CN110066268A - 3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备方法 - Google Patents

3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及氯乙酰胺制备领域，公开了一种3‑氨基‑2,4‑二甲基噻吩的制备方法，该方法包括以下步骤，1)在酸酐和碱的存在下，将2,5‑二甲基‑3‑噻己二酸进行环合脱羧得到2,4‑二甲基四氢噻吩‑3‑酮；2)将2,4‑二甲基四氢噻吩‑3‑酮与羟胺或其盐缩合后重排得到3‑氨基‑2,4‑二甲基噻吩。通过本发明的方法，能够提供一种收率高，容易大规模生产的适合工业化的3‑氨基‑2,4‑二甲基噻吩的制备方法。

Description

3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备方法
技术领域
本发明涉及氯乙酰胺制备领域，具体涉及一种3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备方法。
背景技术
二甲吩草胺为氯乙酰胺除草剂，抑制非常长链脂肪酸的合成。作用模式主要是一个土壤处理除草剂，但也可以应用于苗后。除草剂通过根和胚轴吸收进入植物，有很少或没有叶面活性，并很少在植物中迁移。用于控制玉米、大豆、甜菜、马铃薯和豆类等作物的一年生禾本科和阔叶杂草。
精二甲吩草胺，也就是二甲酚草胺的光学S体，近年来市场前景较好。其合成文献报道为美国专利US5457085。美国专利US5457085报道了两种合成方法，其一合成方法要使用到3-氨基-2,4-二甲基噻吩。
3-氨基-2,4-二甲基噻吩的合成文献报道很少，而且合成难度较高，步骤长，收率低，产品质量不高。如陆阳、陶京朝、张志荣等，农药科学与管理(2012),33(6),36-39和杨晓灿、姜鹏、孙宁宁等，农药(2011),50(3),181-183报道的，以巯基乙酸和乙酰丙酮为起始原料，经过亲核加成、酯化、关环、水解、脱羧、还原等7步反应得到2,4-二甲基-3-氨基噻吩，上述文献报道的方法存在反应步骤长，且有些步骤收率不高的问题，难以实现工业制备。
因此，急需一种步骤简单且适合工业制备3-氨基-2,4-二甲基噻吩的方法。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的制备2,4-二甲基-3-氨基噻吩的步骤长、收率不高，难以工业化制备的问题，提供一种步骤简单且适合工业制备3-氨基-2,4-二甲基噻吩的方法。
为了实现上述目的，本发明提供一种3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备方法，该方法包括以下步骤，
1)在酸酐和碱的存在下，将2,5-二甲基-3-噻己二酸进行环合脱羧得到2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮；
2)将2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺或其盐缩合后重排得到3-氨基-2,4-二甲基噻吩。
优选地，所述酸酐为乙酸酐、三氟乙酸酐和丙酸酐中的一种或多种；更优选地，所述酸酐为乙酸酐。
优选地，所述酸酐与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比为1：0.1-20。
优选地，所述碱为乙酸钠、甲醇钠和乙醇钠中的一种或多种；更优选地，所述碱为乙酸钠。
优选地，所述碱与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比为1：0.1-5。
优选地，所述环合脱羧的反应在第一有机溶剂存在下进行，所述第一有机溶剂为芳烃溶剂、氯代烷烃溶剂和羧酸溶剂中的一种或多种。
优选地，所述环合脱羧的条件包括：反应的温度为60-220℃，反应的时间为1-24小时；更优选地，所述环合脱羧的条件包括：反应的温度为115-125℃，反应的时间为6-8小时。
优选地，步骤2)中，所述重排在酸存在下进行，所述酸为盐酸、硫酸和对甲苯磺酸中的一种或多种。
优选地，所述羟胺的盐为羟胺的盐酸盐。
优选地，2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺或其盐的摩尔比为1：0.5-5。
优选地，步骤2)在第二有机溶剂存在下进行，所述第二溶剂为醇类溶剂和腈类溶剂中的一种或多种；更优选地，所述第二溶剂为甲醇或乙腈。
优选地，步骤2)的反应条件包括：反应的温度为20-150℃，反应的时间为1-24小时；更优选地，步骤2)的反应条件包括：反应的温度为溶剂回流温度，反应的时间为6-8小时。
优选地，该方法还包括：在无机碱存在下，将硫代乳酸和2-甲基丙烯酸进行加成反应，得到2,5-二甲基-3-噻己二酸。
优选地，硫代乳酸和2-甲基丙烯酸的摩尔比为1：1-1.1。
优选地，硫代乳酸与所述无机碱的摩尔比为1：2-3。
优选地，所述加成反应的条件包括：反应的温度为80-105℃，反应的时间为1-12小时。
通过本发明的方法，能够提供一种收率高，容易大规模生产的适合工业化的3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备方法。具体而言，本发明的制备方法，其反应条件温和，收率高，操作简便，产品纯度可以达到99％以上，特别适合工业制备3-氨基-2,4-二甲基噻吩。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供的3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备方法包括以下步骤，
1)在酸酐和碱的存在下，将2,5-二甲基-3-噻己二酸进行环合脱羧得到2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮；
2)将2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺或其盐缩合后重排得到3-氨基-2,4-二甲基噻吩。
现有技术中，主要是通过将2,5-二甲基-3-噻己二酸在铁粉及醋酸铁、氢氧化钡、叔胺等存在下加热环合，但是此步收率较低最高只有70％，而且产物纯度小于95％，操作复杂，反应条件苛刻，副产物较多且难以处理，很难实现工业化生产。与此相对，本发明的发明人经过深入的研究发现，通过在酸酐和碱的存在下，将2,5-二甲基-3-噻己二酸进行环合脱羧来制备2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮，不仅反应的条件温和，并且经过简单的后处理(例如萃取和蒸馏)即可高收率地得到高纯度的2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮；进而通过将2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺或其盐进行接触反应能够高收率地得到高纯度的3-氨基-2,4-二甲基噻吩，并且，该步骤的反应条件也温和，后处理极其简单，例如仅通过中和、萃取即可高收率地得到高纯度的3-氨基-2,4-二甲基噻吩，特别是采用羟胺的盐时，能够进一步提高收率。
根据本发明，步骤1)中所用酸酐可以是一种酸的酸酐，也可以是混和酸酐，优选为单一酸酐。作为这些酸酐具体可以举出乙酸酐、三氟乙酸酐和丙酸酐中的一种或多种；优选地，所述酸酐为乙酸酐。
根据本发明，所述酸酐与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比可以为1：0.1-20；优选地，所述酸酐与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比为1：0.2-10；更优选地，所述酸酐与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比为1：0.3-1；特别优选地，所述酸酐与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比为1：0.35-0.7。
作为所述酸酐与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比的具体例子例如可以举出：0.1、0.3、0.35、0.38、0.4、0.45、0.5、0.6、0.65、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.5、2.8、3、4、5、10、15或20等。
根据本发明，步骤1)中所用碱优选为无水碱，作为这样的碱可以为乙酸钠、甲醇钠和乙醇钠中的一种或多种；优选地，所述碱为乙酸钠。
根据本发明，所述碱与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比可以为1：0.1-5；优选地，所述碱与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比为1：0.5-4；进一步优选地，所述碱与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比为1：1-2。
作为所述碱与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比的具体例子例如可以举出：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.2、2、2.1、2.2、2.3、2.5、2.8、3、4或5等。
根据本发明，步骤1)中，所述酸酐可以兼做溶剂进行反应，也可以另外添加第一有机溶剂来进行反应，优选以酸酐兼做溶剂进行反应。
在添加所述第一溶剂来进行反应时，也即，所述环合脱羧的反应在第一有机溶剂存在下进行。所述第一有机溶剂优选为芳烃溶剂、氯代烷烃溶剂和羧酸溶剂中的一种或多种。
作为上述第一溶剂具体可以为二甲苯、氯苯和乙酸中的一种或多种。
根据本发明，所述环合脱羧的条件包括：反应的温度为60-220℃，反应的时间为1-24小时；优选地，所述环合脱羧的条件包括：反应的温度为115-125℃，反应的时间为6-8小时。
此外，作为步骤1)的后处理方法没有特别的限定，可以采用本领域的常规方法，但工业化方面来考虑，优选将反应产物中和至pH为7-8后，用有机溶剂(例如可以为氯代烷烃溶剂，优选为二氯甲烷、氯仿等)进行萃取，将有机相干燥，脱除溶剂并减压蒸馏后得到2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮。
根据本发明，步骤2)中，在使用羟胺时，其反应是2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺缩合后，再在酸的条件下进行重排得到3-氨基-2,4-二甲基噻吩；使用羟胺的盐时，2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺的盐可以直接一步得到3-氨基-2,4-二甲基噻吩。由于一步法收率高、产品质量好、操作简单、生产能力大，因此优选。
根据本发明，步骤2)中，所述重排在酸存在下进行，所述酸为盐酸、硫酸和对甲苯磺酸中的一种或多种；优选为盐酸。所述酸的使用形式没有特别的限定，例如可以以溶液形式使用，具体而言，可以使用氯化氢甲醇饱和溶液。
根据本发明，步骤2)中，所述羟胺的盐可以为羟胺的盐酸盐或硫酸盐；优选地，所述羟胺的盐为羟胺的盐酸盐。
在本发明中，2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺或其盐的摩尔比可以为1：0.5-5；优选地，2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺或其盐的摩尔比为1：0.8-2；更优选地，2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺或其盐的摩尔比为1：0.9-1.5；进一步优选地，2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺或其盐的摩尔比为1：1-1.2。
作为2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺或其盐的摩尔比的具体例子例如可以举出：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、2、3、4或5等。
根据本发明，优选地，步骤2)在第二有机溶剂存在下进行，所述第二溶剂为醇类溶剂和腈类溶剂中的一种或多种；更优选地，所述第二溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈和丙腈中的一种或多种；进一步优选地，所述第二溶剂为甲醇或乙腈。
根据本发明，步骤2)的反应条件包括：反应的温度为20-150℃，反应的时间为1-24小时；优选地，步骤2)的反应条件包括：反应的温度为溶剂回流温度，反应的时间为6-8小时。
此外，作为步骤2)的后处理方法没有特别的限定，可以采用本领域的常规方法，但工业化方面来考虑，优选将反应产物进行萃取、干燥、脱除溶剂后得到3-氨基-2,4-二甲基噻吩。
根据本发明，优选地，该方法还包括：在无机碱存在下，将硫代乳酸和2-甲基丙烯酸进行加成反应，得到2,5-二甲基-3-噻己二酸。
上述无机碱例如可以为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾中的一种或多种；优选为氢氧化钠和/或氢氧化钾。
优选地，硫代乳酸和2-甲基丙烯酸的摩尔比为1：1-1.1，更优选为1：1-1.05。
优选地，硫代乳酸与所述无机碱的摩尔比为1：2-3，更优选为1：2-2.2。
优选地，所述加成反应的条件包括：反应的温度为80-105℃，反应的时间为1-12小时。
此外，优选所述加成反应在溶剂存在下进行，所述溶剂例如可以为水、乙醇和丁醇中的一种或多种；优选为水。
上述反应完成后，可以通过萃取、浓缩和干燥来得到2,5-二甲基-3-噻己二酸，所述萃取的溶剂例如可以为卤代烷烃类溶剂、醚类溶剂和酯类溶剂。例如可以为二氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯等溶剂。从提高纯度和收率方面来考虑，萃取的溶剂特别优选为甲醇。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
以下实施例中，液相纯度通过安捷伦公司的Agilent 1200液相色谱仪进行测定。气相纯度使用安捷伦公司的型号Agilent 6890的气相色谱仪进行测定。另外，纯度均为归一纯度。
实施例1
1)2,5-二甲基-3-噻己二酸的制备
1000mL四口瓶中投入64g氢氧化钠和260g水，搅拌溶解并降低到室温(25℃)。缓慢滴加84.8g硫代乳酸放热剧烈，冰水控温至20-25℃，滴完后滴加2-甲基丙烯酸68.8g。加热至104℃，回流反应6小时。转入到150mL浓盐酸中，在35-40℃下搅拌均匀，二氯甲烷萃取，每次200mL共两次。先常压回收溶剂，再减压脱除溶剂，得到2,5-二甲基-3-噻己二酸，纯度为95％，收率为93％。液质ESI-MS：193(M+H)+。
2)2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮的制备
往500mL四口瓶中投入197.2g步骤1)制备得到的2,5-二甲基-3-噻己二酸，160mL乙酸酐和40g乙酸钠(氮气保护)。2小时缓慢升温至120℃，保温反应5小时，取样中控，原料低于1％后，降温，冰浴下加入270mL水，分批加入96g氢氧化钠固体，保持稳定不高于30℃，中和至pH为7-8，用200mL和100mL×2二氯甲烷萃取，将有机相干燥，脱除溶剂后得137.9g产品。气相测定粗收率93％，减压蒸馏，收集92-93℃/-0.098MPa的馏分，得到2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮，气相纯度97％，收率为89％。气质EI-MS：130(M)+。
3)3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备
往500mL四口瓶中投入52.9g步骤2)制备得到的2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮、30.1g盐酸羟胺和300mL甲醇，回流反应7小时。反应完毕，脱除溶剂，加入300mL水溶解，用50mL×3二氯甲烷萃取，水层用27g碳酸钠，调pH值到9，用50mL×3二氯甲烷萃取，分层，50mL水洗，硫酸镁干燥，脱除溶剂得到3-氨基-2,4-二甲基噻吩，气相纯度为99％，收率为90％。气质EI-MS：127(M)+。另外，取样核磁鉴定其结构为3-氨基-2,4-二甲基噻吩。
实施例2
1)2,5-二甲基-3-噻己二酸的制备
按照实施例1的步骤1)的方法进行，不同的是，萃取溶剂为甲基叔丁基醚，相同地得到2,5-二甲基-3-噻己二酸，纯度为93.45％，收率为88.5％。液质ESI-MS：193(M+H)+。
2)2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮的制备
按照实施例1的步骤2)的方法进行，不同的是，2,5-二甲基-3-噻己二酸使用本实施例1步骤1)得到的2,5-二甲基-3-噻己二酸，相同地得到2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮，气相纯度97％，收率为85％。气质EI-MS：130(M)+。
3)3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备
往500mL四口瓶中投入52.9g步骤2)制备得到的2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮、30.1g盐酸羟胺和300mL乙腈，回流反应7小时。反应完毕，降温过滤，得粗品，液相纯度为99％，粗品为3-氨基-2,4-二甲基噻吩的盐酸盐，使用碳酸氢钠水溶液进行中和后气相纯度为99％，收率为77％。气质EI-MS：127(M)+。另外，取样核磁鉴定其结构为3-氨基-2,4-二甲基噻吩。
实施例3
1)2,5-二甲基-3-噻己二酸的制备
按照实施例1的步骤1)的方法进行，不同的是，萃取溶剂为乙酸乙酯，相同地得到2,5-二甲基-3-噻己二酸，纯度为92.1％，收率为86.73％。液质ESI-MS：193(M+H)+。
2)2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮的制备
按照实施例1的步骤2)的方法进行，不同的是，2,5-二甲基-3-噻己二酸使用本实施例1步骤1)得到的2,5-二甲基-3-噻己二酸，相同地得到2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮，气相纯度97％，收率为83％。气质EI-MS：130(M)+。
3)3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备
往500mL四口瓶中投入52.9g步骤2)制备得到的2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮、30.1g盐酸羟胺、37.4g碳酸氢钠和300mL甲醇，室温搅拌反应12小时，浓缩至干加入300mL水溶解，用50mL×3二氯甲烷萃取，脱除溶剂。脱除溶剂完毕，加入300mL氯化氢甲醇饱和溶液，室温搅拌反应12小时，反应完毕，脱除溶剂，加入300mL水溶解，用50mL×3二氯甲烷萃取，水层用27g碳酸钠，调pH值到9，用50mL×3二氯甲烷萃取，分层，50mL水洗，硫酸镁干燥，脱除溶剂得3-氨基-2,4-二甲基噻吩，气相纯度为99％，收率为78％。气质EI-MS：127(M)+。另外，取样核磁鉴定其结构为3-氨基-2,4-二甲基噻吩。
实施例4
1)2,5-二甲基-3-噻己二酸的制备
按照实施例1的步骤1)的方法进行。
2)2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮的制备
按照实施例1的步骤2)的方法进行，不同的是，2,5-二甲基-3-噻己二酸、乙酸酐和乙酸钠的用量分别为98.6g、69.8mL、32g，相同地得到2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮，气相纯度97％，收率为85％。气质EI-MS：130(M)+。
3)3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备
按照实施例1的步骤3)的方法进行，不同的是，2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮和盐酸羟胺的用量为52.9g、28.4g，相同地得到3-氨基-2,4-二甲基噻吩，气相纯度为99％，收率为84％。气质EI-MS：127(M)+。另外，取样核磁鉴定其结构为3-氨基-2,4-二甲基噻吩。
实施例5
1)2,5-二甲基-3-噻己二酸的制备
按照实施例1的步骤1)的方法进行。
2)2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮的制备
按照实施例1的步骤2)的方法进行，不同的是，2,5-二甲基-3-噻己二酸乙酸酐和乙酸钠的用量分别为98.6g、116mL、40g，相同地得到2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮，气相纯度97％，收率为88％。气质EI-MS：130(M)+。
3)3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备
按照实施例1的步骤3)的方法进行，不同的是，2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮和盐酸羟胺的用量为52.9g、32.8g，相同地得到3-氨基-2,4-二甲基噻吩，气相纯度为99％，收率为87％。气质EI-MS：127(M)+。另外，取样核磁鉴定其结构为3-氨基-2,4-二甲基噻吩。
实施例6
将实施例1所得到的3-氨基-2,4-二甲基噻吩与1.2eq.的甲氧基丙酮反应，10％(重量比)对甲苯磺酸为催化剂，5倍体积环己烷为溶剂共沸脱水。反应得到的烯胺，以5倍体积甲苯为溶剂，含配体的铱催化剂室温加氢得到双键还原的产物，该产物与1.1eq.氯乙酰氯、1.2eq.碳酸钾反应，5倍体积二氯甲烷为溶剂，反应完所得产物为二甲酚草胺的粗品。该粗品经柱层析(10:1至4:1的石油醚：乙酸乙酯的洗脱液柱层析梯度洗脱)得含量大于95％的二甲酚草胺纯品。核磁和质谱显示结构正确。该二甲酚草胺的核磁如下：
1H-NMR(CDCl3,500MHz)：1.17(dd，3H)，2.08(d，3H)，2.35(d，3H)，3.32(S，3H)，3.4-3.6(m，2H)，3.68(s，2H)，4.45-4.6(m，1H),6.83(s，1H)。气质EI-MS：275(M)+。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种3-氨基-2,4-二甲基噻吩的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤，
1)在酸酐和碱的存在下，将2,5-二甲基-3-噻己二酸进行环合脱羧得到2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮；
2)将2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺或其盐缩合后重排得到3-氨基-2,4-二甲基噻吩。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述酸酐为乙酸酐、三氟乙酸酐和丙酸酐中的一种或多种；
优选地，所述酸酐为乙酸酐；
优选地，所述酸酐与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比为1：0.1-20。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述碱为乙酸钠、甲醇钠和乙醇钠中的一种或多种；
优选地，所述碱为乙酸钠；
优选地，所述碱与2,5-二甲基-3-噻己二酸的摩尔比为1：0.1-5。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述环合脱羧的反应在第一有机溶剂存在下进行，所述第一有机溶剂为芳烃溶剂、氯代烷烃溶剂和羧酸溶剂中的一种或多种。
5.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述环合脱羧的条件包括：反应的温度为60-220℃，反应的时间为1-24小时；
优选地，所述环合脱羧的条件包括：反应的温度为115-125℃，反应的时间为6-8小时。
6.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，步骤2)中，所述重排在酸存在下进行，所述酸为盐酸、硫酸和对甲苯磺酸中的一种或多种；
优选地，所述羟胺的盐为羟胺的盐酸盐；
优选地，2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮与羟胺或其盐的摩尔比为1：0.5-5。
7.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，步骤2)在第二有机溶剂存在下进行，所述第二溶剂为醇类溶剂和腈类溶剂中的一种或多种；
优选地，所述第二溶剂为甲醇或乙腈。
8.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，步骤2)的反应条件包括：反应的温度为20-150℃，反应的时间为1-24小时；
优选地，步骤2)的反应条件包括：反应的温度为溶剂回流温度，反应的时间为6-8小时。
9.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，该方法还包括：在无机碱存在下，将硫代乳酸和2-甲基丙烯酸进行加成反应，得到2,5-二甲基-3-噻己二酸。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，硫代乳酸和2-甲基丙烯酸的摩尔比为1：1-1.1；
优选地，硫代乳酸与所述无机碱的摩尔比为1：2-3；
优选地，所述加成反应的条件包括：反应的温度为80-105℃，反应的时间为1-12小时。
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