CN110016031B - 酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110016031B
CN110016031B CN201910090677.1A CN201910090677A CN110016031B CN 110016031 B CN110016031 B CN 110016031B CN 201910090677 A CN201910090677 A CN 201910090677A CN 110016031 B CN110016031 B CN 110016031B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound shown
iii
solvent
halide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910090677.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110016031A (zh
Inventor
崔冬梅
邵雷
苏承武
张辰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN201910090677.1A priority Critical patent/CN110016031B/zh
Publication of CN110016031A publication Critical patent/CN110016031A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110016031B publication Critical patent/CN110016031B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明公开了一种如式(III)所示的酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物及其制备方法和应用。所述的方法为：将式(I)所示的三嗪化合物与式(II)所示β－酮酰胺类化合物混合加入溶剂中，在卤化物的作用下，在50～120℃温度下搅拌反应5～20小时，反应结束后，得到的反应液经后处理制得式(III)所示的酰胺基取代的咪唑并均三嗪类化合物。本发明所述的酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物对大肠杆菌有一定的抑制作用，在抗菌药物及抗菌剂的制备中具有应用前景。

Description

酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物及其制备方法和 应用
(一)技术领域
本发明涉及一类新的酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物及其制备方法和应用。
(二)背景技术
氮杂环类化合物广泛存在于天然产物中，具有多种生物活性，咪唑并三嗪类化合物是一类重要的化合物逐渐引起人们的注意，但到目前为止有关该类化合物的合成方法及其生物活性报道较少，因此，制备新颖的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物具有重要的理论意义和实际应用价值。
(三)发明内容
本发明采用如下技术方案：
一种如式(III)所示的酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物：
Figure BDA0001963169100000011
式(III)中R1，R2各自独立为氢、C1～C10烷基或C6～C10芳基；优选为氢、甲基、乙基或苯基。
本发明还提供了所述式(III)所示的化合物的制备方法，具体按照如下步骤进行：
将式(I)所示的三嗪化合物与式(II)所示β－酮酰胺类化合物混合加入溶剂中，在卤化物的作用下，在50～120℃温度下搅拌反应5～20小时，反应结束后，得到的反应液经后处理制得式(III)所示的酰胺基取代的咪唑并均三嗪类化合物；所述式(I)所示的三嗪类化合物与式(II)所示β－酮酰胺类化合物、卤化物的物质的量比为1：0.25～2.0：0.3～1.0；所述溶剂为酰胺类；所述的卤化物为铜的卤化物或卤代有机化合物；
Figure BDA0001963169100000021
式(II)中R1、R2各自如上述所定义。
进一步，所述溶剂优选为N-甲基吡咯烷酮。
进一步，所述溶剂的体积用量通常以式(I)所示的三嗪化合物的物质的量计为2～10mL/mmol。
进一步，所述的卤化物优选为溴化酮或N-溴代丁二酰亚氨。
本发明所述制备方法中，所述反应液的后处理可采用如下方法：反应结束后，向得到的反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，浓缩，柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝2:1，v：v)，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂并干燥，得到式(III)所示的目标化合物。
本发明所述的酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物对大肠杆菌有一定的抑制作用，在抗菌药物及抗菌剂的制备中具有应用前景。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明开发了结构新颖的酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物及其制备方法，该工艺反应条件温和，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。本发明所提供的酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物显示一定的抗菌活性，为新药筛选及开发奠定了基础，具有较好的实用价值。
(四)具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1：
将2-氨基-4-二甲胺基-1,3,5-三嗪(I－1)(139.2mg，1.0mmol)、3-氧代-3-苯基丙酰胺(II－1)(81.6mg，0.5mmol)，N-溴代丁二酰亚氨(93.4mg，0.5mmol)在N-甲基吡咯烷酮(5mL)中混合，在80℃条件下反应，TLC跟踪监测，反应7h，反应结束后，加水30ml，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机层，浓缩，柱层析(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝2:1，v：v)，收集Rf值0.3～0.35的洗脱液(TLC监测，展开剂同洗脱剂)，减压蒸馏除去溶剂，干燥得目标化合物(III-1)102.2mg，收率71％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ9.93(s,1H),7.75(s,2H),7.50(s,3H),5.73(s,1H),5.36(s,1H),3.35(s,3H),3.29(s,3H).
Figure BDA0001963169100000031
实施例2：
将N-溴代丁二酰亚氨改为溴化铜(111.7mg，0.5mmol)，其他操作同实施例1，得量101mg，收率70％。
实施例3：
将N-甲基吡咯烷酮改为乙腈(2mL)，将温度改为50℃，其他操作同实施例1，没有得到目标产物。
实施例4：
将温度改为50℃，其他操作同实施例1，得量59mg，收率41％。
实施例5：
将N-溴代丁二酰亚氨改为溴化铜(111.7mg，0.5mmol)，将N-甲基吡咯烷酮改为氯苯(10mL)，将温度改为50℃，其他操作同实施例1，没有得到目标产物。
实施例6：
将温度改为120℃，其他操作同实施例1，得量17.3mg，收率12％。
实施例7：
将3-氧代-3-苯基丙酰胺(II－1)的量改为(40.8mg，0.25mmol)，反应时间改为5h，其他操作同实施例1，得量93.6mg，收率65％。
实施例8：
将3-氧代-3-苯基丙酰胺(II－1)的量改为(326.4mg，2.0mmol)，反应时间改为20h，其他操作同实施例1，得量57.6mg，收率40％。
实施例9：
将3-氧代-3-苯基丙酰胺(II－1)改为N-苯基-3-氧代-3-苯基丙酰胺(II－2)(119.5mg，0.5mmol)，其他操作同实施例1，得目标化合物(III-2)136.2mg，收率76％。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ9.93(s,1H),7.79-7.78(m,2H),7.59(s,1H),7.58-7.52(m,3H),7.31-7.26(m,4H),7.09-7.06(m,1H),3.35(s,3H),3.28(s,3H).
Figure BDA0001963169100000051
实施例10：
将3-氧代-3-苯基丙酰胺(II－1)改为N，N-二乙基-3-氧代-3-苯基丙酰胺(II－3)(109.6mg，0.5mmol)，其他操作同实施例1，得目标化合物(III-3)102.8mg，收率61％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.93(s,1H),7.82–7.74(m,2H),7.43–7.35(m,3H),3.58(br,2H),3.29(br,3H),3.25(s,3H),3.05(s,2H),1.24(br,3H),0.76(br,3H).
Figure BDA0001963169100000052
实施例11：
将3-氧代-3-苯基丙酰胺(II－1)改为3-氧代-N-苯基丁酰胺(II－4)(88.6mg，0.5mmol)，其他操作同实施例1，得目标化合物(III-4)102.2mg，收率66％。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ9.36(s,1H),8.60(s,1H),7.73–7.70(m,2H),7.37-7.34(m,2H),7.13-7.10(m,1H),3.32(s,3H),3.27(s,3H),2.83(s,3H).
Figure BDA0001963169100000061
实施例12：对大肠杆菌(E.coli,Ec)的体外抑菌活性测试
采用扩散法(打孔法)研究了目标化合物在浓度为10mg/mL时对大肠杆菌(E.coli,Ec)的体外抑菌作用。
方法：用灭过菌的打孔器在涂布菌液的平皿上十字对称打6个孔，用无菌微量注射器分别加入100μL质量浓度为10mg/mL的样品二甲基亚砜溶液，并以氨苄青霉素为对照品。将培养皿置于恒温(28℃)培养箱中培养24h，取出观察有无抑菌作用，结果见表2。
表2化合物浓度为10mg/mL体外抗菌活性
测试编号 化合物 Ec
1 (III-1) +
2 (III-2) +++
3 (III-3) -
4 (III-4) ++
对照品 氨苄青霉素 +++

Claims (5)

1.一种式(III)所示的化合物的制备方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行：
将式(I)所示的三嗪化合物与式(II)所示β－酮酰胺类化合物混合加入溶剂中，在卤化物的作用下，在50～120℃温度下搅拌反应5～20小时，反应结束后，得到的反应液经后处理制得式(III)所示的酰胺基取代的咪唑并均三嗪类化合物；所述式(I)所示的三嗪类化合物与式(II)所示β－酮酰胺类化合物、卤化物的物质的量比为1：0.25～2.0：0.3～1.0；所述溶剂为酰胺类；所述的卤化物为铜的卤化物或N-溴代丁二酰亚胺；
Figure FDA0002951380890000011
式(II)或(III)中R1、R2各自独立为氢、C1～C10烷基或C6～C10芳基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂为N-甲基吡咯烷酮。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂的体积用量以式(I)所示的三嗪化合物的物质的量计为2～10mL/mmol。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的卤化物为溴化铜或N-溴代丁二酰亚胺。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应液的后处理方法为：反应结束后，向得到的反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，浓缩，经柱层析分离，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂并干燥，得到式(III)所示的目标化合物。
CN201910090677.1A 2019-01-30 2019-01-30 酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物及其制备方法和应用 Active CN110016031B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910090677.1A CN110016031B (zh) 2019-01-30 2019-01-30 酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910090677.1A CN110016031B (zh) 2019-01-30 2019-01-30 酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110016031A CN110016031A (zh) 2019-07-16
CN110016031B true CN110016031B (zh) 2021-05-11

Family

ID=67188889

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910090677.1A Active CN110016031B (zh) 2019-01-30 2019-01-30 酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110016031B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101906090A (zh) * 2010-06-04 2010-12-08 中科院广州化学有限公司 一种3，4-二氢-4-芳基香豆素类化合物及其制备方法和用途
CN102219769A (zh) * 2011-04-26 2011-10-19 福建省农业科学院农业生物资源研究所 一种新的缩氨基硫脲类化合物及其制备方法
CN107089983A (zh) * 2017-03-22 2017-08-25 浙江工业大学 咪唑并均三嗪类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107129498B (zh) * 2017-03-22 2019-04-09 浙江工业大学 咪唑芳酮类化合物及其制备方法与应用
CN107129499B (zh) * 2017-03-22 2019-04-09 浙江工业大学 含咪唑环的稠杂环类化合物及其制备方法和应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101906090A (zh) * 2010-06-04 2010-12-08 中科院广州化学有限公司 一种3，4-二氢-4-芳基香豆素类化合物及其制备方法和用途
CN102219769A (zh) * 2011-04-26 2011-10-19 福建省农业科学院农业生物资源研究所 一种新的缩氨基硫脲类化合物及其制备方法
CN107089983A (zh) * 2017-03-22 2017-08-25 浙江工业大学 咪唑并均三嗪类化合物及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Synthesis of imidazo[1,2-a][1,3,5]triazines by NBS-mediated coupling of 2-amino-1,3,5-triazines with 1,3-dicarbonyl compounds;Zexi Pan et al.;《New J. Chem.》;20200330;第6182-6185页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110016031A (zh) 2019-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kanakaraju et al. Ionic liquid catalyzed one-pot multi-component synthesis, characterization and antibacterial activity of novel chromeno [2, 3-d] pyrimidin-8-amine derivatives
CN111848526B (zh) 多取代1,4-二氢哒嗪和哒嗪类衍生物及其合成方法
CN109232363B (zh) 一种3-硒氰基吲哚化合物的合成方法
CN110483418B (zh) 3-取代喹唑啉酮-2-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用
CN111689904A (zh) 一种三氮唑硫（硒）酮衍生物的制备方法
CN113372276B (zh) 吲唑类衍生物及其应用
CN110016031B (zh) 酰胺基取代的咪唑[1,3,5]三嗪类化合物及其制备方法和应用
CN108864105B (zh) 二甲胺基取代的[1,2,4]三氮唑并均三嗪类化合物及制备和应用
CN114516881B (zh) 一种氮杂环卡宾催化的含吡唑并吡喃骨架手性化合物及制备方法
CN110526850B (zh) 2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物的制备方法
CN107311949B (zh) 磺酰胺取代的芳基三嗪类化合物及其制备方法与应用
CN110372774B (zh) 异吲哚酮取代的α-酰氧基酰胺类二肽类衍生物及合成方法
CN108794488B (zh) 芳基取代的含三氮唑的稠杂环类化合物及制备和应用
CN106432245B (zh) 一种含苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用
CN106234385B (zh) 一种含苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物作为杀菌剂的应用
CN114716451B (zh) 一种Frutinone类化合物及其制备方法和应用
CN112250639B (zh) 一种杂环取代的芳胺类化合物及其制备方法和应用
CN115340530B (zh) 一种制备含氮杂环衍生物的方法及其应用
CN110016032B (zh) 一种2-二甲胺基-6-苯甲酰基-7-苯基咪唑并三嗪化合物的制备方法
CN110627705B (zh) 一种n-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物、制备及应用
CN110590808B (zh) 一种杀虫剂先导化合物及其制备方法和应用
CN117024361B (zh) 一种三氟甲磺酸衍生物及其制备方法
CN113234063B (zh) 吡唑基细辛素类衍生物，及其制备方法和应用
CN115353488B (zh) 两类3-芳基异喹啉类化合物及其作为制备抗植物病原真菌杀菌剂的应用
CN114181222B (zh) 一种具有抗肿瘤效果氮杂环化合物的合成方法及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant