CN110105363A - (5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)氨基甲酸甲酯的制备方法 - Google Patents

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周文斌
杨元明
王正喜
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Abstract

本发明涉及一种（5‑甲苯磺酰基‑5H‑吡咯并[2，3‑b]吡嗪‑2‑基）氨基甲酸甲酯的制备方法，以5‑溴‑4,7‑二氮杂吲哚为起始原料，先后经过与氨水、对甲苯磺酰氯、氯甲酸甲酯等一系列取代反应制得（5‑甲苯磺酰基‑5H‑吡咯并[2，3‑b]吡嗪‑2‑基）氨基甲酸甲酯，制备工艺简单化，反应条件不苛刻，反应过程中未有大量的副产物出现，操作方便且后处理不繁琐，产品得到明显提高，催化条件下反应时间缩短，节约了生产产本和时间，适合大规模工业化生产。

Description

(5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)氨基甲酸甲酯 的制备方法
技术领域
发明涉及化工技术领域，尤其涉及一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法。
背景技术
5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯是一种重要精细化工原料和医药中间体，其分子式为C15H14N4O4S ,分子结构为：
现有的（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备工艺复杂，副产物较多，产品得率低，生产时间长，为此，本发明提出一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法。
发明内容
因此，针对以上内容，本发明提供一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，解决现有技术制备工艺复杂，副产物较多，收率低，生产时间长的问题。
为达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：
一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）以5-溴-4,7-二氮杂吲哚为原料，在温度140～170℃和加压条件下与配好的氨水进行反应，反应体系中加入适量的催化剂，反应得到化合物1；
（2）将步骤（1）得到的化合物1溶于二氯甲烷中，并加入适量的缚酸剂和催化剂，然后在常温条件下缓慢加入对甲苯磺酰氯，添加完对甲苯磺酰氯后继续反应90～120min,反应结束后过滤除去沉淀，减压蒸馏除去二氯甲烷，用水乙酸乙酯萃取2～3次，萃取后用硫酸钠干燥10～12h，过滤、减压浓缩，得到化合物2；
（3）将步骤（2）得到化合物2溶于甲苯中，缓慢加入氯甲酸甲酯，于70～80℃下反应2.5～4h，反应液也还添加有碳酸钾，所述化合物2、氯甲酸甲酯、碳酸钾的摩尔比为0.75～0.85：1：1，反应结束后过滤、萃取、干燥，最后减压浓缩得到（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯。
进一步的改进是：所述步骤（1）中氨水的质量浓度为20%～30%。
进一步的改进是：所述步骤（1）中5-溴-4,7-二氮杂吲哚与氨水的摩尔比为1：12～16。
进一步的改进是：所述步骤（1）中加压到3～5MPa。
进一步的改进是：所述步骤（1）中的催化剂为复合催化剂，包括氯化亚铜/氯化亚铁、氯化亚铜/氯化亚锡中的任意一种，催化剂用量为5-溴-4,7-二氮杂吲哚质量的2～4%。
进一步的改进是：所述步骤（2）中化合物1和对甲苯磺酰氯的摩尔比为1：1.2～1.5。
进一步的改进是：所述步骤（2）中的催化剂为四丁基溴化铵。
进一步的改进是：所述步骤（2）中催化剂的质量为化合物1的1～3%。
进一步的改进是：所述步骤（2）中缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、吡啶中的任意一种。
进一步的改进是：所述步骤（2）中缚酸剂与化合物1的摩尔比为1.2～1.4：1
本发明的合成路线如下：
通过采用前述技术方案，本发明的有益效果是：
本发明以5-溴-4,7-二氮杂吲哚为起始原料，先后经过与氨水、对甲苯磺酰氯、氯甲酸甲酯等一系列取代反应制得（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯，制备工艺简单化，反应条件不苛刻，反应过程中未有大量的副产物出现，操作方便且后处理不繁琐，产品得到明显提高，催化条件下反应时间缩短，节约了生产产本和时间，适合大规模工业化生产。
具体实施方式
以下将结合具体实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
若未特别指明，实施例中所采用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所采用的试剂和产品也均为可商业获得的。所用试剂的来源、商品名以及有必要列出其组成成分者，均在首次出现时标明。
实施例一
一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）以5-溴-4,7-二氮杂吲哚为原料，在温度140℃和3MPa压力下与配好的20%氨水进行反应，其中5-溴-4,7-二氮杂吲哚与氨水的摩尔比为1：12。反应体系中加入氯化亚铜/氯化亚铁复合催化剂，氯化亚铜、氯化亚铁的摩尔比为1：1，催化剂总用量为5-溴-4,7-二氮杂吲哚质量的2%，反应得到化合物1；
（2）将步骤（1）得到的化合物1溶于二氯甲烷中，并加入碳酸钠和四丁基溴化铵，其中碳酸钠与对化合物1的摩尔比为1.2：1，四丁基溴化铵的质量为化合物1的1%，然后在常温条件下缓慢加入对甲苯磺酰氯，化合物1和对甲苯磺酰氯的摩尔比为1：1.2，添加完对甲苯磺酰氯后继续反应90min,反应结束后过滤除去沉淀，减压蒸馏除去二氯甲烷，用水乙酸乙酯萃取2次，萃取后用硫酸钠干燥10h，过滤、减压浓缩，得到化合物2；
（3）将步骤（2）得到化合物2溶于甲苯中，缓慢加入氯甲酸甲酯，于70℃下反应4h，反应液也还添加有碳酸钾，所述化合物2、氯甲酸甲酯、碳酸钾的摩尔比为0.75：1：1，反应结束后过滤、萃取、干燥，最后减压浓缩得到（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯。
实施例二
一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）以5-溴-4,7-二氮杂吲哚为原料，在温度155℃和4MPa的压力下与配好的25%氨水进行反应，其中5-溴-4,7-二氮杂吲哚与氨水的摩尔比为1：14。反应体系中加入氯化亚铜/氯化亚锡复合催化剂，氯化亚铜、氯化亚锡摩尔比为2：1，催化剂总用量为5-溴-4,7-二氮杂吲哚质量的3%，反应得到化合物1；
（2）将步骤（1）得到的化合物1溶于二氯甲烷中，并加入碳酸钾和四丁基溴化铵，其中碳酸钾与对化合物1的摩尔比为1.3：1，四丁基溴化铵的质量为化合物1的2%，然后在常温条件下缓慢加入对甲苯磺酰氯，化合物1和对甲苯磺酰氯的摩尔比为1：1.3，添加完对甲苯磺酰氯后继续反应105min,反应结束后过滤除去沉淀，减压蒸馏除去二氯甲烷，用水乙酸乙酯萃取3次，萃取后用硫酸钠干燥11h，过滤、减压浓缩，得到化合物2；
（3）将步骤（2）得到化合物2溶于甲苯中，缓慢加入氯甲酸甲酯，于75℃下反应3h，反应液也还添加有碳酸钾，所述化合物2、氯甲酸甲酯、碳酸钾的摩尔比为0.8：1：1，反应结束后过滤、萃取、干燥，最后减压浓缩得到（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯。
实施例三
一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）以5-溴-4,7-二氮杂吲哚为原料，在温度170℃和5MPa的压力下与配好的30%氨水进行反应，其中5-溴-4,7-二氮杂吲哚与氨水的摩尔比为1：16。反应体系中加入氯化亚铜/氯化亚铁复合催化剂，氯化亚铜、氯化亚铁摩尔比为3：2，催化剂总用量为5-溴-4,7-二氮杂吲哚质量的2～4%，反应得到化合物1；
（2）将步骤（1）得到的化合物1溶于二氯甲烷中，并加入吡啶和四丁基溴化铵，其中吡啶与对化合物1的摩尔比为1.4：1，四丁基溴化铵的质量为化合物1的3%，然后在常温条件下缓慢加入对甲苯磺酰氯，化合物1和对甲苯磺酰氯的摩尔比为1：1.5，添加完对甲苯磺酰氯后继续反应120min,反应结束后过滤除去沉淀，减压蒸馏除去二氯甲烷，用水乙酸乙酯萃取3次，萃取后用硫酸钠干燥12h，过滤、减压浓缩，得到化合物2；
（3）将步骤（2）得到化合物2溶于甲苯中，缓慢加入氯甲酸甲酯，于80℃下反应2.5h，反应液也还添加有碳酸钾，所述化合物2、氯甲酸甲酯、碳酸钾的摩尔比为0.85：1：1，反应结束后过滤、萃取、干燥，最后减压浓缩得到（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯。
以上所记载，仅为利用本创作技术内容的实施例，任何熟悉本项技艺者运用本创作所做的修饰、变化，皆属本创作主张的专利范围，而不限于实施例所揭示者。

Claims (10)

1.一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）以5-溴-4,7-二氮杂吲哚为原料，在温度140～170℃和加压条件下与配好的氨水进行反应，反应体系中加入适量的催化剂，反应得到化合物1；
（2）将步骤（1）得到的化合物1溶于二氯甲烷中，并加入适量的缚酸剂和催化剂，然后在常温条件下缓慢加入对甲苯磺酰氯，添加完对甲苯磺酰氯后继续反应90～120min,反应结束后过滤除去沉淀，减压蒸馏除去二氯甲烷，用水乙酸乙酯萃取2～3次，萃取后用硫酸钠干燥10～12h，过滤、减压浓缩，得到化合物2；
（3）将步骤（2）得到化合物2溶于甲苯中，缓慢加入氯甲酸甲酯，于70～80℃下反应2.5～4h，反应液也还添加有碳酸钾，所述化合物2、氯甲酸甲酯、碳酸钾的摩尔比为0.75～0.85：1：1，反应结束后过滤、萃取、干燥，最后减压浓缩得到（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中氨水的质量浓度为20%～30%。
3.根据权利要求2所述的一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中5-溴-4,7-二氮杂吲哚与氨水的摩尔比为1：12～16。
4.根据权利要求2所述的一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中加压到3～5MPa。
5.根据权利要求3所述的一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的催化剂为复合催化剂，包括氯化亚铜/氯化亚铁、氯化亚铜/氯化亚锡中的任意一种，催化剂用量为5-溴-4,7-二氮杂吲哚质量的2～4%。
6.根据权利要求1所述的一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中化合物1和对甲苯磺酰氯的摩尔比为1：1.2～1.5。
7.根据权利要求1所述的一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的催化剂为四丁基溴化铵。
8.根据权利要求1所述的一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中催化剂的质量为化合物1的1～3%。
9.根据权利要求1所述的一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、吡啶中的任意一种。
10.根据权利要求1所述的一种（5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的缚酸剂与化合物1的摩尔比为1.2～1.4：1。
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