CN109985232A - 培化西海马肽的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

培化西海马肽的药物组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109985232A
CN109985232A CN201711477311.7A CN201711477311A CN109985232A CN 109985232 A CN109985232 A CN 109985232A CN 201711477311 A CN201711477311 A CN 201711477311A CN 109985232 A CN109985232 A CN 109985232A
Authority
CN
China
Prior art keywords
trainingization
sea horse
xihai sea
horse peptide
xihai
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201711477311.7A
Other languages
English (en)
Inventor
孙运栋
胡迪
陈国辉
张丰盈
闫智颖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co Ltd filed Critical Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority to CN201711477311.7A priority Critical patent/CN109985232A/zh
Priority to PCT/CN2018/125599 priority patent/WO2019129278A1/zh
Priority to CN201880007454.8A priority patent/CN110214019B/zh
Publication of CN109985232A publication Critical patent/CN109985232A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1816—Erythropoietin [EPO]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

本发明涉及培化西海马肽的药物组合物及其制备方法。本发明公开了一种以培化西海马肽为活性成分的药物组合物。所述药物组合物含有培化西海马肽、pH值为3.0‑7.0的生理可接受缓冲液和药学上可接受辅料。本发明药物组合物具有良好的药物稳定性和安全性，并且制备方法简便，适合工业化生产。

Description

培化西海马肽的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及多肽类药物制剂领域。具体而言，本发明涉及包含培化西海马肽的药物制剂及其制备方法。
背景技术
培化西海马肽是聚乙二醇修饰的促红细胞生成素模拟肽衍生物，其中EPO作用于骨髓造血细胞，刺激有丝分裂和红细胞前体细胞的分化，促进红细胞系干细胞增生、分化，最终成熟为内分泌激素。由于EPO在血红细胞形成过程中是必需的，它能促使红细胞增生，提高机体的血红蛋白(Hb)总量，改善机体携氧能力，所以该激素在诊断和治疗红细胞生成不足或红细胞产生缺陷的血液疾病中有着广泛的应用。此外，也可用于外科手术前的自体输血及手术后贫血的恢复、骨髓异常增生综合征贫血、血红蛋白病的镰状红细胞贫血及β-地中海贫血、早产儿贫血、慢性炎症或感染引起的贫血、脊髓损伤、肾性贫血、再生障碍性贫血等等。
培化西海马肽是EPO模拟肽经聚乙二醇化修饰后的产物，属于化学合成的多肽类药物，临床上拟用于治疗肾衰竭引起的贫血。培化西海马肽的水溶性良好，热稳定性较差，且极易在胃肠道被酶解。因此在临床上，培化西海马肽的给药剂型采用注射液或冻干粉针，优选注射液。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定的培化西海马肽药物组合物，能够显著地控制聚合物杂质。
具体而言，本发明主要通过以下方案实施：
培化西海马肽药物组合物包括活性成分培化西海马肽、缓冲液和等渗调节剂，培化西海马肽的结构为：
优选地，所述培化西海马肽的浓度选自0.1mg/ml～100mg/ml，优选0.1mg/ml～20mg/ml。
优选地，所述培化西海马肽组合物为培化西海马肽注射液，其包含0.05％～5.0％(W/V)的培化西海马肽，0.1％～5.0％(W/V)的缓冲盐，0.05％～5.0％(W/V)的等渗调节剂。其中W/V的单位为g/mL。
优选地，所述培化西海马肽注射液包含0.1％～2％(W/V)的培化西海马肽，0.3％～3.0％(W/V)的缓冲盐，0.1％～2.0％(W/V)的等渗调节剂。
优选地，所述培化西海马肽注射液包含0.1％～1.0％(W/V)的培化西海马肽，0.5％～1.5％(W/V)的缓冲盐，0.1％～1.0％(W/V)的等渗调节剂。
优选地，所述缓冲液选自磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、酒石酸盐缓冲液、Tris缓冲液、组氨酸盐，优选醋酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液。其中磷酸盐缓冲液包括磷酸二氢盐和磷酸氢二盐。
优选地，所述等渗调节剂选自氯化钠、甘露醇、山梨醇、甘油、葡萄糖、木糖醇的一种或多种，优选甘露醇或氯化钠。
优选地，所述培化西海马肽注射液包含0.1％～2％(W/V)的培化西海马肽，0.1％～2.0％(W/V)的磷酸二氢盐，0.1％～2.0％(W/V)的磷酸氢二盐，0.1％～2.0％(W/V)的氯化钠；优选的，所述培化西海马肽注射液包含0.1％～1％(W/V)的培化西海马肽，0.2％～1％(W/V)的磷酸二氢盐，0.1％～0.6％(W/V)的磷酸氢二盐，0.1％～1.0％(W/V)的氯化钠，其中W/V的单位为g/mL。
优选地，所述培化西海马肽与缓冲盐的重量比为1:1～10，优选1:2～4。
优选地，所述缓冲盐中其碱和酸的重量比为1:1～10，优选1:1～5。进一步优选地，所述缓冲盐选自磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，重量比为1～10：1，优选1～3：1，更优选1.2～2：1。
优选地，所述培化西海马肽与等渗调节剂的重量比为1:0.5～10，优选1:1～2。
优选地，所述药物组合物的pH范围为4.0至7.0，优选5.0至6.0。
本发明的又一目的在于提供制备所述药物组合物的方法，将缓冲盐和等渗调节剂溶于注射用水，加入活性炭，过滤脱炭得中间体药液；将培化西海马肽溶解至上述药液，搅拌溶解，过滤、分装。
优选地，所述低温条件为在2℃～25℃之间。
优选地，制备药物组合物经无菌过滤、分装、充氮气封装。
优选地，中间体药液配制采用充氮气保护。
优选地，中间体药液采用氮气压滤。
优选地，灌装过程在氮气保护下完成。
优选地，所述的药物组合物，采用西林瓶进行分装。
优选地，所述的药物组合物，采用卡式瓶进行分装。
优选地，所述的药物组合物，采用预灌封注射器进行分装。
聚合物杂质是培化西海马肽的多聚体，该杂质的存在使产品降解，降低产品的含量。本发明通过处方中组分的筛选，通过对各组分比例的控制，无需添加其他辅料，即可得到稳定性好的培化西海马肽药物组合物，能够有效地控制培化西海马肽的聚合物杂质。
附图说明
1、图1为猕猴皮下注射100μg.kg-1剂量，血红蛋白(Hgb)和网织红细胞(Ret)时间变化
2.图2为猕猴皮下注射500μg.kg-1剂量，血红蛋白(Hgb)和网织红细胞(Ret)时间变化
3.图3为猕猴皮下注射1500μg.kg-1剂量，血红蛋白(Hgb)和网织红细胞(Ret)时间变化
4.图4为猕猴静脉注射100μg.kg-1剂量，血红蛋白(Hgb)和网织红细胞(Ret)时间变化
具体实施方式
本发明进一步通过如下实施例进行说明，所述实施例不理解为进一步的限定。本领域技术人员易于理解所述的特定方法和结果仅仅是说明性的。
实施例1
称取处方量的磷酸二氢钠6.0g和磷酸氢二钠4.5g溶于800ml注射用水中，加入氯化钠4.0g，搅拌溶解；然后加入0.1％的活性炭至上述溶液并置60℃水浴中保温15min并趁热过滤脱炭，取续滤液冷却至20℃；称取处方量的培化西海马肽4.0g，缓慢搅拌使之溶解，并用磷酸二氢钠或氢氧化钠分别调节药液pH至3.0、4.0、5.0、6.0、7.0；采用注射用水将上述药液分别定容至1000ml，最后将药液用0.22μm的微孔滤膜过滤，分装至西林瓶中，充氮气后压塞，轧盖。将样品分别置25℃和40℃条件下考察其稳定性，考察指标为外观、浊度、有关物质和含量，结果见表1。
表1
实施例2
称取处方量的磷酸二氢钠6.0g和磷酸氢二钠4.5g溶于800ml注射用水中，加入氯化钠，搅拌溶解；然后加入0.1％的活性炭至上述溶液并置60℃水浴中保温15min并趁热过滤脱炭，待空白辅料冷却后测pH(5.0～6.0)，若不在范围内加入适量盐酸或氢氧化钠溶液调节药液的pH至5.0～6.0，取续滤液冷却至20℃；称取处方量的培化西海马肽4.0g，缓慢搅拌使之溶解，采用注射用水将上述药液分别定容至1000ml，最后将药液用0.22μm的微孔滤膜过滤，分装至预灌封注射器中，充氮气后压塞。将样品分别置25℃和40℃条件下考察其稳定性，考察指标为外观、浊度、有关物质和含量，结果见表3。
表2
实施例3
称取处方量的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠溶于800ml注射用水中，加入氯化钠4.0g，搅拌溶解；然后加入0.1％的活性炭至上述溶液并置60℃水浴中保温15min并趁热过滤脱炭，取续滤液冷却至20℃；待空白辅料冷却后测pH(5.0～6.0)，若不在范围内加入适量盐酸或氢氧化钠溶液调节药液的pH至5.0～6.0，称取处方量的培化西海马肽适量，缓慢搅拌使之溶解，采用注射用水将上述药液分别定容至1000ml，最后将药液用0.22μm的微孔滤膜过滤，分装至预灌封注射器中，充氮气后压塞。将样品分别置25℃和40℃条件下考察其稳定性，考察指标为外观、浊度、有关物质和含量，结果见表3。
表3
时间(月) 温度(℃) 性状 聚合物杂(％) 总杂(％) 含量(％)
0 25 无色澄明液体 0.24 1.02 99.6％
3 25 无色澄明液体 0.24 1.03 99.6％
6 25 无色澄明液体 0.25 1.08 99.5％
3 40 无色澄明液体 0.23 1.07 99.5％
6 40 无色澄明液体 0.28 1.13 99.5％
实施例4
称取处方量的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠溶于800ml注射用水中，加入氯化钠4.0g，搅拌溶解；然后加入0.1％的活性炭至上述溶液并置60℃水浴中保温15min并趁热过滤脱炭，取续滤液冷却至20℃；待空白辅料冷却后测pH(5.0～6.0)，若不在范围内加入适量盐酸或氢氧化钠溶液调节药液的pH至5.0～6.0，称取处方量的培化西海马肽适量，缓慢搅拌使之溶解，采用注射用水将上述药液分别定容至1000ml，最后将药液用0.22μm的微孔滤膜过滤，分装至预灌封注射器中，充氮气后压塞。将样品分别置25℃和40℃条件下考察其稳定性，考察指标为外观、浊度、有关物质和含量，结果见表4。
表4
时间(月) 温度(℃) 性状 聚合物杂(％) 总杂(％) 含量(％)
0 25 无色澄明液体 0.22 1.03 99.5％
3 25 无色澄明液体 0.23 1.05 99.5％
6 25 无色澄明液体 0.23 1.09 99.4％
3 40 无色澄明液体 0.24 1.11 99.4％
6 40 无色澄明液体 0.26 1.14 99.4％
试验例一溶血试验
1、受试物：
1.1供试品：实施例2和3制备的培化西海马肽注射液；
1.2溶媒：氯化钠注射液。
2、实验方法：
2.1血球浮液的配制：取犬血5ml，用玻璃棒搅动血液，除去纤维蛋白原，使之成为脱纤血液。加入0.9％氯化钠溶液约10倍量，摇匀，1500转/分钟离心15分钟，除去上清液，沉淀的红细胞再用0.9％氯化钠溶液按上述方法洗涤3次，至上清液不显红色为止。量取血球1.0ml，加生理盐水稀释至50ml，配成2％的混悬液供试验用。
2.2药液配制：将实施例3和实施例4注射液用生理盐水稀释至1.00mg/ml，混匀备用。
2.3加样
试验一和试验二分别取试管8支，按下列顺序加入各种溶液
第1到第5管为受试物管，第6管为阴性对照管，第7管为阳性对照管，第8管为溶媒对照管。将各管溶液轻轻摇匀，置37℃水浴箱中，观察并记录15min、30min、45min、1h、2h、3h的结果。每观察时间点拍照。如溶液变清并染红色，即表示溶血。必要时可用显微镜观察红细胞是否破裂。
表5.培化西海马肽注射液溶血实验观察表(试验一)
表6培化西海马肽注射液溶血实验观察表(试验二)
培化西海马肽注射液进行溶血试验，除阳性对照管外所有受试管均未发生显著溶血和凝血现象，表明培化西海马肽注射液未引起溶血和凝血现象。
试验例二、一般药理、局部刺激性研究
表7实施例3制备的培化西海马肽注射液药理研究总结
试验二表明本发明制备的培化西海马肽注射液安全性，未对神经、心血管、呼吸系统和皮下组织产生过敏反应。
试验例三、猕猴单次皮下或静脉注射培化西海马肽后的药代及药效动力学研究
猕猴单次皮下注射实施例3制备的培化西海马肽(100，500和1500皮g.kg-1，低、中、高剂量)，各剂量组之间，末端相半衰期t1/2随剂量增加而延长，全身清除率CL随剂量增加而逐渐减慢，提示在100～1500减g.kg-1范围内，药物在猕猴体内呈非线性药代动力学特征。
猕猴静脉注射100脉g.kg-1实施例3制备的培化西海马肽后2分钟血清抗原浓度达到最高10081.5±999.5ng.mL-1,随后逐渐消除，给药后72小时，血清抗原浓度降至本底水平。AUC(0-t)为19835±758.6(ng·h)mL-1，(P<0.001vs sc 100μg.kg-1),AUC(0-∞)为207020±758.6(ng·h)mL-1(P<0.001vs sc 100μg.kg-1),与等剂量sc组相比有显著性统计学意义差别。末端相半衰期t1/2β为17.4±0.6h，与sc100μg.kg-1给药相比均有统计学意义差别(P<0.01),全身清除率CL为5.0±0.2mL.h-1.kg-1。
表7猕猴皮下和静脉单次给药药代动力学数据
药效动力学研究表明，培化西海马肽剂量依赖性地增加猕猴血红蛋白水平，皮下注射100和500赖g.kg-1剂量组在第14天的血红蛋白增长值分别为1.9和2.3g/dL，1500μg.kg-1组血红蛋白的最大值出现在第24天，增长幅度为3.4g/dL，至45天时还未降至给药前水平，呈现明显的长效效应；静脉注射100未g.kg-1剂量组在第14天的血红蛋白(Hgb)增长值为3.2g/dL。与给药前相比，培化西海马肽剂量依赖性地刺激网织红细胞(Ret)的合成，皮下注射100和500g.kg-1剂量组在第6天的网织红细胞较给药前增加分别为527％和796％，1500μg.kg-1组网织红细胞最大值出现在第9天，较给药前增加1240％，3个剂量组至45天时均未降至给药前水平，呈现明显的长效效应；静脉注射100μg.kg-1剂量组在第6天的网织红细胞较给药前增加716％，见附图1～4。

Claims (13)

1.培化西海马肽药物组合物，其特征在于，包括活性成分培化西海马肽、缓冲液和等渗调节剂，所述培化西海马肽的结构为：
2.根据权利要求1所述的培化西海马肽药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为注射液，其中单位剂量中培化西海马肽的浓度为0.1mg/ml～100mg/ml，优选1mg/ml～20mg/ml。
3.根据权利要求2所述的培化西海马肽药物组合物，其特征在于，所述注射液中包含0.05％～5.0％(W/V)的培化西海马肽，优选0.1％～1.0％(W/V)。
4.根据权利要求2所述的培化西海马肽药物组合物，其特征在于，所述组合物中包含0.1％～5.0％(W/V)的缓冲盐，优选0.3％～3.0％(W/V)，更优选0.5％～1.5％。
5.根据权利要求2所述的培化西海马肽药物组合物，其特征在于，所述组合物中包含0.05％～5.0％(W/V)的等渗调节剂，优选0.1％～1.0％(W/V)。
6.根据权利要求4所述的培化西海马肽药物组合物，其特征在于，所述缓冲液选自磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、酒石酸盐缓冲液、Tris缓冲液或组氨酸盐缓冲液，优选醋酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液，更优选磷酸二氢盐和磷酸氢二盐。
7.根据权利要求5所述的培化西海马肽药物组合物，其特征在于，所述等渗调节剂选自氯化钠、甘露醇、山梨醇、甘油、葡萄糖或木糖醇的一种或多种，优选甘露醇或氯化钠。
8.根据权利要求1～7任一项所述的培化西海马肽药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的pH范围为4.0至7.0，优选5.0至6.0。
9.根据权利要求8所述的培化西海马肽药物组合物，其特征在于，所述缓冲盐选自磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，重量比为1～10：1，优选1～3：1，更优选1.2～2：1。
10.根据权利要求9所述的培化西海马肽药物组合物，其特征在于，所述培化西海马肽注射液包含0.1％～2％(W/V)的培化西海马肽，0.1％～2.0％(W/V)的磷酸二氢钠，0.1％～2.0％(W/V)的磷酸氢二钠，0.1％～2.0％(W/V)的氯化钠；优选的，所述培化西海马肽注射液包含0.1％～1％(W/V)的培化西海马肽，0.2％～1％(W/V)的磷酸二氢钠，0.1％～0.6％(W/V)的磷酸氢二钠，0.1％～1.0％(W/V)的氯化钠。
11.根据权利要求1或10所述的培化西海马肽药物组合物，其特征在于，所述培化西海马肽与缓冲盐的重量比为1:1～10，优选1:2～4。
12.根据权利要求1或10所述的培化西海马肽药物组合物，其特征在于，所述培化西海马肽与等渗调节剂的重量比为1:0.5～10，优选1:1～2。
13.制备培化西海马肽药物组合物的方法，包括以下步骤：
1)将缓冲盐和等渗调节剂溶于注射用水；
2)加入活性炭，过滤脱炭得中间体药液；
3)将培化西海马肽溶解至步骤2)的药液，搅拌溶解、过滤、分装。
CN201711477311.7A 2017-12-29 2017-12-29 培化西海马肽的药物组合物及其制备方法 Pending CN109985232A (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711477311.7A CN109985232A (zh) 2017-12-29 2017-12-29 培化西海马肽的药物组合物及其制备方法
PCT/CN2018/125599 WO2019129278A1 (zh) 2017-12-29 2018-12-29 培化西海马肽的药物组合物及其制备方法
CN201880007454.8A CN110214019B (zh) 2017-12-29 2018-12-29 培化西海马肽的药物组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711477311.7A CN109985232A (zh) 2017-12-29 2017-12-29 培化西海马肽的药物组合物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109985232A true CN109985232A (zh) 2019-07-09

Family

ID=67063253

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711477311.7A Pending CN109985232A (zh) 2017-12-29 2017-12-29 培化西海马肽的药物组合物及其制备方法
CN201880007454.8A Active CN110214019B (zh) 2017-12-29 2018-12-29 培化西海马肽的药物组合物及其制备方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201880007454.8A Active CN110214019B (zh) 2017-12-29 2018-12-29 培化西海马肽的药物组合物及其制备方法

Country Status (2)

Country Link
CN (2) CN109985232A (zh)
WO (1) WO2019129278A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114601916A (zh) * 2022-04-12 2022-06-10 江苏豪森药业集团有限公司 一种培化西海马肽注射制剂及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103536900A (zh) * 2012-07-16 2014-01-29 江苏豪森药业股份有限公司 含有促红细胞生成素模拟肽的药物组合物
CN103570834A (zh) * 2012-07-19 2014-02-12 江苏豪森药业股份有限公司 甲氧基聚乙二醇修饰的促红细胞生成素模拟肽衍生物
CN104231039A (zh) * 2013-06-08 2014-12-24 江苏豪森药业股份有限公司 用于合成促红细胞生成素模拟肽衍生物的功能小分子及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108606955B (zh) * 2016-12-09 2021-10-26 江苏豪森药业集团有限公司 培化西海马肽的药用组合物及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103536900A (zh) * 2012-07-16 2014-01-29 江苏豪森药业股份有限公司 含有促红细胞生成素模拟肽的药物组合物
CN103570834A (zh) * 2012-07-19 2014-02-12 江苏豪森药业股份有限公司 甲氧基聚乙二醇修饰的促红细胞生成素模拟肽衍生物
CN104231039A (zh) * 2013-06-08 2014-12-24 江苏豪森药业股份有限公司 用于合成促红细胞生成素模拟肽衍生物的功能小分子及其制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114601916A (zh) * 2022-04-12 2022-06-10 江苏豪森药业集团有限公司 一种培化西海马肽注射制剂及其制备方法
CN114601916B (zh) * 2022-04-12 2024-04-16 江苏豪森药业集团有限公司 一种培化西海马肽注射制剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110214019A (zh) 2019-09-06
CN110214019B (zh) 2021-07-30
WO2019129278A1 (zh) 2019-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102166360B (zh) 一种布洛芬静脉给药制剂及其制备方法
CN101283986A (zh) 一种奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法
CN109640955A (zh) 含有聚乙二醇洛塞那肽的药物制剂及其制备方法
CN109985232A (zh) 培化西海马肽的药物组合物及其制备方法
CN109528645A (zh) 一种儿童用盐酸肾上腺素注射液及其制备方法
CN100457098C (zh) 甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂及其制备方法
CN101810588B (zh) 一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物及其制备方法
CN104971049B (zh) 一种含有福沙匹坦的冻干制剂及其制备方法
CN104840418A (zh) 一种盐酸法舒地尔注射液组合物及其制备方法
CN105412007B (zh) 一种左乙拉西坦氯化钠注射液组合物及其制备方法
CN101254174B (zh) 一种含卡络磺钠的冻干粉针剂及其制备方法
CN106109401A (zh) 一种高纯度氨甲环酸注射剂及其制备方法以及在心脏外科手术体外循环围术期适应症的应用
CN104069063B (zh) 盐酸法舒地尔药物组合物及其制备方法
CN102670524B (zh) 一种注射用泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN103070822A (zh) 一种阿加曲班注射液及其制备方法
CN102210686A (zh) 一种含更昔洛韦化合物的药物组合物及其制备方法
CN111388419A (zh) 阿瑞匹坦乳剂
CN103202805B (zh) 一种含有长春西汀的注射用药物组合物及其制备方法
CN105079015A (zh) 曲克芦丁冻干粉针剂及其制备方法
CN111265474B (zh) 一种帕立骨化醇注射液及其制备方法
CN104434788B (zh) 一种阿替洛尔注射液的制备方法
CN102228428A (zh) 一种含有长春西汀的大容量注射液组合物及其制备方法
CN108938573B (zh) 一种神经肌肉阻滞剂组合物及其制备方法和用途
CN103877578B (zh) 一种注射用盐酸纳洛酮药物组合物及其制备方法
CN113197848B (zh) 一种重酒石酸间羟胺药物组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20190709

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication