CN110051624A - 一种用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球-凝胶缓释制剂 - Google Patents

一种用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球-凝胶缓释制剂 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球‑凝胶缓释制剂，包括微球基底、抗肿瘤药物以及用于分散所述微球基底和抗肿瘤药物的凝胶载体，所述微球基底上装载有抗肿瘤活性药物，抗肿瘤活性药物在微球基底上的装载量为1％～50％，所述微球基底与凝胶载体的质量比为1:3～5。微球基底可以为嵌段共聚物或均聚物，为嵌段共聚物时，疏水链段与亲水性链段的数均分子量之比为1～2500。本发明中的药物制剂采用高分子聚合物负载化疗药物形成化疗药物微球‑凝胶缓释制剂，通过原位注射到体内，产生缓释、抗癌的作用；加之该制剂相对较小的全身毒副作用，从而达到更好的持续治疗效果。

Description

一种用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球-凝胶缓释制剂
技术领域
本发明属于缓释制剂技术领域，具体涉及一种用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球-凝胶缓释制剂。
背景技术
近年来，我国恶性肿瘤发病率和死亡率呈上升趋势，形式越来越严峻。对于恶性肿瘤的治疗，主要有手术治疗、化疗、放疗、免疫治疗等。其中，化疗是临床最常用的治疗方法之一。但是，随着化疗药物的广泛应用和越来越多的研究表明，化疗药物存在着以下一些缺陷：水溶性差；生物利用度低；静脉给药分布广泛，不良反应多，这样很难使药物在肿瘤局部形成较高的浓度，从而影响治疗作用的发挥。因此，为了解决传统治疗模式中药物有效作用时间短，毒副反应大的问题，研究者试图采用在肿瘤局部给药(肿瘤周围或肿瘤内部)的方式以提高肿瘤局部的药物浓度，降低全身毒性，改善病人生活质量，提高治疗效果。目前局部治疗方式已在一些临床肿瘤化疗方案中被采用。为了改善局部治疗效果，降低给药次数，缓释技术被应用到局部化疗中。后来研究者发明了可注射的生物降解水凝胶，它是一种可以在注射位点原位成型的高分子水凝胶材料，其具有微创、操作简单、创面适应性好、局部应用、生物相容和生物可降解等诸多优点，因而在生物医学领域，尤其是在局部药物控制释放方面具有广泛的应用前景。这样可在体外预先将一种或多种化疗药物装载于微球中，然后将载有化疗药物的微球药物和其他化疗药物分散于水凝胶中形成新型的化疗药物微球-凝胶复合体系，当药物体系经体外注射到肿瘤病灶后，在肿瘤部位形成载药微球-凝胶缓释系统并在病灶局部缓慢释放化疗药物，这样能够尽量减少药物的毒副作用，从而达到更好的疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于恶性肿瘤及胸腹腔转移治疗的凝胶药物缓释制剂，以及该药物制剂在恶性实体肿瘤治疗中的应用。该药物制剂采用高分子聚合物负载化疗药物形成化疗药物微球-凝胶缓释制剂，通过原位注射到体内，产生缓释、抗癌的作用；加之该制剂相对较小的全身毒副作用，从而达到更好的持续治疗效果。
为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：提供一种用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球-凝胶缓释制剂，包括微球基底、抗肿瘤药物以及用于分散微球基底和抗肿瘤药物的凝胶载体，微球基底上装载有抗肿瘤活性药物，抗肿瘤活性药物在微球基底上的装载量为1％～50％，微球基底与凝胶载体的质量比为1:3～5。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步，微球基底为嵌段共聚物；嵌段共聚物为A-B-A型三嵌段聚合物或A-B型二嵌段聚合物，其中，A为亲脂性的疏水链段，B为亲水性链段，并且A链段与B链段的数均分子量之比为1～2500。
进一步，疏水链段A为聚己内酯、聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸，其数均分子量为10000～500000；亲水性链段B为聚乙二醇，其数均分子量为200～10000。
当载药的微球基底选用嵌段共聚物时，不论是A-B-A型还是A-B型，本专利中将疏水链段A限定为聚己内酯(PCL)、聚乳酸(PLA)和聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)这三种最常用的聚酯类链段，是因为聚酯在体内具有可降解性，可以降解为小分子物质排出体外，具有良好的生物相容性。并且在本发发明中将疏水链段A的数均分子量限定为10000～500000，因为当这个疏水链段数均分子量低于10000时，其装载疏水药物的能力会变差，而高于500000时其降解时间会延长，同时也增加药物释放的时间和副反应的可能；本发明中将亲水性链段B限制为聚乙二醇(PEG)，并将其数均分子量限制在200～10000，是因为PEG的数均分子量超过10000以后PEG的体内降解代谢会变差，影响聚合物在体内的存留时间，增加副反应的可能。
进一步，微球基底为均聚物，均聚物为聚己内酯、聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸，其数均分子量为10000～500000。
当载药的微球基底选用均聚物时，均聚物从聚己内酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)中选择，并将数均分子量限定为10000～500000，这是因为，数均分子量低于10000时，存在载药效率不高和载药微球成球性不好的问题；而数均分子量高于500000时则存在体内降解时间慢，副反应可能增加的问题。
进一步，凝胶载体为透明质酸及其衍生物、透明质酸钠、壳聚糖及其衍生物、海藻酸钠、羧甲基纤维素及其衍生物、泊洛沙姆、聚乙二醇-聚己内酯共聚物、聚乙二醇-聚乳酸共聚物、聚乙二醇-聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物中的至少一种。
进一步，抗肿瘤药物和抗肿瘤活性药物为氮芥类、金属盐类、抗代谢类、抗生素类和植物活性成分及其衍生物类药物中的至少一种。
进一步，抗肿瘤药物和抗肿瘤活性药物为环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、顺铂、卡铂、氨甲喋呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲、吉西他滨、如阿霉素、博来霉素、放线菌素D、长春花碱、紫杉醇和多西紫杉醇中的至少一种。
本发明的有益效果是：本发明的化疗药物微球-凝胶缓释制剂能够在生物体内缓慢释放装载的药物，起到持续抗肿瘤的作用，可显著的延长生物体的生存时间，同时本发明中的缓释制剂可直接注射于肿瘤点，减少了静脉给药途径引起的全身毒副作用，因此，该药物制剂是一种具有临床应用前景的，可用于恶性肿瘤胸原位治疗及腹腔转移治疗的新制剂，其在临床运用中具有重要意义。
附图说明
图1为微球的外部形貌图；
图2为患癌小鼠与患癌小鼠经过治疗后的对比图；
图3为经过不同药物治疗后的患癌小鼠腹水情况对比图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。
实施例一：制备和应用负载氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂的PCL-PEG-PCL微球透明质酸钠凝胶缓释制剂
采用乳化溶剂蒸发法制备：称取15毫克紫杉醇和85毫克聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)聚合物溶于1毫升二氯甲烷中，PCL-PEG-PCL聚合物中PCL链段的数均分子量为500000左右，PEG链段的数均分子量为10000左右；将上述溶液在3400rpm搅拌下，逐滴加入到20ml含PVA(2.5％w/v)的水溶液。搅拌10分钟后，在室温下减压旋转蒸发10分钟除去有机溶剂形成微球；所得微球以5000rpm离心收集，并用蒸馏水洗涤离心三次，上述制得的载药微球冻干保存；最后将上述冻干的载药微球、氟尿嘧啶和顺铂按100:5:10的质量比均匀混合，并将混合物与透明质酸钠的水凝胶按1:4的质量比混合，使混合物分散于透明质酸钠的水凝胶中，制备成化疗药物微球-凝胶缓释制剂。
建立鼠结直肠癌腹腔播散模型，将制备的化疗药物微球-凝胶缓释制剂通过腹腔原位注射于荷瘤小鼠体内，检测肿瘤生长变化趋势及小鼠一般状况反应。
实施实例二：制备和应用负载顺铂、氟尿嘧啶的Pluronic-PLGA微球壳聚糖凝胶缓释制剂
采用乳化溶剂蒸发法制备：称取15毫克顺铂和85毫克泊洛沙姆-聚乳酸-羟基乙酸(Pluronic-PLGA)聚合物溶于1毫升二氯甲烷中，PLGA聚合物的数均分子量为100000左右；将上述溶液在3400rpm搅拌下，逐滴加入到20ml含PVA(2.5％w/v)的水溶液。搅拌10分钟后，在室温下减压旋转蒸发10分钟除去有机溶剂形成微球。所得微球以5000rpm离心收集，并用蒸馏水洗涤离心三次，上述制得的载药微球冻干保存。再将上述冻干的载药微球和氟尿嘧啶按100:5的质量比均匀混合，并将混合物与壳聚糖的水凝胶按1:3的质量比混合，使混合物分散在壳聚糖的水凝胶中，制备成化疗药物微球-凝胶缓释制剂。
建立鼠肝癌模型，将制备的化疗药物微球-凝胶缓释制剂通过腹腔原位注射于荷瘤小鼠体内，检测肿瘤生长变化趋势及小鼠一般状况反应。
实施实例三：制备和应用负载表阿霉素、顺铂和氟尿嘧啶的PEG-PCL微球透明质酸凝胶缓释制剂
采用乳化溶剂蒸发法制备：称取15毫克氟尿嘧啶溶解在四氢呋喃和丙酮中，将85毫克PEG-PCL聚合物溶于1毫升二氯甲烷中，PEG-PCL聚合物中PEG链段的数均分子量为200左右，PCL链段的数均分子量为10000左右；将上述溶液混合，并在3400rpm搅拌下，逐滴加入到20ml含PVA(2.5％w/v)的水溶液。搅拌10分钟后，在室温下减压旋转蒸发10分钟除去有机溶剂形成微球。所得微球以5000rpm离心收集，并用蒸馏水洗涤离心三次，上述制得的载药微球冻干保存。最后将上述冻干的载药微球、顺铂和表阿霉素按100:5:5的质量比混合，并将混合物与透明质酸的水凝胶按1:5的质量比混合，使混合物分散在透明质酸的水凝胶中，制备成化疗药物微球-凝胶缓释制剂。
建立鼠胃癌模型，将制备的化疗药物微球-凝胶缓释制剂通过腹腔原位注射于荷瘤小鼠体内，检测肿瘤生长变化趋势及小鼠一般状况反应。
实施实例四：制备和应用负载吉西他滨、顺铂的PLGA微球PEG-PCL-PEG凝胶缓释制剂
采用复乳法制备：称取1.5g克PLGA聚合物溶于适量体积的二氯甲烷，将2ml吉西他滨饱和溶液倒入此二氯甲烷中，搅拌10min，在2000rpm的转速下剪切乳化2min，形成W/O型乳剂。将所得的W/O型乳液滴入200ml 20g/L的PVA水溶液中，在3min中内滴完；滴毕，在400rpm的转速下搅拌，形成W/O/W型乳液，加入400ml 20g/L的PVA水溶液中，于200rpm室温搅拌2h，常温下继续挥发二氯甲烷，用蒸馏水洗涤沉淀，重复3次，上述制得的载药微球冻干保存。最后将上述冻干的载药微球和顺铂分散在PEG-PCL-PEG的水凝胶中制备成化疗药物微球-凝胶缓释制剂。
建立鼠肺癌模型，将制备的化疗药物微球-凝胶缓释制剂通过胸腔原位注射于荷瘤小鼠体内，检测肿瘤生长变化趋势及小鼠一般状况反应。
对比例一
采用乳化溶剂蒸发法制备：称取15毫克紫杉醇和85毫克PCL-PEG-PCL聚合物溶于1毫升二氯甲烷中，PCL-PEG-PCL聚合物中PCL链段的数均分子量为550000左右，PEG链段的数均分子量为10000左右；将上述溶液在3400rpm搅拌下，逐滴加入到20ml含PVA(2.5％w/v)的水溶液。搅拌10分钟后，在室温下减压旋转蒸发10分钟除去有机溶剂形成微球；所得微球以5000rpm离心收集，并用蒸馏水洗涤离心三次，上述制得的载药微球冻干保存；最后将上述冻干的载药微球、氟尿嘧啶和顺铂按100:5:10的质量比均匀混合，并将混合物与透明质酸钠的水凝胶按1:4的质量比混合，使混合物分散于透明质酸钠的水凝胶中，制备成化疗药物微球-凝胶缓释制剂。
建立鼠结直肠癌腹腔播散模型，将制备的化疗药物微球-凝胶缓释制剂通过腹腔原位注射于荷瘤小鼠体内，检测肿瘤生长变化趋势及小鼠一般状况反应。
对比例二
采用乳化溶剂蒸发法制备：称取15毫克氟尿嘧啶溶解在四氢呋喃和丙酮中，将85毫克PEG-PCL聚合物溶于1毫升二氯甲烷中，PEG-PCL聚合物中PEG链段的数均分子量为200左右，PCL链段的数均分子量为8000左右；将上述溶液混合，并在3400rpm搅拌下，逐滴加入到20ml含PVA(2.5％w/v)的水溶液。搅拌10分钟后，在室温下减压旋转蒸发10分钟除去有机溶剂形成微球。所得微球以5000rpm离心收集，并用蒸馏水洗涤离心三次，上述制得的载药微球冻干保存。最后将上述冻干的载药微球、顺铂和表阿霉素按100:5:5的质量比混合，并将混合物与透明质酸的水凝胶按1:5的质量比混合，使混合物分散在透明质酸的水凝胶中，制备成化疗药物微球-凝胶缓释制剂。
建立鼠胃癌模型，将制备的化疗药物微球-凝胶缓释制剂通过腹腔原位注射于荷瘤小鼠体内，检测肿瘤生长变化趋势及小鼠一般状况反应。
结果分析
分别观察空白微球与载药微球的形貌，如图1所示，其中(A)为空白微球的形貌，(B)为载药微球的形貌，可以看出，载药后的微球外部形貌发生了变化。图2为对照组与处理组小鼠的解剖图，其中A为生理盐水处理的空白对照组，B为经过实施例一药物治疗后小鼠的解剖图，可以看出，经过本发明的药物治疗后，小鼠结直肠癌播散得到有效控制，腹腔内肿瘤结节明显减少，采用对比例一和对比例二中的药物进行治疗后情况与生理盐水处理的空白对照组类似，并不能显著抑制恶性肿瘤结节；图3为采用不同方式处理后的小鼠腹水情况，其中，(a)为生理盐水组处理组，(b)为空白凝胶处理组，(c)为普通药物处理组，(d)为实施例一药物处理组，可以看出，采用本发明中的药物进行处理后可大大降低小鼠的恶性腹水量，而生理盐水和空白凝胶没有治效果，采用普通药物虽然有一定的治疗效果，但是需要多次注射药物才能达到采用本发明药物相同的结果；对比例一和对比例二中药物的治疗效果介于(b)和(c)之间，这是因为对比例一采用数均分子量超过500000的PCL制备载药微球，其在体内降解时间慢，并且副反应增加；而对比例二采用数均分子量低于10000的PCL制备载药微球，其载药效率不高，同时载药微球的成球性不好，严重影响治疗效果。
虽然结合实施例对本发明的具体实施方式进行了详细地描述，但不应理解为对本专利的保护范围的限定。在权利要求书所描述的范围内，本领域技术人员不经创造性劳动即可作出的各种修改和变形仍属本专利的保护范围。

Claims (7)

1.一种用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球-凝胶缓释制剂，其特征在于：包括微球基底、抗肿瘤药物以及用于分散所述微球基底和抗肿瘤药物的凝胶载体，所述微球基底上装载有抗肿瘤活性药物，抗肿瘤活性药物在微球基底上的装载量为1％～50％，所述微球基底与凝胶载体的质量比为1:3～5。
2.根据权利要求1所述的用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球-凝胶缓释制剂，其特征在于：所述微球基底为嵌段共聚物；所述嵌段共聚物为A-B-A型三嵌段聚合物或A-B型二嵌段聚合物；其中，A为亲脂性的疏水链段，B为亲水性链段，并且A链段与B链段的数均分子量之比为1～2500。
3.根据权利要求2所述的用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球-凝胶缓释制剂，其特征在于：所述疏水链段A为聚己内酯、聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸，其数均分子量为10000～500000；所述亲水性链段B为聚乙二醇，其数均分子量为200～10000。
4.根据权利要求1所述的用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球-凝胶缓释制剂，其特征在于：所述微球基底为均聚物，所述均聚物为聚己内酯、聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸，其数均分子量为10000～500000。
5.根据权利要求1所述的用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球-凝胶缓释制剂，其特征在于：所述凝胶载体为透明质酸及其衍生物、透明质酸钠、壳聚糖及其衍生物、海藻酸钠、羧甲基纤维素及其衍生物、泊洛沙姆、聚乙二醇-聚己内酯共聚物、聚乙二醇-聚乳酸共聚物和聚乙二醇-聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球-凝胶缓释制剂，其特征在于：所述抗肿瘤药物和抗肿瘤活性药物为氮芥类、金属盐类、抗代谢类、抗生素类和植物活性成分及其衍生物类药物中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的用于治疗恶性肿瘤及胸腹腔转移的微球-凝胶缓释制剂，其特征在于：所述抗肿瘤药物和抗肿瘤活性药物为环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、顺铂、卡铂、氨甲喋呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲、吉西他滨、如阿霉素、博来霉素、放线菌素D、长春花碱、紫杉醇和多西紫杉醇中的至少一种。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110786989A (zh) * 2019-10-28 2020-02-14 安庆师范大学 一种医用抗菌凝胶敷料制备方法
CN111956611A (zh) * 2020-09-10 2020-11-20 西南医科大学附属医院 一种负载姜黄素的纳米胶束及其制备方法和应用
CN113244440A (zh) * 2021-04-13 2021-08-13 重庆医科大学附属永川医院 一种多柔比星缓释栓塞材料
CN113398063A (zh) * 2021-06-27 2021-09-17 烟台大学 一种含有美洛昔康的长效注射微球凝胶及其制备方法
WO2022134409A1 (zh) * 2020-12-23 2022-06-30 成都纽瑞特医疗科技股份有限公司 一种放射性树脂微球注射剂及制备方法和用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002060410A2 (en) * 2001-01-30 2002-08-08 The Regents Of The University Of Michigan Methods for sustained release local delivery of drugs for ablation of unwanted tissue
CN1850051A (zh) * 2006-06-09 2006-10-25 山东蓝金生物工程有限公司 一种同载血管抑制剂和细胞毒药物的抗癌缓释注射剂
CN101283976A (zh) * 2008-05-30 2008-10-15 济南基福医药科技有限公司 一种含紫杉烷类药物的抗癌缓释凝胶注射剂
CN102670525A (zh) * 2012-05-07 2012-09-19 李晓林 熊果酸纳米载药微球用于治疗肿瘤的用途及制备

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002060410A2 (en) * 2001-01-30 2002-08-08 The Regents Of The University Of Michigan Methods for sustained release local delivery of drugs for ablation of unwanted tissue
CN1850051A (zh) * 2006-06-09 2006-10-25 山东蓝金生物工程有限公司 一种同载血管抑制剂和细胞毒药物的抗癌缓释注射剂
CN101283976A (zh) * 2008-05-30 2008-10-15 济南基福医药科技有限公司 一种含紫杉烷类药物的抗癌缓释凝胶注射剂
CN102670525A (zh) * 2012-05-07 2012-09-19 李晓林 熊果酸纳米载药微球用于治疗肿瘤的用途及制备

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110786989A (zh) * 2019-10-28 2020-02-14 安庆师范大学 一种医用抗菌凝胶敷料制备方法
CN110786989B (zh) * 2019-10-28 2021-06-11 安庆师范大学 一种医用抗菌凝胶敷料制备方法
CN111956611A (zh) * 2020-09-10 2020-11-20 西南医科大学附属医院 一种负载姜黄素的纳米胶束及其制备方法和应用
WO2022134409A1 (zh) * 2020-12-23 2022-06-30 成都纽瑞特医疗科技股份有限公司 一种放射性树脂微球注射剂及制备方法和用途
CN113244440A (zh) * 2021-04-13 2021-08-13 重庆医科大学附属永川医院 一种多柔比星缓释栓塞材料
CN113244440B (zh) * 2021-04-13 2022-12-13 重庆医科大学附属永川医院 一种多柔比星缓释栓塞材料
CN113398063A (zh) * 2021-06-27 2021-09-17 烟台大学 一种含有美洛昔康的长效注射微球凝胶及其制备方法

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