CN109942639B - 一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种果糖二磷酸镁的制备方法，包括如下步骤：使果糖‑1,6‑二磷酸与含有纳米氢氧化镁的组合物在水中反应生成果糖二磷酸镁，其中，控制果糖‑1,6‑二磷酸与纳米氢氧化镁中镁的投料摩尔比为1.01‑1.03∶1；本发明能够兼具获得高收率与高纯度的产物，且工艺简单，适于工业化生产。

Description

一种高纯度果糖二磷酸镁的制备方法

技术领域

本发明属于化学医药领域，尤其涉及果糖-1,6-二磷酸及其衍生物，具体涉及一种果糖二磷酸镁的制备方法。

背景技术

果糖-1,6-二磷酸(fructose-1,6-diphosphate,FDP)早在20世纪30年代就被确认为糖代谢的重要中间体。而由果糖-1,6-二磷酸制成的衍生物果糖二磷酸镁(结构如下式Ⅰ所示，一镁盐)为治疗心肌缺血性疾病和脑缺血性疾病的有效药物；

例如中国专利CN95100068.3公开了一种果糖二磷酸镁的制备方法，用蔗糖、磷酸氢二钠和酵母为原料进行微生物无氧酵解，发酵温度41±2℃，发酵时间4小时，以镁合剂检测以确认使其磷酸化反应完全，再以硝酸铋促使其转化为铋盐沉淀，最后以氯化镁使沉淀完全转化成果糖二磷酸镁，参见其实施例，我们可以知晓其收率非常低约9％，同时经过申请人重复实验，其纯度也并不是很理想，而其作为心肌梗塞治疗药有其预想不到的特殊活性，经药理试验证实，当心肌发生局部缺血时注入二磷酸果糖镁，可使心肌不受其随后的局部缺血性损伤，医学上称之为有预制约作用，况且不分病人的年龄段，都可预防性治疗，因此亟待本领域的技术人员寻求一种解决上述问题的方式方法，进而可以使得果糖二磷酸镁的制备可以工业化生产，并大规模应用于医药领域。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中的不足，提供一种改进的制备果糖二磷酸镁的方法，其能够兼具获得高收率与高纯度的产物，且工艺简单，适于工业化生产。

为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：

一种果糖二磷酸镁的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：使果糖-1,6-二磷酸与含有纳米氢氧化镁的组合物在水中反应生成果糖二磷酸镁，其中，控制所述果糖-1,6-二磷酸与所述纳米氢氧化镁中镁的投料摩尔比为1.01-1.03∶1。

根据本发明的一些优选方面，所述制备方法中，控制所述果糖-1,6-二磷酸与所述纳米氢氧化镁中镁的投料摩尔比为1.01-1.02∶1。

根据本发明的一些具体且优选的方面，所述制备果糖二磷酸镁的具体实施方式为：将所述含有纳米氢氧化镁的组合物分批次加入所述果糖-1,6-二磷酸的水溶液中，反应。

根据本发明的一些优选方面，所述组合物还包括增稠剂和水，所述组合物通过使纳米氢氧化镁、水和用于阻止纳米氢氧化镁团聚的增稠剂混合，搅拌，制成。

根据本发明的一些优选方面，以质量百分含量计，所述增稠剂的投料量占所述组合物的质量百分含量为0.1-1％。

根据本发明的一些优选方面，所述增稠剂与所述纳米氢氧化镁的投料质量之比为0.1-0.5∶1。

根据本发明的一些优选方面，所述增稠剂由质量比1∶1-2的阿拉伯胶和羟丙基淀粉醚构成。

在本发明的一些实施方式中，所述制备方法还包括：对所述反应后所得反应混合物进行过滤，制得粗产品，然后将所述粗产品与乙醇溶液混合，搅拌，过滤，再加乙醇溶液搅拌结晶，过滤，干燥，即制得所述果糖二磷酸镁。

在本发明的一些实施方式中，使所述反应的温度为20-35℃。

由于以上技术方案的采用，本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明采用纳米尺寸的氢氧化镁与果糖-1,6-二磷酸反应制备果糖二磷酸镁，不仅使得制备过程简单易行，而且还能够兼具取得优异的收率以及纯度，克服了现有技术中存在的弊端，进而使得果糖二磷酸镁能够工业化发生产，从而可以充分发挥其治疗作用在医疗中的应用。

具体实施方式

以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明；应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的范围限制；实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。

下述中，如无特殊说明，所有的原料基本来自于商购或者通过本领域的常规方法制备而得。

实施例1制备果糖二磷酸镁

(1)配制果糖-1,6-二磷酸水溶液：将果糖-1,6-二磷酸(1.01mol)加入水(4L)中搅拌制成果糖-1,6-二磷酸水溶液；

(2)配制含有纳米氢氧化镁的组合物：将纳米氢氧化镁(1mol)、水(6L)、阿拉伯胶(5.8g)和羟丙基淀粉醚(5.8g)混合，搅拌，制成；

(3)将步骤(2)制备的含有纳米氢氧化镁的组合物按10次分批次定量加入步骤(1)制备的果糖-1,6-二磷酸水溶液中，在室温下反应，将反应后所得的反应混合物采用0.22μm的微米滤膜进行过滤，制得粗产品，然后将粗产品与质量分数为95％乙醇水溶液混合，搅拌，过滤，再加质量分数为95％乙醇水溶液搅拌结晶，过滤，干燥，即制得所述果糖二磷酸镁329.7g，收率约为91％，纯度约为98.3％。

实施例2制备果糖二磷酸镁

(1)配制果糖-1,6-二磷酸水溶液：将果糖-1,6-二磷酸(1.02mol)加入水(4L)中搅拌制成果糖-1,6-二磷酸水溶液；

(2)配制含有纳米氢氧化镁的组合物：将纳米氢氧化镁(1mol)、水(5L)、阿拉伯胶(11.7g)和羟丙基淀粉醚(11.7g)混合，搅拌，制成；

(3)将步骤(2)制备的含有纳米氢氧化镁的组合物按20次分批次定量加入步骤(1)制备的果糖-1,6-二磷酸水溶液中，在室温下反应，将反应后所得的反应混合物采用0.22μm的微米滤膜进行过滤，制得粗产品，然后将粗产品与质量分数为95％乙醇水溶液混合，搅拌，过滤，再加质量分数为95％乙醇水溶液搅拌结晶，过滤，干燥，即制得所述果糖二磷酸镁323.2g，收率约为89.2％，纯度约为97.7％。

实施例3制备果糖二磷酸镁

(1)配制果糖-1,6-二磷酸水溶液：将果糖-1,6-二磷酸(2.02mol)加入水(8L)中搅拌制成果糖-1,6-二磷酸水溶液；

(2)配制含有纳米氢氧化镁的组合物：将纳米氢氧化镁(2mol)、水(30L)、阿拉伯胶(23g)和羟丙基淀粉醚(23g)混合，搅拌，制成；

(3)将步骤(2)制备的含有纳米氢氧化镁的组合物按10次分批次定量加入步骤(1)制备的果糖-1,6-二磷酸水溶液中，在室温下反应，将反应后所得的反应混合物采用0.22μm的微米滤膜进行过滤，制得粗产品，然后将粗产品与质量分数为95％乙醇水溶液混合，搅拌，过滤，再加质量分数为95％乙醇水溶液搅拌结晶，过滤，干燥，即制得所述果糖二磷酸镁670.2g，收率约为92.5％，纯度约为98.5％。

对比例1

基本同实施例1，其区别仅在于，将含有纳米氢氧化镁的组合物替换为常规的粉末氢氧化镁，制得果糖二磷酸镁265.2g，收率为73.2％，纯度为96.3％。

对比例2

基本同实施例1，其区别仅在于，不加增稠剂，制得果糖二磷酸镁288.4g，收率为79.6％，纯度为97.6％。

上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：使果糖-1,6-二磷酸与含有纳米氢氧化镁的组合物在水中反应生成果糖二磷酸镁，其中，控制所述果糖-1,6-二磷酸与所述纳米氢氧化镁中镁的投料摩尔比为1.01-1.03∶1；

其中，所述组合物还包括增稠剂和水，所述组合物通过使纳米氢氧化镁、水和用于阻止纳米氢氧化镁团聚的增稠剂混合，搅拌，制成；

所述制备果糖二磷酸镁的具体实施方式为：将所述含有纳米氢氧化镁的组合物分批次加入所述果糖-1,6-二磷酸的水溶液中，反应；

以质量百分含量计，所述增稠剂的投料量占所述组合物的质量百分含量为0.1-1%；所述增稠剂与所述纳米氢氧化镁的投料质量之比为0.1-0.5∶1；

所述增稠剂由质量比1∶1-2的阿拉伯胶和羟丙基淀粉醚构成。

2.根据权利要求1所述的果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，所述制备方法中，控制所述果糖-1,6-二磷酸与所述纳米氢氧化镁中镁的投料摩尔比为1.01-1.02∶1。

3.根据权利要求1所述的果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：对所述反应后所得反应混合物进行过滤，制得粗产品，然后将所述粗产品与乙醇溶液混合，搅拌，过滤，再加乙醇溶液搅拌结晶，过滤，干燥，即制得所述果糖二磷酸镁。

4.根据权利要求1所述的果糖二磷酸镁的制备方法，其特征在于，使所述反应的温度为20-35℃。