极高的合成价值，然而 关于全碳类螺环化合物的报道却很少。列举如下：
(4)以芳基取代的苯酚和累积二烯为底物：
Xinjun Luan课题组于2018年报道了一种用乙酸钯作为催化剂合成螺茚 环己二烯酮化合物的方法。该反应以芳基取代的苯酚和累积二烯为底物，通过 分子间的偶联和脱芳构化来完成[3+2]螺环化反应。该反应的关键步骤在于酚 和累积二烯之间的区域选择性偶联，以及偶联产物的脱芳构化反应。该反应合 成的全碳类螺环化合物具有很高的价值，广泛存在于生物碱和生物活性分子之 中。6
(5)以芳基取代的苯酚和溴代烷基炔为底物：
Xinjun Luan课题组在2018年还报道了一种以芳基取代的苯酚和溴代烷 基炔为底物合成全碳螺环化合物的方法。该反应用乙酸钯和降冰片烯作为催化 剂，通过碳氢键的活化和芳烃的脱芳构化合成全碳螺环化合物。该反应具有良 好的底物兼容性和较高的产率。7
环丁醇及其衍生物是一类非常重要的化合物，在有机合成中应用十分广 泛。有机化学家经常用这类化合物通过开环反应来合成γ-取代的烷基酮化合物， 其中朱晨课题组进行过很多相关的报道。
(7)以环丁醇为底物合成γ-取代的烷基酮化合物：
2016年，朱晨课题组报道了以环丁醇和SelectFluor为底物合成了4-氟代 烷基酮化合物的方法。8该反应以四氟硼酸银作为催化剂，通过自由基介导的 碳碳键断裂和碳氟键形成来合成最终产物。另外，朱晨课题组在2016年还报 道了一种合成4-叠氮取代的烷基酮化合物的方法。9该反应以环丁醇和叠氮三 甲基硅烷为底物，以乙酸锰作为催化剂，通过碳碳键的断裂和碳叠氮键的形成 来合成4-叠氮取代的烷基酮化合物。随后，朱晨课题组报道了合成4-腈基取代 的烷基酮化合物，该反应以环丁醇和对甲苯磺酰氰为底物，以乙酸锰作为催化 剂，以醋酸碘苯为氧化剂合成腈基取代的烷基酮化合物。10之后，朱晨课题组 以环丁醇为底物，分别与二苯二硫醚、二苯二硒醚、三甲基氯硅烷、氯代丁二 酰亚胺以及偶氮二甲酸二叔丁酯进行反应，分别合成了相应的烷基酮化合物。 11
(8)以环丁醇为底物合成1-四氢萘酮：
朱晨课题组不仅报道了许多用环丁醇合成4-取代烷基酮化合物的方法， 还报道了一个以环丁醇为底物合成1-四氢萘酮的方法。该反应以硝酸银作为催 化剂，过硫酸钾作为氧化剂，N,N-二甲基甲酰胺和水作为溶剂，经历了自由基 介导的碳碳键断裂和碳碳新键形成的过程。而且，该反应在室温条件下进行，反应条件温和，产率较高，底物适应性较好。12
双分子环丁醇的开环偶联：
Chao-Jun Li课题组以环丁醇作为底物，在硝酸铈铵氧化的条件下，通过 C(sp3)-C(sp3)的形成合成了1,8-二酮化合物。该反应在0℃条件下进行，30秒 即可反应完全，底物兼容性较好，产率较高，反应条件温和。13
以环丁醇和苯磺酰硫三氟/苯磺酰硫二氟为底物：
Qilong Shen课题组以环丁醇为底物与苯磺酰三氟硫甲基/苯磺酰二氟硫 甲基进行反应，分别合成了4-三氟硫甲基取代的烷基酮和4-二氟硫甲基取代的 烷基酮化合物。该反应以硝酸银作为催化剂，过硫酸钾作为氧化剂，十二烷基 硫酸钠作为添加剂，以水作为溶剂进行反应，产率较高，底物兼容性较好，反 应条件温和。14
上述提到的几种合成螺环化合物的方法存在一些缺点：原料制备方法复 杂、反应条件苛刻、有些需要昂贵的金属催化剂、成本较高，因此无法实现工 业化应用。目前，关于环丁醇的报道主要集中于环丁醇的开环偶联反应，至今 没有人报道过利用环丁醇来合成全碳螺环化合物的方法。
本发明所要解决的技术问题在于利用环丁醇这类简单的底物通过高效的 方法合成螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：以环丁醇为底物，制 备螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物。包括以下步骤：在圆底烧瓶中加入 具有通式I的化合物，催化剂TFA(三氟乙酸)，溶剂HFIP(六氟异丙醇)，将圆 底烧瓶中充满氩气，放在室温条件下进行反应，反应8.0h，薄层色谱监测反应 进程，直至反应完全。用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减 压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物II， 反应方程式如下：
方程式中：R选自烷基时，所述烷基为C1-C20的烷基；
R选自烷氧基时，所述烷氧基为C1-C5的烷氧基；
R选自卤素取代基时，所述卤素取代基包括氟、氯、溴或碘。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：以环丁醇为底物，制 备螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物。包括以下步骤：在圆底烧瓶中加入 具有通式IA的化合物，催化剂TFA(三氟乙酸)，溶剂HFIP(六氟异丙醇)，将圆 底烧瓶中充满氩气，放在室温条件下进行反应，反应8.0h，薄层色谱监测反应 进程，直至反应完全。用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减 压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物 IIA，反应方程式如下：
方程式中：R1选自烷基时，所述烷基为氢或C1-C20的烷基；
R1选自芳基时，所述芳基为烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基或 卤素取代的苯基；
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：以环丁醇为底物，制 备螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物。包括以下步骤：在圆底烧瓶中加入 具有通式IB的化合物，催化剂TFA(三氟乙酸)，溶剂HFIP(六氟异丙醇)，将圆 底烧瓶中充满氩气，放在室温条件下进行反应，反应8.0h，薄层色谱监测反应 进程，直至反应完全。用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减 压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物 IIB，反应方程式如下：
方程式中：R2选自烷基时，所述烷基为氢或C1-C20的烷基；
R2选自芳基时，所述芳基为烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基或 卤素取代的苯基；
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：以环丁醇为底物，制 备螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物。包括以下步骤：在圆底烧瓶中加入 具有通式IC的化合物，催化剂TFA(三氟乙酸)，溶剂HFIP(六氟异丙醇)，将圆 底烧瓶中充满氩气，放在室温条件下进行反应，反应8.0h，薄层色谱监测反应 进程，直至反应完全。用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减 压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物 IIC，反应方程式如下：
方程式中：n＝1,2,3,4,6,7,8
上述的这种以环丁醇为底物，制备一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷] 化合物的方法，其特征在于，用廉价易得的三氟乙酸作为催化剂，通过分子间 的亲电加成和傅克烷基化反应得到最终产物。该反应避免了使用过渡金属催化 剂和氧化剂，反应条件温和，底物兼容性好，产率较高。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明所用原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，底物兼容性 好，产率较高。
2、本发明合成的螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物具有良好的生物 活性和极高的使用价值，可应用于工业化生产。
3、本发明使用三氟乙酸作为催化剂，避免了使用过渡金属催化剂，绿色 环保，原子经济性较高。
下面通过实施例，对本发明技术方案做进一步的详细说明。具体实施方 式如下：
实施例1：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在500mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ia(0.7mol,103.6g)、六氟异丙醇 (300mL)、三氟乙酸(0.07mol，5.2mL)、圆底烧瓶中充满氩气，在室温条件下 反应8.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水 萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱 层析分离纯化，得到化合物IIa，收率95％。反应方程式如下：
实施例2：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在500mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ib(0.7mol,113.4g)、六氟异丙醇 (300mL)、三氟乙酸(0.07mol，5.2mL)、圆底烧瓶中充满氩气，在室温条件下 反应8.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水 萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱 层析分离纯化，得到化合物IIb，收率90％。反应方程式如下：
实施例3：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在500mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ic(0.7mol,123.2g)、六氟异丙醇 (300mL)、三氟乙酸(0.07mol，5.2mL)、圆底烧瓶中充满氩气，在室温条件下 反应8.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水 萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱 层析分离纯化，得到化合物IIc，收率95％。反应方程式如下：
实施例4：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在500mL圆底烧瓶中依次加入化合物Id(0.7mol,152.6g)、六氟异丙醇(300mL)、三氟乙酸(0.07mol，5.2mL)、圆底烧瓶中充满氩气，在室温条件下 反应8.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水 萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱 层析分离纯化，得到化合物IId，收率91％。反应方程式如下：
实施例5：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在500mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ie(0.7mol,145.6)、六氟异丙醇 (300mL)、三氟乙酸(0.07mol，5.2mL)、圆底烧瓶中充满氩气，在室温条件下 反应8.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水 萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱 层析分离纯化，得到化合物IIe，收率98％。反应方程式如下：
实施例6：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在500mL圆底烧瓶中依次加入化合物If(0.7mol,138.6g)、六氟异丙醇 (300mL)、三氟乙酸(0.07mol，5.2mL)、圆底烧瓶中充满氩气，在室温条件下 反应8.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水 萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱 层析分离纯化，得到化合物IIf，收率86％。反应方程式如下：
实施例7：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在500mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ig(0.7mol,173.6g)、六氟异丙醇 (300mL)、三氟乙酸(0.07mol，5.2mL)、圆底烧瓶中充满氩气，在室温条件下 反应8.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水 萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱 层析分离纯化，得到化合物IIg，收率86％。反应方程式如下：
实施例8：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在500mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ih(0.7mol,142.8g)、六氟异丙醇 (300mL)、三氟乙酸(0.07mol，5.2mL)、圆底烧瓶中充满氩气，在室温条件下 反应8.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水 萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱 层析分离纯化，得到化合物IIh，收率78％。反应方程式如下：
实施例9：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在反应管中依次加入化合物IAa(0.7mol,121.8g)、六氟异丙醇(300mL)、 三氟乙酸(0.07mol，5.2mL)、反应管中充满氩气，在室温条件下反应8.0h， 薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无 水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱层析分离纯 化，得到化合物IIAa，收率68％。反应方程式如下：
实施例10：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在反应管中依次加入化合物IBa(0.7mol,120.4g)、六氟异丙醇(300mL)、 三氟乙酸(0.07mol，5.2mL)、反应管中充满氩气，在室温条件下反应8.0h， 薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无 水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱层析分离纯 化，得到化合物IIBa，收率65％。反应方程式如下：
实施例11：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在反应管中依次加入化合物ICa(0.7mol,86.8g)、六氟异丙醇(300mL)、 三氟乙酸(0.07mol，5.2mL)、反应管中充满氩气，在室温条件下反应8.0h， 薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无 水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱层析分离纯 化，得到化合物IICa，收率69％。反应方程式如下：
实施例1所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝7.52-7.50(d,J＝7.6Hz,1H),7.31- 7.25(m,3H),7.18-7.12(m,4H),7.02-7.00(d,J＝7.6Hz,1H),3.23-3.19(m,1H), 2.80-2.72(m,1H),2.45-2.38(m,1H),2.29-2.24(m,3H),2.18-1.99(m,4H),1.65- 1.55(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝150.5,149.1,148.0,128.2, 127.5,127.4,125.8,125.6,124.5,123.3,57.8,56.5,53.3,38.3,30.4,28.5,19.5,15.9. HRMS calcd for C20H21[M+H]+261.1638；found:261.1636.
实施例2所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3,ppm):δ＝7.39-7.37(d,J＝7.5Hz,1H),7.10- 7.03(m,5H),6.80-6.79(m,1H),3.18-3.12(m,1H),2.77-2.67(m,1H),2.42-2.33 (m,1H),2.29-2.21(m,9H),2.11-1.99(m,4H),1.65-1.52(m,1H)；13C NMR(75 MHz,CDCl3,ppm):δ＝149.4,147.7,145.2,136.9,135.0,128.9,128.4,125.7,124.9, 123.0,57.3,56.8,53.0,38.3,30.3,28.6,21.3,21.0,19.6,15.9.HRMS calcd for C22H25[M+H]+289.1951；found:289.1955.
实施例3所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝7.18(s,1H),6.78(s,1H),6.75(s,1 H),6.71(s,2H),3.00-2.96(m,1H),2.94-2.86(m,1H),2.42-2.34(m,4H),2.28- 2.23(m,7H),2.20-2.13(m,2H),2.05-1.89(m,4H),1.86(s,3H),1.60-1.47(m,1 H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝151.7,146.9,143.8,137.7,137.3,134.7, 130.1,127.1,124.4,121.5,58.4,57.1,53.2,38.2,28.7,26.3,21.6,21.5,19.8,18.4, 16.0.HRMS calcd for C24H29[M+H]+317.2264；found:317.2261.
实施例5所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝7.40-7.38(d,J＝8.0Hz,1H),7.11- 7.05(m,5H),6.81(s,1H),3.18-3.14(m,1H),2.77-2.69(m,1H),2.56-2.50(m,4 H),2.40-2.35(m,1H),2.26-2.21(m,3H),2.14-1.96(m,4H),1.62-1.51(m,5H), 1.32-1.27(m,8H),0.89-0.84(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝149.3, 147.9,145.4,142.1,140.0,128.2,127.6,125.7,124.3,122.9,57.4,56.8,53.1,38.3, 35.9,35.5,31.7,31.6,31.3,31.2,30.5,28.7,22.6,22.5,19.6,16.0,14.0.HRMS calcd for C30H41[M+H]+401.3203；found:401.3207.
实施例7所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3,ppm):δ＝6.64-6.63(d,J＝2.1Hz,1H),6.35- 6.34(m,2H),6.27-6.26(d,J＝2.1Hz,1H),6.25-6.23(m,1H),3.86(s,3H),3.73 (s,6H),3.61(s,3H),3.10-3.05(m,1H),2.73-2.63(m,1H),2.37-2.16(m,5H), 2.06-1.94(m,3H),1.62-1.49(m,1H)；13C NMR(75MHz,CDCl3,ppm):δ＝161.5, 160.0,157.0,153.3,149.9,127.7,104.8,99.1,97.4,97.1,58.1,56.6,55.4,55.1,53.8, 37.6,28.5,27.7,19.9,15.9.HRMS calcdfor C24H29O4[M+H]+381.2061；found: 381.2064.
实施例8所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3,ppm):δ＝7.91-7.79(m,4H),7.74-7.71(d,J＝ 8.4Hz,2H),7.62-7.60(d,J＝8.4Hz,1H),7.52-7.49(d,J＝8.4Hz,1H),7.46-7.35 (m,2H),7.31-7.26(m,1H),7.19-7.14(m,1H),7.10-7.07(d,J＝8.7Hz,1H), 3.33-3.23(m,1H),3.22-3.17(m,1H),2.58-2.48(m,1H),2.44-2.20(m,4H),2.16- 1.95(m,3H),1.77-1.64(m,1H)；13C NMR(75MHz,CDCl3,ppm):δ＝148.2, 144.6,141.9,133.8,133.3,131.7,129.5,129.2,128.7,127.9,127.8,127.5,125.9, 125.4,125.2,124.7,124.6,124.2,121.9,58.7,57.9,53.9,37.4,28.4,26.3,20.1,16.2. HRMS calcd for C28H25[M+H]+361.1951；found:361.1956.
实施例9所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝8.70-8.55(m,4H),8.31(s,1H),8.18 (s,1H),8.03-8.01(m,2H),7.65-7.62(m,4H),7.45-7.43(d,J＝8.4Hz,1H),7.39- 7.35(m,2H),7.30-7.28(d,J＝7.2Hz,1H),6.94-6.90(m,1H),3.54-3.46(m,1H), 3.25-3.20(m,1H),2.90-2.83(m,1H),2.42-2.35(m,1H),2.29-2.10(m,5H),1.98- 1.92(m,1H),1.69-1.59(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝143.0, 142.9,140.0,132.1,131.7,131.4,130.0,129.9,129.9,128.7,128.4,128.2,128.0, 126.7,126.7,126.6,126.5,126.2,126.1,125.8,125.4,124.8,122.9,122.6,122.3, 120.6,50.9,49.2,42.7,41.2,34.3,33.4,19.6,14.7.HRMS calcd for C36H29[M+H]+ 461.2264；found:461.2259.
实施例10所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝7.88-7.86(d,J＝7.4Hz,1H),7.75- 7.73(d,J＝7.9Hz,1H),7.70-7.68(d,J＝7.8Hz,1H),7.43-7.41(m,1H),7.35- 7.32(m,1H),7.30-7.22(m,3H),7.11(s,1H),3.54-3.49(s,1H),3.00-2.93(m,1 H),2.46-2.41(m,3H),2.37-2.26(m,3H),2.16-2.09(m,1H),2.03-1.90(m,2H)； 13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝153.5,151.7,144.5,140.6,140.1,139.5, 133.9,124.3,124.1,123.8,123.5,123.4,123.0,122.2,121.7,119.2,63.2,52.6,52.3, 37.0,29.2,28.6,20.2,16.5.HRMS calcd forC24H21S2[M+H]+373.1079；found: 373.1074.
参考文献：
1.(a)C.V.Galliford,K.A.Scheidt,Angew.Chem.,Int.Ed.,2007,46,8748-8758.(b)K.Ding,Y.P.Lu,N.Coleska,J.Med.Chem.,2006,49,3432-3435.(c)Z.G.Ding,J. Y.Zhao,M.G.Li,R.Huang,Q.M.Li,X.L.Cui,H.J.Zhu,M.L.Wen,J.Nat. Prod.,2012,75,1994-1998.(d)K.Kaminski,J.Obniska,M.Dybala,Eur.J.Med. Chem.,2008,43,53-61.(e)N.V.Borrero,A.Aponick,J.Org.Chem.,2012,77, 8410-8416.
2.(a)H.Sorek,A.Rudi,I.Goldberg,M.Aknin,Y.Kashman,J.Nat.Prod.,2009,72,784-786.(b)Y.Zhang,H.Ge,W.Zhao,H.Dong,Q.Xu,S.Li,J.Li,J.Zhang,Y. Song,R.Tan,Angew.Chem.,Int.Ed.,2008,47,5823-5826.(c)G.M.Reddy,C.-T. Ko,K.-H.Hsieh,C.-J.Lee,U.Das,W.Lin,J.Org.Chem.,2016,81,2420-2431.
3.H.Liu,J.Li,M.Xiong,J.Jiang,J.Wang,J.Org.Chem.,2016,81,6093-6099.
4.L.Sun,P.Liu,J.Wang,P.Lu,Y.Wang,Org.J.Org.Chem.,2017,82,8407-8418.
5.S.-M.Yang,Y.-L.Tsai,G.M.Reddy,L.Mohlmann,W.Lin,J.Org.Chem.,2017, 82,9182-9190.
6.W.Hu,H.Wang,L.Bai,J.Liu,X.Luan,Org.Lett.,2018,20,880-883.
7.J.Nan,Y.Yuan,L.Bai,J.Liu,X.Luan,Org.Lett.,2018,20,7731-7734.
8.H.Zhao,X.Fan,J.Yu,C.Zhu,J.Am.Chem.Soc.,2015,137,3490-3493.
9.R.Ren,H.Zhao,L.Huan,C.Zhu,Angew.Chem.,Int.Ed.,2015,54,12692-12696.
10.R.Ren,Z.Wu,Y.Xu,C.Zhu,Angew.Chem.,Int.Ed.,2016,55,2866-2869.
11.(a)R.Ren,Z.Wu,C.Zhu,Chem.Commun.,2016,52,8160-8163.(b)M.Wang, Z.Wu,C.Zhu,Org.Chem.Front.,2017,4,427-430.(c)L.Huan,C.Zhu,Org. Chem.Front.,2016,3,1467-1471.(d)X.Fan,H.Zhao,J.Yu,X.Bao,C.Zhu,Org. Chem.Front.,2016,3,227-232.(e)D.Wang,R.Ren,C.Zhu,J.Org.Chem.,2016, 81,8043-8049.
12.J.Yu,H.Zhao,S.Liang,X.Bao,C.Zhu,Org.Biomol.Chem.,2015,13,7924- 7927.
13.H.Zeng,P.Pan,J.Chen,H.Gong,C.-J.Li,Eur.J.Org.Chem.,2017,1070– 1073.
14.B.Xu,D.Wang,Y.Hu and Q.Shen,Org.Chem.Front.,2018,5,1462-1465.

Claims (6)

1.(1)一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物的制备方法，包括以下步骤：在圆底烧瓶中加入具有通式I的化合物，催化剂TFA(三氟乙酸)，溶剂HFIP(六氟异丙醇)，将圆底烧瓶中充满氩气，放在室温条件下进行反应，反应8.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物II，反应方程式如下：
方程式中：R选自烷基时，所述烷基为C1-C20的烷基；
R选自烷氧基时，所述烷氧基为C1-C5的烷氧基；
R选自卤素取代基时，所述卤素取代基包括氟、氯、溴或碘；
(2)一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物的制备方法，包括以下步骤：在圆底烧瓶中加入具有通式IA的化合物，催化剂TFA(三氟乙酸)，溶剂HFIP(六氟异丙醇)，将圆底烧瓶中充满氩气，放在室温条件下进行反应，反应8.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIA，反应方程式如下：
方程式中：R1选自烷基时，所述烷基为氢或C1-C20的烷基；
R1选自芳基时，所述芳基为烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基或卤素取代的苯基；
(3)一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物的制备方法，包括以下步骤：在圆底烧瓶中加入具有通式IB的化合物，催化剂TFA(三氟乙酸)，溶剂HFIP(六氟异丙醇)，将圆底烧瓶中充满氩气，放在室温条件下进行反应，反应8.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIB，反应方程式如下：
方程式中：R2选自烷基时，所述烷基为氢或C1-C20的烷基；
R2选自芳基时，所述芳基为烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基或卤素取代的苯基；
(4)一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物的制备方法，包括以下步骤：在圆底烧瓶中加入具有通式IC的化合物，催化剂TFA(三氟乙酸)，溶剂HFIP(六氟异丙醇)，将圆底烧瓶中充满氩气，放在室温条件下进行反应，反应8.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIC，反应方程式如下：
方程式中：n＝1,2,3,4,6,7,8
上述的一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物的制备方法，其特征在于，以简单易得的环丁醇为底物，用廉价的三氟乙酸作为催化剂，通过分子间的亲电加成和傅克烷基化反应得到最终产物；该反应避免了使用过渡金属催化剂和氧化剂，绿色环保，具有极高的原子经济性。
2.根据权利要求1所述的一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂为三氟乙酸、三氯化铁、三氟化硼乙醚、三氟乙酸酐、乙酸、乙酸酐、甲酸、三氟甲磺酸、三氟甲磺酸酐,、三氟甲磺酸铜，三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸铁、氯化亚铁、碘、氯化铜、氯化亚铜、硫酸亚铁中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为六氟异丙醇、三氟乙醇、硝基甲烷、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、二甲亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、乙醇、甲苯中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物的制备方法，其特征在于，所述通式化合物I和催化剂用量的摩尔比为1:0.05-0.5。
5.根据权利要求1所述的一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物的制备方法，其特征在于，所述反应的条件为：在保护气氛下，反应温度为0-100℃。
6.根据权利要求1所述的一种螺[双环[3.2.0]庚烯-2,1’-环丁烷]化合物的制备方法，其特征在于，所述反应的条件为：反应1-8小时。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113372324A (zh) * 2021-06-18 2021-09-10 山东大学苏州研究院 一种通过碘化锂催化合成螺环类化合物的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003064501A1 (en) * 2002-01-31 2003-08-07 Clarke Slemon Conformationally restricted compounds as dendrimer cores

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003064501A1 (en) * 2002-01-31 2003-08-07 Clarke Slemon Conformationally restricted compounds as dendrimer cores

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALOIS FURSTNER等: "PtCl2-Catalyzed Rearrangement of Methylenecyclopropanes", 《J. AM. CHEM. SOC.》 *
ARATA YANAGISAWA: "Brønsted Acid-Promoted Hydrocyanation of Arylalkenes", 《ORGANIC LETTERS》 *
BERND PAISDOR AND DIETMARKUCK: "Synthesis and Reactions of 9,10,11-Triptindantrione and Some Other FunctionalizedTribenzo[3.3.3]propellanes (9 ,10 -4b,9a-([ l,2]Benzenomethano)indeno[ 1,2-a]indenes)", 《J.ORG.CHEM.》 *
BRIANR.DE COSTA等: "High-YieldTrifluoroaceticAcid-Mediated Intermolecular Condensation of l-[2-Benzo[h]thienyl]cycloalkanols", 《J.ORG.CHEM.》 *
JAMES M. COXON等: "Acid-Catalysed Dimerization of exo-2-Arylbicyclo[2,2,l]heptan-endo-2-ols", 《AUST. J. CHEM》 *
OWEN BUTLER等: "Acid-Catalysed Dimerization of exo-2-Phenyl-exo-5,exo-6-trimethylenenorbornan-endo-2-ol", 《AUST. J. CHEM.》 *
S.WAWZONEK等: "The Action of Sulfuric Acid on Ethyl 3,3-Diphenyl-3-hydroxypropanoate", 《J.ORG.CHEM.》 *
WAYLAND E. NOLAND: "Synthesis of 2-(9 H-carbazo l-1-yl)anilin es from 2,3’--biindolyl and ketones", 《TETRAHEDRON》 *
WAYLAND E. NOLAND等: "Crystal structure of rac-(3a"R,9a’R)-3a’-(indol-3-yl)-1",2",3",3a",4",9a"-hexahydrospiro[cyclopentane-1,9"-pentaleno[1,2- b]indole] p-xylene hemisolvate", 《ACTA CRYST.》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113372324A (zh) * 2021-06-18 2021-09-10 山东大学苏州研究院 一种通过碘化锂催化合成螺环类化合物的方法

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