CN109925956A - 一种实验室脂质体制备系统 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种实验室脂质体制备系统，包括第一配置罐、第二配置罐、第一循环罐、第二循环罐和脂质体整粒设备。本系统在进行脂质体制备的过程中所有工艺过程数据可详细记录，对于后续的生产放大有着非常大的参考意义，将大大提高实验室研发到向生产转换成功的可能性。
Description
技术领域
本发明属于脂质体的技术领域，具体涉及一种实验室脂质体制备系统。
背景技术
脂质体技术目前是制药行业缓控释制剂和抗肿瘤高端复杂制剂的主要核心技术。脂质体是具有类似人细胞膜结构的微型囊泡，与人体有着非常好的生物相容性，且在功能上具备靶向和缓控释功能，所以在制药行业的发展非常迅速，也逐渐成为一种主流的复杂高端制剂剂型。
而目前脂质体的实验室研发和车间的正式生产存在着比较严重的断档。实验室研发目前多采用分步骤式，人工操作单机设备为主的模式进行工艺和处方摸索，人为因素多，设备联动性差，过程无法连续，重现性差；而生产上要求能稳定连续的生产出合格产品以符合药用标准。这就导致了很多实验研发的产品无法在生产上实现，从而浪费了大量的实验研发成本与生产线建设成本。两者之间的断档也严重阻碍了脂质体技术在制药行业的发展。
1.目前实验室制备脂质体样品均为人工操作单体设备，分步骤式操作，没有成套的设备或系统可同时实现本系统的所有功能。现有设备一般仅能实现本系统的1～2个功能。
2.现有实验室制备脂质体样品一般都在烧杯中进行敞口操作，经常会有溶剂挥发导致污染环境和伤害人体的情况发生。无法实现全过程密闭操作。
3.现有实验室脂质体操作多为人工操作，重现性和稳定性差，无法在全过程均采用本系统的自动化操作。
4.现有实验室制备脂质体过程数据均为人工手动记录，偏差大，不利于后续实验分析，且数据易遗漏，不易保存。
5.现有实验室制备脂质体的设备或容器很多为玻璃或其他材质，且连接管路多为软管，不符合制药行业的卫生级标准，容易因染菌而导致实验失败。本系统中采用符合卫生级标准的SS316L材质制造容器和管道，且全通路可实现CIP/SIP功能，确保其卫生级和无菌性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种实验室脂质体制备系统，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种实验室脂质体制备系统，包括第一配置罐、第二配置罐、第一循环罐、第二循环罐和脂质体整粒设备，其中第一配置罐的出口通过第十一电磁阀与第二配置罐的入口联通，第二配置罐的出口依次通过第十电磁阀和第十七电磁阀后与脂质体整粒设备的入口联通；脂质体整粒设备的出口通过第十六电磁阀与第一循环罐的入口联通，第一循环罐的出口依次经过第八电磁阀和第十八电磁阀反馈至脂质体整粒设备如此继续循环整粒；当脂质体达到设定的初步工艺要求，脂质体整粒设备的出口通过第十五电磁阀与第二循环罐的入口联通，第二循环罐的出口经过第七电磁阀反馈至脂质体整粒设备如此继续循环整粒至脂质体达到成品工艺要求，第二循环罐通过第九电磁阀输出成品。
优选地，所述第十一电磁阀与第二配置罐的入口之间设置第一计量泵。
优选地，所述第一配置罐、第二配置罐容量为100～600ml。
优选地，所述第二配置罐底部设置取样阀门即第十二电磁阀。
优选地，所述脂质体整粒设备的入口设置第二计量泵。
优选地，所述脂质体整粒设备由n个挤出机并联构成，所述每个挤出机的输入端和输出端都设置电磁阀，其中所述n为大于1的自然数。
优选地，所述第二配置罐设置溶剂回收罐，所述溶剂回收罐依次通过第十三电磁阀、真空泵与第二配置罐上部联通。
本发明的技术效果和优点：本系统将脂质体制备环节的各个功能模块集成于一体，能在本系统上实现整个脂质体的制备过程，且制备过程无需过多人为因素参与，系统可自动实现，这就大大减少了因人为因素参与而导致的过程不可控性和重现性差的问题。本系统在进行脂质体制备的过程中所有工艺过程数据可详细记录，对于后续的生产放大用着非常大的参考意义，将大大提高实验室研发到向生产转换成功的可能性。
附图说明
图1为本发明的主体结构示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了如图1所示的一种实验室脂质体制备系统，包括第一配置罐P1、第二配置罐P2、第一循环罐X1、第二循环罐X2和脂质体整粒设备Z1，其中第一配置罐P1、第二配置罐P2顶部都设置固体投料口G1和G2、液体投料口Y1和Y2、搅拌电机M1和M2、温度检测计T1，第一配置罐P1上还设置PH检测计，第一配置罐P1、第二配置罐P2、第一循环罐X1、第二循环罐X2的侧面都设置热水回水口HWR和热水上水口HWS以及压力检测装置PN。
第一配置罐P1的出口通过第十一电磁阀MV-011与第二配置罐P2的入口联通，第二配置罐P2的出口依次通过第十电磁阀MV-010和第十七电磁阀MV-017后与脂质体整粒设备Z1的入口联通，本系统采用第一配置罐P1制备有机相，第二配置罐P2制备水相；脂质体整粒设备Z1的出口通过第十六电磁阀MV-016与第一循环罐X1的入口联通，第一循环罐X1的出口依次经过第八电磁阀MV-008和第十八电磁阀MV-018反馈至脂质体整粒设备Z1如此继续循环整粒；当脂质体达到设定的初步工艺要求，脂质体整粒设备Z1的出口通过第十五电磁阀MV-015与第二循环罐X2的入口联通，第二循环罐X2的出口经过第七电磁阀MV-007反馈至脂质体整粒设备Z1如此继续循环整粒至脂质体达到成品工艺要求，第二循环罐X2通过第九电磁阀MV-009输出成品。
优选地，所述第十一电磁阀MV-011与第二配置罐P2的入口之间设置第一计量泵C1。
优选地，所述第一配置罐P1、第二配置罐P2容量为100～600ml。
优选地，所述第二配置罐P2底部设置取样阀门即第十二电磁阀MV-012。
优选地，所述脂质体整粒设备Z1的入口设置第二计量泵C2。
本实施例以四个挤出机为例，所述脂质体整粒设备Z1由4个挤出机J1～J4并联构成，所述每个挤出机的输入端和输出端都设置电磁阀MV-001～MV-006(具体结构参考附图1)。
优选地，所述第二配置罐P2设置溶剂回收罐H1，所述溶剂回收罐H1依次通过第十三电磁阀MV-013、真空泵H2与第二配置罐P2上部联通。
本发明具有以下功能点：
1.功能齐全：本系统集脂质体制备过程中的有机相制备、水相制备、有机溶剂去除、水化、脂质体整粒，载药功能于一体，基本涵盖所有脂质体制备环节的功能要求。目前市场上实验室研发脂质体并无任何一款产品能同时满足以上功能。
2.全密闭系统：此系统在进行脂质体制备时全过程均在密闭容器和管道中进行，没有暴露于空气和环境中的点，这样既能保证样品的稳定性不会受到环境的影响，确保实验成功的可能性，也能避免样品在制备过程中溶剂挥发泄露污染环境或对人体造成伤害。
3.自动化操作：此系统在样品制备及输送过程中均通过设备和输送单元(如搅拌，泵，气压输送等)实现，无需人为手动操作，大大降低过程不可控的风险。
4.工艺数据记录：此套系统在制备样品的过程中，所有的工艺数据(如温度，搅拌转速，压力，真空度等)均可实现自动记录，实验结束后如有需要可以表格形式导出，便于对后续实验结果进行分析和总结，为实验研发提供数据支持。经此系统研发成功的脂质体项目，所有制备过程的工艺参数均可以作为生产放大的有效参考。
5.自动清洗/灭菌：此套系统功能齐全，所配部件多，人工清洗较复杂。因而在此套系统设计时配套有完善的在线清洗和灭菌功能，实验结束后可通过喷淋清洗对容器及管道进行自动清洗，并通过检测后确定清洗工艺，能确保清洗彻底。清洗完成后可通入纯蒸汽对整体系统进行灭菌，保证系统内无细菌残留，排除因细菌存在和污染样品的可能性。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换,凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种实验室脂质体制备系统，其特征在于包括第一配置罐(P1)、第二配置罐(P2)、第一循环罐(X1)、第二循环罐(X2)和脂质体整粒设备(Z1)，其中第一配置罐(P1)的出口通过第十一电磁阀(MV-011)与第二配置罐(P2)的入口联通，第二配置罐(P2)的出口依次通过第十电磁阀(MV-010)和第十七电磁阀(MV-017)后与脂质体整粒设备(Z1)的入口联通；脂质体整粒设备(Z1)的出口通过第十六电磁阀(MV-016)与第一循环罐(X1)的入口联通，第一循环罐(X1)的出口依次经过第八电磁阀(MV-008)和第十八电磁阀(MV-018)反馈至脂质体整粒设备(Z1)如此继续循环整粒；当脂质体达到设定的初步工艺要求，脂质体整粒设备(Z1)的出口通过第十五电磁阀(MV-015)与第二循环罐(X2)的入口联通，第二循环罐(X2)的出口经过第七电磁阀(MV-007)反馈至脂质体整粒设备(Z1)如此继续循环整粒至脂质体达到成品工艺要求，第二循环罐(X2)通过第九电磁阀(MV-009)输出成品。
2.根据权利要求1所述的一种实验室脂质体制备系统，其特征在于：所述第十一电磁阀(MV-011)与第二配置罐(P2)的入口之间设置第一计量泵(C1)。
3.根据权利要求1所述的一种实验室脂质体制备系统，其特征在于：所述第一配置罐(P1)、第二配置罐(P2)容量为100～600ml。
4.根据权利要求1所述的一种实验室脂质体制备系统，其特征在于：所述第二配置罐(P2)底部设置取样阀门即第十二电磁阀(MV-012)。
5.根据权利要求1所述的一种实验室脂质体制备系统，其特征在于：所述脂质体整粒设备(Z1)的入口设置第二计量泵(C2)。
6.根据权利要求1或5所述的一种实验室脂质体制备系统，其特征在于：所述脂质体整粒设备(Z1)由n个挤出机并联构成，所述每个挤出机的输入端和输出端都设置电磁阀，其中所述n为大于1的自然数。
7.根据权利要求1至4所述的一种实验室脂质体制备系统，其特征在于：所述第二配置罐(P2)设置溶剂回收罐(H1)，所述溶剂回收罐(H1)依次通过第十三电磁阀(MV-013)、真空泵(H2)与第二配置罐(P2)上部联通。
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