CN109908264A - 一种用于美颜舒气的中药组合物和美颜舒气颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于美颜舒气的中药组合物，一种美颜舒气颗粒及其制备方法和用途，原料重量份为：玫瑰花5～15份、金银花4～8份、代代花5～15份、香橼6～10份、昆布4～8份、炒莱菔子4～8份、百合10～20份、酒黄精6～10份；赋形剂、粘合剂适量。其工艺设计合理，优化目标明确，所得颗粒剂工艺稳定、质量均一、安全有效且服用方便。

Description

一种用于美颜舒气的中药组合物和美颜舒气颗粒及其制备 方法

技术领域

本发明属于食品领域，具体涉及一种用于美颜舒气的中药组合物，一种美颜舒气颗粒及其制备方法和用途。

背景技术

随着人们对外貌的追求，各种美容类产品层出不穷。然而，大多数外用类美容产品质量参差不齐，疗效不稳定，甚至有一定的毒副作用，无法从根本上解决皮肤问题。中医理论认为要想保持皮肤的致密性、柔韧性和光泽性，就要保证气血津液的充盛和脏腑功能的健全。如，肺失保养，肺气不足则皮肤不固，致密性和柔韧性差；肺阴不足则皮毛失濡而枯槁无华，使光泽性及柔韧生下降。心阳不足、脾阳虚弱、肾阳衰惫，均可使皮肤失于温煦，气血不达，引起皮肤苍白、痿黄、甚至黧黑，也容易受外邪的伤害，造成冻伤等，从而消弱皮肤的致密性、柔韧性和光泽性。肝主疏泄，通利胆汁中肝失保养，肝血不足或瘀血阻滞，会引起疏泄失职，胆汁外溢，皮肤就会变得苍黄、青暗，或皮肤粗糙无光。所以综合运用各种方法保养脏腑和气血，是美容的根该方法。

中医美容基于辨证论治的原则，通过中药美容方剂内服外用，平衡脏腑阴阳平衡、调和经络气血，进而提高生理功能达到整体美容的目的，具有安全、毒性小、疗效好等特点。明代时期《本草纲目》中收载的具有美容作用的中药近300种，中药美容类产品的开发研究前景广阔。本发明将QbD理念应用到美颜舒气方的提取工艺开发中，建立设计空间，保证其汤剂的质量稳定均一，进而通过单因素考察优选其颗粒的成型工艺，为其后续的开发及工业生产提供参考。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于美颜舒气的中药组合物，一种美颜舒气颗粒及其制备方法和用途。

本发明提供一种美颜舒气的中药组合物，其特征在于，原料为：玫瑰花5～15份、金银花4～8份、代代花5～15份、香橼6～10份、昆布4～8份、炒莱菔子4～8份、百合10～20份、酒黄精6～10份；所述份均为重量份。

本发明提供一种美颜舒气的中药组合物，其特征在于，原料为玫瑰花10份、金银花6份、代代花10份、香橼8份、昆布6份、炒莱菔子6份、百合15份、酒黄精8份；所述份均为重量份。

本发明的中药组方是一种美颜舒气、活血行气的组方，其配伍独特，由玫瑰花、金银花、代代花、香橼、昆布、炒莱菔子、百合、酒黄精组成，方中玫瑰性温，味甘、微苦，具有疏肝解郁，行气止痛的功效，可用于肝胃气痛证；香橼性温，味辛、微苦、酸，能疏肝解郁、理气宽中，用于肝郁胸肋胀痛。百合性微寒，味甘，具有养阴润肺，清心安神的功效，能养阴清肺润燥；黄精性平，味甘，具有滋肾润肺，补脾益气的功效，可治疗阴虚肺燥、脾胃虚弱、肾虚精亏之症。昆布性寒，味咸，具有消痰软坚，利水消肿的功效，主治水肿。金银花性寒，味甘，具有清热解毒，疏散风热的功效，可用于治疗痈肿疔疮、热毒血痢之症。炒莱菔子性平，味辛甘，具有消食开胃、行气消胀的功效；代代花可行气宽中、消食，调气疏肝，治胸中痞闷。中医认为活血行气可以达到美颜舒气的效果，常选用补益气血、活血化瘀、祛风清热、凉血解毒、消肿散结、芳香化湿等类中药，本方中药多为行气药及补阴药，附以清热、化痰、消食药，以全面保养脏腑和气血。

本发明提供一种美颜舒气颗粒，其特征在于，活性原料为：玫瑰花10份、金银花6份、代代花10份、香橼8份、昆布6份、炒莱菔子6份、百合15份、酒黄精8份；所述份均为重量份，以水为提取溶剂，回流提取，湿法制粒制得。

本发明提供一种美颜舒气颗粒的提取工艺，其特征在于，加水提取次数1-3次，提取时间0.5-1.5h，提取水倍量6-14倍；

更优选的，提取次数3次，提取时间1.4h，提取水倍量13倍。

本发明提供一种美颜舒气颗粒的提取工艺，其特征在于，具体操作步骤如下：

(1)按照所述重量份准备原料药；

(2)取(1)原料加6-14倍水，提取0.5-1.5h，提取1-3次，合并提取液；

(3)取(2)提取液，浓缩至稠膏状，得浸膏；

(4)取(3)提取浸膏，干燥后得干浸膏，粉碎过筛，得干浸膏粉。

(5)含量测定：照《中国药典》2015版，紫外-可见分光光度法(通则0401)测定。

供试品溶液的制备：按原方(玫瑰花10g、金银花6g、代代花10g、香橼8g、昆布6g、炒莱菔子6g、百合15g、酒黄精8g)的三分之一称取药材进行煎煮，合并煎煮液，滤过，浓缩至一定量后加去离子水定容于500mL容量瓶中，精密量取2mL溶液于25mL容量瓶中，加去离子水定容至刻度，摇匀即得。

对照品溶液的制备：精密称取0.012 49mg芦丁于50mL容量瓶中，甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为0.249 8mg·mL^－1的芦丁对照品溶液。精密量取对照品溶液1mL、2mL、3mL、4mL、5mL于10mL容量瓶中，用去离子水定容至刻度并摇匀，得芦丁浓度分别为0.024 98mg·mL^－1、0.049 96mg·mL^－1、0.074 94mg·mL^－1、0.099 92mg·mL^－1、0.1249mg·mL^－1的对照品溶液。

显色方法：精密量取待测溶液5mL于试管中，加入0.3mL 0.724 6mol·L^－1亚硝酸钠溶液，5分钟后加入0.3mL 0.750 0mol·L^－1氯化铝溶液，5分钟后加入2mL 1.000mol·L^－1氢氧化钠溶液，静置15分钟。

测定法：精密吸取5mL去离子水于试管中，按上述显色方法依次加入各显色试剂后即得参比溶液，将显色后的对照品溶液进行400～600nm波长扫描，于最大吸收峰处波长检测吸光度。

本发明提供一种美颜舒气颗粒的成型工艺，其特征在于，以糊精为填充剂，浸膏粉与糊精按1：1比例混合，加入0.3mL·g^-1的70％的乙醇作为粘合剂，制软材，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

本发明中药组合物以颗粒剂型为例，提取工艺依据且尊重临床用药方式，生产工艺简单，所述提取工艺优化方法所得中间体质量稳定均一。

本发明为确保该发明中药组合物的安全性和有效性，基于质量源于设计(QbD)理念，通过Box-Behnken实验设计方式考察关键质量属性与关键工艺参数间的交互作用，并建立数学模型，依据数学模型建立设计空间，设置预定优化目标，通过设计空间推断符合优化目标的工艺参数，并结合实际生产过程，优选工艺参数，在设计空间内调整工艺参数均能符合要求，使得工艺灵活，产品质量稳定。

附图说明

图1芦丁标准曲线(n＝5)

图2加水倍量的单因素考察

图3提取时间的单因素考察

图4提取次数的单因素考察

图5提取工艺的设计空间

具体实施方式

再次重申：以下实验只是本发明研制过程中众多实验中举例性试验，并未涵盖和穷尽了发明人为本发明所做的所有实验，目的仅在于用数据来阐述本发明提取工艺优化的部分过程及结果。

实施例1：一种美颜舒气的中药组合物

一种美颜舒气的中药组合物，原料重量份为：玫瑰花10份、金银花6份、代代花10份、香橼8份、昆布6份、炒莱菔子6份、百合15份、酒黄精8份。

实施例2：一种美颜舒气颗粒

一种美颜舒气颗粒，活性原料为：玫瑰花10份、金银花6份、代代花10份、香橼8份、昆布6份、炒莱菔子6份、百合15份、酒黄精8份；所述份均为重量份。以水为提取溶剂，回流提取，湿法制粒制得。

实施例3：一种美颜舒气颗粒的制备方法

活性原料为：玫瑰花10份、金银花6份、代代花10份、香橼8份、昆布6份、炒莱菔子6份、百合15份、酒黄精8份；所述份均为重量份。

(1)按上述重量份准备活性原料；

(2)取(1)原料按原料重量份加13倍水，提取1.4小时，提取3次，合并提取液；

(3)取(2)提取液，浓缩至25℃时测定相对密度为1.20-1.23的浸膏，得浸膏；

(4)取(3)浸膏，置真空干燥箱中干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎过80目筛，得干浸膏粉；

(5)将(4)干浸膏粉与赋形剂混合，加入粘合剂，制软材，制粒，干燥，整粒，即得美颜舒气颗粒。

实施例4：一种美颜舒气颗粒的制备方法的提取工艺优化方法

(1)样品制备方法

原料为：玫瑰花10份、金银花6份、代代花10份、香橼8份、昆布6份、炒莱菔子6份、百合15份、酒黄精8份；所述份均为g。

按原料的三分之一称取药材进行煎煮，合并煎煮液，过滤，浓缩至一定量，加去离子水定容于500mL容量瓶中，精密量取2mL溶液于25mL容量瓶中，加去离子水定容至刻度，摇匀即得。

(2)含量测定方法

对照品溶液的制备：精密称取0.012 49mg芦丁于50mL容量瓶中，甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为0.249 8mg·mL^－1的芦丁对照品溶液。精密量取对照品溶液1mL、2mL、3mL、4mL、5mL于10mL容量瓶中，用去离子水定容至刻度并摇匀，得芦丁浓度分别为0.024 98mg·mL^－1、0.049 96mg·mL^－1、0.074 94mg·mL^－1、0.099 92mg·mL^－1、0.1249mg·mL^－1的对照品溶液。

显色方法：精密量取待测溶液5mL于试管中，加入0.3mL 0.724 6mol·L^－1亚硝酸钠溶液，5分钟后加入0.3mL 0.750 0mol·L^－1氯化铝溶液，5分钟后加入2mL 1.000mol·L^－1氢氧化钠溶液，静置15分钟。

精密吸取5mL去离子水于试管中，按上述显色方法依次加入各显色试剂后即得参比溶液，将显色后的对照品溶液进行400～600nm波长扫描，最大吸收峰处波长为503.5nm，于503.5nm处检测吸光度得表1结果。以芦丁的质量浓度为横坐标(X)，吸光度为纵坐标(Y)，得线性回归方程：

Y＝7.041 6X－0.022 1(r＝0.998 26，R²＝0.996 5)

所有样品的总黄酮含量测定均采用上述显色及紫外测定方法，建立芦丁标准曲线，计算总黄酮含量(以芦丁计)。

表1标准曲线测定结果(n＝5)

(3)提取工艺单因素考察

加水倍量的考察：固定单次提取时间为90min、提取次数为2次，考察加水倍量为6、8、10、12、14、16、20倍对总黄酮含量的影响。结果见图2。由图2可知，在加水倍量为6-14倍时，总黄酮含量随加水倍量增加而增加，超过14倍后，随加水倍量继续增加，总黄酮含量变化趋势趋于平缓。因此选择6倍、10倍、14倍三个水平进行后续优化。

提取时间的考察：固定加水倍量为14倍、提取次数为2次，考察单次提取时间为0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h对总黄酮含量的影响。结果见图3。由图3可知，在单次提取时间小于1.5h时，总黄酮含量随提取时间增加而增加，1.5h后增加单次提取时间，总黄酮含量变化趋势趋于平缓。因此选择0.5h、1h、1.5h三个水平进行后续优化。

提取次数的考察：固定单次提取时间为90min、加水倍量为14倍，考察提取次数为1、2、3、4次对总黄酮含量的影响。结果见图4。由图4可知，随提取次数增多，总黄酮含量增加，提取次数大于3时，总黄酮含量增加趋势趋于平缓。因此选择1次、2次、3次三个水平进行后续优化。

(4)提取工艺的正交实验设计

确定水为提取溶剂，根据单因素考察的结果，采用L₉(3⁴)正交实验设计，优选该方的水提工艺。因素水平安排见表2。直观分析结果见表3，方差分析结果见表4。由表4可知，提取次数对指标有极显著影响(p<0.01)，加水倍量对指标有显著影响(p<0.05)，单次提取时间对总黄酮含量无显著影响，确定最佳提取工艺的因素水平组合为A₃B₃C₂，即水倍量14倍，提取次数3次，单次提取时间1h。

表2因素水平表

表3提取工艺直观分析表

表4提取工艺方差分析表(α＝0.05)

(5)Box-Behnken实验

确定水为提取溶剂，Box-Behnken实验设计与响应值如表5所示。方差分析结果见表6。由表6可知，二次多项式模型优于一项式和交互二项式模型，且总模型显著(p值<0.001)，失拟不显著(P值>0.05)，表明所建模型有统计学意义，各因素与响应值之间的关系可以用此模型函数化。多元线性回归方程为：R₁＝16.80+1.99A+4.68B+0.82C-0.63AB+0.62AC+0.37BC-1.29A²-1.32B²+0.073C²，模型Adj R²为0.9868，表明方程的拟合度较好，Pred R²为0.9108，表明模型的预测性能良好，因此可用此模型来预测总黄酮含量的实际情况。模型预测的最佳工艺为13倍水倍量，提取3次，单次提取时间1.4h。

表5 Box-Behnken实验设计与响应值

表6方差分析结果

利用Design-Expert.V8.0.6软件，构建Y(总黄酮)的设计空间，使其提取工艺能够满足期望目标(Y值>0.9Ymax)。由于设计空间的边界具有不确定性，在定义设计空间时加入置信水平α＝0.05的置信区间，优化设计空间。如图5所示，确定提取次数为3次，对加水倍量与单次提取时间进行优化，结果采用Overlay plot展示，操作空间为图中暗色区域。

表7为操作空间的验证结果，选取4个点进行验证，评价模型的预测能力，设计空间内的点的总黄酮含量均满足期望目标(Y>19.31mg·g-1)，设计空间外的点均不满足，表明在设计空间内操作能保证提取工艺达到预期目标。

表7验证实验安排与结果

实施例5：一种美颜舒气颗粒的成型工艺研究

(1)浸膏粉的制备

按照上述美容养颜颗粒原料配比称取玫瑰花、金银花、代代花、香橼、昆布、炒莱菔子、百合、酒黄精，按照提取次数为3次，提取时间1.5小时，提取水倍量13倍制备提取液，按照上述制备方法制备浸膏粉。

(2)赋型剂种类的考察

采用可溶性淀粉、微晶纤维素、乳糖、糊精四种辅料，按浸膏粉与赋型剂比例1：1混合均匀，以乙醇为润湿剂制粒，以颗粒成型率为评价指标，对四种辅料进行考察。合格颗粒按照2015版《中国药典》四部制剂通则下颗粒剂项规定，采用双筛分法，收集能通过一号筛且不能通过五号筛的颗粒，颗粒成型率计算方法：

表9赋形剂种类与软材状态的关系

由表9可知，可溶性淀粉作为赋型剂制软材粘性较大且结块现象严重，微晶纤维素不溶于水导致溶化率较低，乳糖价格较高，糊精价格较低且成型率良好，综合考虑选用糊精为赋形剂。

(3)赋形剂比例的考察

以70％乙醇为粘合剂，粘合剂用量为30％时，浸膏粉与糊精不同比例下，软材状态及颗粒成型率见表10。由表10可知，浸膏粉与糊精比例为1：1时，软材状态适中且颗粒成型率较高，故确定浸膏粉与糊精的比例为1：1。

表10不同赋形剂比例下软材状态及颗粒成型率的情况

(4)粘合剂的考察

固定浸膏粉与糊精比例为1：1，粘合剂为80％乙醇时，软材状态疏松偏干，不易制粒，粘合剂为70％乙醇时，软材状态适中，故选用70％乙醇为粘合剂并考察其用量。成型率与70％乙醇用量的关系见表11。由表11可知，随乙醇用量增加，成型率大致呈上升趋势，但乙醇用量为40％时，软材易黏筛，故建议乙醇用量为30％。

表11成型率与乙醇用量的关系

因此，美颜舒气颗粒的成型工艺为：赋形剂为糊精，浸膏粉与辅料比例为1：1，润湿剂为70％乙醇，润湿剂用量为0.3mL·g^-1。

再次申明：以上旨在说明本发明，并不对本发明的范围加以限制。本领域技术人员对此公开的方案的基础上可进行不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。

实施例6：治疗效果及疗效

本申请发明人经过大量的临床试验和研究，所提供的美颜舒气的中药组合物以“美容养颜，活血行气”为基础，用于调节整体的阴阳平衡，使脏腑安定、经络通畅、气血流通，具有很好的疗效。下面将结合具体实施例对本发明进行进一步详细的说明。

典型病例

病例一：

杨某，女，49岁。2017年12月15日初诊。

主诉：盗汗半年余

现病史：患者自诉夜间盗汗半年余，以胸前汗出为著，手脚心汗出烦热，情绪急躁。潮热。二便调，脉弦细。

诊断：盗汗

治法：滋阴清热

处方：红玫瑰8g 金银花6g 代代花8g 香橼皮8g 昆布6g 炒莱菔子6g 生牡蛎10g甲鱼15g 百合15g 黄精8g

5剂。水煎服，日1剂

病例二：

杜某，女，50岁。2017年12月28日初诊。

主诉：月经紊乱半年余

现病史：患者自诉月经周期不稳定半年余，经前情绪烦躁，行经月经量少，色淡，夜眠差，睡时易醒。便秘，小编微黄。舌嫩红苔薄白，脉细数。

诊断：月经先后不定期

治法：滋阴疏肝

处方：红玫瑰10g 代代花8g 香橼皮10g 昆布6g 炒莱菔子6g 生牡蛎10g 甲鱼15g百合15g 黄精8g

7剂。水煎服，日1剂

病例三：

王某，女，38岁。2018年3月15日初诊。

主诉：经前乳房胀痛一年余

现病史：患者自诉一年前因与家人口角，情绪激动，后出现经前乳房胀痛，月经量偏少，色暗，经期小腹胀痛不适，大便时干时稀，舌淡暗，脉弦滑。

诊断：乳腺增生

治法：疏肝理气散结

处方：红玫瑰10g 金银花6g 代代花8g 香橼皮14g 昆布10g 炒莱菔子6g 生牡蛎10g

14剂。水煎服，日1剂

病例四：

郭某，女，39岁。2018年3月28日初诊。

主诉：月经量少半年余。

现病史：患者自诉无明显原因出现月经量减少半年。既往月经5～7/28-30，量可，色红，无明显不适。刻下：3/26-28，量偏少，色淡，时有小腹胀痛，纳呆，夜间眠差，大便溏稀，舌淡苔薄，脉细滑。

诊断：肾精不足

治法：滋阴填精

处方：香橼皮8g 玫瑰花10g 生牡蛎10g 甲鱼15g 百合15g 黄精15g

7剂。水煎服，日1剂

病例五：

孙某，女，42岁。2018年4月23日初诊。

主诉：月经量少3月余

现病史：患者自述近3月来无明显原因月经量减少，3/27～29，量少，色淡，其余未见明显不适，时有乏力、腰酸困，大便日2-3次，纳呆，舌淡苔薄白，脉弦细弱。

诊断：血虚

治法：滋阴养血

处方：红玫瑰10g 代代花8g 炒莱菔子6g 生牡蛎10g 甲鱼15g 黄精15g

6剂。水煎服，日1剂。

Claims (9)

1.一种用于美颜舒气的中药组合物，其特征在于，原料为：玫瑰花5～15份、金银花4～8份、代代花5～15份、香橼6～10份、昆布4～8份、炒莱菔子4～8份、百合10～20份、酒黄精6～10份；所述份均为重量份。

2.根据权利要求1所述的一种美颜舒气的中药组合物，其特征在于，原料为：玫瑰花10份、金银花6份、代代花10份、香橼8份、昆布6份、炒莱菔子6份、百合15份、酒黄精8份；所述份均为重量份。

3.根据权利要求1-2之一所述中药组合物，其特征在于，按照常规制剂方法制成颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、片剂、胶囊剂、浸出剂等任何一种临床上适宜的剂型。

4.一种美颜舒气颗粒，其特征在于：以权利要求1-2所述的中药组合物为活性原料，以水为提取溶剂，回流提取，湿法制粒制得。

5.权利要求4所述美颜舒气颗粒的提取工艺，其特征在于，具体操作步骤如下：

(1)按权利要求1-2任一所述脱敏定喘的中药组合物准备活性原料；

(2)取(1)原料加6-14倍水，提取0.5-1.5h，提取1-3次，合并提取液；

(3)取(2)提取液，浓缩至稠膏状，得浸膏；

(4)取(3)提取浸膏，干燥后得干浸膏，粉碎过筛，得干浸膏粉。

6.根据权利要求5所述美颜舒气颗粒的提取工艺，其特征在于，提取次数3次，提取时间1.4h，提取水倍量13倍。

7.权利要求4所述美颜舒气颗粒的成型工艺，其特征在于，干膏粉与填充剂按一定比例混合，加入适量粘合剂，制软材，制粒，干燥，整理，即得美颜舒气颗粒。

8.根据权利要求8所示美颜舒气颗粒的成型工艺，其特征在于，干膏粉与糊精的比例为1:1，加入0.3mL·g^-1的70％的乙醇作为粘合剂，制软材，制粒，干燥，整粒，即得美颜舒气颗粒。

9.一种权利要求1-2之一所述的中药组合物用于制备具有美颜舒气作用的任一适宜剂型中的用途。