CN110003242A - 一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法，所述制备方法的操作步骤如下：向三口瓶中加入二甲基酰胺和氧头孢烯母核，温度控制在0~5℃，搅拌至氧头孢烯母核完全溶解后，加入1‑羟乙基‑5‑巯基‑1H‑四氮唑，反应温度控制在0~5℃，反应时间为1.5~5h，得到氟氧头孢酸杂质标准品。本发明公开的氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法制备原料廉价易得，具有制备成本低，制备操作简单，易于检测的优点，且制备的氟氧头孢酸杂质标准品的纯度（HPLC)可以达到99%，可以直接作为杂质对照品。

Description

一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法
技术领域
本发明涉及医药化工技术领域，具体涉及一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法。
背景技术
氟氧头孢钠是一种广谱的氧头孢烯(氧杂头孢菌素)抗菌药物，对β-内酰胺酶十分稳定，氟氧头孢被形容为第四代头孢菌素，因其同第三代头孢菌素一样，有极佳的抗革兰阴性菌活性，而且其对包括金黄色葡萄球菌耐甲氧西林株(MRSA)在内的多种革兰阳性菌也有抗菌活性，在体外，16μg/mL或更低浓度的氟氧头孢能普遍抑制其敏感菌，2μg/mL或更低的氟氧头孢通常能抑制变形菌属细菌，氟氧头孢钠的体外抗菌谱宽，同头孢孟多和拉氧头孢的抗菌谱相似，虽然氟氧头孢与头孢噻肟及拉氧头孢对绝大多数革兰阴性菌的抗菌活性对肠杆菌科的抗菌活性相似，但后两种药物抗阴沟肠杆菌、摩氏摩根菌、大肠杆菌、克雷白菌属、费氏柠檬酸杆菌的能力优于氟氧头孢，氟氧头孢对金黄色葡萄球菌敏感株的抗菌活性与头孢唑啉和头孢噻吩相当或更强，抗厌氧菌的活性与拉氧头孢和头孢西丁相当或更强,氟氧头孢酸是制备氟氧头孢钠的重要原料，杂质对氟氧头孢酸的产品质量至关重要，而本领域对杂质标准品的相关研究较少，故杂质标准品的获得对有效控制氟氧头孢酸的质量有重要意义。
发明内容
本发明的目的就是为了解决上述问题，提供了一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法，所述制备方法的操作步骤如下：向三口瓶中加入二甲基酰胺和氧头孢烯母核，温度控制在0～5℃，搅拌至氧头孢烯母核完全溶解后，加入1-羟乙基-5- 巯基-1H-四氮唑，反应温度控制在0～5℃，反应时间为1.5～5h，得到含有氟氧头孢酸杂质标准品的混合溶液，氟氧头孢酸杂质标准品的化学结构式为
进一步的，向所述混合溶液中加入纯化水，结晶后过滤，得到固态结晶。
进一步的，将所述固态结晶用甲醇淋洗，烘干后得到氟氧头孢酸杂质标准品。
进一步的，所述氧头孢烯母核与所述1-羟乙基-5-巯基-1H-四氮唑的摩尔比为1∶1～1∶1.2，最佳摩尔比为1∶1.1。
本发明的有益效果是：本发明公开的氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法制备原料廉价易得，具有制备成本低，制备操作简单，易于检测的优点，且制备的氟氧头孢酸杂质标准品的纯度(HPLC) 可以达到99％，可以直接作为杂质对照品。
具体实施方式
下面的实施例可以使本领域技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法，所述制备方法的操作步骤如下：向三口瓶中加入二甲基酰胺和氧头孢烯母核，温度控制在0～5℃，搅拌至氧头孢烯母核完全溶解后，加入1-羟乙基-5- 巯基-1H-四氮唑，反应温度控制在0～5℃，反应时间为1.5～5h，得到含有氟氧头孢酸杂质标准品的混合溶液，氟氧头孢酸杂质标准品的化学结构式为
本优选实施例中，向所述混合溶液中加入纯化水，结晶后过滤，得到固态结晶。
本优选实施例中，将所述固态结晶用甲醇淋洗，烘干后得到氟氧头孢酸杂质标准品。
本优选实施例中，所述氧头孢烯母核与所述1-羟乙基-5-巯基 -1H-四氮唑的摩尔比为1∶1～1∶1.2，最佳摩尔比为1∶1.1。
实施例：向三口瓶中加入二甲基甲酰胺50mL，氧头孢烯母核 10g，，温度控制在0～5℃，搅拌至氧头孢烯母核完全溶解后，加入 1-羟乙基-5-巯基-1H-四氮唑3.6g，反应温度控制在0～5℃，反应时间为1.5～5h，反应结束后，加入纯化水水100ml，结晶后过滤，过滤出的固态结晶用10ml甲醇淋洗，烘干后得到氟氧头孢酸杂质标准品。
上述反应的化学方程式为：
用高效液相色谱法(HPLC)检测实施例的制备方法制得的氟氧头孢酸杂质标准品的纯度，高效液相色谱法(HPLC)的具体检测条件如下：
液相色谱仪：岛津LC-10AT VP；
柱子：岛津C-18色谱柱；
流速：1.0ml/min；
柱温：15～25℃；
流动相：400ml纯化水与600ml乙腈混合，得到流动相。
检测波长：254nm。
检测结果为：氟氧头孢酸杂质标准品的纯度为99.5265％。
本领域技术人员应理解，以上实施例仅是示例性实施例，在不背离本发明的精神和范围的情况下，可以进行多种变化、替换以及改变。

Claims (4)

1.一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法，其特征在于，所述制备方法的操作步骤如下：向三口瓶中加入二甲基酰胺和氧头孢烯母核，温度控制在0~5℃，搅拌至氧头孢烯母核完全溶解后，加入1-羟乙基-5-巯基-1H-四氮唑，反应温度控制在0~5℃，反应时间为1.5~5h，得到含有氟氧头孢酸杂质标准品的混合溶液，氟氧头孢酸杂质标准品的化学结构式为
。
2.根据权利要求1所述的一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法，其特征在于，向所述混合溶液中加入纯化水，结晶后过滤，得到固态结晶。
3.根据权利要求2所述的一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法，其特征在于，将所述固态结晶用甲醇淋洗，烘干后得到氟氧头孢酸杂质标准品。
4.根据权利要求1所述的一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法，其特征在于，所述氧头孢烯母核与所述1-羟乙基-5-巯基-1H-四氮唑的摩尔比为1∶1～1∶1.2，最佳摩尔比为1∶1.1。
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