CN110003241A - 一种拉氧头孢母核的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种拉氧头孢母核的制备方法,包括以下制备步骤:氧头孢烯母核作为原料,与1‑甲基‑5‑巯基四氮唑发生反应制得(001),(001)再脱去7位保护基制得(002),(002)和氯气和甲醇锂反应制得最终产物拉氧头孢母核。本发明公开的拉氧头孢母核的制备方法具有成本低,合成操作简单,易于工业化的优点,且本发明的产品纯度(HPLC)可以达到99%,在纯度方面有很大优势。
Description
技术领域
本发明涉及医药化工技术领域,具体涉及一种拉氧头孢母核的制备方法。
背景技术
拉氧头孢的作用机制是抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用,与第一、二代头孢菌素相比,其抗菌谱进一步扩大,对β-内酰胺酶高度稳定,故对耐青霉酶的菌株或耐第一、二代头孢菌素的一些革兰阴性菌有抗菌作用,目前,国内对于脱除羧基保护基的文献有一定的研究,但是对于拉氧头孢前期的研究较少,本权利提供了一种从氧头孢烯母核到拉氧头孢母核的关键制备技术。
发明内容
本发明的目的就是为了解决上述问题,提供了一种拉氧头孢母核的制备方法。
术语说明:
拉氧头孢母核,即(6R,7R)-7-氨基-7-甲氧基-3-[(1-甲基 -1H-四唑-5-基硫)甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛 -2-烯-2-羧酸二苯甲基酯,化学结构式如下:
氧头孢烯母核,化学结构式如下:
1-甲基-5-巯基四氮唑,化学结构式如下:
(6R,7R)-7-[(4-甲基苯甲酰)胺基]-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫) 甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯(001),化学结构式如下:
(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫)甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯(002),化学结构式如下:
为了实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
一种拉氧头孢母核的制备方法,包括以下制备步骤:
(1)、向反应容器中加入氧头孢烯母核和二甲基甲酰胺,搅拌至氧头孢烯母核完全溶解;
(2)、步骤(1)中氧头孢烯母核完全溶解后,向反应料液中加入1-甲基-5-巯基四氮唑,反应温度控制在0~20℃,搅拌反应料液,反应时间为1.5~5h;
(3)、步骤(2)反应完成后,向反应料液中加入结晶溶剂1,搅拌反应料液,结晶时间为0.5~3h,结晶后过滤,结晶物用淋洗溶剂洗涤后烘干得到产物(6R,7R)-7-[(4-甲基苯甲酰)胺基]-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫)甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0] 辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯(001);
(4)、将(001)与有机溶剂混合并搅拌,(001)完全溶解后,向反应料液中加入附酸剂和五氯化磷,反应温度控制在0~25℃,反应时间为1~3h;
(5)、步骤(4)反应完成后,向反应料液中加入甲醇,反应后生成产物(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫)甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯(002),(002)溶解于反应料液中;
(6)、步骤(5)反应完成后,向反应料液中通入氯气,温度控制在-30~-70℃,搅拌反应料液,反应时间为0.5~3h;
(7)、步骤(6)反应完成后,向反应料液中滴加质量分数为10%的甲醇锂,反应时间为0.5~3h;
(8)、步骤(7)反应完成后,向反应料液中加入淬灭剂和还原剂,反应温度控制在0~25℃,搅拌反应料液,反应时间为 0.5~2h;
(9)、步骤(8)反应完成后,反应料液静置分层,取二氯甲烷相,向二氯甲烷相中加入纯化水并搅拌,反应时间为0.5~3h, 静置分层,得到二氯甲烷相,将二氯甲烷相负压浓缩,加入结晶溶剂 2,结晶后过滤得到结晶物;
(10)、将步骤(9)中的结晶物烘干得到最终产物拉氧头孢母核。
进一步的,所述步骤(1)中氧头孢烯母核和二甲基甲酰胺的质量比为1∶(3~10)。
进一步的,所述步骤(3)中结晶溶剂1为纯化水或醇类中的一种,淋洗溶剂为醇类,氧头孢烯母核和结晶溶剂1的质量比为1∶ (3~30)。
进一步的,所述步骤(1)和步骤(2)中氧头孢烯母核和1- 甲基-5-巯基四氮唑的摩尔比为1∶(1~1.5),最佳摩尔比为1: 1.1。
进一步的,所述步骤(4)中有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷中的一种,附酸剂为吡啶、喹啉、二乙胺、三乙胺中的一种或几种, (001)与有机溶剂的质量比为1∶(10~25),(001)、吡啶和五氯化磷的摩尔比为1:(1.0~2.5):(1.0~1.5),最佳摩尔比为1:1.2:1.2。
进一步的,所述步骤(5)中(001)与甲醇的质量比为1∶(5~20)。
进一步的,所述步骤(6)和步骤(7)中(001)、氯气和甲醇锂的摩尔比为1:(2.0~3.5):(3.0~6.0),最佳摩尔比为1:2.3:4.0。
进一步的,所述步骤(8)中淬灭剂为甲酸、乙酸中的一种,还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠中的一种,最佳为硫代硫酸钠。
进一步的,所述步骤(8)中(001)、淬灭剂和还原剂的摩尔比为1:(2.5~10):(0.5~2.0)。
进一步的,所述步骤(8)结晶溶剂2为醇类、烃类、醚类中的一种。
本发明所述方法的制备路线如下:
本发明的有益效果是:本发明公开的拉氧头孢母核的制备方法具有成本低,合成操作简单,易于工业化的优点,且本发明的产品纯度(HPLC)可以达到99%,在纯度方面有很大优势。
具体实施方式
下面的实施例可以使本领域技术人员更全面地理解本发明,但不以任何方式限制本发明。
一种拉氧头孢母核的制备方法,包括以下制备步骤:
(1)、向反应容器中加入氧头孢烯母核和二甲基甲酰胺,搅拌至氧头孢烯母核完全溶解;
(2)、步骤(1)中氧头孢烯母核完全溶解后,向反应料液中加入1-甲基-5-巯基四氮唑,反应温度控制在0~20℃,搅拌反应料液,反应时间为1.5~5h;
(3)、步骤(2)反应完成后,向反应料液中加入结晶溶剂1,搅拌反应料液,结晶时间为0.5~3h,结晶后过滤,结晶物用淋洗溶剂洗涤后烘干得到产物(6R,7R)-7-[(4-甲基苯甲酰)胺基]-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫)甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0] 辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯(001);
(4)、将(001)与有机溶剂混合并搅拌,(001)完全溶解后,向反应料液中加入附酸剂和五氯化磷,反应温度控制在0~25℃,反应时间为1~3h;
(5)、步骤(4)反应完成后,向反应料液中加入甲醇,反应后生成产物(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫)甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯(002),(002)溶解于反应料液中;
(6)、步骤(5)反应完成后,向反应料液中通入氯气,温度控制在-30~-70℃,搅拌反应料液,反应时间为0.5~3h;
(7)、步骤(6)反应完成后,向反应料液中滴加质量分数为10%的甲醇锂,反应时间为0.5~3h;
(8)、步骤(7)反应完成后,向反应料液中加入淬灭剂和还原剂,反应温度控制在0~25℃,搅拌反应料液,反应时间为 0.5~2h;
(9)、步骤(8)反应完成后,反应料液静置分层,取二氯甲烷相,向二氯甲烷相中加入纯化水并搅拌,反应时间为0.5~3h, 静置分层,得到二氯甲烷相,将二氯甲烷相负压浓缩,加入结晶溶剂 2,结晶后过滤得到结晶物;
(10)、将步骤(9)中的结晶物烘干得到最终产物拉氧头孢母核。
本优选实施例中,所述步骤(1)中氧头孢烯母核和二甲基甲酰胺的质量比为1∶(3~10)。
本优选实施例中,所述步骤(3)中结晶溶剂1为纯化水或醇类中的一种,淋洗溶剂为醇类,氧头孢烯母核和结晶溶剂1的质量比为1∶(3~30)。
本优选实施例中,所述步骤(1)和步骤(2)中氧头孢烯母核和1-甲基-5-巯基四氮唑的摩尔比为1∶(1~1.5),最佳摩尔比为1:1.1。
本优选实施例中,所述步骤(4)中有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷中的一种,附酸剂为吡啶、喹啉、二乙胺、三乙胺中的一种或几种,(001)与有机溶剂的质量比为1∶(10~25),(001)、吡啶和五氯化磷的摩尔比为1:(1.0~2.5):(1.0~1.5),最佳摩尔比为1:1.2:1.2。
本优选实施例中,所述步骤(5)中(001)与甲醇的质量比为 1∶(5~20)。
本优选实施例中,所述步骤(6)和步骤(7)中(001)、氯气和甲醇锂的摩尔比为1:(2.0~3.5):(3.0~6.0),最佳摩尔比为1:2.3:4.0。
本优选实施例中,所述步骤(8)中淬灭剂为甲酸、乙酸中的一种,还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠中的一种,最佳为硫代硫酸钠。
本优选实施例中,所述步骤(8)中(001)、淬灭剂和还原剂的摩尔比为1:(2.5~10):(0.5~2.0)。
本优选实施例中,所述步骤(8)结晶溶剂2为醇类、烃类、醚类中的一种。
实施例:向反应容器中加入氧头孢烯母核20g(0.0387mol)和二甲基甲酰胺100mL,搅拌至氧头孢烯母核完全溶解,温度控制为 15℃,1-甲基-5-巯基四氮唑4.94g(0.0425mol),搅拌2h,反应结束后,向反应料液中加入纯化水100ml,搅拌0.5h,结晶后过滤,结晶物用 30ml甲醇洗涤,40℃烘干后得到(001),取(001)22.16g(0.0371mol) 和二氯甲烷220mL混合,搅拌至(001)完全溶解,向反应料液中加入吡啶5.87g(0.0742mol),加入五氯化磷9.26g(0.0445mol),控制反应温度为15℃,反应时间为2h,反应结束后向反应料液中加入甲醇150ml,反应时间为2h,反应结束后,向反应料液中通入氯气6.05g (0.0853mol),控制反应温度为-40℃,搅拌反应料液0.5h,反应完全后向反应料液中滴加质量分数为10%的甲醇锂56.36g(0.1484mol),反应时间为0.5h,反应结束后向反应料液中加入甲酸4.0g,加入质量分数为5%的硫代硫酸钠140ml搅拌0.5h,静置分层,收集二氯甲烷相,向二氯甲烷相中加入100ml纯化水搅拌0.5h,静置分层,取二氯甲烷相负压浓缩,加入甲醇50ml搅拌,降温至10℃,结晶后过滤,结晶物烘干得到最终产物拉氧头孢母核。
用高效液相色谱法(HPLC)检测实施例的制备方法制得的拉氧头孢母核的纯度,高效液相色谱法(HPLC)的具体检测条件如下:
液相色谱仪:岛津LC-10AT VP;
柱子:岛津C-18色谱柱;
流速:1.0ml/min;
柱温:15~25℃;
流动相:400ml纯化水与600ml乙腈混合,得到流动相。
检测波长:254nm。
检测结果为:拉氧头孢母核的纯度为99.2356%。
本领域技术人员应理解,以上实施例仅是示例性实施例,在不背离本发明的精神和范围的情况下,可以进行多种变化、替换以及改变。
Claims (10)
1.一种拉氧头孢母核的制备方法,其特征在于,包括以下制备步骤:
(1)、向反应容器中加入氧头孢烯母核和二甲基甲酰胺,搅拌至氧头孢烯母核完全溶解;
(2)、步骤(1)中氧头孢烯母核完全溶解后,向反应料液中加入1-甲基-5-巯基四氮唑,反应温度控制在0~20℃,搅拌反应料液,反应时间为1.5~5h;
(3)、步骤(2)反应完成后,向反应料液中加入结晶溶剂1,搅拌反应料液,结晶时间为0.5~3h,结晶后过滤,结晶物用淋洗溶剂洗涤后烘干得到产物(6R,7R)-7-[(4-甲基苯甲酰)胺基]-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫)甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯(001);
(4)、将(001)与有机溶剂混合并搅拌,(001)完全溶解后,向反应料液中加入附酸剂和五氯化磷,反应温度控制在0~25℃,反应时间为1~3h;
(5)、步骤(4)反应完成后,向反应料液中加入甲醇,反应后生成产物(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫)甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯(002),(002)溶解于反应料液中;
(6)、步骤(5)反应完成后,向反应料液中通入氯气,温度控制在-30~-70℃,搅拌反应料液,反应时间为0.5~3h;
(7)、步骤(6)反应完成后,向反应料液中滴加质量分数为10%的甲醇锂,反应时间为0.5~3h;
(8)、步骤(7)反应完成后,向反应料液中加入淬灭剂和还原剂,反应温度控制在0~25℃,搅拌反应料液,反应时间为0.5~2h;
(9)、步骤(8)反应完成后,反应料液静置分层,取二氯甲烷相,向二氯甲烷相中加入纯化水并搅拌,反应时间为0.5~3h,静置分层,得到二氯甲烷相,将二氯甲烷相负压浓缩,加入结晶溶剂2,结晶后过滤得到结晶物;
(10)、将步骤(9)中的结晶物烘干得到最终产物拉氧头孢母核。
2.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢母核的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中氧头孢烯母核和二甲基甲酰胺的质量比为1∶(3~10)。
3.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢母核的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中结晶溶剂1为纯化水或醇类中的一种,淋洗溶剂为醇类,氧头孢烯母核和结晶溶剂1的质量比为1∶(3~30)。
4.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢母核的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)和步骤(2)中氧头孢烯母核和1-甲基-5-巯基四氮唑的摩尔比为1∶(1~1.5),最佳摩尔比为1:1.1。
5.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢母核的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷中的一种,附酸剂为吡啶、喹啉、二乙胺、三乙胺中的一种或几种,(001)与有机溶剂的质量比为1∶(10~25),(001)、吡啶和五氯化磷的摩尔比为1:(1.0~2.5):(1.0~1.5),最佳摩尔比为1:1.2:1.2。
6.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢母核的制备方法,其特征在于,所述步骤(5)中(001)与甲醇的质量比为1∶(5~20)。
7.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢母核的制备方法,其特征在于,所述步骤(6)和步骤(7)中(001)、氯气和甲醇锂的摩尔比为1:(2.0~3.5):(3.0~6.0),最佳摩尔比为1:2.3:4.0。
8.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢母核的制备方法,其特征在于,所述步骤(8)中淬灭剂为甲酸、乙酸中的一种,还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠中的一种,最佳为硫代硫酸钠。
9.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢母核的制备方法,其特征在于,所述步骤(8)中(001)、淬灭剂和还原剂的摩尔比为1:(2.5~10):(0.5~2.0)。
10.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢母核的制备方法,其特征在于,所述步骤(8)结晶溶剂2为醇类、烃类、醚类中的一种。
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007105253A2 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Carthesia S.A.S. Di Emanuela Migliavacca & C. | PREPARATION OF (1-OXA- OR l-THIA-)3- CEPHEM DERIVATIVES |
CN1980939B (zh) * | 2004-07-08 | 2012-05-30 | 盐野义制药株式会社 | 1-氧杂头孢菌素-7α-甲氧基-3-氯甲基衍生物的生产方法 |
CN102827191A (zh) * | 2012-09-24 | 2012-12-19 | 浙江东邦药业有限公司 | 一种氧头孢类化合物的制备方法 |
CN103183686A (zh) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | 浙江新和成股份有限公司 | 7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法 |
CN105037393A (zh) * | 2015-06-24 | 2015-11-11 | 浙江永宁药业股份有限公司 | 一种氟氧头孢钠的制备方法 |
CN105399755A (zh) * | 2015-11-03 | 2016-03-16 | 浙江永宁药业股份有限公司 | 一种氟氧头孢酸的合成方法 |
CN109485659A (zh) * | 2017-09-13 | 2019-03-19 | 东都股份有限公司 | 7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法 |
-
2019
- 2019-04-23 CN CN201910325905.9A patent/CN110003241A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1980939B (zh) * | 2004-07-08 | 2012-05-30 | 盐野义制药株式会社 | 1-氧杂头孢菌素-7α-甲氧基-3-氯甲基衍生物的生产方法 |
WO2007105253A2 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Carthesia S.A.S. Di Emanuela Migliavacca & C. | PREPARATION OF (1-OXA- OR l-THIA-)3- CEPHEM DERIVATIVES |
CN103183686A (zh) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | 浙江新和成股份有限公司 | 7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法 |
CN102827191A (zh) * | 2012-09-24 | 2012-12-19 | 浙江东邦药业有限公司 | 一种氧头孢类化合物的制备方法 |
CN105037393A (zh) * | 2015-06-24 | 2015-11-11 | 浙江永宁药业股份有限公司 | 一种氟氧头孢钠的制备方法 |
CN105399755A (zh) * | 2015-11-03 | 2016-03-16 | 浙江永宁药业股份有限公司 | 一种氟氧头孢酸的合成方法 |
CN109485659A (zh) * | 2017-09-13 | 2019-03-19 | 东都股份有限公司 | 7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
米国瑞,等: "拉氧头孢钠的合成", 《化学试剂》 * |
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